生命延長スキン ケアの販売

概要

蟹座の放射線療法
更新済: 08/26/2004

概要

Genisteinのチロシンのキナーゼ抑制剤は、人間の食道の癌細胞の高められた放射線感受性生体外で並ぶ: 存続信号のtransductionの細道の阻止の可能な介入。

Akimoto T、Nonaka T、石川H、等。

Int J Radiat Oncol Biol Phys。 5月2001日1日; 50(1):195-201.

目的: 特に「存続信号transduction細道に」の焦点を合わせる放射線感受性に対するgenisteinの効果、チロシンのキナーゼ抑制剤は、検査された。 方法および材料: 2人間の食道のsquamous細胞の癌細胞ライン、TE-1 (p53の突然変異体)およびTE-2 (p53、野生)は、使用された。 放射線感受性はclonogenic試金によって定められ、存続信号の活発化は西部のしみによって検査された。 結果: Genisteinは(30 microM)存続信号、p42/p44細胞外の信号調整されたキナーゼおよびAKT/PKBの放射線誘発の活発化の抑制によってこれらの細胞ラインの放射線感受性を非常に高めた。 apoptotic細胞のパーセントの顕著な増加およびTE-2の、ないTE-1の高められた多[ADPリボースの]ポリメラーゼの開裂は照射とのgenisteinの組合せの後でさえも観察された。 p53関連の蛋白質の表現の変更の点では、Baxの表現で増加し、Bcl-2のそれで観察されたTE-2でしかしないgenisteinによって引き起こされた野生のタイプp53が付いている細胞ラインの細胞死の主要なモードが突然変異体p53とのそれと異なったことを提案するTE-1で減らしなさい。 結論: この調査はかかわるかもしれないgenisteinは放射に対する高める効果をもたらす有効な治療上の代理店ことを存続信号が、p42/p44 ERKおよびAKT/PKBを含む放射線感受性の決定に、であることを提案し

肺癌腫の細胞の血管内皮細胞増殖因子の表現のカーボン イオン照射による誘導。

Ando S、Nojima K、Ishihara H、等。

Int J Radiat Biol。 8月2000日; 76(8):1121-7.

目的: 誘導を血管内皮細胞増殖因子(VEGF) mRNAおよび蛋白質のカーボン イオン照射によって調査するため。 材料および方法: RERF-LC-AIの肺squamous癌腫の細胞は13.3、50または90keV/micromのカーボン イオンと照射された。 コロニーの形成が細胞の存続を定めるのに使用された。 照射された細胞のVEGF mRNAおよび蛋白質は北のしみの分析およびELISAの試金によって、それぞれ量を示された。 Genistein、Srcのチロシンのキナーゼ抑制剤がおよびH7のプロテイン キナーゼCの抑制剤は、VEGF mRNAの表現を禁じるのに使用された。 結果: カーボン イオン(13.3、50および90keV/microm)の生物学的効果比(RBE)はD10価値の点では1.10、1.97および2.30、それぞれ、だった。 X線かカーボン イオンとの15 Gyの単一の線量は2.81折目の最高の誘導を用いる照射の後で16-24hでかなりVEGF mRNAの表現を引き起こした。 文化上澄み24hの50および90keV/micromカーボン イオンとの照射の後で検出されたVEGF蛋白質のレベルの顕著な増加はまた観察された。 mRNAも蛋白質の誘導もLETへの依存を示さなかった。 カーボン イオン照射によるVEGF mRNAの誘導は細胞の表面の膜のSrcのチロシンのキナーゼそしてプロテイン キナーゼCが誘導にかかわることを示すgenisteinおよびH7の細胞に前処理をすることによって完全に禁じられた。 結論: カーボン イオンが付いている肺癌腫の細胞の照射はVEGF mRNAの表現を引き起こし、蛋白質のレベルを増加した。 誘導は線量依存していた。 放射線誘発DNAの損傷や修理はVEGF mRNAの誘導のための前提条件ではないかもしれない

胸の蟹座のための放射線療法の間の栄養および大量服用の酸化防止介在。

そのうち。

7777; 2002a 10月3-5日、(出版されていない)

非小さい細胞の肺癌に於いての化学療法と共にビタミンの役割。

そのうち。

7777; 2002b 10月3-5日、(出版されていない)。

[処置の前の癌患者の貧血症]。

Auclerc G、Meric JB、Pommeyrol A、等。

Bullの蟹座。 4月2003日; 90 Spec: S128-S132.

癌患者の30%あらゆる処置の前に貧血症に苦しむ。 この貧血症はcytokinesの生産と関連しているhaematopoiesisの悩みと内生エリスロポエチンの不足によって引き起こされる。 臨床的に、徴候は、疲労を含んで、生命のpatients'qualityをだめにする。 複数の癌のための予想要因として知られていて、貧血症はまた腫瘍の低酸素症によって放射線療法または化学療法の効率を下げる。 組換えEPOは正常なヘモグロビンのレベル、生活環境基準および処置の効率を元通りにする

人間の前立腺の癌腫DU145の細胞の後成のでき事に対する癌の予防のphytochemicalsのsilymarin、genisteinおよびepigallocatechinの3没食子酸塩の有害な影響。

Bhatia N、Agarwal R。

前立腺。 2月2001日1日; 46(2):98-107.

背景: 高度の前立腺癌(PCA)の自治成長と関連付けられる後成のでき事を目標とすることは制御、防止および処置のための実用的なアプローチである。 最近私達は癌の100-200のmicroMの線量の予防のフラボノイドのsilymarinの前立腺の癌腫DU145の細胞の処置がerbB1-Shcのミトゲン シグナリングを禁じ、細胞の成長および投錨独立したコロニーの形成のG1阻止そして阻止をもたらす細胞周期の調整装置を調整することを示した。 ここでは、私達はこれらの重要な調査結果がepigallocatechinの3没食子酸塩(EGCG)およびgenisteinのような他の癌の予防のフラボノイドそしてイソフラボンに拡張できるかどうか質問をした。 方法: DU145細胞はsilymarin、genisteinの同じような線量(100-200 microM)と扱われたまたはEGCG、準備される細胞のlysatesおよび活動化させた信号を送る分子のレベル(erbB1-Shc-ERK1/2)および細胞周期の調整装置(CDKIs、CDKsおよびcyclinsは)免疫沈降法を用いることおよび/または技術をimmunoblottingを分析した。 細胞の成長の調査は5日のこれらの代理店との処置の間に数える細胞によって行われ細胞死はTrypan青の汚損によって定められた。 結果: 100-200 microMのsilymarin、genisteinまたはEGCGの細胞の処置は蛋白質のレベルの変化なしでShcの活発化の強い阻止(10-90%)に穏健派が先行させているerbB1のTGFalphaもたらされた活発化の完全な阻止で起因した。 Silymarinおよびgenistein、しかしないEGCGのこれらの代理店がDU145細胞のerbB1-Shc-ERK1/2シグナリングを損なうことを提案するまた禁じられた(完了するべき10%) ERK1/2活発化。 他の調査では、silymarinにより、genisteinまたはEGCGはCip1/p21 (2.4折目まで)およびKip1/p27の強い誘導(150折目まで)、およびCDK4 (40-90%)の強い減少を引き起こしたりしかしCDK2に対する適当な効果、およびcyclins D1およびE.があった。 CDKIsの高められたレベルはまたCDK4およびCDK2に結合の増加をもたらした。 silymarin、genisteinまたはEGCGの細胞の処置はまたより低い線量で50-80%細胞成長の阻止で、および大量服用で完全な阻止起因した。 silymarinと対照をなして、genisteinの大量服用は30-40%細胞死を引き起こす細胞毒素の効果により示した。 より深遠な細胞毒素の効果は大量服用の実行可能性のより低い線量そして完全な損失の50%の細胞死のためにEGCGの会計と観察された。 結論: これらの結果はsilymarin、genisteinおよびEGCGに類似したまたミトゲン シグナリング細道を禁じなさい提案し、異なったレベルで細胞周期の調整装置を、とはいえことを変え、高度および男性ホルモン独立した前立腺の癌腫の細胞の成長の阻止そして死に導く。 従ってより多くの調査はこれらの代理店と人間の前立腺癌に対して反発癌性の潜在性を探検するために必要とされる

カフェインはチェックポイント キナーゼ自動支払機を禁じる。

Blasina Aの価格BD、Turenne GA、等。

Curr Biol。 10月1999日7日; 9(19):1135-8.

多くの抗癌性療法の基礎はDNAを傷つけ、こうして細胞の分割を殺すgenotoxic代理店の使用である。 細胞がDNA損傷チェックポイントを打ち消す代理人はgenotoxic代理人によって殺害に細胞に感光性を与えるために予測される。 従って彼らは放射線療法および化学療法の付加物として追求された。 1つのそのような混合物、カフェインはDNA [1]の写しそして修理から、細胞周期の進行の連結を解く[2]。 主義の確立のモデル化合物として従ってカフェイン サーバーDNA損傷チェックポイントを打ち消すgenotoxic薬剤[3]の殺害の効果に細胞に感光性を与えるのに代理店が使用することができること。 しかし以上20使用年数にもかかわらず、カフェインが細胞周期およびチェックポイント応答に影響を与える分子メカニズムは識別されなかった。 私達はヒト細胞のG2/MのDNA損傷チェックポイントに対するカフェインの効果を調査した。 私達はこと自動支払機のキナーゼ活動がカフェインによって直接生体外で禁じられることをキナーゼCds1 [4]カフェインによって(別名Chk2 [5])の放射線誘発の活発化が、そして生体内で禁じられる報告する。 自動支払機の阻止は提供するDNA損傷チェックポイント応答のそしてカフェイン扱われた細胞[6] [7]の高められた放射線感受性のための減少の分子説明を[8つは]

chronobiotic/抗癌性の代理店としてMelatonin: circadianベースの癌療法のための行為そして含意の細胞、生化学的な、および分子メカニズム。

Blask DEのSauerのLA、Dauchy RT。

CurrはMed Chemを越える。 2月2002日; 2(2):113-32.

細胞増殖および損失を制御する規定する要因の拡大のグループの新しいメンバーとしてMelatoninは、neoplastic細胞の成長の唯一の知られていたchronobiotic、ホルモン性の調整装置である。 生理学的な循環の集中で、このindoleamineはcytostatic、特定の細胞周期の効果によって癌細胞拡散を生体外で禁じる。 病理学の集中で、melatoninは癌細胞の細胞毒素の活動を表わす。 生理学的な、病理学の集中で、melatoninはある癌細胞の区別の代理店として機能し、ギャップのjunctional細胞間コミュニケーションの付着の分子そして維持の変化によって侵略的な、metastatic状態を下げる。 を伴う他の癌細胞のタイプ、melatoninでは、単独でまたは他の代理店、apoptotic細胞死を引き起こす。 melatoninのoncostatic行為の生化学的な、分子メカニズムはエストロゲンの受容器の表現の規則およびtransactivation、カルシウム/カルモジュリンの活動、プロテイン キナーゼCの活動、cytoskeletal建築および機能、細胞内のレドックスの状態、melatoninによって受容器仲介される信号のtransductionの滝および脂肪酸の輸送および新陳代謝含むかもしれない。 主要なメカニズムの仲介するmelatoninのcircadian段階依存した腫瘍の成長の抑制的な行為は表皮の成長因子の受容器(EGFR)の/mitogen活動化させたプロテイン キナーゼ(MAPK)の活動の抑制である。 これは普通EGFR/MAPKのミトゲン シグナリングを活動化させる13-hydroxyoctadecadienoic酸への腫瘍のリノール酸の通風管そして転換のmelatoninによって受容器仲介される封鎖によって起こる(13-HODE)。 これはホスト/癌のバランスの維持のmelatoninによって癌の成長のchronobiological抑制的な規則のための可能性としては統一的なモデルを表す。 それはまたchemoの効力そして減らされた毒性のmelatonin誘発の強化の最初の生物的説明および癌患者の放射線療法を提供する

癌治療の乳しよう蛋白質の濃縮物(WPC)およびグルタチオン調節。

Bounous G。

抗癌性Res。 11月2000日; 20 (6C): 4785-92。

グルタチオン(GSH)酸化防止システムは細胞保護メカニズム間で一番である。 この小さい分子の枯渇は高められた細胞活動の間に反応酸素種の高められた形成の共通の結果である。 この現象は精力的な練習の間に免疫反応の開発の間にリンパ球と筋肉細胞に起こることができる。 それはそれほどこの小さいtripeptideの分子の研究が行われ、まだ行われているも不思議ではない。 乳しよう蛋白質濃縮物は免疫の不足の状態のGSHの枯渇の間にGSHの補充のための有能で、安全なシステインの提供者を表すために示されていた。 システインは細胞内GSHの統合のための重大な制限アミノ酸である。 動物実検は乳しよう蛋白質の濃縮物がまた反発癌および抗癌性の活動を表わすことを示した。 それらは関連したティッシュのGSHの集中を高めることに対する効果によってこれをし、免除の刺激によってGSHの細道によって腫瘍の少量に対する反腫瘍の効果をもたらすかもしれない。 酸素の根本的な生成が頻繁に遊離基、また発癌物質の解毒に対するGSHの発癌、それ故に効果のクリティカル ステップであることが、いくつかの異なったメカニズムによって引き起こされる禁止の発癌で重要であることができる考慮される。 強くある尿生殖癌の乳しよう蛋白質のサプリメントの反腫瘍の効果を提案する場合のレポートは示される。 現在の癌の化学療法の原則に基づいていないこの非有毒な食餌療法の介在はうまく行けば実験室および臨床腫瘍学者の注意を引き付ける

姉妹のラットの細胞の酸化防止状態、tumorigenicityおよび放射線感受性間の相関関係は並ぶ。

Bravard A、Ageron-Blanc A、Alvarez S、等。

発癌。 5月2002日; 23(5):705-11.

明瞭なp53突然変異体を表現する酸化防止新陳代謝の細道の主要部分に平行して関連の細胞ラインのTumorigenicityそして放射線感受性は分析された。 同じ親の細胞の人口から得、突然変異体p53K130Rかp53V270Fを表現する6 sublinesは調査された。 突然変異は両方ともp53のtranscriptional活動、また機能をapoptosisを引き起こす廃棄する。 p53K130Rを表現する細胞はp53V270Fを表現するそれらより高いtumorigenicityそして高い放射線感受性を示した。 tumorigenicityの増加はマンガン含んでいるスーパーオキシドのディスムターゼの活動の減少とグルタチオンの内容およびグルタチオンの過酸化酵素(GPX)の活動のそれ以上の減少と関連付けられた。 肯定的な相関関係はGPXの活動、グルタチオンの内容および細胞の存続の続くイオン化の照射の間で見つけられた。 p53状態の知識は腫瘍の結果を予測して十分ではないこと突然変異体p53を表現することが更に概念を支える間、姉妹の細胞ラインが別のtumorigenicityおよび放射線感受性を表わすという事実照射への特に応答。 酸化防止防衛のよりよい理解はより報知的であるかもしれない

子宮頚部の癌腫のための放射線療法の後の傷害の頻度に対するalkoxyglycerolsの効果。

Brohult A、Brohult J、Brohult S、等。

アクタObstet Gynecol Scand。 1977; 56(4):441-8.

