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器官の移植

何十年かにわたって移植操作の高められた頻度はある衝撃的な統計量をもたらした; 移植されたティッシュの5年の存続は肺移植のためのそれほどよりよく50%だけ、レバー移植と他の器官(HRSA 2008年)のための67%である。 これらの寒冷な統計量は移植された器官の拒絶を最終的にもたらすホスト(ティッシュの受け手)の免疫組織によって移植されたティッシュの破壊に帰することができる。

医学の技術の免疫抑制剤そして進歩の広まった使用にもかかわらず、免疫組織は巧妙な器官の移植(Malhotra 2010年)に手強い要因に残る。

免疫組織のある特定の面は発火および禁止の移植の抑制するために責任がある拒絶。 免疫組織の重要で抑制的な部品はT regである、(またはTの規定する細胞)。 T regの細胞の機能を禁じ、細胞毒素のT細胞の活発化を促進することによる炎症性cytokines IL1β、IL-2 IL-6、IL-15、IL-21およびTNFαは、ホストの免疫組織(Hanidziar 2010年)によって移植されたティッシュに対して攻撃の強度に責任がある。

新しい調査結果は移植の拒絶–保護T regの細胞の不十分なレベルの重要な根本的な原因に演説するためにことをcalcineurinの抑制剤(CNIs)、移植患者、失敗に広所定の免疫抑制剤 示す。

複数の栄養素は同業者審査された調査で保護T regの細胞の積極的なT細胞そして抑制の刺激に二重に責任がある特定の炎症性cytokinesを目標とするために 示されていた。

外国のティッシュへの免疫学応答

移植されたティッシュはホストの免疫組織と相互に作用している細胞(APCs)を示す抗原とつながれる主要な組織適合性の複合体(MHC)として知られている提供者の免疫組織の分子部品を含んでいる。 提供者APCs、MHCsの助けによって、移植されたティッシュからホストのある特定のT細胞(細胞免除にかかわる白血球)のCB8受容器と、呼ばれる専門にされた受容器に得られる現在のペプチッド(蛋白質のセクション)。 ホストのT細胞はペプチッドが外国である確認し、ことをこのペプチッドを含んでいる細胞を求めてボディを移動し始める。

ホストのT細胞は今「活動化させ」、移植されたティッシュの細胞を破壊するためにプログラムされる。 活動化させたT細胞が移動すると同時に、外国の細胞の破壊を助けるように付加的なT細胞を募集し、活動化させるのに役立つ炎症性cytokinesを分泌する。 重要なのは、これらのcytokinesはTh17細胞と呼ばれるT細胞の特に積極的なクラスを同様に刺激する。 このプロセスは移植されたティッシュに対して本格的な攻撃を取付けるためにホストの免疫組織を誘発する炎症性嵐の開始で絶頂に達する。

CytokinesおよびT炎症性regの 細胞: ティッシュの許容に於いての極めて重要な役割

免疫組織はメカニズムを「シークおよび破壊しなさい」より多くである。 免疫組織のある特定の面は発火を抑制し、活動化させたT細胞によって引き起こされるティッシュの破壊を禁じるために責任がある。 免疫組織のこれらの抑制的な部品は規定するTまたはT regのとして細胞 知られている。 Tregの 細胞は積極的な、活動化させたT細胞へ相殺である。 T regの細胞 なしで、私達の免疫組織は絶えず私達の自身のティッシュを攻撃する。 実際、自己免疫疾患( 免疫組織がボディの自身のティッシュを、慢性関節リウマチのような、ループス攻撃する例えば病気の、クローン病、乾癬、ずっと等)抑制に於いてのT regの細胞の役割はよくとり上げられる(歩行者2008年)。

Tregの 細胞は同種移植片(器官が 一卵性双生児 から取られなければ遺伝的に非同一の移植[すべての人間の移植は同種移植片の許容に重大である、])である。 (Demirkiranより弱い 移植されたティッシュ循環で現在のより多くのT regの細胞2006年に対する攻撃)。 皮肉にも、積極的なT細胞をまた刺激する同じ炎症性cytokinesは2つの角度からの 移植されたティッシュに対して攻撃を促進するT regの細胞を抑制する。

Tregの 細胞およびT細胞は胸腺、肺間の胸骨の後ろにちょうど、ある専門にされた器官に起きる。 ここでは、非機能的な 祖先の 細胞は(区別しなさい)、成長する免疫調節T regの細胞 、かcytokineの露出によって 積極的な細胞毒素のT細胞に。

