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熱の制限

CRのメカニズム

CRのメカニズムは限定的に理論が富むが、定められてしまわなかった。 可能なメカニズムは酸化損傷、高められた細胞修理、炎症性分子の腫瘍壊死要因(TNF)のような異化作用のcytokinesの生産の減少からの保護を、およびinterleukin6 (IL-6)、およびエネルギー(ATP)生産の増加含んでいる。58

老化の自由根本的な理論はCRがCRのメカニズムとして脂質への酸化損傷を、DNAおよび蛋白質antioxidationの役割を禁じる こと59,60を老化させる正常な新陳代謝の妥協の細胞機能および原因のコースへのの間の累積酸化損傷が観察支えることを提案する。内生 酸化防止剤(グルタチオン)および酸化防止酵素(スーパーオキシドのディスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンSトランスフェラーゼ)の61,62,63,64のレベルはまた動物モデルの年齢関連の低下からCRによって保護される。 65,66,67 CRはまたDNA修理を刺激する。68

発火が複合体、傷害を限り、修理を促進するように設計されている十分管弦楽に編曲されたプロセスの間、自由なか慢性の発火は反対の効果をもたらすことができる; 慢性の発火は年齢関連の病気の範囲で関係した。 親炎症性酵素の生産の年齢関連の増加は、cytokinesおよび付着の分子また反応酸素および窒素種(ROSおよびRNS)およびそれに続く酸化損傷の増加によって老化を加速するかもしれない。 細胞培養および動物モデルでは炎症性応答を減少させるために、CRは親炎症性蛋白質(interleukins 1B、6および、TNF)およびプロスタグランジン(E 2、(69で見直される) I 2)生産の示されていた抑制によって 。 CRはラット70および人間71の炎症性酵素COX-2 活動を減らし、ラットのコックス得られた自由根本的な生産を抑制した。72

Autophagyは細胞損傷73、長寿に対する肯定的な効果と関連付けられた1のための大修理プロセスである。74 autophagyの間に、傷つけられるか、または不必要な細胞機械類または集められた蛋白質のような細胞内の部品はautophagosomesと呼ばれ、リソソーム(の内で細胞無駄を消化する)細胞器官巻き込まれる低下する細胞器官によって。 Autophagyはまた栄養剥奪の間に細胞の存続のための重要なメカニズムを表す。75の 最近の調査はラットのautophagyの年齢関連の減少がCRによって遅れることを明らかにした。76,77

CRはミトコンドリアのエネルギー生産の増加の効率に反応酸素種の生成、このプロセスの望ましくない副産物を減らしている間示されていた。78,79

遺伝のレベルで栄養素の、特に蛋白質PGC-1αおよびSIRT1に感知およびインシュリン シグナリングかかわる複数の要因の生産を刺激するために、CRは示されていた。 PGC-1α (peroxisome増殖剤活動化させた受容器のγ coactivator-1α)は頻繁にミトコンドリアの生物発生のマスターの調整装置として記述されている。 その多くの機能の中で、PGC-1αは(調整する)ミトコンドリアの酵素を符号化する細胞核の遺伝子の表現の上で回る。80 その上に、PGC-1αはミトコンドリアDNAの写し、ミトコンドリアの生物発生の必要なステップを刺激する。81,82は 最後の十年のかなりの興味酵素SIRT1のsirtuinの遺伝子家族の創立会員、だった: 「新陳代謝センサー」として機能して、SIRT1はミトコンドリアの活動83を高めブドウ糖の許容84を改善し実験モデルの寿命を拡張するかもしれない。85 CRはまたmTOR (rapamycinの哺乳類ターゲット)の生産、制御細胞の成長および分割にインシュリンおよびIGF-1のレベルに、答える酵素を減らす。 mTORは多くの癌86で異常に上がり、イースト、線虫およびマウスの老化を遅らせるために阻止はあった。87

CRは老化プロセスに伴う遺伝子発現の有害な変更の一部を減少させるかもしれない。 ラットで老化することは高められた発火および圧力と関連付けられる遺伝子の表現の変更および減らされたapoptosisおよびDNAの写しと一緒に伴われる; CRはこれらの変更の多数を逆転させた。88 CRはベータ核要因Κの表現(NF kb)、発火の主仲介人を減らす。 NF kbは細胞脅威を(遊離基か病原体のような)感じ、他の炎症性遺伝子の活動化によって答える。 NF kbの活動は老化プロセスの間に多くのティッシュで高められる。89 NF kbの減少によって、CRはそれからIL-1B、IL-6、TNFa、COX-2および誘引可能な一酸化窒素のシンターゼ(iNOS)を含む他の親炎症性遺伝子の表現を、減らす。90

