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概要

Hemochromatosis

概要

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ビタミンAの介在: 鉄新陳代謝に対する単一、口頭、大きい線量の短期効果。

Bloem MW、Wedel M、van Agtmaal EJ、Saowakontha S AJ、Speek Schreurs WH。 臨床生物化学、TNO-CIVOの毒物学および栄養物の協会、Zeist、ネザーランドの部門。

AM J Clin Nutr 1990年の1月; 51(1): 76-9

北東タイのSakorn Nakhonの地域の郊外からのconjunctival xerosisの印との、老化した鉄新陳代謝に対するビタミンAの単一の、口頭大量服用の短期効果(2週)の管理された調査に134人の学童3-9 yのグループは選ばれた。 ベースライン データのコレクションの後でカプセルを(n = 65)受け取るためにまたは制御主題として役立つために、村内の子供は任意に割り当てられた(n = 69)。 retinolの補足の顕著な増加の後の2週、transferrinのretinol結合蛋白質、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血清鉄および飽和は補われたグループで見つけられた。 Ferritinの集中はかなり変わらなかった。 これらの短期変更は完全に季節的な効果を除き、疾病率で変わる。 この調査はビタミンAと鉄新陳代謝間の原因連合のそれ以上の証拠を提供する。 ビタミンAの不足が風土病である区域では、周期的で大きいビタミンAの線量プログラムはまた人口の鉄の状態を改善できる。

[第一次hemochromatosisおよび食餌療法の鉄] (ノルウェー語で)。

Borch-Iohnsen B Ernaeringsinstituttet Universitetet Iオスロ。

Tidsskr Laegeforen (ノルウェー) 1997年10月10日、117 (24) p3506-7

第一次haemochromatosisはティッシュの鉄の余分な量の蓄積に終って異常に高な程度の鉄の吸収特徴付けられる。 鉄の余分な店は繰り返されたphlebotomyによって取除かれる。 第一次haemochromatosisの健康人員そして何人かの患者は特別な食事療法の助言のための彼らの欲求を1年ごとのphlebotomiesの数を試み、減らす表現した。 従ってこの記事は、そして低い生物学的利用能を得るために彼らの食餌療法の鉄の取入口を減らすことができるおよびより低い鉄の吸収を食事をまとめてもいいかいかにの第一次haemochromatosisの患者がいかに与えるか助言。 食事療法はパンで豊富なおよび穀物および果物と野菜変わり、べきである。 肉、ノルウェーの茶色の乳しようのチーズ(補われる鉄)およびアルコールの量は限られるべきである。 食事が付いている茶かコーヒーは鉄の吸収を減らす。 アスコルビン酸の食糧金持ちは食事と(フルーツおよびフルーツ ジュース)避けるべきである。 アスコルビン酸の補足は推薦されない。

慢性の食餌療法の鉄の積み過ぎの肝臓のfibrogenesisに対するビタミンEの補足の効果

ブラウンK.E.; Poulos J.E.; 李L.; Soweid AM; Ramm G.A.; オーニールR.; Britton R.S.; ベーコンB.R.B.R. Bacon、Div。 胃腸病学/Hepatologyの、内科、セントルイス大学の部門。 Hlth。 Sci。 中心、3635ヴィスタAve。、セントルイス、MO 63110-0250米国

胃腸生理学-およびレバー生理学(米国)のアメリカ ジャーナル、1997年、272/1 35-1 (G116-G123)

提案され脂質の過酸化反応が肝臓のfibrogenesisの重要な役割を担うことが慢性の鉄の積み過ぎに起因する。 ビタミンEは遺伝性のhemochromatosisの患者と実験鉄の積み過ぎで減るために示されていた重要な脂質溶ける酸化防止剤である。 この調査の目標はおよび慢性の鉄の積み過ぎの動物モデルのfibrogenesis肝臓の脂質の過酸化反応に対するビタミンEの補足の効果を定めることだった。 ラットは4、8、か14 moのための次の食事療法に与えられた: 標準的な実験室の食事療法(制御)、補足のビタミンE (200 IU/kg、制御+ E)の食事療法、カルボニルの鉄(Fe)との食事療法、およびビタミンE (200 IU/kgのFe + E)と補われるカルボニルの鉄との食事療法。 鉄のローディングは肝臓の重要な減少で起因し、血しょうビタミンEのレベルはまったくビタミンEの補足によって克服されたポイントを時間を計る。 Thiobarbituric酸反応物質(脂質の過酸化反応の索引)は5重にに3鉄荷を積まれたレバーの増加した; ビタミンEとの補足は少なくとも50%の時間ポイントこれらのレベルをまったく減らした。 肝臓のヒドロキシプロリンのレベルは鉄のローディングによって二重に増加した。 ビタミンEは4か8 moにヒドロキシプロリンの内容に影響を与えなかったが、14 moに鉄荷を積まれたレバーの18%の減少を引き起こした。 8そして14 moで、ビタミンEは鉄荷を積まれたレバーのアルファ滑らかな筋肉アクチン肯定的な放射状の細胞の数を減らした。 これらの結果は脂質の過酸化反応とコラーゲンの生産間の分離を示し、このモデルの鉄のprofibrogenic行為がビタミンEによって完全に抑制することができない効果によって仲介されることを提案する。

C282Yのhomozygous hemochromatosisの線維症の非侵襲的な予言。

Guyader D; Jacquelinet C; Moirand R; Turlin B; Mendler MH; 付き添いJ; デイヴィッドV; Brissot P; アダムスP; Deugnier Y医院des Maladies du FoieおよびINSERMは49、レンヌ、フランスを結合する。 Dominique.Guyader@univ-rennes1.fr