変形の成長の要因β (TGFβ)と呼ばれる非常に専門にされた炎症抑制のcytokineの十分なレベルへの露出はT regの細胞に微分を引き起こすが積極的なT細胞に成長するべき 炎症性cytokinesのIl1β、 IL-6、または IL-21原因ののハイ レベルへの露出祖先の細胞 。 効果的に細胞毒素のT細胞の同種移植片破壊の数の増加をもたらすT regの細胞に祖先の細胞の微分を引き起こすIL-6のハイ レベルがTGFβ の機能を禁じることがかなり、示されていた。 (Kimura 2010年; Hanidziar、 2010年)。

移植の拒絶に於いての炎症性cytokines IL1β、IL-2、IL-6、IL-15、IL-21およびTNFαの役割は十分調査された。 T regの細胞の機能を禁じ、 T細胞の活発化を促進することによって、これらのcytokinesはホストの免疫組織(Hanidziar 2010年)によって移植されたティッシュに対して攻撃の強度に責任がある。

移植されたティッシュに対する過剰積極的な免疫反応を調整するための最も有効な作戦の1つは保護T regの細胞の積極的なT細胞そして抑制の刺激に二重に責任がある特定の炎症性cytokinesを目標とすること である。

これまでのところ学んだ何を

  • 器官の移植は外科的に提供者からの健康な器官と壊れる器官を取り替えることを含む。
  • 寄付された器官は移植の受け手と同じDNAを含んでいない。 従って、受け手の免疫組織は寄付された器官が外国である確認し、ことをそれを除去することを試み拒絶を移植するために導く。
  • 多数の炎症性cytokinesは、IL1ßのような、IL-2、IL-6、IL-15、IL-21およびTNFa、移植された器官を攻撃するように細胞毒素のT細胞を刺激する。
  • Tの規定する細胞、またはTregの 細胞、細胞毒素のT細胞の活動の抑制によって移植されたティッシュに対して攻撃を静める助け。
  • 積極的な細胞毒素のT細胞をまた刺激する同じ炎症性cytokinesは2つの角度から移植の拒絶に貢献する 保護T regの細胞の行為を禁じる。
  • 細胞毒素のT細胞を刺激し、T regの細胞を抑制するために責任がある特定の炎症性cytokinesを 目標とすることは移植されたティッシュへの過剰積極的な免疫反応の減少へ理性的なアプローチである。

親炎症性Cytokinesを目標とする自然な混合物は移植の免疫学で含んだ

クルクミン

クルクミンの調査、インドのスパイスのウコンの主義の部品は有効な炎症抑制の代理人(Sikora 2010年)として、それを識別した。 特に、多数の調査はクルクミンの機能をIL-1、IL-2、IL-6、IL-21およびTNFα (Jurrmann 2005年を含む移植の拒絶に、かかわる複数のcytokinesを目標とする明らかにした; 金2009年; チャン2010年; Xie、 2009年)。

実験調査はクルクミンが、cyclosporineを伴って、かなり相容れない遺伝子型の提供者から心臓移植を受け取った動物の生存期間を改善したことが分った。 動物はクルクミンと扱い、cyclosporineは9.1日だけの平均を存続させた未処理動物と比較された移植を受け取った後28.5 – 35.6日の平均のために存続した。 クルクミンおよびcyclosporineの組合せの効果はどちらかの効果より大きかっただけ1つ。 著者はクルクミンが免疫組織調節のための新しいアジェバントとして生体内でそして生体外で効果がある ことを 結論を出した (Chueh 2003年)。

にスパイスの免疫調節の効果、研究者を分析した移植の拒絶を経験していた腎臓の移植患者のリンパ球に対するクルクミンの効果を綿密に調べなさい。 彼らはクルクミンの線量依存の使用が激しい拒絶(38.3%-18.3%)を経験している患者および慢性の拒絶(40.6%-12.9%)を経験している患者からの文化のインターフェロン アルファ(炎症性cytokine)の誘導を減らしたことが分った対応する未処理文化と比較すると。 なお、チームはまた注意し、クルクミンが核要因Κのβ (NF Κのβ)、炎症性トランスクリプション要因の活発化を禁じられたT細胞の拡散を禁じることにcyclosporineと結合されたとき相助効果をもたらす。 研究者はクルクミンがcyclosporineと使用されるべきpharmacologically安全なアジェバントだった結論を出し腎臓の移植(Bharti 2010年)の後でことを効果的に炎症性cytokineの誘導を抑制できる。

