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ループス: 全身性エリテマトーデス(SLE)

ループスは 免疫組織が無差別に ボディ 中の「自己ティッシュ」を攻撃する発火によって運転される全身の自己免疫疾患である。 16,000人以上米国のループスと毎年診断されると推定されている。 世界的のおよそ1.5百万人のアメリカ人および5百万人はループス(ループスの基礎2011年)と、現在住んでいる。

ループスの自己免疫により指名からの可変的な徴候を引き起こすことができる。 頻繁にループスによって影響される体の部位は皮、腎臓、中心および脈管系、神経系、結合組織、運動器および他の器官システムを含んでいる。

免疫組織はループスの第一次世話役である; 従って、処置はその作戦を首尾よく目標とする免疫細胞を要求する。 残念ながら、慣習的な薬は全体的な免疫の抑制に 普通 不注意に可能性としては致命的な伝染に患者および厄介な副作用 多くをし向けるこの目的を、達成するために頼る。

但し、医学の技術の進歩は近年ループスのための有望で新しい医学療法の開発をもたらすことを持っている。 これらはループスの自己免疫に、 および autoreactivityを抑制するために健康な免疫細胞と異常な免疫細胞を取り替えることを 向ける幹細胞療法を責任がある目標とされる含んでいる、免疫組織の細胞に対してモノクローナル抗体の使用。

さらに、数々の証拠はビタミンDが事実上 すべての 自己免疫疾患の 重大な ミッシング リンクであるかもしれないことを提案するループスを含んで。 ビタミンDは免疫細胞の 活動を調整することができ、調査はループスの患者( Toloza 2010年の広まったビタミンDの不足を識別した; Lemire 1992年)。 例えば、1つの調査はループスの患者の ただの 1.2%に健康な制御(Damanhouri 2009年)の45%と比較された十分なビタミンDのレベルがあったことが分った; 別のものはより低いビタミンDの レベルが より積極的なループスの自己免疫(Ritterhouse 2011年 )とつながったことが分った。

生命延長の作戦は発火を楽にした上に 集中し、 ビタミンDの免疫調節の役割を補足するために複数の科学的に 調査された 栄養素を結合する。 さらに、健康なオメガ3'sを支持するオメガ6の脂肪酸の炎症性食糧を高く 避けることは 不適当に反応免疫組織のバランスをとるために栄養の基礎理想を提供する。

疫学

ループスによって最も影響を受けている人口は出産年齢の女性- 15のそして44年の年齢間のすなわち、女性-の年齢(ループスの基礎2011年)である。 ループスはまたコーカサス地方の女性(Womenshealth.gov 2011年)と比較されるアフリカ系アメリカ人、アジア系アメリカ人、ネイティブ アメリカンおよびラティナの女性で成長するためにが本当らしい。 但し、ループスがあらゆる年齢別グループの人々で成長することは可能でしたり、またはどちらかの性競争する。

ループスの女性はそれらより本当らしいこの慢性疾患なしで危険度が高い妊娠があるために。 1つの調査はこれらの女性に3があることが分った-低い血小板のレベル(血小板減少症)、伝染、および成長の凝血(血栓症) (Clowse 2008年)を開発する7倍のより大きい危険に…。 概念の6か月以内の「火炎信号」を経験する女性は大いに本当らしい母の健康に影響を与える妊娠の間に複雑化を経験するために。 さらに、妊娠の間に火炎信号を経験する個人の胎児そして新生児は本当らしい複雑化(Kwok 2011年)があるために。 その結果、医者は一般にループスの女性に赦免の、そして完全にない赦免(Smyth 2009年)の6か月の前の12かから18かの数か月後に妊娠を計画するように助言する。

タイプのループス

言葉「ループス」は一般に、かSLEを全身性エリテマトーデス示すが、他のタイプのループス同様に、明瞭な印とのそれぞれおよび徴候(Firestein 2009年)がある。

