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男性のホルモンの復帰

男性の性機能のためのテストステロンの重大さはほとんどの生命延長メンバーに明白である。 しかし新しい洞察力は若々しく神経学的な構造を維持すること、不況を軽減すること、また食事療法および練習にもかかわらず体重を減らしてない人の脂肪質の損失を引き起こすことの重大な役割のテストステロンの演劇に下線を引く。

最近の調査は人の低いテストステロンが新陳代謝シンドローム、タイプ2の糖尿病、心循環器疾患と強く(抗夫およびSeftel 2007年)関連付けられる、および7年の期間(Malkin等2010年)にわたる死亡率のほぼ50%の増加ことを示した。

中年の、肥満の人の若々しい範囲へテストステロンを元通りにすることはインシュリンの感受性の増加、またアテローム性動脈硬化、糖尿病および新陳代謝シンドローム(Kapoor等2006年、Malkin等2004年、Heufelder等2009年)と関連付けられた総コレステロール、脂肪質の固まり、ウエストの円周および親炎症性cytokinesの減少で起因した。 テストステロン療法はまたかなり勃起性機能(福井2007年)を改善し、機能容量、か機能を心不全(Malkin等2007年)と人で厳しい監禁なしで身体活動を、行う改善した。

人のテストステロンのレベルに影響を与える要因

DHEA: Dehydroepiandrosterone (DHEA)はエストロゲンかテストステロンをもたらすために2つの細道、両方の包含ツー ステップの酵素の転換の1つに、続くコレステロールから作り出されるホルモンである。 従って、DHEAのレベルは単独でDHEAが十分にほとんど十分に老化の人のテストステロンのレベルを元通りにすることではないけれどもエストロゲンおよびテストステロンのレベルの決定に於いての役割があることができる。

Aromatase: テストステロンとエストロゲン間のテストステロンのレベルそして比率に影響を与える重要な要因の1つはaromataseの 酵素 である。 Aromataseはエストロゲン、それ以上の減少の自由なテストステロンのレベルおよび増加するエストロゲンのレベルにテストステロンを変える。

肥満: 肥満および準のhyperinsulinemiaは40の年齢の下で(MahおよびWittert 2010年)かなりテストステロンのレベルを循環することを減ることができる人の睾丸のluteinizingホルモン(LH)の行為を抑制する(Goncharov等2009年)。 さらに、高められた腹脂肪質の固まりは増加されたaromataseのレベルに関連した(KalyaniおよびDobs 2007年)。

低いテストステロンおよび肥満の 悪循環はhypogonadal/肥満周期 として記述されていた。 この周期では低いテストステロンのレベルは高められたaromataseの活動をそれからもたらす増加された腹部の脂肪で起因する。 これは更にテストステロンを減らし、腹部の脂肪(Cohen 1999年、TishovaおよびKalinchenko 2009年)の方に傾向を高めるエストロゲンへのテストステロンの転換を高める。

性のホルモン結合のグロブリンSHBG: 血流で循環するほとんどのテストステロンは性のホルモン結合のグロブリン (SHBG) (60%)またはアルブミン(38%)に区切られる。 小さい一部分だけ(2%)自由、または「自由」である。 (モラレス等2010年)。

テストステロンはアルブミン(ヘンリー等2002年)によりSHBGに堅く結合する。 その結果、アルブミン行きのテストステロンおよび自由なテストステロンだけターゲット ティッシュにとって入手しやすく、必要なホルモン(モラレス等2010年)の行為を遂行するテストステロンのbioavailable形態を構成する。 従ってテストステロンの生物学的利用能はSHBGのレベルによって影響を及ぼされる。

老化の人はaromataseの活動の増加およびSHBGの生産の高度を両方経験する。 最終結果はテストステロンへのエストロゲンの比率および総および自由なテストステロンのレベル(Lapauw等2008年)の減少の増加である。 後で論議されるように、この逸らされた比率が釣り合っていることは重大である。

レバー機能: レバーは余分なエストロゲンおよびSHBGを取除くために責任があり、レバー機能のどの減少でもホルモン性の不均衡を悪化させ、健康なテストステロンのレベルを妥協できる。 従って老化する人がまた最適のレバー機能のために努力することは重要である。

テストステロンのレベルおよびテストステロン療法の年齢関連の低下の効果

テストステロンのレベルの年齢関連の減少の厳密な原因は知られない; それはおそらく下記のものを含んでいる要因の組合せの結果である:

  • 増加する体脂肪(従って特に腹脂肪、および増加するaromataseの活動)
  • テストステロンの生産に責任があるティッシュへの酸化損傷
  • 精巣のテストステロンの統合の減少
  • DHEAのような前駆物質の分子の低下のレベル、
  • 栄養の状態およびレバー機能

