生命延長スキン ケアの販売

概要

白血病およびリンパ腫(Hodgkinおよび非Hodgkin's病気)
更新済: 08/26/2004

概要

激しいおよび慢性白血病およびmyelodysplasticシンドロームのAngiogenesis。

Aguayo A、Kantarjian H、Manshouri T、等。

血。 9月2000日15日; 96(6):2240-5.

Angiogenesisは固体腫瘍の成長、散布および転移と関連付けられた。 この調査の目標は激しいおよび慢性白血病およびmyelodysplasticシンドローム(MDS)の患者のangiogenic要因のvascularityそしてレベル評価することだった。 血管の数は145の骨髄のバイオプシーで測定され、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)、基本的な繊維芽細胞の成長因子(bFGF)、腫瘍の壊死の成長の要因アルファ(TNFアルファ)、腫瘍の成長の要因アルファ(TGFアルファ)、およびhepatocyteの成長因子(HGF)のレベルは417の血しょうサンプルで定められた。 慢性リンパ球性白血病(CLL)を除いて、vascularityは制御骨髄と比較されたすべての白血病およびMDSでかなりより高かった。 高頻度の血管および最も大きい管区域は慢性のmyeloid白血病(CML)で見つけられた。 VEGF、bFGFおよびHGF血しょうは急性骨髄性白血病(AML)、CML、CLL、慢性のmyelomonocytic白血病(CMML)、およびMDSでレベルかなり増加した。 HGF、TNFアルファおよびbFGFしかしないVEGFは急性リンパ性白血病(すべて)でかなり増加した。 TNFアルファのレベルはAMLおよびMDSを除いてすべての病気でかなり増加した。 白血病またはMDSのTGFアルファの顕著な増加は見つけられなかった。 VEGFの最も高い血しょうレベルはCMLにあり、bFGFの最も高い血しょうレベルはCLLにあった。 HGFのレベルはCMMLで最も高かった。 これらのデータはvascularityおよびangiogenic要因が白血病およびMDSで高められ、leukemogenicプロセスの役割を担うかもしれないことを提案する

dehydroepiandrosteroneの硫酸塩(DHEAS)による古いマウスのネズミ科の白血病のレトロウイルス科の伝染の間の免疫の機能障害の調節。

Araghi-Niknam M、梁B、チャンZ、等。

免疫学。 3月1997日; 90(3):344-9.

老化、白血病およびエイズ(エイズ) dysregulated cytokineの生産の条件である。 dehydroepiandrosteroneの硫酸塩(DHEAS)が古いマウスの正常なcytokineの生産を元通りにしたと同時にretrovirally感染させた古いマウスに対する効果は調査された。 レトロウイルス科の伝染および老化誘発の免疫の機能障害。 ネズミ科のレトロウイルス科感染させた古いC57BL/6メスのマウスは10週間2週のpostinfectionを始めるDHEAS/mouse/dayの0.22か0.44マイクログラムを消費した。 DHEASは主としてT細胞およびB細胞のmitogenesisのレトロウイルス科誘発の減少を防いだ。 DHEASの補足はTの助手1の(Th1)細胞の表現型を表すmitogen刺激されたsplenocytesによってcytokines [interleukin2 (IL-2)およびインターフェロン ガンマ]分泌の損失を防いだ。 それはまたTh2細胞によってcytokinesのレトロウイルス科誘発、余分な生産を(IL-6およびIL-10)抑制した。 DHEASの大量服用は75%非感染の古いマウスからのsplenocytesによって彼らのIL-2分泌をほぼ50%高めている間IL-6生産を減らした。 従って老化することによって引き起こされた免疫の機能障害はDHEASによって時でさえネズミ科のレトロウイルス科の伝染によって悪化させて、主として防がれた

クルクミンはangiogenesisの生体内の抑制剤である。

Arbiser JL、Klauber N、Rohan R、等。

Med Molの。 6月1998日; 4(6):376-83.

背景: クルクミンは一般的なスパイスのウコンから隔離される小型分子重量の混合物である。 動物モデルでは化学的に引き起こされたコロンおよび皮膚癌の進行を禁じるために、クルクミンおよび派生物は示されていた。 これらの器官の発癌の遺伝の変更は異なった遺伝子を含むが、クルクミンは両方の器官の発癌を防ぐことで有効である。 見つけるこれのための考えられる解釈はクルクミンがangiogenesisを禁じるかもしれないことである。 材料および方法: クルクミンは基本的な繊維芽細胞の成長因子(bFGF)の存在そして不在の第一次endothelial細胞の拡散を禁じる機能、また不滅にされたendothelial細胞ラインの拡散を禁じる機能のためにテストされた。 クルクミンおよび派生物はマウスの角膜のbFGF誘発のcorneal neovascularizationを禁じる機能のために続いてテストされた。 最後に、クルクミンはphorbolによってエステル刺激された血管内皮細胞増殖因子(VEGF) mRNAの生産を禁じる機能のためにテストされた。 結果: クルクミンは効果的に線量依存した方法のendothelial細胞増殖を禁じた。 クルクミンおよび派生物はマウスのbFGF仲介されたcorneal neovascularizationの重要な阻止を示した。 クルクミンはphorbolによってエステル刺激されたVEGFの生産に対する効果をもたらさなかった。 結論: これらの結果はクルクミンに直接antiangiogenic活動が生体外でそして生体内であることを示す。 皮およびコロンのような多様な器官の禁止の発癌のクルクミンの活動はangiogenesisの阻止による部分で仲介されるかもしれない

Resveratrol、ブドウから得られる天然産物は人間のmyeloid白血病の微分の新しい誘因物である。

Asou H、Koshizuka K、Kyo T、等。

Int J Hematol。 6月2002日; 75(5):528-33.

天然産物、resveratrol (3,4,40 trihydroxy TRANSスチルベン)、ブドウで見つけられるphytoalexinおよび他の食料品は癌のchemopreventive代理店として、知られている。 私達はmyeloid白血病の細胞ライン(HL-60、NB4、U937、THP-1、ML-1、Kasumi-1)および急性骨髄性白血病の17人の患者からの新しいサンプルの拡散そして微分に対する効果の検査によってこの混合物の生体外の生物活動を調査した。 Resveratrol (20のmicroM、4日)は単独で6つの細胞ラインのそれぞれの液体文化の成長を禁じた。 Resveratrolは(10 microM) Kasumi-1を除いて細胞ラインのそれぞれの付着の分子(CD11a、CD11b、CD18、CD54)の表現を高めた。 さらに、resveratrol (25のmicroM、4日)はnitroblueのtetrazolium (NBT)を減らす機能によって測定されるようにスーパーオキシドを作り出すためにU937細胞の37%を引き起こした。 resveratrol (10 microM)の組合せおよび全TRANS retinoic酸(ATRA) (50 nM、4日) NB4細胞の95%を一方NBT肯定的になるために引き起こした

悪性のリンパ腫に於いての維持療法としてインターフェロンの役割。

アビレスA。

Med Oncol。 9月1997日; 14(3-4):153-7.

インターフェロン(IFN)はさまざまな程度の成功の悪性のリンパ腫の処置で用いられた生物的応答の修飾語である。 低級なリンパ腫の患者では、単独でIFNは患者の17-62%の完全な赦免を引き起こした。 化学療法を伴って使用されたとき、赦免の持続期間の延長および存続は報告された。 最もよい結果はIFNが最低の残りの病気または完全な赦免の患者で維持療法として使用されたときに報告された。 維持の処置の毒性がより少しにと穏やかだったので使用された場合IFNの処置を中断している患者のより5%のおよび遅い副作用が報告されなかった。 中間および高級なリンパ腫の患者のIFNと得られる結果はつまらない。 完全な赦免はより少しにで赦免および存続の患者そして持続期間のより10%の12か月を超過しなかった観察された。 それに対して、有望な結果はIFNが骨髄の移植の後でので維持の処置使用されたときに報告された。 結論として、IFNは低級なリンパ腫の、そして導入補助化学療法の後で特に維持の処置として患者の治療上のプロセスの一部として考慮されるべきである

人間の前立腺の癌腫DU145の細胞の後成のでき事に対する癌の予防のphytochemicalsのsilymarin、genisteinおよびepigallocatechinの3没食子酸塩の有害な影響。

Bhatia N、Agarwal R。

前立腺。 2月2001日1日; 46(2):98-107.

背景: 高度の前立腺癌(PCA)の自治成長と関連付けられる後成のでき事を目標とすることは制御、防止および処置のための実用的なアプローチである。 最近私達は癌の100-200のmicroMの線量の予防のフラボノイドのsilymarinの前立腺の癌腫DU145の細胞の処置がerbB1-Shcのミトゲン シグナリングを禁じ、細胞の成長および投錨独立したコロニーの形成のG1阻止そして阻止をもたらす細胞周期の調整装置を調整することを示した。 ここでは、私達はこれらの重要な調査結果がepigallocatechinの3没食子酸塩(EGCG)およびgenisteinのような他の癌の予防のフラボノイドそしてイソフラボンに拡張できるかどうか質問をした。 方法: DU145細胞はsilymarin、genisteinの同じような線量(100-200 microM)と扱われたまたはEGCG、準備される細胞のlysatesおよび活動化させた信号を送る分子のレベル(erbB1-Shc-ERK1/2)および細胞周期の調整装置(CDKIs、CDKsおよびcyclinsは)免疫沈降法を用いることおよび/または技術をimmunoblottingを分析した。 細胞の成長の調査は5日のこれらの代理店との処置の間に数える細胞によって行われ細胞死はTrypan青の汚損によって定められた。 結果: 100-200 microMのsilymarin、genisteinまたはEGCGの細胞の処置は蛋白質のレベルの変化なしでShcの活発化の強い阻止(10-90%)に穏健派が先行させているerbB1のTGFalphaもたらされた活発化の完全な阻止で起因した。 Silymarinおよびgenistein、しかしないEGCGのこれらの代理店がDU145細胞のerbB1-Shc-ERK1/2シグナリングを損なうことを提案するまた禁じられた(完了するべき10%) ERK1/2活発化。 他の調査では、silymarinにより、genisteinまたはEGCGはCip1/p21 (2.4折目まで)およびKip1/p27の強い誘導(150折目まで)、およびCDK4 (40-90%)の強い減少を引き起こしたりしかしCDK2に対する適当な効果、およびcyclins D1およびE.があった。 CDKIsの高められたレベルはまたCDK4およびCDK2に結合の増加をもたらした。 silymarin、genisteinまたはEGCGの細胞の処置はまたより低い線量で50-80%細胞成長の阻止で、および大量服用で完全な阻止起因した。 silymarinと対照をなして、genisteinの大量服用は30-40%細胞死を引き起こす細胞毒素の効果により示した。 より深遠な細胞毒素の効果は大量服用の実行可能性のより低い線量そして完全な損失の50%の細胞死のためにEGCGの会計と観察された。 結論: これらの結果はsilymarin、genisteinおよびEGCGに類似したまたミトゲン シグナリング細道を禁じなさい提案し、異なったレベルで細胞周期の調整装置を、とはいえことを変え、高度および男性ホルモン独立した前立腺の癌腫の細胞の成長の阻止そして死に導く。 従ってより多くの調査はこれらの代理店と人間の前立腺癌に対して反発癌性の潜在性を探検するために必要とされる

正常な、leukaemic haemopoietic祖先の細胞に対する蛋白質のチロシンのキナーゼ抑制剤のgenisteinの効果。

カーロ ステラC、Regazzi E、Garau D、等。

Br J Haematol。 6月1996日; 93(3):551-7.