全身性エリテマトーデス(SLE)
これはループスと単に言われる病気頻繁にである。 」全身単語は「ボディ中の結合組織が影響を受けているという事実を示す; 「erythematosus」赤い、上げられたパッチが皮で成長する臨床状態はである。 ループスをこの章で他の所で参照するとき、私達は病気のこの形態を参照している。

円盤状の全身性エリテマトーデス
ループスのこの形態は徴候が関連する皮だけであることSLEから明瞭である; 円盤状の全身性エリテマトーデスの原因赤い発疹(「erythematosus」)、表面や頭皮で頻繁に成長する。 円盤状のループスの人々にまた頻繁にSLEがある、またはSLEを将来開発しなさい。

薬物誘発のループス
ある特定の薬物により可能性としてはループスを引き起こすことができるが条件は誘発の薬剤を停止した後一般に行く。 多分薬物誘発のループスを引き起こすことができる薬物はある口頭生れ制御の薬剤、ある特定の血の圧力低下薬剤および抗生物質およびantifungal薬物を含んでいる。

最も頻繁に薬物誘発のループスと関連付けられる特定の薬剤は下記のものを含んでいる:

  • プロカインアミド– antiarrhythmic薬剤
  • ヒドララジン–薬剤を下げる血圧
  • キニジン- antiarrhythmic薬剤

新生児のループス
名前が示すと同時に、ループスのこの形態は新生児で成長する。 ループスのこの形態はかなりまれで、ループスの母から赤ん坊(白1994年)に送信されるautoantibodiesによって引き起こされる。 ループスの女性の耐えられる赤ん坊のほとんどが健康(Womenshealth.gov 2011年)であるが、新生児のループスの幼児の半分に彼らの皮、中心、および/または胆嚢(Silverman 2010年との問題があるより多く; Wisuthsarewong 2011年)。 新生児のループスは生命の最初の数ヶ月にわたって自発的に解決するかもしれなかったり時々深刻な複雑化をもたらすことができる。 死は主要な原因が普通肺炎または中心の複雑化(Wisuthsarewong 2011年)である新生児のループスの場合のおよそ10%に起こる。

ループスの印、徴候および診断

ループスはさまざまな明示の複雑な病気である。 何人かの人々複数の異なった徴候がある; 他に少数がある。 ある個人の徴候は他のそれらは穏やかに残るが、厳しい。 遺伝(受継がれる)および環境要因はループスの徴候の開発そして厳格に影響を及ぼす。 これらの特徴のために、医者に時々正しくループスを診断することで難しさがある。

ループスの人々はよく感じている火炎信号と呼ばれる徴候の悪化 赦免および期間と呼ばれる期間を 過す。 ループスの患者は頻繁に頭痛、熱、目まい、発疹、および/または苦痛(フィリップス1991年)の疲労や手始めの悪化のような特定の危険信号に、よる火炎信号の手始めを予測できる。 危険信号を確認重要火炎信号をつかまえ、扱うことが早く防ぐことができるのでであるできることは厳しくなることを。

ループスの最もよく見られる徴候は含んでいる(Firestein 2009年; Griffiths 2005年):

  • 強い疲労
  • 苦痛なおよび/または膨張した接合箇所
  • 筋肉痛
  • 表面のおよび/または太陽の着席に応じての赤い発疹
  • 深呼吸を取った後箱の苦痛
  • 説明されていない熱
  • 足のまたは目のまわりの浮腫(膨張)、頻繁に
  • 口の傷
  • 説明されていない毛損失
  • 色で薄いですまたは紫色であるつま先や冷たい指によって特徴付けられるRaynaudの現象。

1982年に、リウマチ学のアメリカの大学はループス(表1)を診断するために使用するために医者のための方法を出版した。 それらはそれから1997年にこれらの規準を更新し、その後変わらなかった。 ループスは一般に個人がこれらの規準の4つまたは多くを表わすとき診断される。