低下のテストステロンのレベルの結果は打っている。

ボディ構成および発火: テストステロンは複数の方法で脂肪細胞の新陳代謝そして脂肪質の損失に影響を与える: 主酵素の妨害による禁止の脂肪質の貯蔵は体脂肪の細胞に脂肪の通風管に必要である脂蛋白質のリパーゼを呼んだ; 解放する脂肪質細胞の膜の特定の受容器の数を高めることによる刺激的な脂肪質の焼却は脂肪を貯えた; 増加するインシュリンの感受性; 筋繊維の成長を高めること; そして減少した脂肪質の沈殿物。 これらの効果すべては細いボディ固まりを促進し、脂肪質の固まり(Naharci等2007年、Saad等2007年)を減らす。 偽薬制御の試験はテストステロンの処置のコースを変えた後細いボディ固まりの両方の顕著な増加および老人の脂肪質の固まりの減少を示した。 これらの調査では、12か月間テストステロン療法をまたはより長く受け取った低いベースライン テストステロンのレベルを持つ関係者のボディ構成の最も大きく好ましい変更は見られた(アレン等2007年)。

緊急時の証拠はそれをアテローム性動脈硬化および関節炎のようないろいろ発火仲介された病気を、避けるために維持の若々しいテストステロンのレベルがかもしれないことを提案する人を老化させることを助ける。 強力に活動を抑制することによって5 lipoxygenase、テストステロンと 呼ばれる酵素はleukotrienes (パーゴラ2011年)として知られているシグナリング分子の統合にかかわる 基本的な親炎症性細道を静める。 Leukotrienesは親炎症性オメガ6の脂肪酸のarachadonic酸の 派生物である; これらの分子は喘息および気管支炎の炎症性開発の多くの下にあり、心循環器疾患および糖尿病の病理学の役割を同様に担う(Parlapiano 1999年; Riccioni 2010年)。

低いテストステロンのレベルと184人を含む調査ではテストステロンの取り替え療法の18週はIL1β、TNF-αおよびC反応蛋白質を含む発火のマーカーを抑制した。 さらに、偽薬制御を受け取った人と比較されたとき、テストステロンの取り替えを受け取っている人は体重の重要な減少、およびBMIおよびウエストの円周(Kalinchenko 2010年)表わした。 ウエストの円周の減少はテストステロンがボディのトランクのまわりで脂肪質の蓄積を減らすことを示す; これは特に重要ので中央脂肪質の固まりで、炎症性病気および死亡率(Coutinho 2011年)への高められた感受性と強く関連付けられる。

運動器: 骨の完全性は骨の形成と-エストロゲンおよびテストステロン(Tok等2004年、Valimaki等2004年)のレベルを含む…多数の要因によって制御される骨の再吸収間のバランスに休む。 臨床試験では、テストステロンは年配の人(Kenny等2010年)の骨のミネラル密度を増加した。 テストステロンの補足はまた筋肉新陳代謝および強さ(Herbst 2004年)に対する肯定的な効果をもたらす。 この肯定的な効果は年齢と衰えていない。

中枢神経系(CNS): よく老化することへのキーは社会的で、身体活動で従事する生命および機能の楽観的な展望である。 但し、テストステロンの低水準は不況および他の精神的疾患(Almeida等2008年)と関連付けられた。 問題を老化する人のためにより悪くさせるためには、多くの慣習的な抗鬱剤の投与はリビドーを抑制する。 何人かの専門家はテストステロン療法が抗鬱剤の投与のための必要性を完全に減らすかもしれないことを提案する(Morley 2003年、Carnhanおよびペリー2004年)。 なお、テストステロンの処置は頻繁に福利(Orengo等2004年)の感じを高める。

認知および警報はまたCNS (Cherrier等2004年)に対するテストステロンの効果によって、一部には、支配される。 低いテストステロンのレベルはさまざまな心理テスト(Moffat等2002年)のより低いスコアに関連するために示され同じような効果は男性ホルモン(男性のホルモン) -前立腺癌(Salminen等2004年)のための剥奪療法を経ている人で報告された。

テストステロンはまた酸化圧力(Ahlbom等2001年、パイク等2009年)を含むいろいろな有毒物質の侮辱に対してニューロン完全性を、支えることできる内生neuroprotective代理店として機能する。 さらにβアミロイドの蓄積、アルツハイマー病(チャン等2004年、ロサリオおよびパイク2008年)の重要なpathophysiologic要因を減らすために、テストステロンは示されていた。

