生命延長スキン ケアの販売

概要

膵臓癌
更新済: 08/26/2004

概要

Lovastatinは結腸癌の細胞のsulindac誘発のapoptosisを増加し、sulindacのchemopreventive効果を増強する。

Agarwal B、Rao CV、Bhendwal S、等。

胃腸病学。 10月1999日; 117(4):838-47.

背景及び目標: 処置および制御グループ両方のほとんどの患者がnonsteroidal炎症抑制薬剤(NSAIDs)を取っていたが3ヒドロキシ3 methylglutaryl補酵素A (HMG CoA)の還元酵素の抑制剤(HRIs)は冠状でき事を評価する2つの大きい臨床試験の結腸癌の新たな問題を減らすと付帯的に見つけられた。 NSAIDsは減らされた結腸癌の発生とapoptosisを高めることによって、主に関連付けられる。 私達はlovastatinが結腸癌の細胞のapoptosisを引き起こすことを前に示した。 現在の調査で私達は結腸癌のchemopreventionのためのsulindacとlovastatinを結合することの潜在性を評価した。 結果: Lovastatin、10-30 micromol/Lは、3結腸癌の細胞の5折目までの増加されたsulindac誘発のapoptosis並ぶ。 これはmevalonateによって防がれ(100つのmicromol/L)またはgeranylgeranylpyrophosphate (10 micromol/L)ないfarnesylpyrophosphate (100 micromol/L)、ターゲット蛋白質のgeranylgeranylationの阻止を優勢なメカニズムとして提案する。 化学薬品誘発の発癌のazoxymethaneのラット モデルでは、colonicの動物(制御、161 +/- 11)ごとの異常なクリプトの焦点の総数および4+クリプトが付いている焦点の数は(制御、40 +/- 4.5) 142に+/- 14 (NS)および43 +/-単独で50 PPMのlovastatinとの2.9 (NS)、それぞれ、減った; 137に+/- 5.4 (P = 0.053)および36 +/-単独で80 PPMのsulindacとの2.1 (NS); そして116に50 PPMのlovastatinおよび80 PPMのsulindacが結合された時+/- 8.1 (P = 0.004)および28 +/- 3.4 (P = 0.02)。 結論: lovastatinのようなHRIの付加はNSAIDsのchemopreventive効果を増加するかもしれなかったり及び使用されるべきこれらの薬剤のより少なく有毒な線量より低く割り当てるかもしれない

高度の膵臓の癌腫の処置のCisplatin、cytarabine、カフェインおよび絶えず注ぎこまれた5フルオロウラシル(ペース): 段階IIの調査。

アーメドS、Vaitkevicius VK、Zalupski MM、等。

AM J Clin Oncol。 8月2000日; 23(4):420-4.

膵臓の癌腫の処置のためのcisplatin、cytarabineおよびカフェインを使用して有望な結果はこれらの代理店および連続的な静脈内の注入(CI)の5フルオロウラシル(5-FU) (ペース)を加えることを使用して段階IIの調査を促した。 前の細胞毒素療法を受け取らなかった高度の膵臓の腺癌を持つ患者は資格があった。 処置は次から成っていた: 日1、cisplatinの管理100 mg/m2 IVのcytarabine 2 g/m2 IV 12時間毎にX 2つの線量およびカフェインsubcutaneously 400 mg/m2各cytarabineの線量の後で; そして幾日3に21で、CI与えられる5-FU 250 mg/m2/day。 周期は28日毎に繰り返された。 30人の資格がある患者は調査に参加させられた。 受け取られた周期の中央数は3だった。 等級IVのneutropeniaおよび血小板減少症は患者の53%そして27%に、それぞれ起こった。 30人の扱われた患者の間で、完全な赦免(CR)は3人の患者の2人の患者そして部分的な赦免(PR)で16.7%の全面的な回答比率については、見られた(95%の信頼区間6.8-32.4%)。 中央の存続は5.0か月(範囲だった: 0.3-32.4か月)および患者の16.7%および10%は1のそして2年に生きていた。 それぞれ。 カリフォルニア19-9の血清のレベルの変更は存続の相違で翻訳した応答の早いマーカーを提供した。 療法の最初の周期の後のカリフォルニア19-9の増加するか、または減少/安定したレベルとのそれらに1.7かそして8.3か月の中央の存続が、それぞれあった(p = 0.0002)。 ペースの化学療法が膵臓癌の耐久の応答を作り出したが、毒性は相当だった。 より新しく、より少なく有毒な薬剤とのこの養生法の修正はよりよい結果および減らされた毒性を提供するかもしれない。 また、血清カリフォルニア19-9のレベルの監視は応答を査定し、存続を予測する手段を提供するかもしれない

地方膵臓の癌腫の処置のChemoradiotherapy: 段階IIの調査。

Al Sukhun S、Zalupski MM、ベン ヨセフE、等。

AM J Clin Oncol。 12月2003日; 26(6):543-9.

局部的に進められた膵臓癌では、複数の現代的な試験の報告された長期結果の点から見て、それ以上の改善が確かに必要であるが、化学療法の利用および放射線療法は増加している。 高度の膵臓の癌腫の処置のためのcisplatin、cytarabine、カフェインおよび連続的な注入(CI)の5フルオロウラシル(5-FU) (ペース)の組合せを使用して有望な結果は集中させた病気のための5-FU (PACE-RT)のCIと外的なビーム放射線療法に先行しているペースを使用して段階IIの調査を促した。 四十一人の患者は外科切除(21人の患者)の後でアジェバント療法としてPACE-RTと、または処置の完了の後でと同時に切除のための再評価の局部的に進められた、unresectable病気(20人の患者)のための第一次療法、扱われた。 ペースはcisplatinから日1のcytarabineの100 mg/m2 IV 2 g/m2 IV 12時間毎にX 2つの線量および各cytarabineの線量の後でカフェイン400 mg/m2 subcutaneously成っていた; そして幾日3に21、CI与えられる5-FU 250 mg/m2/d。 周期は28日毎に繰り返された。 ペースの2つの周期の後で、放射線療法は200 mg/m2/d.の5-FUと同時に与えられた。 アジェバント設定では、腫瘍のベッドおよび流出のリンパ節の洗面器は50.4 Gyおよび45 Gyを、それぞれ受け取った。 neoadjuvant設定では、第一次および地方リンパ節は総体の腫瘍の容積に8 NGyの中性子倍力に先行している39.6 Gyを受け取ることだった。 光子療法は一部分ごとの0.8 NGyの一部分および中性子療法ごとの1.8 Gyで、週五日提供された。 すべての患者は毒性および存続のためにevaluableだった。 共通の毒性は等級IIIにIVとの骨髄圧迫、患者の59%に起こるneutropeniaだった。 局部的に進められたおよびアジェバント患者の中央の生存期間は52%および65%の1年の残存率の13.4そして18.1か月、それぞれだった。 unresectable癌腫のためのPACE-RTを受け取っている20人の患者の9つに調査のための臨床規準を満たす十分な腫瘍退化があった; 3つは治療効果がある意思と切除された。 新アジェバント療法が22.4か、24.3かそして40か月だった後切除を経ているこの3人の患者の存続。 処置プログラムは活発、しかし容認された適度に井戸だけでありではなかった。 より新しく、より少なく有毒な薬剤とのこの養生法の修正はよりよい結果および減らされた毒性を提供するかもしれない

人間の外分泌の膵臓癌の染料、金属、多環式の芳香族炭化水素およびK-rasの他の代理店および活発化への職業露出。

Alguacil J、Porta M、Kauppinen T、等。

Int Jの蟹座。 11月2003日20日; 107(4):635-41.

rasの遺伝子は化学発癌物質のための知られていた重大なDNAターゲットである。 外分泌の膵臓癌(EPC)は診断にK-rasの突然変異の高い流行の人間の腫瘍である。 私達は染料への関係の過去職業露出を、金属、多環式の芳香族炭化水素(PAHs)およびEPCの107の事件の場合のK-rasの遺伝子のcodon 12の他の代理店および突然変異その間分析した。 職業および生活様式の要因の情報は病院の滞在の間に行なわれた個人面接から得られた。 職業露出は産業衛生士(IH)の査定およびフィンランドの仕事露出のマトリックス(Finjem)を使用して検査された。 K-rasの中の特定の職業露出はK-ras野生タイプEPCの場合のそれらとEPCの場合を(n = 83)比較された変異させた(n = 24) (場合場合の分析)。 多変数調節された確率の比率(または)および対応する95%の信頼限界は無条件記号論理学退化によって推定された。 K-rasの突然変異の場合は野生タイプの場合より本当らしかった染料--におよび有機性顔料(または4.8さらされるために; p<0.05)。 K-rasの突然変異および職業鉛への暴露、PAHs、benzo [a]ピレン、ガソリン、ニッケル、クロムへのinhalatory露出および坐った仕事間のより弱い連合の徴候があった。 クロムの混合物との連合はGにTのtransversions、見つけることのためにより強かったクロムのための突然変異スペクトルの実験調査と互換性がある。 結果は染料および有機性顔料への職業露出および人間の外分泌の膵臓癌のetiopathogenesisのK-rasの遺伝子の活発化間の間接関係の仮説に適当なサポートを貸す

Celecoxibのラットの乳房の腫瘍モデルのcyclooxygenase-2抑制剤の化学療法の評価。

Alshafie GAのAbou Issa HM、Seibert K、等。

Oncol Rep。 11月2000日; 7(6):1377-81.

疫学的な、実験調査は乳癌を含んで非ステロイドの炎症抑制薬剤(NSAIDs)が人間癌の相対的な危険を減らすことを、示した。 最近、私達の実験室の研究の調査はかなり7によってラットの乳房の腫瘍の誘導禁じられる食事療法でことを選択的なcyclooxygenase-2 (COX-2)ブロッカー、毎日与えられるCelecoxib、12-dimethylbenz (a)アントラセン示した(DMBA)。 これらの調査はこのラットの乳房の腫瘍モデルの抗腫瘍性の代理店として有効性のためのCelecoxibを評価するために拡張された。 私達は食事療法で、毎日与えられた、癌の負荷(CL)に対する確立された乳房の腫瘍の容積そして数に対するCelecoxibの成長の抑制的な効果を検査した。 腫瘍は食事の食事療法だけに与えられた制御ラットで積極的に育ち続けた。 それに対して、Celecoxib補われた食事療法(1500のmg/kgの食事療法)はベースライン容積(p<0.04)に関連しておよそ32%の腫瘍の容積の平均減少に終ってかなり6週の処置の期間にわたるラットの乳房の腫瘍のサイズを、減らした。 6週の処置の期間の終わりに、平均腫瘍の容積は1.45 cm3であり、制御およびCelecoxibの0.13 cm3はそれぞれラットを扱った。 腫瘍退化はラットの90%に起こった。 さらに、新しい腫瘍は同じ期限(p<0.05)にわたるCelecoxibによって扱われたグループのかなり減少した数と対照をなして制御グループに、現れ続けた。 これらの結果はCelecoxibに重要な抗腫瘍性の活動があることを、示すanticarcinogenic効果に加えて

5 lipoxygenaseの抑制剤はPanc-1存続を減らす: 細胞死のモードおよびガンマのリノレン酸とのMK886の共働作用。

アンダーソンKMの種T、Meng J、等。

抗癌性Res。 3月1998日; 18 (2A): 791-800。

5 lipoxygenaseの抑制剤ETYA、SC41661AおよびMK886はPanc-1人間の膵臓癌の細胞の拡散そして実行可能性を減らした。 阻止の範囲は薬剤の集中に、そして継続的だった文化と、trypan青と取り外され、汚れた細胞左右された。 流れcytometryからの結果がプログラムされた細胞死と、繰り返された試みにもかかわらず関連付けられたそれら後期に一貫したDNAのladdering検出されたではなかったし、TUNELの試金の調査が否定的だったが。 細胞のライトそしてSC41661Aと培養された電子顕微鏡検査は不完全に表現されたタイプ1の「暗い」細胞の人口の形態学上の証拠を提供し、広範なvacuolizationと共に核膜でそして細胞質細胞器官の強化そして退化によってクロマチンのmarginationを含む細胞死を、プログラムした。 MK886と培養された細胞は細胞死のコンパクトの「暗い」vacuolizationによって特徴付けられた細胞そして珍しい細胞質モードを表わし、診断核変更なしで広く滑らかな内部膜を分けた。 これは人間U937 monoblastoidの細胞と培養される5 lipoxygenaseの抑制剤によって引き起こされる広範なタイプ1 PCDにマーク付きの対照にある。 バランス、MK886へのPanc-1細胞の応答は非necrotic細胞死の「細胞質」(タイプ3か。)形態の部品からの貢献がまた考慮されるかもしれないが、異なったタイプ2の(autophagic)細胞自殺の表現を提案する。 ヨーロッパ臨床試験では、ガンマのリノレン酸は膵臓癌のための化学療法として5フルオロウラシルと、遊離基を発生させるpolyunsaturated脂肪酸結合された。 Panc-1細胞増殖はGLAに5フルオロウラシル、cisplatinまたはgemcitabineおよび幾分敏感ただを含んで、臨床的に用いられた複数の化学療法の代理店によって阻止に無感覚だった。 ガンマのリノレン酸がMK886と結合されたときに、2つの5 lipoxygenaseの抑制剤のより有効の、Panc-1細胞数の互いに作用し合う減少および実行可能性は起こった

癌のchemopreventive代理店としてプロテアーゼ抑制剤。

そのうち。

蟹座Res。 1989; 49(2):499-502.

膵臓の蟹座: 情報、インスピレーションおよびコミュニティ2002年。

そのうち。

2002

開始に対する食餌療法のベータ カロチンおよびセレニウムの効果およびazaserine扱われたラットの膵臓の発癌の昇進。

Appel MJのWoutersenのRA。

発癌。 7月1996日; 17(7):1411-6.

現在の調査0.1か1.0 gのベータcarotene/kg食事療法(LベータCかHベータC)および1.0 mgまたは2.5 mg selenium/kgの非定型のacinar細胞の焦点(AACF)の細胞増殖そして容積測定データを使用して変数として食事療法は(LSelかHSel)、また開始/早く昇進段階またはazaserine扱われたラットの膵臓の発癌の遅い昇進段階のベータ カロチンそしてセレニウムのそれぞれの低く、高い濃度の組合せの効果(LMixかHMix)、調査された。 現在の結果は食餌療法のセレニウム、食餌療法のベータ カロチンとazaserineによってラットで引き起こされるacinar膵臓の損害の開発の組合せのchemopreventive効果を示す。 抑制的な効果は調査だけの最初の5週の間に食事療法に加えられたときに阻止がまたこれらの混合物と観察されたがベータ カロチンやセレニウムが発癌性プロセスの遅い昇進段階の間に食事療法に加えられたときに最も顕著だった、(開始/早く昇進段階)。 開始/早く昇進段階に遅い昇進段階に観察された線量関連の傾向はあった。 1.0 mm上の直径とのAACFとそのままのmultiplicities (シス形)、またシス形の発生はグループ間でかなり違わなかった。 但し、遅い昇進の実験で多様性の線量関連の低下はセレニウムによって補われたグループとベータ カロチンおよびセレニウムの組合せを受け取っているグループで観察できる。 bromodeoxyuridine (BrdU)の分類の索引によって推定されるようにazaserine誘発AACFの細胞増殖は、HベータCで、HSel、LMixおよびHMixのグループ(開始/早く昇進段階)、またH高脂肪制御のよりベータCでかなりより高かった、LSel、HSel、LMixおよびHMixのグループ(遅い昇進段階)。 現在の結果からそれはそれ完了することができる: (i)ベータ カロチンおよびセレニウムはラットでazaserineによって引き起こされる膵臓の発癌に対する抑制的な効果をもたらす; (ii)最も明確な効果は遅い昇進段階の間にベータ カロチンを伴ってセレニウムがそのように与えられた、またはときに観察された; そして(iii)ベータ カロチンおよびセレニウムはAACFの細胞増殖を刺激する

ケルセチンは人間の乳癌の細胞ラインMDA-MB468の突然変異体p53の規則を仲介する。

アビラMA、Velasco JA、Cansado J、等。

蟹座Res。 5月1994日1日; 54(9):2424-8.

人間の乳癌の細胞ラインMDA-MB468の成長そして細胞周期の進行に対するbioflavonoidのケルセチン(3,3'、4'、5,7-pentahydroxyflavone)の効果は調査された。 ケルセチンは7 micrograms/mlのIC50 (3日間の露出に続く50%によって成長を禁じた薬剤の集中)価値の細胞増殖を禁じた。 積極的に成長文化では、ケルセチンの付加はG2-M段階に細胞の蓄積で起因した。 私達はケルセチンが、タイムおよび線量依存した方法で、強くこの細胞ラインのハイ レベルで現在の唯一の形態である、変異するp53蛋白質の表現禁じた観察に細胞増殖に対するこれらの効果を関連させた。 この阻止は翻訳のレベルで起こる。 ケルセチンはp53の定常mRNAのレベルに影響を与えなかったが、最近総合されたp53蛋白質の蓄積を防いだ。 このケルセチンの行為は薬剤がP糖蛋白質のようなMDA-MB468細胞で現在の他の蛋白質の量を変えなかったし、表皮の成長因子に応じて表皮の成長因子の受容器の統合の誘導を防がなかったのでp53のために幾分特定だったようである

強度は局部的に進められた膵臓癌のための放射線療法そして化学療法を調整した: 実現可能性検討の結果。

Bai YR、ウーGH、郡野WJ、等。

世界J Gastroenterol。 11月2003日; 9(11):2561-4.

目標: 化学療法を伴う強度によって調整された放射線療法(IMRT)が厳しく激しい放射関連毒性なしで総体の腫瘍の容積に局部的に進められた膵臓癌ことをを持つ患者の周囲の正常なティッシュへ線量を減らすことによって放射線量を高めることができるかどうか探検するため。 方法: 局部的に進められた膵臓癌を持つ21人の患者はこの臨床試験で評価された。 患者は21Gyから3週にわたる15の一部分の30Gyの慣習的な放射線療法の後の2週以内の7つから10の一部分の30GyにIMRTの線量を受け取る。 総拡大の腫瘍の線量は51、54、57、60Gy、それぞれである。 5-fluororacil (5-FU)またはgemcitabineは処置のコースの間に放射線療法と同時に与えられた。 結果: 51Gy (3つの場合)、54Gy (3つの場合)、57Gy (3つの場合)の線量との放射線療法の計画を完了し、16人の患者は60Gy (7つの場合)評価のために含まれていた。 それぞれCA19-9前のおよび放射線療法が716 U/mlおよびだった後255 U/mlの中央のレベル(P<0.001)放射線療法の前にCA19-9のハイ レベルを示した13人の患者で。 苦痛に鎮痛性の取入口の少なくとも1/3-1/2量を減らすことができる苦しんだおよびこれらの患者間の5つは完全な痛みの軽減を得た14人の患者。 10人の患者はKarnofskyの性能の状態(KPS)で改良した。 中央のフォローアップの期間は8か月であり、1年の残存率は35%だった。 患者は放射線療法によって引き起こされた等級IIIの激しい毒性よりもっと苦しまなかった。 結論: 並行5-FU化学療法と結合される高度の膵臓癌を持つ患者に耐えられる激しい放射関連毒性を遅いコースIMRTの技術の5週にわたる25の一部分の60 Gyは完全に一時しのぎの利点に与えることができる

膵臓癌を持つ患者の重量損失に対する魚油と富む口頭栄養の補足の効果。

理髪師MD、ロスJA、ヴォスAC、等。

Br Jの蟹座。 9月1999日; 81(1):80-6.

前の調査は口頭eicosapentaenoic酸(EPA)の管理が高度の膵臓癌を持つ患者の重量を安定させることを提案した。 現在の調査の目標は慣習的な口頭栄養の補足とのEPAの組合せがこれらの患者の体重増加を作り出すことができるかどうか定めることだった。 unresectable膵臓の腺癌を持つ20人の患者は正常な滋養分に加えて1日あたりの魚によってオイル富ませた栄養の補足の2つの缶を消費するように頼まれた。 それぞれは含んでいたkcal 310 16.1 g蛋白質および1.09のgをEPAできる。 患者は重量、ボディ構成、食餌療法取入口、静止エネルギーの支出(REE)および性能の状態のために査定された。 患者は1.9の缶日の中間数を消費した(- 1)。 すべての患者は2.9 kg月の中央率でベースラインで重量を失っていた(- 1)。 魚によってオイル富ませた補足の管理、患者は3の(中間数1つのkg、P= 0.024)そして7週(中間数2つのkg、P = 0.033)に重要な重量利益があった後。 食餌療法取入口はほぼ400 kcal日までにかなり増加した(- 1) (P = 0.002)。 kgの体重とkgの傾きのボディ固まりごとのREEはかなり下った。 性能の状態および食欲は3週にかなり改善された。 重量負けた癌患者の口頭慣習的な栄養の補足の前の調査と対照をなして、この調査はEPA富ませた補足が高度の膵臓癌の悪液質を逆転させるかもしれないことを提案する

重量負けた膵臓癌の患者の供給への新陳代謝の応答および魚オイル富ませた栄養の補足による調節。

理髪師MD、McMillan DC、プレストンT、等。

Clin Sci (Lond)。 4月2000日; 98(4):389-99.

高度癌を持つ重量負けた患者は頻繁に慣習的な栄養サポートが付いている重量を得損う。 この部分最適の応答は供給への高められた新陳代謝の応答によって、一部には、説明されるかもしれない。 eicosapentaenoic酸(EPA)が癌への新陳代謝の応答を有利に変更できることが提案された。 現在の調査の目標は癌の供給およびこの応答に対するEPA富ませた口頭食糧補足の効果への新陳代謝の応答を検査することだった。 、unresectable膵臓の腺癌を持つ非糖尿病性の患者および健康な6つは絶食および与えられた州の間接熱量測定によって重量負けた16の合計重量安定した制御調査された。 ボディ構成はbioimpedenceの分析によって推定された。 癌患者はそれからEPAおよび2550のkJの2つgを提供する魚オイル富ませた栄養の補足を毎日与えられ、そのような補足の3週後に繰り返しの新陳代謝の調査を経た。 ベースライン、kgの体重ごとに表現されて、細いボディ固まり体細胞の制御と比較された癌患者でかなりより大きかったかどうか静止エネルギーの支出。 脂肪質の酸化は癌患者[中間数1.26 g.kg (- 1)の絶食の州でかなりより高かった.min (- 1) (interquartile範囲0.95-1.38)] 制御[0.76でよりg.kg (- 1)。 分(- 1) (0.62-0.92); P<0.05]。 4つのhの供給期間にわたって、インシュリンの変更および癌患者のブドウ糖の集中は相対的なブドウ糖の不寛容を提案した。 エネルギー支出のカーブの下で、区域のパーセントの変化は与える口頭食事に応じて癌患者[中間数7.9% (interquartile範囲3.4-9.0)]でかなりより低かった 制御[でより12.6% (9.9-15.1); P<0.01]。 EPA富ませた補足の3週後で、癌患者の体重は増加し、供給に応じてのエネルギー支出はかなり上がった[9.6% (6. 3-12.4)]、それがベースライン健康な制御価値と異なっていなかったことそのような物。 同様に、絶食の脂肪質の酸化は1.02のg.に下った。 ベースライン健康な制御価値とかなり違うkg (- 1) .min (- 1) (0.8-1.18)、再度もはや。 高度の膵臓癌を持つ重量負けた患者に高められた静止エネルギーの支出および高められた脂肪質の酸化がある間、供給のエネルギー・コストは、実際、減る。 魚オイル富ませた栄養の補足の準備は栄養の状態の改善と共同して絶食させ、与えられた州の新陳代謝の応答の標準化で、起因する

モノテルペンは人間の乳癌の細胞ラインの細胞の成長、細胞周期の進行およびcyclin D1の遺伝子発現を禁じる。

Bardon S、Picard K、Martel P。

Nutrの蟹座。 1998; 32(1):1-7.

モノテルペンは多くの一般に消費された果物と野菜の精油にある。 これらの混合物は乳房の腫瘍モデルのchemopreventiveおよび化学療法の活動を出し、乳癌の治療上の代理店の新しいクラスを表すために示されていた。 この調査では、私達はT-47D、MCF-7およびMDA-MB-231乳癌の細胞ラインのcyclin D1の細胞の周期規定する遺伝子の細胞の成長、細胞周期の進行および表現に対するリモネンの効果をおよびリモネン関連のモノテルペン、perillylアルコールおよびperillic酸、調査した。 私達の結果はリモネン関連のモノテルペンにより細胞増殖の線量依存した阻止を引き起こしたことを明らかにした。 テストされた3つのモノテルペンのperillylアルコールは最も有効であり、リモネンは細胞の成長の最少の有効な抑制剤だった。 リモネンおよびperillylアルコールのenantiomeric構成は細胞の成長に対する効果と干渉しなかった。 モノテルペンへの乳癌の細胞ラインの感受性は以下の順にあった: T-47D > MCF-7 > MDA-MB-231。 perillylアルコールおよびperillic酸によって引き起こされた成長の阻止は細胞周期のG1段階の細胞のS段階そして蓄積の細胞の割合の落下と関連付けられた。 最後に、私達は細胞増殖および細胞周期の進行に対するリモネン関連のモノテルペンの効果がcyclin D1 mRNAのレベルの減少に先行されたことを示した

Perillylアルコール: 腫瘍学の適用。

Belanger JT。

Altern MedのRev. 12月1998日; 3(6):448-57.

Perillylアルコールはlavendin、ペパーミント、spearmint、チェリー、セロリーの種子および他の複数の植物の精油から隔離されるモノテルペンである。 動物実験では膵臓、乳房の、レバー腫瘍復帰し、コロン、皮および肺癌のためのchemopreventative代理店とneuroblastomaおよび前立腺および結腸癌のための化学療法の代理店として可能な適用を表わすことを示した。 Perillylアルコールは正常な細胞に影響を与えないで腫瘍の細胞のapoptosisを引き起こすことで活発で、区別された状態に腫瘍の細胞を戻すことができる。 行為のそのメカニズムは明白でないが、細胞の成長および微分を制御するさまざまな細胞物質の行為がある。 マンノース6 phosphate/insulinそっくりの成長因子IIの受容器、増加のティッシュの成長因子のベータ受容器、増加Bakの減少ras蛋白質のprenylation、減少ユビキノンの統合を増加することを示し段階Iおよび段階IIの解毒システム引き起こす。 予備の人間の試験は4倍の毎日の適量スケジュールで腫瘍退化を示さなかった。 さらに、胃腸重要な副作用は、主に経験された

p53の突然変異および膵臓癌のK-rasの遺伝子の比較分析。

Berrozpe G、Schaeffer J、Peinado MA、等。

Int Jの蟹座。 7月1994日15日; 58(2):185-91.

K-rasのcodon 12の突然変異は膵臓癌の場合の高い比率に起こる。 p53突然変異はまたこの腫瘍に起こるという証拠があるが、少数の調査はこれまでに報告され、比較は同じティッシュのK-rasそしてp53突然変異から成っていなかった。 PCRプロダクトの一本鎖の構造の多形がそして配列はp53遺伝子の突然変異を定めるのに使用された; K-rasの遺伝子の突然変異を検出するためには、人工的なRFLP (RFLP)のアプローチは使用された。 第一次膵臓癌からの30のティッシュからの8つおよび転移からの4つのサンプルの3つはp53突然変異を示した。 膵臓癌の細胞が並ぶ17からの15にp53突然変異があった。 2つの場合では、同じp53突然変異は元の腫瘍と腫瘍得られた細胞ラインで識別された。 p53突然変異の大半はエクソンに遺伝子の5-9いた。 K-rasの遺伝子のcodon 12の突然変異は23/32の膵臓癌のティッシュと14/17個の細胞ラインで識別された。 2つの遺伝子で観察された突然変異のタイプ間に関係がなかった。 結論として、K-rasの突然変異およびp53遺伝子は膵臓癌で共通である。 p53突然変異は第一次腫瘍のよりmetastatic損害にそれ以上の仕事がこのポイントを調査して必要であるが頻繁に起こるかもしれない

GenisteinはMIAの膵臓の腺癌の細胞のnonoxidativeリボースの統合を禁じる: 制御の腫瘍の成長の新しいメカニズム。

Boros LG、Bassilian S、Lim S、等。

膵臓。 1月2001日; 22(1):1-7.

Genisteinは有効な腫瘍の成長調整の特徴に耐える植物のisoflavonoidである。 genisteinのこの効果は細胞周期の阻止および限られたangiogenesisに終ってチロシンのキナーゼ調整の特性に、部分的に帰因した。 Genisteinは有望な結果を用いる高度の白血病の化学療法抵抗力がある場合で使用された。 ここに私達はさまざまな細胞内のブドウ糖の代謝物質に続くためにgenisteinが主に[1,2- (13) C2]ブドウ糖の同位体を使用して単一のトレーサーおよびガス・クロマトグラフィー/質量分析として腫瘍の細胞の核酸の統合そしてブドウ糖の酸化に影響を与えることを示す。 RNAのリボースの一部分はペントース周期のnonoxidative枝を通して同位体の通風管の急速な4.6%、16.4%、および46.3%減少および2、20、そして200 micromol/Lのgenisteinの処置の後でブドウ糖からの13CO2解放の鋭い4.8%。24.6%および48%の減少を、それぞれ示した。 アセチルの単位の脂肪酸の統合そして13C強化はgenisteinの処置によってかなり影響されなかった。 媒体のブドウ糖からのDe novoのグリコーゲンの統合は培養されたMIAの細胞で検出されなかった。 それはこれらの調査からgenisteinがとりわけphytochemical植物のantiproliferative行為のための新しい範例を表すペントース周期のnonoxidativeステップによって核酸のリボースにブドウ糖カーボン結合を目標とするブドウ糖の新陳代謝の規則によって腫瘍の成長を主に、制御すること完了することができる

高度の膵臓の癌腫の患者の13シス形のretinoic酸そしてインターフェロン アルファの段階IIの試験試験。

Brembeck FH、Schoppmeyer K、Leupold U、等。

蟹座。 12月1998日1日; 83(11):2317-23.

