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発火(慢性)

慢性の発火を戦う薬剤の作戦

Pentoxifylline。 Pentoxifyllineは小さい血管によって潅流される頭脳、肢および他の区域に悪い循環を含む条件を扱うのに使用される薬剤である。 薬剤は非選択ホスホジエステラーゼの抑制剤として効果的に 行為 のおかげで両方血管そして赤血球のの 特性を 調整する。 ホスホジエステラーゼの阻止は人間生理学の多くの付加的な面の同様に臨床的に重要なメカニズムである、従ってpentoxifyllineは子宮内膜症および心臓外科(Groesdonk等2009年まで糖尿病性の複雑化および非アルコール肝臓病から、及ぶ広い応用範囲で調査された; 李等2011年; 軽走deイエス・キリスト等2008年; Lv等 2009年)。

pentoxifyllineの有効な炎症抑制の特性は二次発見で、まだ十分に理解されない。 調査はpentoxifyllineは調整すること、発火のかなりの抑制におそらくそれを貢献するTNF-αシグナリング、複数の人間の試験(Hepgul等2010年)で換起したけれども、明らかにした。 最近の試験では、取られたpentoxifyllineの400 mgは毎日二度かなり慢性の腎臓病の患者のhsCRP、フィブリノゲンおよびTNF-αのレベルを抑制した; 主題の腎臓機能は処置と同様に改良した(Goicoechea等2012年)。 HIV関連の管の機能障害の患者では、pentoxifyllineは白血球の付着–心循環器疾患に炎症性細胞が血管(Gupta等2010年)のendothelialライニングを浸透させるようにすることによって貢献するプロセス--を減した。 IV注入によって与えられて、pentoxifyllineは腎臓結石(Izadpanah等2009年)の外科取り外しに続くTNF-αのレベルおよび苦痛の強度を下げた。

Pentoxifyllineの適量は個々の状況によって変わり、しかし臨床応用は毎日二度取られる400 mg一貫して多様な人間の試験の発火を和らげた。 例えば、1か月間この線量から高血圧の30人の糖尿病性の個人で管理されて、だけでなく、pentoxifyllineは発火(CRPのレベルの20%の減少および赤血球沈降速度[血液サンプルの炎症性傾向の測定])の11%の改善を鎮めたが、またmalondialdehydeのレベル(酸化圧力の測定)およびグルタチオンのレベルのほぼ5%の増加、強力な酸化防止剤(Maiti等2007年)の20%の減少によって立証されるように血しょう酸化防止状態を、ささえた。

Metformin。 エネルギー新陳代謝の規則および発火は密接に関連付けられる; これは新陳代謝の無秩序(肥満、糖尿病)および低級な発火(Molavi等2007年)の同時発生によって立証される。 MetforminはIL1βreceptor反対者の生産(IL1Rn)、IL1β (Buler 等2012年)の親炎症性シグナリングと干渉する蛋白質の要因を高めることによって炎症性cytokinesの活動を減らすことができる。 それはまた減量(Molavi等2007年、Sobel等2011年)と同じ範囲に好ましいCRPのレベルを、がない促進するかもしれない。 12週間metforminの1700のmg /dayを取っている高血圧およびdyslipedemic患者のランダム化された管理された試験はIL-6のベースライン レベルからのTNF-α、有効なstatinの薬剤のrosuvastatin (Crestor®)のそれに(Gómez-García等2007年)類似した程度の26.7%減少をおよび8.3%減少の減少示した。 metforminの炎症抑制の効果は急速ようである; TNF-α、IL1β、CRPおよびdyslipidemia (Pruski等2009年) 30日だけ後にの128タイプのより大きい調査のフィブリノゲンの循環の減少はIIの糖尿病性の患者観察された。