胃腸病学(1998年、115 (4)米国) p929-36 10月

背景及び目標: hemochromatosisの診断は非侵襲的な分子遺伝テストを使用しているC282Yのhomozygous患者のために今可能である。 この調査の目標はそのような患者の不必要なレバー バイオプシーを避けるために(線維症か肝硬変を繋ぐ)厳しい線維症の予言する非侵襲的な要因を定義することであり。 方法: 臨床および生物的データは197人のフランスC282Yのhomozygous患者、52の診断の時に厳しい線維症があった誰が記録された(26%)の。 かなり単一変量の分析を使用して厳しい線維症につながった変数は多変数の段階的な分析に入れられた。 これらの変数は簡単な索引を得るために結合され厳しい線維症の予言を可能にする。 結果: 血清のferritin、hepatomegalyおよび血清アスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素は多変量解析を使用して選ばれた。 96人の患者に適用されたhepatomegalyの</=1000 microgram/L、正常なアスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素の価値および不在のferritinのレベルとの組合せは厳しい線維症が患者のこの小群で見つけられなかったことを示した。 結果は否定的な予言のよい再現性厳しい線維症の肯定的な予言の悪い再現性のカナダの113人のC282Yのhomozygous患者で認可された。 結論: C282Yのhomozygous患者では、厳しい線維症の診断はレバー バイオプシーに頼る、厳しい線維症の不在は簡単な臨床および生化学的な変数に基づいてほとんどの患者で正確に予測することができる。

カルシウムは鉄の吸収と干渉するか。

Hallberg L

AM J Clin Nutr 7月1998日; 68(1): 3-4

概要。

飲む遺伝のhaemochromatosisの鉄の蓄積に対する規則的な茶の効果の臨床試験

Kaltwasser J.P.; Werner E.; Schalk K.; Hansen C.; Gottschalk R.; Seidl C.J.P. Kaltwasser、Medizinische Klinik IIIのZentrumのder Inneren Medizin、ヨハン ウォルフガングGoethe-Universitat、Theodor厳格なKai 7、D-60596フランクフルト・アム・マイン ドイツ

腸(イギリス)、1998年、43/5 (699-704)

背景-紅茶は健常者の非haem鉄の腸の吸収の有効な抑制剤少なくともであるために知られている。 目標-遺伝のhaemochromatosisの患者のこの効果を、および、もっと重大に調査するため、飲む1年にわたるこれらの患者の貯蔵の鉄の蓄積に対する規則的な茶の効果。 患者-調査は臨床的に証明された遺伝のhaemochromatosisの18人の患者で遂行された。 貯蔵の鉄の蓄積の調査のために、それらは食事および制御グループとタンニンの豊富な茶を規則的に特に飲むことを学んだグループに分かれていた。 方法-テスト食事からの腸の鉄の吸収は全身のカウントを使用して測定された。 ボディ鉄の店は血清鉄の結合容量のヘモグロビン、飽和、およびボディ鉄の状態の査定のための血清のferritinを使用して徹底的なphlebotomyによって、量的に評価された。 結果-テスト食事が水の代りに茶の飲み物と一緒に伴われたときに鉄の吸収の重要な減少は観察された。 茶飲むグループでは、貯蔵の鉄の増加は制御グループのそれと比較された約3分の1減った。 結論-食事と飲む規則的な茶はhaemochromatosisの患者の管理で必要なphlebotomiesの頻度を減らす。

hemochromatosisのための酸化防止剤。

最後、W。

Int. Clin。 Nutr。 Rev. 1991年; 11(2): 71-4.

抽象的な利用できる。

遺伝のhemochromatosisの主題のphlebotomyと調査されるスウェーデンの食糧鉄の強化の回収の効果。

Olsson KS; Vaisanen M; Konar J; ブルース薬、Molndalの病院、スウェーデンの部門。

Eur J Clin Nutr (1997年、51 (11)イギリス) p782-6 11月

目的: ターゲット グループに効果が不確かであると考慮されたので、スウェーデンの食糧の鉄の強化、世界の最も高いのは、1995年1月1日撤回された。 私達は非常に食餌療法の実験の効果を調査したいと思った。

設計: 比較級は調査を交差させる。

配置: 忍耐強いサービスおよび血液銀行。

主題: 16人は鉄の積み過ぎのための処置の後で維持のphlebotomyの24-73 yを老化させた。 1つは炎症性病気のために除かれた。

介在: Conc Hb。、飽和%のの連続測定を用いる量的なphlebotomy transferrinのおよび血清のferritinの集中。

主要な結果は測定する: 鉄の吸収は鉄の強化の有無にかかわらず2期間の間にphlebotomyによって、測定された。 1 gのHb = 3.4 mg Fe。

結果: 鉄の吸収はかなり鉄の強化が4.27 +/- 1.2から3.63 +/- 1.1 mg/d.の平均から撤回されたときに減った(P <0.001)。 0.65 mg/d (95% c.i.0.32-0.97)の相違は強化から得られる鉄の一部分に対応する。 寄付間の間隔は鉄欠乏性貧血の誘導を避ける59 +/- 15まで69 +/- 17 dから延長(P < 0.01)でなければならなかった。 強化された食事療法の鉄内容は強化された一部分が4.1 mg/d (27%)を構成した15.4 mg/dを平均した。 fortificantとして使用されたカルボニルの鉄の相対的な生物学的利用能は38%だった。

結論: fortificantとして使用されたカルボニルの鉄の相対的な生物学的利用能は前に報告されるより高かった。 月経になる女性のようなターゲット グループは鉄不足の高い流行によっておそらく食糧がもはや強化されない場合影響される。 遺伝のhemochromatosisの人々は臨床病気にもっと遅い速度で加速する。

鉄の積み過ぎの分類そして診断。

Piperno Istituto di Scienze Biomediche、Azienda Ospedaliera S.ヘラルド、モンツァ、イタリア。 alberto.piperno@unimi.it

Haematologica (1998年、83 (5)、078イタリア) p447-55 5月

背景および目的: 鉄の積み過ぎは多くの無秩序の結果で、器官の損傷および高められた死亡率の開発に導くことができる。 遺伝性のhemochromatosisの遺伝的欠陥の鉄の積み過ぎそして同一証明と関連付けられた新しい条件の最近の記述は私達をこの主題を見直すために促し、鉄の診断規準を定義し直すために無秩序に積み過ぎなさい。