表1.リウマチ学のアメリカの大学によって定義されるループスの診断に、使用する11の規準。
これらの規準は共通のループスの印および徴候に基づいている。 ループスは4つまたはより多くの規準がある時診断される(Griffiths 2005年から合わせられる; スミス 2010年)。

規準

SIGNS/SYMPTOMS

テスト

Malarの発疹

鼻の頬そして橋の赤い発疹; 頻繁に呼んだ「蝶発疹」を

健康診断、身体歴

円盤状の発疹

うろこ状の皮の上げられた、堅いパッチ

健康診断、身体歴

感光性

日光への露出によって引き起こされる赤い皮膚発疹

健康診断、身体歴

口頭潰瘍

痛みのない口の傷、通常

健康診断、身体歴

Nonerosiveの関節炎

1つの鉱石の発火柔らかく、膨張している感じさせるそれらをより多くの接合箇所。 骨を囲む保護ティッシュである軟骨はそのまま残る

健康診断、身体歴、X線

Pleuritisやpericarditis

肺または中心のライニングの発火、それぞれ; 深く呼吸するとき苦痛をもたらすかもしれない; 容易に疲れている成長する

肺の機能テスト; 肺の液体を捜す胸部レントゲン; 心臓耐久度テスト; 中心を視覚化するのに音波を使用するechocardiogram、

神経学的な無秩序

減らされるか、または異常な頭脳機能、頭痛、握り、メモリ損失、難しさの集中

健康診断、身体歴、頭脳MRI (磁気共鳴イメージ投射); 頭脳の高解像のイメージを作り出す。

腎臓の無秩序

通常徴候無し; 印は尿の蛋白質の血またはハイ レベルである。

尿検査

血無疾患

準の疲労、目まい、息切れの貧血症(低い赤血球は水平になる); 伝染への高められた感受性; 遅い凝固の余分な出血

CBC (完全な血計算); 血小板、赤血球、リンパ球、および/または白血球の異常な細胞計数のためのテスト

免疫学無秩序

伝染、さまざまな器官システムの発火への可能な高められた感受性

血液サンプルからの抗体を検出する分類されたテスト。

肯定的な反核の抗体

伝染、さまざまな器官システムの発火への可能な高められた感受性

アナ(反核の抗体)テスト; ところでDNAである、細胞核を結合する抗体の存在のためのテストは遺伝物質を構成する貯えられる

医者はs ystemic l upusを意味するSLEDAIのスコアの計算によって ループスの厳格を 査定するeのrythematosus dのisease ctivity Iのndex。 存在または不在のさまざまなループスに基づいて署名し、進行上の徴候は10日、総スコア計算される。 例えば、尿で現在の蛋白質は1ポイントで起因し、新しい発疹が現われたら別のポイントは加えられる。 1ポイントは各徴候または印の現在により大きいスコアおよびその当時割り当てられる、より厳しい病気。 穏やかの3の定義されるまたはより多くのポイントのSLEDAIのスコアの変更とまたは適当な火炎信号; 厳しい火炎信号はSLEDAIのスコアが12の増加したらまたはより多くのポイント(Griffiths 2005年診断される; スミス 2010年)。

ループスのPATHOPHYSIOLOGY

発火およびティッシュの傷害
ループス仲介されたティッシュの傷害の主義の原因はautoantibodyの複合体によって誘発される 発火である

これらの免疫細胞がB 1髄に起き、 他の分子に結合する専門にされた蛋白質である抗体を作り出し、そして分泌するのでいわゆるb細胞。 免疫組織は細菌およびウイルスのような微生物の表面の分子の膨大な変化を、目標とする何百万の異なった抗体を発生させる。 抗体はある特定のロックのキーに同じような方法の微生物の特定の分子を結合する。 「キー」(抗体)および「ロック」が(微生物)一緒に合うとき、抗体はそれ取除かれるべきボディ微生物および印にから堅く付く。 ループスの人々では、b細胞の多数はautoantibodiesを 分泌する、従ってこれらの抗体が微生物の分子の代りに別の方法で健康なティッシュの分子に結合することを意味する。