傷害の発生はintracavitaryおよび外的な続くalkoxyglycerolsの管理によって病気のすべての段階で放射線療法著しく減らされる。 複雑な傷害は(組合せの放射の傷害および腫瘍の成長による)制御グループと比較すると放射線療法の前後および最中でalkoxyglycerolsを、すなわち、予防受け取っているグループの約1/3に減った。 放射線療法の最中および後のalkoxyglycerolsの非予防する管理を使用して、すなわち、複雑な傷害に対する効果は、が観察されなかった--予防するグループに関しては--放射だけによる傷害はかなり減った。 intracavitary irradiatorのラジウムの「増加されたいわゆる量」の使用はかなり減った放射傷害の予想に反して高い発生にしかし特に予防管理されたときalkoxyglycerolsによって先行していた、

セレニウム、selenoproteinsおよび人間の健康: 検討。

ブラウンKM、アーサーJR。

公衆衛生Nutr。 4月2001日; 4 (2B): 593-9。

セレニウムは人間の健康にとっての基本的な重要性をもつ。 それは甲状腺ホルモンの新陳代謝、酸化防止防衛システムおよび免疫機能を含む複数の主要な新陳代謝の細道の必要な部品、である。 従ってイギリスおよび他の欧州連合の国の血のセレニウムの集中の低下に癌および心循環器疾患のような西洋文明の慢性疾患の流行に関連して複数の潜在的な公衆衛生の含意が、特にある。 10年はセレニウムの推薦された食餌療法取入口が血のグルタチオンの過酸化酵素の活動に基づいてもたらされてから経過した。 生物的機能の性格描写を可能にするために15が浄化されたそれ以来30の新しいselenoproteinsは識別された。 低下のセレニウムの取入口に関連する長期健康の含意はまだ完全に検査されなかった、けれども人間の健康へのセレニウムの暗黙の重要性は一般に確認される。 セレニウムはselenoproteinsの広い範囲の活動的な場所のselenocysteineとして組み込まれる。 4つのグルタチオンの過酸化酵素の酵素(古典的なGPx1、胃腸GPx2の血しょうGPx3、リン脂質のヒドロペルオキシドGPx4)) 機能的に重要なselenoproteinsの上位クラスを表すかどれが、特徴付けられるべき第1はあった。 Thioredoxinの還元酵素(TR)はthioredoxinのNADPHの依存した減少に触媒作用を及ぼし、従って担う酵素を含んでいる最近識別されたselenoシステイン新陳代謝の活動の規定する役割をである。 血しょうのSeのおよそ60%はselenocysteineとして分子ごとの10個のSe原子を含んでいる組み込まれ、Seのための輸送蛋白質として役立つかもしれないselenoprotein Pで。 但し、提案するselenoprotein-Pはまた多くのティッシュに全身Seの配分を促進するかもしれないがこれは唯一機能ではないかもしれないことを表現される。 selenoproteinsの第2上位クラスは活動的な甲状腺ホルモン3,3'に5つにprohormoneのチロキシン(T4)の5モノラルdeiodination 5 triiodothyronine (T3)触媒作用を及ぼすiodothyronineのdeiodinaseの酵素である。 精液のカプセルのselenoproteinは精液の鞭毛の完全性を安定させる精子の中間peiceの部分に集中する。 Seの取入口は筋肉新陳代謝に必要であるために報告されるselenoprotein Wのティッシュの集中をもたらす。 それは過去の二十年にわたるイギリスのSeの状態の低下の健康の含意が組織的に調査されなかったという大きな関心事である。 食餌療法のセレニウムが健康な免疫反応のために重要であることがよく確認される。 またSeが癌のある形態に対して保護効果をもたらすという証拠がある; それは男性の豊饒を高めるかもしれないこと; 心循環器疾患の死亡率を減らし、喘息の炎症性仲介人を調整しなさい。 ヨーロッパの人口内のこれらの慢性疾患のSeの潜在的な影響はSeの条件を査定するとき重要な考察である

melatoninの臨床利用の見通し。

Bubenik GA、Blask DE、ブラウンGM、等。

BiolはReceptに信号を送る。 7月1998日; 7(4):195-219.

この検討は生理学の複数の区域でmelatoninの現在の知識を要約し、臨床利用のさまざまな見通しを論議する。 常に増加する証拠はmelatoninに免疫hematopoietic役割があることを示す。 動物実験では、melatoninはグラム陰性の腐敗性の衝撃、防がれた圧力誘発のimmunodepressionおよび出血性の衝撃の後で元通りにされた免疫機能に対して保護を提供した。 人間の調査では、melatoninはinterleukin2のantitumoral活動を増幅した。 Melatoninは強力なcytostatic薬剤として生体外で、また生体内で証明された。 人間の臨床分野では、melatoninは診断として有望な代理店のようであるまたはneoplastic病気のまたは混合物として予想マーカーは単独でまたは標準的な癌治療を伴って使用した。 時差ぼけで、交替勤務か盲目明示される、それらのようなリズムの無秩序の処置のためのmelatoninの利用は、この化学薬品の最も古く、巧妙な臨床応用の1つである。 放出制御の準備で加えられたmelatoninの低い線量は睡眠の潜伏のであり、年配改善で非常に有効、melatonin不十分な不眠症患者の睡眠の効率そして上昇の睡眠の質のスコアを増加する。 循環系では、melatoninは大脳動脈の調子を調整するようである; 管のベッドのmelatoninの受容器は体温の規則に加わるようである。 損失熱はmelatoninによって引き起こされるsleepinessの開始の主なメカニズムであるかもしれない。 片頭痛の頭痛の開発に於いてのmelatoninの役割は現在不確かであるしかしより多くの研究は処置の新しい方法で起因できる。 Melatoninは動物の季節的な再生および人間のpubertal開発で関係するライト依存した周律の主要なメッセンジャーである。 両方の性の鳥そしてほ乳類の頭脳そして生殖腺ティッシュで検出される多数の受容器の場所はmelatoninが脊椎動物の生殖器に対する直接的な効果を出すことを示す。 臨床調査では、melatoninは小さい副作用の有効な女性の避妊具として首尾よく使用された。 Melatoninは遊離基の最も強力な清掃動物の1つである。 それが容易に血頭脳の障壁を突き通すので、この酸化防止剤はAlzheimerおよびパーキンソン病、打撃、一酸化窒素、neurotoxicityおよび高圧の酸素の露出の処置に、将来、使用するかもしれない。 消化管では、melatoninは胃潰瘍の発生そして厳格を減らし、粘膜の損害および下痢のような結腸炎の厳しい徴候を、防いだ

胃腸melatonin: 局在化、機能および臨床関連性。

Bubenik GA。

発掘Dis Sci。 10月2002日; 47(10):2336-48.

脊椎動物種の消化器はextrapineal melatoninの豊富な源である。 胃腸ティッシュのmelatoninの集中は10-100回までに血レベルを越え、少なくとも400xが松果体のより消化器のより多くのmelatoninある。 消化器は昼間の間にmelatoninの循環の集中に、特にかなり貢献し、melatoninは上皮の再生そして機能に影響を及ぼし、腸の免疫組織を高め、そして胃腸筋肉の調子を減らす内分泌、paracrine、またはautocrineのホルモンとして役立つかもしれない。 melatoninのための結合場所がさまざまな種類のcircadian変化を表わすので、消化器で見つけられるmelatoninがpineal起源であるかもしれないことが仮定された。 pinealのmelatoninのphotoperiodically調整された生産とは違って、胃腸melatoninの解放は滋養分の周律と関連しているようである。 系統発生に、melatoninおよび結合場所はより低い脊椎動物、鳥およびほ乳類の消化器で検出された。 Melatoninは哺乳類および鳥類の消化器の萌芽期ティッシュでたくさんまた見つけられた。 滋養分はまたmelatoninのティッシュおよび血しょう集中の増加で、逆説的に、長期食糧剥奪起因し。 Melatonin解放は多くの胃腸ティッシュに対する直接的な効果をもたらし、また影響中枢神経系共鳴した、副交感神経の神経で消化管、間接的に湧き出るかもしれない。 Melatoninは酸化防止行為によって胃腸粘膜、塩酸の分泌、上皮性の再生および増加のmicrocirculationを促進する免疫組織の刺激の減少の潰瘍を防ぐ。 独特な特性のために、melatoninは大腸癌、潰瘍性大腸炎、胃潰瘍、過敏性腸症候群および幼年期の仙痛の防止か処置のために考慮できる

癌を持つ患者の存続のための独立した予想要因として貧血症: 全身、量的な検討。

Caro JJ、Salas Mは、Aを、等保護する。

蟹座。 6月2001日15日; 91(12):2214-21.

背景: 貧血症は流行が処置の敵意そして選択のタイプによって両方影響を及ぼされるが、癌患者で共通である。 個々の調査は貧血症の有無にかかわらず患者の存続を比較し、肺の癌腫を含むさまざまな敵意の患者で減らされた生存期間を、頚部、頭部および首、前立腺、リンパ腫および多発性骨髄腫示した。 この調査の目的は組織的に悪性の病気の患者の存続に対する貧血症の効果の全面的な見積もりを見直し、要約し、得ることだった。 方法: 広範囲の文献検討はMEDLINEのデータベースおよび出版された調査からの参照リストを見直すことを使用して遂行された。 200枚のペーパーは識別された。 これらの、貧血症のヘモグロビンのレベルか存在に従って癌患者の存続を報告した60枚のペーパーは含まれていた。 これらのペーパーの間で、25%、頭部および首の癌腫の患者と、多発性骨髄腫の患者と関連していた、17%前立腺の癌腫の患者と関連していた、12% cervicouterineの癌腫の患者と関連していた、10%白血病の患者と関連していた、8%リンパ腫の患者と関連していた5%関連していた7%および他のタイプの敵意を持つ患者と関連していた16%は肺癌腫の患者に関連していた。 結果: 死の相対的な危険は肺癌腫の貧血の患者の19% (95%の信頼区間、10-29%)、頭部および首の癌腫の貧血の患者の75% (37-123%)、前立腺の癌腫の貧血の患者の47% (21-78%)、およびリンパ腫の貧血の患者の67% (30-113%)増加した。 危険の全面的な見積もりの増加は65% (54-77%)だった。 結論: 貧血症は肺癌腫、cervicouterineの癌腫、頭部および首の癌腫、前立腺の癌腫、リンパ腫および多発性骨髄腫の患者のためのより短い生存期間と関連付けられる

2および三次元細胞構造は人間のぼうこうの癌腫の細胞ラインの表皮の成長因子の存続機能を支配する。

V、Femenia F、Laine Vを、等ぶら下げる。

蟹座Res。 8月1997日15日; 57(16):3360-4.

人間のぼうこうの癌腫は頻繁に表皮の成長因子(EGF)の受容器のハイ レベルを表現する。 3つの人間のぼうこうの癌腫の細胞ライン(OBR、T24および647V 2 EGFの受容器の配位子、即ちEGFおよび形質転換成長因子のアルファが、単一層として培養された細胞の血清の飢餓によるapoptosisを高めたことを)では、私達は示す。 逆に同じ血清空腹の細胞が三次元回転楕円体として培養されたときに、EGFおよび形質転換成長因子のアルファはapoptosisを防いだ。 EGFによるapoptosisの刺激そして阻止は両方p21 WAF1/CIP1のoverexpressionと関連付けられた。 647V回転楕円体では、放射線誘発のapoptosisに対するEGFの保護は膀胱癌を持つ患者のEGF信号のtransductionの封鎖が放射線療法の効力を改善するかもしれないことを提案するgenisteinおよびtyrphostin AG1478によって否定された

melatoninのアゴニストおよび反対者のための治療上の見通し。

Delagrange P、Atkinson J、Boutin JA、等。

J Neuroendocrinol。 4月2003日; 15(4):442-8.

Melatoninは人間を含むすべての種の暗い期間の間に松果体で、総合されるneurohormoneである。 頭脳のmelatoninの受容器の配分の多様性および相違およびextracerebral器官はmelatoninのための多数の機能役割を提案する。 melatoninのアゴニストの管理はneophobiaを減らし、暗闇の期間の間のmelatoninの反対者との処置は内生melatoninのanxiolyticそっくりの効果を逆転させる。 アゴニストを搭載する慢性の処置は慢性の穏やかな圧力によって引き起こされるさまざまな摂動を防ぐ。 Melatoninは生体内で直接ラットの大脳の小動脈を圧迫し、melatoninがhypoperfusion誘発の大脳の虚血の危険を減少するかもしれないことを提案する大脳の血の流れのautoregulationの低限を減らす。 extracerebralレベルで、melatoninはラットの腸の運動性を調整する。 腸のpostprandialモーター応答は軽い段階およびこの減少でよりmelatoninの反対者と前処理をされる動物で逆転させる暗い段階により短い。 さらに、melatoninはcholecystokininのexcitomotorの効果の持続期間を減らす。 内生melatoninは消化力および運輸のような腸機能を調整し、動物の新陳代謝を制御するために腸の運動性を調整するかもしれない。 adipocyteのmelatoninの結合場所はまたこの制御に加わるかもしれない。 Melatoninは生理学機能の広い範囲にかかわる。 質問は進化、適応および昼間の生命が人間に於いてのmelatoninの生理学的な役割を変更したかどうかについて残る。 特定の病気を扱うように選択的な配位子を設計するようにさらに、受容器のサブタイプのそれぞれの機能役割は特徴付けられなければならない

pentoxifyllineおよびトコフェロールを組み合わせて放射線誘発の線維症の顕著な退化。

Delanian S。

Br J Radiol。 8月1998日; 71(848):892-4.

放射線誘発の線維症(RIF)は自発的に復帰しない照射へ末端の後遺症である。 pentoxifylline (PTX)およびトコフェロール(vit-E)の組合せの予備の調査は調査される患者の半分で6か月に50%表面的なRIFの退化の臨床活動を示した。 現在のレポートは、10過去年、50 Gyの線量に小さい細胞の甲状腺剤の癌腫のためのradiochemotherapy受け取った厳しく激しい副作用の扱いにくいcervicothoracic RIFと示している67歳の女性である。 彼女は19/14の放射線療法の長期副作用を等級別にするためのソーマのスケールとのローカル炎症性印そして機能結果(咳、制限された頚部動き、呼吸困難および気管支炎)の10 x 8つcmを、測定する明らかなcervicosternalの線維症を経験した。 CTは声帯からlaryngotracheal圧縮の癌の再発のないcarinaに、伸びる深いRIFを示した。 PTX (800 mg d-1)およびvit-E (1000 U d-1)、18か月間口頭で管理された日刊新聞の、よく容認された。 患者は臨床退化および機能改善を表わした。 線形次元およびソーマのスケールは6か月に、それぞれ、8 x 6 cmおよび11だった; 4 x 4 cmおよび12か月の7; そして18か月の測定可能なRIFそして1無しの完全な応答。 これは最初にPTXおよびvit-Eの組合せが完全にCTスキャン標準化ことをによって示されているように深いRIFを逆転させることによって重要なantifibrotic効果をもたらしたことである

集中的な化学療法や放射の後のタウリンの不足。

Desai TK、Maliakkal J、Kinzie JL、等。

AM J Clin Nutr。 3月1992日; 55(3):708-11.

タウリン、非本質的なアミノ酸(AA)は、細胞内スペースの最も豊富で自由なAAである。 私達は集中的な化学療法や放射の後で36人の患者の血しょうAA集中を7-28 d測定した。 血しょうタウリンの集中はすべての患者(20.0 +/- 6.4 mumol/Lの平均+/- SD)で均一に低かった。 11の健康な有志制御主題の血しょうタウリンは45.0 +/- 20.3 mumol/L (Pより少しより0.001)だった。 前駆物質AAsのメチオニンの他のAAの集中、とりわけそれらおよびシスチンは、正常だった。 私達は始まる前に将来12人の患者の血しょうAA集中および集中的な細胞毒素の処置を完了した後6-10 dを測定した。 処置が37.2 +/- 11.6、109.6 +/- 30.7、および18.5 +/-タウリンのための4.8、シスチンおよびメチオニン、処置の後のそれぞれ、24.3 +/- 6.0、111.2 +/- 23.8、および24.0 +/- 14.5だった前に価値。 前処理血しょうタウリンは細胞毒素の処置の間に血しょうタウリンの減少の大きさに直接関連した(n = 12、r = 0.85、Pより少しより0.01)。 集中的な細胞毒素の化学療法や放射は前駆物質AAs、メチオニンおよびシスチンの血しょうタウリンの集中の減少を変更せずにもたらす。 血しょうタウリンの枯渇の臨床関連性はそれ以上の調査を必要とする

ガンマglutamyl Semethylselenocysteineの生物活動の性格描写: ニンニクからの新しい、自然発生する抗癌性の代理店。

東Y、Lisk DのブロックE、等。

蟹座Res。 4月2001日1日; 61(7):2923-8.