証拠および情報源: 現在の検討で検査される材料は科学の引用索引およびMedlineによって覆われるジャーナルに出版される記事を含める。 著者は数年の鉄の積み過ぎの病気の分野で働いて、参照で引用されるペーパーの10を貢献した。

最新式および見通し: 鉄の積み過ぎは異なった規準に基づいて分類することができる: 有機体内の鉄のアクセスのルート、鉄の蓄積の優勢なティッシュの場所および積み過ぎの原因。 余分な鉄はenteralルート、非経口的なルートおよび胎児の生命の間に胎盤があるルートによって近づくことを許されることができる。 parenchymalまたはreticuloendothelial記憶域内の鉄の別の配分は鉄の蓄積の異なったpathogeneticメカニズムを示し、患者の器官の損傷そして予想の点では関連した含意がある。 鉄の積み過ぎは第一次であるかもしれ他の生来か得られた条件としてのhemochromatosisまたは二次に腸の鉄の吸収の規制解除に起因する。 鉄の積み過ぎの診断は臨床データ、高いtransferrinの飽和や血清のferritinの価値に基づいて疑うことができる。 但し、複数のhyperferritinemic条件は鉄の積み過ぎと関連していないが、厳しい無秩序(発火、neoplasia)またはferritinの統合(遺伝性のhyperferritinemia激流シンドローム)の規制解除、およびaceruloplasminemiaに二次鉄の積み過ぎを意味するかもしれ最近記述されていたdysmetabolic準のレバー鉄の積み過ぎシンドロームは低くか正常なtransferrinの飽和レベルによって、特徴付けられる。 レバー バイオプシーはまだレバー内の鉄の量そして配分の定義によって積み過ぎの無秩序に、アイロンをかけて診断アプローチに非常に有用である。 HFEの遺伝子の突然変異の分析は鉄の過負荷状態の(C282YおよびH63D)診断の簡単で、強い用具解決するである。 (60 Refs。)

イタリアのhemochromatosisの不均質。

Piperno A; Sampietro M; Pietrangelo A; Arosio C; Lupica L; Montosi G; Vergani A; Fraquelli M; Girelli D; Pasquero P; Roetto A; Gasparini P; Fargion S; Conte D; Camaschella C Istituto di Scienze BiomedicheのUniversitaのディディミアム ミラノ、Divisione di Medicina I、Ospedaleサン ヘラルド、モンツァ、イタリア。

胃腸病学(1998年、114 (5)米国) p996-1002 5月

背景及び目標: hemochromatosisの患者は可変的な表現型の表現を示す。 私達は大きい一連のhemochromatosisの表現型のイタリアの患者の鉄の積み過ぎの厳格にhemochromatosisの遺伝子(HFE)の突然変異の頻度およびHFEの遺伝子型、先祖のハプロタイプ、民族的背景および付加的な要因(アルコール取入口、肝炎ウイルスおよびベータ サラセミアの特性)の貢献を評価した。

方法: HFEの遺伝子型は188人の患者で調査された。 表現型の評価は153人および20人の女性で利用でき、取除かれた鉄に主に基づいていた。 HFEの遺伝子型はD6S265およびD6S105 microsatelliteの分析によるポリメラーゼ連鎖反応の制限の試金そして先祖のハプロタイプによって定められた。

結果: C282Yのホモ接合型の頻度は減少した勾配との北から南へ64%、だった。 C282Yのホモ接合型は他のHFEの遺伝子型より厳しい鉄の積み過ぎを示した。 同じグループでは、先祖のハプロタイプはより厳しい表現型と関連付けられた。 付加的な要因はC282Yの突然変異のためにnonhomozygous患者の比較的穏やかなhemochromatosisの表現型の開発を支持するかもしれない。

結論: イタリアのHemochromatosisは遺伝のおよび得られた要因が複雑のnonhomogenous無秩序である。 単一またはHFEの突然変異の患者では、それ以上の調査は遺伝のおよび得られた要因間の本当の遺伝病と相互作用間の微分を可能にしない。

Hemochromatosis: 分子遺伝学および臨床診断の前進。

Ramrakhiani S; 内科、MO 63110-0250、米国セントルイス大学医科大学院のベーコンのBR部。

J Clin Gastroenterol (1998年、27 (1)米国) p41-6 7月

遺伝性のhemochromatosis (HH)は胃腸粘膜による鉄の不適当に高い吸収によって特徴付けられる人間の白血球によって抗原つながれる受継がれた病気である。 病気の提示のスペクトルは今識別されている患者とそれらが鉄の積み過ぎの複雑化と徴候である前にますます変わっている。 HFEと呼ばれたHHのための候補者の遺伝子は1996年に識別され、遺伝子のためのテストは商用化されている。 遺伝子の最近の同一証明および臨床診断および療法のための含意の検討は示される。 私達はまたHHのための患者の評価のためのアルゴリズムを提案する。 早期診断および適切な療法はHHの終り器官の複雑化の開発と関連付けられる重要な疾病率および死亡率を防ぐことができる。 C282YおよびH63Dの突然変異の理解、およびさまざまなheterozygous突然変異のアルゴリズムおよび貢献はまだそれ以上の臨床および遺伝の調査によって確認される鉄の積み過ぎの必要性の診断そして管理に展開している。 (30 Refs。)

hemochromatosisの調査によって助けられる理解の鉄の吸収および新陳代謝。

Roeckel IE; Dickson LG中央ケンタッキーの血の中心、レキシントン40504、米国。

アンClinの実験室Sci (1998年、28 (1) p30-3米国) 1月2月

食糧からのDuodenal鉄の吸収は選択式に鉄の中毒を防ぐために妨げられる。 腸の鉄の吸収の病理学の増加の最もよい例はhemochromatosisの患者で見られる。 それらは早死にに終って鉄が活発なphlebotomyによって取除かれなければ中心、レバーおよび他のティッシュへの鉄の損傷に苦しむ。 鉄への腸の障壁を克服する例はビタミンCが付いているアルコール消費、ビタミンの貧血症なしで個人が消費する準備、および鉄である。 溶血による余分な鉄の内生生成は、異常なヘモグロビンまたは多くの注入のために腸の障壁によって、制御されない。 (24 Refs。)