受容器およびnonreceptor蛋白質のチロシンのキナーゼ(PTKs)は正常な、neoplastic細胞の成長の制御の重要な役割を担う。 PTKの抑制剤の供給は私達を正常なmultilineageのコロニー形成単位(CFU組合せ)、erythroid破烈(BFU-E)、granulocyte大食細胞のコロニー形成単位(CFU-GM)、長期文化開始の細胞(LTC-IC)および激しいmyelogenous白血病のコロニー形成単位(CFU-AML)によって生体外のコロニーの形成に対するgenistein、PTKsの自然な抑制剤の効果を、評価するために促した。 正常な髄および血の単核の非付着性の細胞、血CD34+CDの連続的な露出

チロシンのキナーゼ抑制剤のgenisteinとの生体外の処置の後で慢性のmyelogenous白血病の患者のBCR/ABL mRNAに欠けているmyeloid祖先の選択。

カーロ ステラC、Dotti G、Mangoni L、等。

血。 10月1996日15日; 88(8):3091-100.

慢性のmyelogenous白血病(CML)はdysregulatedチロシンのキナーゼ活動の210-kD融合蛋白質をもたらす想像上BCR/ABLの遺伝子によって特徴付けられるhematopoietic幹細胞の栄養系無秩序である。 私達はCMLおよび常態によって髄得られた複数の有効な(単位組合せ[CFU組合せをコロニー形作る])、erythroid (破烈形成単位erythroid [BFU-E])、およびgranulocyte大食細胞の(単位granulocyte大食細胞[CFU-GMをコロニー形作っている]) hematopoietic祖先の生体外の成長に対するgenisteinの効果、蛋白質のチロシンのキナーゼ抑制剤を、調査し。 genisteinへのCMLおよび正常な髄の連続的な露出はコロニーの形成の統計的に重要な、線量依存した抑制を引き起こした。 CMLおよび正常な祖先の50%の阻止を引き起こすGenisteinの線量によりCFU組合せ(27 mumol/L v 23 mumol/L)、のためにかなり違わなかったBFU-E (31 mumol/L v 29 mumol/L)、およびCFU-GM (40 mumol/L v 32 mumol/L v 32 mumol/L)。 genistein (1からCML (範囲、91% +/- 9%から32% +/- 3%)長期文化開始の細胞(LTC-IC)の相当な割合および正常な髄(範囲、85% +/- 8%から38% +/- 9%)を倹約している間18時間)が付いているCMLそして正常な髄の前培養は200 mumol/L祖先の細胞の成長の時間依存の抑制を引き起こした。 逆のトランスクリプション ポリメラーゼの連鎖反応(RT-PCR)による雑種BCR/ABL mRNAの存在のための個々のCMLのコロニーの分析はgenisteinの処置が連続的な露出(76% +/- 18% v 24% +/- 12%、P <または= 「.004)」または前培養(75% +/- 16% v 21% +/- 10%、P <または= 「.002)」の実験によって両方かなり中間を+/-髄BCR/ABL+の祖先のSDのパーセント減らしたことを示した。 genisteinとの前培養は減らした87% +/- 12%まで37% +/- 12%からのleukemic LTC-ICのパーセントを(P <または= 「.003)」。 細胞遺伝学およびRT-PCRによる個々のコロニーの分析はnonleukemic祖先のパーセントのgenistein誘発の増加がBCR/ABLのトランスクリプションの抑制が原因ではなかったことを確認した。 DNAのゲル電気泳動およびターミナルdeoxynucleotidylのトランスフェラーゼによる核DNAの分裂の分析はgenisteinが付いている単核そしてCD34+の細胞CMLの前培養がapoptosisの重要な証拠を引き起こしたことを示されていて試金する。 これらの観察はgenisteinが(1) CFU組合せ、BFU-EおよびCFU-GMに対する強いantiproliferative効果を出すことができることを示し倹約している間原始LTC-ICをおよび(2)温和なhematopoietic祖先を、おそらくapoptoticメカニズムを通してCML髄から選ぶ

老女の非Hodgkin'sリンパ腫のための身体歴の危険率。

Cerhanジュニア、ウォーレスのRB、Folsom AR、等。

Jの国民の蟹座Inst。 2月1997日19日; 89(4):314-8.

背景: ある特定の病状および薬剤の露出が免疫組織を抑制し、成長の非Hodgkin'sリンパ腫(NHL)を危険性を高めるかもしれないことが提案された。 目的: 私達は特定の病状および薬剤の露出がアイオワの女性の健康の調査で登録された老女のグループのNHLの危険と関連付けられたかどうか調査した。 方法: 41837人の女性、ベースラインの55-69年齢のグループは癌1986から1992年からの開発のために、将来続かれた。 これらの女性は特定の病状の手始めで発生および年齢、癌の家系歴、および指定薬物の使用について尋ねた1986年1月のベースライン アンケートを完了した。 フォローアップのアンケートは1987年、1989年、および1992年に女性に郵送された。 事件の癌および死は国家および国民のデータベースへの連結を通して確認された。 ほとんどの分析のために、ベースラインの癌の自己報告された歴史の女性は(n = 3903)除かれた。 相対的な危険(RRs)および年齢または年齢および他の変数ができるように調節された95%の信頼区間は(シス形) NHLと身体歴の要因間の連合の測定として使用された。 報告されたPの価値は両面である。 結果: NHLの百の14の事件の場合はフォローアップの間にグループで識別された。 大人手始めの糖尿病の歴史はNHLを関連付けられた(開発する高められた危険と(すなわち、最初に30年の年齢の後で診断される) RR = 2.18年齢調節される; 95% CI = 1.22-3.90)。 さらに、大人手始めの糖尿病の持続期間間に連合が糖尿病の診断無しで女性と比較される15のあり、またはより多くの年間糖尿病の診断の女性のための2.90の年齢調節されたRRのNHL (傾向のためのP = .004)の増加する危険、(95% CI = 1.07-7.90)。 輸血の歴史の女性はNHLの開発のための高められた危険にまたあった(RR = 1.95年齢調節される; 95% CI = 1.33-2.85)。 糖尿病および注入の歴史のための危険の見積もりは互いの独立者で、他の危険率のための調節の後で大幅に変わらなかった。 前の癌の歴史はNHLの高められた危険と(hematopoieticおよびリンパ腺癌を除いて)関連付けられた(RR = 1.92年齢調節される; 95% CI = 1.21-3.06); この危険の見積もりは糖尿病の歴史、注入の歴史および他の専攻学生の危険率のための調節の後で幾分減少した(RR = 1.66; 95% CI = 1.02-2.69)。 統計的に重要な連合はNHLおよび慢性の結腸炎の歴史、nonestrogenのステロイドの使用、外因性のエストロゲンの使用、または甲状腺剤の薬物の使用の間で見つけられなかった。 結論および含意: 大人手始めの糖尿病の歴史、癌(または処置)の輸血および歴史は老女のNHLのための独立した危険率のようである

皮膚のT細胞のリンパ腫のPseudoepitheliomatousの増殖。 上皮性の成長因子の表現の特別な関心の臨床、病理組織学的なおよびimmunohistochemical調査。 皮膚のリンパ腫のフランスの研究グループ。

Courville P、Wechsler J、Thomine E、等。

Br J Dermatol。 3月1999日; 140(3):421-6.

Pseudoepitheliomatousのずっと増殖は皮膚のT細胞のリンパ腫(CTCL)で時折報告されている。 この連合は表皮の増殖上げるとlymphomatousの間で関係の質問を浸透させなさい。 表皮の成長因子(EGF)および変形の成長の要因アルファ(TGFアルファ)がEGFの受容器(EGFr)に不良部分によって表皮拡散にかかわるために示されたので私達はこれらのcytokinesがlymphomatous細胞によって分泌できるテストし重なるpseudoepitheliomatous増殖を引き起こすこと仮説を。 この調査の目的は次のとおりだった: (i) pseudoepitheliomatous増殖の臨床およびimmunohistological特徴を記述するため; (ii)大きい一連のCTCLsの頻度を定めるため; そして(iii) CTCLのEGF、TGFアルファおよびEGFrの表現をpseudoepitheliomatous増殖の有無にかかわらず評価するため。 pseudoepitheliomatous増殖のCTCLの11の場合は登録されていたから皮膚のリンパ腫1990年から1996年の一連の場合353から集められた。 それらは28 (28.5%) CD30+の大きいT細胞のリンパ腫の8および真菌症のfungoidesの148の(2%の)場合の3から成っていた。 EGF、EGFrおよびTGFアルファの表皮の表現は制御正常な人間の皮のよりCTCLで強かった。 LymphomatousのT細胞は正常なリンパ節にこれらのcytokinesの表現が皮膚および節のB細胞のリンパ腫で検出できなかった表現した一方EGFおよびTGFアルファを。 さらに、EGFrの表皮の表現はpseudoepitheliomatous増殖なしでこれらのcytokinesが、他の要因と共同してCTCLの時として観察される表皮の増殖に、おそらくかかわることを提案するCTCLの制御場合のよりpseudoepitheliomatous増殖のCTCLで強かった

endothelial活発化の脂肪酸調節。

De Caterina R、Liao JK、Libby P。

AM J Clin Nutr。 1月2000日; 71 (1つのSuppl): 213S-23S.