ガンマglutamyl Semethylselenocysteine (GGMSC)は最近ように自然なニンニクおよびselenizedニンニクの主要なSeの混合物識別されてしまった。 私達の働き仮説はGGMSCがずっと動物の発癌の生物検定の有効な癌のchemopreventive代理店である示された過去の研究であるSemethylselenocysteine (MSC)のキャリアとして主に役立つことである。 現在の調査は膠灰粘土の線量の機能として(a)尿Seの排泄物を含むいろいろ生化学的な、生物的端ポイントを使用してGGMSCまたはMSCへの生体内の応答を、検査するように設計されていた; (b)ティッシュSeの蓄積のプロフィール; (c)抗癌性の効力; そして(d)遺伝子発現はcDNAの配列の分析によって定められるように変わる。 私達の結果はMSCのような、GGMSCがよく吸収されたP.O.だったことを、示した超過分Seを除去するための主要なルートとして尿の排泄物と。 慢性的に与えられたとき、さまざまなティッシュのSeの蓄積のプロフィールはGGMSCかMSCと処置の後で非常に対等だった。 発癌物質、補足と挑戦されたラットではこれらの早い損害が進歩するときにGGMSCかMSCは乳腺のpremalignant損害のより低い流行、および少数の乳房の癌腫で起因した。 もっと重大に、私達は重要な癌の保護を提供して十分だったことを発癌物質の投薬する直後の4週の短期GGMSC/MSCの処置のスケジュールがことが分った最初の4週間の期間を過ぎた支えられた露出がない時。 Clontechの地図書のラットのcDNAの配列の使用によって、私達は更に引き起こされたGGMSCかMSCを与えられたラットの乳房の上皮細胞の遺伝子発現の変更が一致の高度を示したことを発見した。 集合的な生物学、生物化学および分子生物学データに基づいて、私達はGGMSCがMSCのそれに類似した行為のメカニズムが付いている有効な抗癌性の代理店非常にであることを結論を出す

人間の前立腺癌のクルクミンの治療上の潜在性。 II。 クルクミンは表皮の成長因子の受容器のチロシンのキナーゼ活動を禁じ、蛋白質を減らす。

Dorai T、Gehani N、Katz A。

Urol Molの。 2000; 4(1):1-6.

目的: 前立腺癌の代わりとなり、予防療法の調査では、注意はインドの食糧そして薬で何世紀にもわたって使用されたクルクミン(ウコン)が男性ホルモン依存した、男性ホルモン独立した前立腺癌の細胞で成長因子シグナリング細道と干渉できる方法に表皮の成長因子の受容器(EGF-R)シグナリングによって例証されるように焦点を合わせた。 材料および方法: 男性ホルモンに敏感なLNCaPおよび男性ホルモン無感覚なPC-3細胞ラインは5つから50のmicroMのクルクミンで育ち、西部にしみが付くことによってEGF-R蛋白質とEGF-Rのチロシンのキナーゼ活動のために分析された。 結果: クルクミンはEGF-Rシグナリングの有効な抑制剤であり、EGF-R蛋白質を調整する3つの平均によってこの効果を(1)達成した; (2)本質的なEGF-Rのチロシンのキナーゼ活動を禁じること; そして(3) EGF-Rの配位子誘発の活発化を禁じる。 結論: クルクミンが男性ホルモン依存した、男性ホルモン独立した前立腺癌の細胞のapoptosisを引き起こすことができること私達の前の結果とともに取られるこれらの結果は干渉し、防ぐことができるどれが前立腺癌の細胞の信号のtransductionの細道とクルクミンが新しい様相によってであるかもしれないこと私達の意見を支えるホルモン処理し難い州に進歩することを

緑茶およびthermogenesis: カテキン ポリフェノール、カフェインおよび共鳴した活動間の相互作用。

Dulloo AG、Seydoux J、Girardier L、等。

Int J Obes Relat Metab Disord。 2月2000日; 24(2):252-8.

茶のthermogenic効果はカフェインの内容に一般に帰因する。 私達はこと緑茶のエキスがカフェインの内容に本質的に帰因することができる、そしてことをthermogenic特性はカテキン ポリフェノールの高い内容と交感的に解放されたnoradrenaline (NA)が付いているカフェイン間の相互作用に主に存在できるより大いに大きい範囲に茶色の脂肪組織のthermogenesisを刺激するここで報告する。 NA誘発のキャンプを破壊するtrancellularホスホジエステラーゼ(酵素)を禁じるためにカテキン ポリフェノールがNAを低下させるカテコールOメチル トランスフェラーゼ(酵素)を禁じること、およびカフェインが可能であるために知られているので緑茶のエキスが、カテキン ポリフェノールおよびカフェインによって、NAキャンプの軸線ことをに沿う異なった制御点で阻止の除去によって刺激的なthermogenesisで有効であることが提案される。 thermogenesisの共鳴した刺激を肥満の管理の援助の価値増加し、延長するカテキン ポリフェノールとカフェイン間の非常に相助相互関係はであることができる。 肥満(2000年) 24、252-258の国際ジャーナル

13シス形retinoic酸+限定的な放射前のインターフェロン アルファ2aとの2週間の前処理は子宮頸癌・の腫瘍のティッシュの酸素処理を改善する。

Dunst J、Hansgen G、Krause U、等。

Strahlenther Onkol。 11月1998日; 174(11):571-4.

背景: 私達は放射線療法前にそしての間に13シス形retinoic酸およびインターフェロン アルファ2aと扱われる患者の子宮頸癌・の腫瘍のティッシュpO2を評価した。 患者および方法: 6月1995日から1997年4月、治療効果がある意思を用いる限定的な放射線療法のために予定された頚部のsquamous細胞癌腫FIGO IIB/IIIの22人の患者は段階IIの議定書の一部としてインターフェロン アルファ2a (IFNアルファ2a)と13シス形retinoic酸(cRA、isotretinoin)との付加的な処置を受け取ったから。 cRA/IFNアルファ2aは14日放射線療法(毎日口頭でキログラムの体重のcRAごとの1 mg 6 x 10(6)と毎日subcutaneously IUのIFNアルファ2a)前の始まった。 この誘導期後で、標準的な放射線療法は管理された(HDR-brachytherapyと1.8 Gyの28の一部分の50.4 Gyの外部照射)。 放射線療法の間に、cRA/IFNアルファ2aの処置は毎日の線量の50%と続いた。 腫瘍のティッシュのpO2測定はEppendorf-pO2-histographとcRA/IFN誘導の期間前にそして後に、また20 Gyでそして放射線療法の終わりに行われた。 結果: 22人の患者からの11人では、pO2測定はcRA/IFN誘導療法前に行われた。 これらの未処理の腫瘍の中央pO2は17.7 +/- 16.3 mm Hgだった。 5つのmm Hgの下のpO2価値の低酸素の読書の相対度数は0%から60.6%まで及んだ(平均24.3 +/- 21.0%)。 cRA/IFNの2週間の誘導期後で、中央pO2は17.7 +/- 16.3 mm Hgから27.6 +/- 19.1 mm Hgに増加した(重要)。 cRA/IFN (10のmm Hgまたはより少しの中央pO2)前の低酸素の腫瘍を持つすべての5人の患者では、中央pO2は2週間のcRA/IFN誘導の後に20のmm Hgの上にあった。 低酸素の腫瘍のこの小群では、中央pO2は6.3 +/- 2.7 mm Hgから27.0 +/- 5.6 mm Hgに増加した(p = 0.004の組み合わせられたサンプルのためのtテスト)。 低酸素の読書(pO2価値< 5つのmm Hg)の頻度は44.7 +/- 17.1%まで2.0 +/- 2.5%から減った(p = 「0.012の」組み合わせられたサンプルのためのtテスト)。 しかし明らかな容積の減少は臨床検査のcRA/IFNの14週後になかった。 ローカル腫瘍の完全な臨床赦免は放射線療法および付加的なcRA/IFNアルファ2a処置の後で患者19/22ので観察された。 主に低酸素の腫瘍では(処置前の10のmm Hgの下の中央pO2と)、4/5は完全な赦免を達成した。 結論: cRA/IFNの前処理は主に低酸素の子宮頸癌・の酸素処理を改善する。 行為のメカニズムは明白でなく残り、組合せの養生法のより詳しい調査は推薦される

放射線療法および放射線療法の間の子宮頸癌・の酸素処理+シス形retinoic酸/インターフェロン。

Dunst J、Hansgen G、Lautenschlager C、等。

Int J Radiat Oncol Biol Phys。 1月1999日15日; 43(2):367-73.

目的: 私達は主に低酸素の腫瘍と13シス形retinoic酸/インターフェロン アルファ2aと放射線療法と扱われる患者のpO2のコースの特別な強調の放射線療法の間に子宮頸癌・の腫瘍のティッシュpO2を評価した。 方法および材料: 6月1995日から1997年4月、治療効果がある意思を用いる限定的な放射線療法と扱われた頚部のsquamous細胞癌腫FIGO IIB-IVAの49人の患者は放射線療法前にそしての間にEppendorf pO2-histographの腫瘍のティッシュpO2のポラログラフィーの測定を経たから。 放射線療法は大量服用とGyが(HDR) brachytherapy評価する1.8の28の一部分の50.4 Gyの外部照射から成っていた。 22人の患者は13シス形retinoic酸(cRA、isotretinoin)およびインターフェロン アルファ2a (IFNアルファ2a)との付加的な処置があった。 これらの患者2週のcRA/IFNの療法は放射線療法の前に始まった; この誘導期の間に、cRAは毎日キログラムの体重および6x 10(6) I.U.の適量のIFNアルファ2aごとの1 mgの適量でsubcutaneously毎日口頭で管理された。 外的な放射線療法(XRT)の開始の後で、cRA/IFNは減らされた線量(毎日口頭でkgの体重ごとの0.5 mgのcRA subcutaneously 3x 10(6) I.U.のIFNアルファ2aと放射線療法の終わりまで週間3回)の放射線療法に付随して続いた。 PO2測定は放射線療法前に、20 Gyで、そして放射線療法の終わりに行われた。 結果: 10のmm Hgの中央pO2と定義された悪い酸素処理はまたはより少なくあらゆる処置前の測定が行われた15/38のに腫瘍(39%)あった。 5つのmm Hgの下の低いpO2読書は処置前にすべての腫瘍の70%にあった。 15の低酸素の腫瘍の13では、19.8のGyのpO2測定は行われた。 これらの腫瘍では、6.0+/-3.1 mm Hgからの20.7+/-21.2 mm Hgへの中央pO2の顕著な増加は、p10 mm Hg)、20/23 (87%)達成した臨床的に完全な応答を見つけられた。 主に低酸素の腫瘍を持つ患者では、主に低酸素の腫瘍が示した患者6/6は19.8のGyの10のmm Hgの上の中央pO2の増加完全な赦免(CR)を達成した。 それに対して、低い前処理を用いる患者4/7だけおよび主張の低い中間数pO2はCRを達成した。 結論: 分別された放射線療法のコースの間に子宮頸癌・の酸素処理に明白な変更がある。 主に低酸素の腫瘍では、中央pO2の顕著な増加は見つけられた。 それ以上のシス形retinoic酸/インターフェロンとの付加的な処置は酸素処理を改善した。 局域内制御の酸素処理の異なったパターンの影響は評価されるべきである

口咽頭の癌のための放射線療法の間に呼吸する大気酸素の臨床試験。

エバンズJC、Cavanaugh PJ。

Radiol Clin (バーゼル)。 1975; 44(3):210-3.

tonsillar地域の高度癌の放射線療法の間に呼吸する大気酸素のランダム化された臨床試験は行なわれた。 促された酸素の高レベルを達成するためには、「ヘッド テント」が付いている閉システムは使用された。 処置の後の2年に、酸素の患者の30%制御グループ17%と比較された病気の証拠なしで存続した

薬剤耐性を逆転させるための作戦。

Fojo Tの怒りS。

がん遺伝子。 10月2003日20日; 22(47):7512-23.

薬剤耐性は、本質的か得られて、すべての化学療法の代理店のための問題である。 この検討では、私達はテストされるか、または薬剤耐性を逆転させるために提案された多数の作戦を検査する。 apoptosisの細道を目標とするアプローチはこれらの作戦間に含まれている。 apoptosisのプロセスは複雑であるが、治療上の介在に複数の潜在的な場所を提供する。 いろいろなターゲットおよびアプローチはantisenseオリゴヌクレオチド(ASOs)を使用してapoptosisを禁じる蛋白質の抑制およびapoptosisを調整する蛋白質で目標とされる小さい分子を含んで、追求されている。 互い違いの作戦は人間癌のゲノムの危険領域のメチル化を文書化した多数の調査に基づいている。 その結果、努力は薬剤の感受性に影響を与える遺伝子を含む再表現の遺伝子で5-azacytidineおよび2'を使用してdemethylating代理店として、- deoxy-5-azacytidine (DACのdecitabine)指示された。 この作戦が単一の様相として有効かもしれない間、成功は多分化学療法のような他の様相を伴って遺伝子発現を調整することを使用すれば達成される。 基本的なレベルでグルタチオン(GSH)のレベルを調整する、試みは試みられた。 反応および高い細胞内の集中のために、GSHは複数の化学療法の代理店への抵抗で関係した。 複数のアプローチはbuthionine- (S、R)の使用を含んでdownregulateにガンマGCS mRNAに対してとりわけ追求された- sulfoxime (BSO)、有効な、特定の抑制剤、率制限ステップ、GSHの統合のガンマglutamylのシステインのシンセターゼ(ガンマGCS)のシュモクザメのribozymeレベルおよびGSHのレベルを減らすためにcJunの表現を目標とすること細胞内GSHのレベルを減らすように設計した。 互い違いの作戦はp53を目標とした。 人間癌のp53突然変異の頻繁な発生は多数のアプローチの開発を野生タイプの(重量) p53を元通りにするためにもたらした。 これらの介在の目的はに戻すか、悪性の表現型をまたは高める薬剤の感受性をある。 最も広く調査されるアプローチは複数のウイルスのベクトルの1つを利用した。 互い違いのアプローチ、小さい分子の使用は突然変異体p53に加重関数を元通りにする選択に残る。 最後に、抵抗の概念上最も簡単なメカニズムは細胞内の薬剤の蓄積を減らす1である。 そのような減少は最も広く調査されるP糖蛋白質(Pgp)であるいろいろな薬剤の流出ポンプによってもたらすことができる。 Pgp機能を禁じるのに利用された最初の作戦が競争相手として非化学療法の代理店の同一証明に頼った。 他のアプローチはMDR-1遺伝子およびMDR 1目標とされたASOsに対してシュモクザメのribozymesの使用が含まれていた。 薬剤耐性の調節がまだ有効な臨床用具であると証明されていないが私達は薬剤耐性についての巨大な量を学んだ。 もし私達が成功すれば、基本的な、臨床調査を開拓することは未来の開発のための道を舗装してしまうこれらの

食事療法療法による高度癌の治療: 30年間の臨床実験の概要。

Gerson M。

Physiol Chem Phys。 1978; 10(5):449-64.