背景: 高度のunresectable膵臓の腺癌に陰気な予想がある。 著者は前にretinoic酸(RA)がおよびインターフェロン アルファ(IFNアルファ)成長を禁じ、人間の膵臓の癌腫の細胞の微分を生体外でそして生体内で引き起こすことを示してしまった。 この試験の目的は高度のunresectable膵臓の癌腫の患者の13シス形のRAそしてIFNアルファの組合せ療法の可能性そして許容範囲を検査することだった。 方法: 蟹座の段階III (5人の患者)またはIVに対して国際的な連合として分類された組織学的に確認された、unresectable膵臓の腺癌を持つ22人の患者(年齢の中央値、62年)は(17人の患者)含まれていた。 患者は13シス形のRA 1つのmg/kgの体重のおよび6,000,000 IUのIFNアルファ毎日subcutaneously口頭で受け取った。 、コンピュータ断層撮影スキャン超音波によって再上演しておよび胸部レントゲンは2か月毎に行われた。 結果: 完全な赦免および1つの部分的な赦免(PR) (4.5%)は観察されなかった。 14人の患者(63.6%)は5.0か月(範囲、2.3-17.7+か月)の中央の持続期間の安定した病気を示した。 主に毒性はIFNアルファと関連し、主にhematologicだった(毒性は世界保健機構[WHOの]等級4ではなかったし、13.6%はWHOの等級3)だった。 Nonhematologicの毒性は等級2 (皮および口頭粘膜)を超過しなかったし、13シス形のRAと主に関連していなかった。 段階IIIの病気の患者の中央の存続は8.7か月(範囲、6.8-23.9+か月)で、7.7か月(範囲、0.9-23.9+か月)の中央の全面的な存続に終って段階IVの病気(範囲、0.9-19.2+か月)の患者のための7.4か月、だった。 結論: 13シス形のRAおよびIFNアルファとの組合せ療法は高度の膵臓の癌腫の患者で実行可能、よく容認されて。 この調査で観察される中央の残存率に基づいてこの組合せは段階IIIの試験で更に調査されるべきである

局部的に進められたおよび/またはmetastatic膵臓癌を持つ患者のcisplatinを伴うgemcitabineの段階IIの調査。

Brodowicz Tの鉄マンガン重石のRM、Kostler WJ、等。

抗癌性の薬剤。 9月2000日; 11(8):623-8.

現在の段階IIの試験は膵臓の局部的に進められるか、またはmetastatic癌腫の患者のgemcitabineそしてcisplatinとのpolychemotherapyの効力そして毒性を査定するために行われた。 16人の患者はi.vの6つのコースを受け取った。 gemcitabine (1000 mg/m2、幾日1、8および15)およびcisplatin (35 mg/m2、幾日1、8および15)から28日間隔で管理される成っている細胞毒素の養生法。 4人の患者(25%)が31%の全面的な回答比率に終って進歩的な病気を開発した一方、赦免(CR)を起こった1人の患者(6%)、4人の患者(25%)の部分的な赦免(PR)および7人の患者(44%)の安定した病気に完了しなさい。 応答(CR+PR)の中間の持続期間は進行へ3.6かの(範囲0.7-8.5)月および平均時間だった7.4かの(範囲3.8-12.6)月だった。 11.5か月の中間の観察期間単独でgemcitabineの管理の履歴データと好意的に比較する全面的な存続がそれでも生きている12人の患者(75%)との9.6か月だった後。 性能の状態は3で(19%)改良し、8で間または長の16人の患者4週から(50%)安定した。 処置準の毒性はWHOの等級IIIの脱毛症をいずれの場合も含んでいた、WHOの白血球減少症はIを等級別にし、II人10人の患者(63%)に付き、5人の患者(31%)に付き等級III人、および血小板減少症は4人の患者(25%)に付きIおよびII人、および等級を10人の患者(63%)に付きIIIそしてIV人等級別にする。 私達は膵臓の局部的に進められるか、またはmetastatic癌を持つ患者のgemcitabineそしてcisplatinの管理された適量そしてスケジュールが適当な毒性と関連付けられる活動的な細胞毒素の養生法を構成することを結論を出す

ネズミ科のコロンの腫瘍CT-26に対するモノテルペンおよびmevinolinの効果生体外でおよび肝臓の「転移」生体内で。

Broitman SA、ウィルキンソンJ、Cerda S、等。

ADV Exp. Med Biol。 1996; 401:111-30.

はっきり繊維芽細胞、hepatocytes、adrenalsおよび卵巣のそれと異なっているcolonicの上皮の展示物のコレステロールの新陳代謝から得られる腫瘍。 率のhepatocytesそして繊維芽細胞MEVの阻止でコレステロールの統合HMG Co Aの還元酵素のステップを限ることはLDLの通風管によって克服することができる。 しかし結腸癌の細胞はLDLの通風管によってMEVの阻止を克服しないが、むしろそれ以上の成長の抑制Mevinolin (Mevacor)を表わすために、血清コレステロール レベルを下げるのに使用される薬剤が最初のパスとのおよそ95%にレバーで蓄積の利点がある。 非ステロールの前駆物質の小さくしかし可変的なパーセントはras家族のメンバー阻止を脱出し、その中のある特定の蛋白質のisoprenylationの他の細道のために、利用されるかもしれない。 変異するras、がん遺伝子はコロンの腫瘍の40-50%に、あり、機能遺伝子プロダクトの表現は腫瘍の細胞膜に投錨のためのisoprenylationに依存している。 dリモネン、オレンジ皮オイルで見つけられる比較的無毒なモノテルペンは選択式にisoprenylationを禁じ、またレバーである程度集まる。 hepatocytesとコロンの腫瘍の細胞間のmevalonateの新陳代謝の相違がMEVやdリモネンが効果的にコロンの腫瘍によって得られた肝臓の転移の非ステロールのコレステロールの前駆物質が付いている蛋白質のコレステロールの統合そして後翻訳の修正を禁じ、こうして成長を禁じることができる化学療法の利点を提供できることが仮定された。 各薬剤が異なったポイントでmevalonateの統合の面に影響を与えるのでこれらが付加的であることができれば確認するために、禁止の腫瘍の転移に対する代理店の組合せの効果は調査された。 ティッシュ文化では、MEVおよびdリモネンはかなりCT-26の成長、ネズミ科の移植が可能なコロンの腫瘍を禁じた。 これらの細胞で査定されたコレステロールの統合は脂質の不十分な媒体次の付加25 hydroxycholesterolが、およびLDLでかなりコレステロールの統合を減らしたことを示した。 逆に、perillylアルコールはコレステロールの統合2.5の折目を増加した。 FBS制御があるFBSで培養された細胞では制御の65%に媒体、MEVの処置によって減らされたコレステロールの統合基づかせていた。 Perillylアルコールは統合1.4の折目を増加し、MEVと共に与えられたとき、この抑制剤の効果を廃止した。 蛋白質への14Cmevalonate結合のisoprenylationの調査では、mevalonateの制限の統合によるMEVによって損なわれたisoprenylationは中間物を得た。 perillylアルコールとのCT-26処置の結果は蛋白質のisoprenylationの抑制剤として推定の役割と矛盾している。 これらの代理店の組合せは付加的な調査がメカニズムを明瞭にするように要求する付加的な行為を示す。 食餌療法MEVおよびdリモネンは単独でおよび肝臓の「転移」モデルの化学療法の潜在性のための組合せで評価された。 35日の後注入で結果として生じる腫瘍のそして組合せの成長を単独で禁じるとCT-26が脾臓に植え付けられ、最終的にレバーを播いたsplenic植民地化を使用して、これらの混合物のそれぞれは制御対およそ80%によって見つけられた。 レバーおよび腫瘍のHMGCoAの還元酵素の査定はこれらの代理店がこれらのターゲット場所にことを達することで有効だったことを示した。 調査結果はこれまでにdリモネンおよびMEVが特異的に同じ細道に影響を与えるかもしれ個々の行為が反対の生体外現われるかもしれない間、それぞれまたは一緒の全面的な行為は、結腸癌からの肝臓の転移の可能な管理のための化学療法の様相として有望なようであることを示す

癌の血清学の前駆物質: 膵臓癌の血清の微量栄養そしてそれに続く危険。

Burneyのページ、Comstockギガワット、Morris JS。

AM J Clin Nutr。 5月1989日; 49(5):895-900.

入り込まれた場合制御の調査では膵臓の癌の22の場合からの貯えられた、凍らせていた血清および44の一致させた制御主題はretinol、retinol結合蛋白質、総カロチノイド、ベータ カロチン、リコピン、ビタミンE (アルファ トコフェロール)、およびセレニウムのために試金された。 リコピンおよびSeのPrediagnosticの血清のレベルは一致させた制御主題間のより場合間で低かった。 これらの相違は調節が煙ること、教育レベルおよび他の測定された血清のレベルによって可能な混同のためになされた後残った。 血清のビタミンEの低水準は保護効果をもたらしたようである膵臓のビタミンEと癌間のチャンス連合は適度に除くことができなかった。 膵臓の癌と血清Se間の連合はデータが全体として分析されたが、効果が人で主に見られたときに重要だった

人間の緑茶そして癌: 文献の検討。

ブッシュマン族JL。

Nutrの蟹座。 1998; 31(3):151-9.

研究者は癌に対してprotectant潜在性として緑茶を調査した。 この検討は人間の緑茶の調査に焦点を合わせる。 緑茶はポリフェノール、強力な酸化防止剤として機能する化学薬品を含んでいる。 疫学的な、人間の調査はさまざまな結果を示した。 31の人間の調査および4つの検討は検査された。 結腸癌で報告する5つの調査の間で3つは反対連合および1つが肯定的な連合を報告したことを見つけた。 直腸癌のために、4つの調査の1つだけは反対連合を報告した; 高められた危険は調査の2で見られた。 反対連合は2つの調査の2の膀胱癌のために提案される。 緑茶および胃癌の連合を検査する10の調査の6つinverseをおよび3つは肯定的な連合提案する。 これらの調査の広範囲は緑茶および胃癌の反対連合を支える。 膵臓癌は3つの調査の2の反対連合でヒントを調査する。 強い反対の効果は緑茶および食道癌と見つけられた。 肺癌の調査は沖縄の茶との反対の効果を示した、けれども一時的に高められた危険は別の調査で示されていた。 人間の調査に限定があるが、研究は緑茶および癌の効果にそれ以上の一見を保証した

ガンマのリノレン酸によるangiogenic要因および腫瘍誘発のangiogenesisの阻止。

CAI Jの江WG、Manselに関して。

プロスタグランジンのLeukotの必要な脂肪酸。 1月1999日; 60(1):21-9.

Angiogenesis、新しい血管の形成は、悪性腫瘍の開発の本質的特徴である。 ガンマのリノレン酸(GLA)、n-6 polyunsaturated脂肪酸(PUFA)は、いろいろな腫瘍の細胞の成長そして転移を、胸を含んで、前立腺、膵臓癌およびhepatomaの細胞禁じ、またendothelial細胞に対する反metastatic効果をもたらす。 現在の調査では、私達はGLAが腫瘍の細胞によって引き起こされたangiogenesisを禁じたかどうかテストした。 人間の管のendothelial細胞のラット大動脈リング試金がそして生体外の管の形成は細胞誘発angiogenesis (自発、angiogenic要因および腫瘍を)の定めるのに使用された。 この3Dマトリックス文化システムのGLAの包含は集中依存した方法の大動脈リングからかなりangiogenesisを禁じた。 管のendothelial細胞の管の形成からの結果はGLAがangiogenesisを抑制したことを確認されて促進する。 なお、細胞の運動性の試金(phagokinetic試金およびendothelial傷つく試金)で、GLAによる管のendothelial細胞の運動性の重要な減少は見られた。 ガンマのリノレン酸が管のendothelial細胞の運動性に対する抑制的な効果によって一部にはangiogenic要因そして腫瘍誘発のangiogenesisを少なくとも生体外で禁じることが完了される

人間の膵臓の癌腫の細胞のビタミンDの派生物のビタミンDの受容器そして反proliferative効果生体内でそして生体外で。

Colston KW、ジェームスSY、Ofori-Kuragu EA、等。

Br Jの蟹座。 1997; 76(8):1017-20.

GERの人間の膵臓の癌腫の細胞ラインは1,25-dihydroxyvitamin D3のための受容器を所有している。 私達はビタミンDアナログEB 1089がこれらの細胞のそして育てられたときimmunodeficientマウスの腫瘍のxenograftsとして成長を生体外で禁じることを報告する。 腫瘍軸受けマウスは5つのmicrog kgの(- 1)体重i.pの線量のEB 1089を与えられた。 3倍に毎週4-6週間。 腫瘍の成長はhypercalcaemiaがない時制御と比較された扱われた動物でかなり禁じられた。 これらの調査結果は膵臓癌の治療上の含意があるかもしれない

ワシントン郡、メリーランドのそれに続く癌という意味でのカロチノイドそしてビタミンEのPrediagnosticの血清のレベル。

Comstockギガワット、Helzlsouer KJ、ブッシュTL。

AM J Clin Nutr。 1月1991日; 53 (1つのSuppl): 260S-4S.

1974年および1975年に、血清の標本はワシントン郡、メリーランドの25,802人のボランティアから集められた。 血清は試金の時までの-73の摂氏温度で凍らせていておかれた。 436の癌の場合および765の一致させた制御主題からのPrediagnosticのサンプルは試金された。 9つの場所は調査された: 皮のコロン、直腸、膵臓、肺、メラノーマ、基底細胞、胸、前立腺およびぼうこう。 血清のベータ カロチンのレベルは肺癌との強い保護連合、メラノーマおよび膀胱癌との暗示的な保護連合、および直腸癌との暗示的なnonprotective連合を示した。 血清のビタミンEのレベルに肺癌との保護連合があった; 他の場所のどれも印象的な連合を示さなかった。 血清のリコピンの低水準は膵臓癌と強く関連付けられ、ぼうこうおよび直腸の癌とより少なく強く関連付けられた

癌関連の苦痛の制御のNimesulideそしてdiclofenac。 口頭および直腸の管理間の比較。

Corli O、Cozzolino A、Scaricabarozzi I。

薬剤。 1993; 46のSuppl 1:152-5。

高度癌と関連付けられた苦痛の64人の患者は最初のanalgesiaとしてnimesulideかdiclofenacと扱われた。 患者は4つの処置のグループの1に任意に割振られた: 口頭nimesulide 300のmg /day; 口頭diclofenac 150 mg /day; 直腸のnimesulide 400のmg /day; そして直腸のdiclofenac 200 mg /day。 処置の1週後で、薬剤は両方とも十分な程度の痛みの軽減を提供し、睡眠の持続期間の増加を可能にした。 管理の薬剤またはルート間の効力に重要な相違がなかった。 少数の副作用はこの代理店に参照の混合物よりよい治療上の索引を与えるnimesulideと観察された

膵臓および乳癌に対するリモネンそしてperillylアルコールのAntitumorigenicの効果。

Crowell PL、Siar AA、Burke YD。

ADV Exp. Med Biol。 1996; 401:131-6.

Perillylアルコールはチェリーおよび他の食用植物からの天然産物である。 Perillylアルコールにおよびdリモネンの密接に関連食餌療法のモノテルペンに膵臓、乳房、およびprostatic腫瘍に対して、化学療法の活動がある。 さらに、perillylアルコールに、リモネンおよび他の食餌療法のモノテルペンにchemopreventive活動がある。 複数のメカニズムはモノテルペンのantitumorigenic効果を説明するかもしれない。 例えば、多くのモノテルペンはRasのような細胞の成長規定する蛋白質の後翻訳のisoprenylationを禁じる。 Perillylアルコールはレバーおよび膵臓の腫瘍の細胞両方のDNAの統合の率に影響を与えないでapoptosisを引き起こす。 さらに、モノテルペン扱われて、復帰のラットの乳房の腫瘍の展示物はより温和な表現型に腫瘍の/redifferentiationとの形質転換成長因子のベータ付随の表現を改造高めた。 モノテルペンは人間癌のためのantitumor薬剤の新しいクラスとして行為および把握約束のいろいろなメカニズムを通って機能する有効で、無毒な食餌療法のantitumor代理店である

食餌療法のモノテルペンによる癌の防止そして療法。

Crowell PL。

J Nutr。 3月1999日; 129(3): 775S-8S.

モノテルペンは柑橘類および他の植物の精油で見つけられるnonnutritive食餌療法の部品である。 いくつかのこれらの食餌療法のモノテルペンにantitumor活動がある。 例えば、オレンジの皮オイルで>90%を構成するdリモネンに齧歯動物に対してchemopreventive活動が乳房、皮、レバー、肺およびforestomach癌ある。 同様に開始段階の間に与えられたとき、他の食餌療法のモノテルペンにラットに対してchemopreventive活動が乳房の、肺およびforestomach癌ある。 さらに、perillylアルコールにラットの肝臓癌に対して昇進段階のchemopreventive活動があり、ゲラニオールにネズミ科の白血病の細胞に対して生体内のantitumor活動がある。 Perillylのアルコールにおよびdリモネンにまた齧歯動物の乳房および膵臓の腫瘍に対して化学療法の活動がある。 その結果、癌の化学療法の活動は段階Iの臨床試験の評価の下にある。 行為の複数のメカニズムはモノテルペンのantitumor活動を説明するかもしれない。 乳房の発癌の開始段階の間のリモネンそして他のモノテルペンの妨害のchemopreventive効果は発癌物質の解毒に終って段階IIの発癌物質新陳代謝の酵素の誘導が多分原因、である。 後開始段階、腫瘍の抑制のモノテルペンのchemopreventive活動はapoptosisの誘導がおよび/または細胞の成長調整蛋白質の後翻訳のisoprenylationの阻止が原因であるかもしれない。 モノテルペンが付いている化学的に引き起こされた乳房の腫瘍の化学療法はマンノース6 phosphate/insulinそっくりの成長因子IIの受容器および形質転換成長因子beta1の高められた表現と付随腫瘍のredifferentiationで起因する。 従って、モノテルペンは癌のchemopreventionそして化学療法の多数のメカニズムを通って機能したようであろう

癌のchemopreventionに於いてのcyclooxygenaseおよびlipoxygenaseの役割。

Cuendet M、Pezzuto JM。

相互薬剤のMetabolの薬剤。 2000; 17(1-4):109-57.

プロスタグランジン(PGs)および人間癌の開発の他のeicosanoidsの介入は二十年以上知られていた。 重要なのは、ページの統合の増加は人間および実験動物の腫瘍の成長に影響を及ぼすかもしれ多数の調査は発癌物質の新陳代謝、腫瘍の細胞増殖およびmetastatic潜在性に対するページの統合の効果を説明した。 PGsはcyclooxygenases (COXs)によって主に癌の開発および進行を高める大きい一連の混合物発癌に対する深遠な効果と表され作り出し、発癌物質か腫瘍の促進者として機能する。 より詳しい調査はアラキドン酸(AA)の代謝物質がlipoxygenase (ロックス)の細道の演劇からこれらの細道による介在が癌の進行を阻止するために有用なべきであることを意味する成長関連の信号のtransductionに於いての重要な役割を得たことを提案する。 私達はコロン、胸膵臓、前立腺、肺、皮、膀胱および肝臓癌でコックスおよびロックスの含意をここで論議する。 コックスの選り抜き抑制剤はおよびロックス、nonsteroidal炎症抑制薬剤(NSAIDs)を含んで、選択的なCOX-2抑制剤、クルクミン、茶、silymarinおよびresveratrol、またコックスの抑制剤を評価するために有用な方法記述されている。 癌のchemopreventionに於いてのコックスおよびロックスの役割のよりよい理解をもたらすように相当付加的な仕事は要求されるが有利な治療上の効果がこれらの新陳代謝の細道の薬物仲介された調節によって実現することができることは明確である

[statinsおよびpleiotropic効果の行為のメカニズム]。

Davignon J、Mabile L。

アンEndocrinol (パリ)。 2月2001日; 62 (1つのPt 2): 101-12。

この短い検討および更新はstatins、臨床関連性があるpleiotropic効果の一部と関連している特にそれらの行為のメカニズムの少数の面を考慮する。 endothelial機能障害に対する有利な効果は血しょうLDLコレステロールの低下にまた一酸化窒素の(いいえ)生産に対する直接的な効果とだけでなく、関連しているクラスの効果である。 酸化プロセスにつながるendothelial機能障害がatherogenesisに密接につながるので特別の注意に値するのは早く、支えられた効果である。 炎症抑制の効果の意識は観察に続くことについて人間のstatinの管理が循環の発火のマーカーを減らすこと来た。 これらの観察の重要性はstatinsがそれを安定させがちであるいくつかの効果を出すので、冠状動脈の炎症性プロセスがプラクの進行そして不安定化に貢献する、およびまたである人間で生体内で今測定可能であること、アテローム性動脈硬化が炎症性病気という事実にascribableである。 一般にStatinsおよび特に親脂性のstatinsは、多面的なメカニズムによって細胞増殖を、表面上は禁じる。 これらは細胞周期の進行の阻止、apoptosisの誘導、cyclooxygenase-2活動の減少およびangiogenesisの強化を含んでいる。 これらのメカニズムの立場の中心farnesylationおよびgeranylgeranylationの減少によってG蛋白質のprenylationを禁じる機能。 この効果がstatinsが生体外および動物にanticarcinogenicであることを示すのに使用されていた。 そのような特性の臨床関連性は詳しく述べられるかどれがこの検討で証明されることを残るが、動物と人間の有望な観察によって支えられる。 最後に、親脂性のstatinsの機能は骨のmorphogenetic蛋白質2 (BMP-2)の生産を高め、複数の臨床調査の結果と結合される動物のosteogenesisを高める医者を真剣に骨粗しょう症の処置のためのstatinsの終局の徴候を考慮するように刺激するべきである

部分的にpancreatectomizedラットの4-hydroxyaminoquinoline 1酸化物による膵臓のtumorigenesisに対するカフェインの効果。

Denda A、Yokose Y、Emi Y、等。

発癌。 1983; 4(1):17-22.

4-hydroxyaminoquinoline 1酸化物による膵臓のtumorigenesis (4-HAQO)と膵臓DNAに対するカフェインの効果は部分的にWistarのpancreatectomizedオスのラットで統合調査された。 4-HAQOは注入されたi.vだった。 体重7つのmg/kgのの単一の線量部分的なpancreatectomyの後の3日ように。 カフェインは注入されたs.cだった。 最高のあらゆる12 hは体重120のmg/kgのの線量(m.t.d。)を、m.t.d半分。、およびm.t.d 4分の1の容認した。 12から72 hまでの前のおよび0から72、72から132、および0への4-HAQO処置の後の132 h。 0から132 hまでカフェインと治療後膵臓のtumorigenesisに対する線量依存したbiphasic効果をもたらした: m.t.dと治療後。 カフェインの小節の総数減る一方m.t.d 4分の1のの処置。 カフェインの数増加する。 小節の数の減少はまたm.t.dとの治療後で観察された。 0 72までまたは72から132 h.までカフェインの。 m.t.dの前処理。 カフェインの小節の数に対する重要な効果をもたらさなかった。 膵臓DNAの統合の回復はm.t.dの同時処置の後でより遅かった。 だけ4-HAQOの処置の後のよりカフェインそして4-HAQOの。 ラットの4-HAQOによって引き起こされる膵臓のtumorigenesisに対するカフェインの効果の可能なメカニズムは論議される

infusionalコロイド リン32のbrachytherapy、外的なビーム放射線療法および5フルオロウラシルの後でnonresectable膵臓癌の赦免を完了しなさい: 予備報告。

DeNittisように、Stambaugh MD、Lang P、等。

AM J Clin Oncol。 8月1999日; 22(4):355-60.

これはコロイド リン32 (32P)および結合されたchemoradiotherapyの管理の注入の後で改善された生活環境基準、ローカル進行の遅れ、およびbiomarkerカリフォルニア19-9の減少を達成した局部的に進められたnonresectable膵臓癌と診断される5人の患者の予備報告である。 転移のないnonresectable膵臓癌のためのintratumoralコロイド32P配達を使用して段階IIの試験は進行中である。 患者は2つの注入による腫瘍の間質性スペースに最初にmacroaggregatedアルブミンおよび30 mCiにコロイド32P 1週離れて先行しているdecadronの注入を与えられた。 この方法によって、750,000からcGy 1,800,000まで及ぶ線量は提供された。 コロイド32Pの管理の後で、6000 cGy最低の腫瘍の線量の線量への外的な放射は、地方リンパ節を含んで外的な放射の開始の後の最初の2週内の交互になる日の500 mgの膠灰粘土の5フルオロウラシルの4つの静脈内の注入と、付随して与えられた。 これらの患者の5つはすべてローカル腫瘍の成長の停止を示したまたは連続コンピュータ断層撮影の病気の退化は療法の完了からの最低10か月の間スキャンする。 これらの患者の3つは36か月に近づいていて1人の患者が療法の開始からの24か月にわたるローカル病気の進行なしで、存続した。 すべての患者のためのカリフォルニア19-9の価値は療法の完了の後の週の内に低下した。 同位体配達のこの新しい方法は腫瘍の容積の減少、biomarkerカリフォルニア19-9の標準化、および散布なしにnonresectable病気を集中させたそれらの患者の改善された性能の状態で起因した

cyclooxygenase-2の封鎖は拡散を禁じ、人間の膵臓癌の細胞のapoptosisを引き起こす。

丁XZのはさみWG、エイドリアンTE。

抗癌性Res。 7月2000日; 20(4):2625-31.

またプロスタグランジンのendoperoxideのシンターゼと言われるCyclooxygenase (コックス)は、プロスタグランジンおよび他のeicosanoidsへのアラキドン酸の転換の主酵素である。 疫学的な、動物生体外の観察はコックス(特にCOX-2)の表現間の肯定的な相関関係をおよびcolonic癌の開発、成長およびapoptosis示す。 人間の膵臓癌の細胞のCOX-2の構成する表現は最近報告された。 膵臓癌に於いてのコックスの潜在的な役割を評価するためには、RT-PCRが4つの膵臓癌の細胞ラインのCOX-2の構成する表現を定めるのに使用された。 MiaPaCa2、PANC-1、HPAF、ASPC-1。 コックス大将の抑制剤、indomethacinの効果は、または特定のCOX-2抑制剤が付いているコックス封鎖、この4つの膵臓癌の細胞ラインでNS-398、[3H] -チミジンの結合および細胞数調査された。 さらに、膵臓癌の細胞のapoptosisに対するコックスこれらの抑制剤の効果は汚れるDNAのpropidiumのヨウ素化合物によって評価され、末端のdeoxynucleotidylはdeoxyuridineの三リン酸塩の刻み目終りの分類の(TUNEL)試金をトランスフェラーゼ仲介した。 4つの人間の膵臓癌の細胞ラインはすべてCOX-2を表現し、両方indomethacin andNS398を禁じられた拡散は集中およびタイム依存だった。 相当なapoptosisはまた汚れるおよびTUNELの試金DNAのpropidiumのヨウ素化合物によって示されるようにindomethacinまたはNS398の膵臓癌の細胞の処置によって、引き起こされた。 なお、indomethacinおよびNS398はCOX-2によるeicosanoidの統合が膵臓癌の細胞増殖および存続にかかわることを示すapoptosisの成長の阻止そして誘導のためにequipotentだった。 結論として、これらの調査結果はコックス細道、特にCOX-2が膵臓癌の成長そしてapoptosisに、貢献することを提案する。 特定のCOX-2抑制剤はこの致命的な癌の処置そして防止のために貴重であるために本当らしい

インシュリンの生理学的な集中は地図のキナーゼ、PI3キナーゼおよびGLUT-1表現を高めることの活動化によって膵臓癌の細胞増殖およびブドウ糖の利用を増加する。

丁XZ、Fehsenfeld DM、マーフィーLO、等。

膵臓。 10月2000日; 21(3):310-20.