テストステロンはneurodegenerative病気に傷つきやすい頭脳の地域のニューロン存続を改善する。 これはneurodegenerative病気(Hogervorst等2004年、Ready等2004年)の人の低いテストステロンのレベルの連合を説明するかもしれない。 調査はテストステロンの損失を起こったアルツハイマー病の診断前の5から10年示す。 これは低いテストステロンがアルツハイマー病(Moffat等2004年のための重要な危険率であることを提案する; ロサリオ等 2004年)。 最近アルツハイマー病と診断された36人の臨床調査では200mgの筋肉内のテストステロンの処置は全面的な認識能力、また重大で視覚空間的な機能両方の改善と1年まで間2週毎に関連付けられた(タンおよびPu 2003年)。

ブドウ糖および脂質新陳代謝: テストステロンはまたボディの新陳代謝機能につながった。 具体的には、調査は新陳代謝シンドロームの厳格、心循環器疾患のための1つをし向ける、および低い血しょうテストステロン(アラン等2007年、Saad等2008年)見つけた余分な腹部の脂肪質、コレストロールが高いおよび高血圧によって特徴付けられる条件間の反対連合を。 臨床調査は低いテストステロンのレベルを持つ人が正常なテストステロンのレベルが付いている彼らの同等として抵抗力があるインシュリンとして二度ある90%は新陳代謝シンドローム(Pitteloud等2005年)のための規準を満たしたことを示し。

そこにまた人の低いテストステロンのレベルと糖尿病間に反対関係のようである(SaadおよびGooren 2009年)。 糖尿病を持つ人に糖尿病の歴史なしで人と比較されるより低いテストステロンのレベルがある(Stanworthおよびジョーンズ2009年)。 1,413人の第3国民の健康および栄養物調査は最初に最初の3分の1でランク付けされた自由なかbioavailableテストステロンに関して最も低い3分の1でおよそ4倍もっと多分それらと比較された流行する糖尿病を持つためにランク付けされた人がだったことを調節した結果を示した年齢、競争/民族性およびadiposity (Selvin等2007年)のために研究者の後で。

心血管の健康: 女性よりより多くの人が心臓発作がもとで死ぬので慣習的な思考がある間、不均衡はテストステロンに関与しなければならない。 但し、研究は、実際、反対が本当であるかもしれないことを指摘している。 テストステロンの低水準は凝固するatherogenic脂質のプロフィール、インシュリン抵抗性、肥満および傾向を含む複数の心血管の危険率に、関連するようである(ジョーンズ等2005年)。 さらに、最近の研究は低いテストステロンのレベルおよび心循環器疾患の高められた発生および人(Malkin等2010年)の死亡率間の明確な関係を示している。

前立腺の健康: 若者と比較されて、より古い男性にボディで循環するテストステロンより大いにより多くのestradiol (エストロゲンの有効な形態)が自由にある。 これらははっきりと前立腺で定義される上昇のエストロゲンおよび低下の男性ホルモンのレベルさらにである。

エストロゲンのレベルは年齢の前立腺でかなり増加し、前立腺のティッシュのエストロゲンのレベルはBPH (Shibata Y等2000年がある人により高く上がる; Gann PH等1995年; Krieg M等 1993年)。

重要な調査はテストステロンが大部分の場合の前立腺のために有利であることを示す。 この調査では研究者は低くか低正常なテストステロンのレベル(Pechersky等2002年)を持つ人のグループの前立腺の容積、前立腺特定の抗原(PSA)のレベルおよびより低い尿道徴候を含む多数変数を、見た。 調査される207人のテストステロンの処置に好意的に答える187。

ホルモンのテストの重要性

何百万はの老化の人低いテストステロンの二重状態がおよびコレストロールが高いにある。 慣習的な医者は、実際、コレステロールの年齢関連の上昇がホルモン(Dzugan等2002年)を作るのにボディの必要な原料の供給によってホルモン レベルを増加する方法単にであるかもしれないときにコレステロールを減らすために薬剤をコレステロール下げることを規定する。 生命延長基礎の研究者はbioidenticalのホルモン補充療法のプログラムによって首尾よくコレストロールが高いレベルを扱った。

生命延長は広範囲テストが、注意深い精密身体検査と共に、老化の人ことをのホルモン性の不均衡の検出で必要であることを信じる。

老人のテストステロンのいわゆる「正常な」レベルは人口平均を反映する。 生命延長基礎はほとんどの老化の人が常態として若々しい活力の損失を受け入れないことを好むことを信じる。 その代り、私達はすべての人のためのより有効な最適のレベルが21から49老化した人に使用した参照範囲の上部の3分の1に年あること、そしてどの補足でもその範囲にホルモン レベルを元通りにすることを向けるべきであることを提案する。 自由なテストステロンの現在の生命延長最適のレベルは20-25pg/mLである。

測定のテストステロンは水平になるとき不足(Khosla等2008年)のあらゆる観察された徴候 原因を 理解すること、自由な、総テストステロンのレベルを定めることは重大である。