長い鎖の脂肪酸の食餌療法のバランスは白血球の付着の分子の高められたendothelial表現を含む、またはendothelial活発化かもしれないatherogenesisのような白血球endothelial相互作用を、および発火含むプロセスに影響を及ぼす。 私達はendothelial活発化を調整するためにmonounsaturatedさまざまな飽和させるの能力およびpolyunsaturated脂肪酸を比較した。 n-3脂肪酸のdocosahexaenoic酸(DHAの消費; 管の細胞接着分子1 (VCAM-1)、E-selectin、細胞間付着の分子1 (ICAM-1)、interleukin 6 (IL-6)、およびIL-1のIL-4、腫瘍壊死要因、または半最高の抑制的な集中(の細菌の内毒素に応じてのIL-8の22:6n-3)減らされたendothelial表現、IC (50)) 1-25 micromolの、栄養上達成可能な血しょう集中の範囲のie。 この効果の大きさは細胞リン脂質に結合を平行にした。 DHAはまたcytokine刺激されたendothelial細胞に人間のmonocytesおよびmonocytic U937細胞の付着を減らした。 これらの効果はpretranslationalの効果を示すVCAM-1伝令RNAの減少と一緒に伴われた。 VCAM-1抑制的な活動の構造脂肪酸の決定要因を査定するためには、私達はさまざまな飽和させる、monounsaturated、彼らのVCAM-1抑制的な活動のためのn-6およびn-3 polyunsaturated脂肪酸比較し。 飽和させた脂肪酸は付着の分子のcytokine誘発の表現を禁じなかった。 但し、抑制的な活動の進歩的な増加は同じチェーン長さ増加する二重結合、ieが付いている、からのn-6にmonounsaturatedそして、更に、n-3脂肪酸への脂肪酸の食餌療法取入口と観察された。 従って、二重結合の大きい数はendothelial活発化の禁止のn-6脂肪酸と比較されるn-3のより大きい活動のために重大なようである。 これらの特性はn-3脂肪酸のantiatherogenicおよび炎症抑制の特性に関連するために本当らしい

Retinoid Xの受容器のアルファの表現はmonocytic細胞分化に高められる。

Defacque H、Commes T、Legouffe E、等。

Biochem Biophys Res Commun。 3月1996日18日; 220(2):315-22.

1アルファ、25-Dihydroxyvitamin D3 (VD)は正常な、leukemic細胞のmonocytic微分の有効な誘因物である。 その効果は核受容器(VDR)によって仲介される。 有効な遺伝子の活発化はRetinoid Xの受容器(RXR)を搭載するVDRのheterodimerizationを要求する。 特定の抗体を使用して現在の調査では、私達は激しいmyeloid患者(AML) (10の場合)と微分の異なった段階で阻止されたmyelomonocytic細胞ラインからの血の単核の細胞のRXRアルファ蛋白質の表現を分析した。 私達はハイ レベルがAMLのサンプルとmonocytic前駆物質の多量を持っているmyelomonocytic細胞ラインで見つけられたのでRXRのアルファ表現がmyelomonocytic微分の間に増加したことを観察した。 私達はまた、答えるものは何でも微分の段階によってが、またmyelomonocytic細胞ラインRXRのアルファのレベルの増加によってVDに新しいleukemic細胞ことを示した。 全TRANS retinoic酸(RA)およびVDの組合せは、時として、この効果を高めた。 この応答はVDの処置にmonocytic微分のRXRのアルファの介入を提案する

9シス形retinoic酸との有効な20 epiビタミンD3のアナログ(KH 1060)の組合せは不可逆的に栄養系成長を禁じ、bcl-2表現を減らし、そしてHL-60 leukemic細胞のapoptosisを引き起こす。

Elstner E、リンカ イスラエルM、Umiel T、等。

蟹座Res。 8月1996日1日; 56(15):3570-6.

全TRANS retinoic酸(RA)は激しいpromyelocytic白血病の患者の赦免の誘導のための最初の非常に効果的な微分引き起こす代理店である。 但し、赦免は処置が完全な微分を引き起こさない、悪性のクローンを根絶しないので短命である。 積極的な化学療法を用いる類似の悪性のクローンを、急速に除去してが、異なった受容器および信号の細道によって働く有効な微分およびapoptosis引き起こす薬剤の組合せは有用かもしれない。 ビタミンD3 (1,25-dihydroxyvitamin D3の活動的な形態; 1,25の(オハイオ州) 2D3は)拡散を禁じ、myeloid leukemic細胞の微分を引き起こす。 retinoic酸の受容器だけ結合する全TRANS RAとは違う9シス形RAは、retinoic酸の受容器およびretinoid Xの受容器両方のための高い類縁の配位子である。 この調査の目標は9シス形RAとの有効な20-epi-1,25 (オハイオ州)、D3アナログの系列に人間の白血病の細胞ラインHL-60の拡散、微分およびapoptosisに対する効果を生体外で査定することによって、属するビタミンDの結合の治療上の潜在性を評価することだった(3)アナログ、20-epi-22-oxa-24a、26aの27a三ヒト属1alpha、25 (オハイオ州)第2、(KH 1060)。 私達のデータはKH 1060が単独でHL-60の栄養系拡散の非常に有効な抑制剤であるがこと、この効果はリバーシブル、そしてである示す単独で9シス形RAがHL-60細胞の栄養系拡散の弱い抑制剤であることを。 それに対して、共働作用してKH 1060および9シス形RAの組合せおよび形態学上の変更およびDNAの分裂によって検出される不可逆的にHL-60細胞および引き起こされたapoptosisの栄養系拡散、禁じられて。 この組合せはまたapoptosis関連の遺伝子の表現に影響を与えた。 bcl-2蛋白質はbax蛋白質のほぼわずかに高められた検出不可能に、表現になった(bax: bcl-2比率は未処理の細胞のより高く14折目だった)。 扱われたHL-60細胞の微分はニトロ青いtetrazoliumの減少、アルファ ナフチル基のアセテートのエステラーゼのための肯定的な汚損、2色のimmunofluorescenceの膜行きの微分のマーカーの食作用、形態および分析によって測定されるようにスーパーオキシドを、作り出す機能によって査定された。 KH 1060および9シス形RAの組合せを用いる処置はmyelomonocytic表現型を開発していて細胞がHL-60の微分の有効な誘因物、だった。 要約すると、私達のデータはbcl-2の非常にマーク付きの減らされた表現とのKH 1060および9シス形RA両方の組合せHL-60細胞の付随して不可逆的にそして共働作用して禁じられた栄養系成長、引き起こされた微分およびapoptosisを、およびbax増加されることを示す: bcl-2比率。 この薬剤の組合せは重要な治療上の重大さがあるかもしれない

Resveratrolは核トランスクリプション要因NFkappaBのinterleukin 1beta誘発の活発化を妨げ、拡散を禁じ、S段階の阻止を引き起こし、そして急性骨髄性白血病の細胞のapoptosisを引き起こす。

Estrov Z、Shishodia S、Faderl S、等。

血。 8月2003日1日; 102(3):987-95.

Resveratrol、食用のpolyphenolicスチルベンは、異なった白血病の細胞ラインの相当なantileukemic活動を所有するために報告された。 私達はresveratrolが行為の新しい急性骨髄性白血病(AML)の細胞そしてメカニズムに対して活発であるかどうか調査した。 interleukin 1beta (IL1beta)がAMLの細胞の拡散の重要な役割を担うので、私達は最初にIL1betaを作り出し、それに応じて増殖するOCI/AML3テストした、およびAMLの細胞ラインOCIM2に対するresveratrolの効果を。 従ってResveratrolはS段階に細胞の阻止によって線量依存した方法(5-75 microM)の両方の細胞ラインの拡散を禁じ、細胞周期を通して進行を防ぐ; IL1betaは部分的にこの抑制的な効果を逆転させた。 ResveratrolはかなりOCIM2細胞のIL1betaの生産を減らした。 それはまたトランスクリプション要因信号制御の細胞存続、拡散およびcytokineの生産の配列を調整する核要因kappaB (NFkappaB)のIL 1beta誘発の活発化を抑制した。 実際に、resveratrolが付いているOCIM2細胞の孵化はapoptotic細胞死で起因した。 caspaseの抑制剤ACDEVD CHOかz-DEVD-FMKが部分的にresveratrolのantiproliferative効果を逆転させたので、私達はcaspaseの細道に対する効果をテストし、resveratrolがシステインのプロテアーゼのcaspase 3およびDNA修理酵素の多(アデノシン二リン酸[ADP] -リボース分った)ポリメラーゼのそれに続く開裂の活発化を引き起こしたことが。 最後に、線量依存した方法の最近診断されたAMLの5人の患者からの新しいAML髄の細胞のresveratrolによって抑制されるコロニー形成細胞増殖。 resveratrolがAMLの細胞の有効な生体外の抑制剤であること一緒に取られて、私達のデータ提示はこの混合物はAMLのための未来の療法に於いての役割があるかもしれないことを提案する

Interleukin6およびinterleukin10は慢性リンパ球性白血病で水平になる: 表現型特徴および結果の相関関係。

Fayad L、Keating MJ、Reuben JM、等。

血。 1月2001日1日; 97(1):256-63.

この調査の目的は血清のinterleukin6 (IL-6)および慢性リンパ球性白血病(CLL)のIL-10レベルおよび結果間の相関関係を検査することだった。 血清のIL-6およびIL-10レベルは159人そして151人のCLLの患者、それぞれと健康な制御主題からの酵素つながれたimmunoabsorbent試金によって測定された(n = 55 [IL-6]; n = 37 [IL-10])。 Cytokineのレベルは臨床特徴および存続に関連した。 血清IL-6のレベルはCLLの患者(中間数、1.45 pg/mLでより高かった; 制御主題(検出不可能なのより110 pg/mL)への範囲、検出不可能な中間数; 4. 30 pg/mL) (Pへの範囲、検出不可能な

血管内皮細胞増殖因子の受容器2のハイ レベルは慢性リンパ球性白血病の短くされた存続に関連する。

Ferrajoli A、Manshouri T、Estrov Z、等。

Clinの蟹座Res。 4月2001日; 7(4):795-9.