膵臓の癌腫は明確ではない理由のための慣習的な療法への応答の悪い予想そして欠乏によって特徴付けられる。 膵臓のティッシュを浸す小島のホルモンの外分泌および内分泌の膵臓と高い濃度間の構造関係のために私達は膵臓癌の細胞増殖およびブドウ糖の利用が膵島のホルモンによって調整されることを、特にインシュリン仮定した。 これに基づいて、膵臓癌の細胞に対する小島のホルモンの効果は生体外で調査された。 5膵臓癌の細胞ラインが、CD11、CD18、HPAF、PANC-1およびMiaPaCa2は細胞増殖、ブドウ糖の利用およびGLUT-1表現に対する小島のホルモンの効果を調査するのに使用された。 インシュリン、しかしないソマトスタチンおよびグルカゴンの集中および時間依存の方法の引き起こされた膵臓癌の細胞の成長。 intrapancreatic vasculatureのそれらの範囲内の集中で、インシュリン(10 (- 10)は- 10の(- 8) mol/L)著しく[3H] -増加したチミジンの結合。 インシュリンはかなり細胞増殖を高めた前に膵臓癌の細胞のブドウ糖の利用を高めた。 MAPKのキナーゼ抑制剤PD 098059廃止されたインシュリン刺激されたDNAの統合および部分的に減らされたインシュリン刺激されたブドウ糖の通風管。 それに対して、PI3キナーゼ抑制剤のwortmanninは大幅にインシュリン誘発のブドウ糖の通風管を禁じ、部分的にチミジンの結合を妨げた。 なお、インシュリンとの24時間の処置の後で、インシュリンが増加するブドウ糖の輸送によってブドウ糖の利用を部分的に高めることを示す膵臓癌の細胞のGLUT-Iの表現は著しく高められた。 これらの調査結果はインシュリンが2つの明瞭な細道によって膵臓癌の細胞の拡散そしてブドウ糖の利用を刺激することを提案する。 インシュリンはPI3キナーゼ活発化によって地図のキナーゼ活発化およびブドウ糖の通風管によってDNAの統合主に主におよびGLUT-Iの表現の強化を増加する。 インシュリンの高いintrapancreatic集中は本当らしい栄養の要因として基質供給を高めることによって、また直接作用によって刺激的な膵臓癌の成長の重要な役割を間接的に担うために

高度の膵臓癌: cisplatin、高線量のcytarabineおよびカフェインの段階I-IIの試験。

Dougherty JB、Kelsen D、Kemeny N、等。

Jの国民の蟹座Inst。 11月1989日15日; 81(22):1735-8.

段階I-IIの調査では、高度の膵臓の腺癌を持つ28人の患者はcisplatin、高線量のcytarabine (ARA-C)、およびカフェインと扱われた。 この臨床試験は人間の膵臓の腫瘍の成長の禁止によってこれらの代理店の共働作用を示した裸のマウス人間の腫瘍のxenograftモデルに基づいていた。 臨床調査で注意された毒作用は骨髄圧迫が、適当な悪心および嘔吐、および穏やかな腎臓不十分含まれていた。 毒作用はカフェインに直接帰することができなかった。 28人の患者の18に測定可能なか査定できる病気があった; 7つに(39%)部分的な応答(95%の信頼区間、18%-63%)があった。 中央の応答持続期間は6.2か月だった。 応答機のための中央の存続は18か月間以上存続している2人の患者との9.5か月だった。 すべての患者のための中央の存続は6.1か月だった。 cisplatin、ARA-Cおよびカフェインの組合せは高度の膵臓癌の処置の活動的な、耐えられる養生法である。 この養生法が標準的な療法と比較されている段階IIIの試験は進行中である

膵臓の癌腫のためのIfosfamideの化学療法。

Einhorn LH、Loehrer PJ。

蟹座Chemother Pharmacol。 1986; 18のSuppl 2: S51-S54.

4月1982日から1984年2月、膵臓癌を持つ29人の患者はifosfamide (幾日の1.25-1.5 g/m2 1-5)と+ N acetylcysteine (NAC) 2 gのP.O.扱われたから。 幾日のあらゆる6 h 1-7の3週毎に。 深刻な毒性のない返答の患者では、ifosfamideのそれに続くコースは12 g/dayに最大NACの拡大を用いる1日あたりの2 g/m2に1日あたりの0.25 g/m2によって3週毎に、増えた。 KPSの患者はより少しより50、血清のクレアチニンまたはビリルビン大きいより2 mg/d 1、または妨害するuropathy資格がなかった。 年齢の中央値は54 (範囲36-78)、中央KPS 70、および中央の前処理の減量9つのkgだった。 毒性は悪心、嘔吐、適当な骨髄圧迫および臨時の精神混乱を含んでいた。 血尿(非常により11 RBC/HPF)はifosfamideよりまたは同輩のコース1/29だけで1日あたりの1.75 g/m2に大きいで(17人の患者)成長したり、および7/52で(27人の患者)全面的に流れる(13%)。 27人のevaluable患者の6つは(22%)、答えた完全な応答との1を含んで。 中央の存続は6か月だった。 これらの結果に基づいて、私達は現在ifosfamide +膵臓癌の5フルオロウラシルを評価している

果物と野菜のmevalonate得られた要素による癌のchemoprevention。

Elsonのセリウム、Yu SG。

J Nutr。 5月1994日; 124(5):607-14.

フルーツ、野菜、穀物および精油のAnutritiveのisoprenoidの要素はanticarcinogenic活動のスペクトルを表わす。 肝臓食餌療法のisoprenoidsによる段階IIの解毒の活動の誘導は妨害の行為の下にあるようである。 第2 anticarcinogenic行為の食餌療法isoprenoids、化学的に始められ、移植された腫瘍の成長の抑制は、私達は提案する、mevalonateの細道の活動の阻止に二次である。 Mevinolinの3ヒドロキシ3メチルglutaryl補酵素A (HMG CoA)の還元酵素の活動の競争の抑制剤は、蛋白質のposttranslationalの修正に要求される細道、蛋白質に膜に結合する親脂性のアンカーを与えるプロセスの中間プロダクトの細胞を減らす。 結果として、核laminsおよびrasのoncoproteinsは初期の状態に残り、細胞は増殖しない。 ガンマTocotrienol、perillylアルコール、ゲラニオールおよびdリモネンは肝臓HMG CoA還元酵素の活動、コレステロールの統合の率制限ステップを抑制し、適度に動物の血清コレステロールのレベルを下げる。 これらのisoprenoidsはまた腫瘍の成長を抑制する。 neoplasticティッシュのHMG CoA還元酵素はステロールのフィードバック阻害に対して著しく抵抗力があるのsterologenicティッシュのそれと異なる。 私達の検討は腫瘍のティッシュのmevalonateの細道が食餌療法のisoprenoidsの抑制的な行為に独特に敏感であることを提案する

人間の膵臓癌の細胞の成長に対するeicosapentaenoic酸および他の脂肪酸の効果は生体外で並ぶ。

ファルコナーJS、ロスJA、Fearon KC、等。

Br Jの蟹座。 5月1994日; 69(5):826-32.

いくつかのpolyunsaturated脂肪酸は悪性の細胞の成長を生体外で禁じるために示されていた。 脂肪酸が人間の膵臓癌の成長を変更するかどうか調査するためには、ラウリン酸、ステアリン、パルミチン、オレイン酸、リノール、アルファ リノレン、ガンマ リノレン、アラキドン、docosahexaenoicおよびeicosapentaenoic (EPA)酸は細胞ラインMIA PaCa-2、PANC-1とそれぞれ孵化し、1.25のmicroMから50 microMまで及ぶ集中のCFPACはおよび細胞の成長に対する各々の脂肪酸の効果検査された。 テストされたすべてのpolyunsaturated脂肪酸は最も有効でEPAが抑制的な効果を、もたらした(ID50 2.5-5 microM)。 Monounsaturatedか飽和させた脂肪酸は抑制的ではなかった。 EPAの行為は酸化防止ビタミンEのアセテートまたはオレイン酸と逆転できる。 cycloオキシゲナーゼの抑制剤のindomethacinおよびpiroxicamはEPAの行為に対する効果をもたらさなかった。 EPAの行為は脂質の過酸化反応のレベルが細胞死の範囲に直接関連しなかった常にようであるが脂質の過酸化物の生成と関連付けられたようである。 ある特定の脂肪酸の機能は提案する生体内で達成できる集中で3人間の膵臓癌の細胞の成長をかなり禁じるそのような脂肪酸の管理は膵臓癌を持つ患者の治療上の利点であるかもしれないことを生体外で並ぶ

リチウムgammalinolenateを使用して膵臓癌の処置のオープン ラベル段階I/IIの線量の拡大の調査。

Fearon KCのファルコナーJS、ロスJA、等。

抗癌性Res。 3月1996日; 16(2):867-74.

現在操作不可能な膵臓癌のための満足な処置がない。 未処理の患者のための中央の存続は100日の等級であり、1つの例外を除いて適度に耐えられる副作用の生命の価値がある延長を作り出すために、化学療法か放射線療法の政体はなかった。 ガンマ リノレン酸(GLA)は正常な細胞に害を与えないで生体外の約40の人間の癌細胞ラインを殺すためにあった。 GLA (LiGLA)のリチウム塩は2つの中心の48人の患者で操作不可能な膵臓癌と患者の口頭療法に先行している10日間の注入の線量の拡大の調査遂行された静脈内で管理し。 周辺静脈の注入によりthrombophlebitisを引き起こしたこれは中央静脈でによって適切なheparinisationと注ぎこむこと避けることができる。 はじめの幾つかの日の遅い線量の拡大および0.8 mmol/lの下の血しょうリチウムの維持によって避けるには余りにも急速な注入によりできたhaemolysisを引き起こした。 累積によって提供された線量は2-12日7から77g/patientまでに及んだ。 上で記述されていたでき事以外重要な副作用がなかったし、患者は注入の間によく感じた。 カプランMeier分析はどのによって中心を患者が扱われたか存続がかなり、患者の性か組織学的な確認の存在または不在影響を及ぼされなかったことを示した。 LiGLAのレバー転移、患者のKarnofskyのスコアおよび線量の存在か不在は処置からの存続に対する重要な効果をもたらした。 コックス比例した危険モデルは同じような結果を明らかにした: 両方の性とモデルに従うレバー転移の有無にかかわらず患者の両方の中心では、LiGLAの大量服用は最も低い線量と比較してより長い生存期間と関連付けられた。 LiGLAはランダム化された前向き研究の調査に値する

Fhit不十分なマウスのMuir Torreそっくりのシンドローム。

Fong LY、Fidanza V、Zanesi N、等。

Proc国民のAcad Sci米国。 4月2000日25日; 97(9):4742-7.

neoplasiaの発癌物質の誘導に於いてのFhitの遺伝子の役割を調査するためには、私達はマウスのES細胞および作り出された(129/SvJ x C57BL/6J) FのFhitの1つの対立遺伝子を不活性にした(1) Fhitの対立遺伝子を持つマウス不活性になる(+/-)。 Fhit +/+はnitrosomethylbenzylamineと+/-マウスintragastrically扱われ、治療後10週の間観察され。 +/+のマウスの25%の合計はの100% +/-マウスがアデノーマの混合物、forestomachのsquamous papillomas、侵略的な癌腫、また脂腺の腫瘍だった多数の腫瘍を開発した一方、forestomachのアデノーマかpapillomaを開発した。 Fhit蛋白質に欠けていた内臓およびsebaceous腫瘍はMuir-Torre家族性の癌シンドロームに独特それらに類似していた

cyclooxygenase (コックス)の生物化学- 2つの抑制剤およびneoplasiaのCOX-2の分子病理学。

Fosslien E。

Clin Lab Sci CritのRev。 10月2000日; 37(5):431-502.

複数のタイプの人間の腫瘍のoverexpressのcyclooxygenase (コックス) -2しかしないCOX-1、および遺伝子の致命的なのトランスフェクションの実験は実験tumorigenesisに於いてのCOX-2の中心的役割を示す。 COX-2はapoptosisを禁じ、angiogenesisおよびinvasivenessを刺激するプロスタグランジンを作り出す。 選択的なCOX-2抑制剤はプロスタグランジンの統合を減らし、apoptosisを元通りにし、そして癌細胞拡散を禁じる。 動物実験でそれらは発癌物質誘発のtumorigenesisを限る。 それに対して、sulindacのようなアスピリンそっくりの非選択NSAIDsおよびindomethacinは非常に誘引可能な、proinflammatory COX-2本質的に同様に表現された、cytoprotective COX-1の酵素の行為をだけでなく、禁じる。 その結果、非選択NSAIDsは血小板の機能障害、胃腸潰瘍および腎臓の損害を与えることができる。 その理由で、neoplastic拡散を扱うCOX-2の選択的な阻止は非選択阻止に望ましい。 選択的なCOX-2抑制剤は、meloxicamのような、celecoxib (SC-58635)、およびrofecoxib (MK-0966)、優先的にCOX-2ないCOX-1を禁じるために化学的に変更されたNSAIDsである。 例えば、meloxicamは明白なCOX-2がCOX-2を表現しないHCT-116腫瘍の細胞に対する効果をもたらさないが、培養された結腸癌の細胞の成長を禁じる(HCA-7およびMoser-S)。 NS-398はLNCaPの前立腺癌の細胞を表現するCOX-2を表現しないCOX-2と、意外にも、結腸癌S/KSの細胞のapoptosisを引き起こす。 この効果は非選択NSAIDsのために示されたように、酸化的リン酸化の連結を解くことおよびBcl-2の規則によってapoptosisの誘導が原因でかもしれない、例えば、flurbiprofen。 COX-2 mRNAおよびCOX-2蛋白質は注入の間に腎臓、頭脳、脊髄およびductusのdeferensと子宮に本質的に表現される。 さらに、COX-2は膵島の細胞に本質的にそして支配的に表現される。 これらの調査結果は幾分癌防止の現在利用できる選択的なCOX-2抑制剤の使用を限るかもしれないが、おそらく人間癌の処置のための巧妙な適用を躊躇させない

ヤドリギが付いている高度の膵臓癌の処置: 試験試験の結果。

Friess H、Beger HG、Kunz J、等。

抗癌性Res。 3月1996日; 16(2):915-20.

膵臓癌は悪い予想の破壊的威力のある病気である。 それはchemoや放射線療法への無理解によって特徴付けられる。 従って、多くの患者はヤドリギの処置のような代わりとなる薬療法を要求する。 但し、ありヤドリギの処置の効果を膵臓癌で分析する利用できる制御データが。 現在段階I/IIの調査で私達は組織学的に確認されたductal膵臓の癌腫の16人の患者(7人の女性、9人)のヤドリギ(Eurixor)の処置の効果を評価した。 患者が登録された時9人の患者はリンパ節転移(III) 7つの患者の遠い転移の段階を、および経験した(段階IV)はあった。 ヤドリギはkgの体重ごとの1 NGの適量のsubcutaneous注入によって週に二度管理された。 月例フォローアップは生活環境基準の臨床状態、多次元評価、対照によって高められた計算された軸断層レントゲン写真撮影スキャン(CTスキャン)または腫瘍のマーカーのcarcinoembryonic抗原(CEA)および炭水化物の抗原19-9 (カリフォルニア19-9)のultrasonographyおよび決定を含んでいた。 処置の懸濁液を数日間要した1つのanaphylactic反作用から離れて、厳しい副作用は観察されなかった。 部分的か完全な赦免は見られなかった。 8人の患者(50%)は少なくとも8週間世界保健機構の規準に従って「変更」のCt確認された状態を示さなかった。 すべての患者の中央の生存期間は5.6か月(範囲1.5かから26.5か月)だった。 生活環境基準の多次元評価の分析は7人の患者で病気の安定したコースを示した。 ヤドリギは彼らの生活環境基準に対する肯定的な効果をもたらしたことを2人の患者が主張した以外生命の最後の週の間のだけ明らかな低下とのすべて。 これらの結果はヤドリギがかなり高度の膵臓の癌腫の腫瘍の成長に影響を及ぼせないことを示す。 但し、処置が生活環境基準を安定でき従ってかもしれないヤドリギは患者が彼らの数残りの月の十分な生命質を維持するのを助ける

高度癌苦痛の処置のNimesulide。 ナプロキセンとの二重盲目の比較。

Gallucci M、Toscani F、Mapelli A、等。

Arzneimittelforschung。 8月1992日; 42(8):1028-30.

臨床二重盲目の調査では、nimesulide (Aulin、CAS 51803-78-2)の鎮痛性の効力および高度癌苦痛によって影響された68人の患者に管理された副作用およびナプロキセンは比較された。 患者はWHOの病理学の鎮痛性のスケールの第一歩に従って非ステロイドの炎症抑制薬剤と扱われた。 管理された線量は200 mg b.i.dだった。 (nimesulideのためのあらゆる12 h)および500 mg b.i.d。 (ナプロキセンのためのあらゆる12 h)。 この調査から2つの薬剤の鎮痛性の効果そして許容範囲は類似したようである。 薬剤は両方とも使用と関連しているかもしれない不利なでき事の低い発生と有効であるために生じた

膵臓癌のDDTおよび関連混合物および危険。

Garabrant DH、保持されたJ、Langholz B、等。

Jの国民の蟹座Inst。 5月1992日20日; 84(10):764-71.

背景: 5886人の化学製造業の労働者間のグループの死亡率の調査は1987年に完了し、膵臓癌による高められた死亡率を示した。 目的: 私達はこの病気のための危険率を識別するためにこれらの化学製造業の労働者間の膵臓癌の入り込まれた場合制御の調査を行なった。 方法: 28は膵臓癌の場合および112の一致させた制御が調査されたことを確認した。 各主題の近親者はタバコ、アルコールおよびコーヒー消費を含む生活様式の要因を、定めるためにインタビューされた。 協力者との文書による仕事の記録がそしてインタビューは調査の下で植物で化学暴露を定めるのに使用された。 結果: DDTは膵臓癌(露出されるのための危険の比率[RR]と決して露出された= 4.8と比較されて関連付けられた; 95%の信頼区間= 1.3-17.6)。 47か月のDDTへの中間の露出があった主題の間で、危険は露出無しの主題の間で7.4回だった。 2つのDDTの派生物、EthylanおよびDDDは膵臓癌と、その上に関連付けられた(RR = 5.0および4.3、それぞれ); これら二つの化学薬品への露出は関連し、それぞれが他とは関係なく機能したかどうか定めることは可能ではなかった。 煙ることは独立した危険率として識別されたが、(分析の煙ることおよび他の潜在的な) confoundersのための制御はかなりDDT、DDD、またはEthylanについては見られた危険を変えなかった。 結論: DDTへの露出は膵臓癌と関連付けられた。 連合は生活様式の要因または他の化学薬品への露出によって説明されなかったし、危険は露出の持続期間および最初露出以来の潜伏両方と増加した。 含意: これらの結果はDDTにより重く、長期暴露の状況の下で人間で膵臓癌を引き起こすことができることを示すかもしれない

リモネンおよびperillylアルコールの酸化された代謝物質による蛋白質のprenyltransferasesの阻止。

Gelb MH、Tamanoi F、Yokoyama K、等。

蟹座Lett。 5月1995日8日; 91(2):169-75.

モノテルペンのリモネンおよびperillylアルコールは高度のラットの乳房癌に対して有効な治療上の代理店である。 リモネンは現在癌患者の臨床テストを経ている。 これらのモノテルペンおよび酸化された代謝物質は前に培養された細胞の蛋白質のprenylationを禁じるために示されてしまった。 ras蛋白質のfarnesylationがoncogenic変形をもたらす機能のために重大であるので蛋白質のprenylationの阻止はリモネンおよびperillylアルコールの反腫瘍の効果の基礎であるかもしれない。 蛋白質のprenylationの酵素を生体外で禁じるこの調査で私達はリモネンおよび酸化されたアナログの機能をテストする。 リモネンおよびperillylアルコールおよび主要な生体内の代謝物質のperillic酸は、哺乳類およびイースト蛋白質のfarnesylトランスフェラーゼ(PFT)および蛋白質のgeranylgeranylのトランスフェラーゼ(PGGT)の弱い抑制剤である。 それに対して、リモネンおよびperillylアルコール両方のperillic酸のメチル エステルのマイナーな代謝物質は、両方の酵素の有効な抑制剤である。 Perillicの酸のメチル エステルはfarnesylのピロリン酸塩に関してイーストPFTの競争の抑制剤である。 これらの調査は蛋白質のprenylationの阻止がリモネンおよびperillylアルコールの抗癌性の活動のためのメカニズムならことを、これらのモノテルペン新陳代謝の修正によってpharmacologically活動的な物質に変えられるプロドラッグであるかもしれない提案する

膵臓癌からの栄養物そして死亡率の国際的な比較。

Ghadirian P、Thouez JP、PetitClerc C。

蟹座はPrevを検出する。 1991; 15(5):357-62.

平均卵、ミルクおよび肉の一人につき消費; 総カロリー摂取量; そして29ヶ国1964から1966年からの蛋白質そして脂肪質の消費は期間1978から1979年のこれらの同じ国の膵臓の癌からの平均によって年齢調節された死亡率と関連していた。 膵臓の癌からの死亡率と卵、ミルク(pより少しより0.001)、および肉(pより少し男性のためのより0.01およびpより少し女性のためのより0.05)の一人につき消費間の直接および重要な相関関係は見つけられた。 総カロリー摂取量は膵臓癌(pより少しより0.01)からの死亡率に直接関連した。 この相関関係は野菜カロリーの消費は膵臓癌からの死亡率の減らされた率に関連したが両方の性のための食糧(pより少しより0.001)の動物の源から得られたカロリーのために強かった。 平均合計および動物性脂肪両方の一人につき取入口はまた膵臓(pより少しより0.001)の癌からの死亡率に直接関連した。 これはカロリー、蛋白質および脂肪の動物の源が膵臓癌の病因学の重要な役割を担うかもしれないことを提案する

膵臓癌の疫学: 概観。

Ghadirian P、リンチHT、Krewski D。

蟹座はPrevを検出する。 2003; 27(2):87-93.

導入: 世界的の膵臓癌の発生は増加する年齢に関連するようで人およびユダヤ人の人々間でわずかに共通である。 傷病率が白間のより黒間で高いという証拠がある。 方法: 出版された文献は膵臓癌の疫学の概観の準備のために見直された。 結果: 膵臓癌の病因学に於いての糖尿病の可能な役割は異なった疫学の研究によって提案された。 複数の調査は有害な貧血症の歴史または潰瘍、またcholecystectomyのための部分的な胃切除術の人々が高いリスクにあるかもしれない膵臓炎の歴史が膵臓癌の危険性を高めるかもしれないようであることを示し。 家族性のadenomatous polyposis (FAP)の個人にまたこの癌の開発の危険度が高いのがある。 膵臓癌はBRCA1およびBRCA2突然変異のある乳癌家族で見られる。 疫学の研究は膵臓癌を持つ個人の親類にこの敵意の高められた危険があることを確認した。 影響を受けた家族は家族性の非定型の多数モル メラノーマ(FAMMM)の、また失調症telangiectasiaの肯定的な家系歴との家族に(で)一般群衆と比較される膵臓癌を開発する大いに高いリスクがある。 肯定的な連合は脂肪のようなおよびオイル、肉および乳製品、またエネルギー、揚げられていた食糧、炭水化物、コレステロールおよび塩の高い取入口が付いている膵臓癌の危険の間でと食餌療法取入口報告された。 危険はの高められた消費と生鮮果実野菜、繊維、自然な食糧およびビタミンC減るためにある。 喫煙は膵臓癌の危険の最も強く肯定的な連合を示した。 結論: 糖尿病、慢性の膵臓炎、APの煙ることのような膵臓癌、FAMMM、で、また栄養物および生活様式の要因の系列の集合のようなある病気そして病状は、膵臓癌の病因学の重要な役割を担うかもしれない

アジェバントとしてgranulocyte大食細胞のコロニー刺激的な要因のIntradermal rasのペプチッド ワクチン接種: 膵臓の腺癌を持つ患者の臨床および免疫学応答。

Gjertsen MK、Buanes T、Rosseland AR、等。

Int Jの蟹座。 5月2001日1日; 92(3):441-50.

K-RASの突然変異は膵臓の腺癌に頻繁にあり、従って突然変異体のrasに対する免除の誘導は膵臓癌を持つ患者の可能な臨床利点である場合もある。 私達はi.dによって種痘する膵臓の腺癌と患者を含む臨床段階I/IIの試験からのデータを示す。 granulocyte大食細胞のコロニー刺激的な要因を伴う総合的な突然変異体のrasのペプチッドの注入。 四十八人の患者(10外科的に切除されるおよび高度の病気との38)は外来患者の基礎で扱われた。 ペプチッド特定の免除は使用される議定書が末期の病気の患者の免疫反応を引き出す非常に有効、ことができることを示している43人の(58%) evaluable患者の25で引き起こされた。 患者はrasの突然変異に対して長命の免疫学の記憶の誘導の証拠を示されている長期の間追った。 活動化させた腫瘍で隔離現在のArg12突然変異と反応CD4 (+) T細胞はras特定のT細胞選択式に腫瘍で集まれたできるそれを示すまた腫瘍のバイオプシーから。 ワクチン接種はすべての患者でよく容認された。 示されているペプチッド ワクチンへの免疫反応を示す高度癌を持つ患者は処置の存続を非応答機(中央の存続比較された148日対61日、それぞれと初めから延長した; p = 0.0002)。 患者の限られた数が私達の調査に含まれていたが、ワクチンに対する延長された存続と免疫反応間の連合はrasのペプチッド ワクチン接種の臨床利点が患者のこのグループのために得られるかもしれないことを提案する

p16INK4突然変異のメラノーマ傾向がある親族の膵臓癌の高められた危険。

Goldstein AM、Fraser MC、Struewing JP、等。

NイギリスJ Med。 10月1995日12日; 333(15):970-4.

背景。 染色体9p、p16INK4の遺伝子は19のメラノーマ傾向がある家族の皮膚の悪性黒色腫の病因で、関係した。 損なったこれらの親族の突然変異の10でp16INK4蛋白質の機能は(p16Mの対立遺伝子)病気とcosegregated。 他の9親族の対照によって、突然変異はp16INK4 (p16Wの対立遺伝子)の機能を変えなかった。 私達は家族のこれら二つのグループの臨床および遺伝の疫学的な特徴の相違を捜した。 方法。 私達はメラノーマの診断、メラノーマの数、腫瘍の厚さ、および親族の母斑の数で年齢の中央値を比較した。 私達は期待された数と観察された癌の場合の数を比較することに6から18年間そして危険の1925年以来の他の癌のために(全期間)先行している家族のメラノーマまたは他の癌の危険を将来推定した。 結果。 侵略的なメラノーマの危険はp16Mの対立遺伝子を持つ親族の75の要因およびp16Wの対立遺伝子を持つ親族の38の要因によって高められた。 この相違が重要(P = 0.14)ではなかったが、他の腫瘍の危険に顕著な相違があった。 p16Mの対立遺伝子を持つ親族では、膵臓癌の危険は将来の期間(観察される2つの場合期待されるの13の要因によって0.15高められた; 標準化された発生比率13.1; 95%信頼区間、1.5への 47.4) そして全期間(観察される7つの場合期待されるの22の要因によって0.32; 標準化された発生比率、21.8; 95%信頼区間、8.7への 44.8)。 それに対して、私達はp16Wの対立遺伝子を持つ親族の膵臓癌の場合を見つけなかった。 結論。 メラノーマに傾向がある親族の膵臓癌の開発はp16Mの突然変異を要求するかもしれない。 p16INK4で見つけられる一種の突然変異のような遺伝要因は、これらの親族の他の癌の矛盾した発生を説明するかもしれない

栄養物および解毒サポートが付いている膵臓の腺癌の膵臓の蛋白質分解酵素処置の評価。

Gonzalez NJ、Isaacs LL。

Nutrの蟹座。 1999; 33(2):117-24.

歴史的に見ると、代わりとなる療法で蛋白質分解酵素の大きい線量が、食事療法と共に、栄養の補足および「解毒」のプロシージャ、使用を支えるために形式的な臨床調査なしで癌のすべての形態を、扱うのに使用されていた。 2年が、1処置の腕unblinded、10患者、試験将来のケース スタディ口頭で摂取された膵臓の酵素、栄養の補足、「解毒」のプロシージャおよび有機性食事療法の大きい線量と扱われた操作不可能な段階II-IVの膵臓の腺癌に苦しんでいる患者の存続を査定するのに使用された。 1993年1月から1996年、操作不可能な、試験にバイオプシー証明された膵臓の腺癌を持つ10人の著者の個人開業の患者4月はから入られた。 1人の患者が脱落した後、第11患者は調査に加えられた(しかし、11はすべてデータ作表で考慮される)。 患者は著者の管理の下に処置に、自宅で続いた。 調査に参加させられた11人の患者の1999年1月12日現在で、9つは現時点で(81%) 1年、5を(45%)存続させた2年を、4存続させた3年を存続させ。 2人の患者はであり生き、よくする: 3年の1つおよび4年の他。 これらの結果は1年に25%の存続および1995年からの国民の蟹座のデータベースで報告される膵臓の腺癌のすべての段階のための2年に10%の存続の上で遠い。 このパイロット・スタディは導かれる膵臓の酵素普通期待されるものが上のことを操作不可能な膵臓の腺癌を持つ患者のためにの大きい線量との積極的な栄養療法かなり高められた存続に提案する

[膵臓の癌のAのケース コントロール研究]。

主力のR、Masuoka H、吉田K、等。

Gan Rinsho無し。 1990年の2月; Spec: 344-50。

私達は北海道県で行なわれた膵臓の癌の場合制御の調査の調査結果を報告する。 膵臓癌を持つ71人の患者は性および年齢(+/- 3年)で142のコミュニティ ベースの制御に一致した。 後者に電話インタビューがあった。 私達は人口統計学の要因、食事療法、飲料消費および医学および外科歴史についてのすべての主題に質問した。 かなり減らされた危険は生野菜および緑茶の消費と関連付けられた。 肉、沸かされた魚、コーヒー、紅茶および酒精飲料の脂肪の消費とかなり高められる危険

モノテルペンによる蟹座chemopreventionそして療法。

Gould MN。

健康Perspectを囲みなさい。 6月1997日; 105のSuppl 4:977-9。

モノテルペンはフルーツ、野菜およびハーブを含む多くの植物の精油にある。 それらは開始および昇進/進行の段階両方で発癌プロセスを防ぐ。 さらに、モノテルペンは早く処理および高度癌で有効である。 リモネンおよびperillylアルコールのようなモノテルペンは乳房をのレバー、肺、and'other癌防ぐために示されていた。 またこれらの混合物が胸および膵臓の癌腫を含むいろいろな齧歯動物癌を、扱うのに使用されていた。 さらに、生体外のデータはneuroblastomasおよび白血病のことを処理で有効かもしれないことを提案する。 リモネンおよびperillylアルコールは両方高度の癌患者の段階Iの臨床試験で現在評価されている。 モノテルペンに可能性としては肯定的な治療上の索引の下にあることができる複数の細胞および分子活性がある。 モノテルペンは小さいG蛋白質のisoprenylationを禁じる。 そのような阻止は変えられた遺伝子発現の信号のtransductionそして結果を変えることができる。 スクリーン負新しい遺伝子発現の結果は表示複数を復帰の乳房の癌腫のまたはdownregulated遺伝子識別するか、または確認した。 例えば、これらの復帰の腫瘍のoverexpressマンノース6-phosphate/IGF IIの受容器。 遺伝子のプロダクトは乳房の腫瘍のmitogen IGF IIを低下させ、TGFベータcytostatic要因を活動化させる。 乳房の癌腫の遺伝子発現のこれらそして他の変化はapoptosisに、redifferentiation先行しているもたらし、G1細胞周期のブロックを最終的に腫瘍の実質がstromal要素と取替えられる腫瘍退化を完了する。 モノテルペンが療法の間に起こるそれらに類似したメカニズムによって進行の段階の間に乳房癌を防ぐことは本当らしい。 それに対して、7,12-dimethylbenz [a]解毒段階IIの肝臓の酵素の誘導によってアントラセンのような多環式の炭化水素による乳房癌の防止は起こる

膵臓癌の細胞に対するtaxolおよびカフェインの分子効果。

Gururajanna BのAl Katib AA、李YW、等。

Int J Med Molの。 11月1999日; 4(5):501-7.