Tのhymusで発生する T細胞、農産物のさまざまな蛋白質育つためにb細胞を助けるcytokinesをなり活動化されるように、抗体を作り出すように刺激するb細胞を呼んだ。 他の免疫細胞は、大食細胞および好中球を含んで発火の場所に、移住し、ティッシュの有害な反応 酸素種( ROS)を作り出したり、また食作用と呼ばれるプロセスによって微生物および細胞を 巻き込む。 微生物をいつ巻き込むか大食細胞が知っている方法の1つは抗体が表面に付くことの感知によって行う。 これらの細胞すべては色の欠乏のために一まとめに白血球か白血球と呼ばれる。 BおよびT細胞はリンパ球と呼ばれる白血球のサブセットである。

自己分子のタイプ(「ロック」) autoantibodies (「キー」)へのその棒をループスの各場合で変えなさい。 ループスで共通自己分子は頻繁に遺伝子を構成する他の蛋白質およびDNAを含んでいる細胞内のコンパートメントである細胞核と関連付けられる。

ループス仲介された組織の損傷は次の通り要約することができる:

  1. b細胞は活動化されるようになり、さまざまな自己分子を結合するautoantibodiesを作り出す。
  2. 活動化させたT細胞はより多くのb細胞の活動化を助けるcytokinesと呼ばれる蛋白質を作り出す。
  3. 自己分子に付く抗体の大きい複合体は形作られる。
  4. これらの複合体は腎臓および接合箇所のようなボディ中のさまざまなティッシュで蓄えられるように、なる。
  5. 複合体によりティッシュに好中球の流入を、大食細胞および他のb細胞およびT細胞引き起こす
  6. Proinflammatoryの細胞は組織の損傷を引き起こすより多くの蛋白質および有害な反応酸素種を分泌する。
  7. 発火がそのうちに扱われないし、主張しなければ、ティッシュは永久に傷つかれるようになるかもしれない。

ビタミンDは自己免疫疾患の免疫の反応のバランスをとる

ビタミンDは自己免疫の過程において自己のティッシュの「許容」の方のT-そしてB細胞の特性を傾けることによって介入する。 許容はいろいろ非常に専門にされたcytokinesおよび他の細胞シグナリング分子によって管弦楽に編曲される現象である。

早く免疫細胞の進化プロセスで、それらは「作動体」または「規定する」免疫細胞になるために指示される。 すなわち、ティッシュの破壊を促進する 免疫細胞、またはティッシュの破壊を 抑制する 免疫細胞になるため。
                      
ループスの患者は作動体の細胞の数および規定する細胞(Bonelli 2010年)の低い数字を上げた。 さらに、ループスの患者の規定する細胞はmalfunctionalである(Bonelli 2010年)。 ビタミンDは細胞レベルで作動体の細胞および規定する細胞(ブルース2011年)の人口のバランスをとるために重合動作を出す。 調査2012では、最初に低いビタミンDの血レベルを持つ20人のループスの患者は4週間ビタミンDの100つの000のIUを週間、月例6か月間100つの000のIU続かれて受け取った。 処置はかなり増加されたビタミンDの血レベル(ベースラインの18 ng/mLから2時の51 ng/mLへの-および6ヶ月のフォローアップ)、減らされた作動体のT細胞の計算および反DNA抗体および高められた規定するT細胞で起因した。 6ヶ月のフォローアップの期間にわたって、病気の火炎信号は(テリア2012年)証拠のこれらのライン確立するループスの病気の活動を戦うために十分なビタミンDの血レベルを維持する重要性のための非常に揺るぎない主張を注意されなかった。 生命延長は50 – 80 ng/mLの最適のビタミンDの血レベルを提案する(25-hydroxyvitamin D)として測定される。