またKDRと名づけられる血管内皮細胞増殖因子の受容器2 (VEGFR-2)は、高類縁の血管内皮細胞増殖因子(VEGF)の受容器である。 VEGFR-2はde novoの血管の形成およびhematopoietic細胞の開発の役割を担う。 最近、私達は慢性リンパ球性白血病(CLL)の細胞がVEGFのハイ レベルを表現することが分った。 従って、私達はCLLに於いてのVEGFR-2の役割を調査するように努めた。 西部のしみの分析を使用して、私達は最初にVEGFR-2が周辺血CLLの細胞にあることを定めた。 私達はCLLの216人の患者からの周辺血球の固体段階のradioimmunoanalysisを使用してそれからVEGFR-2蛋白質の細胞レベルの量を示した。 制御として、私達は31人のhematologically正常な個人からの周辺血の単核の細胞(PBMNCs)を使用した。 制御サンプルで検出されたVEGFR-2レベルの中間数1.0という値は割り当てられ、VEGFR-2蛋白質のレベルは制御中間値に正常化された。 CLLの細胞のVEGFR-2の中央のレベルは1.57だった。 VEGFR-2レベルを持つ患者は高くより1.57リンパ球の計算、厳しい貧血症、高いベータ(2) - microglobulinおよび高度段階の病気を上げた。 高いVEGFR-2レベルはまた統計的にかなりより短い存続(60.1か月と対35.4関連付けられた; P < 0.01)。 私達のデータは細胞VEGFR-2レベルがCLLの予想要因として役立つかもしれないことを示す。 それ以上の調査はこれらの調査結果の生物的含意およびCLLの細胞増殖に対するVEGFとVEGFR-2間の相互作用の効果を調査するべきである

(R) -アルファlipoic酸補われた古いラット ミトコンドリア機能、減らされた酸化損傷および増加された代謝率を改善した。

ハーゲンTM、Ingersoll RT、Lykkesfeldt J、等。

FASEB J. 2月1999日; 13(2):411-8.

と(R)補われた食事療法は古いラットに- lipoic酸、ミトコンドリアの補酵素、年齢と見られた新陳代謝の低下の逆転の効力を定めるために与えられた。 若く(3かから5か月)そして古い(24かから26か月)ラットはAIN-93Mの食事療法にの有無にかかわらず(R) - lipoic酸与えられた(2週の間0.5% w/w)は、殺されて、およびレバーparenchymal細胞隔離された。 未処理の古いラットからのHepatocytesに対若い制御かなり低酸素の消費(Pがあった

ラットosteoblastic Py1aの細胞の基本的な繊維芽細胞の成長因子による信号のtransduction。

Hurley MM、マルチェロK、アブレウC、等。

Jは抗夫Resの骨を抜く。 9月1996日; 11(9):1256-63.

基本的な繊維芽細胞の成長因子(bFGF)は骨のための有効なmitogenである。 この調査では、私達は信号のtransduction bFGFによって検査し、bFGFへのミトゲン応答に於いてのmitogenによって活動化させたプロテイン キナーゼ(MAPK)の役割をおよびc FOS mRNAの誘導を定めるのに栄養系ラットのosteoblastic細胞ライン、Py1aを、利用した。 [bFGFによるDNAへの3H]チミジンの結合(TDR)の刺激はphorbolのmyristateのアセテートの前で断固としたの(PMA) 242および245%によってチロシンのキナーゼおよびH-7のプロテイン キナーゼC (PKC)の細道、genistein、抑制剤、PKCの抑制剤、bFGF 10 (- 8) MおよびPMA 10 (- 7) Mによって増加されたTDRを調整するためにそれぞれだった。 bFGFとの処置か5か30分のPMAは多数蛋白質のチロシンのリン酸化を高め、これらのバンドの2つがMAPKの42そして44のkDのisoformsだったことをMAPK特定の抗体とのimmunoblottingは明らかにした。 PMAおよびbFGFは30分にc FOS mRNAの表現を引き起こした。 10 micrograms/mlのGenisteinはbFGFのミトゲン効果を妨げ、部分的にPMAのミトゲン効果を禁じた。 100 micrograms/mlのGenisteinはまたc FOS mRNAのbFGF-およびPMA誘発の増加を両方妨げた。 10の(- 7) MのPMAの24 hの前処理はMAPKのミトゲン応答、チロシンのPMAの付加にそれに続くリン酸化、およびc FOS mRNAの誘導ないbFGFを禁じた。 50 microMのH-7はbFGF誘発のmitogenesisおよびc FOS誘導を妨げたが、MAPKのbFGF誘発のチロシンのリン酸化を禁じなかった。 この調査では、私達はそれら両方が地図のキナーゼのチロシンのリン酸化を引き起こし、c FOSを活動化させることbFGFのシグナリング細道およびPMAが類似していることを示す。 但し、シグナリング細道はそれで最終的にPKCの細道がPMAの前処理によって調整されるかまたは、地図のキナーゼのチロシンのリン酸化PKCの抑制剤H-7によって妨げられて、PMAのc FOS誘導およびミトゲン効果が妨げられればそれる。 それに対して、PKCの細道の規則はbFGFへのc FOSおよびミトゲン応答、地図のキナーゼのチロシンのリン酸化に対するないbFGFの効果を禁じる

古いマウスのmelatonin (MLT)の補足とdehydroepiandrosterone (DHEA)によるcytokineの生産の調節。

Inserra P、チャンZ、Ardestani SK、等。

Proc Soc Exp. Biol Med。 5月1998日; 218(1):76-82.

年齢の酸化防止剤のmelatonin (MLT)およびdehydroepiandrosterone (DHEA)の低下のティッシュのレベル、およびこの低下は免疫の機能障害に関連する。 現在の調査の目標は免疫の老衰を逆転させるためにMLTおよびDHEAのホルモンの補足が一緒に相乗作用を与えるかどうか定めることである。 古い(16.5か月)メスC57BL/6マウスはDHEA、MLT、またはDHEA + MLTと扱われた。 予想通り、splenocytesは若いマウスと比べて古いマウスに(P < 0.05)より高くかなりあった。 DHEA、MLTおよびDHEA + MLTはかなり(P < 0.005)若いマウスのb細胞拡散を高めた。 但し、MLTおよびDHEA + MLTだけかなり(P < 0.05)古いマウスのb細胞拡散を高めた。 従ってかなり調整するDHEA、MLTおよびDHEA + MLTの助け(P < 0.05)増加するTh1 cytokinesによって老化させたメスC57BL/6マウスの免疫機能を、IL-2およびIFNガンマまたはかなり(P < 0.05)減少Th2 cytokines、IL-6、およびIL-10、調整のcytokineの生産。 DHEAおよびMLTは効果的に抑制されたTh1 cytokineおよび上げられたTh2 cytokineの生産を調整する; 但し、結合された使用は限られた付加的な効果だけ作り出した

クルクミンは人間の基底細胞の癌腫の細胞のp53依存したapoptosisを引き起こす。

、センSC SHのJee TsengのCR、等。

JはDermatolを投資する。 10月1998日; 111(4):656-61.

クルクミン、有効な酸化防止およびchemopreventive代理店は逃げやすいメカニズムを通って人間のhepatomaおよび白血病の細胞のapoptosisを引き起こすことができるために、最近確認されている。 ここでは、私達はクルクミンがまたinternucleosomal DNAの分裂および形態学上の変更によって立証されるように線量および時間依存の方法の人間の基底細胞の癌腫の細胞のapoptosisを、引き起こすことを示す。 DNAの分裂の発生に一貫した私達の調査では核p53蛋白質は12時hで最初に増加し、48 hでクルクミンの処置の後で最高になった。 シクロヘキシミドまたはアクチノマイシンDが付いている細胞の前の処置はp53の安定のためのde novo p53蛋白質の統合ある蛋白質のapoptosisに要求されることを提案するクルクミンによって引き起こされたp53増加およびapoptosisを廃止した。 電気泳動の移動性のゲル転位の試金では、クルクミンと扱われた細胞の核エキスはp53と一致の結合場所の間の不良部分の明瞭なパターンを表示した。 、p21 (CIP1/WAF1)およびGadd45を含んでこれらの調査結果、下流のp53ターゲットの支える、同じようなp53動力学のクルクミンによって核心に集中するために引き起こすことができる。 さらに、私達は野生タイプまたは突然変異体p53蛋白質のために特定であるために知られている異なった反p53抗体が付いている基底細胞の癌腫の細胞からのエキスをimmunoprecipitated。 結果は基底細胞の癌腫の細胞が野生タイプp53を専ら含んでいることを明らかにする; 但し、クルクミンの処置は細胞の循環と干渉しなかった。 同様に、apoptosisのサプレッサーBcl-2および促進者Baxはクルクミンの処置と変わらなかった。 最後に、p53 antisenseオリゴヌクレオチドが付いている細胞の処置は効果的にクルクミン誘発の細胞内p53蛋白質の増加およびapoptosisを防ぐことができるが感覚p53のオリゴヌクレオチドはことができなかった。 従って、私達のデータはp53準シグナリング細道がクルクミン仲介されたapoptotic細胞死に批判的にかかわることを提案する。 この証拠はまたクルクミンが皮膚癌防止または療法のための有効な代理店であるかもしれないことを提案する

EGCGの緑茶の主要コンポーネントは人間のコロンの癌腫の細胞のVEGFの誘導の禁止によって、腫瘍の成長を禁じる。

Jung YD、金MSのShinのBA、等。

Br Jの蟹座。 3月2001日23日; 84(6):844-50.