膵臓癌は米国の癌関連死の第5一流の原因である。 処置の様相の多くの最近の前進にもかかわらず、死亡率はまだ非常に高く残る。 膵臓癌の処置のこれらの代理店の失敗に部分的に責任があるかもしれないこれらの代理店の分子メカニズムが十分に理解されないどんなに、Paclitaxel (Taxol)およびカフェインはこの病気の処置のために使用された。 人間の膵臓の腺癌の細胞ラインが、野生タイプHPACおよびPANC-1の含んでいることおよびp53はそれぞれ突然変異体、細胞の成長に対するTaxolおよびカフェインの効果を調査するのに使用され細胞周期およびapoptosisの調節に対する効果は遺伝子を関連付けた。 Taxolの100 nMかカフェインの4つのmMと扱われたこの調査のための西部のしみの分析にこれらの細胞からの蛋白質のエキスは服従した。 薬剤によって扱われた細胞はまたapoptosisを経る細胞の数を計算するために分析された。 Taxolかカフェインと扱われたとき線量および時間依存の成長の阻止はPANC-1およびHPACの両方細胞で観察された。 西部のしみの分析はTaxolかカフェインと扱われた両方の細胞ラインでp21WAF1の規則を示した。 なお、cyclin Bおよびcdk1の規則はTaxolで観察され、カフェインはHPACの細胞を扱った。 但し、結果はcyclin Bがカフェインの処置によってだけ調整されるの下にあったcdk1蛋白質のレベルがこの細胞ラインで検出不可能だったPANC-1細胞で徹底的に異なって。 さらに、p53の規則およびBcl-2の規則はTaxolと扱われたHPACの細胞でだけ観察された。 Apoptotic細胞死の分析はTaxolだけHPACの細胞でだけapoptosisを経る50%以上細胞をどんなに示してもカフェインの処置の24と48 h間のapoptosisを経る細胞の増加する数を示した。 p21WAF1の規則およびcyclin Bおよびcdk1の規則は先に報告されるようにTaxolおよびカフェイン両方によって引き起こされるG2/Mの細胞周期の阻止に於いての可能な役割を提案する。 これらの結果から私達は観察されるこの調査の差動分子変更が膵臓の腺癌の細胞に対するこれらの代理店の細胞効果を定めるかもしれないこと、そして化学療法の代理店の効果がp53突然変異の内生状態によって定められ、それから、膵臓癌の処置のこれらの代理店の治療上の効果を定めるかもしれないことを結論を出す

リモネンの代謝物質による蛋白質のprenylationの阻止。

Hardcastle IR、Rowlands MGの理髪師AM、等。

Biochem Pharmacol。 4月1999日1日; 57(7):801-9.

モノテルペンのリモネンおよびperillylアルコールは癌患者の臨床評価を経ている。 患者のperillic酸の異性体として識別されるリモネンの新しい人間の代謝物質の血しょうのこのペーパー、私達は化学統合報告する、性格描写を、およびquantitationでは。 R-perillicの酸の統合はまたRリモネンの代謝物質であるのはR鏡像体であるがisoprenylationの酵素に対するperillic酸の活動の前のレポートがS鏡像体を示すので、記述されている。 上のモノテルペンは、複数の関連の混合物とラットの頭脳のcytosolのisoprenylationの酵素の方の抑制的な活動のために、試金された。 R-およびSリモネンがisoprenylationの酵素、主要な代謝物質、perillic酸およびperillylアルコールの弱い抑制剤だけであるが、低いmMの範囲のIC50価値のより有効な抑制剤は、ある。 代謝物質は新しい代謝物質はperillic酸のそれらに類似したIC50価値をリモネンの生体内の活動に貢献するかもしれないことを提案する表示するが、farnesyltransferaseよりgeranylgeranyltransferaseのタイプIの酵素の方の大きい活動を所有していて

celecoxib、cyclooxygenase 2の抑制剤によるラットの乳癌のChemoprevention。

ハリスに関して、Alshafie GA、Abou Issa H、等。

蟹座Res。 4月2000日15日; 60(8):2101-3.

Nonsteroidal炎症抑制薬剤(NSAIDs)は乳癌の相対的な危険を減らすために観察された。 これはSpragueメスのDawleyのラットの7,12ジメチル ベンツ(a)のアントラセンによって引き起こされた乳房の発癌に対してcelecoxibのchemopreventive潜在性、特定のcyclooxygenase 2のブロッカーの私達の調査を、促した。 celecoxibとの処置は処置、イブプロフェンとdimethylbenz (a)のアントラセンだけ受け取っている制御グループと一般的なNSAIDと検査され、比較された。 celecoxib (1500 PPM)の食餌療法の管理は制御グループ(68%、86%、および81%、それぞれに関連して胸の腫瘍の発生、多様性および容積の顕著な減少を作り出した; P < 0.001)。 イブプロフェンはまた少し大きさ(40%、52%、および57%、それぞれの重要な効果を、作り出した; P < 0.001)。 これらの結果はNSAIDsのchemopreventive活動を乳癌に対して確認し、cyclooxygenase 2の妨害代理店、celecoxibが乳房の発癌に対して、強いchemopreventive活動を所有しているという最初の証拠の提供を助ける

膵臓癌を持つ患者の5フルオロウラシルおよびイチョウのbilobaのエキス(GBE 761 ONC)との段階IIの調査。

Hauns B、Haring B、コーラーS、等。

Arzneimittelforschung。 12月1999日; 49(12):1030-4.

調査の目標は膵臓癌を持つ患者の非経口的なGBE 761 ONC (すなわちイチョウのbilobaの特別なエキスEGb 761)と結合された5フルオロウラシル(CAS 51-21-8、5-FU)との処置の下で効力および許容範囲の、また生活環境基準を評価することだった。 局部的にの四十八人の患者かmetastatic高度の膵臓癌は段階IIの調査の内で扱われた。 処置は3週毎に進行までの繰り返された。 療法への応答は2つそして4つの処置のコースの後で評価された。 32人の患者は応答のためにevaluableだった。 進歩的な病気は7人の(21.9%人の)患者の22人の(68.8%人の)患者、変更および3人の(9.4%人の)患者(全面的な応答= 9.4%)の部分的な応答で観察されなかった。 GBE 761 ONCはよく容認された。 調査の間に起こった不利なでき事は骨髄圧迫および胃腸徴候から主に成り、同様に5 FU関連判断されか、またはレバー毒性から、それぞれ、そして腫瘍関連判断された成り。 これらの結果は膵臓癌の処置の5-FUおよびGBE 761 ONCの組合せのよい利点危険の比率を提案する。 単一の代理店として5-FUまたはgemcitabineの調査の結果と比べて5-FU/GBE 761 ONCショーの対等な回答比率の組合せ。 5-FU/GBE 761 ONCの組合せの毒性は低かった。 従ってこの組合せ療法は5-FUまたはgemcitabineの単独療法に対して管理された臨床試験のようなそれ以上の臨床調査を、保証する

Gemcitabine: 膵臓癌の処置の進歩。

Heinemann V。

腫瘍学。 2001; 60(1):8-18.

Unresectableの膵臓癌に未処理の病気で3-5か月の中央の存続の陰気な予想がある。 gemcitabineの導入以来、膵臓癌はもはや化学療法抵抗力がある腫瘍見なされるかもしれない。 単一代理店のgemcitabineの処置は患者の20-30%の臨床利点および徴候の改善を達成した。 1年の存続は5フルオロウラシル(5-FU)の2%で観察される間、-扱われた患者、単一代理店のgemcitabineによって18%に上がった。 副作用のよい処置の許容範囲そして低い発生は単一代理店のgemcitabineの明確な利点である。 しかし効力の改善は組合せの処置から期待される。 3つの調査の第一線の処置として与えられたGemcitabineおよびcisplatinは7.4-8.3か月の中央の存続を達成した。 1年の存続は1つの調査で報告されたように28%に上がった。 対等な活動は5-FUのgemcitabineを組み合わせて得られた。 標準線量または高線量5-FUを伴うgemcitabineを使用して9つの調査は5.5及ぶ中央の存続をから13か月に報告した。 これらの有望な結果にもかかわらず、膵臓癌の一時しのぎの化学療法に関する推薦は一時的に残り、まだ現在進行中の段階IIIの試験によって確認を必要とする。 臨床試験への膵臓癌の患者の包含は主要な目的べきである。 臨床試験の外で、患者は十分なPS (大きいKarnofsky性能の索引よりまたは= 70)と化学療法のために修飾するために示すべきである

膵臓のRER+およびRER-の腺癌のゲノムFHITの分析。

Hilgers W、Koerkamp BG、Geradts J、等。

遺伝子の染色体の蟹座。 3月2000日; 27(3):239-43.

候補者の腫瘍のサプレッサー遺伝子FHITの変化は膵臓の癌腫を含む多数の腫瘍のタイプで、報告された。 FHITのゲノムの不活性化のメカニズムはまれなケースだけmissense突然変異がある一方、珍しく、homozygous削除によって最も頻繁に起こる。 変えられた(短くされた)コピーおよび減らされた蛋白質の表現は報告されるが、これらのための遺伝の基礎は頻繁にinapparentである。 私達は膵臓の癌腫のFHITのゲノムの変化を調査した。 heterozygosity (LOH)の損失はmicrosatelliteの不安定(なしで93癌腫の41%でRER見つけられた(-))、しかし突然変異はゲノムの配列によって見つけられなかった。 FRA3Bの壊れやすい場所の中のHomozygous削除は4つのRERの(-)腫瘍で見つけられたが、2つだけはFHITのコーディングの地域に影響を与えた。 それに対して、FHITの変化は3 RERの(+)膵臓の癌腫で選別されて見つけられた; 2つにエクソン5に影響を与えるFHITのhomozygous削除があり、三番目にheterozygous missense突然変異(H76N)があった。 RERの(+)膵臓癌のこの場所のhomozygous削除の余分な発生は統計的に重要である(P < 0.01)。 homozygous削除があらゆるゲノムの場所のRERの(+)癌腫で前に報告されてしまわなかったので、場所特定の削除の非常に高い比率はFRA3B関連のFHITの遺伝子の内になければならない。 その結果、文書化された不活性になる点突然変異の不足がRERの(-) neoplasiaのtumorigenesisの間に機能する推定のFHIT関連の選択的な圧力の存在か不在を判断するのに使用することができない。 それにもかかわらず、唯一順序の異常としてheterozygous突然変異の同一証明は強く選択的な圧力がこの腫瘍のタイプのFHITのゲノムの不活性化によってできられるかどうかについて疑いを上げるかもしれない。 遺伝子の染色体の蟹座27:239-243 2000年

N-nitrosobis-の(シリアのハムスターの2 hydroxypropyl)アミン(BHP)誘発の膵臓癌の移植の後でN-nitrosobis- (2-oxypropyl)のアミン(BOP)によってと腫瘍の昇進に対する緑茶のエキスの抑制的な効果引き起こされる膵臓の発癌のプロセス。

Hiura A、Tsutsumi M、Satake K。

膵臓。 10月1997日; 15(3):272-7.

疫学の研究は緑茶の酒飲みで胃腸癌のより危険度が低いの示した。 現在の調査では、N-nitrosobis-の(2 hydroxypropyl)アミン(BHP)誘発の膵臓癌の移植の後でN-nitrosobis- (2-oxypropyl)のアミン(BOP)によってと腫瘍に対する緑茶のエキス(GTE)の抑制的な効果はハムスターで昇進引き起こされた膵臓の発癌のプロセス調査された。 BOPによる膵臓の発癌の開始の直後最初の実験では、GTEのグループの動物は彼らの飲料水のGTE (0.5 mg/L)を与えられ、制御グループは水道水を与えられた。 すべての動物は24週後で犠牲になった。 2グループ間の体重、水取入口、または食糧消費に重要な相違は実験の間になかった。 GTEの消費はこの実験の間におよそ1.25 mg /day/100つのgの体重だった。 制御グループの13匹のハムスター(54%)の7つはGTEのグループの18匹のハムスター(33%)の6対膵臓の腫瘍が、あると見つけられた。 制御グループの腫瘍の平均数はGTEのグループの0.5/hamsterと比較された1.0/hamsterだった。 GTEのグループのマクロスコピック膵臓の腫瘍の全面的な発生は半分について制御グループのそれだった。 膵臓癌の発生は制御グループの54% (12/13)およびGTEのグループの44% (8/18)だった。 膵臓癌の数は、GTEのグループの侵略的な癌腫そして上皮内癌を含んで、制御グループ(1.68/hamster)でより0.88/hamster、かなり下がるだった(p < 0.05)。 早い膵臓癌の考えられる非定型のductal増殖の発生はまた制御グループ(1.50/hamster対4.65/hamster)のよりGTEのグループでかなり低かった(p < 0.05)。 第2実験では、BHP誘発の膵臓癌の1-mm3部分はハムスターの背部に移植された。 制御グループは実験中の基底食事療法そして水道水に移植の後の最初の3週の基底食事療法そして水道水に(N = 16)巧妙な移植がおよび、のためのGTE (0.5 mg/L)を含んでいるある特定の水道水付加的な12週その後確認されたときに、およびまたGTE分かれる(N = 16)維持された維持された。 腫瘍の成長は移植の後の11週までの両方のグループで類似していたが、腫瘍の成長の阻止はGTEのグループ11週後に明白になった。 13週で、GTEのグループの平均腫瘍の容積は制御グループ(1.98 +/- 0.37 x 104 mm3)のそれより小さい1.01 +/- 0.11 x 104 mm3、かなりだった(p < 0.05)。 結果はGTEが膵臓の発癌のプロセスと移植された膵臓癌の腫瘍の昇進に対する抑制的な効果をもたらすことを示した。 これらの結果はGTEが膵臓癌のためのchemopreventiveおよび化学療法の代理店として役立つことを来るかもしれないことを提案する

膵臓癌および血清の有機塩素のレベル。

Hoppin JAのTolbertのPE、ヒイラギEA、等。

蟹座のEpidemiolのBiomarkers Prev。 2月2000日; 9(2):199-205.

pのp'-dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT)への職業露出は高められた膵臓癌の危険と関連付けられた。 私達は108の膵臓癌の場合からの調査の登録で得られた血清の有機塩素のレベルを測定し、82の制御主題は1996年と1998年間のサンフランシスコ湾岸地区の32-85年を老化させた。 場合は急速な場合確認方法を使用して識別された; 制御はヘルスケアの融資の管理のリストの任意ディジットのダイヤルそしてランダム サンプリングによって年齢および性の場合に頻度一致した。 血清の有機塩素のレベルは脂質の内容がが主題間の血清の脂質の集中の変化を説明することができるできるように調節された。 pのp'-dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE 1030 ng/gの脂質の中央の集中対1290; P = 0.05)、ポリ塩化ビフェニール(PCBs; 220 ng/gの脂質対330; P<0.001)、およびtransnonachlor (28 ng/gの脂質対54; P = 0.03) 制御より場合間でかなり大きかった。 重要な用量反応関係は総PCBs (傾向<0.001のためのP)のために観察された。 PCBs (>か=360 ng/gの脂質)の最も高いtertileの主題に4.2の比率が(または)最も低いtertileと[95%の信頼区間(CI) = 1.8-9.4]比較した確率があった。 またはpのp' DDE (95% CI = 0.9-4.7)の最高レベルのための2.1の減少した(または= 1.1; PCBsがモデルに含まれていた時95% CI = 0.4-2.8)。 膵臓癌が悪液質によって特徴付けられるので、場合の血清の有機塩素のレベルのこれの影響は予測しにくい。 悪液質の1つのもっともらしい効果は0からバイアスをもたらす減少された脂質のプールのorganochlorinesのbioconcentrationである。 これを探検するためには、organochlorinesの10-40% bioconcentrationを仮定する感度分析はサンプル行われた。 PCBsとまたは関連付けられて25%までbioconcentrationの条件の下で高く残った

Angiogenesisの抑制剤TNP-470は人間の膵臓癌の成長を減らす。

Hotz HG、Reber HA、Hotz B、等。

J Gastrointest Surg。 3月2001日; 5(2):131-8.

この調査で私達は人間の膵臓癌の細胞に対するangiogenesisの抑制剤TNP-470の効果を生体外でそして生体内で調査した。 血管内皮細胞増殖因子(VEGF)のTNP-470の行為はまた査定された。 生体外の人間の膵臓癌の細胞(MIAPaCa-2、AsPC-1およびCapan-1)、および人間の臍静脈のendothelial細胞(HUVEC)はTNP-470の増加する集中-- (1 pg/mlから100 microg/ml)にさらされた。 細胞増殖は細胞計数およびMTTの試金によって3日後に査定された。 生体内で、5つx 10(6)は裸のマウスに膵臓癌の細胞subcutaneously注入された。 後で4週、生じる腫瘍の1 mm3片は他のマウスの膵臓に植え付けられた。 動物は14週間subcutaneously TNP-470 (一日置きに30のmg/kg)または車を受け取った。 第一次腫瘍の容積およびmetastatic広がりは死体解剖で断固としただった。 VEGFの集中は血清(VEGF)および腹水(酵素つながれたimmunosorbentの試金によるVEGF (A))で定められた。 Microvessel密度はCD31汚された腫瘍セクションのimmunohistochemistryによって分析された。 生体外で、人間の膵臓癌の細胞ラインの拡散そして実行可能性はTNP-470 (> 1 microg/ml)の高い濃度でかなり禁じられた。 それに対して、TNP-470は100 pg/mlで効果的にHUVECの成長を減らした。 生体内で、腫瘍の容積および散布のスコアはすべての3つの膵臓癌の細胞ラインでかなりより低かった。 VEGFおよびVEGF (A)は扱われたグループ間で異なっていなかった。 TNP-470の処置はかなりすべての3つの人間の膵臓癌の細胞ラインの腫瘍のneoangiogenesisを減らした: MIAPaCa-2 = 74.8 +/- 7.8/0.74 mm2対24.8 +/- 3.7/0.74 mm2; AsPC-1 = 65.3 +/- 5.0/0.74 mm2対26.0 +/- 3.4/0.74 mm2; そしてCapan-1 = 82.2 +/- 5.8/0.74 mm2対26.9 +/- 2.5/0.74 mm2 (P < 0.001)。 但し、存続は統計的にグループ間で異なっていなかった。 TNP-470は膵臓癌の腫瘍の成長そしてmetastatic広がりを生体内で減らした。 これはおそらく膵臓癌の細胞の成長の直接阻止がよりもむしろendothelial細胞に対する代理店のantiproliferative効果が原因だった。 TNP-470活動はVEGFの分泌の変化と関連付けられなかった

栄養物および膵臓癌。

Howe GR、Burch JD。

蟹座により制御を引き起こす。 1月1996日; 7(1):69-82.

栄養物と膵臓癌間の関係の疫学的な証拠は見直される。 膵臓の食事療法そして癌のいくつかの疫学の研究は説明的、場合制御およびグループ調査を含んで報告された。 肉の取入口との肯定的な連合の全体的にみて、かなり一貫したパターン、炭水化物および食餌療法のコレステロールは観察された。 果物と野菜の取入口と、特に、そのような食糧、即ち繊維およびビタミンCの2つのマーカーとの一貫した反対関係はまた、注意された。 但し、これらの調査、特に説明的のおよび場合制御の方法論的な限定はこれらの経験的な連合に関する原因の推論が現在保証されないことそのような物調査したり、である。 存在の食餌療法のグループの未来のフォローアップは膵臓の癌の病因学に於いての食事療法の可能な役割のより精密な査定を可能にするべきである

Hypereosinophiliaは膵臓の癌腫の患者に高線量のintratumoralおよびperitumoralヤドリギの塗布によって引き起こした。

Huber R、Barth H、Schmitt-Graff A、等。

J Alternの補足物Med。 8月2000日; 6(4):305-10.

膵臓の操作不可能な腺癌を持つ患者は5,700 ng/mLのヤドリギのlectin、主にヤドリギのlectin 1 (5週(1週あたりの1つの注入)間AbnobaviscumのQuercus 2)を含んでいるViscumのアルバムL.エキスのintraperitumoralおよびperitumoral注入と扱われた。 第3注入(日22)の後で、マーク付きのeosinophiliaは観察された(1マイクロリットルあたり1,800)第5注入(日42)の後に1マイクロリットルあたり3,268に上がったその。 なお、日28に行われた組織学はductal腺癌の特徴に加えてductal損害の好酸球および隣接したstromaの蓄積を明らかにした。 知られている抗原との刺激が定義されたimmunoreactionsのための個人の性質、TH2細胞の活性剤としてT助手(TH1)の1細胞そして破傷風のトキソイド(TT)の刺激物として即ち浄化された蛋白質の派生物(PPD)を「暴露した」後免疫学の特徴に関連したeosinophiliaが私達この患者からの周辺血の単核の細胞(PBMC)のcytokineの生産を分析したかどうか調査するため。 患者のPBMCはタイプ2の応答を示すTTとの孵化の後でinterleukin (IL)の強い拡散そして生産を- 5およびIL-10示した。 同時に、PBMCはタイプ1の応答をまた提案するPPDの孵化によって増殖し、インターフェロンのガンマ(IFNガンマ)を作り出すために引き起こされた。 これらのデータは容易に好酸球がタイプ2の反作用の作動体の細胞であるが、説明したりまたタイプ1のcytokinesを要求するのでeosinophiliaを。 患者の全面的な臨床経過が急速に進歩論者だったが、ヤドリギの処置の間の患者の普通約款の一時的な安定は観察された。 しかしそれはこの一時的な利点がタイプ2の応答によってeosinophiliaの誘導が原因だったかどうかまだ未解決の問題である。 結論: ヤドリギ、lectin 1を含んでいるTH2 cytokinesとしてTH1のhypereosinophiliaそして強い生産とViscumのアルバムL.エキスとの高線量のintratumoralおよびperitumoral処置が同様に関連付けることができる前に

[膵臓癌の診断のTumoralマーカーそして激し段階の反応体]。

Irigoyen Oyarzabal AM、AmiguetガルシアJA、ローペッツVG、等。

Gastroenterol Hepatol。 12月2003日; 26(10):624-9.

目的: 膵臓癌の診断の次の変数の診断正確さを分析するため: carcinoembryonic抗原(CEA)、ティッシュplasminogen活性剤(TPA)、炭水化物の抗原19-9 (カリフォルニア19-9)、炭水化物の抗原50 (カリフォルニア50)、アルファ1 antitrypsin (AAT)、アルファ2のmacroglobulin (AMG)、およびセルロプラスミン(CP)。 患者および方法: 私達は将来前述の変数が分析された膵臓癌を持つ58人の患者、アルコール性の膵臓炎との40および40の健康な制御を調査した。 受信者特性曲線(ROCのカーブ)は分析された。 結果: TPA、カリフォルニア19-9および膵臓癌と慢性の膵臓炎間の差動診断のカリフォルニア50の特定性はほぼ90%の感受性と87.5%、90%およびそれぞれ95%、だった。 AAT、AMGおよびCPのレベルが膵臓炎とのそれらのより癌を持つ患者で高かったが、特定性はより低かった、およそ65%。 CEAおよびTPAは転移の存在の肯定的な連合を示した。 結論: TPA、カリフォルニア19-9およびカリフォルニア50は膵臓癌と慢性の膵臓炎間の差動診断に有用だった

慢性の膵臓炎。

Isla AM。

Hosp Med。 6月2000日; 61(6):386-9.

慢性の膵臓炎により糖尿病および吸収不良をもたらす膵臓腺の破壊を引き起こす。 その主な原因はアルコール中毒であり、手に負えない痛みは主要な臨床特徴である。 膵臓の癌腫の発生は慢性の膵臓炎を持つ患者間で高められる

新しいallogeneic granulocyte大食細胞の膵臓癌のためのコロニー刺激的な要因分泌の腫瘍ワクチン: 安全および免疫の活発化の段階Iの試験。

Jaffee EM、Hruban RH、Biedrzycki B、等。

J Clin Oncol。 1月2001日1日; 19(1):145-56.

目的: Allogeneicのgranulocyte大食細胞のコロニー刺激的な要因(GM-CSF)はマウスに-腫瘍ワクチンを分泌して確立した腫瘍を治ることができるが、人間の腫瘍に対する効力は不確かである。 私達は小説のGM CSF分泌の膵臓の腫瘍ワクチンを開発した。 安全および機能を定めるためにはantitumor免疫反応を引き起こす私達は膵臓の外科的に切除された腺癌を持つ患者の段階Iの試験を行なった。 患者および方法: 段階1、2、か3を持つ14人の患者は膵臓の腺癌登録された。 pancreaticoduodenectomyの後の8週、3人の患者は1つx 10(7)をワクチンの細胞受け取った、3人の患者は5つx 10(7)をワクチンの細胞受け取った、3人の患者は10 x 10(7)をワクチンの細胞受け取り、5人の患者は50 x 10(7)をワクチンの細胞受け取った。 14人の患者の12はそれからアジェバント放射および化学療法の6ヶ月のコースを受け取ることを続いた。 アジェバント処置を、それらが最初に受け取ってしまった同じワクチン接種の線量との3つまでの付加的な月例ワクチン接種受け取られる6基の患者のまだ完了した後1か月寛解する。 結果: 線量制限毒性は見つけられなかった。 引き起こされたワクチン接種は>or= 10 x 10(7)をワクチンの細胞受け取った3人の患者のautologous腫瘍の細胞への遅らせタイプのhypersensitivity (DTH)の応答を高めた。 この3人の患者はまた増加された無病の生存期間、残りの無病の診断の後の少なくとも25か月を過したようである。 結論: AllogeneicのGM CSF分泌の腫瘍ワクチンは膵臓の腺癌を持つ患者で安全である。 このワクチン接種のアプローチはautologous腫瘍に対して高められたpostvaccination DTHの応答によって測定されるように線量依存した全身のantitumor免除を引き起こすようである。 膵臓癌を持つ患者のこのアプローチのそれ以上の臨床評価は保証される

膵臓癌の食餌療法の要因そして危険: 上海中国の場合制御の調査。

Ji BT、Chow WH、Gridley G、等。

蟹座のEpidemiolのBiomarkers Prev。 12月1995日; 4(8):885-93.