クルクミンはまた動物モデルでcyclosporineの慢性の管理が引き起こす急性腎不全および関連酸化圧力を戦うために示されていた。 研究者は21日間cyclosporineと共に、動物と、60のkgの人間のための大体145 mgと同等のクルクミンの線量を管理した。 クルクミンが著しくthiobarbituric酸の反応物質(酸化圧力のマーカー)、酸化防止酵素のスーパーオキシドのディスムターゼのレベル高められたおよびカタラーゼかなり減少させた腎臓の機能障害の上昇値を減らしたおよび正常化された変えられた腎臓の形態示されていたことがcyclosporineによって扱われた動物(Tirkey 2005年)で。

魚油

また有効な炎症抑制の特性のために知られているオメガ3の脂肪酸は、炎症性cytokines IL-1、IL-2、IL-6、IL-15およびTNFα (Cooper 1993年を抑制することができる; Manzoni 2009年; Wang 2008年; Muurling、 2003年)。

研究者は3週間DHAの日刊新聞とEPAの5,000 mgをによって測定され、消費した結果検査した7人の心臓移植患者の内皮依存したvasodilation、魚油を受け取らなかった7人の心臓移植制御患者のそれらと比較されるようにendothelial機能を。 研究者は内皮依存したvasodilationが魚油のグループ(+14%に調査の期間(- 1%から-9%) (Fleischhauer、1993年)にわたる制御グループで悪化したが+15%)でかなり改善されたことが分った。

別の調査では、研究者は移植された腎臓を受け取った40人のcyclosporineによって扱われた患者の1か月間毎日取られた魚油の6グラムの効果を検査した。 組織学的に確認された拒絶のエピソードが制御と比較した後魚によってオイル扱われた患者が腎臓機能のかなりよりよい回復を示したことが分られた。 研究者は「魚油との サプリメント好意的にcyclosporine扱われた腎臓の移植の受け手の拒絶のエピソードに」が続く回復段階の腎臓機能に影響を及ぼすことを結論を出すことを続いた (Homan van der Hide 1992年)。

移植の人口の魚油のperioperative安全を評価するためには、研究者は5日間静脈内の魚油をpostoperatively受け取った腎臓の受け手の血行力学、生物化学およびhematological変数を評価した。 研究者は「dministrationの[オメガ3の脂肪酸]臓器提供者と腎臓の受け手で安全」がであることを結論を出した(歌手2004年)。

2008年に、研究者は食餌療法の魚油が動物モデルの移植された小さい腸のティッシュにかなり拒絶の厳格を減らすことが分った。 彼らはまた魚油が好意的に同種移植片の拒絶にかかわった複数の遺伝子の表現を変えた分り接木の細胞のapoptosisの率をことが減らした。 彼らはこと「オメガ3 polyunsaturated 脂肪酸同種移植片の存続率をかもしれない小さい腸の移植の慢性の拒絶の時に同種移植片の粘膜の細胞に拒絶を抑制できる、慢性の機能障害を高めることで重要完了することを続き遅れ延長する同種移植片およびアクセプター両方の寿命を」。は (Kun 2008年)。

さらに、魚油は非常に重要な炎症抑制のcytokineの変形の成長の 要因β(TGFβ)の生産を刺激し、500 mg DHAおよび150 mg EPAの受け取っている妊婦の細胞毒素のT細胞の循環のレベルを減らすために日刊新聞示されていた。 魚油の補足は多数の炎症性cytokinesの減らされた生産と関連付けられた。 (Krauss-Etschmann 2008年)。

Resveratrol

resveratrolで行なわれる調査は提案する強力な証拠を提供するcytokineの嵐を鎮め、移植されたティッシュの存続の延長を助けることができることを。 Resveratrolはcytokines IL1β、IL-2、IL-6およびTNFα (Shakibaei 2007年の行為を減少させるために示されていた; Yu 2005年; Wung 2005年; Leiro、 2010年)。

60のkgの人間のための967 mgと遺伝的に相容れないレバー移植を受け取った動物の増加の生存期間に同等の線量のResveratrolは、かなり示されていた。 なお、resveratrolはまた細胞毒素のT細胞(ウー2006年)のレベルを減らした。

移植の拒絶を、ラット植皮が拒絶された前に60のkgの人間のためのおよそ5 mgと同等のresveratrolの比較的小さい線量と調査するのに使用された植皮モデルでは補われた期限の著しい延長があった。 制御グループの同種移植片の~20%だけはresveratrolを受け取っているグループの接木の100%と比較された9日以上後操作存続させた。 研究者はresveratrolがかなり移植された組織(Hsieh 2007年)のT細胞そして壊死の浸潤を減らしたことに注意した。