腎臓
腎臓病はループスの人々の共通の複雑化である; 実際、ループスとのそれらのほぼ50%に腎臓病(Womenshealth.gov 2011年)のある程度がある。 ループスの他の影響を受けたティッシュのように、自己免疫の攻撃からの有害な発火によりループスの腎炎と呼ばれる 腎臓病を引き起こす

循環系は腎臓の小さいフィルター ユニットである糸球体に小さい毛管を通して血を提供する。 糸球体はボディの必要性に従って液体および塩を取除くか、または再吸収することによって血圧および電解物の調整を助ける。 ループスの人々では、血で循環する大きいautoantibodies/抗原の複合体は糸球体で蓄えられるようになり、有害な発火を引き起こすことができる。 腎臓の複雑化の手始めは一般に5年ループスの徴候の手始めの後の少なくとも起こる。

健康な腎臓は塩のような小さい分子だけがボディから取除かれるようにし大きい蛋白質分子が血に残るようにする。 但し、腎臓病–ループスの腎炎によって引き起こされるそれを含んで–尿に腎臓から漏る原因蛋白質。 臨床的にタンパク尿と呼ばれる尿の蛋白質のハイ レベルは 腎臓の損傷を表している。 24時間の尿サンプルの蛋白質の正常なレベルは300 mgの下にある(Levey 2005年)。

中心および心血管
ループスの人々は冠動脈疾患(CAD)を開発するかなり高められた危険にある。 1つの調査はだれがループスを経験したか35および44の年齢間の女性が同じような老化させた女性 より ループス(マンツィ1997年)なしで心臓発作を本当らしい50時間持つことだったことが分った。 さらに、心臓病は実際にループス(Trager 2001年)の人々のための共通の死因の1つである。 ループスの人々のこの高められた心臓病の危険はによって下記のものを含んでいる複数の異なった要因(Kahlenberg 2011年)引き起こされる:

  1. ループス仲介された発火は直接内皮、最終的にアテローム性動脈硬化をもたらす血管のライニングを傷つけることができる。
  2. タイプ2の糖尿病は、高血圧心臓病の危険をより大きくさせるループスの人々にあるためにおよびコレストロールが高い、本当らしい。
  3. ループスの人々は頻繁に疲労、共同苦痛および筋肉痛のようなさまざまな徴候のためにより少なく活発である。 低い程度の活動は心臓病の危険率である高血圧関連付けられる、および不健康な体重増加と。

ループスの人々は彼らの中心および脈管系を大事にしてもいいすべてをして確実なべきである。 生命延長雑誌の記事は「17の独立した心臓発作の危険率」を避ける方法をである心循環器疾患のためのあらゆる危険率が演説することの保障を助けるべき優秀な資源資格を与えた。

神経系
ループスはまた神経系を損なうかもしれない。 可能な印および徴候は混乱、余分な疲労、集中する握り、難しさおよび/または頭痛(Nowicka Sauer 2011年)を含んでいる。 ループスで神経系の損害を与える厳密なメカニズムはまだ調査されるが、2つの主義の要因(Huizinga 2008年が多分原因である; Firestein 2009年):

  1. 特定のautoantibodiesは不適当に神経細胞の分子を目標とするかもしれ発火およびそれに続く神経の損害を与える。
  2. 血管のそしてのまわりの発火は栄養素の配達を防ぎ、酸素の神経は健康にとどまる必要がある。

ループスの神経系介入の付加的な印そして徴候は髄膜炎、高熱、精神病、および/または握り(Muscal 2010年)を思い浮ばせる非常に肩こりを含んでいる。 ループスの厳しい神経疾患は昏睡状態をもたらす場合があり、従って死はこれらの徴候の最初の印で即時の緊急の治療追求され。

