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HIV/AIDS

抗レトロ ウイルスの処置の挑戦

薬剤耐性

薬剤「カクテル」にプロテアーゼ抑制剤および逆のtranscriptaseの抑制剤を結合することはHIV (Yazdanpanah 2009年)を持つずっと患者の減少したウイルスの負荷で非常に効果がある。 しかしHIVに 先に注意される ように細胞の写しの間に急速に変異できる; これは処置に答えないウイルスの抵抗力がある緊張をもたらすことができる。 患者は彼らの薬物のスケジュールに付着によってこの危険を軽減できる非付着がHIVの抵抗力がある緊張の開発を励ますので。 不十分な薬剤の処置はまた(より広い組合せ対ちょうど1-2の薬剤からすなわち、成っている)抵抗(グラハム2010年を促進できる; Lockman 2010年; Volberding 2010年)。 HIV緊張はある特定の薬物 に対して抵抗力があるかどうか確かめる薬剤耐性テストは各患者に最適の薬剤の組合せを選ぶために、処置が失敗し始めたら指導を提供でき、組合せ療法を修正するために有用でもよい。

毒性/副作用

悪心および下痢からレバーabnormalities*およびインシュリン抵抗性(Sharma 2011年)を含むより深刻な複雑化まで、及ぶhaart療法との重要な心配は高い毒性および否定的な副作用である。 多くの場合、患者は1つ以上の薬剤を容認できないかもしれない。 ボディの酸化防止剤の供給を圧倒する酸化圧力を高めるためにさらに、これらの薬物はあった。 より少なく有毒な療法が開発されるまで、患者は適当な身体活動の従事のような全面的な処置のパッケージの他、より制御可能な区域を、最大限に活用し、最適の栄養物を維持することによって彼らの健康を支えることができる。

*Someの予備の人間データはマリア アザミのエキスがHIV/HCVによって共同感染させる患者(McCord 2008年)のレバー健康を支えるかもしれないことを示す。 マリア アザミ(支払人2010年)からの活動的な要素のさらに、HIV/HCVの共同伝染と人を含むsilymarinの静脈内の注入の2週後に単一の場合の報告は両方の伝染の絶滅報告する、グループを。 より多くの調査はしっかりした結論が出すことができる前に必要である。

インシュリン抵抗性および他の心臓新陳代謝の異常

長期haart療法療法はインシュリン抵抗性および糖尿病(Escote 2011年を含むいくつかの新陳代謝の副作用と、関連付けられた; Tien 2008年; Tebas 2008年)。 抗レトロ ウイルス扱われたHIV患者の損なわれたブドウ糖の新陳代謝は、それから、心循環器疾患および他の主要なcomorbiditiesの高められた危険に貢献する。 最もよい生活環境基準を維持するためには、HIV患者は彼らのブドウ糖のレベルの制御によって点検でこれらの新陳代謝の危険を保つように努力しなければならない。

生命延長は 健康な老化の間に 、また さまざまな病気の状態(Goepp 2010年)で最適のブドウ糖の新陳代謝を維持するためにantidiabetic薬剤のmetforminを推薦する**。 複数の調査はmetforminが効果的にHAART準の心臓新陳代謝の危険を同様に戦うことを提案する。

50を含む一年間の試験では6年の平均のためのhaart療法と扱われ、新陳代謝シンドロームを開発した患者、metforminの処置をかなり遅らせた生活様式の修正(Fitch 2011年)と比較された冠状動脈の石灰化の率をHIV感染させた。 さらに、単独でmetforminはかなりHDL (「よい」)のコレステロールのインシュリンの感受性および、生活様式の修正と結合されたとき、後押しされたレベルを改良した。

インシュリンの感受性の改善に加えて、metforminはまたHAART扱われたHIV患者で普通規制を解かれる健康な脂肪質の配分を促進するようである。 非糖尿病性のHIV感染患者の小さい、6ヵ月の試験はmetformin療法が腹部の脂肪質の蓄積、下げられた血圧およびこの人口(Diehl 2008年)に於いての薬剤の心臓保護役割を支える上げられたHDLのコレステロールを減らしたことを明らかにした。