アスピリン。 アスピリンは炎症抑制療法として発火の分子機械工が発見されたずっと前に使用された; cyclooxygenaseの酵素の抑制剤として特徴付けられるそれは今健康である。 アスピリンによるコックス分子の修正に心血管の健康のための重要な含意がある。 血血小板はトロンボキサンA2の凝固プロセスの最初の段階の間に重要な信号である親炎症性分子を作り出すのにcyclooxygenaseを使用する。 血小板のコックス酵素に対するアスピリンの抑制的な効果はを含む複数の無秩序の複雑化に対して2008年)部分的に保護効果を、高血圧、心臓発作および打撃(等Patrono説明できる。 アスピリンのcycloxygenaseの助けの阻止はまた観察されるように複数の調査(等Rothwell、2011年の癌の危険性の減少に対する潜在的な効果を説明する; 等Rothwell、2010年; 等塩水性沼沢、2010年; 等Flossmann、 2007年)、と同時にCOX-2はまた腫瘍の侵入、転移変異する細胞の拡散を、腫瘍の形成ある癌(Sobolewski等2010年)の薬剤耐性に貢献するかもしれないある、ようで高めることに於いての役割が。 アスピリンはまたNF kbの活動(Weber等1995年)、および心循環器疾患(Ikonomidis等1999年、陳等2006年、Solheim等2003年、Solheim等2006年)の患者の多数の炎症性マーカー(TNF-α、CRP、IL-6)の低レベルを生体外で減らすために示されていた。

他の多くの非ステロイドの炎症抑制薬剤(NSAIDS)とは違って、コックス酵素に対するアスピリンの効果はコックス酵素の生命の間永久的である。 興味深いことに酵素を不活性してよりもむしろ、アスピリンがコックスの機能を変更する、ようである。 アスピリンは親炎症性プロスタグランジンの作成から酵素を停止し、resolvins (Serhan等2002年)と呼ばれる炎症抑制の分子を作り出し始めることを可能にする。

低線量のStatinは薬剤を入れる。 Statinsはコレステロールの新陳代謝に対する効果から明瞭なメカニズムによって発火を減らすと考えられる; それらは白血球の表面のcytokineの受容器の機能と干渉する。 従って、血の親炎症性信号は白血球からの応答を誘発してなくそれ以上の刺激的な発火(Stancu等2001年)から防がれる(Bu等2011年)。 ジュピターの試験の結果は炎症抑制療法としてstatinsのための強力な証拠を示した; 炎症性マーカーCRPの上昇値しかし血の脂質の正常なレベルを持つ17,000人の健康な中年の人上のそして女性のこの調査では、rosuvastatin (Crestor®)の20mg/dayは心臓発作および打撃の発生(Ridker等2008年)の減少に加えて半分上のCRPのレベルを、減らした。 より小さい調査は他の炎症性マーカーに対するstatinsの効果を同様に見た。 12週間rosuvastatinのより低い線量(10のmg /day)を取っている高血圧およびdyslipedemic患者のランダム化された管理された試験はIL-6の~22%の減少およびベースライン レベル(Gómez-García等2007年)からのTNF-αの13%の減少を示した。 simvastatinの第2自由な調査はIL-6のより適度な減少、statinの処置(Bulcão等2007年)からのTNF-αの変更を示さなかった。 単独でstatinの薬剤を使用して相当な炎症抑制の効果を発生させることは副作用を引き起こすために本当らしいより大量服用をより低く投薬するstatin療法に要求する。

慢性の発火を減らす食餌療法のアプローチ

発火自体は病気でが、不利な健康状態のさまざまなレベルに、特色になる。 作戦の情報および特定の健康状態に独特発火の減少に関する研究はそれぞれの生命延長議定書で特色になる: アレルギー; 年齢関連の黄斑の退化; 蟹座のアジェバント療法; 心循環器疾患; 痛風; 炎症性腸疾患; 骨関節炎および慢性関節リウマチ; 骨粗しょう症。 続くものが食餌療法および補足のアプローチの概要である一般的な慢性の発火およびパラグラフ発火の演説へ。 同様に多くのタイプの一般的な発火は頻繁に炎症性cytokines、パラグラフ炎症性州の認刻極印を循環することを減る機能に付加的な徴候、下記に記載されている作戦のほとんどなしで基づいている行われる。