提案された読むこと

一般群衆の遺伝性のhaemochromatosisの突然変異の頻度。

ブラッドリーのLA; ジョンソンDD; Palomaki GE; Haddow JE; Robのertson NH; 血の研究のためのFerrieのRM基礎、スカボロ、メイン04070-0190、米国。

J Medスクリーン(イギリス) 1998年、5 (1) p34-6

目的: この調査は2つの突然変異、遺伝性のhaemochromatosisのための候補者の遺伝子で識別されるC282YおよびH63Dの一般群衆の頻度の私達の知識を拡大しテストが定期的に得られた頬ブラシの(頬の)サンプルを使用して行うことができるかどうか定めることを向ける。

配置: 取引された頬のlysateのサンプル、メインの出生前の嚢胞性線維症のスクリーニングを経たカップルのグループからの匿名のためにランダム化され、コードされて。

方法: 多重腕テストは頬の細胞のlysatesで2つの突然変異を識別するために行われた。

結果: 調査された1001の主題間で見つけられた遺伝子型の頻度は(502人の女性、499人)次のとおりだった: 探索可能な突然変異無しの7つのC282Yのホモ接合型、22人のC282Y/H63Dの混合物のヘテロ接合型、97人のC282Yのヘテロ接合型、17のH63Dのホモ接合型、246人のH63Dのヘテロ接合型および612人の個人。 C282YおよびH63Dのための対立遺伝子の頻度は0.066および0.151、それぞれだった。

結論: メインの観察された遺伝子型の頻度は予想と5つのより小さい調査からの一致データに一貫している。 結合されたmutational分析データはC282Y (診断された遺伝性のhaemochromatosisの主題の約85%で見つけられる遺伝子型)のためのhomozygosityが北のヨーロッパの相続財産の10,000の白い主題ごとの51に起こることを示す; 10,000ごとの約60の対応する総遺伝性のhaemochromatosisの流行は前の見積もりに一貫している。 調査はまたH63Dが遺伝性のhaemochromatosisのための一般群衆のスクリーニングに有用ではないことを確認する。

遺伝のhemochromatosisのためのvenesection療法の間に鉄の動員の率に影響を与える要因。

アダムスのPCのロンドンの健康科学は、西部のオンタリオの大学、カナダ集中する。

AM J Hematol (1998年、58 (1)米国) p16-9 5月

進歩的な鉄の蓄積が遺伝のhemochromatosisの特性であるが、venesectionによって鉄の動員の率に影響を与える要因は確立されなかった。 Venesectionの記録はvenesectionによって77のhemochromatosisのホモ接合型で鉄の動員の率に影響を与える要因を調査するために分析された。 鉄の動員の率は鉄の店(血清のferritinを減らすように要求されて< 50 microg/L)までに取除かれた分けられた鉄だった。 venesection療法の中間の持続期間は1.4年(範囲0.44-3.6年)だった。 すべての患者は療法を完了し、重要な悪影響がなかった。 鉄の動員の率は非cirrhotic患者と比較されたcirrhoticsでより高かった(P = 0.04)。 鉄の動員は腸のradioironの吸収と逆に関連していた(r = -0.45、P = .01)。 鉄の動員間に重要な関係がおよび患者の年齢、性、血清のferritinおよび肝臓の鉄の集中なかった。 鉄の動員はより低い腸の鉄の吸収のcirrhoticsそして患者で高められる。 Venesection療法はすべての年齢別グループで安全、よく容認されて。

Hemochromatosisおよび鉄の必要性。

医学研究、Bancroftの中心、ブリスベーンの高貴な病院、クイーンズランド、オーストラリアのHalliday JWクイーンズランドの協会。

NutrのRev. (1998年、米国) 56 2月(2つのPt 2) ps30-7; 議論s54-75

鉄が必要な食餌療法の条件であるが、ボディによって吸収される量はよく調整され、ボディ鉄の店と食餌療法の鉄供給によって決まる。 通常の状態で排泄される少しだけ鉄がある。 鉄不足は世界的な問題であるが、鉄の積み過ぎは、受継がれた病気に見られるように、hemochromatosis、あるコーカサス地方の人口の疾病率の主要な原因である。 これは特に男性に十分な食餌療法の鉄の取入口特にの問題であり。 突然変異は343アミノ酸の蛋白質(HFE)のために符号化するMHCのクラスのlそっくりの遺伝子(HFE)で最近記述されてしまった。 分子は信号順序のペプチッド結合の地域、アルファおよびアルファを含んでいる(2)範囲およびimmunoglobulinlikeアルファ(3) transmembraneの地域および小さい細胞質尾に加える範囲。 それはhemochromatosisのための候補者の遺伝子である。 この遺伝子および対応する蛋白質の機能に関する複数の可能性は提案されたが、どれもまだ確認されていない。 突然変異は病気の主題の80%-100%の何人かの異なったグループ検出された。 但し、1つの調査で、突然変異の患者の18%-20%は重要な鉄の積み過ぎを表わさなかった。 この遺伝子の発見に鉄新陳代謝の細道の臨床調査そして説明両方のための重要な含意がある。 (41 Refs。)

飲む遺伝のhaemochromatosisの鉄の蓄積に対する規則的な茶の効果の臨床試験

Kaltwasser J.P.; Werner E.; Schalk K.; Hansen C.; Gottschalk R.; Seidl C.J.P. Kaltwasser、Medizinische Klinik IIIのZentrumのder Inneren Medizin、ヨハン ウォルフガングGoethe-Universitat、Theodor厳格なKai 7、D-60596フランクフルト・アム・マイン ドイツ