カテキンはantiproliferative特性がある茶の主要部分である。 私達は血清奪い取られたHT29人間の結腸癌の細胞の細胞内に信号を送ることおよびVEGFの誘導生体外でおよび裸のマウスのHT29細胞の成長に対する生体内に対する緑茶のカテキンの効果を調査した。 生体外の調査では、(-) - epigallocatechinの没食子酸塩(EGCG)、緑茶のエキスの最も豊富なカテキン、線量依存した方法の禁じられたErk-1およびErk-2活発化。 但し、他の茶カテキンのような(-) - epigallocatechin (EGC)、(-) -エピカテキンの没食子酸塩(ECG)、および(-) -エピカテキン(欧州共同体)は30 microMの集中でErk-1か2活発化に影響を与えなかった。 EGCGはまた血清の飢餓によって引き起こされたVEGFの表現および促進者の活動の増加を禁じた。 生体内の調査では、athymic BALB/cの裸のマウスはHT29細胞とsubcutaneously再接種され、欧州共同体(否定的な制御)または1.5 mg日の(- 1)マウスのEGCGの毎日の腹腔内の注入と(始まっている- 1) 2日腫瘍の細胞接種の後の扱われた。 EGCGの処置は腫瘍の成長(58%)、microvessel密度(30%)、および腫瘍の細胞増殖(27%)を禁じ、制御状態(すべての比較のためのP< 0.05)に関連して腫瘍の細胞のapoptosis (1.9折目)およびendothelial細胞のapoptosis (3折目)を高めた。 EGCGはVEGFの誘導の妨害によってangiogenesisの禁止によって抗癌性の効果の少なくとも一部分を出すことができる

ビタミンからVesanoidへの: 新しい千年間の全身のretinoids。

KerrのPE、DiGiovanna JJ。

Medの健康R I. 7月2001日; 84(7):228-31.

Retinoidsは死に概念の時から細胞機能の制御を出す混合物の魅惑的なクラスである。 それらは胎児の形態形成、細胞微分およびapoptosisのような重大なプロセスの重大な役割を担う。 長年にわたって総合的なretinoidsはいろいろ厄介な皮の無秩序に対する深遠な治療上の効果をもたらす薬物のスペクトルを皮膚科医に与えた。 さらに、retinoidsはhematologicおよび固体敵意に対して処置の工廠の拡大の部品である。 Retinoidsは糖尿病および脂質の無秩序の処置のための内分泌学の分野の刺激的で新しい治療上の選択を提供するために安定する。 研究者および臨床医はただ薬物のこのクラスの治療上の潜在性のベールを取り始めている。 特定の受容器を目標とする新しいretinoid混合物の開発は新しい千年間のための豊富新しい療法を約束する

クルクミン、酸化防止剤および反腫瘍の促進者は、人間の白血病の細胞のapoptosisを引き起こす。

Kuo MLの黄のTS、林JK。

Biochim Biophysのアクタ。 11月1996日15日; 1317(2):95-100.

食糧のスパイスそして着色代理店として広く利用されたクルクミンは有効な活動を促進する酸化防止剤、炎症抑制および反腫瘍を所有している。 現在の調査では3.5 micrograms/ml低い集中でpromyelocytic白血病HL-60の細胞のapoptotic細胞死を引き起こすと、クルクミンは見つけられた。 クルクミンのapoptosis引き起こす活動は線量および時間依存の方法で現われた。 流れのcytometric分析はpropidiumのhypodiploid DNAのピークが7 micrograms/mlのクルクミンの処置の後で4時hに核心を現われたヨウ素化合物汚したことを示した。 クルクミンのapoptosis引き起こす活動はシクロヘキシミド、アクチノマイシンD、EGTA、W7 (カルモジュリンの抑制剤)、ナトリウムのorthovanadate、またはgenisteinによって影響されなかった。 対照によって、12 O tetradecanoylphorbol 13アセテート(TPA)が部分的な効果をもたらした一方endonucleaseの抑制剤ZnSO4およびプロティナーゼの抑制剤のN tosyl Lリジンのchloroメチルのケトン(TLCK)は著しくクルクミンによって引き起こされたapoptosisを廃棄できる。 酸化防止剤、NアセチルLシステイン(NAC)、Lアスコルビン酸、アルファ トコフェロール、カタラーゼおよびスーパーオキシドのディスムターゼは、すべて効果的にクルクミン誘発のapoptosisを防いだ。 この結果はクルクミン誘発の細胞死が反応酸素種によって仲介されたことを提案した。 Immunoblotの分析はantiapoptotic蛋白質Bcl-2のレベルがクルクミンとの6つのhの処置の後で30%に減った示し、20%にそれ以上の6つのhの処置によって続いてことを減った。 なお、HL-60細胞のbcl-2のoverexpressionはbcl-2がクルクミン誘発されたapoptotic細胞死の初期の重大な役割を担うことを提案するapoptosisに入るクルクミン扱われた細胞の遅れで起因した

1 O Hexadecyl 2 metoxy glycero 3 phosphatidylcholineか。methoxyエーテルの脂質の禁止の血小板の活動化の要因誘発の血小板の集合および好中球の酸化新陳代謝。

LeBlanc K。

Biochem Pharmacol。 1995; 49(11):1577-82.

抵抗力があるP388/DOXおよびP388親の細胞ラインのdoxorubicinの感受性に対するシス形不飽和脂肪酸の効果。

劉QY、タンBK。

生命Sci。 2000; 67(10):1207-18.

それ故に細胞毒性を上げるために複数のシス形不飽和脂肪酸(c UFAs)がおよび癌細胞のdoxorubicin (DOX)の蓄積を高めることができることが報告された。 但し、何人かの研究者はcウファの前処理が特別な細胞ラインの細胞毒性に影響を与えなかったことを示した。 異なった結果が異なった細胞特徴が原因で行われたことは可能である。 私達はDOXへの細胞の抵抗に影響を与えるためにcウファの処置がある酸化防止酵素の活動を調整するかもしれないことを仮定した。 現在の調査では、私達はcウファの前処理がマウスの白血病の細胞ライン、P388および抵抗力があるsubline、かなりより高いグルタチオンの過酸化酵素(GPx)の活動、またP糖蛋白質(p-gp)のoverexpressionを持つと私達が見つけたP388/DOXのDOXの細胞毒性にいかに影響を与えたか検査した。 私達は2つc UFAs、ガンマ リノレン酸(GLA) (18:3n-6)およびdocosahexaenoic酸(DHA) (22:6n-3)を選んだ。 細胞毒性はMTT (3によって(4.5-dimethylthiazol-2-yl) - 2,5-diphenyltetrazolium臭化物)測定され、trypan青の排除の試金。 DOXの蓄積およびp-gpの表現は流れcytometryによって測定された。 カタラーゼ(CAT)、スーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)、グルタチオンのSトランスフェラーゼ(GST)、およびGPxの活動はGLAの処置の有無にかかわらず細胞両方ラインかDHAのために断固としただった。 重要なDOXの蓄積はGLAまたはDHAの前処理を用いる細胞両方ラインで、変更せずにどちらの細胞ラインでもp-gpの表現で行われた。 DOXの細胞毒性への感受性は芝地の活動だけかなり高められたが、ない芝地およびCATが両方前処理によってかなり高められた親の細胞ラインP388のGLAまたはDHAの前処理によって改善されたP388/DOXの。 但し、酸化防止剤、pyrrolidinedithiocarbamate (PDTC)またはビタミンCとのGLAまたはDHAの結合された前処理はDOXに、P388/DOXまたP388細胞にだけでなく、感光性を与えることができる。 私達はDOXへの癌細胞の感受性に対するcウファの前処理の効果が薬剤の蓄積の変更酸化防止酵素活性のレベルのまた変更によってだけでなく、決まるが、結論を出し、c UFAs、酸化防止剤およびDOXの結合された管理が白血病のことを処理で有能かもしれないことを提案することを

ラットのhepatocytesのアスコルビン酸の集中、リサイクル、および生合成の年齢準の低下--逆転との(R) -アルファlipoic酸の補足。

Lykkesfeldt J、ハーゲンTM、Vinarsky V、等。

FASEB J. 9月1998日; 12(12):1183-9.

dehydroascorbic酸からリサイクルするアスコルビン酸およびgulono 1,4ラクトンからの生合成はtert-butylhydroperoxideによって引き起こされた高められた酸化圧力への細胞応答容量の手段として使用された。 肝臓のアスコルビン酸の集中は古いラットからの細胞に若いラット(Pから隔離された細胞と比較されたときより低く54%だった

激しいpromyelocytic白血病の全TRANS retinoic酸との処置は子供の早い死を減らす。

マンG、Reinhardt D、Ritter J、等。

アンHematol。 7月2001日; 80(7):417-22.

全TRANS retinoic酸(ATRA)は激しいpromyelocytic白血病の微分の知られていた誘因物である。 激しいpromyelocytic白血病の子供の結果を改善するためには、ATRAはAML-BFM 93の調査の付加的な誘導の要素としてので1994適用された。 回顧調査では、私達はATRA (年齢の中央値と扱われた22人の子供を比較した: 9.3年; 範囲: 1.8-16.3) 慣習的な療法(年齢の中央値を受け取っていて22人の患者が: 12.3年; 範囲: 3.2-16.7). 子供の21は完全な赦免を達成した。 1人の患者だけATRAの3日の管理の後で出血の複雑化がもとで早く死んだ。 制御グループでは、7つの早い死は起こった(フィッシャーの厳密なテスト; p

悪性のリンパ腫の療法に於いてのインターフェロンの役割。

McLaughlin P。

Biomed Pharmacother。 1996; 50(3-4):140-8.

単一の代理店として、インターフェロン アルファ(IFNアルファ)は低級のB細胞のリンパ腫および皮膚のT細胞のリンパ腫を含む怠惰なリンパ腫の大部分の患者で、部分的な赦免を、大抵引き起こすことができる。 積極的なリンパ腫では、IFNに最低の活動があり、Hodgkinの病気で限られた利用できる経験は適度な活動だけ提案する。 怠惰なB細胞のリンパ腫では、IFNは複数の大きい試験の化学療法と統合された: これらの試験の大半は失敗なしの存続の好ましい影響を示す; IFNの存続の利点はフランス ベルギー人のグループ報告された。 またIFNが怠惰なB細胞のリンパ腫の患者で化学療法と共に使用されるとき明白な存続の利点を示す更新済結果はMDアンダーソンの蟹座の中心からの前に報告された試験から今利用できる

chemosensitizersとしてNF-KBの抑制剤の生体内のassesment: 調査4967。 ペーパーは癌研究のためのアメリカ連合の年次総会で示した。

Michaels S. BDM。

2001年; 2001の3月24-28日、調査4967

栄養系成長に対する全TRANS retinoic酸およびhematopoietic成長因子の生体外の効果および激しいpromyelocytic白血病の送風幹細胞の自己更新。

Miyauchi J、Inatomi Y、Ohyashiki K、等。

Leuk Res。 4月1997日; 21(4):285-94.

