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熱の制限

熱の制限Mimetics

長期にわたる劇的に減らされたカロリー摂取量を維持することは非常にデマンドが高い場合もある。 数人は古典的なCR定義、111に合う30%から40%彼らの熱の消費を減らして喜んでであり、 人間の介在で使用されるより少なく制限する議定書(16-25%)は完全な承諾に合われなかった。112は CRへの代わりまたは補足物の調査同一証明を含んだまたは生理学のいくつかをまねるまたは遺伝子表現CRとの準を、変える混合物の開発は下げられたカロリー摂取量の条件か体重の損失なしで。 多くの混合物がCRMsとして広く解釈することができる間、CRMのより集中された定義は長期滋養分維持および修理プロセスを減らさないで刺激している間、および年齢関連の病気の長寿そして減少に対するCrそっくりの効果を作り出すCRの新陳代謝、ホルモン性かまたは生理学的な効果をまねる介在または混合物であり。113

複数の混合物は動物モデルの予備の結果を励ますことのCRMsとして、調査された。 Tetrahydrocurcuminに(クルクミンの代謝物質)および緑茶のポリフェノールにマウスで平均および最高の寿命の示された増加がある。 効果が時マウス観察された114は月13までに生命に後で与えられたら処置を(、処置は寿命に対する効果をもたらさなかったし)受け取った、緑茶のエキスの場合には、処置は体重に対する効果をもたらさなかった。 Fischerのオスのラットの認識行動のイチョウのbilobaの調査は制御(31.0か月対26.4)と比較されたとき平均寿命の予想外、統計的に顕著な増加を明らかにした。115は NIAの老化の介在のテスト プログラム、116,117 長寿高める混合物の多中心の調査、既にrapamycin 118,119および齧歯動物のアスピリン120の人生の伸びるか、 またはCRのmimetic活動を識別し、現在中型のチェーン トリグリセリド、caffeic酸のエステルおよびクルクミンを含む他の潜在的な混合物をテストしている。121

圧力誘発の植物の混合物はこの交差種のhormesis呼ばれるxenohormesisと他の種の圧力の応答を刺激できる。122 Xenohormesisは環境の切迫した変更についての動物の早期警報として(食糧補給の欠乏のような)展開するかもしれ、それに応じて合わせるようにそれらがする。 これらの圧力引き起こす混合物のよく知られたのブドウの皮の存在のために有名なresveratrolであるが複数の探索可能なレベルの現在は種を植える。 Resveratrolは実際の栄養不足がない時 sirtuinsの活動化によって熱の制限123を(SIRT1は人間の相同物である)模倣し、増加の寿命に菌類、線虫、はえ、魚で示され、マウスはまた 124 SIRT1細胞培養および動物モデルのresveratrolの炎症抑制の活動を貸すNF kb (および炎症性cytokinesおよび酵素のNF kbを活動化する)抑制する。125、126は、127の 高線量のresveratrol健康な人間のボランティアのIGF-1レベル、またCRと関連付けられるchemopreventative活動を減らした。128 Pterostilbeneのブルーベリーからのresveratrolのメチル化されたアナログは、同様にCrそっくりの方法の発火を減少させ、細胞培養のNF kbシグナリングそしてCOX-2活動を減らす。129, 130

他の植物得られたpolyphenolic混合物はまた(カテキン、クルクミン、またはフラボノイドのような) xenohormesisの活動が同様にあるかもしれない; 植物のphytochemical消費からの医療補助の大半が酸化防止特性からないかもしれないむしろ提案されたことが圧力応答の細道のCrそっくりの調節によって。131 Fisetin、ケルセチン、proanthocyanidinsおよびtheaflavinsは固有の鎖破損の酸化防止化学があるがでしたり、遊離基を癒やす機能に無関係な深遠な健康に対する影響を出すようである混合物の例。 Fisetinおよびケルセチンは両方SIRT1 132のCRの中央活動を刺激するために示されていた。 生体外で、fisetinは、CRのような、133に、Nf kbの活発化およびCOX-2遺伝子発現134を信号を送る減らしmTOR antioxidativeおよび解毒の遺伝子の細道(Nrf2)を135活動化させた。 Fisetinはまたサッカロミケス136およびショウジョウバエで増加の寿命に 示されていた。ブドウの 種からのproanthocyanidinsに加える137ケルセチンは、また、炎症性cytokinesの生産、および募集の血管から腫瘍を防ぐかもしれない血管内皮細胞増殖因子VEGF)の表現を138減らすために示されていた。 この同じchemoprotective活動はCRの下のラットで観察された。 茶葉の酸化(発酵)の間に作り出される139 Theaflavinsは紅茶からのflavan3 olsである。 NF kbおよび炎症性cytokinesの生体外でそしてマウス140および癌細胞141 のapoptosisの彼らの誘導の抑制は別として、theaflavinsはまた無脊髄および哺乳類細胞の長寿の要因Forkhead箱1 (FOXO1)を刺激する。142