30年間の臨床実験は高度癌のための巧妙な療法をもたらした。 この療法は概念に癌患者は血流で、肝不全から昏睡状態および死をもたらす有毒な低下プロダクト現われるレバーの低い免疫反応そして一般化された組織の損傷が癌が破壊されるとき、特に、および(2)あること(1)基づいている。 療法は脂肪無しで高いカリウム、低いナトリウムの食事療法から、かオイルおよび最低動物蛋白質成っている。 未加工果物と野菜と未加工レバーのジュースはレバーのリハビリテーションを促進する活動的な酸化の酵素を提供する。 ヨウ素およびナイアシンの補足は使用される。 カフェインの浣腸によりcolonicの壁を渡る血からの有毒なプロダクトのレバーそして透析によって有毒な癌の故障プロダクトの排泄物を促進する胆管の膨張を引き起こす。 療法は統合された全として使用されなければならない。 分離で使用された療法の部分は巧妙ではない。 この療法は高度癌の多くの箱を治した

[pentoxifyllineおよびビタミンEとの皮膚の放射線誘発の線維症の処置。 経験的なレポート]。

Gottlober P、Krahn G、Korting HC、等。

Strahlenther Onkol。 1月1996日; 172(1):34-8.

背景: 放射の線維症は放射線療法の厳しい複雑化を表す; 標準化された処置議定書はこれまでのところ欠けている。 外科切除は完全な治療でまれに起因しない。 患者および方法: 私達は右の箱の照射分野のfibrotic区域内のsquamous細胞癌腫を開発した58歳のメスの患者で報告し、17年前に乳癌のための乳房切除の後で放射線療法に起因する。 癌腫の外科切除がpentoxifyllineの結合された処置(3 x 400 mg/dのP.O.を)錠剤にした、後ビタミンEのカプセル(1 x 400 mg/dのP.O.)は始められた。 皮厚さは処置の前および最中で20 MHz超音波によって量を示された。 結果: 患者は4か月から始まって影響を受けた皮の状態の増加する改善に注意した。 20 MHz超音波によって文書化されるように皮厚さの継続減少は第6月から示すことができる。 処置は、副作用観察されたよく容認されなかった。 結論: データは放射線誘発の線維症に対するpentoxifyllineおよびビタミンEの有利な治療上の効果を示す。 少しはpentoxifyllineおよびビタミンEを含むこの結合された処置議定書の行為のメカニズムについて知られている。 管理された臨床試験はこの観察を確認するために行われるべきである

放射線療法を経ている癌患者の貧血症の流行: 予想重大さおよび処置。

ハリスンLB、Shasha D、Homel P。

腫瘍学。 2002; 63 Supplの2:11 - 8。

変化しやすい遊離基を形作るために放射のantitumor活動が酸素との相互作用によって仲介されると同時に悪性の細胞を殺すintratumoral酸素のレベルに放射線療法の機能の重要な影響がある。 血の酸素運送容量の減少によって、貧血症は腫瘍の低酸素症で起因し、低酸素であると普通仮定されない小さい腫瘍のさまざまな敵意のための放射線療法の結果の否定的な影響を、持つかもしれない。 さらに、貧血症はまた疲労の悪化によって立証されるように癌患者の生活環境基準に対するマイナスの効果を、もたらす。 放射線療法を経ている癌患者の高い比率(約50%)が処置前にまたはの間に貧血であるので、貧血症や結果として生じる腫瘍の低酸素症を訂正する作戦はますます処置の重要な部品として考慮されている。 特に、epoetinのアルファ(組換えの人間のエリスロポエチン)は、放射線療法を受け取っている貧血の患者のヘモグロビンのレベルを上げる有効な、十分容認された方法を証明した可能性としてはある特定の敵意の患者の低いヘモグロビンの否定的な予想影響を逆転できる。 放射の腫瘍学者は貧血症が診断される時はいつでも時機を得た介在が設けることができるように放射線療法を経ている癌患者の貧血症の可能性に気づく必要がある

カフェインはp53独立した方法のapoptosisを引き起こすことによって突然変異体タイプp53のラットの腫瘍の細胞の放射線感受性を高めた。

Higuchi K、三橋町N、Saitoh J、等。

蟹座Lett。 5月2000日1日; 152(2):157-62.

別のp53状態の2つのラットの卵黄嚢の腫瘍の細胞ラインに対するカフェインのradiosensitizing効果は調査された。 放射線誘発Gの減少(2)阻止は両方の細胞ラインで2つのmMの集中のカフェインによって引き起こされた。 NMT-1のより低い放射線量の範囲のだけ、ない大量服用の範囲の野生のタイプp53との放射およびカフェイン2つのmMのの組合せの存続の減少は観察された。 カフェインのRadiosensitizationは突然変異体タイプp53の細胞のための大量服用の範囲で確認された。 単独で照射か単独でカフェインの処置の後で顕著ではなかったApoptosisはp53独立した細道による突然変異体タイプp53の細胞のカフェインを伴って照射によって引き起こされた

レーザー ドップラーのmicroprobesを使用して査定されるネズミ科および人間の腫瘍のMicroregional血の流れ。

丘SA、Pigott KH、サンダースMI、等。

Br Jの蟹座Suppl。 7月1996日; 27: S260-S263.

多重チャンネル レーザー ドップラー システムがHT29人間の腫瘍のxenograftと高度の悪性の病気の患者の散水のmicroregional変動を測定するのに使用されていた。 比較はSaFの移植が可能なネズミ科の腫瘍のための前に得られたデータとなされる。 直径が厳密に調べる300ミクロンは10 (- 2) mm3の推定容積との腫瘍のmicroregionsの赤血球の変化の変動を記録した。 見本抽出された66人間の腫瘍のmicroregionsの26%はHT29の37%およびSaFのmicroregionsの48%と比較された2の要因によって赤血球の変化の変更または60分の測定の期間にわたっての多くを示した。 調査のそれぞれでは遅い変更が実験システムのより人間の腫瘍で共通だったが、変更の50%以上20分の内に完了した。 1 hのモニタ期間の中では変更の少なくとも30%は逆転した(人間の腫瘍30%、HT29 45%、SaF 31%)。 これらの調査結果は赤血球のmicroregional変更が溶けることを、酸素処理の一時的な、散水主導の変更に一貫した示したり、人間の敵意の特徴、また実験移植された腫瘍である

Genisteinは前立腺の癌腫の細胞に対する放射線の影響を増強する。

ヒルマンGG、フォルマンJD、Kucuk O、等。

Clinの蟹座Res。 2月2001日; 7(2):382-90.

私達はそのgenistein、大豆の主要なイソフラボンを前に示したり、細胞周期に影響を与え、apoptosisを引き起こすことによって人間の前立腺癌の細胞の成長を生体外で禁じた。 前立腺の癌腫のための放射の効果を増加するためには、私達は今前立腺の癌腫の細胞の光子および中性子線とのgenisteinの組合せを生体外でテストした。 DNAの統合、細胞の成長および細胞の能力に対する単独で光子または中性子線またはgenistein結合された単独でまたは両方の効果はコロニーを形作る評価された。 私達は中性子が前立腺の癌腫の細胞の殺害のための光子より生体外で有効だったことが、分った光子と比較すると2.6の生物学的効果比に終って。 15 microMのGenisteinによりDNAの統合、細胞の成長および40-60%の範囲でコロニーの形成で重要な阻止を引き起こし、200-300 cGy光子の低い線量の効果をか100-150 cGy中性子線増強した。 結合された処置の効果は単独でgenisteinか放射とより顕著だった。 私達のデータは放射と結合されるgenisteinがDNAの統合を禁じることを、示す細胞分裂および成長の阻止に終って。 Genisteinはで2折目同じ効力を観察するために必要な光子の線量より低く中性子の効果を線量のおよそ増加できる。 これらの調査は集中させた前立腺の癌腫の処置のための放射とgenisteinを結合することの潜在性を提案する

人間の腫瘍の低酸素症および放射の応答。

Hockel M、Schlenger K、Mitze M、等。

Semin Radiat Oncol。 1月1996日; 6(1):3-9.

この調査は処置の前に認可された標準化されたポラログラフィーの針の電極方法と測定されるように腫瘍の酸素処理が、強力に中間物のための放射線療法および子宮頚部の高度の段階癌を受け取っている患者の予想を予測する進行中の前向き研究の更新済分析によって示す。 中央pO間の重要な相関関係に基づく腫瘍の酸素処理のホストの部品のための最初証拠(2)正常なsubcutaneous脂肪組織と子宮頸癌・で定められる価値はまた示される。 より詳しい調査は存続の腫瘍の低酸素症の否定的な影響が(1)減らされた酸素の強化の効果を含むかもしれない低酸素症によって本質的に引き起こされるradiobiologicalメカニズムと関連しているかどうか(2)細胞周期の遅れおよび圧力蛋白質のための遺伝子の表現に、および/またはradioresistantおよびmetastatic変形が高められた遺伝の不均質によって(3)加速された腫瘍の進行を腫瘍の低酸素症が本質的な腫瘍の積極性のちょうどマーカーであるかまたはかどうか明白にして必要原因で高められた放射線抵抗性である

[前立腺癌のための放射線療法の後の患者の勃起不全に対するsildenafilの好ましい効果; ランダム化された、二重盲目の、偽薬制御のクロスオーバーの調査]。

Incrocci L、ホツプWCのSlob AK。

Ned Tijdschr Geneeskd。 8月2003日30日; 147(35):1687-90.

目的: 勃起不全の患者のsildenafilの効力を前立腺癌のための外的なビーム放射線療法の後で定めるため。 設計: 、ランダム化される、偽薬制御二重盲目、クロスオーバーの調査。 方法: 合計6か月外的なビーム放射線療法を調査前の少なくとも完了した彼らの医療記録で報告された勃起不全の406人の患者は、書面で近づかれた。 60人の患者は12週を持続させた調査に含まれていた。 それらは2週間sildenafilのクエン酸塩または偽薬の50 mgを受け取った; 週2の間に線量は不十分な勃起性の応答の場合には100 mgに高めることができる。 週6で患者は代わりとなる処置に交差した。 データは認可された「勃起性機能」(IIEF)アンケートの国際的な索引を使用して集められ、副作用は記録された。 患者は6週間のオープン ラベル段階に継続の可能性を与えられた。 結果: 加わるそれらの平均年齢は68年だった。 すべての患者は二重盲目段階を完了した。 IIEFのアンケートの大半fの質問のため、sildenafilと、しかし偽薬との18%対sildenafilを持つ患者のベースラインからの中間のスコアに顕著な増加が、あった。 患者の90% 100 mgのsildenafilに線量の調節を要求し、偽薬のグループの患者の100%は線量を高めた。 副作用は穏やかまたは適当だった。 オープン ラベル段階に進んだ患者は二重盲目段階のと同じ結果を報告した。 結論: Sildenafilは前立腺癌のための外的なビーム放射線療法の後で勃起不全の患者の約半分の勃起性機能を改善し、よく容認された

癌防止のセレニウムおよび硫黄のアナログの比較。

Ip C、Ganther彼。

発癌。 7月1992日; 13(7):1167-70.

複数のorganoseleniumの混合物は強力なanticarcinogenic活動があるために示されていた。 セレニウムと硫黄の生物化学間のある特定の類似の点から見て、私達はラットの7,12-dimethylbenz [a]アントラセン(DMBA)誘発の乳房の腫瘍モデルを使用して3組のアナログのchemopreventive効力を評価した。 テストされた混合物はselenocystamine/cysteamine、Semethylselenocysteine/S-methylcysteineのselenobetaine/sulfobetaineだった。 最初の調査では、各代理店は基底AIN-76Aの食事療法に加えられ、の前に与えられ、そして端までのDMBAの処置の後で続いた。 3つのセレニウムの混合物はすべて活発だった; 50%の阻止はSemethylselenocysteineおよびselenobetaineのおよそ25 x 10 (- 6) mol/kgでおよびselenocystamineのおよそ40 x 10 (- 6) mol/kgで達成された。 硫黄シリーズでは、cysteamineおよびS-methylcysteineだけ抗癌性の活動を作り出し、対等な応答のために必要となったレベルは500 -より高く対応するセレニウムのアナログと比較された750折目だった。 Sulfobetaineは近い最大限に容認されたレベルで現在時でさえ不活性だった。 第2調査では、SemethylselenocysteineおよびS-methylcysteineは乳房の発癌の開始および後開始段階の間にそれ以上の検査のために選ばれた。 SeMethylselenocysteineはDMBAの管理の前か後にどちらかを与えられたときに有効だった。 それに対して、S-methylcysteineはDMBAの処置の後やっと有効だった。 従って、硫黄の構造アナログと比較されて、セレニウムの混合物は癌の保護で大いに活発で、発癌物質の露出の後で細胞変形を防ぐことの、また敵意の表現を遅らせるか、または禁じることの複数の形態上のメカニズムを持つかもしれない

Seallylselenocysteineが付いている乳房癌およびラットの他のselenoaminoの酸のChemoprevention。

Ip C、朱Z、トムソンHJ、等。

抗癌性Res。 7月1999日; 19 (4B): 2875-80。

現在の調査はラットのmethylnitrosourea (MNU)モデルのSemethylselenocysteine、SepropylselenocysteineおよびSeallylselenocysteineの乳房癌のchemopreventive活動を検査した。 混合それぞれは実験の全体の持続期間のための2 PPM Seのレベルの食事療法でMNUの投薬の後で補われた。 SeAllylselenocysteineは活発総腫瘍収穫の減少を86%によりによって引き起こされてであり。 SeMethylselenocyteineおよびSepropylselenocysteineは類似しているより少なく有効でありが、両方ともtumorigenesisの約50%の減少を作り出した。 3つの混合物はすべて消化器を通して非常によく吸収された。 但し、より多くのセレニウムは尿でSemethylselenocysteineと比較されたSepropylselenocysteineかSeallylselenocysteineとのgavagingの後で排泄された。 乳腺および他の器官のセレニウムの分析はティッシュのセレニウムのレベルがchemopreventive活動の相違に関連しなかったようではないことを示した。 アミノ酸の残りからのSeアルキル グループの切断に触媒作用を及ぼすことができるリアーゼの活動は示された。 この活動はレバーおよび腎臓で、乳腺および腸で高い比較的低く見つけられた。 基質のそれぞれの方の酵素活性の最低の変化は観察された。 私達の結果はSealkylselenoamino酸がSeアルキル一部分を提供するために前駆物質として使用できること、そしてテスト混合物のSeアルキル置換基の本質的な化学相違が生物学的作用の重要な決定要因であるために本当らしいこと概念を支える

Methylselenocysteineはラットの乳腺のpremalignant損害の拡散およびapoptosisのbiomarkersを調整する。

Ip C、東Y。

抗癌性Res。 3月2001日; 21 (2A): 863-7。

ラットの乳房の発癌モデルでは、intraductal拡散(IDPS)として知られているpremalignant損害は発癌物質の処置の後の数週間の内に探索可能である。 これらの早い変形させたコロニーは癌腫の終局の形成のための前駆物質である。 私達の過去の研究はラットの食事療法に加えられたmethylselenocysteineがすべてのサイズのIDPSの開発を減らしたことを示した(各IDPのサイズは同じ病理学を示す5ミクロンの逐次刊行物係の数によって操作上推定された)。 IDPの損害の出現は細胞増殖と細胞死間のバランスを表す。 methylselenocysteineによるこれら二つの細胞でき事の調節は調査された。 腹部鼠蹊部の乳腺は6週MNUの管理の後の消費税を課された。 拡散およびapoptosisはBrdUの分類およびTUNELの試金によって、それぞれ評価された。 複数の表現のレベルはまた細胞周期そしてapoptosisの規定する蛋白質、cyclin D1を含む、cyclin A、p27、p16、bcl-2、箱およびbak、査定された。 上記の終点すべてはパラフィン埋め込まれたセクションのimmunohistochemistryによって量を示された。 結果はmethylselenocysteineの介在への応答の大きさがIDPの損害のサイズによって決まったようであることを示した。 この調査の為に、小さく、大きい損害は30の逐次刊行物係を含んでいるそれらとしてそれぞれ分類された。 小さい損害によって、methylselenocysteineはかなりcyclin D1およびcyclin AのBrdUの分類および表現を禁じたが、p27の表現を高めた。 BrdUの分類およびcyclinsは影響を受けていなかったが、興味深い、p27だけより大きいIDPの損害でupregulated。 一度によって高度の病理学の段階に進歩することを変形させた表現型が拡散のセレニウム仲介された阻止により少なく敏感になることは可能である。 それに対して、3から4折目によるmethylselenocysteineによって刺激されたapoptosis (TUNELの試金)、およびこの増加は小さく、大きいIDPの損害で明白だった。 apoptosisの誘導に一貫した、bcl-2の減らされた表現はまたmethylselenocysteineのグループで観察された。 要約すると、私達のデータはmethylselenocysteineへの露出が初期でpremalignant損害の栄養系拡張を妨げることを提案する。 これは同時に細胞増殖を禁じ、apoptosisを高めるために責任があるある特定の分子細道を調整することによって達成される

放射の肺炎を開発している患者の遊離基の活動の表示器。

ジャックCI、Cottier B、ジャクソンMJ、等。

Int J Radiat Oncol Biol Phys。 1月1996日1日; 34(1):149-54.