ATRAのこの効果を生体外で高めるためにコロニー刺激的な要因(G-CSF)が報告されたgranulocyteおよび有効な治療上の代理店として全TRANS retinoic酸(ATRA)が激しいpromyelocytic白血病(APL)の細胞の微分を引き起こすのに使用されていた。 私達は10人のAPLの患者のleukemic幹細胞の成長に対するATRAそして3つのmyeloid成長因子の効果を、G-CSFを含んで、調査した。 G-CSFは10人の患者から5人のleukemicコロニーの形成の最も強力な刺激物だったが、送風幹細胞の自己更新の主要な興奮剤成熟の誘因物だった。 それに対して、ATRAはleukemic promyelocytesの形態学上の成熟を引き起こすことで非常に効果的だったが、可変的な結果は送風幹細胞の成長に対する効果に関して得られた: ATRAは何人かの患者の栄養系成長そして自己更新を両方抑制したが、不活性でしたりまた更に他の患者で刺激的な効果をもたらした。 同じようで可変的な効果はATRAおよびG-CSFの組合せと観察された。 これらの調査結果はATRAの微分引き起こす効果がleukemic幹細胞の成長の阻止と常に生体外で関連付けられない示し、APLの処置のATRAと共に化学療法の使用をことを正当化する

酸化防止dihydrolipoic酸によるprotooncogene c FOSの表現の抑制。

Mizuno Mの包装業者L。

方法Enzymol。 1995; 252:180-6.

c-Srcの活発化による人間の血管内皮細胞増殖因子の表現の低酸素の誘導。

Mukhopadhyay D、Tsiokas L、Zhou XM、等。

性質。 6月1995日15日; 375(6532):577-81.

Angiogenesis、毛管発生による新しいmicrovasculatureの形成は、腫瘍の開発のために重大である。 固体腫瘍の低酸素の地域は強力な、直接機能のangiogenic蛋白質VEGF/VPF (血管内皮細胞増殖因子/管の透磁率の要因)を作り出す。 私達は今VEGFの表現の低酸素の誘導にかかわる信号のtransductionの細道を調査する。 低酸素症はリゾビウムのmelilotiの窒素固定の遺伝子の活発化の結果、およびチロシンのキナーゼの活発化が成長因子および紫外線ことをによって誘発される信号を送ることで重大であることチロシンのキナーゼ滝を引き起こすと知られている。 私達はそのgenistein、蛋白質のチロシンのキナーゼ、ブロックVEGFの誘導の抑制剤をここに示す。 低酸素症はチロシン416のpp60c-srcそしてリン酸化のキナーゼ活動を高めるが、Fynをまたははい活動化させない。 c-Srcの支配的否定的な突然変異体の形態またはRAF1の表現は著しくVEGFの誘導を減らす。 c-srcの(- Fynの代償的な活発化があるが、)細胞の低酸素症によるVEGFの誘導は損なわれる。 私達の結果は低酸素症誘発された細胞内に信号を送ることに洞察力を提供し、c-SRCのための新しい下流ターゲットとVEGFを定義し、そしてangiogenesisの促進に於いてのc-SRcのための役割を提案する

全TRANSおよび9シス形のretinoic酸はU937細胞の1,25-dihydroxyvitamin D3誘発のmonocytic微分を高める。

中島町H、Kizaki M、Ueno H、等。

Leuk Res。 8月1996日; 20(8):665-76.

Retinoic酸(RA)および1,25-dihydroxyvitamin D3 (D3)は多くのleukemic細胞ラインの微分を引き起こすために有名である。 RAおよびD3の核信号を送る細道は同種の受容器、retinoic酸の受容器(RAR)およびビタミンD3の受容器(VDR)を通して、それぞれ仲介される。 Retinoid Xの受容器(RXR)はRARおよびVDRのheterodimerを形作る補助要因であり、有効なtranscriptional活発化を可能にする。 単独でRAはCD14表現を引き起こさなかったが、9シス形のRA、RXRのU937細胞の非常に高められたD3誘発CD14表現のための高類縁の配位子。 9シス形のRAはまた大食細胞そっくりの細胞へのU937細胞の形態学上の変更で単独でRAはgranulocyteそっくりの細胞で起因したがD3と結合されたとき起因した。 RAおよびD3は一緒にc FMS表現、phagocytic活動を、およびnitroblueのtetrazoliumの減少の活動を促進し、拡散を禁じるために共働作用して機能されて高めた。 北の分析はU937細胞が本質的にRARアルファ、VDRおよびRXRアルファのmRNAsを表現したことを示した。 全TRANS RAと9シス形のRAそして9シス形のRAはかなりRXRアルファの表現を減らしたが、RAか単独でまたは組合せのD3はRARアルファおよびVDRの表現に影響を与えなかった。 興味深いことに、D3は9シス形のRAによってRXRアルファmRNAの規則を元通りにすることができる。 これらの調査結果はRAおよびD3の核信号を送る細道のクロスオーバーがあることを提案する。 これはそのRAの臨床含意があり、D3は激しいmyelogenous白血病およびmyelodysplasticシンドロームの微分引き起こす療法のために組合せで使用されるかもしれない

Resveratrolは人間のメラノーマの細胞のapoptosisの有効な誘因物である。

NilesのRM、McFarland M、Weimer MB、等。

蟹座Lett。 2月2003日20日; 190(2):157-63.

Resveratrolはブドウおよび赤ワインで見つけられる植物のポリフェノールである。 によって循環系に対する有利な効果をもたらすことをあった。 Resveratrolはまたさまざまな腫瘍の細胞ラインの成長を生体外で禁じ、発癌を生体内で禁じる。 この調査で私達は2つの人間のメラノーマの細胞ラインの成長に対するresveratrolの効果を検査した。 私達はこの植物のポリフェノールが成長を禁じた分り、より敏感でamelanotic細胞ラインA375が両方の細胞ラインのapoptosisを、ことが引き起こした。 resveratrolの行為の異なった地図のキナーゼの潜在的な介入はまた検査された。 resveratrolはp38のリン酸化を変えないかまたはどちらの細胞でもJNKは地図のキナーゼ並ぶが、A375の、ないSKmel28細胞のERK1/2のリン酸化を引き起こした。 これらの結果はメラノーマに対するresveratrolの効果の生体内の調査が保証されること、そしてこの植物のポリフェノールはメラノーマに対して治療上かchemopreventive代理店として有効性があるかもしれないことを提案する

[全TRANS retinoic酸(Tretinoin)]。

大野R。

Kagaku RyohoへのGan。 4月1997日; 24(6):741-6.

全TRANS retinoic酸の(ATRAのtretinoin)単独でまたは化学療法を伴う微分療法は激しいpromyelocytic白血病(APL)のおよそ90%の完全な赦免を引き起こす。 非十字にpostremission療法として抵抗力がある化学療法を、年齢のAPLの患者のAPLの50%以上与えることによって、特に以上70%より少なくより30、治療が可能になった。 ビタミンAのこの活動的な形態により他の細胞毒素薬剤と比較されるより少ない毒性および少数の複雑化を引き起こすので必要な医学の費用はより少しである。 従って、ATRA療法はAPLのための第一線療法として組み込まれるべきである

チトクロームc解放を通したgarcinolそしてクルクミンによるapoptosisの誘導および人間の白血病HL-60の細胞のcaspasesの活発化。

鍋MH、チャンWL、林Shiau SY、等。

J Agricの食糧Chem。 3月2001日; 49(3):1464-74.

GarcinolのpolyisoprenylatedベンゾフェノンはGarciniaのインドのフルーツの皮から、浄化された。 人間の白血病HL-60の細胞の細胞の実行可能性に対するgarcinolおよびクルクミンの効果は調査された。 Garcinolおよびクルクミンは9.42および19.5のmicroMの推定ICの(50の)価値の人間の白血病HL-60の細胞に対して強い成長の抑制的な効果を、それぞれ表示した。 Garcinolは集中および時間依存の方法のapoptosisを引き起こせた; 但し、クルクミンはより少なく有効だった。 garcinolの処置によりcaspase-3/CPP32活動の線量および時間依存の方法で誘導、ないcaspase-1活動を引き起こしたが、多(ADPリボースの)ポリメラーゼ(PARP)の低下を引き起こした。 caspase-3抑制剤との前処理はgarcinol誘発DNAの分裂を禁じた。 garcinol (20 microM)の処置によりcytosolにミトコンドリアのtransmembraneの潜在性の急速な損失、ミトコンドリアのチトクロームcの解放、およびprocaspase-9処理のそれに続く誘導を引き起こした。 D4-GDIの開裂、caspase-3先行されたDNAの分裂の活発化および形態学上の変更と同時に起こったが、Ras関連のRho家族GTPasesのための豊富なhematopoietic細胞国内総生産の分離の抑制剤はapoptotic細胞死と関連付けた。 これらの、Bcl-2、悪い状態およびBaxは調査された。 Bcl-2の表現のレベルはわずかに悪い状態およびBaxのレベルはgarcinolと扱われた細胞で劇的に増加したが、減った。 これらの結果はgarcinolがcaspase活動化させたデオキシリボヌクレアーゼが核心を書き入れ、染色体DNAを低下させるようにし、DFF-45 (DNAの分裂の要因)低下を引き起こすことを示す。 garcinol誘発のapoptosisが、caspase-3の活発化およびcaspase-2処理するのcytosol、procaspase-9 DFF-45の消化力によるcaspase活動化させたデオキシリボヌクレアーゼによって引き起こされるPARPおよびDNAの分裂の低下にチトクロームcの解放によって誘発されることが提案される。 garcinolによるapoptosisの誘導は癌のchemopreventive行為に中枢のメカニズムを提供するかもしれない

サメ肝油との病気をむさぼり食いなさい。

Pugliese PT。

1999;

サメ肝油からのalkylglycerolsのある生物作用。

Pugliese PT、ヨルダンK、Cederberg H、等。

J Alternの補足物Med。 1998; 4(1):87-99.

