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熱の制限

最適の健康へのCRの方法

熱の制限(CR)は福利および寿命を改善するための一般戦略である。 それは体重の維持のためのカロリーの簡単な限定より多くである; CRは最高の成長および豊饒のためのそれの下で(50%まで時として)かなりある栄養上全面的な健康(「栄養不良のないundernutrition維持するために十分」。をであるレベルへカロリー摂取量の劇的な減少1)。 実験室の設定に生命延長へ最も研究され、巧妙なアプローチの1時に残る。 健康に対するCRの効果が多様であるが、メカニズムは十分に理解されないし、圧力から有機体を保護するためにevolutionarily節約された存続のメカニズムの活発化を含むと考えられる。

滋養分の低下によって(年齢関連の病気の手始めの前の健康な生活の期間)延長および寿命healthspanの考えは新しいものではない。 ルイCaranaroの16世紀なベスト セラーの反老化の本は長寿が生命を支えるには十分にただ食べた人に来ることを提案した; ベンジャミン・フランクリンは2世紀病気に対する防衛として節制の概念を後で支えた。2 しかしそれ最初に最高の豊饒のために示した30年代のMcCayの仕事は40%によって、栄養不良を避けている間必要となった減らす、レベルの下でカロリーをそれを実験室のラット拡張できるまたは多くの中間および最高の寿命をあった。3 精液働かせなさいこと続く年に、CRの健康そして長寿の効果は霊長目および人まで単一細胞のサッカロミケスから、及ぶ有機体の広い範囲で観察された。

長期または寿命のCRの実用的な挑戦は最近熱の制限のmimetics (CRMs)の興味、カロリー摂取量の実際の減少なしで親長寿の利点を提供するかもしれないCRへの代わりを発生させてしまった。4つ CRMsはメカニズムの多様性によって人生のおよび健康スパンを促進するかもしれない介在およびantioxidationおよび反発火に圧力から、保護する遺伝子の誘導から及ぶ混合物の広いクラスである。

動物および人間でない霊長目のCR

CRの長寿そして健康に対する影響が生命(Animalia、菌類およびProtoctista)の3つの王国からの種で観察された広い生物的現象であることを75年間の研究は定めた。イースト (Saccharomyces Cerevisiae)、輪形動物、線虫(Caenorhabditisのelegans)、ミバエ(ショウジョウバエのmelanogaster)およびmedflies、くも、魚(グッピー、zebrafish)、齧歯動物(ハムスター、ラット、マウス)、および犬の5つの中間および最高の寿命は両方とも30%から40%減少した正常な熱の消費によってかなり伸びた。6 最近、寿命に対するCRの効果は人間でない霊長目で観察された。 アカゲザル(Macacaのmulatta)は人間の老化の調査のための優秀なモデルであり、多くの生理学的で、生化学的な類似を人間に表わす。7 他の動物の老化とは違って、アカゲザルまた許可する頭脳の萎縮の調査、より小さいほ乳類8.に起こらない人間の老化の特徴を模倣する。 捕われの身9の約27年の平均寿命によって、リーサスはまた最高の寿命に対するCRの効果を定めるために適している。

3人の別々のリーサス コロニーに対するCRの効果の調査は現在進行中である; 2からの結果は出版された。 ウィスコンシンの国民の霊長目の研究所で30%ベースライン食事療法のCRが老化の遅滞の2台の表示器によって正確に測られるようにリーサスの老化を遅らせるかもしれないことを提案する行なわれる20年の調査は: 死亡率と年齢準の病気(特に糖尿病、癌、心循環器疾患および神経学的な減損の手始めの遅れ; 人間の最も流行する年齢関連の病気)。10 調査の記入項目に、動物(46人の男性および30人の女性)は大人の年齢(7-14年)にあった; その時に調査は(後で20年)、ほぼ3倍出版されたその制御猿がCR猿(13%対37%)より年齢関連の原因で死んだ。 CR猿は彼らの正常与えられた同等より生物学的に若かったですようで予想通り、下半身および脂肪質の固まりを持っていた。 Sarcopenia (年齢関連筋肉損失)はCRのグループで減少した。 CR猿は糖尿病(対照動物の5/38と比較される)またはブドウ糖の不寛容がまたなかった(対照動物の11/38と比較される)。 GI地域(アカゲザル11の共通癌)の心循環器疾患、すべての癌および腺癌発生はCRのグループの半分によって減った。 カロリーの制限はcaudate、putamenおよび島のモーターおよびエグゼクティブ機能の規則に古典的にかかわる区域の頭脳の容積の保存で起因した。 最高の寿命に対するCRの効果は両方のグループの動物がまだ住んでいるのでまだこのコロニーのために定められることを持っている。