腸(イギリス)、1998年、43/5 (699-704)

背景-紅茶は健常者の非haem鉄の腸の吸収の有効な抑制剤少なくともであるために知られている。

目標-遺伝のhaemochromatosisの患者のこの効果を、および、もっと重大に調査するため、飲む1年にわたるこれらの患者の貯蔵の鉄の蓄積に対する規則的な茶の効果。 患者-調査は臨床的に証明された遺伝のhaemochromatosisの18人の患者で遂行された。 貯蔵の鉄の蓄積の調査のために、それらは食事および制御グループとタンニンの豊富な茶を規則的に特に飲むことを学んだグループに分かれていた。

方法-テスト食事からの腸の鉄の吸収は全身のカウントを使用して測定された。 ボディ鉄の店は血清鉄の結合容量のヘモグロビン、飽和、およびボディ鉄の状態の査定のための血清のferritinを使用して徹底的なphlebotomyによって、量的に評価された。

結果-テスト食事が水の代りに茶の飲み物と一緒に伴われたときに鉄の吸収の重要な減少は観察された。 茶飲むグループでは、貯蔵の鉄の増加は制御グループのそれと比較された約3分の1減った。

結論-食事と飲む規則的な茶はhaemochromatosisの患者の管理で必要なphlebotomiesの頻度を減らす。

遺伝のhemochromatosisの不完全な鉄新陳代謝。 メカニズムは遺伝の前進にもかかわらず未知に残る]

Stal P; ハーゲンK; Hultcrantz R Gastroenterologisktの椎体、Huddinge Sjukhus。

Lakartidningen (スウェーデン) 1998年8月5日、95 (32-33) p3430-5

遺伝のhaemochromatosis (GH)は西洋文明の1-5/1000の流行の共通の遺伝性の病気の1つ、である。 場合の90%では突然変異はHFE蛋白質のそしてベータ(2) - microglobulinの不完全な結合に終る位置282の取り替えを含むHFEと示されるMHCクラスそっくりの遺伝子にある。 ベータ(2) - microglobulinの不足の動物は鉄新陳代謝の規則にかかわるべきこの蛋白質を示す鉄の積み過ぎを発達させる。 従って肝臓の鉄の積み過ぎは酸素の遊離基の高められた生産および膜の脂質の過酸化反応で起因し、リソソーム、mitochondriaおよび小胞体への損害を与える。 これらの細胞でき事はhepatocellular癌腫の危険の200折目の増加と関連付けられる肝硬変の細胞死、fibrogenesisおよび開発に進歩するかもしれない。 糖尿病の危険に加えて、arthralgia、不整脈、下垂体の不十分および生殖腺機能減退症の鉄超過分はまたアルコールまたはhepatotrophicウイルスのような他の代理人が出すhepatocytesに対する細胞毒素の効果の悪化と関連付けられる。 GHの鉄の積み過ぎの処置は週間venesectionから血清のferritinのレベルが正常化されている、維持療法によって続かれてまで成っている。 残存率は複雑化が成長した前に病気が検出され、扱われれば正常である。 (45 Refs。)

C282Yの突然変異に欠けている遺伝性のhemochromatosisの患者の臨床特徴。 Shaheen NJ; ベーコンのBR; Grimmは消化器系の病気および栄養物のノースカロライナ、Chapel Hill 27599-7080、米国の大学の分割である。

Hepatology (1998年、28 (2)米国) p526-9 8月

典型的な遺伝性のhemochromatosis (HH)の患者のおよそ85%はHHのための最近識別された候補者の遺伝子のC282Yの突然変異(C282Y/C282Y)のためにhomozygousである。 但し、HHの患者はこの位置で野生タイプの対立遺伝子(wt/wt)のために代りにhomozygousである。 これらのwt/wtの患者は表現型に同じような、遺伝子型に別の、遺伝性の特性を表すかもしれなかったりまたは二次鉄の積み過ぎの認識されない場合であるかもしれない。 この調査の目的はHHの遺伝子の元の記述で識別されるwt/wt HHの患者の詳細な分析を提供しC282Yの突然変異のためにhomozygousの同じ分析からの62人の患者とそれらを比較することである。 元の調査からの21人のwt/wt HHの患者の18は鉄の積み過ぎおよび肝臓病の二次鉄の積み過ぎ、遺伝率、および他の臨床特徴の前に認識されない原因を含む14の歴史的および実験室の変数のために、査定された。 この18人のwt/wt HHの患者(55.6%)の10はC282Y/C282Yの患者の62の3と(4.8%)比較された二次鉄の積み過ぎのための前に認識されない原因があると見つけられた(P < .001)。 残りの8人のwt/wtの患者は二次鉄の積み過ぎの認識可能な病因学がなかった。 18人のwt/wtの患者のどれも鉄の積み過ぎまたは肝臓病の家系歴をC282Y/C282Yの患者(P< .001)の58%と比較してもらわなかった。 C282Yのホモ接合型と比較すると、二次鉄の積み過ぎのない8人のwt/wtの患者はより高い示す肝臓の鉄の索引(HII) (4.7対9.5があった; P = .01)。 私達は、従ってこの一連のwt/wt HHの患者の半分上の患者で、二次鉄の積み過ぎの前に認識されない原因を、所有していたことを、そうかもしれない誤診する結論を出し。 これらの場合が除かれれば、偽否定的なテストの数は減り、mutational分析の感受性は高められる。 但し、二次鉄の積み過ぎの確認可能な原因なしで典型的なhemochromatosisを経験するwt/wtの患者の小群がある。 これらの患者はC282Yのホモ接合型より厳しい鉄のローディングがあるかもしれない。 (21 Refs。)