調査は他のある糖尿病性の薬剤がHIV患者のインシュリンの感受性を制御するかもしれないがmetformin程に全面的な心血管の危険を効果的に減らさないことを示す。 37人の患者を含む1つの調査ではrosiglitazoneはインシュリン抵抗性をmetforminに同様に弄ったが、metforminだけpostprandial lipemia、独立した心血管の危険率(van Wijk 2011年)を抑制した。

米国医師会医学総合誌で出版された小さい調査は metforminが500mgの線量でHIV患者で安全、毎日二度十分容認されてことが分った(Hadigan 2000年)。 metforminがsubcutaneous腹部の脂肪より大きい心臓新陳代謝の危険を提起する内臓の腹部の脂肪を減らしたレバー機能に影響を与え、何人かの患者で穏やかな胃腸不快だけ引き起こさないでことを、示されているこの試験のそれ以上。

緑のコーヒー エキスは 強力なブドウ糖の制御因子として最近同様に現れた**。 Unroastedコーヒー豆は、浄化され、標準化されて、余分な血ブドウ糖の レベルを抑制 できるchlorogenic酸および他の有利なポリフェノールのハイ レベルを作り出す。 人間臨床試験は健康な血糖制御を 促進し、病気の危険を減らすことに於いてのchlorogenic 酸のが豊富な緑のコーヒー豆のエキスの役割を支える。

科学者は緑の コーヒー豆のエキス で豊富に見つけられる chlorogenic酸が制動機の 新しいブドウ糖の形成 および ブドウ糖がレバー(ヘンリーVitrac 2010年によって解放する酵素のブドウ糖6ホスファターゼを禁じることを発見した; Andrade-Cetto 2010年)。 ブドウ糖6ホスファターゼは血糖の危ないpostprandial (の後食事の)スパイクにかかわる。

別の重要なメカニズムでは、 chlorogenic酸は レバー細胞(ロドリゲスde Sotillo 2006年)のインシュリンの受容器のために信号蛋白質を増加する。 それは血糖レベルの下で それから運転するインシュリンの感受性を高める効果をもたらす。

臨床試験では、56人の健康なボランティアは口頭ブドウ糖負荷試験と、前後に緑のコーヒー エキスの補足の線量挑戦された。 口頭ブドウ糖負荷試験は人のの後食事の血糖の応答を測定する標準化された方法である。 緑のコーヒー豆のエキスを取らない主題では口頭ブドウ糖負荷試験は30微細な期間後に144のmg/dLの平均に血糖の期待された上昇を示した。 しかし200に緑のコーヒー豆のエキスのmgを取った主題で その砂糖のスパイクはちょうど124のmg/dLのにかなり 、14%の 減少( Nagendran 2011年)減った。 緑のコーヒー豆のエキスの大量服用が(400 mg)補われたりときに、ほぼ28%へ1 時間 に血の砂糖により大きい平均減少があった。

** Metforminおよび緑のコーヒー エキスは吸収不良を経験している患者のために適切ではないかもしれない。 吸収不良の患者はmetforminか緑のコーヒー エキスを使用する前に修飾された医療サービス提供者に相談するべきである。

Cytokine療法

Cytokinesは免疫学の活動を管弦楽に編曲するのに免疫組織によって使用される細胞シグナリング蛋白質である。 cytokinesの分泌によって、免疫組織の細胞はボディ中の他の免疫細胞の数や活動を変更できる。 Cytokinesは必要伝染および傷害への応答を仲介し、健康な状態の間に止血の免疫のバランスを保障するためにである。 しかしHIV感染の間にcytokineシグナリングは半端もの(Diallo 2011年になる; Sirskyj 2008年)。

CD8+の細胞毒素のT細胞はCD4+のT助手の細胞は病原体に対する防衛を組織して必要であるがHIV感染させた細胞を破壊して必要である。 遅段階HIVでは、CD8+の細胞は正常に機能しなくなり、CD4+の細胞数は劇的に低下し、手がつけられないほど複製するようにHIVがし、伝染に答えるボディの機能を損なう。 従って、エイズへの進行に、ほとんどの患者は日和見感染に屈する。 最近の研究はγ鎖のcytokines (IL's2、-4、-7、-9、-15、および-21)の部分最適の生産そしてシグナリングがHIVによって感染させる患者(Sirskyj 2008年)の免疫学の失敗にかなり貢献することを提案する。