目的: 放射の肺炎は放射線療法の後に余分な遊離基の生成の結果起こると考えられる。 さまざまな生体外の調査は照射の大きい線量により蛋白質のsulphurylグループの膜の脂質の過酸化反応そして酸化を引き起こすことができることを示した。 従って私達は脂質の過酸化反応の2つの循環のマーカーおよび放射線療法を経ている患者の「触媒作用の鉄」の表示器を(遊離基の生成に触媒作用を及ぼす可能性としては利用できる鉄)調査した。 方法および材料: モルの比率((氏)パーセントのモルのとして比率表現される) 9,12リノール酸の9,11のジエンの共役 そしてthiobarbituric酸の反応酸物質(TBARS)、またdesferrioxamine-chelatable鉄の試金の循環のレベルは、試金された。 連続血液サンプルは3ヶ月の期間操作不可能なnonsmallの細胞の肺癌を持つ25人の患者の引き継がれた。 結果: 10人の患者は放射の肺炎を開発した。 肺炎を開発した患者は週後に増加への血清のパーセントのモルの比率のための傾向を示した。 時間間のパーセントのモルの比率の変更は放射線療法の0のそして1週続いてグループと比較された肺炎を開発したグループでかなりより高かった(p = 0.002)。 制御と比較された患者の最初の血清TBARSのレベルはかなり高くなかったし、調査の期間中の肺炎およびnonpneumonitisのグループの血清TBARSのレベルに相違がなかった。 放射線療法の1週後で続いて肺炎を開発したグループはnonpneumonitisのグループと比較されたdesferrioxamine-chelatable鉄(DFx鉄)のかなり高レベルがあった(p = 0.05)。 結論: これらのデータは放射の肺炎を開発するためにパーセントの氏およびDFx鉄が両方高められた感受性を反映するようで、放射線療法の1週後に続いて肺炎を開発するために本当らしい患者を示すことを提案する。 それ故に、これらの表示器は酸化防止剤との介在療法から寄与できる患者のグループを示すことができる

食道癌および食道: 癌治療の間の腫瘍軸受け器官の選択的なcytoprotectionのための挑戦そして潜在性の作戦。

Jatoi AのトマスのCR、Jr。

Semin Radiat Oncol。 1月2002日; 12 (1つのSuppl 1): 62-7。

食道癌はほとんどの臨床調査官に従って結合様相のアプローチと最上に扱われる。 付随のスケジュールで与えられる細胞毒素の化学療法およびイオン化の放射線療法はだけ放射線療法と比較される優秀な残存率をもたらした。 但し、そのような処置からの粘膜の毒性は生活環境基準を妥協し、制酸剤のような標準的な処置に容易に答えない何人かの患者の療法の不定期壊れ目の統治を委任するかもしれない; 粘性xylocaine、アルミニウム水酸化物マグネシウムの炭酸塩およびdiphenhydramineの塩酸塩の組合せ; 口頭液体のモルヒネの硫酸塩、hydrocodoneの酸性酒石酸塩、またはacetaminophen。 それ故に、設計されているいくつかの代替戦略は正常なティッシュにantitumor効果を減少しないで毒性をテストされている防ぐか、または限る。 これらはマンガンのスーパーオキシドのディスムターゼ プラスミッド/liposomeのintratumoral注入によって等角の放射線療法の処置計画の技術、amifostine (Ethyol、WR-2721)、遺伝子療法、グルタミン、melatonin、オメガ3 polyunsaturated脂肪酸、形質転換成長因子、フラボノイドの混合物、probucolおよびkeratinizing成長因子の使用を含んでいる。 北中部の癌治療のグループ(NCCTG)進行中の段階2の試験は食道癌のための結合様相療法を受け取っている患者に於いてのcytoprotectantsのための役割を明白にするのを助けるかもしれない

取入口のchemopreventiveレベルの乳房癌のangiogenesisのセレニウム誘発の阻止。

江C、江W、Ip C、等。

Carcinog Molの。 12月1999日; 26(4):213-25.

微量の元素の栄養セレニウム(Se)は動物モデルおよび人間両方の癌予防の活動を、これが起こるメカニズムを所有するために明瞭になることを残る示されていたが。 angiogenesisが固体癌の起源そして成長のために義務であるので、私達はここに示された調査でSeが癌準のangiogenesisのことを禁止によって一部には癌予防の活動を、少なくとも、出すことができること、仮説調査した。 1メチル1 nitrosourea誘発のラットの乳房の癌腫の血管内皮細胞増殖因子の内部tumoral microvessel密度そして表現と人間の臍静脈のendothelial細胞の拡散および存続およびマトリックスのmetalloproteinaseの活動に対するSeのchemopreventiveレベルの効果は生体外で検査された。 Seが提供された方法に関係なく乳房の癌腫の内部tumoral microvessel密度の重要な減少に、導かれるSe富ませたニンニク、ナトリウムの亜セレン酸塩、またはSemethylselenocysteineとして高められたSeの取入口: chemopreventionの議定書の連続的な露出(与える7週)または激しい膠灰粘土の露出(癌腫の後の3つd)は確立した。 未処理制御と比較されて、かなり血管内皮細胞増殖因子の表現の低レベルはSe扱われた癌腫のかなり大きい割合で観察された。 乳房の癌腫と対照をなして、uninvolved乳腺のmicrovessel密度はSeの処置によって変わらなかった。 細胞培養では、Seによって引き起こされた細胞死への人間の臍静脈のendothelial細胞の直接露出は主にapoptosisによって、マトリックスのmetalloproteinase2のgelatinolytic活動、または両方とも減らした。 これらの結果はSeの代謝物質のための潜在性をangiogenic発生のために重大なendothelial細胞の主属性(拡散、存続およびマトリックスの低下)を禁じる示す。 従って、癌と関連付けられるangiogenesisの阻止はSeの抗癌性の活動のための生体内で新しいメカニズムであるかもしれ多数のメカニズムは反angiogenic活動を仲介することにおそらくかかわる

カフェインのアナログによるG2チェックポイント阻止のための構造活動関係。

江X、Lim LY、Daly JW、等。

Int J Oncol。 5月2000日; 16(5):971-8.

カフェインはDNAの損傷によって活動化させるG2チェックポイントを禁じ、p53不完全な癌細胞の方のDNA有害な代理店の毒性を高める。 構造とG2チェックポイント阻止間の関係は56のカフェインのアナログのために断固としただった。 位置3または7のメチル基の取り替えはエチルによって位置1で活動の損失で、が取り替えかpropyl高められた活動わずかに起因した。 8代わりにされたcaffeinesは活動を保ったが、比較的不溶解性だった。 構造活動のプロフィールはカフェインの他の知られていた病理学の活動のためのそれらに類似しなかった。 活動的なアナログはまた電離放射線によってp53不完全な細胞の殺害を増強したが、どれもカフェイン程に有効ではなかった

SemethylselenocysteineはHL-60細胞の反応酸素種によって仲介されるapoptosisを引き起こす。

Jung U、Zheng X、そうYoon、等。

自由なRadic Biol Med。 8月2001日15日; 31(4):479-89.

最近の調査はセレニウムの混合物のchemopreventive効果の最ももっともらしいメカニズムの1つとしてapoptosis、およびさまざまな刺激によって引き起こされるapoptosisの重要な仲介人として反応酸素種(ROS)を関係させた。 現在の調査では、私達はchemopreventionでROSがMSC誘発のapoptosisの重大な役割を担うことをことSemethylselenocysteine (MSC)、最も有効なセレニウムの混合物の1つ、HL-60細胞の引き起こされたapoptosis、そして示す。 HL-60細胞によるMSCの通風管はかなり早く起こり、1つのh.内の最高に達する。 細胞の実行可能性の線量依存した減少はMSCの処置によって観察され、高められたDNAの分裂と一致し、副Gだった(1)人口。 MSCの50 microMはhの時間ポイント24で細胞の人口の48%のapoptosisを引き起こせた。 さらに、caspase-3のmitochondriaそして活発化からのチトクロームcおよびcaspase-9の解放はまた観察された。 dichlorofluoresceinの蛍光性によるROSの測定はROSの線量および時間依存の増加がMSCによって引き起こされたことを明らかにした。 N acetylcysteine、グルタチオンおよびdeferoxamineは細胞死、DNAの分裂およびMSCによって引き起こされたROSの生成を妨げた。 さらに、N acetylcysteineは効果的に副Gのcaspase-3活発化そして増加を妨げた(1) MSCによって引き起こされる人口。 これらの結果はROSがHL-60細胞のMSC誘発のapoptosisの重大な仲介人であることを意味する

EGCGの緑茶の主要コンポーネントは人間のコロンの癌腫の細胞のVEGFの誘導の禁止によって、腫瘍の成長を禁じる。

Jung YD、金MSのShinのBA、等。

Br Jの蟹座。 3月2001日23日; 84(6):844-50.

カテキンはantiproliferative特性がある茶の主要部分である。 私達は血清奪い取られたHT29人間の結腸癌の細胞の細胞内に信号を送ることおよびVEGFの誘導生体外でおよび裸のマウスのHT29細胞の成長に対する生体内に対する緑茶のカテキンの効果を調査した。 生体外の調査では、(-) - epigallocatechinの没食子酸塩(EGCG)、緑茶のエキスの最も豊富なカテキン、線量依存した方法の禁じられたErk-1およびErk-2活発化。 但し、他の茶カテキンのような(-) - epigallocatechin (EGC)、(-) -エピカテキンの没食子酸塩(ECG)、および(-) -エピカテキン(欧州共同体)は30 microMの集中でErk-1か2活発化に影響を与えなかった。 EGCGはまた血清の飢餓によって引き起こされたVEGFの表現および促進者の活動の増加を禁じた。 生体内の調査では、athymic BALB/cの裸のマウスはHT29細胞とsubcutaneously再接種され、欧州共同体(否定的な制御)または1.5 mg日の(- 1)マウスのEGCGの毎日の腹腔内の注入と(始まっている- 1) 2日腫瘍の細胞接種の後の扱われた。 EGCGの処置は腫瘍の成長(58%)、microvessel密度(30%)、および腫瘍の細胞増殖(27%)を禁じ、制御状態(すべての比較のためのP< 0.05)に関連して腫瘍の細胞のapoptosis (1.9折目)およびendothelial細胞のapoptosis (3折目)を高めた。 EGCGはVEGFの誘導の妨害によってangiogenesisの禁止によって抗癌性の効果の少なくとも一部分を出すことができる

ARCON: 放射線療法の新しい生物学ベースのアプローチ。

Kaanders JH、Bussink J、van der Kogel AJ。

尖頭アーチOncol。 12月2002日; 3(12):728-37.

さまざまな腫瘍のタイプの主な重要性をもつ放射線療法の抵抗の2つのメカニズムは腫瘍細胞のrepopulationおよび低酸素症である。 ARCON (carbogenおよびニコチン酸アミドとの加速された放射線療法)は放射線療法の修正を結合するこれらの抵抗のメカニズムの妨害の目標を用いる新しい治療上の作戦、である。 療法の間にclonogenic repopulationを限るためには、放射線療法の全面的な持続期間は1日あたりの複数の一部分を渡すことによって、一般に減る。 この加速された放射線療法はhyperoxicガスの吸入散水限られた低酸素症を減らすために拡散限られた低酸素症を、およびニコチン酸アミド減らすように、vasoactive代理店と、結合される。 Preclinical調査はARCONの、それぞれそして複数の実験的に引き起こされた腫瘍および正常なティッシュの組合せのこの3つの部品の高める効果を、テストするために行われた。 マウスの乳房の癌腫では、ARCONと得られた腫瘍制御率はとの慣習的な処置と、しかしより低い放射線量ほぼ50%同じとだった。 段階1および2臨床試験はARCONの可能性そして許容範囲を示し、腫瘍制御の点では有望な結果を生んだ。 特に頭部の癌におよび首およびぼうこう、ローカル腫瘍制御率は他の調査でより高く、これらの腫瘍のタイプのための段階3の試験は進行中である。 これらの試験と共にARCONおよび他の低酸素症変更療法に患者を選ぶ、immunohistochemistryによって探索可能な低酸素症のマーカーは予言する試金の潜在的な使用のためにテストされている

ARCON: 高度のヘッドおよび首癌を持つ215人の患者の経験。

Kaanders JHの破裂音のLA、Marres HA、等。

Int J Radiat Oncol Biol Phys。 3月2002日1日; 52(3):769-78.

目的: 慢性および激しい低酸素症を減らすために「ARCON」はcarbogenの呼吸およびニコチン酸アミドとの腫瘍のrepopulationを妨害するために加速された放射線療法を結合する。 この段階IIの調査の目標は高度のヘッドおよび首癌のためのARCONの可能性、毒性および潜在的な有効性を査定することだった。 方法および材料: 調査は次の通り配られたヘッドおよび首の癌腫の215人の患者を含んでいた: 喉頭、n = 100; hypopharynx、n = 50; 口咽頭、n = 52; 口腔、n = 13; 段階II、n = 8、段階III、n = 71、および段階IV、n = 136。 加速された放射線療法は36-38日以内の2 Gy一部分の64-68 Gyの総線量に与えられた。 これはニコチン酸アミド(照射の前の60-80のmg/kg)の照射そして管理の間に1-1.5 h呼吸するcarbogenと結合された。 結果: 患者の88%で呼吸するcarbogenの完全な承諾があった。 80のmg/kgのニコチン酸アミドの線量は厳しい悪心および作り出し、患者の31%の薬剤の停止を嘔吐を、要する。 60のmg/kgおよびantiemesisの予防法への線量の調節は10%に停止率を減らした。 合流するmucositisは6週の中央の持続期間の患者の91%で観察された。 等級4の遅い複雑化は患者の5%に起こった。 保険統計の3年の局域内制御率は喉頭のための80%、hypopharynxのための69%、口咽頭のための88%、および口腔の腫瘍のための37%だった。 T34腫瘍のために、局域内制御率は喉頭のための80%、hypopharynxのための60%、口咽頭のための87%、および口腔のための29%だった。 地方制御率はN0のための100%、N1のための93%、およびN2の病気のための74%だった。 結論: ARCONは高度のヘッドおよび首の癌腫の高くローカルおよび地方制御率をもたらし、受諾可能な承諾は満足、疾病率である。 T3およびT4喉頭の癌腫のための80%の局域内制御率は器官の保存のための優秀な可能性を提供する

電離放射線によって与えられる細胞損害に対する保護のmelatoninのAntioxidative効果。

Karbownik M、Reiter RJ。

Proc Soc Exp. Biol Med。 10月2000日; 225(1):9-22.