メリーランド大学のより小さい調査は25年一定期間に渡って8匹のCRのアカゲザルおよび109の広告libitum (自由与えられる)制御を、および同じ観察の多数作り出されて追跡した。12,13の 広告のlibitumはCRのグループ32年の中央の存続と比較された25年齢に動物に死んだ与えた。 カロリーの制限はまたhyperinsulinemia (高い循環のインシュリン)および年齢準の病気の頻度を減らした。

利用できるデータが限られているが、これら二つの調査は齧歯動物およびより低い動物で観察されたCRのhealthspanおよび寿命の利点がまた霊長目に伸び、多分人を配置するかもしれないこと関係する。

人間および増加された寿命のCR

人間の寿命に対する食餌療法の介在の効果を査定することは困難な努力である; 人および女性のための75のそして80年の平均寿命の期待によって、それぞれ14は 遂行するために、あらゆる前向き研究多分研究者の複数の生成を要する。 従って、人間の老化の調査は老化の代用の手段(biomarkers)に頼らなければならない。 減らされた体温および下げられた絶食のインシュリンのレベルは齧歯動物およびアカゲザルのCRそして遅らせられた老化の強いマーカーである。15

正常な老化の間の両方のアカゲザルそして人間の低下が、健康の維持で重要、別の潜在的な長寿のマーカーとして役立つかもしれないDehydroepiandrosteroneの硫酸塩(DHEA-S)。 副腎の16 DHEA-S、プロダクトおよび最も豊富な循環のステロイド ホルモン、性のステロイドへの前駆物質としてサーブ(男性ホルモンおよびエストロゲン)。 CRの猿の増加されたDHEA-Sのレベルは存続17と関連付けられる。 同様に、老化(BLSA)のボルティモアの縦方向調査からのデータは18 長命の人間が動物の熱の制限に伴う同じ生理学的で、生化学的な変更の一部を表わすことを提案する。 調査では、人間残存率は低い体温、循環のインシュリンの低水準とのそれらで最も高かった; そして高いDHEA-Sのレベル。19

CRによってけれども人間の寿命延長の直接証拠行わない間、関係を提案する限られた観測および臨床データがずっとある。 70年代では40倍まで含むために、他の日本のコミュニティ、小さい調査明らかにしたCRに起因するために(沖縄の大人そして子供のカロリー摂取量は20 -および40%低くあった制御の等しい数が自ら申し出るより3年の期間のkcal /日1500の平均を受け取っている60人の健康な先輩はかなり入院許可および数値上下げられた死亡率の率を下げたことを本土の同等、それぞれより) 20二十年より早い提案された沖縄の日本の島はその百歳報告された。21

人間のCRは病気の危険を軽減する

CRがhealthspanの直接影響があるかもしれない病気の危険率を減らすかもしれないことを提案する証拠の成長するボディがあり、(間接的に寿命を増加するため)。 複数の観測の調査は細く、健康な個人に対するCRの効果を追跡し、穏健派のCRが(22-30%は正常なレベルからのカロリー摂取量で減る)中心機能を改善することを示した、減らす発火(C反応蛋白質、腫瘍壊死のマーカーを要因(TNF))、心循環器疾患(高いLDLのコレステロール、トリグリセリド、血圧)のための危険率を減らし糖尿病の危険率を減らす(絶食血のブドウ糖およびインシュリンのレベル)。健康な 個人の22,23,24,25 CRはまたある特定の癌の減らされた危険を表すかもしれない循環のインシュリンそっくりの成長因子- 1の減少(IGF-1) およびcyclooxygenase II (COX-2)と26関連付けられた。 疫学的なデータはより高い血しょうIGF-1集中および胸27のより大きい危険、前立腺28および結腸癌間の連合を示す。発火 に於いての役割に加える29 COX-2は、腫瘍の成長そして広がりを促進できる。30 31 32