サメ肝油は治療上および予防の代理店として40年以上使用された。 サメ肝油の有効成分はalkylglycerolsとして知られているエーテルつながれたグリセロールのグループであるために確認されている。 最初の臨床使用は白血病を扱うのため、癌のX線療法から後で放射線病を防ぐためにであり。 最後の30年にわたる調査はalkylglycerolsが多機能であることを示した。 自然なalkylglycerolsのレベルは腫瘍の細胞の内に、外見上細胞の成長を制御するために上がる。 最近の調査はプロテイン キナーゼCの細胞増殖の必要なステップの活発化がalkylglycerolsによって、禁じることができることを示す。 この行為はalkylglycerolsによって1.2-diacylglycerolの競争の阻止を提案する。 alkylglycerolsのimmunostimulatory行為のそれ以上の調査は大食細胞の第一次行為を提案する。 大食細胞の活発化のプロセスは総合的で、自然なalkylglycerolsと示された。 厳密なメカニズムが、ない間、autocrineおよびparacrineシステムは両方提案された。 鮫のレバーは100 mgの適量で知られていた副作用を一日に三回もたらさないalkylglycerolsの主要で自然な源である。 この記事で示される情報はalkylglycerolsが感染症で付加物療法と免疫のブスターとしてneoplastic無秩序の処置で使用されるかもしれないことを提案する

mitogensへの人間の自然な細胞毒性、リンパ球のproliferative応答および必要な脂肪酸によるcytokineの生産の調節生体外で。

Purasiri P、Mckechnie A、Heys SD、等。

免疫学。 10月1997日; 92(2):166-72.

必要な脂肪酸(EFA)は動物実験で免疫の反応のさまざまな面に対する差動効果をもたらすために示されていた。 但し、人間に少数の調査がずっとある。 従っていろいろなEFA [ガンマ リノレン酸(GLA)の効果を、eicosapentaenoic酸(EPA)およびdocosahexaenoic酸(DHA)調査するために]、私達は選んだ 生体外で人の血液のリンパ球の反応、cytokineの分泌および自然な細胞毒性で。 polyclonal mitogensへのproliferative応答(phytohaemagglutinin、ヤマゴボウ属のmitogen、A)最近総合されたリンパ球に[3H]チミジンの結合によって測定されるようにconcanavalinは、線量依存した方法(3-15 micrograms/mlテストされたすべてのEFAsによって、(P < 0.05)禁じられた)で。 拡散の最も大きい阻止はEPAおよびDHAによって引き起こされた。 同様に、EPA、DHAおよびGLAは細胞の実行可能性に影響を与えないでかなり集中依存した方法(5-50 micrograms/ml)の細胞毒素の活動を[51のクロム解放の試金の自然なキラー(NK) (K562細胞)およびlymphokine活動化させた(LAK) (Daudiの細胞)細胞]を使用して溶解単位として、表現される(P < 0.05)、減らした。 EPAおよびDHAはGLAより大きい抑制を表わした。 なお、自然な細胞毒性の細胞増殖そして抑制の阻止はcytokine [interleukin1 (IL-1)のマーク付きの減少と関連付けられた、IL-2、腫瘍の壊死の要因アルファ(TNFアルファ)およびインターフェロン ガンマ(IFNガンマ)] 生産生体外で。 私達の調査結果はEFAs (GLA、EPA、DHA)に細胞仲介される人間のリンパ球のかなりさまざまな面およびhumoral免疫の反応を禁じる潜在性があることを示す

hematological敵意の全TRANS retinoic酸、更新。 GER (Gruppo Ematologico Retinoidi)。

Sacchi S、Russo D、Avvisati G、等。

Haematologica。 1月1997日; 82(1):106-21.

背景および目的: 過去の10年の間に、retinoidsの調査は総変形を経た。 実験血液学のイタリアの社会は1996年4月18日にフィレンツェで会合でこれらの前進を論議することにした。 情報源: 現在の検討で検査される材料は科学の引用索引およびMedlineによって覆われるジャーナルに出版される記事および概要を含める。 さらに、現在の記事の著者全員はretinoidsの分野で積極的に働いて、複数のペーパーを貢献した。 フィレンツェの会合の口頭発表の概要はこの総論に付録で報告される。 芸術および見通しの状態: 最も重要な前進の1つはずっとretinoidsによって遺伝子発現の制御の新しい分子メカニズムの説明行う。 いくつかの新しいretinoidsは何人か潜在的な臨床使用のために選別されている、少数に既に臨床練習の途方もない影響があってしまった化学者によって総合され。 最も重要な達成は激しいpromyelocytic白血病で得られた。 1988年に上海で働いている中国のグループは全TRANS retinoic酸の(激しいpromyelocytic leukemic患者のATRA)単独で94%を使用することがleukemicクローンの微分によって完全な赦免を得たことを示した。 この結果は現実に夢を変形させ、研究者が実験室の経験からこの区別療法の臨床応用に移ることを可能にした。 ATRAに答えるかもしれないhematological敵意のスペクトルを拡大することは挑戦に残る; 但し、複数の結果は年少の慢性のmyeloid白血病(CML)、myelodysplasticシンドローム、皮膚のT細胞のリンパ腫およびCMLで単独でretinoidsのまたは他の薬剤を伴う活動を示す。 特に興味深い成長因子のATRAベースの組合せ療法、ビタミンD3のような他の区別の代理店、インターフェロンのようなimmunomodulators、または化学療法の代理店の潜在的な臨床共働作用を探検した調査、特にAraCは、retinoidsを伴って使用されたとき約束の生体外の効果を示す

angiogenic成長因子VEGFおよびbFGFの血清の集中の同時高度は非Hodgkinリンパ腫の悪い予想の独立した予言者である: 200人の患者の単一施設の調査。

Salven P、Orpana A、Teerenhovi L、等。

血。 12月2000日1日; 96(12):3712-8.

血管内皮細胞増殖因子(S-VEGF)および基本的な繊維芽細胞の成長因子(S-bFGF)の高い血清の集中は癌の好ましくない臨床特徴と関連付けられる。 非Hodgkinリンパ腫(NHL)の200人の患者の存続に対するS-VEGFおよびS-bFGFの複合効果は調査された。 診断の高いS-VEGFそしてS-bFGFは中間数、最も高いtertiles、または締切りの価値として最も高い四分位数の悪い存続と関連付けられた。 最も高い予想力はS-VEGFおよびS-bFGFが組合せとして検査されたときに得られた。 最も高い四分位数内のS-VEGFそしてS-bFGFが両方あった患者は3つの最も低い四分位数(P内の両方の要因の患者間の64% 5年の残存率と対照をなして21% 5年の残存率だけあった

アルファlipoic酸による人間のリンパ球の細胞チオールの規則: 流れのcytometric分析。

上院議員CK、ローイS、ハンD、等。

自由なRadic Biol Med。 1997; 22(7):1241-57.

細胞チオールの調節はエイズの処置の有効な治療上の作戦、特にである。 Lipoic酸、新陳代謝の酸化防止剤はレドックスの変調器として、作用し、有利な効果を臨床的に証明した。 それはまたサプリメントとして使用される。 私達はvicinal dithiolsを妨げるために総細胞チオール、phenylarsineの酸化物を妨げるのにN-ethylmaleimideの特定の機能を利用しこれらのチオールのプールが外因性のlipoateの処置によっていかに影響を及ぼされるかcytometrically流れるために細胞GSHを減らすbuthionineのsulfoximineは調査する。 lipoateおよびアナログのlipoamideの低い集中は100 microMに10間の線量依存した方法のJurkatの細胞GSHを(lipoamideのための25 microM)高めた。 これはまたmitogenically刺激された周辺血のリンパ球(PBL)で観察された。 lipoateが細胞GSHの依存した増加CD4+で類似していたおよびことJurkatの細胞との調査およびブルツブルグのsubcloneは-細胞を示した。 lipoateへの細胞の慢性の(16週の)露出は総細胞チオール、vicinal dithiolsおよびGSHのなお一層の増加で起因した。 lipoateの高い濃度(2つそして5つのmM)は細胞の収縮、チオールの枯渇およびDNAの分裂の効果表わした。 、lipoateの細胞毒素の効果は脂肪酸の構造に高い濃度でオクチル酸の同じような効果に基づいて帰因させることができる。 エイズおよび癌のようなある特定の病気では、高い血しょうグルタミン酸塩はシスチンの通風管の禁止によって細胞GSHを下げる。 lipoateおよびlipoamideの低い集中は高い細胞外のグルタミン酸塩の悪影響をとばせた。 PBLのチオールの状態の不均質は観察された。 Lipoate、lipoamide、またはN acetylcysteineは細胞のsubpopulationsの不十分なチオールの状態を訂正した。 それ故に、lipoateの処置の低い集中の好ましい効果は臨床的に関連しているようである

人間のJurkatのT細胞のFAS仲介されたapoptosis: 酸化還元反応活動的なアルファlipoic酸による細胞内のでき事そしてpotentiation。

上院議員CK、Sashwati Rの包装業者L。

細胞死は異なる。 5月1999日; 6(5):481-91.

caspasesの活発化は受容器によって仲介されるapoptosisにFAS要求される。 細胞の中の減少の環境の維持はapoptosisの間にcaspaseの活動に必要であるために提案された。 私達はアルファlipoic酸(LA)、有効なreductant dihydrolipoic酸に細胞内で減る酸化還元反応活動的な薬剤および栄養素によって腫瘍の細胞のFAS仲介された殺害を増強するために可能性を探検した。 Jurkatのleukemic細胞の72のhの著しく増強されたFAS仲介されたapoptosisしかし健康な人間からの周辺血のリンパ球のthatのための100つのmicroMのLAが付いている細胞の処置。 Jurkatでは、FAS活発化は細胞のチオールの急速な損失、減らされたミトコンドリアの膜の潜在性、高められた[Ca2+] iにおよび高められたPKCの活動先行していた; これらの応答はすべてLAによって前処理をされた細胞で増強された。 PKCdeltaはFAS仲介された細胞死に対するLAの効果を仲介することの重要な役割を担った。 FAS活発化のLAに応じて処置は100%にわたるcaspase 3の活発化を増強した。 LAの機能はLA扱われたFAS活動化させた細胞の高められたcaspase 3の活動が細胞死のことを増強の重要な役割を担ったことを提案するcaspase 3の抑制剤によってleukemic細胞のFAS仲介された殺害を増強する廃棄された。 この仕事は誘引可能なcaspase 3の活動がdihydrolipoic酸のような還元剤によってpharmacologically調整されるかもしれないことを示す最初証拠を提供する

Hepatocyteの成長因子(HGF)はDNAの有害な代理店によって引き起こされるapoptotic死からBurkittのリンパ腫の細胞ラインをc会表現することを保護する。

Skibinski G、Skibinska A、ジェームスK。

Eur Jの蟹座。 8月2001日; 37(12):1562-9.