上海では、中国は、膵臓癌のための年齢調節された傷病率着実に増加し、1970年代初頭に始まる。 この癌に対する食事療法の効果を検査するため、人口ベースの場合制御の調査は行ないだった。 場合は(n = 451)上海の永住者、最近1990年10月1日と1993年6月30日間の膵臓癌と診断された30-74年齢、だった。 減らされた場合(19%)は調査から除かれた。 制御は性によって場合に一致した上海の居住者、頻度および年齢の中で(n = 1552)選ばれた。 通常の大人の食餌療法取入口の情報は食糧頻度アンケートを使用して訓練された面接者によって、直々に得られた。 食餌療法連合は確率の比率および95%の信頼区間によって測定された。 膵臓癌の危険は野菜(人間の傾向のためのP = 0.03の消費と逆に関連付けられた; 女性の間= 0.15) そしてフルーツ(人間のP = 0.02; 女性の間= 0.08)。 ビタミンCおよびEのような植物の源の危険の減少はおよび微量栄養、およびカロチン豊富な食餌療法繊維の取入口とまた関連していた。 また卵の消費(人間の傾向のためのP = 0.08との反対連合があった; 女性の間= 0.001)。 一貫した肯定的な連合は維持された動物食糧、新しい赤身、もつ、家禽および主食を含む他の食品群の取入口と、観察されなかった。 一方では、揚げられた食糧および維持された野菜の消費の頻度と高められる、糸口焼かれるか、治る、または煙っている、危険多環式の芳香族炭化水素および複素環式の芳香のアミンをニトロサミンの可能な役割への提供する。 私達の調査の食餌療法脂肪そして蛋白質の取入口と観察された反対連合はこれらの調査結果が膵臓癌の前の調査が行なわれた西欧諸国の平均取入口よりずっと低く消費に基づいていたが、予想外だった。 私達の結果は食餌療法の変化が上海の膵臓癌の上昇傾向に少しを貢献したことを提案する。 但し、中国の改良の食糧供給そして変更の食餌療法パターンを与えられる、食餌療法の調査を促進すれば膵臓癌のための栄養の危険率は保証されてようである

膵臓癌のレバーそして膵臓のティッシュの散水に対するリチウムgammalinolenateの効果。

Kairemo KJ、Jekunen AP、Korppi-Tommolaと、等。

抗癌性Res。 9月1997日; 17 (5B): 3729-36。

悪い予想のために、膵臓癌を扱う新しい様相は非常に歓迎されている。 Gammalinolenate (GLA)はvincaのアルカロイドのようなtubulinの活動中のエージェントのmodulative活動のさまざまな人間の癌細胞ライン生体外で所有するためにおよび証拠のantitumor活動をあった、示されていた。 GLAの処置は膵臓の腫瘍のティッシュの化学療法の代理店の浸透そして配分を変えると考えられる。 GLAの生体内の効果は広く未知である。 これは血の散水に対する口頭か静脈内GLAの調節効果の生体内で最初の調査である。 私達は処置前にそして膵臓癌を持つ患者のGLAの処置の第10日にティッシュの散水を分析した。 動的ガンマ イメージ投射はTc99m MIBI注入の後で20分の間行われ、全身は動的検討の後でそして4時間にスキャンされた。 レバー、左の腎臓、脾臓、膵臓および腫瘍の半減期は興味の不規則な地域からの背景によって訂正された幾何学的な平均データのための開発されたマクロ プログラムを使用して記録された。 レバーの半減期は口頭GLAの処置が原因で変えなかったが、i.vの後で3人の患者の2で劇的に減った。 GLAの処置。 さらに、膵臓の半減期の個々の変更は5つの場合からの4つようにでと減らした1つの場合増加する半減期、観察された。 腎臓および脾臓の半減期の重要な変更点は観察されなかった。 GLAの処置は血の頭脳の障壁に対する効果をもたらさなかった。 この技術は唾液腺、甲状腺剤、肺、中心、脾臓、腎臓、筋肉、脊柱およびぼうこうの散水を示す、散水の変更はGLAの処置が検出された原因であることができなかった。 但し、膵臓の腫瘍を通る質的に高められた血の流れは観察された。 GLAの管理のルートに関係なくすべての患者では、レバーの器官に背景の比率は減った。 しかし効果は口頭投薬の後で最も小さい。 膵臓に背景の比率は患者3/5ので、これらの患者によって表わされた安定させた病気高められた。 大きいレバー転移を持つ患者では膵臓に背景の比率は減り、彼女はGLA療法の間に急速な病気の進行を示した。 膵臓の通風管の変更はカリフォルニア19-9の集中の変更に反比例していた。 私達の結果は低い線量の膵臓の腫瘍、変え、これらの変更はGLAの処置が劇的にレバーのティッシュの散水を、特にGLA療法ことをへの応答を予測するかもしれないこと示し

モノテルペンによる腫瘍の細胞の成長の阻止生体外で: 行為のRas独立したメカニズムの証拠。

Karlson J、Borg-Karlson AK、Unelius R、等。

抗癌性の薬剤。 6月1996日; 7(4):422-9.

(+) -リモネン(dリモネン)および関連のモノテルペンは齧歯動物の乳房の癌腫に対してchemopreventive活動を示し、癌細胞の成長を生体外で禁じる。 1つは(+) -リモネンの反tumorigenic効果のためのメカニズムをであるRasのoncoproteinsを制御する成長の後翻訳のisoprenylationの阻止提案した。 私達はここに(+) - PANC-1膵臓の癌腫の細胞(K-rasの突然変異を運ぶ)と12V H ras変形させたラットの繊維芽細胞のリモネンそして他の関連のモノテルペンの成長の抑制的な効果を検査した。 (+) -および(-) - perillylアルコール、7メチルperillylアルコール、(+) -効率的に1つのmMで細胞の成長を禁じるとリモネンの酸化物は(+) - perillic酸のメチル エステルすべて一方(+) -見つけられ、リモネンにより5つのmMでおよそ50%の成長の減少を引き起こした。 12V H ras変形させた細胞の形態学上の逆転を引き起こすとBZA-5BのRasのfarnesylのトランスフェラーゼの抑制剤が、見つけられた一方(+) - perillylアルコールおよび(+) -リモネンは逆転を引き起こさなかった。 なお、モノテルペンはPANC-1細胞の地図のキナーゼ酵素活性かコラゲナーゼの促進者の活動を、Rasから下流であると知られていた2つの機能減らさなかった。 私達は活動化させたrasのがん遺伝子、リモネンを隠す腫瘍の細胞の成長の禁止で有効(+) - perillylアルコールRas機能の禁止によって機能してがまずないがことを結論を出し、

膵臓癌の細胞の拡散に対する220-oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3の抑制的な効果は並ぶ。

Kawa S、Yoshizawa K、Tokoo M、等。

胃腸病学。 5月1996日; 110(5):1605-13.

背景及び目標: 膵臓癌のための有効な化学療法は緊急に必要とされる。 この調査の目標はビタミンDの受容器の状態の分析の1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol)のそれと新しいビタミンD3のアナログ、膵臓癌の細胞ラインの22-oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 (22-oxa-calcitriol)の反proliferative活動を、比較することだった。 方法: 両方の代理店のAntiproliferative効果は3を使用して(4,5-dimethylthiazol-2-yl) - 2,5-diphenyltetrazolium臭化物方法そしてathymicマウスに再接種されたxenograftの腫瘍サイズの測定によって比較された。 受容器補足DNAのScatchardの分析そしてmutational分析によるビタミンDの受容器の内容は行われた。 結果: 生体外で、22-oxa-calcitriolおよびcalcitriolは著しく拡散(9つの細胞ラインの3)を禁じ、多数のドームの出現によってG1段階の細胞周期の阻止を引き起こした。 生体内で、22-oxa-calcitriolはhypercalcemiaを含んでいないでBxPC-3 xenograftsの成長をcalcitriolよりもっとかなり禁じた。 どちらかの代理店への無応答を示すHs 766Tに受容器補足DNAによって推論された一次構造で異常無しで第2最も高い受容器の内容があった。 結論: 22-oxa-calcitriolはcalcitriolより膵臓癌の化学療法のための役に立つツールを提供するかもしれない。 また、両方の代理店への細胞ラインの感受性はビタミンDの受容器の内容か突然変異の評価によって健康ではない断固とした行わない

Arotinoidのmofarotene (RO40-8757)は膵臓癌の細胞ラインの成長の阻止の間にp21およびp27を調整する。

Kawa S、Nikaido T、Aoki Y、等。

Int Jの蟹座。 9月1997日4日; 72(5):906-11.

膵臓癌のための有効な化学療法は緊急に必要とされる。 新しいretinoidの反proliferative活動、mofarotene (RO40-8757)は他のretinoidsのそれと、すべてのTRANS retinoic酸のような、13シス形のretinoic酸比較され、9膵臓癌の細胞の9シス形のretinoic酸は、さまざまな細胞の周期調整の要因に対する効果に関連して並ぶ。 各々のretinoid、反proliferative効果の処置の後でMTT方法によって定められ、cyclins (D1、EおよびA)のcyclin依存したのような細胞の周期調整の要因の表現、キナーゼ(2つおよび4)、cyclin依存したキナーゼ抑制剤(p21およびp27)およびretinoblastoma蛋白質は西部にしみが付くことによって、分析された。 Mofaroteneは少し細胞毒性の0.14 x 10 (- 6)そして3.8 x 10の(- 6) mol/l間の集中で細胞増殖の半最高の阻止を示した。 それに対して、他のretinoidsは制御と比較された50%上のすべての細胞ラインの成長を禁じなかった。 細胞周期のG1段階の細胞の一部分のマーク付きの増加はmofaroteneの処置の後で観察された; これはp21/p27のマーク付きの規則およびhypophosphorylated形態にretinoblastoma蛋白質の転位と関連付けられた。 結論として、mofaroteneはG1段階の細胞の周期抑制的な要因(p21、p27およびRB蛋白質のhypophosphorylated形態)を引き起こすことによって膵臓癌の細胞の成長を禁じ、膵臓癌の処置のための有用な代理店であると考慮される

ビタミンDのアナログは膵臓癌の細胞ラインの成長の阻止の間にp21およびp27を調整する。

Kawa S、Nikaido T、Aoki Y、等。

Br Jの蟹座。 1997; 76(7):884-9.

膵臓癌の細胞ラインに対する1,25-dihydroxyvitamin D3および非calcaemicアナログ22-oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3の成長抑制的な効果に関する情報を得るためには、G1段階の細胞の周期調整の要因の効果の相違はビタミンのD敏感で、無責任な細胞ラインで調査された。 cyclins (D1、EおよびA)のcyclin依存したの表現のレベル キナーゼ(2つおよび4)およびcyclin依存したキナーゼ抑制剤はこれらの混合物との処置の後で西部にしみが付くことによって(p21およびp27)分析された。 敏感な細胞(BxPC-3、Hs 700TおよびSUP-1)では、私達の観察は次のとおりだった: (1) l 10の(- 7) molのとの24のhの処置の後のp21そしてp27の印を付けられた規則(- 1) 1,25-dihydroxyvitamin D3および22-oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3; そして(2) 7日の処置の後のcyclins、cyclin依存したキナーゼおよびcyclin依存したキナーゼ抑制剤の印を付けられた規則。 無責任な細胞(Hs 766TおよびCapan-1)では、そのような変更は観察されなかった。 結論として、ビタミンDのアナログはそれからG1/Sの転移を妨げ、敏感な細胞の成長の阻止を引き起こすことができる早いでき事としてp21およびp27を調整する、

celecoxib、コロンの発癌に対する特定のcyclooxygenase-2抑制剤のChemopreventiveの活動。

Kawamori T、Rao CV、Seibert K、等。

蟹座Res。 2月1998日1日; 58(3):409-12.

疫学的なおよび実験室調査はnonsteroidal炎症抑制薬剤が結腸癌の危険を減らすこと、そしてコロンの発癌の阻止がcyclooxygenase (コックス)のイソチームによってプロスタグランジンの生産の調節によって仲介されることを提案する(COX-1および-2)。 COX-2のOverexpressionはコロンの腫瘍で観察された; 従って、COX-2活動の特定の抑制剤はchemopreventive代理店として可能性としては役立つことができる。 私達の最近の調査はことをcelecoxib (SC-58635)、特定のCOX-2抑制剤、端ポイントとしてコロンの腫瘍を使用してこの混合物のchemopreventive潜在性をすなわち調査するためにラットのazoxymethaneによって引き起こされ、私達導かれた抑制されたcolonicの異常なクリプトのフォーカス形成示した。 5週古い男性F344のラットは制御食事療法(変更されたAIN-76A)または1500 PPMのcelecoxibを含んでいる実験食事療法に与えられた。 後で2週、塩扱われたグループのそれらを除くすべての動物はs.cを受け取った。 2週間azoxymethane (体重の15のmg/kg)の注入一度毎週。 すべてのグループは彼らの養生法で実験が終わったまで、発癌物質の処置の後の50週保たれた。 コロンの腫瘍はhistopathologically評価された。 非常に、celecoxibの食餌療法の管理は約93および97%によってコロンの腫瘍の発生そして多様性を両方、それぞれ禁じた。 それはまた全面的なコロンの腫瘍の重荷をによって87%以上抑制した。 腫瘍の阻止のある程度はcelecoxibともっと前に評価されたnonsteroidal炎症抑制薬剤とあったより発音された。 この調査の結果は特定のCOX-2抑制剤、celecoxibがコロンの発癌に対して、強いchemopreventive活動を所有していること、証拠を、はじめて提供する

高度の膵臓の癌腫の患者のcisplatin、チトジンのarabinosideおよびカフェインが付いているstreptozotocin、mitomycinおよび5フルオロウラシルの段階IIIの比較の試験。

Kelsen D、Hudis C、Niedzwiecki D、等。

蟹座。 9月1991日1日; 68(5):965-9.

膵臓のunresectableまたはmetastatic腺癌のための慣習的な化学療法はpalliationまたは存続に対する僅かな影響をもたらした。 全身療法のほとんどすべての調査は単独でいろいろな段階IIまたは慣習的な代理店のまたは組合せのempiric使用を含んだ。 裸のマウスの人間の腫瘍の膵臓癌(PC)のxenograftを使用して最近の調査に基づいて、cisplatinの段階I臨床試験、高線量のチトジンのarabinoside (AraC)、およびカフェイン(CAC)は高度の不治のPCによって患者で行われた。 3つの代理店の耐えられる線量そしてスケジュールは開発された。 この段階Iの試験の測定可能な病気の18人の患者の7つにCACへの部分的な応答があった。 CACの段階IIIの比較は対streptozotocin、mitomycinおよび5フルオロウラシル(SMF)を使用して標準的な処置行われた。 高度のPCを持つ82人の患者はこの任意割り当ての試験に参加させられた。 2本の処置の腕は通常の予想要因のためにバランスのよかった。 CACの激しい(例えば、悪心および嘔吐)毒性がSMFのそれらより大きかったが、患者のグループは両方とも処置をresonablyよく容認した。 患者の90%応答のためにevaluableだった。 CACの処置の腕(95%の信頼区間[CI]、0%から15%)の2人の患者は(5.5%)およびSMFの処置の腕(95% CI、1%から22%)の4人の患者(10.2%)は客観的な応答(部分的な応答かevaluable病気の測定可能な病気の改善)があった。 完全な赦免は観察されなかった。 重複するCACおよびSMFのための応答の95%の信頼限界。 SMFの処置の腕のすべての患者のための存続の中央の持続期間はそれがCACの処置の腕の5か月だったが、10か月だった(P = 0.008)。 この段階IIIの比較では、CACは応答の点ではSMFの慣習的な療法より優秀でし、存続のために劣っていた。 どちらの養生法も高度のPCのための有効な処置ではない

人間の膵臓癌の成長の抑制のためのアプローチとしてRibozyme。

Kijima H、Scanlon KJ。

Biotechnol Molの。 1月2000日; 14(1):59-72.

Ribozymes (触媒作用のRNAsのRNAの酵素)は単純構造、場所特定の開裂の活動および触媒作用の潜在性のために遺伝子発現の有効な変調器で、癌の遺伝子療法のための可能性としては重要な含意がある。 K-rasのがん遺伝子の点突然変異は人間の膵臓の癌腫のおよそ90%にあり、潜在的なターゲットとして悪性の表現型の特定のribozyme仲介された逆転のために使用することができる。 この調査では、私達は人間の膵臓の癌腫の細胞ラインのK-rasの変異するがん遺伝子のribozymeの目標とすることの生体外の処理に焦点を合わせた。 私達は培養された膵臓の癌腫の細胞ラインのK-rasの遺伝子のGUU変異するcodon 12に対して目標とされた反K RASシュモクザメのribozymeの効力を評価した。 反K RAS ribozymeはかなりribozymeがCapan-1膵臓の癌腫の細胞にtransfectedときにK-ras細胞mRNAのレベル(GUU変異するcodon 12)を減らした。 ribozymeはtransfected Capan-1細胞の拡散を禁じた。 これらの結果はこのribozymeが人間の膵臓の癌腫の細胞の悪性の表現型を逆転させることができることを提案した

N'-nitrosobis (2-oxopropyl)のアミンによるハムスターの膵臓癌の誘導に対するセレニウムの抑制的な効果。

Kise Y、Yamamura M、Kogata M、等。

Int Jの蟹座。 1990年の7月15日; 46(1):95-100.

膵臓癌の開発に対するセレニウムの取入口の効果はメスのシリアのゴールデン ハムスターで調査された。 4週古いハムスターは彼らの飲料水のセレニウムのレベルに従って2グループに分けられ、より少しにより0.05 PPMのセレニウムを含んでいる浄化された食事療法に与えられた。 後で4週始まって、グループは10 s.cを受け取った。 N'-nitrosobis (2-oxopropyl)のアミン(BOP)の週間間隔の注入は塩で制御は塩のだけ受け取ったが、分解した。 動物が18週最後の注入の後の殺されたときに、明らかな腫瘍はより低セレニウムの補足、かなり高いセレニウムの取入口によって減る組織学的に診断された癌性損害の数をまた受け取っている動物の高セレニウムのグループでより少なく頻繁だった。 血清および膵臓のセレニウムのレベルそしてグルタチオンの過酸化酵素の活動は高セレニウムのグループでかなりより大きかった。 さらに、セレニウムのレベルおよびグルタチオンの過酸化酵素の活動は腫瘍軸受けティッシュの両方ともかなりより高かった。 結果はグルタチオンの過酸化酵素がセレニウムによって発癌の防止で中間要因として含まれることを提案する

膵臓およびperiampullary地域の癌の治療効果がある切除の後のアジェバント放射線療法そして5フルオロウラシル: EORTCの消化器癌の協同組合のグループの段階IIIの試験。

Klinkenbijl JH、Jeekel J、Sahmoud T、等。

アンSurg。 12月1999日; 230(6):776-82.

目的: 外科が膵臓の頭部およびperiampullary癌を持つ患者で調査された後アジェバント放射線療法そして5フルオロウラシルの存続の利点対単独で観察。 概略背景データ: EORTCの消化器の蟹座の協力的なグループこれらの癌のアジェバント放射線療法そして化学療法の前の調査は矛盾した結果と他の調査に先行していた。 方法: T12N0 1aM0膵臓の頭部またはT13N0 1aM0 periampullary癌を持つ資格がある患者および組織学的に証明された腺癌は切除の後でランダム化された。 結果: 1987年と1995年間で、218人の患者はランダム化された(観察のグループの108人の患者、処置のグループの110人の患者)。 11人の患者は資格がなかった(観察のグループの5および処置のグループの6)。 ベースライン特徴は2グループ間で対等だった。 百人の14人の患者(55%)は膵臓癌(54および処置のグループの観察のグループの60)を経験した。 処置の腕では、21人の患者(20%)はpostoperative複雑化か忍耐強い拒否のために処置を受け取らなかった。 処置のグループでは、マイナーな毒性だけ観察された。 存続の中央の持続期間は観察のグループのための19.0か月および処置のグループ(丸太ランク、p = 0.208) 24.5か月だった。 2年の存続の見積もりは41%および51%、それぞれだった。 腫瘍の位置のために成層化することが観察のグループで26%および処置のグループ(丸太ランク、p = 0.099)で膵臓のヘッド癌で34%の2年の残存率を示した場合の結果; periampullary癌では、2年の残存率は観察のグループの63%および処置のグループ(丸太ランク、p = 0.737)の67%だった。 locoregional再発率の減少はグループで明白ではなかった。 結論: 5フルオロウラシルを伴うアジェバント放射線療法は安全、よく容認される。 但し、この調査の利点は小さかった; chemoradiotherapyアジェバントの常用は膵臓またはperiampullary地域の頭部の癌の標準的な処置として保証されない

cyclooxygenaseの抑制剤によるchemopreventionのための人間の膵臓の新生物そして潜在性のcyclooxygenase-2の高められた表現。

Kokawa A、Kondo H、Gotoda T、等。

蟹座。 1月2001日15日; 91(2):333-8.

背景: Cyclooxygenase-2 (COX-2)は発癌につながると考えられる; 但し、少しだけ膵臓の新生物の表現について知られている。 著者は人間の膵臓の新生物のCOX-2の表現を調査し、人間の膵臓の癌腫の細胞の成長に対するコックス抑制剤の効果を調査した。 方法: COX-2蛋白質の表現は42人間の膵管の細胞の癌腫(PDCs)と29のintraductal papillary mucinous腫瘍(でimmunohistochemically IPMTs [アデノーマ、19検査された; 東京の国民の蟹座の中心の病院で外科的に切除された癌腫、膵臓の10])。 4つの人間の膵臓の癌腫の細胞ラインの成長はまたコックス抑制剤の前で評価された。 結果: マーク付きCOX-2表現はPDCsの57% (42の24)、アデノーマの58% (19の11)、および70% (IPMTsでの腺癌の7の10)観察された。 但し、患者のCOX-2表現とclinicopathologic索引間に相関関係がなかった。 4つの膵臓癌の細胞ラインはすべてCOX-2蛋白質を弱くまたは強く表現し、細胞の成長に対するアスピリンの抑制的な効果はCOX-2の表現に関連した。 結論: COX-2はIPMTsのアデノーマに、また癌腫に表現され、膵臓の腫瘍の開発の役割を担うかもしれない。 この調査では、コックス抑制剤は、nonsteroidal炎症抑制薬剤のような膵臓の新生物に対して可能な予防の代理店であるために、示されていた

表皮の成長の要因誘発のRhoAの転置の阻止および3ヒドロキシ3 methylglutaryl補酵素による人間の膵臓癌の細胞の侵入還元酵素の抑制剤。

Kusama T、Mukai M、Iwasaki T、等。

蟹座Res。 6月2001日15日; 61(12):4885-91.

3ヒドロキシ3 methylglutaryl補酵素A (HMG CoA)の還元酵素の抑制剤はmevalonateへのHMG CoAの転換を防ぎ、それによりこの代謝物質から得られる他のプロダクトの統合を禁じる。 これは細胞の成長、運動性および侵入にかかわるいくつかの小さいprenylated GTPasesを含んでいる。 私達は人間の膵臓癌PANC-1の細胞の生体外の侵入に対するHMG CoA還元酵素の抑制剤の効果を(fluvastatinおよびlovastatin)調査した。 表皮の成長因子(EGF)は変更されたBoydenの部屋の試金のPANC-1細胞の侵入の線量依存した増加を引き起こした。 EGFの癌細胞の刺激はcytosolからの膜の一部分およびアクチン ストレス・ファイバー、張線維アセンブリにRhoAの転置を引き起こした。 侵入を促進するなお、ボツリヌス菌のC3トランスフェラーゼ、Rhoの特定の抑制剤は、EGF誘発の癌細胞の侵入がRhoシグナリングによって調整されることを示すEGFの機能を禁じた。 fluvastatinのPANC-1細胞の処置は著しくEGFの受容器およびc-erbB-2のチロシンのリン酸化を禁じなかった一方、cytosolからの膜の一部分およびアクチン ストレス・ファイバー、張線維アセンブリにRhoAのEGF誘発の転置を減少させた。 EGFによる癌細胞の侵入の誘導は線量依存した方法のfluvastatinまたはlovastatinの付加によって禁じられた。 細胞の形態および侵入に対するfluvastatinまたはlovastatinの効果は全TRANS geranylgeraniolの付加によってない全TRANS farnesolの付加によって逆転した。 これらの結果はHMG CoA還元酵素の抑制剤が人間の膵臓癌の細胞のEGF誘発のinvasivenessの阻止で起因するgeranylgeranylationをことを防ぐことによってRhoAの活発化に影響を与えることを提案する、

膵臓癌への乾燥そして関係の脂肪。

La Vecchia C、Negri E。

Eur Jの蟹座Prev。 8月1997日; 6(4):370-3.

乾燥の脂肪の消費と膵臓癌の危険間の関係は1983年および激しく、neoplastic、非消化が良い地域の無秩序のための362の膵臓癌の場合の1995年および病院の1502の制御の間でイタリアで行なわれる場合制御の調査で考慮された。 バター、マーガリンおよびオイルの取入口のための主観的なスコア(低く、中間、高い)が乾燥の脂肪の使用を評価するのに使用された。 物質的な連合はバターかマーガリンのために観察されなかった。 オイル(主にオリーブ油)の取入口のためのスコアは膵臓癌の危険と逆に関連していた: 多変数の確率の比率は中間物のための0.76、および取入口の最も高いスコアのための0.60であり、危険の傾向は重要だった。 これらの調査結果は(オリーブ色の)オイルは他のタイプより膵臓癌の危険の比較的好ましい影響がの乾燥の脂肪あるかもしれない仮説を支える

膵臓癌の細胞のapoptosisの細胞周期の阻止そして誘導はeicosapentaenoic酸の生体外に露出した。

LaiのPB、ロスJA、Fearon KC、等。

Br Jの蟹座。 11月1996日; 74(9):1375-83.

Eicosapentaenoicの酸(EPA)は複数の膵臓癌の細胞ラインの成長に対する抑制的な効果をもたらすために生体外で示されていた。 この調査は成長の阻止のメカニズムおよび膵臓癌の細胞ラインMIA PaCa-2のEPAの細胞毒性を調査する。 細胞は細胞計数、実行可能性、細胞周期の配分および超微細構造的な変更のために分析された。 細胞計数にタイムおよび線量依存した減少およびEPAと補われた膵臓癌の細胞の文化に実行可能性があった。 流れEPAと孵化したS段階およびG2/M段階の細胞周期の進行のapoptotic細胞そして封鎖の存在に相当してMIA PaCa-2の細胞のcytometric DNAの分析は補助的なG1人口の存在を示した。 EPA補われた文化のapoptosisの存在はapoptosisと関連付けられたDNAの分裂および超微細構造的な変更によって更に確認された。 従って、私達はEPAがapoptosisの細胞周期の阻止そして誘導によって一部には膵臓癌の細胞ラインMIA PaCa-2に対する効果を、少なくとも、仲介することを結論を出す

酸化防止剤および癌、パート3: ケルセチン。

Lamson DWのBrignall氏。

Altern MedのRev. 6月2000日; 5(3):196-208.

ケルセチンは実際のところいたるところにあるフラボノイドの分子である。 いくつかの行為はそれにタイプIIのエストロゲンの結合場所との細胞周期の規則、相互作用、およびチロシンのキナーゼ阻止を含む潜在的な抗癌性の代理店を、する。 ケルセチンは口頭でまたは静脈内で管理されたとき少し毒性と関連付けられるようである。 大いに生体外である予備動物および人間データはケルセチンが腫瘍の成長を禁じることを示し。 より多くの研究は必要口頭線量の吸収および抗癌性の効果の大きさを明瞭にするためにである

[Taxotere: イチイ材の針から臨床練習への]。

Lavelle F、Gueritte-Voegelein F、Guenard D。

Bullの蟹座。 4月1993日; 80(4):326-38.

Taxotere [N-debenzoyl-N-tert-butoxycarbonyl-10-deacetylのtaxol] 10-deacetylbaccatin IIIのヨーロッパのイチイ材のイチイのbaccataの針から得られる非細胞毒素の前駆物質からのsemisynthesisによって得られる新しい化学実体である。 Taxotereはtaxolの行為の独特なメカニズムを保ち、tubulinに微小管の解重合を禁じる。 生体外で、Taxotereはネズミ科に対して細胞毒素であり、IC50の人間の腫瘍の細胞は4から35 ng/mlまで及ぶことを評価する。 Taxotereは臨床的に関連した集中で新しい人間の腫瘍の細胞のclonogenic特性を禁じる。 Taxotereは複数の実験モデルに対して生体内で非常に活発である: それはB16メラノーマに対して丸太の細胞の殺害の基礎のtaxolより活動的な2.7折目である; テストされる接木されたTaxotereにネズミ科の腫瘍の12のモデルからの10は答える; それは高度C38コロンの腺癌およびPO3膵臓のductal腺癌に対して80%の完全な退化と活発である。 最後に、Taxotereは裸のマウスで植え付けられる複数の人間のxenograftsに対して活発である。 安全調査はNCIの指針に従って犬およびマウスで行われた。 毒性学の効果はである高い細胞の転換微小管が重要な役割(マウスだけの周辺神経)を担うところで(骨髄、犬だけのマウスおよび犬の消化器)のまたはそれらのティッシュ大抵観察される。 自然な前駆物質、preclinicalプロフィール(対等な毒性学のプロフィールのtaxolより高いantitumoral活動)および行為、Taxotereの独特なメカニズムの回復可能なもとを使用して有効なプロセスによる供給のためにヨーロッパ、米国および日本に段階Iの臨床試験を書き入れた。 毒性を限る線量はneutropeniaである。 臨床活動の証拠は注意された(胸、卵巣、肺)。 Taxotereは段階IIの臨床試験に今ある

Ifosfamide: 膵臓の腺癌の処置の活動的な薬剤。

Loehrer PJのSr。、ウィリアムスSD、Einhorn LH、等。

J Clin Oncol。 3月1985日; 3(3):367-72.

1982年4月から、患者2月がifosfamideと扱われたまで1984年の膵臓のバイオプシー証明され、測定可能な腺癌を持つ29人の。 Ifosfamideはコースの5つの連続した日間1.25から1.5 g/m2の線量で毎日繰り返した3週毎に管理された。 深刻な毒性が注意されなかったら、それに続く適量は最大2.0 g/m2/d.に増えた。 さらに、N acetylcysteine (NAC) (8から12 g/d)管理された(urothelial保護代理店として分けられた毎日の線量日1でから7)。 扱われた患者の大半に起こる悪心および嘔吐。 注意された他の毒性は急性腎不全の穏やかな骨髄圧迫、CNSの毒性および1つの場合だった。 1つの完全な応答(CR)および5つの部分的な応答(PR)は27人のevaluable患者で観察された(CRsおよびPRs = 22%)。 Ifosfamideに膵臓の腺癌に対して明確な活動がある。 1から5何日も線量大きいより1.2 g/m2は患者の大半の重要な毒性なしで管理することができる。 だけifosfamideのおよび/または他の代理店とのそれ以上の試験は保証される

膵臓癌の疫学的で、病因学的な要因。

Lowenfels AB、Maisonneuve P。

Hematol Oncol Clinの北AM。 2月2002日; 16(1):1-16.