電離放射線は有効な発癌物質として分類され、生体細胞への傷害は、大部分は、酸化圧力が原因である。 最も頻繁に報告される分子は電離放射線によって傷つくためにDNAである。 有機体で発生するすべての遊離基の最も有害の考慮される水酸ラジカル(*OH)は頻繁に電離放射線によって与えられるDNAの損害に責任がある。 Melatonin、Nアセチル5 methoxytryptamineは、自由根本的な損傷からDNA、脂質および蛋白質を保護する有名な酸化防止剤である。 indoleamineは酸化防止酵素の活動を直接的または間接的に刺激し、遊離基を掃除することによってantioxidative特性を明示する。 知られていた酸化防止剤の間で、melatoninは*OHの非常に効果的な清掃動物である。 Melatoninは、すべての細胞コンパートメント知られ、すべての生物的膜をすぐに通る限りでは、で有機体といたるところに配られる。 電離放射線によって引き起こされる酸化圧力に対するmelatoninの保護効果はmelatoninが人間および次に与えられたときにずっと異なった種類と人間のティッシュを使用した、またティッシュに電離放射線に集まり、服従した生体外の実験の文書化された生体外および生体内の調査である。 酸化圧力および低毒性によって与えられる細胞損害に対するmelatoninのradioprotective効果はこの分子に処置の潜在的な補足か電離放射線の効果が最小になる状態の共同処置をする

前立腺癌のための放射線療法の後のsildenafilのクエン酸塩(Viagra)との勃起不全の処置。

Kedia SのZippeのCD、Agarwal A、等。

泌尿器科学。 8月1999日; 54(2):308-12.

目的: 勃起不全の患者のsildenafilのクエン酸塩(Viagra)への応答を集中させた前立腺癌のための放射線療法の後で定めるため。 方法: 臨床T12前立腺癌のための放射線療法の後で勃起不全と示している21人の患者からのベースラインそしてフォローアップ データは得られた。 2人の患者はヨウ素125種の注入および残りの19等角の外的なビーム照射を経た。 すべての21人の患者は勃起性機能(IIEF)の国際的な索引によって査定されるように勃起不全を経験すると考慮され、滴定の50 mgの適量に100 mgへ所定のsildenafil、もし必要ならだった。 放射線療法の完了とsildenafilの開始間の平均時間は24.6か+/- 5.8か月だった。 勃起性機能の質は最低4つの線量の後でクリーブランド医院勃起性機能(CCEF)アンケートおよびIIEFのアンケートの使用によって査定された。 CCEFのアンケートのsildenafilへの肯定応答は腟の浸透のために十分な建設と定義された。 IIEFのアンケートの応答は性的行為で0が5に1の尺度で評価されなかった(ほとんど決して) (ほとんど常に)。 結果: CCEFのアンケートで、患者の71% (21の15)に肉体関係の12.7 +/- 2.5分の中間の持続期間の肯定応答、および71%の対応する配偶者の満足率があった。 15台の応答機の12は(80%)最高の効果のために100 mg適量に滴定を要求した。 見られた共通の副作用は洗い流すトランジェント(19%)、異常なカラー ビジョン(14%)、および頭痛(10%)だった。 患者は副作用のために薬剤を中断しなかった。 質問3 (浸透の頻度)、4 (建設の維持)、7 (満足な肉体関係)、および中間ベースラインたくさんの1.3、1.1、1.2、および最終の平均に1.8をから増加する15へのIIEFのアンケート、応答(建設の信任)たくさんの4.0、3.9、3.2、および3.4、それぞれ(P

metastatic癌腫の患者の処置の乳しよう蛋白質濃縮物の使用: 段階I-IIの臨床調査。

ケネディRS、Konok GP、Bounous G、等。

抗癌性Res。 11月1995日; 15 (6B): 2643-9。

グルタチオン(GSH)の集中はほとんどの腫瘍の細胞で高く、これは化学療法への抵抗の重要な要因であるかもしれない。 前の生体外および動物実検はさまざまなシステインの伝達システムへの腫瘍の差動応答を対正常な細胞示した。 すなわち、生体外の試金はことを正常なヒト細胞のGSHの統合、特に準備された乳しよう蛋白質濃縮物、人間の乳癌の細胞で拡散のGSHの枯渇そして阻止を引き起こされるImmunocalを引き起こす集中で示した。 この情報に基づいて胸のmetastatic癌腫、膵臓の1およびレバーの1の5人の患者は6か月間毎日この乳しよう蛋白質濃縮物の30グラムに与えられた。 6人の患者では血のリンパ球GSHのレベルは常態の上に最初に大幅にあり、高い腫瘍GSHのレベルを反映する。 2人の患者(#1、#3)腫瘍退化の表わされた印、ヘモグロビンおよび周辺リンパ球の計算の標準化および常態の方のリンパ球GSHのレベルの支えられた低下。 2人の患者(#2は、#7)腫瘍の安定を示されていて、増加されたヘモグロビン水平になる。 3人の患者(#4、#5、#6、)で病気はより高いリンパ球GSHのレベルの方に傾向と進歩した。 これらの結果は乳しよう蛋白質濃縮物がGSHの腫瘍の細胞を減らし、化学療法により傷つきやすいするかもしれないことを示す

Panaxの朝鮮人参およびdiethyldithiocarbamateの生体内のradioprotective活動。

、Cho CK SH、金Yoo SY、等。

生体内で。 9月1993日; 7(5):467-70.

調査はPanaxの朝鮮人参の水一部分そしてアルカロイド一部分がNのjejunalクリプトへの照射損傷から保護するかどうか定めるために行われた: 60Coガンマ線との生体内の照射の後のC57BL/6マウスの細胞質分裂妨げられた(CBの)リンパ球のmicronuclei (MN)のGPのマウスそして誘導。 朝鮮人参のradioprotective効果はdiethyldithiocarbamate (DDC)の効果と比較された。 空腸は水一部分(飲料水の2つのmg/ml) (P < 0.001)およびアルカロイド一部分(5.4 mg /day、P.O.) (P < 0.005)、両方前および治療後とDDC (1000のmg/kg B.W.、単一I.P.、15 Gyの照射の前の30分)によって保護された(P < 0.001)。 脾臓のリンパ球の放射(3 Gy)の誘発のmicronucleiの頻度はまた朝鮮人参の水一部分、アルカロイド一部分(P < 0.025)およびDDCの前処理によって減った(P < 0.001)。 データはPanaxの朝鮮人参の水一部分そしてアルカロイド一部分がガンマ線によって引き起こされる細胞傷害を減らすかもしれないことを提案し特にDNAの分子に傷つくために損なわれた細胞の修理または再生プロセスの役割を担う

SemethylselenocysteineはHL-60細胞のcaspaseの活発化によってapoptosisを引き起こす。

金T、Jung U、Cho DY、等。

発癌。 4月2001日; 22(4):559-65.

Apoptosis、細胞の自殺のプログラムされたプロセスはselenocompoundsのchemopreventive活動のための最ももっともらしいメカニズムとして、提案された。 私達の調査では、私達はSemethylselenocysteine (MSC)が人間のpromyelocytic白血病(HL-60)の細胞のcaspaseの活発化によってapoptosisを引き起こしたことが分った。 細胞毒性、DNAの分裂およびapoptotic形態の測定はMSCが亜セレン酸塩よりapoptosisを引き起こすことで有効だったが明らかにしたり、より少なく有毒ことをだった。 さらに、MSCは亜セレン酸塩が一方、多(ADPリボースの)ポリメラーゼ(PARP)のapoptotic開裂およびcaspase-3を活動両方増加した。 私達は次にcaspasesおよびセリーンのプロテアーゼがMSCによってapoptotic誘導に要求されるかどうか検査した。 MSC扱われたHL-60細胞の一般的なcaspaseの抑制剤、z-VAD-fmk、劇的に減らされた細胞毒性および他の複数のapoptotic、のような、caspase-3活発化、apoptotic DNAの梯子、TUNEL肯定的な汚損およびDNAの二重繊維の壊れ目特色になる。 興味深いことに、概要のセリーンのプロテアーゼ抑制剤、AAPV-cmk、また効果的に禁じられたMSC仲介された細胞毒性およびapoptosis。 これらの結果はMSCが効率的に白血病の細胞のapoptosisを引き起こす蛋白質分解機械類、特にcaspase-3が、MSC誘発のapoptosisに必要であり、selenocompoundであることを示す。 一方では、亜セレン酸塩誘発の細胞死はcaspase-3の活発化を含むapoptosisよりもむしろ壊死から亜セレン酸塩がかなり複数のapoptotic現象を引き起こさなかったので、得ることができる

ネズミ科のリンパ球の放射線誘発DNAの二重繊維壊れ目そして修理に対する朝鮮人参の保護効果。

金のTH、リーYS、Cho CK、等。

蟹座Biother Radiopharm。 8月1996日; 11(4):267-72.

私達は誘導に対する朝鮮人参の効果を検査し、ガンマ光線誘発DNAの二重繊維の修理は(dsb)壊れる培養されたネズミ科の脾臓のリンパ球のpH 9.6で灰色フィルタの溶出の技術を使用して。 朝鮮人参水エキス500 micrograms/mlは培養基に照射前の48時間どちらか加えられた。 朝鮮人参のエキスはdsbの形成に対して100 Gyのガンマ光線照射の前の48時間扱われたときに保護効果を示した。 修理が照射の後で220.2分までほとんど完了する間、エキスによってがあった朝鮮人参の前の照射された細胞のDNA修理は621.8分の後でさえも対応する制御のレベルに戻らなかった。 これらのデータから、それは朝鮮人参が約2.相対的な繊維の切断の要因(RSSF)を減らしたこと計算できる。 従って、それは朝鮮人参はガンマ線によって引き起こされるDNAのdsbに対してradioprotective効果および培養されたマウスのリンパ球で修理があること完了できる

未加工細胞264.7個のグルタチオンの高度にかかわったメカニズムはガンマ線の低い線量に露出した。

小島S、Teshima K、Yamaoka K。

抗癌性Res。 5月2000日; 20 (3A): 1589-94。

私達はガンマ線の低い線量によって大食細胞そっくりの未加工細胞264.7個で引き起こされたグルタチオンのレベルの高度のメカニズムを検査した。 レベルはガンマ線のcGy 50への細胞の露出の後ですぐに増加したり3時間と6時間の間に最高になり、時間0の価値に24時間までに照射後ほとんど戻った。 cGy 25と100間の線量かなりグルタチオンのレベル4時間に増加されて照射後。 但し、重要な高度は線量にのcGy以上100かcGyより少しにより25なかった。 線量率の効果が50 cGyの定数の吸収線量で検査されたときに、線量率はの4時間にcGy/分以上50かなりGSHのレベルを照射後増加した。 ガンマ線の低い線量と照射された細胞のグルタチオンのレベルの高度がガンマglutamylcysteineシンセターゼ(ガンマGCS)のためのmRNAのコーディングの誘導に続いたことがまた、de novoのグルタチオンの統合の細道の率制限酵素示されていた。 細胞がgenistein、calphostin Cまたはnifedipineの前で放射--にさらされたときに、グルタチオンおよびガンマGCS mRNAの表現の高度は大抵妨げられた両方だった。 EGTAはまた強くこれらの高度を禁じた。 これらの結果はチロシンのキナーゼ、カルシウム チャネルおよびプロテイン キナーゼCの活動が細胞グルタチオンの低線量放射誘発の高度の必要な役割を担うことを提案する

Dアルファtocopherylの琥珀酸塩(ビタミンE)は人間の癌細胞の放射線誘発の染色体の損傷のレベルを高めるが、正常な細胞のそれを減らす。

Kumar B、Jha MN、Cole WC、等。

J AM Coll Nutr。 8月2002日; 21(4):339-43.

目的: この調査の目的は文化の人間の正常な細胞そして癌細胞の変更の放射線誘発の染色体の損傷のdアルファtocopherylの琥珀酸塩(アルファTS)の効果を測定し、比較することだった。 方法: 3つの人間の正常な繊維芽細胞の細胞ライン(GM2149、AG1522およびHF19)および3つの人間の癌細胞ライン、子宮頸癌・ (ヒーラ)および卵巣の癌腫の細胞はアルファTS (37.6 microM)と(OVGIおよびSKOV3) 20時間100 cGyガンマ照射の前の扱われた。 照射の30分後で、colcemidは加えられ、細胞は固定だった。 百個の任意に指定中期の細胞は染色分体のギャップおよび壊れ目の存在のために記録された。 アルファTSの細胞蓄積を調査するため。 細胞は24時間アルファTSの前で(18.8および37.6 microM)孵化し、アルファTSは内部標準としてa-tocopherylのアセテートを使用してヘキサンと得られた。 アルファTSのレベルは高性能液体クロマトグラフィーによって定められた。 結果: 結果はアルファTSが人間の子宮頸癌・の細胞および卵巣癌の細胞両方の染色体の損傷を引き起こした、ないことを示した文化の人間の正常な繊維芽細胞で。 さらに、アルファTSは癌細胞の放射線誘発の染色体の損傷のレベルを高めたが、そのような損傷から正常な細胞を保護した。 両方癌細胞および正常な細胞はアルファTSへの癌細胞の高められた感受性が変形の間に得られることを提案するアルファTSの同じようなレベルを集めた。 結論: 放射線療法の間のアルファTSの使用は腫瘍の応答を高め、正常な細胞の毒性の一部を減らすことによって放射線療法の効力を改善することができる

pentoxifyllineおよびアルファ トコフェロールの組合せを使用してガンマ線の大量服用によって引き起こされるsubcutaneous線維症の顕著な退化: 実験調査。

Lefaix JL、Delanian S、Vozenin MC、等。

Int J Radiat Oncol Biol Phys。 3月1999日1日; 43(4):839-47.