Macronutrientsおよびエネルギー・バランス。 (親炎症性マーカーの増加によって測定される) Macronutrientは(炭水化物および脂肪の特にタイプそしてレベル)発火の進行に対する重要な効果をもたらすことができる満足する。 比較的高いglycemic索引(GI)およびglycemic負荷(GL)との食事療法は太りすぎの個人間の冠状心臓病、打撃およびタイプ2の糖尿病の高い危険と、特に関連付けられ、多数の調査(Galland 2010年)のproinflammatoryマーカーの適度な増加と関連付けられた。 診断された糖尿病のない18,000健康な女性≥45の歳にわたるの調査では、高いGIおよびGLの食事療法は低いGIの食事療法(Levitan等2008年)上のhsCRP (高いGIのための+12%)の小さい顕著な増加で起因した。 食餌療法のglycemic索引の10単位の増加毎にのためのHoorneのデンマークの調査(DU等2008年)では、循環CRPは29%増加した。 オメガ3のpolyunsaturated脂肪は炎症抑制のようであるが、前に論議されるように、ある食餌療法脂肪(特におよび総合的なTRANS脂肪飽和する)発火発生を高める(Mozaffarian等2004年)。

脂肪質のティッシュ(特に腹部の脂肪)が炎症性cytokinesを表現するので、肥満は低級な、全身の発火(オルテガ マルチネーゼdeビクトリア等2009年、Weisberg等2003年)の主要な原因である場合もある。 従って総合エネルギーの取入口がエネルギー支出に比例している腹部の脂肪の沈殿を避けることはこと、重要、である。 炎症性cytokinesの肥満誘発の増加は脂肪質の損失(北等2009年)とリバーシブルのようである。 劇的な例では、20人のひどく肥満の個人のグループの減量は(調節可能な胃のバンディングによって) 22% IL-6およびほとんど半分によってCRPを減らした(Moschen等2010年)。

サウス カロライナ大学で公衆衛生のアーノルドの学校からのグループが開発した炎症性索引は血清CRP (Cavicchia等2009年)を上げる機能に基づいて42の共通の食餌療法の要素を記録した。 要素は隔離された原料の発火研究の容積に(飽和脂肪、茶ポリフェノール、またはビタミンDのような)大きさが重くされた肯定的で(炎症抑制)または否定的な(親炎症性)スコアを、基づいていた与えられた。 人間の臨床データは重くされた多くにより動物データおよび臨床試験もっとより観測の調査だった。 スコアは1年の間に494人のボランティアのグループからの栄養取入口そしてCRPのレベルとそれらを比較することによってそれから確認された。 炎症抑制の栄養素の中で(モデルおよび調査データに基づいて)マグネシウム、ベータ カロチン、ウコン(クルクミン)、genisteinおよび茶はある; 親炎症性含まれた炭水化物、総のおよび飽和脂肪およびコレステロール。 索引は個々の食事療法の全面的な炎症性潜在性にアクセスするために有用なメートルを提供するかもしれない。

練習。 練習によるエネルギー支出は減量とは関係なく多数のcytokinesおよび親炎症性分子を下げる。 筋肉収縮は親炎症性状態で最初に起因する間、逆説的に全身の発火を下げる。 この効果は多くの年齢別グループを渡る健康で、不健康な個人の練習の訓練のたくさんの人間の試験で観察された(Bruunsgaard 2005年で見直される)。

繊維。 減量とhsCRP間の関係の7つの調査の分析では、高められた繊維の消費はhsCRP集中のかなりより大きい減少に関連した(北等2009年)。 これらの調査では、3.3から7.8 g/MJまで(標準的な2000のkcal食事療法のための約27から64 g/dayと同等の)及ぶ毎日繊維の取入口は線量依存した方法の25%-54%からのCRPを減らした。 これらの結果は繊維の効果を独自に検査するように7つの調査の2つだけがとりわけ設計されていたように注意深く解釈されるべきである(北等2009年)。 食餌療法の溶け、不溶解性繊維のより大きい取入口がIL-6およびTNF-α (Ma等2008年)の低レベルと(24 g/dayに)関連付けられたことがhsCRPに対する繊維の消費の効果を検出する女性の健康の初めの失敗するのしかし分られる。