この知識と武装させていて、科学者はHIV感染に失われる免疫機能を最活性化する外因性の組換えのcytokinesの機能を生かす最先端の療法を開発し始めた。 現在、IL-2の臨床試験および-7は有望な結果(マーティン2005年を示した; Sabbatini 2010年; Chahroudi 2010年)、IL-15および-21の予備データは有望であり(ウォルター2009年; d'Ettorre 2002年; ウィリアムス 2011年)。 証拠の成長するボディは組合せのcytokinesが、特に、HAART扱われたHIV患者ことをのCD4+の細胞の人口そしてCD+8機能の増加の重要な用具になるかもしれないことを示す。

進んで研究者はHIV患者の組換えのγ鎖のcytokinesのさまざまな組合せの効力を査定し始めることを望む。 臨床試験は進行中である; 試験に参加に興味を起こさせられるどのHIV患者でも資格があるのためにかもしれない試験を識別する医療サービス提供者および訪問とwww.clinicaltrials.gov話すべきである。

ホルモン: 右のバランスの殴打

ホルモンはHIVと関連付けられる条件の深遠な影響があるようである。

成長ホルモン

lipoatrophy (選り抜き区域の脂肪質の損失)を含む体脂肪の配分の無秩序は、およびlipohypertrophy (選り抜き区域の脂肪質の蓄積)、HIV/AIDS (モレノ2009年の人々間で共通である; スタンリー 2009年)。 Lipoatrophyは通常患者のバトック、肢に腹部、中間上部の首、乳房区域の、および/または陰部(モレノ2009年)の上の内臓の脂肪質の蓄積、か脂肪質の蓄積によって、および表面、一方lipohypertrophy特徴付けられる起こる。 これらの物理的な変更は自己認識そして生活環境基準の否定的な影響があることができる。 さらに、haart療法療法はこれらの条件の開発、彼らの薬物(モレノ2009年の取得からの患者を思い切らせることができる要因と関連付けられる; スタンリー2009年; Sweeney 2007年)。 チミジンのアナログへの長期暴露、例えば、特にstavudine (d4T)は、lipohypertrophy成長および(モレノ2009年)のための危険率とlipoatrophyして考慮される。

一般に「lipodystrophyシンドロームと」言われるインシュリン抵抗性およびdyslipidemia (血)を含むさまざまな新陳代謝の変更と脂肪質の新陳代謝のこの妨害は、(モレノ2009年)の脂肪の余分な量関連付けられる。 数々の証拠は成長ホルモンがこれらの現象(スタンリー2009年のpathogenesesの役割を担うことを提案する; Rietschel 2001年; Grunfield 2007年)、多数の調査の調査結果はホルモン補充療法を使用してそれがこれらの新陳代謝の挑戦を戦うのを助けるかもしれないことを示し。

腹部の脂肪の蓄積を用いるHIV感染させた個人では、独立した連合は成長ホルモンの下げられた分泌と絶食のブドウ糖およびトリグリセリドのハイ レベルの間で見つけられた。 これはそれ成長ホルモンの量を高めることがそのような患者(Lo 2009年)のために有利かもしれないことを提案する。 この仮説のための追加的支援は分ったBenediniおよび同僚によって調査から持っていたHIVを持つ人々は体脂肪の重要な減少から脂肪質の蓄積のシンドローム寄与した、来たり、また成長ホルモンの処置(Benedini 2008年)の後で細いティッシュを、増加したことが。 複数のランダム化された管理された試験の検討は成長ホルモンの軸線の薬剤の使用が首尾よく内臓の脂肪質のティッシュ固まりを減らし、増加がHIV準のlipodystrophy (Sivakumar 2011年)がある人々にボディ固まりを傾かせることを明らかにした。 LeungおよびGlesbyによる検討は成長ホルモン/成長のホルモン解放のホルモンの軸線のアナログがHIV (Leung 2011年)を持つ患者の減少した内臓の脂肪質のティッシュで特に有効だったようであることが分った。

テストステロン

テストステロンに脂肪質の配分および筋肉固まり(ブラウン2008年に於いての役割を含むボディで多くの重要な機能が、ある; Blouin 2008年; Lang 2011年)。 但し、低いテストステロンのレベルはHIV (Rochira 2011年を持つ患者で共通である; Dobs 2003年; Rietschel 2000年)。