緑および紅茶のポリフェノール

緑および紅茶の混合物は特に強力な炎症抑制の代理人(例えばde Mejia、2009年)として識別された。 調査は茶の部品がIL1β、Il2、IL-6およびTNFα (荷車引き2004年の有効な抑制剤であることを示した; ウー2009年; Hosokawa 2010年; 元、 2006年)。

心血管の健康は特にendothelial機能(Morris 2000年)を損なうとcyclosporine、器官の移植の後で広く利用された免疫抑制剤が知られているので、移植の受け手についての主要な心配である。

紅茶の消費は劇的に、25 – 50老化した腎臓の移植患者の調査の流れ仲介されたvasodilationそして上腕動脈の直径によって測定されるようにendothelial機能を、改善するために年示されていた。 研究者は紅茶の 短期消費腎臓の移植の受け手のendothelial機能そして内皮依存した幹線vasodilationを」改善するかもしれない私達の調査に基づいてそれを「結論を出すことを続いた (Ardalan 2007年)。

ケルセチン

フラボノイドのケルセチンはりんご、タマネギ、ブドウおよび柑橘類の重要な量にある。 ケルセチンはIL1β、IL-2、IL-6、IL-15およびTNFα (Ying 2009年を含む移植の受け手に特別な関心、である複数の炎症性cytokinesの行為を調整するために知られている; Yu 2008年; 劉2005年; Karlsen 2010年; Ruiz、 2007年)。

ケルセチンは、ビタミンEを伴ってまた、 cyclosporine のhepatotoxic効果を戦うために生体外で示されていた。 研究者は組合せによって減少させたcyclosporineがantioxidative酵素のグルタチオンの過酸化酵素およびカタラーゼことをの活動の回復によって酸化圧力を引き起こしたことが分った。 彼らはビタミンEおよび ケルセチンが遊離基の生産と酸化防止防衛システム間のcyclosporineによって引き出される不均衡に対して保護役割を担う示しこれら二つの酸化防止剤の組合せが細胞損傷が反応酸素種の結果」がである臨床応用を見つけるかもしれないことを提案することを「私達のデータことを結論を出した (2008年Mostafavi注ぎなさい)。

ケルセチンのcytokineの抑制の効果を考えると、研究者のチームはT細胞の拡散のケルセチンの影響を評価した。 チームはケルセチンがかなり移植の拒絶のことを減少で有効かもしれないことを提案するT細胞拡散を禁じたことが分った。 彼らは完了した 「これらの結果提案する自己免疫処理および移植患者のためのこれらの選り抜きphytochemicalsの潜在的な使用を…」を (Hushmendy 2009年)。

ビタミンD

出版された調査は近年ビタミンDに帰することができる利点の驚くほど数を明らかにしてしまった。 これらの利点の間で、多数の炎症性cytokinesの活動を調整することは器官の移植という点において特に重要である。

研究者は最近ビタミンDが動物モデル(Spolidorio 2010年)の炎症性cytokines IL1β、IL-6およびTNFαのcyclosporineによって仲介された増加を防げたことを発見した。ビタミンDは、cyclosporineを伴って、かなりIL-2の生産およびT細胞の拡散を減らし、非常にレバー移植の動物モデルの同種移植片の存続を延長した。 この調査の著者はビタミンDがレバー接木の拒絶(チャン2006年)の防止そして処置のためのimmunosuppressive療法に付加物として有効であることを結論を出すことを続いた。

非常に重要な2009調査はちょうど重大なビタミンDの補足が移植の受け手のためであるかいかにライトをの取除いた。 研究者はビタミンD (1,25 dihydroxyビタミンD)の活動的な形態の血レベルと心臓移植の患者の1年の死亡率間の関係を検査した。

彼らは「o ne年の死亡率最も高い[1,25 dihydroxyビタミンDの]集中とのtertileの1 100人年あたり3.7だったことが分った、中間tertileの1 100人年あたり13.2および最も低い[1,25 dihydroxyビタミンDの]集中とのtertileの1 100人年あたり32.1が」。が

これは死亡率が活動的なビタミンDのレベル最も高い 3分の1の とグループと比較された活動的なビタミンDの 最も低い 3分の1血レベルを持つグループの1つの年の後移植に8 により高くあったことを意味する。 研究者はまたビタミンDのより高い血レベルが炎症性マーカーC反応蛋白質の低レベルと関連付けられた、またcytokine TNFα (Zittermann 2009年)ことが分った。