装置の標準化および相互実験室の可変性の難しさのために、医者が一貫して同じローカル実験室を使用し、コミュニティ(モラレス等2010年)で提供される試金のための正常な価値の正確さ、精密および定義を含む精通度を得ることが推薦される。

自由な、総テストステロンの血レベルが標準化された処置議定書を規定するため一般的なベースラインを確立することを困難にしている個人間で広く変わることを覚えていることもまた重要である。 但し、レベルは個人の内でかなり一貫して、人に処置のための傾向そして個々の境界を定める多数テストがそのうちにあることはこうして重要である。

最後に、最初のテストの間に、エストロゲンのレベルをテストすることもまた命令的である。 男性のホルモンの不均衡の不必要な効果の多数は高いエストロゲンのレベルの相関的で低いテストステロンのレベル(エストロゲン/テストステロンの比率)によって実際に引き起こされる。 老化する人のためのエストロゲンの生命延長最適のレベルは(estradiolとして測定される) 20-30pg/mLである。

エストロゲンのバランスは老化する人に重大である

JAMA)米国医師会医学総合誌で 出版された調査は慢性の心不全を用いる501人の血のestradiolを測定した。 quintile釣り合ったエストロゲンの人と比較されて最も高いquintileの人は死ぬ(37.40 pg/mLの血清のestradiolのレベルかより大きい) (133%)もっと多分かなりべきだった。 quintile最も低いestradiolのそれらに(血清のestradiolは12.90 pg/mL以下水平になる)釣り合ったグループと比較された317%高められた死亡率があった。 quintileとの釣り合ったの 人は少数21.80そして30.11 pg/mL (Ewa等2009年)間の血清のestradiolのレベルを死持っていた。 これは生命延長が長くオスの メンバーを努力する のために推薦してしまったこと理想的な範囲である。

私達がオスのメンバーが不十分で自由な テストステロンである 老化で生命延長で、すなわち、血清のより少しにより20 - 25 pg/mL観察する伝染性問題。 余分なestradiolと一緒に伴われたとき(血清の30 pg/mLに)、これは余分なaromataseの酵素活性に信号を送ることができる。

テストステロンの取り替え療法

最適のテストステロンの処置は通常医者の規定を要求する。 統合的な医者は普通bioidenticalのテストステロンをクリーム状になる規定する(薬学の混合から利用できる)。 慣習的な医者は規定するためにが本当らしい彼らのプロダクトの多くの商業化のためのFDAの承認を追求した薬品会社からの事前包装された、テストステロン パッチやゲル。

bioidenticalのテストステロンのすべての形態に同じ分子構造があり、血の自由な、総テストステロンを増加する。 主な違いは事前包装された版が混合された版より線量ごとの10倍まで多くを要することができることである。 なお、事前包装されたテストステロンのゲルは線量の限られた数でだけ混合されたテストステロンが医者がである臨床的に必要、有用感じる事実上あらゆる線量で作り出すことができる一方、販売される。

思慮深くホルモンの取り替えを使用して

人がテストステロン療法を(注入、subcutaneousインプラント、項目クリーム、ゲル、または皮パッチとして口頭でまたは利用できる)選択すれば、彼は(Schaeffer等2004年、CunninghamおよびToma 2010年)複数の事実および注意に留意するべきである:

  • ホルモンの取り替えは広範囲のテストなしで始められるべきではない。
  • 多数のホルモン レベルのそのうちにパターンそして傾向は、(例えば自由なテストステロン、総テストステロンおよびエストロゲン)、必要な特定のホルモンの取り替えを定める。
  • aromatase禁止の補足か薬物を使用してまたなしであらゆる形態で多量のテストステロンを使用することは安全ではないかもしれない。
  • 前立腺癌を、注意深いスクリーニングは悪化させる危険のために、デジタル直腸の検査および前立腺の特定の抗原(PSA)のスクリーニングを含んでホルモンの取り替えプログラムを開始する前に、されなければならない。 但し、最近の研究は低い内生テストステロンのレベルがハイ レベル(Morgantaler 2006年、等2008年Rodman)より前立腺癌のための大きい危険を示すかもしれないことを示す。 人が既に前立腺癌を、しかし経験すれば、テストステロンの取り替えは根本的な癌が根絶されるまで遅れるべきである。
  • ホルモンの取り替えを、かどうか規定か補足によって熟視している、人は修飾された医者と継続的だった監視し、選別が含まれている理性的な処置のアプローチを計画するために密接に働くべきである。
  • 「1つのサイズ適合がすべての」処置ない。 個人は変わり、ホルモンの取り替えは簡単か複雑なプロセスである場合もあり、頻繁に印および徴候への細心の注意、また研究室試験を要求する。
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