微量栄養

マグネシウム。 2つの大きい観察研究では(女性の健康の率先およびハーバード看護婦の調査)、より大きいマグネシウム(Mg)の取入口はより低いhsCRP、IL-6およびTNF-αの受容器、TNF-αの活動(Galland 2010年、Chacko等2010年)の測定によって関連付けられた。 アテローム性動脈硬化の多民族の調査からのデータは高低のマグネシウムの取入口を持つ個人間のIL-6またはCRPのレベルの重要な相違を見つけられなくてしかし見つけたより大きい食餌療法のマグネシウムおよび発火準蛋白質ホモシステインの低レベルおよびフィブリノゲン(de Oliveiraオットー等2011年)間の重要な連合を。 マグネシウムは人間および動物の実験および観察資料(Cavicchia等2009年)に基づいてCRPのレベルを減らす機能の42の共通の食餌療法の要素を評価した食餌療法の炎症性索引の炎症抑制の食餌療法の要因として評価された。

ビタミンD。 ビタミンDは親炎症性プロスタグランジンの抑制によって炎症抑制の活動、および炎症性仲介人NFκβ (Krishnan等2010年)の阻止を出すようである。 人間の炎症抑制の活動の介在の調査が欠けているが、複数の観測の調査はビタミンDが不足発火を促進するかもしれないことを提案する。 ビタミンDの不足は健康な個人(Guillot等2010年)のより炎症性病気の患者の中で共通(を含む慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデスおよび糖尿病)である。 それらはまた肥満の個人および年配者(Awad等2012年)のような低レベルの発火に傾向がある、人口により頻繁に起こる。 ビタミンDのレベルはCRP (Reid等2011年)の付随の上昇の次の外科(激しい発火と関連付けられる条件)を、落とすことができる。 低いビタミンDの状態は548人の心不全の患者(劉等2011年)の調査の高いCRPとendothelial機能障害(Jablonski等2011年)の46の中年の人のグループのIL-6そしてNFκβの増加と関連付けられた。

ビタミンE。 ビタミンEはボディの酸化防止剤として作用する。 具体的には、ビタミンEは低密度脂蛋白質(LDL)の粒子に組み込まれ、酸化損傷からそれらを保護する; それは他のメカニズムによってアテローム性動脈硬化に対して同様に守るようである(Meydani 2001年。 ビタミンE ガンマ トコフェロールの形態はアルファ トコフェロールの炎症抑制の行為を補足する ようである。 ガンマ トコフェロールはCOX-2を禁じ、IL1βシグナリング示されていた(江2000年を減少させるために; Sjoholm 2001年)。 新陳代謝シンドロームの主題の小さい臨床試験では、ガンマ トコフェロールおよびアルファ トコフェロールの組合せは効果的にC反応蛋白質を抑制し、TNAαレベルは偽薬(Devaraj 2008年)と比較した。 この調査では、行われる「組合せの[アルファ トコフェロール]および[ガンマ トコフェロールの]補足に気づくために調査官を促す両方のトコフェロールの組合せはどちらかより単独でよく酸化圧力および発火のbiomarkersの単独でどちらかの補足より優秀ようで、将来臨床試験でテストされる必要がある…」

亜鉛およびセレニウム。 亜鉛および酸化防止蛋白質をセレニウム含んでいることは(スーパーオキシドのディスムターゼおよびグルタチオンの過酸化酵素のような)間接的にNFκβ活動を禁じ、複数の炎症性酵素およびcytokinesの生産を防ぐ反応酸素種(遊離基)を減らす。 亜鉛はまた直接方法(Prasad 2009年、Duntas 2009年)のNFκβを禁じることができる。 亜鉛補足は子供および年配者(Kelishadi等2010年、Wong等2011年)のような亜鉛不足に傾向がある、人口の発火の減少と関連付けられる。 低レベルの発火および循環の親炎症性要因(CRP、TNF-α、IL-6およびIL-8)は複数の調査(Bao等2010年、Kahmann等2008年、Mariani等2006年)の適当な亜鉛補足によって年配の主題で減った。 亜鉛のように、セレニウムの不足はセレニウムの補足が発火およびよりよく忍耐強い結果(Duntas 2009年)の減少と関連付けられたところに、病気と関連付けられる慢性の炎症性状態で共通(敗血症) (Maehira等2002年のような)である。