Haemochromatosis。

血液学、薬、カーディフ、イギリスの大学ウェールズ大学のWorwood M部。

Clinの実験室Haematol (1998年、20 (2)イギリス) p65-75 4月

遺伝のhaemochromatosis (GH)は北欧の共通、autosomal劣性無秩序である。 HFEの遺伝子の同一証明をもたらした調査は記述されている。 GHの患者の90%上のイギリスでこの遺伝子のC282Yの突然変異のためにhomozygousであって下さい。 この突然変異はヨーロッパの起源の人口に制限される。 別の突然変異、鉄の積み過ぎをもたらすことのH63Dの重大さは、より少なく確かである。 蛋白質の局在化および突然変異の効果の予備調査は記述されている。 鉄の状態の遺伝子検査そして測定は今鉄の積み過ぎおよび結果の防止の広まったテストを可能にする手段を提供する。 但し、質問はGHの臨床penetranceについて残る。 (81 Refs。)

Hemochromatosis: 分子遺伝学および臨床診断の前進。

Ramrakhiani S; 内科、MO 63110-0250、米国セントルイス大学医科大学院のベーコンのBR部。

J Clin Gastroenterol (1998年、27 (1)米国) p41-6 7月

遺伝性のhemochromatosis (HH)は胃腸粘膜による鉄の不適当に高い吸収によって特徴付けられる人間の白血球によって抗原つながれる受継がれた病気である。 病気の提示のスペクトルは今識別されている患者とそれらが鉄の積み過ぎの複雑化と徴候である前にますます変わっている。 HFEと呼ばれたHHのための候補者の遺伝子は1996年に識別され、遺伝子のためのテストは商用化されている。 遺伝子の最近の同一証明および臨床診断および療法のための含意の検討は示される。 私達はまたHHのための患者の評価のためのアルゴリズムを提案する。 早期診断および適切な療法はHHの終り器官の複雑化の開発と関連付けられる重要な疾病率および死亡率を防ぐことができる。 C282YおよびH63Dの突然変異の理解、およびさまざまなheterozygous突然変異のアルゴリズムおよび貢献はまだそれ以上の臨床および遺伝の調査によって確認される鉄の積み過ぎの必要性の診断そして管理に展開している。 (30 Refs。)

[遺伝のhemochromatosisの不完全な鉄新陳代謝。 メカニズムは遺伝の前進にもかかわらず未知に残る]

Stal P; ハーゲンK; Hultcrantz R Gastroenterologisktの椎体、Huddinge Sjukhus。

Lakartidningen (スウェーデン) 1998年8月5日、95 (32-33) p3430-5

遺伝のhaemochromatosis (GH)は西洋文明の1-5/1000の流行の共通の遺伝性の病気の1つ、である。 場合の90%では突然変異はHFE蛋白質のそしてベータ(2) - microglobulinの不完全な結合に終る位置282の取り替えを含むHFEと示されるMHCクラスそっくりの遺伝子にある。 ベータ(2) - microglobulinの不足の動物は鉄新陳代謝の規則にかかわるべきこの蛋白質を示す鉄の積み過ぎを発達させる。 従って肝臓の鉄の積み過ぎは酸素の遊離基の高められた生産および膜の脂質の過酸化反応で起因し、リソソーム、mitochondriaおよび小胞体への損害を与える。 これらの細胞でき事はhepatocellular癌腫の危険の200折目の増加と関連付けられる肝硬変の細胞死、fibrogenesisおよび開発に進歩するかもしれない。 糖尿病の危険に加えて、arthralgia、不整脈、下垂体の不十分および生殖腺機能減退症の鉄超過分はまたアルコールまたはhepatotrophicウイルスのような他の代理人が出すhepatocytesに対する細胞毒素の効果の悪化と関連付けられる。 GHの鉄の積み過ぎの処置は週間venesectionから血清のferritinのレベルが正常化されている、維持療法によって続かれてまで成っている。 残存率は複雑化が成長した前に病気が検出され、扱われれば正常である。 (45 Refs。)

C282Yの突然変異に欠けている遺伝性のhemochromatosisの患者の臨床特徴。

Shaheen NJ; ベーコンのBR; Grimmは消化器系の病気および栄養物のノースカロライナ、Chapel Hill 27599-7080、米国の大学の分割である。

Hepatology (1998年、28 (2)米国) p526-9 8月

典型的な遺伝性のhemochromatosis (HH)の患者のおよそ85%はHHのための最近識別された候補者の遺伝子のC282Yの突然変異(C282Y/C282Y)のためにhomozygousである。 但し、HHの患者はこの位置で野生タイプの対立遺伝子(wt/wt)のために代りにhomozygousである。 これらのwt/wtの患者は表現型に同じような、遺伝子型に別の、遺伝性の特性を表すかもしれなかったりまたは二次鉄の積み過ぎの認識されない場合であるかもしれない。 この調査の目的はHHの遺伝子の元の記述で識別されるwt/wt HHの患者の詳細な分析を提供しC282Yの突然変異のためにhomozygousの同じ分析からの62人の患者とそれらを比較することである。 元の調査からの21人のwt/wt HHの患者の18は鉄の積み過ぎおよび肝臓病の二次鉄の積み過ぎ、遺伝率、および他の臨床特徴の前に認識されない原因を含む14の歴史的および実験室の変数のために、査定された。 この18人のwt/wt HHの患者(55.6%)の10はC282Y/C282Yの患者の62の3と(4.8%)比較された二次鉄の積み過ぎのための前に認識されない原因があると見つけられた(P < .001)。 残りの8人のwt/wtの患者は二次鉄の積み過ぎの認識可能な病因学がなかった。 18人のwt/wtの患者のどれも鉄の積み過ぎまたは肝臓病の家系歴をC282Y/C282Yの患者(P< .001)の58%と比較してもらわなかった。 C282Yのホモ接合型と比較すると、二次鉄の積み過ぎのない8人のwt/wtの患者はより高い示す肝臓の鉄の索引(HII) (4.7対9.5があった; P = .01)。 私達は、従ってこの一連のwt/wt HHの患者の半分上の患者で、二次鉄の積み過ぎの前に認識されない原因を、所有していたことを、そうかもしれない誤診する結論を出し。 これらの場合が除かれれば、偽否定的なテストの数は減り、mutational分析の感受性は高められる。 但し、二次鉄の積み過ぎの確認可能な原因なしで典型的なhemochromatosisを経験するwt/wtの患者の小群がある。 これらの患者はC282Yのホモ接合型より厳しい鉄のローディングがあるかもしれない。 (21 Refs。)