目的: 使用のために適したガンマ線の大量服用の後で成長するsubcutaneous線維症の巧妙な処置を臨床練習に確立するため。 方法および材料: 偶然の露出過度を模倣している私達は激しい集中させたガンマの照射の動物モデルを人間で使用した。 5匹の大きく白いブタの3グループは視準を正された192Ir源を使用して腿の外の側面の皮の表面(100%)に160 Gyの単一の線量を提供するために照射された。 壊死の明示されているブロックは皮および骨格筋を含むsubcutaneous線維症のブロックを残すために26週後に直った数週間の内に成長した。 5匹のブタの1つの実験グループは1600の製作の間に再構成された食糧に含まれていたpentoxifylline (PTX)のmg/120 kgの体重との照射の後の始まる26週26週間口頭で投薬され5の別のグループは1600のアルファ トコフェロールの2000のIU/120 kgの体重と結合されたPTXのmg/120 kgの体重の毎日の線量との同じ期間の間口頭で投薬された。 5匹の照射された制御ブタは正常な食糧しか与えられなかった。 動物は触診されたfibroticブロックの密度と写し出された皮膚の表面の次元の変更のために査定された。 傷のティッシュの深さは超音波によって定められた。 物理的な、sonographic調査結果は死体解剖によって処置が始まった26週後確認された。 写し出された皮膚の表面のfibrotic傷のティッシュのブロックの密度、長さ、幅および深さはおよび区域および容積処置、6のおよび13週の前に、そして26週に、その後比較された。 結果: 実験動物は行動および異常な臨床か解剖印の変更を表わさなかった。 修正はだけPTXと投薬されたブタのfibrotic傷のティッシュのブロックで観察されなかった。 但し中間退化が長さのためのおよそ30%だったときに、始まったと投薬されたブタPTX +アルファ トコフェロール処置の後のそして死体解剖の13週幅および深さのためのおよそ50%、および区域および容積のためのおよそ70%でこのブロックの重要な柔らかくなり、収縮は注意された。 組織学的検査は残りの傷のティッシュを囲む完全に正常な筋肉およびsubcutaneousティッシュを示した。 制御のための臨床そして死体解剖の結果と比較された傷のティッシュの線形次元の50%の減少は、私達の前の臨床調査で得られた結果と対等で、非常に重要であり。 残りの傷のティッシュの組織学的検査は同種より少なく細胞および炎症性だった制御のよりティッシュを明らかにし、ブタにPTX投薬した。 腫瘍壊死要因アルファ(TNFalpha)のtissularおよび細胞immunolocalizationはベータ1形質転換の残りのfibrotic傷のティッシュで成長因子のimmunostainingが(TGFbeta-1) PTX + 2つの他のグループのよりアルファ トコフェロール投薬されたブタ大いにもっと減少した一方、ブタのすべての3グループの残りのfibroticティッシュで類似していた。 結論: 現在の結果はガンマ線の大量服用の結果として成長するsubcutaneous fibrotic傷のティッシュの顕著な退化を示した

ひどく徴候のpostradiationの肛門の潰瘍を持つ患者のための口頭ビタミンA療法: 場合のレポート。

Levitsky J、洪JJ、Jani AB、等。

Disのコロンの直腸。 5月2003日; 46(5):679-82.

肛門のSquamous細胞の癌腫は珍しくしかし治療可能な胃腸敵意である。 放射は、化学療法に加えてほとんどの患者の処置のための管理基準として、広く受け入れられる。 但し、重要な肛門の複雑化は、批評のような、瘻孔放射線療法におよび潰瘍、起因するかもしれない。 ある医学療法はproctopathy放射のために使用されたが外科転換以外の放射線誘発の肛門の傷害のための処置は未知である。 ビタミンAは実験室調査で直る傷を促進し、放射線誘発の胃腸損傷を防ぐために示されていた。 但し、それは放射の腸炎、proctopathy、または肛門の潰瘍を持つ患者で臨床的に使用されなかった。 私達は肛門のsquamous細胞の癌腫のための高線量の放射線療法を受け取った後徴候の肛門の潰瘍を開発したHIVウイルスの伝染を用いる患者の例を報告する。 私達は口頭ビタミンAの8,000のIUを毎日二度規定し、7週以内に彼のanorectal徴候および肛門の潰瘍は完全に解決した。 ビタミンAは少し毒性および費用の放射線誘発のanorectal損傷の処置で非常に有効、ようである

melatoninと放射線療法を用いるradioneuroendocrineの作戦による頭脳のglioblastomasの増加された生存期間は単独で放射線療法と比較した。

Lissoni P、Meregalli S、Nosetto L、等。

腫瘍学。 1月1996日; 53(1):43-6.

頭脳のglioblastomaの予想はまだ非常に粗末であり、中央の生存期間は一般に6か月以内である。 現在、化学療法は予想に影響を及ぼすようである持っていない。 一方では、脳腫瘍の生物学の最近の前進は脳腫瘍の成長が主にオピオイドのペプチッドおよびpineal物質によって実現される神経内分泌制御の下に一部には少なくとも、あることを提案した。 この基礎で、私達は根本的なまたはアジェバント放射線療法(RT)と扱われたglioblastomaの患者のpinealホルモンのmelatonin (MLT)の付随の管理の影響を評価した。 調査はRT病気の進行までのMLT (口頭で20 mg/daily)と単独で(60 Gy)またはRTを受け取るためにランダム化されたglioblastomaの30人の患者を含んでいた。 1年の存続の存続のカーブそしてパーセントは両方より単独でRTを受け取るそれらのMLTとRTと扱われた患者でかなり高かった(1/16対6/14)。 さらに、RTかステロイドの療法関連の毒性は付随してMLTと扱われた患者でより低かった。 この予備の調査はpinealホルモンMLTとRTのradioneuroendocrineのアプローチが生存期間を延長し、glioblastomaによって影響される患者の生活環境基準を改善するかもしれないことを提案する

pinealホルモンのmelatoninによるmetastatic前立腺癌のLHRHのアナログへの臨床抵抗の逆転: LHRHのアナログのだけで進歩している患者のmelatoninとLHRHのアナログの効力。

Lissoni P、Cazzaniga M、Tancini G、等。

Eur Urol。 1997; 31(2):178-81.

目的: 実験および予備の臨床調査はpinealホルモンのmelatonin (MLT)が常態および癌細胞両方のホルモンの受容器の表現を刺激するかもしれないことを提案した。 さらに、MLTは直接cytostatic行為を、またはプロラクチン(PRL)およびインシュリンそっくりの成長の要因1 (IGF-1)のようなある腫瘍の成長因子の内生生産を出すこと、減らすことによってある癌細胞ラインの成長を、前立腺癌を含んで、禁じたようである。 この基礎で単独でtriptorelinで進歩するmetastatic前立腺癌のMLTとLHRHのアナログのtriptorelinから成っている神経内分泌の組合せの臨床効力を評価するために、調査は遂行された。 材料および方法: 悪い臨床条件(年齢の中央値の14人の連続したmetastatic前立腺癌の患者を含む調査: 70.5年; 中央PS: 50%)、単独でLHRHのアナログのtriptorelinの前の療法に対して処理し難いですか抵抗力がある。 Triptorelinは注入されたi.mだった。 3.75 mg 28日毎にtriptorelin前の始まる進行まで毎日均等になることの20のmg /dayで、およびMLTで7日口頭で与えられた。 結果および結論: PSAの血清の減少はより50%の患者8/14ので(57%の)得られた非常に水平になる。 さらに、PSAの中間の集中はMLTとtriptorelinの療法でかなり減った。 さらに、血小板数の標準化は調査前に耐久性がある血小板減少症の患者3/5ので得られた。 PRLおよびIGF-1両方の中間の血清のレベルは療法でかなり減った。 最後に、存続は患者9/14ので長くより1年(64%の)達成された。 この予備の調査はpinealホルモンMLTの付随の管理がLHRHのアナログへの臨床抵抗を克服し、metastatic prostatic癌患者の臨床条件を改善するかもしれないことを提案する

melatoninと5-methoxytryptamineのThrombopoieticの特性対癌関連の血小板減少症の処置の単独でmelatonin。

Lissoni P、Bucovec R、Bonfanti A、等。

J Pineal Res。 3月2001日; 30(2):123-6.

最近の調査はhematopoieticシステムが神経内分泌制御の下にあることを示した。 特に、thrombopoiesisはmelatoninによって刺激されると証明されpinealインドールは血小板減少症の処置で有効であるために示され異なった原因に起因する。 現在しかしpinealインドールの可能なthrombopoietic活動に関するデータはmelatonin以外ない。 現在の調査は単独でmelatoninに答えなかった癌関連の血小板減少症の患者のpinealインドール5-methoxytryptamineの付随の管理の効果を評価するために遂行された。 現在の調査はmelatonin 5-methoxytryptamine (口頭で1つのmg /day昼下がり)と単独で(口頭で20のmg /day夕方で)またはmelatoninを受け取るためにランダム化された30人の患者を含んでいた。 血小板算定の標準化は5-methoxytryptamineとmelatoninと扱われた患者5/14の(36%の)とだけmelatoninと扱われた患者のどれもで達成されなかった(P < 0.05)。 さらに、中間の血小板数は5-methoxytryptamineとmelatoninと扱われた患者でだけかなり増加した。 この予備の臨床調査は5-methoxytryptamineのpinealインドールがまた、thrombopoietic活動を出すかもしれないことを提案する。 しかしそれ以上の調査は5-methoxytryptamineが直接thrombopoietic活動をするかもしれないしまたはmelatoninの効力のことを改善によって機能することができるかどうか確かめるように要求される

茶、decaffeinated茶および形成に対するカフェインの経口投与紫外Bライトとおよび危険度が高いSKH-1マウスの腫瘍の成長の効果は前に扱った。

ルーYR、Lu YP、Xie JG、等。

Nutrの蟹座。 1999; 33(2):146-53.

紫外Bライト(UV-B、30 mJ/cm2)を持つSKH-1マウスの処置はそれ以上のUV-Bの処置(危険度が高いマウス)がない時次の数月の間に悪性およびnonmalignant腫瘍の開発の危険度が高いのの腫瘍なしの動物で週に二度22-23週間起因した。 3つの別々の実験では、これらの危険度が高いマウスへの18-23週間飲む液体の唯一の供給源として緑茶か紅茶(4-6 mgの茶solids/ml)の経口投与は形成を禁じ、nonmalignant squamous細胞のpapillomasのサイズおよびkeratoacanthomas、また形成および悪性のsquamous細胞癌腫のサイズ減らした。 1つの実験では茶のこれらの抑制的な効果はすべて2つの他の実験で多数茶の抑制的な効果すべてが統計的に重要ではなかったが、一方、統計的に重要だった。 decaffeinated茶は規則的な茶より腫瘍の形成の不活性かより少なく有効な抑制剤であり、decaffeinated茶に戻るカフェインを加えることは生物活動を元通りにした。 18-23週間飲む液体の唯一の供給源として単独でカフェインの経口投与は(0.44 mg/ml) nonmalignantおよび悪性腫瘍の形成を禁じ、この処置はまたこれらの危険度が高いマウスの腫瘍サイズを減らした

Semethylselenocysteine: 乳癌のchemopreventionのための新しい混合物。

マディーナD、トムソンH、Ganther H、等。

Nutrの蟹座。 2001; 40(1):12-7.

セレニウムの混合物はクラークおよび協力者によって開拓の介在の調査に基づいて人間癌のためのchemopreventive代理店として更新された興味を引き付けた。 齧歯動物の乳腺は無機および有機性セレニウムの混合物のchemopreventive活動を検査するためにモデルとして広く使用された。 この検討は複数よりchemopreventive代理店は乳癌の実験モデルで前に使用されたセレニウム混合し、人口母集団で使用のための潜在性があると同時に新しい有機性セレニウムの混合物の使用、より大きい効力を表わすSemethylselenocysteineのための理論的根拠そして結果を要約する、

高度の癌患者のモルヒネへのアジェバントとしてカフェインの効果。 ランダム化される、偽薬制御二重盲目、クロスオーバーの調査。

Mercadante S、Serretta R、Casuccio A。

Jの苦痛の徴候は管理する。 5月2001日; 21(5):369-72.

Psychomotor異常は高度の癌患者のオピオイド療法の複雑化の1つである。 カフェインにモルヒネの中央効果を妨害する潜在的な特性がある。 十分な痛みの軽減の遅い解放のモルヒネの安定した線量を受け取っている12人の患者はこの二重盲目の偽薬制御のクロスオーバーの試験のために予定された。 処置は1の静脈内/口頭転換率を使用して毎日のモルヒネの線量の1/6の静脈内の線量から、成っていた: 3。 計算された線量は5分に管理された。 患者は1時間にわたるカフェインまたは食塩水の200 mgの注入を静脈内で二重盲目の方法で受け取られるに任意に分けられた。 クロスオーバーは2-3日後に起こった。 患者は注入の直前そして一度端(後1時間)に査定された。 各査定は苦痛、悪心、混乱および眠気の強度を含んでいた。 10-30の叩く速度を含むPsychomotorテストは、試験、算術テスト、ディジットのための記憶を支持し、視覚記憶はまた行われた。 カフェインの注入は苦痛の強度の重要な減少を(25.3から16.3から、p =0.003)引き起こしたが、これは偽薬と異なっていなかった。 カフェインは偽薬の処置と比べて両方の叩く速度テストを(p = 0.041および0.010、それぞれ)高めた。 他の重要な相違は他の変数で検査されて見つけられなかった。 カフェインは静脈内のモルヒネの膠灰粘土を受け取った慢性のモルヒネの処置の高度の癌患者の認識性能に対する部分的な効果を示した。 それ以上の調査はカフェインの大量服用がより有効ですそしてカフェインに患者のこのグループに於いての許容の役割を確立するかもしれないかどうか評価して必要である

c-Srcの活発化による人間の血管内皮細胞増殖因子の表現の低酸素の誘導。

Mukhopadhyay D、Tsiokas L、Zhou XM、等。

性質。 6月1995日15日; 375(6532):577-81.

Angiogenesis、毛管発生による新しいmicrovasculatureの形成は、腫瘍の開発のために重大である。 固体腫瘍の低酸素の地域は強力な、直接機能のangiogenic蛋白質VEGF/VPF (血管内皮細胞増殖因子/管の透磁率の要因)を作り出す。 私達は今VEGFの表現の低酸素の誘導にかかわる信号のtransductionの細道を調査する。 低酸素症はリゾビウムのmelilotiの窒素固定の遺伝子の活発化の結果、およびチロシンのキナーゼの活発化が成長因子および紫外線ことをによって誘発される信号を送ることで重大であることチロシンのキナーゼ滝を引き起こすと知られている。 私達はそのgenistein、蛋白質のチロシンのキナーゼ、ブロックVEGFの誘導の抑制剤をここに示す。 低酸素症はチロシン416のpp60c-srcそしてリン酸化のキナーゼ活動を高めるが、Fynをまたははい活動化させない。 c-Srcの支配的否定的な突然変異体の形態またはRAF1の表現は著しくVEGFの誘導を減らす。 c-srcの(- Fynの代償的な活発化があるが、)細胞の低酸素症によるVEGFの誘導は損なわれる。 私達の結果は低酸素症誘発された細胞内に信号を送ることに洞察力を提供し、c-SRCのための新しい下流ターゲットとVEGFを定義し、そしてangiogenesisの促進に於いてのc-SRcのための役割を提案する

一酸化窒素はendothelial細胞腫瘍の細胞インターフェイスで毛管形成を調整する。

フィリップス ページ、Birnby LM、Narendran A、等。

AM J Physiolの肺細胞のPhysiol Molの。 7月2001日; 281(1): L278-L290.

一酸化窒素のシンターゼの表現は肺腫瘍で文書化されたが、毛管形成の誘導に於いての一酸化窒素のための潜在的な役割は(いいえ)明瞭になることを残る。 このレポートの目的はangiogenesisに関して腫瘍内皮インターフェイスのレベルで直接的な効果をのいいえ特徴付けることではなかった。 Transwell 2コンパートメント文化システムが、人間のendothelial細胞(欧州共同体)、および本質的に作り出さない2つの人間の非小さい細胞の肺癌(カリフォルニア)ラインは欧州共同体腫瘍の細胞インターフェイスを模倣するのに使用された。 両方の組織学的なタイプの肺カリフォルニア、squamousおよび腺癌、3日以内の欧州共同体による引き起こされたベースライン毛管形成。 このプロセスは400のmicroMのLアルギニンと100 microMとのcoincubationがAGベースライン値にangiogenesisを戻した一方100つのmicroMのaminoguanidine (AG)の生産を減らさないことがかなり毛管形成を高めたので小生息区のいいえ禁じられなかった。 私達は初期の毛管ことをの発生の先端の蛋白質のマトリックスのmetalloproteinaseの表現/活動およびチロシンのリン酸化に影響を及ぼすことによって抑制的な効果を出すかもしれなくないことを更に示す

固体腫瘍を持つ大人の患者の口頭緑茶のエキスの段階Iの試験。

Pisters KMのニューマンのRA、Coldman B、等。

J Clin Oncol。 3月2001日15日; 19(6):1830-8.