低いテストステロンのレベルは無駄になることの細いボディ固まり、無くなった筋肉固まりおよび高められた発生の損失と関連付けられる(Dobs 2003年; Kopicko 1999年)。 多くの調査では、受け取ったHIVを持つ患者はテストステロンの処置停止を細いボディおよび筋肉固まり(Dobs 2003年)の損失助けたことが分った。 HAARTを性ホルモンが脂肪質の配分の変更に加わる、またオスの患者間のインシュリンの感受性、ことを示した使用しているHIV感染させたHIV lipodystrophy (Andersen 2007年)とオスの患者の調査は。

HIV感染させた患者のテストステロンの処置の有利な効果はいくつかの調査で報告された。 テストステロン療法が細いボディ固まりを偽薬よりもっと高めたことが、そしてテストステロンが筋肉内で管理されたときにより大きい増加が行われたことをKongおよびEdmondsによる組織的検討そしてメタ分析は分った(Kong 2002年)。 HIVを持つ人々の減量の処置のための同化ステロイドホルモンの検討では、ジョンズおよび仲間は同化ステロイドホルモンの使用と細いボディ固まりおよび体重の小さい増加間の潜在的な関係を見つけた。 但し、著者は形式的に調査の限定に、また長期同化ステロイドホルモンの使用の潜在的な利点そして悪影響に関する知識の欠乏よる、テストステロンの処置療法のためのターゲット人口、および最もよい養生法(ジョンズ2005年)を推薦しなかった。 腹部の肥満のHIV感染させた人ではおよび低いテストステロン、24週間テストステロンの10 gを毎日取ることは偽薬(Bhasin 2007年)を取った関係者と比較された細い固まりの総、全身および腹部の脂肪質の固まり、またより相当な増加のより大きい減少と対応した。

DHEA

Dehydroepiandrosterone (DHEA)は男性ホルモンおよびエストロゲンを含んでいる代謝物質によっていろいろ生物系内の影響を直接出す副腎のステロイド ホルモン、またはである。 免疫組織に関して、調査はHIV患者(Christeff 1997年)でコルチソルのレベルとCD4+の細胞の数が血清DHEAのレベルに肯定的に関連する、否定的にことを示し。 他のデータはhaart療法療法により血清DHEAのレベル(TreatmentUpdate 2001年)の低下を引き起こすかもしれないことを示す。 ほぼ3年間34のHIV感染人に続いた調査では、より低いDHEAおよびより高いコルチソルのレベルは増加するlipodystrophyの厳格(Christeff 2002年)と関連付けられた。

臨床試験では、DHEAの処置はステロイド ホルモンのプロフィール(Poretsky 2009年)改善される(Abrams 2007年)全面的な生活環境基準を高めHIV患者の憂鬱な徴候(Rabkin 2006年)を楽にした。 人間のCD4+およびCD8+のレベルに対するDHEAの管理の効果は明白でなく残るが、DHEAの処置はHIVの試験の否定的な結果で起因しないようではない。

健康なホルモン レベルの維持についてのより多くの情報を好む女性および人は生命延長の男性のホルモンの復帰および女性のホルモンの復帰の議定書を見直すべきである。

女性のホルモンの復帰

古い女性のHIVの84の例からの忍耐強いデータの検討ではより40の死(クラーク1997年)の危険の強い減少と、ホルモン補充療法の使用関連付けられた。 実際、この試験のhaart療法の使用と関連付けたホルモン補充療法のための危険の減少は強かった。

治療の開発

医学界はまだHIV/AIDSのための治療を見つけていない、ベルリンからの顕著な場合は潜在的な処置の作戦に貴重な洞察力を提供するかもしれない: (CCR5-delta32として知られている)遺伝の突然変異が原因で、何人かの人々chemokineの受容器5 (CCR5)、彼らのCD4+の細胞のHIVのための共同受容器を、表現しない。 これらの個人はR5 HIV感染に対して自然に抵抗力がある。 ベルリンの場合では、白血病の患者およびHIVはこの突然変異(Hütter 2009年)の個人から幹細胞の移植を受け取った。 前に数年起こった幹細胞の処置以来、医者はHIVの証拠を見つけなかった。 見つけるこれはこれらの結果を複製し、最終的に治療を開発するためにそれ以上の調査を促した。