米国の人そして女性のための癌からの死因としてランク付けの四分の一は、膵臓癌医者および外科医のための重要な挑戦を表す。 年配、危険度が高いグループに加えて膵臓炎および長年の糖尿病のようなある特定の既存の病気の黒、人、喫煙者および患者を含みなさい。 さまざまな受継がれた遺伝病によりおよそ5%から膵臓癌の総例の10%を引き起こす。 煙ることは膵臓癌の危険を倍増する。 煙ることの制御はこの病気の発生を減らすための最もよい利用できる作戦を提供する。 膵臓癌の危険を減らす食餌療法の手段は正常な体重の維持および果物と野菜の十分な量のバランスのよい食事療法の消費が含まれている。 重いアルコール消費または、まれに、下にある受継がれた無秩序によって引き起こされる慢性の膵臓炎はもう一つの強い危険率ではないが、この温和な病気が珍しいので、この根本的な原因の除去に膵臓癌の頻度の最低の影響がある

茶エキスのChemopreventiveの効果および人間の膵臓および前立腺の腫瘍の細胞のさまざまな部品生体外で。

LynコックBD、ロジャースT、沿Y、等。

Nutrの蟹座。 1999; 35(1):80-6.

膵臓および前立腺癌は人間の健康に深刻な問題を提起する。 膵臓および前立腺癌に対してchemopreventive介在のための潜在性を定めるためには、これらのエキスの黒いおよび緑茶のエキスそして部品は腫瘍の細胞の成長に対する効果のために生体外で検査された。 部品は緑茶(GTP)からのポリフェノールの混合物を、ポリフェノール(BTP)と紅茶からのtheaflavins (MF)の混合物、および浄化された部品のエピカテキン3没食子酸塩(ECG)およびepigallocatechin 3没食子酸塩(EGCG)含んでいた。 2つのヒト細胞ライン、膵臓の腺癌(HPAC)および前立腺の腫瘍(LNCaP)は24時間これらの代理店--に、さらされた。 結果は黒いおよび緑茶のエキス(0.02%)によって膵臓の腫瘍の細胞の細胞の成長の阻止(およそ90%)を示した。 GTP (10 micrograms/ml)およびMF (100 micrograms/ml)はかなり成長(およそ90%)を禁じた; ECGおよびEGCGは成長を同様に禁じた(およそ95%)。 黒いおよび緑茶のエキス、GTPおよびEGCGは逆のトランスクリプション ポリメラーゼの連鎖反応によって定められるようにK-rasの遺伝子の表現を、減らした。 緑および紅茶のエキスはmultidrug抵抗力がある遺伝子(mdr-1)を減らし、GTP EGCGが高めた表現をが。 同じようなデータは前立腺の細胞ラインLNCaPで得られた。 すべての代理店はかなり成長を禁じた。 これらの代理店はmdr-1遺伝子の表現を高めた。 この調査は従って黒いおよび緑茶のエキスからの部品が発癌プロセスの役割を担うために知られている遺伝子の表現を調整でき、膵臓癌に対してchemopreventionのための潜在的な代理店であるかもしれないことを提案する

膵臓の腺癌の分子pathobiology。

Mangray SのTC王。

前部Biosci。 11月1998日15日; 3: D1148-D1160.

膵臓の腺癌は米国の癌の死の主要な原因である。 ほとんどの場合は外科によって治療が可能なとき散発的で、後期で発見される。 膵臓の腺癌の分子生物学についての情報は腫瘍の高いパーセントのK-rasの原始がん遺伝子の変化の同一証明との最後の5年にそしてp16INK4a、p53、FHITおよびDPC4腫瘍のサプレッサー遺伝子かなり増加した。 膵臓の腺癌は遺伝的に同質がではない、他の遺伝子はある散発的および遺伝性の腫瘍にはっきりかかわり。 この検討は診断や療法のための臨床重大さであるかもしれない特徴に重点を置いて膵臓の腺癌の分子生物学に関して最近のデータを要約する。 腫瘍の細胞の細胞周期の規則を化学療法の代理店および放射への応答に影響を与えることができる妨げるおよびこれらの遺伝子の多数は膵臓の腺癌で目標とされる分子遺伝の変化。 個々の腫瘍のこれらの遺伝の変化の知識は個々の患者のための最適の治療上の作戦の選択を可能にするかもしれない。 なお、がん遺伝子の分子検出および腫瘍のサプレッサーの遺伝子の突然変異は危険度が高い人口の膵臓の腺癌のためのスクリーン テストとして適用を少なくとも見つけるかもしれない。 生物的療法は特定のがん遺伝子を目指し、膵臓の腺癌のための腫瘍のサプレッサー遺伝子の取り替え療法の議定書は始めて、約束を将来提供するかもしれない

前向き研究の食餌療法の砂糖、glycemic負荷および膵臓癌の危険。

Michaud DS、劉S、Giovannucci E、等。

Jの国民の蟹座Inst。 9月2002日4日; 94(17):1293-300.

背景: 動物および人間の調査両方からの証拠は異常なブドウ糖の新陳代謝が膵臓の発癌の重要な役割を担うことを提案する。 私達はpostprandialブドウ糖のレベルを増加する食糧の食事療法が高く膵臓癌の高められた危険と関連付けられるかどうか調査した。 方法: 看護婦の健康の調査に加わっている米国の女性のグループでは(n = 88 802)膵臓癌が付いている180の場合の主題は18年間のフォローアップの間に診断された。 私達は1980年にサッカロース、フルクトースおよび炭水化物の取入口を計算するために食糧頻度アンケートで報告されるように個々の食糧の取入口の頻度を使用した; glycemic索引(参照の食糧と比較したpostprandial血ブドウ糖の応答); そしてglycemic負荷(炭水化物内容によって増加するglycemic索引)。 相対的な危険(RR)の分析は多変数コックス比例した危険モデルの使用によって潜在的なconfoundersを調節するのに行われた。 すべての統計的なテストは両面だった。 結果: 炭水化物およびサッカロースの取入口はこのグループの全面的な膵臓癌の危険と関連付けられなかった。 膵臓癌の危険の統計的にnonsignificant 53%の増加はフルクトースの取入口のために高いglycemic負荷取入口を持つ女性、および同じような連合の中で(RR = 1.53、95%の信頼区間[CI] = 0.96に2.45)観察された観察された(RR = 1.57、95% CI = 0.95から2.57)。 膵臓癌の危険のglycemic負荷およびフルクトースの取入口の連合は高い体格指数(低い身体活動の>or=25 kg/m (2))の女性間で最も明白またはだった。 太りすぎおよび坐っていた女性の間で、高いglycemic負荷は2.67のRRと関連付けられた(95% CI = 1.02から6.99; 最も高く取入口の最も低い四分位数対; 傾向=.03のためのP)、および高果糖は3.17のRRと関連付けられた(95% CI = 1.13から8.91; 傾向=.04のためのP)。 結論: 私達のデータはブドウ糖の新陳代謝を膵臓癌の病因学の役割を担うかもしれない損なった他の調査結果を支える。 glycemic負荷で高い食事療法は既に根本的な程度のインシュリン抵抗性がある女性に膵臓癌の危険性を高めるかもしれない

前向き研究の食餌療法肉、乳製品、脂肪およびコレステロールおよび膵臓癌の危険。

Michaud DS、Giovannucci E、Willett WC、等。

AM J Epidemiol。 6月2003日15日; 157(12):1115-25.

場合制御の調査は肉およびコレステロールの取入口が膵臓癌の高い危険と関連しているかもしれないことを提案する。 少数の前向き研究は1つの最近の調査で飽和脂肪の消費が高いリスクと関連していたが、食事療法と膵臓癌間の連合を検査した。 米国の女性のグループでは、著者は18年間のフォローアップにわたる178の膵臓癌の場合を確認した。 郵送された61項目食糧頻度アンケートはベースラインで自己管理され、健康および生活様式の変数は2年ごとに更新された。 分析はコックス比例した危険モデルを使用して潜在的なconfoundersを調節するために行われた。 総脂肪質、異なったタイプの脂肪の取入口、およびコレステロールは膵臓癌の危険と関連付けられなかった。 同様に、総肉、赤身および乳製品は危険と関連していなかった。 総肉の取入口におよび乳製品、また魚および卵貢献する個々の食品は特定の連合を明らかにしなかった。 食餌療法の露出を1980年からのアンケートの、1984年使用によって更新して、1986年、および1990年は同じような調査結果を作り出した。 著者のデータは肉または飽和脂肪の取入口が膵臓癌の危険と関連している前の調査結果を支えない。 未来の前向き研究は膵臓癌の危険の練習、また他の食餌療法の習慣の調理の影響を検査するべきである

人間の膵臓の癌腫および細胞ラインの高められたcyclooxygenase-2表現: nonsteroidal炎症抑制薬剤による成長の阻止。

Molina MA、Sitja-Arnau M、Lemoine MG、等。

蟹座Res。 9月1999日1日; 59(17):4356-62.

Cyclooxygenase (コックス) - 2 mRNAおよび蛋白質の表現は頻繁に人間の膵臓の腺癌およびそのような腫瘍から得られた細胞ラインで上がると見つけられた。 Immunohistochemistryは21 (67%)膵臓の癌腫の14の細胞質COX-2表現を示した。 COX-2 mRNAのレベルは逆トランスクリプションPCRによって査定されるように健康な個人からの組織学的に正常な膵臓に関連して癌腫で、上がると見つけられた。 COX-2蛋白質の表現は5つの膵臓の癌腫の細胞ライン(BxPC-3、Capan-1およびMDAPanc-3)の3の西部のしみの試金によってCOX-1蛋白質が5つの細胞ラインの2で検出された一方、検出された(BxPC-3およびCapan-1)。 COX-2 mRNAの増加されたレベルは5つの細胞ラインの4で見つけられ、PANC-1にだけ細胞は正常な膵臓のそれと対等なコピーの低レベルだった。 COX-2 mRNAのレベルは表皮の成長因子によって各細胞ラインのための起源、COX-2蛋白質の表現の腫瘍の微分の状態に肯定的に細胞が血清の不在で育ったときに調整された関連した。 最後に、2つのnonsteroidal炎症抑制薬剤、sulindacの硫化およびNS398は、テストされたすべての膵臓の細胞ラインの細胞増殖の線量依存した阻止を作り出した。 相関関係は成長の阻止のCOX-2かCOX-1表現そして範囲のレベルの間で見つけられなかった。 sulindacの硫化およびNS398のBxPC-3細胞の処置はCOX-2表現の誘導で起因した。 私達の調査結果はCOX-2規則が膵臓癌の頻繁なでき事である示し、nonsteroidal炎症抑制薬剤が膵臓の癌腫のchemopreventionそして療法に有用かもしれないことを提案することを

蟹座に対するハーブ。

コケRW。

1998;

煙る停止は大幅に欧州連合の膵臓癌の未来の発生を減らす。

Mulder I、Hoogenveen RT、van Genugten ML、等。

Eur J Gastroenterol Hepatol。 12月2002日; 14(12):1343-53.

目的: 膵臓癌が致命的な癌の最も急速に1つであるので、防止はこの病気の未来の重荷を減らす優先する重要性をもつ。 私達はたばこを吸う欧州連合(EU)の膵臓癌の未来の発生の終わることの影響を調査した。 方法: 私達は人口サイズの国別の出版されたデータを使用して計算機シミュレーション モデル、マルコフの複数の州のタイプを、元および現在の喫煙者のためのたばこを吸う行動、膵臓癌の発生および総死亡率、対応する相対的な危険開発し、開始の確率を推定し、私達が前に精製した終わる煙ることは(転移率)、予備の結果を報告した。 私達は論理上最高のたばこを吸う減少に基づいてシナリオ世界保健機構の「煙る流行が2015年に20%に減る、およびシナリオを模倣したすべての」ターゲットのための健康に基づいてより実行可能な2015年に5%の20のステップのたばこを吸う流行の減少に(0%から100%のから減少)基づいてシナリオ。 シミュレーションは行動を煙らすための転移率の変更に基づいていた。 私達はEUの膵臓癌の患者の絶対および相対的な減少を推定した、なぜなら各シナリオは現在の転移率が変わらずに残った期間1994-2015年の参照のシナリオと比較した。 結果: 論理上すべての喫煙者が直ちにやめたら、EUの2015年までの新しい膵臓癌の患者の推定値番号は15% (およそ150人の000人の患者)減ってもよい。 より実行可能なシナリオは男性ほぼ29 500および9500人のメスの患者の減少をもたらす。 これらの結果は各EU国の人そして女性間のおよそ45%そして30%と煙る流行の減少に、それぞれ、対応した。 結論: 煙ることを与えることは大幅に膵臓癌の未来の発生を減らす。 これは未来の膵臓癌の重荷の減少の防止の重要性を強調する

Lovastatinは突然変異体が付いている、またK-rasの野生タイプのがん遺伝子が付いている膵臓癌の細胞ラインの拡散を禁じるが、apoptosisの蛋白質のリン酸化そして誘導に対する異なった効果をもたらす。

紛砕機CのBockhorn AG、Klusmeier S、等。

Int J Oncol。 3月1998日; 12(3):717-23.

コレステロールの生合成に対する病理学の効果のほかに、lovastatinは後翻訳蛋白質のfarnesylationおよびgeranylationのための基質の枯渇によってp21ras蛋白質を禁じる。 突然変異体p21rasのがん遺伝子によってこの阻止が前に細胞変形の後で細胞増殖を逆転させるのに使用されてしまった。 私達は2つの膵臓の癌腫の細胞ラインに対するlovastatinの生物学的作用を調査した。 SW-850細胞ラインはk-rasの野生タイプの遺伝子を含み、A818-4細胞ラインはcodon 12 (GGTZCGTで点突然変異の突然変異した遺伝子を含んでいた; glyZarg)。 Lovastatinは5 microMでIC20-30および10 microMでIC40-50を示す膵臓の癌腫の細胞の線量依存の拡散を禁じた。 両方の癌細胞ラインの拡散、A818-4 (p21ras-M)およびSW-850 (p21ras重量)は非常に同じような範囲に禁じられた。 薬剤の露出の24のhの後で、G1の細胞周期の阻止およびG2/M段階は細胞の大きい割合に起こった。 現時点で、どちらの細胞ラインも蛋白質のリン酸化の変化を示さなかったし、apoptosisを経なかった。 但し、薬剤の露出の72 hの後で、lovastatinはかなりA818-4 (p21ras-M)細胞のチロシン、セリーンおよびトレオニンの残余の蛋白質のリン酸化を減らした。 SW-850 (p21ras重量)細胞の蛋白質のリン酸化の微細な減少だけ検出された。 Apoptosisは両方の細胞ラインに起こったが、SW-850 (p21ras重量)はA818-4 (p21ras-M)よりapoptotic細胞の高いパーセントを示した。 結論として、rasの突然変異の状態にもかかわらず癌細胞に対する成長の抑制的な効果のためのそれ以上の証拠がある。 但し、蛋白質のリン酸化に対する効果としてapoptosisの誘導は突然変異体異なり、と野生タイプの細胞ラインの間で、lovastatinの行為のメカニズムは部分的に異なったメカニズムによって決まるかもしれない

結腸癌の細胞のcyclooxygenase-2促進者依存したtranscriptional活動のフラボノイドによる抑制: 構造活動関係。

Mutoh M、Takahashi M、福田K、等。

Jpn Jの蟹座Res。 7月2000日; 91(7):686-91.

Cyclooxygenase-2 (COX-2)は発癌の重要な役割を担う。 レポーターの遺伝子の試金を使用して人間の結腸癌DLD-1の細胞のCOX-2遺伝子のtranscriptional活動の異なった化学クラスの12のフラボノイドの抑制の行為の調査はCOX-2トランスクリプションのカテキン エピカテキンが示した弱い活動を間最も有効なサプレッサー(IC50 = 10.5のmicroM)であるためにケルセチンを明らかにし、(IC50 = 415.3 microM)。 フラボノイドに共通の構造として3つの複素環式リングがある。 構造活動の調査はBリングのヒドロキシル グループの数およびCリングの4位置のオキソ グループがCOX-2 transcriptional活動の抑制で重要であることを示した。 Aリングのヒドロキシル グループの酸素原子の低い電子密度はまた重要だった。 Aリングに於いてのヒドロキシル グループの役割のそれ以上の検査は3,5-dibromo-2,4-dihydroxyacetophenoneを与えるresacetophenoneの臭素化がCOX-2促進者の活動を抑制するための潜在的能力の6.8折目の増加で起因したことを示した。 これらの結果はCOX-2 transcriptional活動の改良されたサプレッサーの設計に基礎を提供する

NPF. 新聞発表: 国民の膵臓の基礎の出資による研究は受継がれた膵臓癌3月2002日のための遺伝子の地域を4.日発見する。

NPF.

2002年; 3月2002日4日;

5フルオロウラシル(24時間)およびchemonaive高度の膵臓癌を持つ患者のfolinic酸を伴うgemcitabineの段階IIの試験。

Oettle H、Arning M、Pelzer U、等。

アンOncol。 10月2000日; 11(10):1267-72.

背景: Gemcitabine (Gemzar)およびfolinic酸(FA)と5フルオロウラシル(5-FU)は両方高度の膵臓癌を持つ患者の処置の活動を証明した。 現在の調査は5 FU FAを伴ってgemcitabineの効力を調査するために始められた。 患者および方法: 三十八人の患者、年齢の中央値は調査に操作不可能の段階IVの60年(範囲34-70)、膵臓癌登録され、外来患者の基礎で扱われた。 1人の患者を除いてすべては42日のスケジュールの幾日1、8、15および22の24時間の連続的な注入として管理されたFA (200 mg/m2)および5-FU (750 mg/m2)に先行しているgemcitabine (1000 mg/m2)の処置の少なくとも1周期を受け取った。 患者は前の化学療法か放射線療法を受け取らなかった。 すべての38人の患者は進歩的な病気への効力、毒性および時間の間査定された。 結果: 部分的な応答および三十四人の患者(89%)達成された2人の患者(5%)は安定した病気を達成した。 2つの早い死があった(<または= 4週)。 進行への中央の時間は7.1か月(範囲0.4-18.1+だった; 95%の信頼区間(95% CI): 5.3-7.9か月)。 3人の患者は38人の患者(32%)のより12月そして12がより12か月を長く存続させた非常にの進行なしの間隔があった。 中央の全面的な存続は9.3か月(範囲0.5-26.5だった; 95% CI: 7.3-13.0か月)。 等級3および4の毒性の発生は低かった。 結論: gemcitabineおよび5 FU FAの組合せは活発、よく容認される、療法gemcitabineの両方単独療法および5 FU FA上の進行なしの間隔の改善を提供するようである

metastatic膵臓癌を持つ患者のdocetaxelの段階IIの調査: 日本の協力的な調査。 日本の膵臓癌のためのDocetaxelの協力的なグループ。

岡田S、Sakata Y、Matsuno S、等。

Br Jの蟹座。 5月1999日; 80(3-4):438-43.

Docetaxelは膵臓のductal癌(PC)で有望な反腫瘍の活動を示すために報告された。 この調査は適当線量(60 mgの活動そして毒性をm行なわれた(- 2つ)評価するために) 測定可能なmetastatic PCを持つ日本のchemo純真な患者のdocetaxel。 患者は0-2の性能の状態があった。 彼らはpremedicationなしで- hypersensitivity反作用のための2-h期間に… 1上のdocetaxelを静脈内で受け取った。 この処置は3-4週毎に観察された毒作用に基づいて線量の調節を用いる繰り返された。 21人の患者はdocetaxelと資格があり、扱われて。 コースの中央数は2だった(範囲、1-4)。 患者のどれも客観的な応答を達成しなかった; 7つは変更および13が進歩的な病気を示さなかったことを示した。 1人の患者では、応答は早い死のために査定できなかった。 すべての患者のための中央の生存期間は118日だった。 患者による主要な等級3-4の毒性はleucocytopenia (67%)およびneutropenia (86%)だった。 他は3-4毒性によって含まれている貧血症(10%)、血小板減少症(5%)、悪心/(29%)嘔吐、(29%)無食欲症、GOT/GPTの(10%)増加、アルカリ ホスファターゼの(14%)増加、(24%)をけん怠感/疲労(33%)および脱毛症等級別にする。 結論として、このスケジュールで管理されたdocetaxelはmetastatic PCを持つ患者で重要な反腫瘍の活動を示さなかった

膵臓の癌腫のcyclooxygenase-2のOverexpression。

Okami J、山元町H、Fujiwara Y、等。

Clinの蟹座Res。 8月1999日; 5(8):2018-24.

cyclooxygenase (コックス)のレベルは- 2さまざまな人間の癌腫で最近調査されてしまった。 現在の調査では、私達はimmunohistochemistryを使用して人間の膵臓の腫瘍のCOX-2蛋白質の配分そして範囲を検査した。 COX-2蛋白質の強い表現は52 (44%)膵臓の癌腫の23にあった、適当な表現は52 (46%)膵臓の癌腫の24にあり、弱い表現は52 (10%)膵臓の癌腫の5にあった。 それに対して、良性腫瘍はCOX-2の弱い表現か表現を示さなかったし、小島の細胞だけ正常な膵臓のティッシュのCOX-2表現を表示した。 癌腫のティッシュのCOX-2のOverexpressionはまた西部のしみの分析によって確認された。 なおCOX-2 mRNAが13 (54%の)癌腫の7でoverexpressed、水平にならない3つの良性腫瘍のどれもでことを、蛋白質で結果に一貫した、逆トランスクリプションPCR分析示した。 私達の調査結果はCOX-2抑制剤が膵臓の癌腫に対して可能性としては有効であるかもしれないこと、そしてCOX-2が膵島のある特定の生物学的過程にかかわるかもしれないことを提案する

PDR。 処方薬へのPDRのポケット ガイド、第5版2002年。

PDR。

2002;

選択的なCOX-2阻止による毛のないマウスの紫外線誘発の皮腫瘍の減少。

Pentland AP、Schoggins JW、スコットGA、等。

発癌。 10月1999日; 20(10):1939-44.

紫外線は完全な発癌物質であり、基底およびsquamous細胞の皮膚癌を引き起こす。 記述されている仕事は毛のないマウスで紫外線光誘導皮腫瘍の形成の減少のCOX-2阻止の効力を検査するのに選択的なCOX-2抑制剤のcelecoxibを使用する。 UVA-340太陽ランプは効果的に太陽UVAおよびUVBスペクトルをまねる光源として選ばれた。 毛のないマウスは2.62 J/cm (2)の総線量のために週五日のために照射された。 動物の90%に少なくとも1つの腫瘍があったときに、マウスは2グループに腫瘍の数および多様性が同じだったのは分けられたからである(P < 0.31)。 マウスの半分はそれから1500のp.p.m.を含んでいる食事療法に与えられた。 celecoxib。 腫瘍の数、多様性およびサイズは次の10週の間それから観察された。 形作られたsquamous細胞癌腫として腫瘍の95% histopathologically評価された。 COX-2表現および活動は腫瘍で高められた。 10週後で、腫瘍数の相違および薬物扱われたグループの多様性は紫外線制御の56%だった(P < 0.001)。 結果は口頭で管理された選択的なCOX-2抑制剤のcelecoxibが新しい腫瘍の形成を後photocarcinogenesisの手始め防いだ、celecoxibとの処置が人間ことをの紫外線誘発の皮腫瘍を防ぐことに非常に有用かもしれないことを提案することを示す

人間のfarnesyltransferaseの特定の抑制剤による人間の腫瘍の細胞の成長の阻止生体外でそして生体内で: BIM-46068.

Prevost GP、Pradines A、Viossat I、等。

Int Jの蟹座。 10月1999日8日; 83(2):283-7.

下流の作動体の構成する活発化をもたらす人間癌(膵臓、甲状腺剤、コロンおよびNSCLC)の大きいスペクトルでrasの遺伝子のOncogenic突然変異は検出された。 Rasの膜の投錨はfarnesylのグループの共有付属品に終ってCターミナルCAAXモチーフのシステインへの後翻訳の修正によって信号のtransductionの機能活動のために促進される要求した。 この付属品はfarnesyltransferase (FTase)によって仲介される。 ここでは、私達はtetrapeptide CAAXのモチーフが二次そして第三アミンへの第1そして第2ペプチド結合の減少に先行しているthiazolidineのカルボン酸の一部分の結合によって変更された新しい一連のFTaseの有効な抑制剤をそれぞれ報告する。 Cターミナル カルボン酸塩は改善された細胞浸透のためのエステルに変えられた。 これらの混合物は人間の腫瘍の細胞ラインの大きいスペクトルで人間のFTaseの浄化された酵素の特定の阻止、拡散の阻止およびathymic裸のマウスで人間の腫瘍のxenograftsの成長の阻止を生体外で示した。 さらに、細胞のパネルに関して比較の分析を使用して、BIM-46068の反proliferativeスペクトル典型的な化学療法の代理店のプロフィールから明瞭であるために示されていたピアソン係数の相関関係を定めるために並ぶ

ケルセチンは人間の結腸癌の細胞ラインと第一次大腸の腫瘍のp21-RASの表現を禁じる。

Ranelletti FO、Maggiano N、Serra FG、等。

Int Jの蟹座。 2月2000日1日; 85(3):438-45.

Immunocytochemical調査は10のmicroMのケルセチンが両方結腸癌の細胞ラインおよび第一次大腸の腫瘍のp21-ras蛋白質の定常レベルを減らしたことを明らかにした。 これらの調査結果は西部のしみによってケルセチンによるp21-rasの表現の阻止がタイムおよび集中依存していたこと確認され、cytometric分析の提示流れる。 10のmicroMのケルセチンとの20 4時間の処置は制御価値の約50%にp21-rasのレベルを減らした。 ケルセチンはK-、H-およびN-ras蛋白質の表現の禁止で同様に有効だった。 さらに、rasのがん遺伝子の表現に対するケルセチンの効果は細胞周期の位置結腸癌の細胞のおよび特定およびだったただようではなかった蛋白質の統合の全面的な阻止の結果に依存していなかった。 北のしみの分析はケルセチンが結腸癌の細胞でK-、H-およびN-rasのmRNAsの定常レベルの早い(30分の)減少を作り出したことを明らかにした。 この減少はフラボノイドの処置の6 hr後にまたあった。 ケルセチンのこれらの効果は大腸の発癌に於いてのこの混合物のための可能なchemopreventive役割を提案する

実験人間の膵臓の癌腫の成長に対するリチウム ガンマlinolenateの効果。

Ravichandran Dのたる製造人AのジョンソンのCD。

Br J Surg。 9月1998日; 85(9):1201-5.

背景: ガンマ リノレン酸(李GLA)のリチウム塩は膵臓癌の細胞に抑制的な生体外で成長で、膵臓癌を持つ患者の存続を延長するために報告される。 人間の膵臓の癌腫の成長に対する李GLAの効果は生体内で知られない。 この調査で裸のマウスの人間の膵臓の癌腫の成長に対する非経口的に管理された李GLAの効果はテストされた。 方法: 膵臓の腫瘍はMIA PaCa-2の細胞のsubcutaneous注入によって裸のマウスで作り出された。 この細胞ラインは李GLAに生体外で敏感である。 マウスは腹腔内の、静脈内またはintratumoral李GLAと任意に扱われた。 各グループはまた制御があった。 結果: 李GLAの静脈内および腹腔内の管理は腫瘍の成長または腫瘍のリン脂質の脂肪酸組成に対する重要な効果をもたらさなかった。 しかし李GLAのIntratumoral管理は重要なantitumour効果と関連付けられた。 結論: この腫瘍モデルの限定の中では、膵臓の癌腫の患者の静脈内の李GLAと見られる利点は腫瘍の成長の阻止によって説明することができない。 ローカル管理は静脈内か腹腔内療法より有能ようである

膵臓癌の細胞に対するリチウムgammalinolenateの成長の抑制的な効果は並ぶ: アルブミンおよび鉄の影響。

Ravichandran Dのたる製造人AのジョンソンのCD。

Eur Jの蟹座。 1月1998日; 34(1):188-92.

必要な脂肪酸の、特にガンマのリノレン(GLA)およびeicosapentaenoic酸は潜在的な抗癌性の薬剤として、提案された。 私達の目標は生体外で2つの人間の膵臓癌の細胞ライン(MIA PaCa2およびPanc 1)および第一次人間のの成長に対するガンマのリノレン酸(LiGLA)のリチウム塩の効果を繊維芽細胞(HFF 5)調査することだった。 細胞の成長はmicrocultureのtetrazolium (MTT)の試金によって査定された。 LiGLAは繊維芽細胞のためのおよそ111 mumol/lと比較されたおよそ6-16 mumol/lで50%の成長の阻止(IC50)を用いる膵臓癌の細胞ラインに対する選択的な成長の抑制的な効果をもたらした。 成長の阻止のある程度はLiGLAへのエクスポージャーの時間と増加した。 LiGLA仲介された成長の阻止のアルブミンおよび鉄の影響に特別な関心は払われた。 本質的に血清なしの培養基に組み込まれたアルブミンは癌細胞によって減らされたGLAの通風管と関連付けられた線量依存した方法のLiGLAの効果を禁じた。 鉄イオンはLiGLAもっと生理学的に関連したtransferrin行きの鉄の成長の抑制的な効果のpotentiatorsが非効果的だったが、ので確認された。 脂肪酸の送達機構のそれ以上の改善によって、LiGLAは膵臓癌の患者の管理の有用な付加物になるかもしれない

膵臓の高度の癌腫: 結合された化学療法、ベータ インターフェロンおよびretinoidsの段階IIの調査。

Recchia F、Sica G、Casucci D、等。

AM J Clin Oncol。 6月1998日; 21(3):275-8.