大きいブドウ糖制御へのCRの方法

エネルギー(CALERIE)の取入口を33減らす長期効果の広範囲の査定からの予備結果は 齧歯動物および猿で観察されるCRへの新陳代謝および生理学的な応答の多数を再生している。34 よりよく老化(NIA)に対する人間のCRの効果を、国民の協会は明瞭にするために2年間の非肥満太りすぎの健康な個人のCRの安全そして効力を査定するために複数の場所によってランダム化される人間の臨床調査を後援している。 Pennington CALERIEのグループの研究者は4つの議定書の1つを採用している6か月間48人の太りすぎの(平均BMI 27.5)中年の(平均年齢37)個人に続いた: 1) 25%の熱の制限(CRのグループ)、2)練習(CREXのグループ)からの付加的な12.5%熱の支出の12.5% CR、3)この重量(VLCDのグループ)を維持するために十分なカロリーの食事療法に先行している15%の重量の軽減までの非常に低カロリーの食事(kcal/日890)または4)制御。 予想通り、示されたすべての3つの介在のグループは体重、内臓の(腹部の)脂肪および脂肪細胞のサイズ35,36、また 減らされたレバー脂肪沈殿物を減らした。37の 脂肪損失はCRおよびCREXのグループ(24%の総脂肪、27%の内臓の脂肪)間でかなり違わなかった。38の すべての3つの介在のグループはまたDNAの損傷の減少を示した。しかし 39のCRだけおよびCREXのグループは長寿(減らされた体温および減らされた絶食血しょうインシュリン)の2つのマーカーを改善できたり、また心血管の危険率(LDL-C、トリグリセリドおよび血圧を減らす。 C反応蛋白質はCREXのグループでだけ減った。40の 循環の甲状腺ホルモン(T3)の集中はCRおよびCREXのグループでより低かった。 循環の 甲状腺ホルモンのCR、減少および体温の41の下の状態は低負荷の取入口および支出にボディの正常な適応を提案する; 他の人間および動物のCRの調査のT3および代謝率の同じような減少は観察された。42は またCRのグループmitochondria (エネルギー生産の細胞場所)の量の増加を表わし、2つの遺伝子の表現(TFAMおよびPGC-1α)ミトコンドリアの生物発生を表している、新しいmitochondriaの形成を高めた。43 ミトコンドリアの損失および機能障害は老化プロセスの最も有効な効果の一部に責任があるかもしれない。44

同じような結果は50-60歳の非肥満の太りすぎの(平均BMI 27)ボランティアの別のグループのワシントン州大学のCALERIEの調査から1年間のCR (20%のCRの9か月に先行している16%のCRの3か月)または等価エネルギー支出(ieの練習の訓練後に観察された。 毎日のカロリー摂取量の20%を費やす)。45 CRは心血管変数を(心室のdiastolic機能、diastolicおよびシストリック血圧を残した) 46 下げられたC反応蛋白質およびインシュリン抵抗性47 および下げられた循環の甲状腺ホルモンT3 48および 絶食血しょうインシュリン改善した。49

この第2のCRはある否定的な結果なしでは、より古い有志の人口なかった: 練習だけグループと比較されて、示されるCRは筋肉固まり、強さおよび好気性容量で減る。50,51は また脊柱、ヒップおよび調査の月3までに観察可能だった制御グループより腿骨(interochanter)でCRのグループ骨のミネラル密度(BMD)のかなり多くの損失を示した、または練習だけ。 より若いCALERIEの研究グループに、グループの何れかのBMDに重要な相違が月6. 53に好気性容量の損失の潜在性 なかったし、BMDがCRの議定書の練習の重要性に重点を置くことが52注意されるべきである。

房大学の老化のジーンMayer米国農務省の人間栄養物の中心のCALERIEのグループは付加的な6か月間6か月間自己監視された制限に先行している30%のカロリーによって制限された食事を与えられた29人の健康な太りすぎの大人のCRの食事療法の構成の効果を(高く低いglycemic負荷対glycemic)比較した。 臨床表示器(絶食の血清トリグリセリド、コレステロール、インシュリン)は6かそして12か月の両方のグループでかなり減ったが、グループ間で異なっていなかった。54 高いglycemic間の減量またはエネルギー支出に重要な相違がなかった(HG; 炭水化物)および低いglycemicからのカロリーの60% (LG; 炭水化物の)グループからのカロリーの40%、しかしLGグループはかなり多くの脂肪質の固まりを失い、無脂肪の固まりを保った。55は またCRの議定書の最初の6か月の間にLGグループCRPのより大きい低下を示した。エネルギー 取入口の全面的な減少、およびない食事療法の構成は、減量および準のCRの医療補助のより重要な決定要因であるかもしれないことをこれらのデータは示す間、56 LGの食事療法の付加的な利益を提案する。 まさに性質によって、LGの食事療法は血ブドウ糖のpostprandial (「後食事」)高度を限ることができる; 国際的な糖尿病連合が提案する<140 mg/dLのターゲット2時間のpostmealレベルの維持を援助は、癌、認識減損、心循環器疾患およびretinopathyを含む複数の病気の危険を、下げるかもしれない。57