metforminがそれ見つけられる長期熱の制限のマウスの遺伝子発現の変更の多数を、特に作り出す、ことができるglucoregulatory代理店は付き添いの表現を減らすことができる; 、他の機能に加えて、apoptosis (損なわれるか、または悪性の細胞の自滅)を減らし、tumorgenesisを促進できる一組の蛋白質。143 MetforminはみみずCのelegansの中間の寿命を増加した。144 関連の反糖尿病性のbiguanideの薬剤のphenforminおよびbuforminと共に、metforminは37.9%までマウスの平均寿命のスパンを伸ばし、倍数の26%まで最高の寿命は(145で見直されて かなり乳房の腫瘍の発生そしてサイズを減らしている間調査する。しかし 146はメス動物に自発の腫瘍の発生に対するこれらの効果限られた。Metforminの 147のCrそっくりの効果はインシュリンまたはIGF-1シグナリングの影響が多分原因である。 このメカニズムはまたC.のelegans 148のglucoregulatoryハーブのニッケイ属のカシア桂皮(桂皮)の寿命延長特性を説明する かもしれない

魚油は、がないCRM、遊離基の損傷を防ぐことでCRの効力を高めるようである; マウスの40%のCRと与える魚油はthiobarbituric酸の反応物質(TBARSの脂質の過酸化反応のマーカー)の互いに作用し合う減少を示し、炎症性マーカーの減少でより有効(COX-2およびiNOSの表現)単独でそのCRか魚油だった。 149

分岐鎖のアミノ酸(ロイシン、イソロイシンおよびバリン)は特にミトコンドリアの生物発生と関連している複数のCrそっくりの特性を、表わす。 ロイシンは培養された人間のmyocytes (筋肉細胞)のミトコンドリアの固まりを高め、活動化させた遺伝子はCRと関連付けた(PGC-1αおよびSIRT-1)。CRの 遺伝子発現の150の高度はすべての3 BCAAsの混合物を使用してマウスのcardiomyocytesで観察された。151は またBCAAs正常な食餌療法のレベルの上で供給されたとき サッカロミケス152、またマウス153の寿命を拡張した。 同様に、pyrroloquinolineのキノン(PQQ)、細菌の電子carrier154および複数の細菌の酵素(および少なくとも1つの哺乳類の酵素155)のための補足因子はミトコンドリアDNAの内容を高め、CRの遺伝子PGC-1αの活発化によって培養されたマウスのhepatomaの細胞の酸素の呼吸(生物発生を両方の表した)を刺激した。156

熱の制限について知る必要がある何を

熱の制限(CR)、ベースラインからのカロリー摂取量の重要な、支えられた減少は寿命のための最も完全にそして首尾よく研究された方法および動物および人間でない霊長目の広い範囲のhealthspan延長水平になったり、である。

多くの場合、動物モデルの30%から40%カロリー摂取量の減少はまたはもっと長寿の増加40%で起因した。

CRからの人間の寿命延長のまだ直接人間の証拠がないが、NIAの出資によるCALERIEの調査の結果は適当なCRからの病気(心循環器疾患、糖尿病、ある癌)のための危険率の重要な減少を、示した。

人間のCRは老化する逆転のための2つのbiomarkersである絶食のインシュリンのレベルを減らし、残体の温度を下げる。

CRがカロリーの減少長期30%から40%と古典的に定義されたが、人間のあるCRの医療補助は短い期限(週への月)にわたるより少なく制限する熱の減少で(16%から25%)観察された。

CRは酸化損傷、増加する細胞修理のかもしれ、炎症性cytokinesの生産を減少、またはhormesisによって働く細胞保護を刺激するかもしれない穏やかな圧力下げる。

複数の混合物はカロリーの減少を要求しないでCRの効果をまねるかもしれない; これらはresveratrol、metformin、緑茶のポリフェノール、アスピリン、pyrroloquinolineのキノン(PQQ)、および分岐鎖のアミノ酸を含んでいる。