慣習的な療法への膵臓癌の悪い応答のために、著者は活動的な化学療法の代理店に加えられたベータ インターフェロンおよびretinoidsがmetastatic病気があった患者のグループの回答比率そして存続を高めることができるかどうか評価するために段階IIのパイロット・スタディを行った。 23人の化学療法純真な患者は次の通り扱われた: epirubicin、60 mg/m2およびmitomycin C、日1の10 mg/m2、静脈内で; folinic酸、200 mg/m2および5フルオロウラシル(5-FU)、5つの連続した日間370 mg/m2、静脈内で。 ベータ インターフェロン、1つx 10(6)は化学療法周期の間でIU/m2、subcutaneously週に三回、およびretinolのpalmitate、1日に2回口頭で50,000のIU、与えられた。 応答および病気安定を持っている患者はベータ インターフェロンおよびretinolのpalmitateの同じ線量と維持された。 処置は4つのコースのためのまたは進行の手始めまでの4週毎に与えられた。 化学療法の3つのコースの中間数は各患者に提供された。 すべての患者はevaluableだった。 8人の患者は(35%)答え、8つに(35%)安定した病気があった。 進行への中央の時間およびすべての患者のための存続は、それぞれ、6.1か月および11か月だった。 毒性は厳しかった: 患者の60%にhematologic毒性があった、40%に胃腸毒性があった、13%に心臓毒性があり、1人の患者はhemolitic uremicシンドロームがあった。 metastatic膵臓の癌腫の化学療法、ベータ インターフェロンおよびretinoidsショーの活動の組合せ。 毒性は高かったが、応答および病気安定があった患者は徴候のpalliationを延長した

perillylのアルコールによって管理される日刊新聞の段階Iの臨床試験。

さざ波GH、Gould MN、ステュワートJA、等。

Clinの蟹座Res。 5月1998日; 4(5):1159-64.

Perillylアルコール(POH; NSC-641066は齧歯動物モデルのpreclinical調査で)、自然発生するモノテルペン、antitumorおよび予防の活動を示した。 観察された薬物関連の活動はapoptosisの誘導、信号のtransductionにかかわる蛋白質のposttranslationalの修正の細胞周期の阻止、阻止、および差動遺伝子の規則を含んでいる。 私達は次の線量で連続的ので一日に三回予定する与えられた、POHの敵意を進めた18人の患者を扱った: (a)レベル1 (L1)、800 mg/m2/dose; (b)レベル2 (L2)、1600 mg/m2/dose; そして(c)レベル3 (L3)、2400 mg/m2/dose。 線量だったようである主要な毒性、胃腸および含まれた悪心および嘔吐、無食欲症、不愉快な好み、satietyおよびeructation関連していたり、だった。 2人の重く前処理をされた卵巣癌の患者はリバーシブル>か=grade 3のgranulocytopeniaを経験した。 等級1-2の疲労はまた注意された。 親薬剤は血しょうで探索可能ではなかった。 幾日1および29の2主要な代謝物質の中間のピーク血しょうレベルは175および139 microM (L1)、472および311 microM (L2)、および456およびperillic酸(PA)のための257 microM (L3)および7.1および9.8 microM (L1)、34.2および34.0 microM (L2)、およびdihydroperillic酸(DHPA)のための26.2および23.4 microM (L3)だった。 ピーク レベルはPAのための注意された2-3のhのpostingestionおよびDHPAのための3-5 hのpostingestionだった。 代謝物質の半減期はそれぞれのための約2つhを測定した。 POH、PAおよびDHPAはL3ですべての患者の尿で探索可能だった。 総線量の約9%は最初の24のh.で回復された。 大半はPAとして回復された; 1%以下POHとして回復された。 客観的な腫瘍の応答が注意されなかったが、病気安定のための>か=6月は見られた。 POHのそれ以上の調査はより頻繁な投薬のスケジュールと続く

段階perillylアルコールのIつの臨床およびpharmacokinetic調査は4回を管理した日。

さざ波GH、Gould MNのArzoomanianのRZ、等。

Clinの蟹座Res。 2月2000日; 6(2):390-6.

私達はperillylアルコール(POHの段階Iの線量拡大の試験を行なった; NSC 641066) ある特定のP.O。 最高を特徴付けるで連続的な4時日の基礎は線量、毒性、pharmacokineticプロフィールおよびantitumor活動を容認した。 高度の処理し難い敵意の16人のevaluable患者は次の線量で扱われた: レベル1 (L1)、800 mg/m2/dose; L2、1200 mg/m2/dose; L3、1600 mg/m2/dose。 POHは大豆油のPOHの250 mgを含んでいる柔らかいゼラチン カプセルでおよび250 mg作り出された。 見られた線量制限優勢な毒性は胃腸(悪心、嘔吐、satietyおよびeructation)だった。 2主要な代謝物質、perillic酸およびdihydroperillic酸のレベルに線量依存した増加があったようである。 重要な相違は薬剤が食糧の有無にかかわらず取られたかどうか見られなかった。 幾日1と比較された日29の減少した代謝物質のレベルの方に傾向があり、2.のピーク代謝物質のレベルは見られた1-3 hのポストの摂取だった。 代謝物質の半減期はおよそ2 h.だった。 総線量のおよそ9%は最初の24のhのperillic酸として大半の尿で回復された。 antitumor活動の証拠は>持続期間2年のの進行中のほぼ完全な応答があるmetastatic大腸癌を持つ患者で見られた。 他の何人かの患者は調査にのための>または=安定した病気の6か月あった。 絶えず4回があった日POHの最高によって容認された線量は1200 mg/m2/doseだった。 胃腸毒性は耐性の重要なinterpatient可変性が見られたが限る線量だった

ductal増殖の慢性の膵臓炎のK-rasのがん遺伝子の突然変異の分析。

リベラJA、Rall CJのグレーム コックF、等。

外科。 1月1997日; 121(1):42-9.

背景: K-rasのがん遺伝子の突然変異は膵臓癌の95%までで識別され、分子病因に於いての重大な役割を意味する。 但し、K-rasの突然変異が膵臓癌の潜在的な前駆物質の損害で検出することができる初期は明白でなく残る。 この調査はK-rasのcodon 12および13の突然変異のための膵臓癌の開発に、し向ける慢性の膵臓炎の設定の膵臓のductal増殖を評価する。 方法: 慢性の膵臓炎を持つ42人の患者からのパラフィン埋め込まれた外科標本はductal増殖の存在のために顕微鏡的に検査された。 hyperplasticおよびnonhyperplastic管は増殖(42の11)を含んでいた標本からmicrodissected。 増殖のない残りの標本の4つは制御として役立った。 ゲノムDNAは得られ、K-rasのがん遺伝子のポリメラーゼ連鎖反応そして拡大は行われた。 ポリメラーゼ連鎖反応プロダクトは突然変異体の特定のオリゴヌクレオチドの調査への交配と自動化されたDNAの配列によって評価された。 結果: K-rasのcodonはバリンの取り替えにグリシンを表す12の突然変異(18%) ductal増殖の11人の患者の2にあった。 突然変異はductal増殖なしでは制御で見つけられなかった。 結論: 私達の調査はK-rasの突然変異が慢性の膵臓炎関連増殖のサブセットで開発する支え、慢性の膵臓炎の潜在的な進行に膵臓癌に遺伝の基礎を提供する前提を

段階IIの調査: 高度の膵臓の腺癌のための第一線の化学療法としてdocetaxel。

Rougier P、Adenis A、Ducreux M、等。

Eur Jの蟹座。 5月2000日; 36(8):1016-25.

この調査の目標はdocetaxelの効力をunresectable metastaticまたは局部的に進められた膵臓の腺癌を持つ患者の第一線の化学療法として評価し、更にdocetaxelの安全そしてpharmacokineticプロフィールを特徴付けることだった。 43人の患者はこの段階IIの調査に登録された。 処置は進行までの副腎皮質ホルモンとのpremedicationなしでdocetaxel 100 mg/m2の1-h注入から3週毎に成っていたまたは受け入れられない毒性は起こった。 線量の修正は不利なでき事のために計画された。 患者は最後のdocetaxelの注入の後の1か月間、フォローアップと遅く不利なでき事を、文書化するために死までの3か月毎に観察された。 回答比率および持続期間は主要な効力の終点だった。 応答の状態は外的な独立したパネルによって見直された。 Pharmacokinetic分析は最初の処置周期の間に行われた。 40人の患者は応答のためにevaluableであり、すべては安全のためにevaluableだった。 独立した検討の後で、部分的な応答は6人の患者(全面的な回答比率、15%に記録された; 95%の信頼限界(CI)、7.7-29.8%)および安定した病気は15人の患者(38%)に記録された。 応答の中央の持続期間は5.1か月(範囲だった: 3.1-7.2). 中央の苦痛制御時間は4.5か月(範囲だった: 0-8) そして悪化する性能の状態への中央の時間は2.3か月(範囲だった: 0-4.5). ほとんどの患者40 (93.0%)は相対的な線量の強度をの計画された線量の70%以上受け取った。 不利なでき事の発生そして厳格はdocetaxelのための知られていた安全プロフィールを反映した。 Docetaxelの整理は肝臓の酵素またはビリルビンの高い集中の患者で減った。 Docetaxelはunresectable metastaticまたは局部的に進められた膵臓の腺癌のための活動中のエージェントである

metforminによるハムスターの膵臓癌の誘導の防止。

シュナイダーMB、松崎町H、Haorah J、等。

胃腸病学。 4月2001日; 120(5):1263-70.

背景および目標: 私達の前の調査はハムスターで周辺インシュリン抵抗性を引き起こす高脂肪の食事療法の知られていた昇進の効果が小島の細胞の代償的な拡散と関連していることを提案した。 現在の調査は小島の細胞増殖の防止が膵臓の発癌の高脂肪の食事療法の昇進の効果を禁じることができるかどうか検査することだった。 方法: 高脂肪の2グループ-与えられたハムスターは使用された。 1つグループは生命(HF+Metのグループ)の飲料水のMetforminを受け取り、他のグループは制御(HFのグループ)として役立った。 血しょうインシュリンのレベルの標準化が期待された時、すべてのハムスターは膵臓の発癌物質、N-nitrosobis- (2-oxopropyl)のアミンと扱われ、実験は42週後で終わった。 結果: 高脂肪のグループのハムスターの50%が悪性の損害を開発したが、どれもHF+Metのグループで見つけられなかった(P < 0.05)。 また、ほとんどが小島の内で見つけられたかなり多くのhyperplasticおよびpremalignant損害はHF+Metのグループ(1.8の損害/ハムスター)のより高脂肪のグループ(8.6の損害/ハムスター)で検出された。 結論: 結果は膵臓の発癌に於いての小島の細胞の重要な役割のそれ以上のサポートを貸し、通常周辺インシュリン抵抗性と関連付けられる膵臓癌と肥満間の連合を説明するかもしれない

膵臓の高度の腺癌の組合せのgemcitabineそしてdocetaxel療法。

シャーマンWH、良いRL。

腫瘍学。 2001; 60(4):316-21.

目的: 膵臓の人間の腺癌のgemcitabineおよびdocetaxelの組合せの臨床および実験室の回答比率を生体外でそして生体内で定めるため。 方法: unresectable膵臓癌を持つ15人の患者はgemcitabine、900 mg/m (2)、およびdocetaxel、90 mg/m (2)、3週毎にと扱われた。 2つの人間の膵臓癌ラインは異なった時間ポイントのgemcitabineやdocetaxelの滴定および生化学的な共同作用か付加的なantitumor効果のための予定への応答のためにMTTの試金でテストされた。 結果: 生体外のテストは結合されたときこれら二つの代理店が最小限に有効なだけだったが、MTTの試金の付加的で生化学的なantiproliferative効果を表示したことを示した。 すべての15人の患者の意思に御馳走分析によって、4人の患者(27%)は1つの完全な応答を含むCTスキャンによって客観的な応答を、達成した。 7人の患者(47%)はカリフォルニア19-9の主観的な改善そして減らされた血清のマーカーのレベルがあった。 前療法によって開発される天底の白血球のない12人の患者のどれも1,000/mm (3)の下で数えない; 前の放射線療法の開発された天底の白血球を持つ3人の患者の2つは1,000/mm (3)の下で数える。 結論: この養生法はよく容認され、重要で客観的な回答比率を持つようである。 Gemcitabineおよびdocetaxelのantitumor効果は回答比率の説明を助けるかもしれない付加的な生体外である、

膵臓の癌腫の細胞の3p14.2の推定の腫瘍のサプレッサー遺伝子FHITの頻繁な異常は並ぶ。

サイモンB、Bartsch D、Barth P、等。

蟹座Res。 4月1998日15日; 58(8):1583-7.

FHITの遺伝子は染色体3p14の細胞特定の腫瘍を含む地域に一般に削除された地域集中する。 膵臓の発癌に於いてのFHITの遺伝子の役割を定めるためには、14の膵臓の癌腫の細胞ラインはゲノムDNAの逆トランスクリプションPCRそしてエクソン特定のPCRの拡大によって分析された。 実物大FHITのコピーは分析された膵臓の癌腫の細胞ラインの70%でエクソンの可変的な数に欠けているエクソン3、4、および5.の省略されたFHITのコピーの66%のまた明らかにされたintragenic homozygous削除は多分代わりの接続プロダクトを表したが失われた。 Fhit蛋白質の表現は実物大FHITのコピーに依存していた。 結果はFHITの遺伝子が膵臓の発癌にかかわるターゲット腫瘍のサプレッサー遺伝子であるかもしれないことを提案する

膵臓のneoplasiasの疫学的な傾向。

サイモンB、Printz H。

発掘Dis。 2001; 19(1):6-14.

第一次防止は膵臓癌の発生を減らす最も有効なアプローチである。 疫学の研究は年齢の連合、さまざまな病状、環境および生活様式の危険率および職業および遺伝の状態提案する膵臓癌のための危険率の同一証明に貢献した。 年齢は最も強い危険率である。 最も一貫して識別された環境リスクの要因は煙っているが、食餌療法の要因に関するより少ない確実性がある。 調査は野菜およびフルーツの取入口はおそらく保護であるが、高エネルギー取入口、コレステロールおよび肉との肯定的な連合を提案した。 糖尿病の慢性の膵臓炎そして新しい手始めの患者に持っているまたは成長の膵臓癌の増加する低い危険がある。 膵臓および膵臓癌の遺伝性の膵臓炎または嚢胞性の病気の連合のための強力な証拠がある。 膵臓癌の家系歴は重要な危険率である、しかし小さい割合だけ知られていた家族性の癌シンドロームとつなぐことができる。 従って、付加的なけれども未確認のし向ける危険率は仮定されなければならない

地方膵臓の癌腫の患者の最初の処置として切除と比較される結合されたchemoradiotherapyの存続の利点。 試験結果。

Snady H、Bruckner H、Cooperman A、等。

蟹座。 7月2000日15日; 89(2):314-27.

背景: 膵臓の癌腫の切除は存続の限られた影響と資源集中的である。 化学療法や放射線療法(RT)は有効なpalliationであるために示されていた。 最初の処置が首尾よく切除の最低のチャンスの地方膵臓の腺癌を持つ患者のための存続を改善するので術前のchemoradiotherapy、結果の試験行なわれたかどうか検査するため。 方法: 放射線物質により地方腫瘍を持つ患者はendoscopic ultrasonography、血管記録法、および/またはlaparoscopyに先行している開腹術やコンピュータ断層撮影によって上演された。 局部的に侵略的な、unresectable、地方膵臓の腺癌とのそれらは5フルオロウラシル、選択的な外科(グループ先行しているstreptozotocinおよびcisplatin (RT-FSP)と同時割れ目コースRTと最初に1)に扱われた。 resectable腫瘍を持つために定められた患者はpostoperative chemoradiotherapyの有無にかかわらず術前のchemoradiotherapyなしで最初に切除を、経た(グループ2)。 結果: 8年にnonmetastatic膵臓の腺癌と示している159人の患者は管理されたRT-FSPまたは切除のための外科を経た。 最初にRT-FSPと扱われた68人の患者で構成されたグループ1は30日の記入項目以内の0%の死亡率があった。 RT-FSPの後で外科を経ている30人の患者の20では腫瘍はdownstaged、切除された。 最初に巧妙な切除を経た91人の患者で構成されたグループ2は、30日の記入項目以内の5%の死亡率があった。 Postoperatively、これらの患者の63はRTの有無にかかわらず化学療法を受け取った。 グループ1のための中央の存続はリンパ節が悪性だったかどうかグループ1.存続によって支持されたRT-FSPの高度の病気の場合にもかかわらずグループ2のための14.0か月と(P = 0.006)にもかかわらず比較された23.6か月だった。 期待された存続の利点を最初のnonoperative処置によって持っている初期の膵臓の癌腫の支配的な予想要因は逆転した。 結論: 初期のresectable癌腫(T1,2、N0,1、M0)腫瘍の患者がの取り外しを経る高度の地方病気(T3、N0,1、M0)の患者より長く存続させ期待された傾向の逆転に基づいて、存続は確実に見つけられ侵略的な、unresectable、nonmetastatic膵臓の腺癌を局部的に持っているとして上演された患者のためにRT-FSPと最初に扱われたときかなり改良すると

FHITの遺伝子は膵臓のductular細胞に表現され、膵臓癌で変わる。

Sorio Cの、Orlandini S男爵、等。

蟹座Res。 3月1999日15日; 59(6):1308-14.

私達はFhitの表現およびFHITの遺伝子の状態のための2つの正常なpancreata、21の第一次膵臓のductal癌および19の膵臓癌の細胞ラインを検査した。 正常な膵臓はductular細胞の細胞質にLangerhansのinterlobularおよびより大きい管、aciniおよび島が否定的だった一方、Fhit蛋白質を表現した。 Fhit蛋白質は11の膵臓癌の細胞ラインのimmunoblotの試金によって検出された; Fhit蛋白質に欠けている8つの細胞ラインの7つはFHIT mRNAに欠け、1つは異常に大きさで分類されたコピーを示した。 この8個の細胞ラインの5からのDNAはFHITのエクソン5.のhomozygous損失を示した。 21の第一次癌の8では、Fhitの表現はimmunohistochemistryによって検出された。 Fhitに欠けている3つの場合で13の場合の6の逆トランスクリプションPCR分析は異常なバンドがエクソンの可変的な数を逃していたことを正常サイズのFHITプロダクトおよび示されている他の3.配列で正常で、異常なプロダクトの混合物を示した。 FHITの遺伝子にFhit蛋白質に(2つの場合でhomozygous)欠けている13の第一次癌の10とFhit蛋白質を表現する8つの癌の1だけで内部microsatellite DNAのマーカーの損失は観察された。 9つの第一次癌では、表現する4および5欠乏のFhitの蛋白質、microdissectionによって純粋な癌DNAを得ることは可能だった。 Fhit蛋白質に欠けている5つのmicrodissected場合の3つはFHITのエクソン5.のhomozygous削除、不在に関連した膵臓癌のFhit蛋白質の欠乏またはFHIT mRNAの変化を結論として表わし、頻繁にFHITの遺伝子の変則と関連付けられた

モノテルペンのperillylアルコールが付いている膵臓癌の化学療法。

硬直したMJ、Burke YD、McKinzie JH、等。

蟹座Lett。 9月1995日4日; 96(1):15-21.

Perillylアルコールに乳房ラットおよび肝臓癌に対してantitumor活動がある。 ここでは、私達は膵臓癌に対するperillylアルコールの化学療法の効果を報告する。 Perillylアルコールは半分よりより少しにハムスターの膵臓の腫瘍の成長を制御のそれ減らした(P < 0.025)。 さらに、perillylの16%は制御腫瘍が復帰しなかった一方膵臓の腫瘍を完全に復帰したアルコール扱った(P < 0.05)。 Perillylアルコールは接触の阻止を培養された人間の膵臓の癌腫の細胞のそして禁じられた投錨独立した成長引き起こした(P < 0.001)。 従って、perillylアルコールに無毒な線量で膵臓の癌腫に対してantitumor活動があり、人間の膵臓癌のための有効な化学療法の代理店であるかもしれない

docetaxel、gemcitabineおよびgranulocyteのコロニー刺激的な要因の組合せを用いる膵臓癌の処置: 膵臓癌のためのギリシャの協力的なグループの段階IIの調査。

Stathopoulos GP、Mavroudis D、Tsavaris N、等。

アンOncol。 1月2001日; 12(1):101-3.

目的: 操作不可能な膵臓癌を持つ患者のgemcitabineの処置と前線のdocetaxelの許容そして効力を評価するため。 患者および方法: 局部的に進められるか、またはmetastatic膵臓癌を持つ五十四人の患者は登録された。 Gemcitabine (1000 mg/m2)は日8、3週毎にの幾日1および8およびdocetaxel (100 mg/m2)に管理された; RH G CSF (150 ig/m2 s.c。)は幾日に9-15予防与えられた。 結果: 7人の(13%の)患者は部分的な応答および18 (33%)安定した病気達成した(意思に御馳走)を。 応答の中央の持続期間は腫瘍の進行へ24週、時間32週、および全面的な存続26週だった。 性能の状態は患者の33%、43%の苦痛、16%のasthenia、28%の体重増加および27%の食欲で改善された。 等級3-4のneutropeniaは17人の(31%の)患者に起こり、4の3-4血小板減少症を等級別にする(4%)。 6人の(11%の)患者は熱病のneutropeniaを開発し、それらの1つは敗血症がもとで死んだ。 結論: この組合せは操作不可能な膵臓癌を持つ患者のための比較的十分容認された外来患者の養生法である

膵臓のductal腺癌の相関的なuntransformed ductal上皮細胞のperillylアルコールによるapoptosis促進蛋白質Bakの誘導。

Stayrook KR、McKinzie JH、Burke YD、等。

発癌。 8月1997日; 18(8):1655-8.

Perillylアルコールに低毒性の膵臓そして他の癌の方にantitumor活動がある。 ここでは、私達は薬剤に非悪性の膵臓の細胞対悪性の差動感受性に責任がある行為のメカニズムを調査した。 私達はapoptosisの率が未処理の細胞のよりperillylによってアルコール扱われる膵臓の腺癌の細胞の6折目に高くあること、そして膵臓の腫瘍の細胞に対するperillylアルコールの効果が非悪性の膵臓のductal細胞に対する効果よりかなり大きいことを報告する。 さらに、膵臓の腫瘍の細胞すべてのapoptosisのperillylのアルコール誘発の増加は2と関連付けられる- 8折目はproapoptotic蛋白質Bakの表現で増加するが、Bakの表現は非悪性の細胞のperillylアルコールによって影響されない。 従って、膵臓癌の方のperillylアルコールのantitumor活動は正常な細胞対悪性のBak誘発のapoptosisの優先刺激が原因であるかもしれない。 従ってBakはperillylアルコールのchemopreventiveおよび治療上の効果のための有用なbiomarkerであるかもしれない

H-Rasに対するantitumor代理店のperillylアルコールの効果対膵臓の細胞のK-Rasのfarnesylationそして信号のtransduction。

Stayrook KR、McKinzie JH、Barbhaiya LH、等。

抗癌性Res。 3月1998日; 18 (2A): 823-8。

背景: PerillylアルコールにK-rasのがん遺伝子がある、多くの細胞のタイプのRasそして他の蛋白質のprenylationを禁じる膵臓癌に対して化学療法の活動があり。 材料および方法: 私達はperillylアルコールが膵臓の腫瘍の細胞のRasのfarnesylationおよびRas信号のtransductionの細道を損なうこと仮説をテストした。 結果: B12/13 K-rasのがん遺伝子があった膵臓の腫瘍の細胞では、perillylアルコールは全体蛋白質のprenylationを禁じ、Rasのfarnesylationを減らした。 但し、Rasのfarnesylationの減少はRas GTP/GDPの比率または地図のキナーゼ リン酸化に影響を与えて十分ではなかった。 私達はそれからH-Rasに対するperillylアルコールの効果を対K-Ras調査した。 興味深いことに、H-Ras、しかしないK-Rasのfarnesylationはperillylアルコールによって禁じられ、perillylアルコールはH-rasの地図のキナーゼ リン酸化を禁じたが、ないK-rasは膵臓の細胞をがん遺伝子変形させた。 結論: 膵臓癌に対するperillylアルコールのantitumor活動はH-Rasを含むK-Ras以外成長規定する蛋白質のprenylationを、禁じる機能から生じるかもしれない

高度の膵臓癌を持つ患者の9-nitrocamptothecin (RFS-2000)の調査。

Stehlin JS、紀元前のGiovanella、Natelson EA、等。

Int J Oncol。 5月1999日; 14(5):821-31.

この進行中の調査は口頭9-nitrocamptothecin (9NC)の効力、または高度の膵臓癌の処置のRFS-2000を、評価する。 患者は5日/週間9NCを口頭で受け取った; 療法の8週は最低有効な線量を達成するように要求される。 線量を始めることは必要に応じてなされて調節が1.5 mg/m2/day、だった。 患者はCTスキャンによって腫瘍サイズの変更、血清カリフォルニア19-9の腫瘍のマーカーのレベルの変更、生活環境基準、および存続のために分析された。 膵臓の高度の腺癌を持つ107人の連続した患者は1997年11月3日の前に登録された。 このグループの、47人の患者は応答を引き起こすのに必要な60人のevaluable患者を残す最低2の治療過程を受け取らなかった。 第一次線量制限毒性は骨髄圧迫およびinterstitialの膀胱炎だった。 死は9NCに帰因しなかった。 中央の存続は107人の総患者のための6.5か月および44+月に存続していて1人の患者が60人のevaluable患者のための8.7か月、だった。 60人のevaluable患者の、31.7%は応答機(中央の存続18.6か月だった; 範囲は6.5-44.7+か月)、31.7%安定して(中央の存続9.7か月)、36.6%は非応答機(中央の存続6.8か月)だった。 五十七人の前に未処理の患者は50人の前に扱われた患者のための4.7か月と比較された7.3か月の中央の存続があった。 9NC処置前の壊れるgemcitabine療法に4.7か月の中央の存続があった33人の患者。 9NCは高度の膵臓癌の処置のための第一線療法として安全、効果がある。 それはまた二番目のライン療法としてgemcitabineの失敗の処理で適度な成功を示す

膵臓の癌の高められた発生: 行方不明の食餌療法の要因があるか。 それは逆転させることができるか。

Stephens FO。

Aust N Z J Surg。 5月1999日; 69(5):331-5.

現在の世紀の間に西欧諸国の膵臓癌の発生に妨害の増加が、特に、ずっとある。 よくとり上げられる重大さの唯一の確立した病因学的な要因はすべてのコミュニティのタバコの喫煙者のこの癌のより大きい発生である。 他では高められた発生の理由は知られないが、増加のパターンに西部のコミュニティで人で女性および前立腺癌で乳癌の高められた発生にある類似がある。 今では胸および前立腺癌の増加が食事療法と少なくとも部分的に関連しているというよくとり上げられる証拠がある。 典型的な現代西部の食事療法に自然発生する植物ホルモン、胸および前立腺癌両方の低い発生のアジア人そして他のコミュニティの従来の食事療法でまだ豊富であるphyto oestrogensの低い内容がある。 このペーパーは西部のコミュニティの膵臓癌の高められた発生がまた自然発生する植物ホルモンおよび関連混合物の比較的低い食餌療法の内容そして保護質と関連しているかもしれないこと仮説を支えるために証拠を示す。 このペーパーはその仮説を支えるために証拠を示す

オスの喫煙者のグループの食餌療法および他のメチル グループ供給要因そして膵臓癌の危険。

Stolzenberg-SolomonのRZ、Pietinen P、Barrett MJ、等。

AM J Epidemiol。 4月2001日1日; 153(7):680-7.

メチル グループ供給に影響を及ぼすと知られていた食餌療法のfolateおよび他の要因がアルファ トコフェロール内の外分泌の膵臓癌の開発と関連付けられたかどうか将来検査される著者、ベータ カロチンの蟹座防止の調査のグループ。 27,101人の健康なオスの喫煙者の50を老化させた--ベースラインで自己管理された食餌療法のアンケートを完了した69年、157は1985年から1997年まで13年間までのフォローアップの間に膵臓癌を開発した。 コックス比例した危険モデルが危険の比率および95%の信頼区間を推定するのに使用された。 食餌療法のfolateの取入口の最も低いquintileと最も高いの比較する調節された危険の比率は0.52だった(95%の信頼区間: 0.31, 0.87; p傾向= 0.05)。 食餌療法のメチオニン、アルコール取入口および煙る歴史はこの関係を変更しなかった。 重要な連合は食餌療法のメチオニン、ビタミンBの間で観察されなかった(6)およびB (12)、またはアルコール取入口および膵臓癌の危険。 喫煙が高められた危険と関連付けられたことを前の調査、この調査に一貫した示す(最も高く最も低いquintileと、1日あたりのタバコ比較される: 危険の比率= 1.82; 95%の信頼区間: 1.10, 3.03; p傾向= 0.05)。 これらの結果は食餌療法のfolateの取入口が膵臓癌の危険と逆に関連付けられる支え、より大きい喫煙と関連付けられる危険を確認すること仮説を

緑茶のエキスとの組合せ癌の最低のマウスの腸の腫瘍の形成で示されているchemopreventionおよびsulindac。

Suganuma M、Ohkura Y、Okabe S、等。

Jの蟹座Res Clin Oncol。 1月2001日; 127(1):69-72.