Haemochromatosis。

血液学、薬、カーディフ、イギリスの大学ウェールズ大学のWorwood M部。

Clinの実験室Haematol (1998年、20 (2)イギリス) p65-75 4月

遺伝のhaemochromatosis (GH)は北欧の共通、autosomal劣性無秩序である。 HFEの遺伝子の同一証明をもたらした調査は記述されている。 GHの患者の90%上のイギリスでこの遺伝子のC282Yの突然変異のためにhomozygousであって下さい。 この突然変異はヨーロッパの起源の人口に制限される。 別の突然変異、鉄の積み過ぎをもたらすことのH63Dの重大さは、より少なく確かである。 蛋白質の局在化および突然変異の効果の予備調査は記述されている。 鉄の状態の遺伝子検査そして測定は今鉄の積み過ぎおよび結果の防止の広まったテストを可能にする手段を提供する。 但し、質問はGHの臨床penetranceについて残る。 (81 Refs。)

Hemochromatosisおよび鉄の必要性。

医学研究、Bancroftの中心、ブリスベーンの高貴な病院、クイーンズランド、オーストラリアのHalliday JWクイーンズランドの協会。

NutrのRev. (1998年、米国) 56 2月(2つのPt 2) ps30-7; 議論s54-75

鉄が必要な食餌療法の条件であるが、ボディによって吸収される量はよく調整され、ボディ鉄の店と食餌療法の鉄供給によって決まる。 通常の状態で排泄される少しだけ鉄がある。 鉄不足は世界的な問題であるが、鉄の積み過ぎは、受継がれた病気に見られるように、hemochromatosis、あるコーカサス地方の人口の疾病率の主要な原因である。 これは特に男性に十分な食餌療法の鉄の取入口特にの問題であり。 突然変異は343アミノ酸の蛋白質(HFE)のために符号化するMHCのクラスのlそっくりの遺伝子(HFE)で最近記述されてしまった。 分子は信号順序のペプチッド結合の地域、アルファおよびアルファを含んでいる(2)範囲および免疫グロブリンそっくりのアルファ(3) transmembraneの地域および小さい細胞質尾に加える範囲。 それはhemochromatosisのための候補者の遺伝子である。 この遺伝子および対応する蛋白質の機能に関する複数の可能性は提案されたが、どれもまだ確認されていない。 突然変異は病気の主題の80%-100%の何人かの異なったグループ検出された。 但し、1つの調査で、突然変異の患者の18%-20%は重要な鉄の積み過ぎを表わさなかった。 この遺伝子の発見に鉄新陳代謝の細道の臨床調査そして説明両方のための重要な含意がある。 (41 Refs。)

hemochromatosisのための長期腹腔内のdeferoxamine

Swartz R.D.; Legault D.J.ミシガン州大学医療センター、3914 TCボックス0364、アナーバー、MI 48109-0364米国

(米国)アメリカの医療ジャーナル、1996年、100/3 (308-312)

腹腔内のdeferoxamineは腹膜の透析を受け取る末期の腎臓病の患者のアルミニウム蓄積シンドロームのための確立した処置であるが腹腔内のdeferoxamineの使用は慢性腎不全の設定の外で記述されていなかった。 私達は腹水を扱い、鉄の積み過ぎのための非経口的なdeferoxamineを渡すのに慢性の腹膜の透析のカテーテルが使用された心筋症複雑になる二次hemochromatosisの例をここに示すおよび肝硬変によって。 deferoxamineの管理の標準的なルートを使用する毎日の尿の鉄の達成されたそれに類似していたいつ。 2年の期間に、鉄の積み過ぎの生化学的な表示器そして臨床明示両方の逆転は堪能だった。

鉄積み過ぎられた人間血しょうのビタミンCの酸化防止活動

Berger T.M.; Polidori M.C.; Dabbagh A.; エバンズP.J.; Halliwell B.; 翌日にJ.D.; ロバーツII L.J.; Frei B.B. Frei、Whitaker心血管のInst。、80東の一致St.、ボストン、MA 02118米国ボストン大学の医科大学院

生物化学(米国)のジャーナル、1997年、272/25 (15656-15660)

ビタミンC (アスコルビン酸、AA)は、酸化還元反応活動的な金属イオンの不在か存在によって生体外で機能、酸化防止か親オキシダントとしてそれぞれ、できる。 鉄積み過ぎのある大人はおよび何人かの未熟児に彼らの血しょうで可能性としては酸化還元反応活動的で、ブレオマイシン探索可能な鉄(BDI)がある。 従ってAAおよびBDIの組合せが酸化損害を生体内で与えることが、仮定された。 私達は予定日前の幼児の血しょうがAAおよびF2isoprostanesのハイ レベルを含んでいることが、安定した脂質の過酸化反応の最終製品分った。 但し、F2isoprostaneレベルはBDI (51 pg/ml、n前後の138 = 19)のそれらの幼児間で異なり、外にそれらではなかった(41 pg/ml、n = 10)、および同じ前後の126は蛋白質のカルボニル、蛋白質の酸化(0.13 nmol/mg蛋白質前後の0.31そして0.68前後の0.77、それぞれ)のマーカーにあてはまた。 予定日前の幼児からのBDI含んでいる血しょうの孵化は探索可能な脂質のヒドロペルオキシドの形成(等しいかまたはそれ以下のto10 nMのcholesterylのエステルのヒドロペルオキシド)でAAの集中が高く残った限り起因しなかった。 なお、余分な鉄が大人血しょうに加えられたときに、BDIは探索可能になり、内生AAは急速に酸化した。 余分な鉄と内生AA間のこの明白な相互作用にもかかわらず、AAが最初の集中の>10%であった限り探索可能な脂質の過酸化反応がなかった。 最後に鉄がAAに欠けている血しょうに加えられたときに、脂質のヒドロペルオキシドは内生および外因性AAが線量依存した方法の鉄誘発の脂質の過酸化反応の手始めを遅らせた一方、すぐに形作られた。 これらの調査結果は鉄積み過ぎられた血しょう、AAの行為のそれを脂質の方の酸化防止剤示す。 なお、私達のデータはAAの高い血しょう集中の組合せおよびBDI、か単独でBDI、脂質への生体内で原因の酸化損傷および蛋白質仮説を支えない。