DNAの有害な代理店へのneoplastic細胞の相対的な感受性は癌療法のキー ファクタである。 このペーパーでは、私達はhepatocyteの成長因子(HGF)のc会われたprotooncogeneを表現する腫瘍療法で一般的なDNAの有害な代理店によって引き起こされる死からBurkittのリンパ腫の細胞ラインの前処理がそれらを保護することを示す。 この保護はapoptotic細胞およびDNAの分裂の試金の形態学上の査定に基づいて試金で観察された。 保護は線量および時間依存だった -- 48 h.のために100 ng/ml HGFの前培養を要求する最高の保護。 西部のしみが付く分析および流れのcytometric調査はHGFが反apoptotic蛋白質Bcl-X (L)、およびそれ程ではないにせよBax親apoptotic蛋白質の変更を引き起こさないでBcl-2のレベルのdoxorubicinそしてetoposide誘発の減少を、禁じたことを明らかにした。 全体的にみて、これらの調査はneoplastic細胞の小生息区内のHGFの蓄積がchemoresistant表現型の開発に貢献するかもしれないことを提案する

HL-60ビタミンD3の低水準を伴うビタミンEそして他の酸化防止剤によるpromyelocytic白血病の細胞の微分の誘導: NFkappaBへの可能な関係。

Sokoloski JA、Hodnick WF、Mayne ST、等。

白血病。 9月1997日; 11(9):1546-53.

疫学の研究は酸化防止栄養素で豊富な食事療法が癌の危険を減らすかもしれない証拠を提供した。 酸化防止潜在性の食餌療法のphytochemicalsがHL-60白血病の細胞の微分に影響を与えることができる環境を作成するという可能性を評価するためには私達はそれからビタミンD3およびアナログの低水準によって作り出された微分に対するビタミンEおよび他の食餌療法の酸化防止剤の効果を測定した。 ビタミンEの琥珀酸塩および他の酸化防止剤の混合物(ieによってブチル化されるhydroxyanisole、ベータ カロチンおよびlipoic酸)は単独でもたらさなかったHL-60細胞の微分に対する重要な効果を使用した; 但し、これらの代理店はビタミンD3によって著しく作り出された微分を高めた。 この実験室からの前の調査はNFkappaBのRel Aの亜単位への順序特定のantisense phosphorothioateのオリゴヌクレオチドが複数の引き起こす代理店によって作り出されたHL-60細胞の微分を高めたことを示した。 これらの観察、ビタミンEの琥珀酸塩に一貫したビタミンD3の存在そして不在で両方NFkappaBの核内容のマーク付きの減少をもたらした。 これらの調査結果はNFkappaBがmyeloid白血病の細胞ことをの微分の調整の要因であるかもしれないことを提案する。 結果はまた食餌療法の酸化防止剤とビタミンD3およびアナログの組合せがそれから激しいpromyelocytic白血病の細胞ことをで現在の微分のブロックの克服に有用かもしれないことを示す

拡散大きいb細胞の皮膚のリンパ腫の患者の組換えのインターフェロンのアルファ2aに従がって赦免を完了しなさい。

Tourani JM、Leaute JB、Lessana-Leibowitch M、等。

NouvのRev. Fr Hematol。 1989; 31(4):315-6.

組換えのインターフェロンのアルファ(r IFNのアルファ)は小嚢の小さい裂かれた細胞(低級な非Hodgkin'sリンパ腫)および皮膚のT細胞のリンパ腫の患者で重要なantitumor活動を示した。 但し、IFNのアルファは中間か高級なリンパ腫の患者でより少なく有効ようである。 この場合のレポートは大きいB細胞(B1+、Kappa+)の皮膚のリンパ腫を拡散させるために組織学的の転換の低級のB細胞のリンパ腫の最初の診断の患者を記述する。 この腫瘍は化学療法に耐火物を証明したが、完全な、耐久の赦免はR IFNのアルファ2a処置と引き起こされた

人間の結腸癌の細胞の1-O (methoxy 2) hexadecylのグリセロールの効果の微分促進。

Wang H、Rajagopal S、レイノルズS、等。

Jの細胞Physiol。 2月1999日; 178(2):173-8.

Alkylglycerolsは多くの海洋の種類のレバーの大きい豊富で見つけられる自然発生するbioactiveエーテルの脂質である。 この調査では、私達はmethoxy代わりにされたalkylglycerolの微分促進の潜在性を評価した--1-O (methoxy 2) hexadecylのグリセロール(MHG)--人間の結腸癌の細胞のより温和なかより区別された表現型を促進するため。 異なった生物的および表現型特性が付いている3つの細胞ラインは使用された。 それらは適度に区別されておよび成長要因敏感なMoser、成長要因無理解な、悪性HT29、および不完全に区別されておよび成長要因無理解なHCT116だった。 MHGのこれらの細胞ラインの処置は細胞拡散のdownmodulation、投錨独立した成長のための減らされた傾向、および細胞侵入の減らされた容量で起因した。 コロン準および微分関連の分子のcarcinoembryonic抗原の誘導はまた3つの細胞ラインで観察された。 変形に敏感な、微分関連の糖蛋白質のfibronectinの誘導はHT29細胞で観察された。 MHGが生物学的に活発で、これらの結腸癌の細胞のより温和なかより区別された表現型を促進したことが完了される。 微分引き起こすこと以来代理店はMHGのchemopreventionの特性、使用および微分を引き起こすことまたは悪性の病気の令状のより詳しい調査のchemopreventionのalkylglycerolsを所有するかもしれない

Cerivastatinはlovastatinより高い効力の腫瘍特定のapoptosisを誘発する。

Wong WW、タンMM、Xia Z、等。

Clinの蟹座Res。 7月2001日; 7(7):2067-75.

薬剤のstatinの系列は3ヒドロキシ3 methylglutaryl CoA (HMG CoA)還元酵素を、mevalonateの細道の率制限酵素禁じ、安全で、有効なアプローチとして高脂血症の制御で臨床的に使用される。 私達は前に示してしまった(Dimitroulakos、J.、Nohynek、D.、Backway、K.L.、Hedley、D.W.、Yeger、H.、自由民、M.H.、Minden、M D.、およびPennのlovastatin誘発のapoptosisへの激しいmyelogenous白血病のL.Z. Increasedの感受性: 潜在的な治療上のアプローチ。 血、93: 1308-1318、 1999年) そのlovastatin、statin家族の原型のメンバーは、敏感な、特定の方法の人間の急性骨髄性白血病(AML)の細胞のapoptosisを引き起こすことができる。 現在の調査では、私達は腫瘍特定のapoptosisを誘発するためにより新しく総合的なstatins、fluvastatin、atorvastatinおよびcerivastatinの行為の相対的な潜在的能力そしてメカニズムを、評価した。 Cerivastatinは少なくとも10 AMLの細胞ラインのapoptosisを引き起こすことで他のstatinsより有効倍である。 Cerivastatin誘発のapoptosisはHMG CoA還元酵素の反作用、mevalonateの即時プロダクトの付加、または細道の遠位プロダクトとリバーシブル、geranylgeranylのピロリン酸塩である。 これは蛋白質がgeranylgeranylation lovastatin誘発のapoptosisと同じようなcerivastatinのためのmevalonateの細道の必要な下流の部品であることを提案する。 cerivastatinの高められた潜在的能力は敵意のAMLの忍耐強いサンプル、また激しい感受性のstatin誘発のapoptosisに答えるタイプの数を拡大する。 急性リンパ性白血病から得られる細胞は弱だけlovastatinの細胞毒性に敏感ですが、cerivastatinへの強い応答を示す。 重要なのは、cerivastatinはnontransformed人間の骨髄の祖先に細胞毒素ではない。 これらの結果は新しい抗癌性の治療上のだけとしてそして他の代理店を伴って強くcerivastatinのそれ以上のテストを生体内で支える

クルクミンは骨髄のstromal細胞のAP-1そしてNF kbのDNA結合の活動のIL1アルファおよびTNFアルファの誘導を禁じる。

Xu YX、Pindolia KR、Janakiraman N、等。

Hematopathol Mol Hematol。 1997; 11(1):49-62.

私達は前に炎症抑制および酸化防止混合のクルクミン(diferuloylメタン)がMCP-1/JEの遺伝子ことをのtranscriptional活動の抑制によって骨髄のstromal細胞のmonocyteのchemoattractant蛋白質1 (MCP-1/JE)の表現を禁じることを示してしまった。 AP-1 (TRE)およびNF kb (kb)の結合のモチーフ両方以来MCP-1/JEの遺伝子の促進者で現在でであって下さい、私達は電気泳動の移動性の転位の試金および西部にしみが付くことによってIL1アルファおよびいたるところにあるトランスクリプション要因AP-1およびNF kbのTNFアルファ誘発の活発化に対するクルクミンの効果を検査した。 IL1アルファおよびTNFアルファは急速に+/+ (-) 1.LDA11 stromal細胞のAP-1そしてNF kb DNAの結合の活動を両方引き起こした。 但し、クルクミンが付いているこれらの細胞の処置は両方のcytokinesによってAP-1およびNF kbの活発化を妨げた。 これらのデータはクルクミンによるMCP-1/JEのトランスクリプションの阻止がIL1アルファかTNFアルファによってAP-1の妨害およびNF kbの活発化を含むことを提案する

インターフェロン アルファと結合される全TRANS retinoic酸は効果的に慢性のmyeloid白血病のgranulocyte大食細胞のコロニーの形成を禁じる。

Zheng A、Savolainen ER、Koistinen P。

Leuk Res。 3月1996日; 20(3):243-8.

私達は慢性のmyeloid白血病(CML) (n = 12)または他のmyeloproliferative無秩序の患者から隔離された周辺血の祖先のgranulocyte大食細胞(GM)のコロニーの形成に対する全TRANS retinoic酸の(ATRA)そしてインターフェロン アルファ(IFNアルファ)を伴う効果を単独で調査した(n =健康な制御からの10)、また(n = 7)。 わずかに、しかしかなり禁じられない単独でATRAかIFNアルファCMLのGMのコロニーの成長。 Granulocyte大食細胞のコロニーの形成はかなり減った(P