緑茶は人間の癌防止のための最も有効な飲料である。 組合せ癌のchemopreventionの概念を見て、私達は前に相助効果をの(-) -報告したsulindacが付いているepigallocatechinの没食子酸塩(EGCG)、および人間の肺癌の細胞ラインPC-9の癌予防の活動に対するtamoxifenとのEGCGの付加的な効果。 このペーパーは多数の腸のneoplasia (分)のマウスの腸の腫瘍の阻止に対するsulindacとのEGCGの相助効果の確認を報告する。 緑茶の両方エキスとの処置はおよびsulindacかなり単独で緑茶のエキスまたはだけsulindacとの処置が56.7にそれを+/- 3.5および49.0 +/- 12.7減らした一方、マウスごとの72.3 +/- 28.3から32.0 +/- 18.7の腫瘍、44.3%の減少からの腫瘍の数をそれぞれ減らした。 結果はまた緑茶のsulindac自体ほとんど有効に最低のマウスのエキスによって禁じられた腫瘍の成長がことを示した。 3つの扱われたグループは制御グループの10.8%が一方、腺癌を示さなかった。 sulindacおよびtamoxifenのような癌予防の代理店以来悪影響と、私達論議する無毒の偽りなく有効な癌防止の目的を見る緑茶との組合せ癌のchemopreventionの可能性を関連付けられる

lovastatinによる膵臓の腺癌の細胞の成長の阻止。

Sumi S、Beauchamp RD、Townsend CM、Jr.、等。

胃腸病学。 9月1992日; 103(3):982-9.

RAS蛋白質は(p21 ras)活発化のためにfarnesyl (コレステロールの統合の中間物)を要求する。 K-rasの遺伝子の活動化の突然変異はほとんどの人間の膵臓の腺癌で検出された。 現在の調査では、lovastatinの効果、3ヒドロキシ3 methylglutaryl補酵素Aのコレステロールの統合の、5つの膵臓癌の細胞ラインの成長の(人間CAV、MIA Paca2、CAPAN2そしてPANC1そしてハムスターH2T)生体外でそして2つの細胞ラインの率制限酵素の抑制剤は(CAVおよびH2T)生体内で検査された。 細胞の成長の阻止はH2Tのために2.5 micrograms/mLかそれ以上でlovastatinの線量と、CAV、MIA Paca2、およびPANC1のCAPAN2または10 micrograms/mL観察された。 H2Tの細胞ラインは成長の阻止の可逆性を定めるために更に調査された。 それがlovastatin (2.5 micrograms/mL)と加えられたらMevalonicの酸(1つのmmol/L)は細胞の成長のlovastatin誘発の阻止を逆転させた。 同様に、処置の後の24時間以内の媒体からのlovastatinの取り外しは細胞の成長の回復を可能にした。 細胞の成長に対するlovastatinの効果は露出の48時間後に不可逆だった。 H2Tの細胞の存続の一部分は1著しく-または75 micrograms/mLへのない0.5からlovastatinの60 micrograms/mLまで及ぶ線量への24時間の露出減った。 裸のマウスの膵臓の癌腫のxenograftsの成長は(CAVおよびH2T) lovastatin (50 micrograms/h)のsubcutaneous注入によって禁じられた。 これらの結果はコレステロールの統合の細道のそのmevalonic酸か代謝物質膵臓癌の細胞の成長に必要である示し、lovastatinは膵臓癌のための潜在的な治療上の代理店として更に検査されるべきであることを提案することを

LovastatinはRASの突然変異にもかかわらず膵臓癌の成長を禁じる。

Sumi S、Beauchamp RD、Townsend CM、Jr.、等。

膵臓。 9月1994日; 9(5):657-61.

Lovastatinのコレステロールの統合の率制限酵素の抑制剤は、膵臓癌の細胞の成長を禁じる。 この阻止の可能なメカニズムはlovastatinがfarnesyl (コレステロールの統合の中間物)のことを減少によってRAS蛋白質の活動を禁じることである。 K-rasの遺伝子は膵臓癌で頻繁に変異し、RAS蛋白質はそれによりfarnesylが細胞膜に区切られ、活動化させるように要求する。 細胞の成長のlovastatinの阻止がrasの突然変異の存在に左右されるかどうか調査するためには、rasの遺伝子のcodons 12/13そして61はlovastatinが成長抑制的な効果を出した5つの膵臓の細胞ライン(人間CAPAN2、CAV、MIA Paca2、PANCiおよびハムスターH2T)のdideoxynucleotide鎖終結方法によって検査された。 これらのcodonsはrasの遺伝子のtumorigenic突然変異の大きな役割を担う。 Lovastatinは99% (MIA)、97% (H2T)、78% (CAV)、41% (CAPAN2)、および23% (PANC1)によって細胞が6日間2.5 micrograms/mlのlovastatinと扱われたときに、細胞の成長を、それぞれ禁じた。 活動化の点突然変異はK-rasの遺伝子(野生のタイプのcodon 12で見つけられた: MIA (GTT)、H2T (GAT)、CAPAN2 (TGT)、およびPANC1 (GAT)のしかしないCAVのGGT)。 さらに、CAVの細胞ラインにH-またはN-rasの遺伝子の突然変異がなかった。 Lovastatinはこの細胞ラインにrasの突然変異がなかったのに膵臓癌の細胞の成長のlovastatinの阻止が直接rasの突然変異の存在の扶養家族ではないことを提案するCAVの細胞の成長を禁じた

人間の卵巣の、膵臓および肺癌腫の細胞のtaxolそしてtiazofurinの互いに作用し合う行為。

Taniki T、Prajda N、Monden Y、等。

蟹座Biochem Biophys。 9月1993日; 13(4):295-302.

taxol 2つの薬剤は人間の卵巣の(OVCAR-5)、膵臓の(PANC-1)および肺癌腫(H-125)の細胞とラットのhepatoma 3924Aの細胞互いに作用し合うかもしれないこと(NSC 125975)およびmicrotubular総合的なプロセスの2つの場所のtiazofurin (NSC 286193)の攻撃が、私達理論的根拠をテストしたので。 人間OVCAR-5では、PANC-1、H-125およびラット3924Aの細胞、なぜならtaxolは反proliferative IC50 0.05、0.06、0.03そして0.04のmicroM、それぞれだった; tiazofurinのためIC50 = 8.3、2.3、1.8および6.9 microM。 従って、禁止の細胞増殖のIC50に必要なtaxolのための集中は166-、38-、60 -および低く173折目tiazofurinのためのそれらよりだった。 Taxolおよびtiazofurinはテストされたすべての4つの細胞ラインの互いに作用し合う証明した。 tiazofurinのtaxolの共働作用は肺およびhepatocellular癌腫卵巣、膵臓への特定の関連性の人間の固体腫瘍の臨床処置の含意があるべきである

癌で無駄になること。

Tisdale MJ。

J Nutr。 1月1999日; 129 (1S Suppl): 243S-6S.

進歩的な減量は減量なしに対等な腫瘍を持つ患者にあるより多くのタイプの癌の共通機能で、が化学療法へのそして悪い応答悪い生活環境基準、またより短い生存期間の間だけでなく、責任がある。 無食欲症が共通であるが、単独で減らされた滋養分は癌患者で見られるボディ構成の変更を説明してなく増加する栄養取入口は無駄になるシンドロームを逆転させてない。 エネルギー支出が何人かの患者で高められるが、悪液質は正常なエネルギー支出と起こることができる。 さまざまな要因は悪液質で無駄になっているティッシュの仲介人として調査された。 これらは腫瘍の壊死の要因アルファ(TNFアルファ)、interleukin6 (IL-6)、インターフェロン ガンマ(IFNガンマ)および白血病の抑制的な要因(LIF)のようなcytokinesを、また直接それぞれ脂肪組織および骨格筋からの脂肪酸そしてアミノ酸を動員できる脂質の動員の要因(LMF)および蛋白質の動員の要因(PMF)のような腫瘍得られた要因含んでいる。 cytokinesによる脂肪分解の誘導は臨床調査が癌患者の脂肪組織のLPLの阻止に証拠を提供しないが脂蛋白質のリパーゼ(LPL)の阻止に起因すると考えられる。 その代りホルモンの敏感なリパーゼの高められた表現、LMFによって活動化させる酵素がある。 悪液質の蛋白質の低下はATPubiquitin proteasome細道の高められた活動と関連付けられる。 LMFおよびPMF両方の生物活動はeicosapentaenoic酸(EPA)によって減少するために示されていた。 臨床調査はこのpolyunsaturated脂肪酸がunresectable膵臓癌を持つcachectic患者の減量そして脂肪組織および筋肉固まりの率を安定できることを示す。 癌の悪液質のメカニズムの知識は新しい治療上の代理店の開発をもたらすべきである

高度癌苦痛の処置のNimesulide。 ナプロキセンとの二重盲目の比較。

Toscani F、Gallucci M、Scaricabarozzi I。

薬剤。 1993; 46のSuppl 1:156-8。

nimesulideおよびナプロキセンの鎮痛性の効力そして許容範囲はWHOの病理学の鎮痛性のスケールの第一歩に従ってnonsteroidal炎症抑制薬剤と扱われる必要があった高度癌と68人の患者で比較された。 患者はnimesulide 200mgかナプロキセン500mgを毎日二度受け取った。 2つの薬剤の鎮痛性の効力そして許容範囲は類似したようである。 薬剤は両方とも有効で、不利な反作用の低い発生と関連付けられた

[膵臓および胆管癌腫のための危険グループ]。

Truninger K。

Schweiz Rundsch Med Prax。 8月2000日17日; 89(33):1299-304.

高度の病気が時腫瘍の診断が遅く行われるのでBiliopancreaticの癌腫に悪い予想がある。 潜在性の原因の同一証明および早い診断は必要病気を防ぐか、または存続を改善するには識別するように十分に早くである。 膵臓癌のための主要な危険率は高度の年齢、喫煙、高脂肪の食事療法、糖尿病、慢性の膵臓炎(特に遺伝性の膵臓炎)および膵臓癌の肯定的な家系歴を含んでいる。 胆嚢癌の開発のための最も重要で病因学的な要因は胆石の病気である。 解剖異常および慢性の炎症性条件(第一次sclerosing胆管炎、寄生虫との伝染)の患者に胆管癌の高められた発生がある。 複数の新しく、有望な映像技術は最近利用できるようになり、発癌のメカニズムの私達の理解は急速に育っている。 但し、現在適当な有効なスクリーニングの作戦がないし、選別しいつ始めるか未知である。 膵臓癌のために、危険の減少は煙ることの回避および健康的な食事療法の昇進と行われるためにが本当らしい。 Cholecystectomy率はので新しいlaparoscopic技術の導入増加し、結局胆嚢癌の発生を減らす。 新しい遺伝子の改善された映像技術、同一証明およびpreinvasive損害を特徴付ける遺伝の変化のよりよい定義はうまく行けばこの腫瘍敏感な、特定の技術をスクリーンに開発し、大抵致命的な予想を改善するためにpremalignant損害のための早いbiliopancreatic癌を検出することを割り当てる

Cyclooxygenase-2表現は人間の膵臓癌で調整される。

Tucker、ヤンEK AJ、Dannenberg等。

蟹座Res。 3月1999日1日; 59(5):987-90.

証拠の大きいボディはcyclooxygenase-2 (COX-2)が胃腸癌で重要であることを提案する。 この調査の目的はCOX-2が人間の膵臓の腺癌に表現されたかどうか定めることだった。 量的な逆トランスクリプションPCRが、immunoblotting、およびimmunohistochemistryは膵臓のティッシュのCOX-2の表現を査定するのに使用された。 COX-2 mRNAのレベルは隣接したnontumorousティッシュと比較された膵臓癌の>60-foldによって増加した。 COX-2蛋白質は膵臓の腺癌の10の場合の9にあったが、nontumorous膵臓のティッシュで検出不可能だった。 Immunohistochemical分析はCOX-2が悪性の上皮細胞に表現されたことを示した。 培養された人間の膵臓癌の細胞では、COX-2 mRNAのレベルおよび蛋白質は腫瘍促進のphorbolのエステルとの処置によって引き起こされた。 一緒に取られて、これらの結果はCOX-2が膵臓癌の防止または処置のためのターゲットであるかもしれないことを提案する

Eudragitの準備そして評価はゼリー状になる。 VIII。 Eudispert hvからの5フルオロウラシルの直腸の吸収はラットでゼリー状になる。

Umejima H、Kikuchi A、金NS、等。

J Pharm Sci。 2月1995日; 84(2):199-202.

ラットの親水性の5フルオロウラシル(5-FU)の直腸の吸収は直腸の基盤として脂肪酸の有無にかかわらずEudispert hvのゲルと調査された。 脂肪酸がない時、Eudispert hvのヒドロゲルおよびxerogelの準備のための5-FUの絶対生物学的利用能はWitepsol H-15のそれらと比較されたおよそ2.5回を増加し、2000の坐剤を釘付けにする。 nヤギの酸かリノレン酸が吸収の増強物として使用されたときに、5-FUの絶対生物学的利用能は、止め釘2000年のためのWitepsol H-15のためのそれぞれ、25.5および30.9%および64.4および66.1%だった。 なお、nヤギの酸またはリノレン酸が付いているEudispert hvのヒドロゲルのための5-FUの絶対生物学的利用能は95.6%および81.7%だった。 ヒドロゲルへのヤギ酸またはリノレン酸の付加は直腸の膜を通って5-FU透磁率を高めるための有用な方法だった。 これらの結果は直腸のlumenalの内容に残る5-FUの総計生物学的利用能の増加に関連して減った直腸のティッシュで集まり、観察に一貫している。 従って、ヤギ酸との5-FUを含んでいるEudispert hvのヒドロゲルは最高血しょうレベルを増加し、5-FUの絶対生物学的利用能を改善するための有用な直腸の準備であるかもしれない

人間のperiampullary新生物の染色体の地域9p21で地図を描く詳しい削除。

Wang C、Lu X、劉G、等。

Chin Med J (イギリス)。 6月2001日; 114(6):588-91.

目的: 更にperiampullary新生物の染色体9p21の削除の範囲を定義するため。 方法: 染色体9p21の5つのmicrosatelliteの多形マーカーのheterozygosityの損失はポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、ポリアクリルアミド ゲルのperiampullary新生物および一致の血液サンプルの35の標本で汚れる電気泳動(ページ)および銀によって検出された。 結果: 膵臓癌の場合の50% (4/8) D9S974 (37.5%)およびD9S942 (28.6%)のより頻繁な場所との1つ以上のmicrosatelliteの位置でheterozygosityの損失、および提示連続したallelic損失を示した。 六十二ポイントampullary癌腫の5% (5/8) D9S942 (42.9%)および次の最も頻繁なIFNA (37.5%であることである)損失の位置、頻繁な場所およびD9S171 (37.5%包装する)の1つ以上でheterozygosityの示されていた損失を。 1つの位置の損失は14.2%で観察された(insulinomaの1/7)。 結論: periampullary新生物の染色体の削除の最低の共通の地域は発癌の新しい腫瘍のサプレッサー遺伝子の介入を提案する9p21の15 kb間隔内のD9S974およびD9S942位置の間で定義される

膵臓癌を持つ患者の悪液質の進歩に対するpolyunsaturated脂肪酸の効果。

Wigmore SJ、ロスJAのファルコナーJS、等。

栄養物。 1月1996日; 12 (1つのSuppl): S27-S30.

悪液質は膵臓癌を持つ患者で共通で、肝臓の激しい段階応答および高められたエネルギー支出の耐久性がある活発化と関連付けられた。 脂肪酸は動物モデルのanticachectic効果をもたらすためにそして慢性の炎症性病気の健常者そして患者の炎症性仲介人を減らすために示されていた。 unresectable膵臓癌を持つ18人の患者はeicosapentaenoic酸18%およびdocosahexaenoic酸12%を含んでいる魚油のカプセル(1 gそれぞれ)と食餌療法の補足を口頭で受け取った。 静止エネルギーの支出および血清のC反応蛋白質の人体測定の測定、ボディ構成の分析および測定は魚油の12 g/dayの中間数と補足の前後に行われた。 患者は補足前に2.9 kg/month (IQR 2-4.6)の中央の減量があった。 魚油の補足の開始の後の3か月の中間数で、患者は0.3 kg/month (IQR 0-0.5)の中央の体重増加があった(p < 0.002)。 重量の変更は激しい段階蛋白質の生産の一時的で重要な減少(p < 0.002)と静止エネルギーの支出の安定と一緒に伴われた。 この調査は構成の魚油、多分EPAの癌の悪液質の処置の利点のより詳しい調査を提案する

膵臓癌: 原因および危険率2002年。

Woodward T。

2002;

酸化防止剤による膵臓の発癌の調節。

WoutersenのRA、Appel MJ、Garderen-Hoetmer A。

食糧Chem Toxicol。 9月1999日; 37(9-10):981-4.

以前は行われた短期(4ヶ月の)調査はビタミンCおよびE、ベータ カロチンおよびセレニウムがazaserineによってラットの膵臓で引き起こされる早い推定のpreneoplastic acinar損害の成長を調整することを示した。 現在のペーパーはベータ カロチンで食事療法の最高で維持されるazaserine扱われたラットと行われる長期調査の結果を、ビタミンCおよびEまたはセレニウム要約する。 ベータ カロチン、ビタミンCまたはセレニウム、ないビタミンEの食事療法の最高があったラットが制御より少数の膵臓の腫瘍を開発したがようである。 これらの微量栄養のchemopreventive効果はベータ カロチンやセレニウムが発癌性プロセスの昇進段階の間に与えられたときに最も顕著だった。 意外にも、azaserine誘発のpreneoplastic acinar損害の細胞増殖は制御と比較して食事療法によってベータ カロチンやセレニウムがあったラットでより高かった。 酸化防止だけ癌に対する保護と関連付けることができることがまずない考慮される。 酸化防止剤の組合せの食餌療法の補足は癌のchemopreventionの実用化があるかもしれないことが完了される

膵臓の病気の診断のEndolumenalのultrasonography。

Yamao K、Okubo K、Sawaka A、等。

Abdomイメージ投射。 7月2003日; 28(4):545-55.

私達は膵臓の多くの損害のendoscopic ultrasonography (EUS)の実用性そして限定を評価した。 EUSは小さい膵臓の多くの損害、特にductal腺癌小さいmmより20および小さい小島の細胞の腫瘍の検出に有用小さいmmより10だった。 これらの場合のいくつかでは、独特のエコー パターンは焦点膵臓炎からの差動診断のために特定そして有用だった。 但し、EUSが主要な膵管のstenotic区域ではっきり腫瘍の輪郭を描かなかったときに、transpapillary pancreatoscopyおよびバイオプシー/細胞学は限定的な診断を得て時々有効だった。 EUSの良針の抱負はイメージ投射様相と共に膵臓の固まりの差動診断が作りにくいとき行われるべきである。 癌の足場のEUSの価値が過大評価されたが、螺線形のコンピュータ断層撮影または磁気共鳴イメージ投射と共のEUSはそのような目的のために行われるべきである。 intraductal ultrasonography (IDUS)の実用性そして限定はまた評価された。 IDUSは上皮内癌および小さい腫瘍を検出することと腫瘍のparenchymal侵入そしてintraductal広がりを査定することに有用だった。 IDUSは正確に小島の細胞の腫瘍を集中させることと主要な膵管の集中させた狭窄症の悪性の場合から温和な区別にまた有用だった。 従って、EUSおよびIDUSは膵臓の病気の診断の不可欠な様相である

人間の膵臓の腺癌のCyclooxygenase-2表現。

甲高い声で話シュナイダーMT、Barnard DSの計算SD、等。

発癌。 2月2000日; 21(2):139-46.

Cyclooxygenase-2 (COX-2)表現は複数のタイプの人間癌で調整され、また発癌に直接つながってしまった。 膵臓癌に於いてのCOX-2の役割を調査するためには、私達は第一次人間の膵臓の腺癌のCOX-2蛋白質の表現を(n = 23)評価し、immunoblotの分析によって常態の隣接したティッシュに(n = 11)一致させた。 COX-2表現はかなり正常な膵臓のティッシュと比較された膵臓の腫瘍の標本で上がると見つけられた。 膵臓の腫瘍で観察されたCOX-2蛋白質の上昇値がoncogenic K-rasの存在に関連したかどうか検査するためには、私達は対応する腫瘍および正常なティッシュのサブセットのK-rasの突然変異の状態を定めた。 oncogenic K-rasの存在は分析された膵臓の腺癌に表現されたCOX-2蛋白質のレベルに関連しなかった。 これらの観察はまた人間の膵臓の腫瘍の細胞ラインのパネルで確認された。 なお、COX-2 (BxPC-3)の最高レベルを表現する膵臓の腫瘍の細胞ラインでCOX-2表現はErk1/2活発化の独立者であるために示された。 COX-2とK-rasのoncogenic表現間の相関関係の欠乏はRasの活発化が膵臓の腫瘍の細胞のCOX-2表現を引き起こして十分ではないかもしれないこと、そしてRas以外のシグナリング細道の異常な活発化がCOX-2表現を調整するために要求されるかもしれないことを提案する。 私達はまたコックス抑制剤sulindac、indomethacinおよびNS-398がコックス2肯定的で、(BxPC-3)コックス2否定的な(PaCa-2)膵臓の腫瘍の細胞ラインの細胞の成長を禁じることを報告する。 但し、indomethacinおよびNS-398による細胞の成長の抑制はPaCa-2細胞ラインと比較されたBxPC-3細胞ラインでかなりより大きかった(P = 0.004およびP < 0.001、それぞれ)。 さらに、コックス3つの抑制剤はプロスタグランジンEを減らす(2) BxPC-3細胞のレベルは並ぶ。 一緒に取られて、私達のデータは従ってCOX-2が膵臓癌の処置のための有望な化学療法ターゲットであるために膵臓のtumorigenesisの重要な役割を担うかもしれないことを提案し、

cyclooxygenase-2遺伝子発現のTranscriptional規則: nonsteroidal炎症抑制薬剤の新しい効果。

元CJ、Mandal AK、チャンZ、等。

蟹座Res。 2月2000日15日; 60(4):1084-91.

Cyclooxygenase-2 (COX-2)遺伝子のoverexpressionは大腸のtumorigenesisの重要な役割を担うために提案される。 疫学の研究はコックス活動を禁じるsulindacおよびアスピリンのようなnonsteroidal炎症抑制薬剤(NSAIDs)が、大腸癌の死亡率を減らすことを明らかにした。 現在の調査は癌のchemopreventionに於いてのNSAIDsのCOX-2遺伝子発現そして役割を調整する分子メカニズムの輪郭を描くことに焦点を合わせた。 COX-2はホスホリパーゼA2 (PLA2s)によって発生するアラキドン酸(AA)からのプロスタグランジン(PGs)の生産に細胞リン脂質からのAAの解放を引き起こすアシル エステラーゼの系列触媒作用を及ぼす。 COX-2表現を仲介する特定のトランスクリプション要因がまだ識別されていないが、膵臓の分泌PLA2 (sPLA2)は、受容器(sPLA2R)での、transcriptionally複数の細胞のタイプのCOX-2遺伝子発現を活動化させる。 ここでは、私達はベータ蛋白質をCCAAT/enhancer結合するトランスクリプション要因が(C/EBPbeta)、sPLA2IB誘発の重大な役割を担うことを、MC3T3E1の受容器仲介されたCOX-2遺伝子発現およびNIH3T3細胞報告する。 なお、sPLA2IBの前のNSAIDsのこれらの細胞の処置は表現そして付随の高度COX-2ページの生産のmRNAおよびCOX-2蛋白質のに対するstimulatory効果を増強するようである。 最もかなり、NSAIDの処置は徹底的にゾル性細胞質PLA2 (cPLA2)の生産をmRNA抑制するようである。 NIH3T3およびMC3T3E1両方のsPLA2IB、sPLA2IIAおよびsPLA2V mRNAの表現の欠乏は細胞cPLA2がAAの解放に触媒作用を及ぼす本当らしい酵素、PGsの生産のためのコックスの率制限基質であることを提案する。 私達の結果はそれを提案する: (a) sPLA2IBによって受容器仲介されるCOX-2表現はC/EBPbetaによって仲介される; (b) sPLA2IBの前のNSAIDsはCOX-2 mRNAの表現に対するsPLA2IBのstimulatory効果を増強する; そして(c) NSAIDsによるCOX-2表現の明白な刺激にもかかわらず、それらは基質のcPLA2 mRNAの表現の抑制によって著しくCOX-2、AAを、奪い取る。 AAおよびPGsは両方ほとんどの癌細胞でdysregulated、および細胞微分に対する深遠な効果をもたらす多くの重大な生物的機能を調整する(例えば、運動性およびinvasiveness)。 私達の結果はcPLA2 mRNAの表現の抑制による基質のCOX-2の剥奪がtumorigenesisを禁じるのにNSAIDsによって使用される付加的なメカニズムであるという可能性を上げる

膵臓のintraductal papillary mucinous腫瘍のneoplasiaの発展の段階のK-rasの突然変異の活動化の流行。

Z'graggen K、リベラJA、コンプトンCC、等。

アンSurg。 10月1997日; 226(4):491-8.

目的: 調査の目的はintraductal papillary mucinous腫瘍(IPMT)を持つ患者の膵臓のK-rasの突然変異の活動化の流行を定め、場所特定の病理組織学的な異常のある程度へ関係を分析することだった。 背景: 膵臓のIntraductalのpapillary mucinous腫瘍に膵臓のductal腺癌とかなり違う生物的行動がある。 発癌の多段プロセスの重要なでき事であるかもしれないK-rasの活動化の突然変異はIPMTで報告された。 方法: IPMTの16人の患者からの四十六の組織学的の標本(正常な膵管、増殖、低級な異形成、高級な異形成癌腫、および癌腫現場でから成り立つ)および膵臓のductal腺癌を持つ患者からの9つの標本は病理学者によって示された。 ゲノムDNAはmicrodissectionの後でパラフィン埋め込まれたティッシュ セクションから得られた。 K-rasの遺伝子はポリメラーゼ連鎖反応によって増幅され、DNAの配列に服従した。 結果: K-rasの突然変異はIPMTの16人の患者の13の少なくとも1つの標本で(81.2%)検出された。 すべての突然変異はcodon 12で見つけられた。 codonは13の突然変異検出されなかった。 IPMTの異なった段階のK-rasの突然変異の相対度数は正常な上皮およびpapillary増殖の16.7%、低級な異形成の28.6%、および高級な異形成癌腫のそのままおよび侵略的な癌腫の57.1%だった。 K-rasの突然変異は9つの膵臓のductal腺癌の6で(66%)検出された。 結論: K-rasのcodonは12の点突然変異ductal腺癌のIPMTで同様に頻繁である。 codonの頻度の段階的な増加は癌にneoplastic進化の段階に12の突然変異関連した。 見つけるこれはIPMTの患者の大半に於いての正常な上皮からの侵略的な癌腫に変形に於いてのK-rasの遺伝子の突然変異の重要な役割に一貫している

人間の膵臓癌の細胞に対するビタミンDのアナログおよびretinoidsの成長抑制的な効果。

Zugmaier G、Jager R、Grage B、等。

Br Jの蟹座。 6月1996日; 73(11):1341-6.

RetinoidsおよびビタミンDは細胞成長および微分を調整する重要な要因である。 retinoidsおよびビタミンDのアナログの付加的な成長抑制的な効果は人間の骨髄種、leukaemicおよび乳癌の細胞のために示された。 私達は人間の膵臓の腺癌の細胞ラインCapan 1およびCapan 2に対するビタミンDアナログEB1089の効果をおよびretinoids全TRANSおよび9シス形retinoic酸および画一的な膵臓の癌腫の細胞ラインHs766T調査するために着手した。 調査された細胞ラインは逆のトランスクリプションの後でポリメラーゼ連鎖反応によって定められるようにビタミンDの受容器、retinoic酸の受容器(RAR) -アルファおよびガンマを表現した。 RARベータHs766Tの細胞にだけ表現された。 全TRANS retinoic酸の付加は3つの細胞ラインのRARアルファmRNAの量を高め、Capan 1およびCapanのRARベータmRNAを2個の細胞引き起こした。 10 nMの集中の全TRANS retinoic酸は制御に関連して40%によってCapan 1およびCapanの成長を2個の細胞禁じた。 9シス形Retinoic酸はより少なく有効だった。 全TRANS retinoic酸も9シス形retinoic酸もHs766Tの細胞の成長に影響を与えなかった。 EB1089は、細胞に単独で加えられたら、かなり成長を禁じなかった。 但し、10 nMの全TRANS retinoic酸との1 nM EB1089の組合せはCapan 1の細胞の90%とCapanの70%の成長抑制的な効果を2個の細胞出した。 私達のデータはretinoidsとともにビタミンDのアナログが人間の膵臓癌の細胞の成長を禁じることを提案する。 但し、生体内の調査は膵臓癌のretinoidsそしてビタミンDのアナログの潜在的な使用を検査して必要である