遺伝性のhaemochromatosisの酸化防止状態および脂質の過酸化反応。

若者はある; Trouton TG; Torney JJ; McMaster D; Callender私; 臨床生物化学、ベルファスト、イギリスの女王の大学のTrimble ER部。

自由なRadic Biol Med (1994年、16 (3)米国) p393-7 3月

遺伝性のhaemochromatosisは組織の損傷をもたらすかもしれない鉄の積み過ぎによって特徴付けられる。 自由な鉄は鎖破損の酸化防止剤の高められた脂質の過酸化反応そして枯渇を引き起こすことができる水酸ラジカルの形成の有効な促進者である。 従って私達は遺伝性のhaemochromatosisおよび年齢/性によって一致させる制御を用いる15の主題の脂質の過酸化反応そして酸化防止状態を査定した。 haemochromatosisの主題は血清鉄(17.8の(16.1-19.5の) mumol/l、p対24.8 (19.1-30.5)を=増加した 0.021) そして%の飽和(38.1 (32.8-44.0)、p対51.8 (42.0-61.6) = 0.025)。 Thiobarbituric酸の反応物質(TBARS)、脂質の過酸化反応のマーカーはhaemochromatosis (0.46 (0.21-0.71) mumol/l、p対0.59 (0.48-0.70)で、=増加した 0.045)、鎖破損の酸化防止剤のアルファ トコフェロール(7.24 (6.49-7.80) mumol/mmolのコレステロール、p対5.91 (5.17-6.60)の減らされたレベルが=あり 0.001)、アスコルビン酸塩(89.1 (65.3-112.9)、p対51.3 (33.7-69.0) = 0.013)およびretinol (2.46 (2.22-2.70) mumol/l、p対1.78 (1.46-2.10) = 0.001)。 遺伝性のhaemochromatosisの患者は酸化防止ビタミンのレベルを減らし、栄養の酸化防止補足は組織の損傷を防ぐことに目新しい取り組み方を表すかもしれない。 但し、ビタミンCの使用はアスコルビン酸塩が鉄の積み過ぎの前でprooxidant効果をもたらすことができると同時にこの設定で有害かもしれない。

慢性の反HCV肯定的な肝炎の鉄の貯蔵、脂質の過酸化反応およびグルタチオンの転換。

Farinati F、Cardin R、DeマリアN、Della Libera G、Marafin C、Lecis E、Burra P、Floreani A、Cecchetto A、Naccarato R Cattedra Malattie Apparato DigerenteのUniversitaのディディミアム パドバ、イタリア。

J Hepatol 4月1995日; 22(4): 449-56

BACKGROUND/AIMS: 少しは肝炎のウイルスと関連している肝臓障害の病因について知られている。 予想要因が私達を肝炎のウイルス関連の肝臓障害は鉄の蓄積によって仲介されるかもしれないかどうか確認するために促したのでsteatosisまたは増加されたferritinのレベルの存在、および鉄の関連性の予備データ。

方法: 私達は慢性の肝炎のウイルスまたは肝炎のウイルス関連の肝炎(42 + 11)の33人の男性そして20人の女性の肝臓の発火のある程度をおよびsteatosis、血清のferritin、transferrinの飽和および鉄のレベル、ティッシュの鉄の集中および鉄の索引、レバー グルタチオンおよびmalondialdehyde評価した。 私達はまた慢性のアルコール性の肝臓病の両方アルコール中毒を用いる6人の患者をおよび肝炎のウイルス、4人の男性および67の合計を与える遺伝のhemochromatosisの4人の男性考慮した。 すべての診断は組織学的に確認された。 肝硬変の患者は除かれた。

結果: 私達のデータはそれを示す: 1. Steatosisは肝炎のvirusandの肝炎virus+alcoholの乱用の患者でより頻繁である; 2. 男性では、血清のferritinのandtissueの鉄は肝炎のBvirus肯定的な患者のより肝炎のウイルスでかなり高い(p < 0.01および0.05); transferrinの飽和は肝炎のウイルス肯定的な患者でより男性をonlywhen、女性が一緒に考慮されるウイルス肯定的な肝炎でより高い(p <0.05); 3. 血清のferritinおよびtransferrinの飽和はレバー鉄にだけ関連する(r = 0.833およびr = 0.695、それぞれ、p = 0.00001); ティッシュの鉄は肝炎のウイルス肯定的な患者のウイルスより肝炎でかなりより高い(p < 0.05); 4. chronichepatitisの患者では、血清のferritinは男性と女性のtransferrinsaturationよりレバー鉄の貯蔵のよいマーカー、である; 5. 肝炎のウイルス肯定的なpatientshaveの自由根本的仲介された肝臓障害に応じてのグルタチオンの転換のより高いmalondialdehydeのレベルそして活発化、おそらく。 女性にlowerliverの鉄のレベル同じような傾向がある。

結論: これらの調査結果は肝炎のウイルス関連の肝臓障害が高められた鉄の貯蔵の(多分ウイルスが引き起こす) whichelicitsによってグルタチオンの転換の必然的なsteatosisそして活発化の自由根本的仲介された過酸化反応、特徴付けられることを提案する。