筋肉
ループスによりまた筋肉痛を引き起こすが、幸いにも、筋肉の強さは影響を受けていない。 ループスの人々の16%まで一般に腕および上部の腿(記録2011年)に影響を与えるこの苦痛な徴候を経験する。


骨密度の損失はひびの骨粗しょう症そしてより大きい危険をもたらす場合があるループスの人々で共通である。 病気自体、および/または病気関連の不活動は骨粗しょう症の危険に、貢献できる。 但し、練習は頻繁に接合箇所のためにループスの個人のために困難または苦痛および筋肉痛および剛さである。 さらに、ループスを、副腎皮質ホルモンのような扱うのに使用されるある特定の慣習的な薬物がまた骨の損失(Womenshealth.gov 2011年)を加速できる。

血無疾患
不運にもこれらの無秩序はループスの人々で非常に共通である。 4つの深刻になり得るループス準の複雑化は血計算の異常である。 血球計算は血の1 mm3 (立方ミリメートル)の細胞の数として普通測定される。

貧血症: 不十分な赤血球。 完全な血計算(CBC)は血球タイプすべてが固定容積で数えられる共通の血液検査である。 人のための正常な結果は血の4.7から6.1百万赤い血cells/µLであり、女性のための正常な結果は4.2から5.4百万赤い血cells/µL (MedlinePlus 2010年)である。

Thrombyocytopenia: 血の不十分な血小板。 血小板は活動化させたとき形態の凝血に一緒に付く小さい細胞の片である。 不十分な血小板により血塊の形成および余分な出血で遅れを引き起こすかもしれない。 正常なレベルは150,000から450,000 platelets/mm3 (McCrae 2006年)の間にある; ループスの文脈の血小板減少症は100,000/mm3 (Hochberg 1997年)の下の血小板のレベルと定義される。

白血球減少症: また色の欠乏による白血球と呼ばれる白血球の減らされたレベル。 4,000/mm3 (Hochberg 1997年)の下で計算と定義される。 白血球減少症は深刻になり得る伝染の危険性を高める。

リンパ球減少症L: 白血球のサブセットの減らされたレベルは1,500/mm3 (Hochberg 1997年)の下で計算と定義されたリンパ球を呼んだ。 BおよびT細胞は白血球のグループに広く下り、すなわち定義されたリンパ球である場合もある。 リンパ球減少症Lはまた厳しい伝染の危険性を高める。

ホルモンの関係

ループスの病気の活動として性ホルモン間のリンクはずっと長年に渡る討論の主題である。 自己免疫疾患を開発するために女性が人よりかなり本当らしいという事実はステロイド ホルモン、特にエストロゲンおよびプロゲステロンが、免疫組織に影響を及ぼすことを提案する。

エストロゲンの行為はプロゲステロン、男性ホルモンおよびglucocorticoidsの行為は炎症抑制であるがproinflammatoryでありがちである(Cutolo 2004年)。 調査はエストロゲンを支持する相対的な不均衡が何人かのメスの患者(Shabanova 2008年)の免疫の反応に貢献するかもしれないことを提案するループスと女性の低いプロゲステロンのレベルを文書化した。

したがって、ループスの女性の調査はエストロゲン含んでいるホルモン補充療法(Buyon 2005年)と関連付けられた適当な強度の病気の火炎信号に穏やかの高められた率を明らかにした。 実験調査はテストステロンがループスの動物モデルとループス(歩行者1994年の患者からの細胞の免疫の反応を抑制するかもしれないことを提案した; Kanda 1997年)。

利用できるデータに基づいて、生命延長はループスの女性が彼女達の性のホルモン レベルを評価し、プロゲステロンおよびテストステロンのレベルが十分であることを保障することを提案する。 プロゲステロンまたはテストステロンのレベルが低いために確認されている女性はbioidenticalのプロゲステロンを使用して考慮するべきである正常範囲(Gompel 2007年)にレベルを元通りにするためにまたはおよび/またはテストステロンはクリーム状になる。