生命延長および健康の昇進のCRの表面上は全く異種のメカニズムを解決する試みはまた仕事でhormesisと呼ばれる統一されたプロセスをあるかもしれない提案した。91 Hormesisは化学薬品または物理的な代理店への応答が強度92のある程度の別の依存である現象として古典的に記述されている; 例えば、細胞は熱の制限(低強度)に否定的に率直な飢餓(高輝度)に肯定的に答えるかもしれない。 老化という点において、hormesisは維持および修理プロセスを刺激する熱の制限の穏やかな圧力への細胞応答の有利な効果によって特徴付けられる。93 このように、ある特定の境界の下のカロリーの重要な、支えられた減少は、細胞の成長を栄養剥奪を(sirtuins、PGC-1α、またはmTORのような)感じる複数の遺伝子を活動化させる消すかもしれ、(、それから、酸化防止容量を高め、発火を減少させるかもしれない保護するか、または修理する)細胞プロセスをつける。

最適栄養物(CRON)を用いる練習の熱の制限

CRがカロリーの取入口の減少30%から40%と以前そこにである熱の制限の「公式の」定義、94および定義されなかった(毎日エネルギー支出によって定められる) がより新しい調査はまだより少なく制限するカロリー摂取量にCRの利点を起こることができる明らかにした。 CRの私達の文化知識に基づいて、定義は制限「価値」、むしろ予想された遺伝子発現パターンおよび生理学的な変更の組合せにいつの日か単に基づいているかもしれない。 上述の例で証明されたように、カロリー摂取量および持続期間の範囲上の重要な結果を示した練習の包含の有無にかかわらずCRの議定書。 極端に低いカロリー摂取量(kcal/日550だけ)は劇的な結果、35%高められるインシュリンの感受性を用いる非常に短い持続期間(6週)のために肥満の個人で使用された; 60%。95,96、6か月間より長い一定期間 極度なCR減る半分によって、およびレバー トリグリセリドはしかし減る貧血症、神経学的な欠損無駄になる、筋肉浮腫を含む複数の否定的な副作用でCRP、例えば45%のCRの維持起因した。 広範囲CALERIEの調査が16-25%のCRのために設計され、短期成功を示したが97; 承諾が考慮されるとき、グループのCRの実際の程度は11.5% 98に近い方にあるかもしれない

食事の頻度は動物モデルのCRのために重要、少なくともではない。 齧歯動物の寿命延長は1日あたりの6回から1週あたりの3回まで及ぶ食事の頻度で観察された。99,100"は 穏やかなCRとして」あらゆる他日与えて(EOD)、CRから明瞭であると最初に考えられた実際に作用するかもしれ糖尿病、より低い絶食血ブドウ糖およびインシュリンの集中のより低い発生を示す。101 それは食事の頻度が人間のCRの利点に影響を与えるかどうか明白でない。 健康の体重、正常重量を維持するために十分なカロリーを消費する1日あたりの1つの食事への減らされた食事の頻度が中年の大人血圧およびLDL-C 102の顕著な増加を示す 、この効果はCRへのEODのアプローチに続いている非肥満の太りすぎの個人で観察されなかった。 103

CRの計画の持続期間は予想された結果によって決まる。 管理された長寿データが人間のために利用できないが、1つは、動物実験の人間の観測データそして富に基づいて、CRを通したその生命延長が寿命の責任を要求することを想像できる。 但しミトコンドリアの生物発生および減らされたDNAの酸化損傷のような遅らせられた老化のある特定のマーカーが、あるように、体脂肪の固まりの減少、心循環器疾患および糖尿病の危険はCALERIEの調査(6-12か月)の短縮されたタイムスケールの内で観察可能である。 または熱絶食/食餌療法の制限の不足分の(21-48日)期間は(宗教のような絶食する)酸化圧力の血の脂質、インシュリンの感受性およびbiomarkersに対する好ましい効果をもたらすことができる。104,105 短期CRはまた発火、apoptosisおよびDNAの表現にかかわったそれらを含む年齢関連の遺伝子の表現の変化がマウスのCRの4週だけ後に観察できる遺伝子発現データによって認可された。106

CRの食事療法の定義された構成の間、カロリー摂取量の可能性としては重要な減少は栄養素密な食糧の消費を要し、回避はの白い小麦粉および精製された砂糖のような食糧からのカロリーを「空ける」。 必要な微量栄養の取入口が、ビタミンのような、鉱物、食事療法に戻って必要な脂肪酸および必須アミノ酸、注意深く監視され、必要ならば加えられることはまた命令的である。 注意深く選ばれたCRの食事療法は栄養上完全ではないかもしれない; 普及した4の調査ではNIHおよびアメリカの中心を含む1日あたりの1100-1700への限られたカロリーが「ダッシュ食事療法」を連合推薦した出版された食事療法の計画は、すべて43.5%平均するとだけであると27の必要な微量栄養の価値のためのRDIsで十分、およびそれらの15が不十分見つけられた。空腹は 熱心なCRの食事療法の間に現実的に除去することができないが107十分な繊維の消費(35グラム/日への増加する繊維の取入口にCALERIEの調査108でsatiationに対する重要な効果およびCRの議定書への付着が)あったおよび急速に吸収され、すぐにsatietyに信号を送る「速い」蛋白質の消費のような空腹を、乳しようのような減らす食餌療法の作戦がある。109,110