2011年に、Sangamoの生物科学はHIVのウイルスの負荷を減らすための細胞に基づく方法を利用する発表した、CCR5突然変異の潜在的な治療上の力を。 プロセスは抗レトロ ウイルスの処置の一時的な停止、CD4受容器を含んでいるT細胞の取り外しおよびノックアウトへの酵素へのこれらの細胞の露出をCCR5共同受容器のための遺伝子含む。 この処置の後で、細胞は普通作用するようである患者に再導入される。 予備の実験ではHIVを持つ人々のCD4細胞計数を後押しするために、この方法はあり、またウイルスの負荷(Ando 2011年)を制御するために有用かもしれない。 これらの実験の1人のHIV感染させた患者はHAART (Ando 2011年)なしで管理されたウイルスの負荷を維持できた。

多数他の調査はHIVワクチンを作り出す試みを含む治療を、案出するために遂行された。 Kangおよび同僚は最近今臨床試験を経ているSAV001ワクチンを開発した。 SAV001ワクチンは遺伝的にウイルスを変更することによってもはや病原性のないようになされる。 そこにから、ウイルスは放射および化学処置によってそれ以上の非活動化を経る。 臨床試験のこのワクチンをテストすることは数年を取る、成功した証明すれば、HIV/AIDSの研究の歴史の最も大きい開発の1つを表す。

健康な生活様式を–最大限に活用する栄養の状態造り、活動的にとどまる

最適の栄養物は健康な免疫組織を維持し、全面的な一般稼働状況を維持するために重要である。 但し、複数の要因はこれにHIVを持つ人々のための挑戦をする。 減量および栄養不良は無食欲症のような複雑化に、新陳代謝の変更よる、公有地吸収不良および慢性の下痢(フィッシャー2001年)である。 不況、食欲の損失のようなHIV関連の要因は、好みか臭いを損なった、または胃の不調は(からの処置または共同伝染)影響を受けた個人が十分を食べることを防ぐかもしれない(Somarriba 2010年; フィッシャー 2001年)。 十分な食事療法を消費するHIVを持つ人々は栄養損失(フィッシャー2001年)をもたらす薬剤の処置か日和見感染からの慢性の下痢および/または嘔吐を経験するかもしれない。 結合されて、これらの要因は免疫機能を損ない、伝染(Somarriba 2010年へのボディの抵抗を下げることができる栄養不足をもたらす場合がある; Ahoua 2011年)。 新しい伝染は、それから、更に病気(Somarriba 2010年)の進行を促進する悪循環を作成する栄養の状態を損なうことができる。 さらに、HIVを持つある個人は幼児または成長する子供であるので、または栄養条件を、妊娠を含んで他の理由で高めるかもしれない。 これらの問題は健康を維持するためにビタミンおよび他の栄養素の十分な取入口を保障する重要性に下線を引く。

最適の健康の方の他のステップは健康の維持することが従事する不正薬物、アルコールおよびタバコの使用を含まれていて、また適当な身体活動で生活様式避ける。 緩和では、活動的で免疫機能を支え、新陳代謝の異常のための潜在性を減らし、激しい伝染(Somarriba 2010年)の危険を減らすためにあった。 それはまたHIV関連のlipodystrophy (Somarriba 2010年)に逆らうために有用かもしれない筋肉固まりを後押しできる。 規則的な身体活動は骨格筋の炎症性蛋白質の減らされたレベル、また発火(Gleeson 2006年)の他の複数の重要なマーカーの減少と関連付けられる。 これらのマーカーは適当な身体活動(Gleeson 2006年)の価値に下線を引く心血管および新陳代謝の病気(例えばインシュリン抵抗性)のような不利な条件の強い相関関係に耐える。 適当な活動はまた肥満を除去できる。 これは他の健康上の問題(Gleeson 2006年)の多くと共に特に肥満が損なわれた免疫機能と関連付けられるので、付加的な健康に関連する利点を示す。 延長されて(1.5時間以上)、高輝度の練習はHIVを持つ人々のために免疫があ抑制の効果(Gleeson 2007年)をもたらすかもしれないので、推薦されない。