目的: この試験は口頭緑茶のエキス(GTE)の最高容認された線量、毒性および薬理学を一度毎日か3定めるように時の日刊新聞設計されていた。 患者および方法: 3つ以上の大人の癌患者のグループは病気の応答および患者の許容によって、最大6か月へ、食事の後に水が付いている毎日管理された口頭GTE 4週間1か3回だった。 Pharmacokinetic分析は任意励まされた。 結果: 0.5から5.05 g/mの線量レベル(2) qdおよび1.0から2.2 g/m (2) tidは探検された。 合計49人の患者は調査された。 忍耐強い特徴: 年齢の中央値、57年(範囲、27から77年); 23人の患者は女性(47%)だった; 98%に1%のZubrod PSがあった; 98%は1のPSを過した; そして21に非小さ細胞の肺があった、19に頭部及び首癌があった、3つに中皮腫があり、6つに他があった。 穏やか緩和するために毒性は見られた最高で線量レベルGTEの停止ですみやかに逆転させてであり。 毒性を線量限ってカフェインの関連および含まれていた神経学的な、胃腸効果だった。 最高容認された線量は4.2 g/m (2)一度(2)毎日3回毎日または1.0 g/mだった。 主要な応答は起こらなかった; 安定した病気の10人の患者はGTEの6か月を完了した。 Pharmacokinetic分析はepigallocatechinの没食子酸塩のレベルが集まらなかったり現われなかった一方、線量の扶養家族だったカフェインのレベルの蓄積を見つけた線量は関連していた。 結論: 1.0 g/mの線量は未来の調査のために(2)緑茶の7個から8個の日本のコップ[120のmL]と同等のtid (毎日3回)推薦される。 GTEのこの準備の副作用は関連したカフェインだった。 調査される少なくとも6か月間線量の口頭GTEは安全に取ることができる

chemopreventive代理店のクルクミンによるコロンの細胞のcycloオキシゲナーゼ2の表現の阻止は複合体に信号を送るNIK/IKKによってNFkappaB活発化の阻止を含む。

Plummer SMのHollowayのKA、Manson MM、等。

がん遺伝子。 10月1999日28日; 18(44):6013-20.

大腸癌は西欧諸国の癌の死の主要な原因であるが、食餌療法の修正が90%程に大いにこれらを減らすかもしれないことを疫学的なデータは提案する。 Cycloオキシゲナーゼ2 (COX2)は、プロスタグランジンの統合を仲介する、発火の間にコロンの腫瘍で選択式にoverexpressedプロスタグランジンHのシンターゼの誘引可能なisoformコロンの発癌の重要な役割を担うと考えられる。 クルクミン、ウコンの要素は、有効な炎症抑制の活動を所有し、動物モデルの結腸癌を防ぐ。 但し、行為のメカニズムは十分に理解されない。 私達は人間のコロンの上皮細胞で、クルクミンがコロンの腫瘍の促進者、腫瘍壊死要因アルファまたはfecapentaene-12によってCOX2誘導を禁じることが分った。 炎症性cytokinesによるCOX2または低酸素症誘発の酸化圧力の誘導は核要因Κ B (NFkappaB)によって仲介することができる。 クルクミンがNFkappaB活発化を禁じるので、私達はNF kappaB隔離蛋白質の安定性を調整するかどれがchemopreventive活動が信号を送る細道の調節、IkappaBと関連しているかどうか検査した。 最近この細道の部品、NFkappaBを解放するphosphorylate IkappaBが特徴付けられたキナーゼおよびIkappaBのキナーゼ、IKKalphaおよびベータNF kappaB引き起こす。 クルクミンはIKKsの活動の禁止によってIkappaBのリン酸化を防ぐ。 不利な健康に対する影響のない消費の長い歴史とともにこの特性は、クルクミンに結腸癌の防止の考察のための重要な候補者をする

tamoxifen、DTICおよび文化の人間のメラノーマの細胞に対するインターフェロン アルファ2bの効果の修正ビタミンの混合物によってシス形platin。

Prasad KN、ヘルナンデスC、EdwardsPrasad J、等。

Nutrの蟹座。 1994; 22(3):233-45.

人間のメラノーマの処置の一般的な薬剤の効力の変更のビタミンの混合物の効果は調査されなかった。 単独でベータ カロチン(紀元前に)、13シス形retinoic酸(RA)、またはナトリウムの亜セレン酸塩が非効果的だった一方、ビタミンCおよびdアルファtocopherylの琥珀酸塩(アルファTS)は単独で文化の人間のメラノーマ(SK-30)の細胞の成長を減らした。 RAにより細胞の平らになることおよび短い細胞質プロセスの形成によって立証されるように形態学上の変更を、引き起こした。 4つのビタミン(ビタミンC、紀元前に、アルファTSおよびRA)の混合物は3つのビタミンの混合物より人間のメラノーマの細胞の成長の減少で有効だった。 シス形platin、decarbazine、tamoxifenおよび組換えのインターフェロン アルファ2bの成長抑制的な効果はビタミンCビタミンCの50 micrograms/mlを含んでいた4つのビタミン(ビタミンC、紀元前に、アルファTSおよびRA)の3つのビタミンの単独で、混合物(紀元前に、アルファTSおよびRA)、および混合物によって高められた。 これらのデータは3つか4つのビタミンの混合物が人間のメラノーマの細胞に対する現在使用された化学療法の代理店の成長抑制的な効果を高めることができることを示す

多数の酸化防止ビタミンの大量服用: 標準的な癌療法の効力の改善の必要な構成要素。

Prasad KN、Kumar A、Kochupillai V、等。

J AM Coll Nutr。 2月1999日; 18(1):13-25.

多数の記事および複数の検討は癌防止の酸化防止剤出版されおよび生活様式の修正の役割で食事療法する。 但し、人間癌の管理に於いてのこれらの要因の潜在的な役割は主として無視された。 ビタミンA (retinoids)、ビタミンE (主にアルファtocopherylの琥珀酸塩)、ビタミンC (主にナトリウム アスコルビン酸塩)およびカロチノイド(主に北極のカロチノイド)のような個々の酸化防止剤が複雑なメカニズムによって齧歯動物および人間の癌細胞のさまざまな程度に細胞分化および成長の阻止を引き起こすことを広範な生体外の調査および限られた生体内の調査は明らかにした。 これらの効果のための提案されたメカニズムはc-mycのプロテイン キナーゼCの活動の阻止を、プロスタグランジンによってE1刺激されるadenylateのcyclaseの活動、表現、H-rasおよびトランスクリプション要因ベータ要因(E2F)、および変形の成長およびp21遺伝子の誘導含んでいる。 なお、それぞれまたは組合せの酸化防止ビタミンはx照射、化学療法の代理店、高熱および腫瘍の細胞に対する生物的応答の修飾語の成長抑制的な効果を、主に生体外で高める。 これらのビタミンは、それぞれ、また正常な細胞の複数の標準的な腫瘍の治療上の代理店の毒性を減らす。 低脂肪および高い繊維の食事療法は更に標準的な癌の治療上の代理店の効力を高めることができる; これらの効果のための提案されたメカニズムは高い繊維によって消化器および低脂肪によってプロスタグランジン、ある特定の脂肪酸およびエストロゲンのような代理店を促進する成長の減らされたレベルに酪酸の増加されたレベルおよび潜在的な突然変異原の結合の生産を含める。 私達は提案する、従って、多数の酸化防止ビタミンが食事療法および生活様式の修正とともに補う働き仮説は標準的な、実験癌療法の効力を改善するかもしれない

放射線療法の間の酸化防止使用の賛否両論。

Prasad KN、Cole WC、Kumar B、等。

蟹座の御馳走Rev. 4月2002日; 28(2):79-91.

放射線療法は人間癌の管理の主要な処置の様相の1つである。 印象的間より正確な線量測定のように進歩すれば腫瘍のティッシュに目標とする放射のより精密な方法は、腫瘍制御の放射線療法の価値プラトーに達するかもしれないなされた。 現在、放射線療法の間の酸化防止剤の使用に関する2つの反対の仮説は提案された。 1つの仮説は大量服用の食餌療法の酸化防止剤(ビタミンCおよびE、およびカロチノイド)を含む多数の微量栄養の大量服用とのその補足腫瘍の応答を高めることおよび正常な細胞ことをの毒性の一部を減らすことによって放射線療法の効力を改善するかもしれないことを示す。 他の仮説は照射損傷から癌細胞を保護するので酸化防止剤が(食餌療法か内生に作られる)放射線療法の間に使用されるべきではないことを提案する。 これらの仮説のそれぞれは特定の実験設計から得られる結果から得られるこうして、それぞれは変数の内で正しいかもしれない異なった概念的なフレームワークに基づき。 質問はこの様相による人間癌の管理を改良するのにこれらの概念および実験設計のうちのどれかが放射線療法の間に使用することができるかどうか起こる。 この検討は1つの実験設計から得られる結果が他に外挿法で推定されなければ各仮説を助けて使用される分析し、現在の論争が解決することを明らかにした出版されたデータを。 この検討はまた放射線療法とadjunctively使用することができる食餌療法の酸化防止剤(ビタミンC、ビタミンEの琥珀酸塩および自然なベータ カロチン)の大量服用が含まれている微量栄養の議定書のための科学的な理論的根拠を論議した

癌の酸化防止剤は気遣う: 標準的な、実験療法に付加物としてそれらをいつ、どのように使用するために。

Prasad KN。

Anticancer Ther巧妙なRev。 12月2003日; 3(6):903-15.

癌患者は2グループに分けることができる: 療法を受け取るそれらおよびそれらの寛解する第2新しい癌の危険を運ぶ。 外科、放射線療法および化学療法は患者の最初のグループの処置のために使用される; 但し、現在、第2グループの新しい癌の危険を減らす作戦がない。 印象的間放射線療法で進歩すれば化学療法は、腫瘍制御のこれらの様相の価値プラトーに達するかもしれないなされた。 従って現在の癌管理の効力を改善するために、付加的なアプローチは必要である。 多数の食餌療法の酸化防止剤および派生物の大量服用が含まれている活動的な栄養の議定書、腫瘍の応答および減少した毒性を高めることによって効力を改善することができる標準的な療法への付加物として内生に作られた酸化防止剤は、提案されるが。 この議定書は臨床試験にある。 さらに、標準的な療法の完了の後で、食事療法および生活様式で修正とともに酸化防止剤および派生物のより低い線量を、含んでいる維持の栄養の議定書を採用することは、元の腫瘍の再発および第2癌の開発の危険を減らすかもしれない。 この議定書の効力はテストされることを残る。 それに対して、ほとんどの腫瘍学者は処置の代理店の有害な効果から癌細胞を保護するかもしれないことを恐れている療法の間に酸化防止剤を推薦しない。 これらの反対の推薦は1つの実験条件から得られる結果が食餌療法のおよび内生に作られた酸化防止剤の効果間の別のものそして区別に外挿法で推定されない、または線量の間で、酸化防止剤の線量のスケジュール、処置の期間、形態および数はなされる事実が原因である。 この検討はこれらの問題を論議し、能動態および維持の栄養の議定書の使用に付加物として標準的な療法にそして療法の後で生物的および臨床理論的根拠を、それぞれ提供する

選択的なcyclooxygenase-2抑制剤、NS-398は、cyclooxygenase-2を表現する細胞に対する放射の効果を生体外でそして生体内で優先的に高める。

Pyo H、Choy H、Amorino GP、等。

Clinの蟹座Res。 10月2001日; 7(10):2998-3005.

それはことCyclooxygenase (コックス) - 2つの抑制剤化学療法または放射線療法の効果を高められるかもしれない提案された; 但し、現在COX-2抑制剤の放射高める効果を定義する少数の調査は報告されてしまった。 私達は選択的なCOX-2抑制剤の潜在性のradiosensitizing効果を調査する感覚(RIE-S)およびantisense (RIE-AS)オリエンテーションのCOX-2 cDNAと固定してtransfectedラットの腸の上皮細胞NS-398を使用して生体外の放射の存続の実験を行なった。 Apoptosisは流れcytometryの7-aminoactinomycin-Dを使用して放射線感受性に対するNS-398の効果のための根本的なメカニズムを調査するために測定された。 同じ実験はNCI-H460本質的に明白なCOX-2、およびHCT-116 COX-2表現に欠けている、人間の結腸癌の細胞人間の肺癌の細胞と繰り返された。 生体内の腫瘍の成長遅延の試金はまたH460およびHCT-116細胞によって形作られた腫瘍と行われた。 相違はRIE-Sの本質的な放射の感受性で観察されなかったし、RIE-ASの細胞は単独で放射に露出した。 但し、NS-398の150-400 microMは0.25の存続の一部分で1.2-1.9の線量の強化の比率のRIE-Sの細胞の集中依存した方法の放射線感受性を高めた。 但し、この効果はRIE-ASの細胞で示されていなかった。 NS-398は1.8の線量の強化の比率のH460細胞の放射線感受性を高めたが、放射の効果からHCT-116細胞を保護した。 放射線誘発のapoptosisはRIE-SおよびH460細胞のないRIE-ASおよびHCT-116細胞のNS-398によって高められた。 さらに、RIE-Sの細胞のこの放射高める効果はCOX-2によって引き起こされた放射線抵抗性の逆転以外あるメカニズムに帰することができたようである。 NS-398 (36のmg/kg)は2.5の強化の要因によってH460腫瘍に対する放射の効果を生体内で高めた; 但し、それはHCT-116腫瘍の放射線感受性を高めなかった(強化の要因= 1.04)。 これらの生体外および生体内の結果は選択的なCOX-2抑制剤がCOX-2を表現するないコックス2欠乏の腫瘍に対する放射の効果を高める腫瘍に対することを提案する。 この効果は放射線誘発のapoptosisの強化に帰することができるかもしれない。 従って、選択的なCOX-2抑制剤は人間癌の処置のためのradiosensitizersとして潜在性があるかもしれない

カフェインはTP53独立したG (1)を-段階的に行なう線量依存した方法の人間の肺腫瘍の細胞の阻止そしてapoptosisを引き起こす。

チーW、Qiao D、マルチネーゼJD。

Radiat Res。 2月2002日; 157(2):166-74.

カフェインは放射線誘発G (2)の廃棄によって働くと考えられるモデルradiosensitizing代理店-段階的に行なうチェックポイントをである。 この調査では、私達はカフェインのさまざまな集中に人間の肺癌腫の細胞ラインの細胞で細胞周期のチェックポイントおよびapoptosisであった検査し、-段階的に行なう普通電離放射線への露出の後で見られた阻止をカフェイン0.5 mMのの集中がG (2)を廃棄できることが分った効果を。 意外にも、5つのmMの集中で、カフェインはだけでなく、apoptosisを単独で引き起こした、が放射線誘発のapoptosisを高めるために共働作用して機能したりまたTP53独立したG (1)を-段階的に行なう阻止を引き起こした。 カフェインがこれらの効果を作り出した分子メカニズムの検査はカフェインが異なったcyclin依存したキナーゼに対する反対の効果をもたらしたことを明らかにした。 CDK2活動はカフェインによってCDC25Cへの14-3-3結合との干渉Tyr15のリン酸化を抑制することとCDC2の活動がによって高められた一方、抑制された。 これらのデータは細胞周期のチェックポイントおよびapoptosisに対するカフェインの効果が線量に依存していること、そしてカフェインがcyclin依存したキナーゼ活動の差動規則によって機能することを示す

ビタミンAはラットの放射線誘発の肺炎を禁じる。

Redlichカリフォルニア、ロックウェルS、チョンJS、等。

J Nutr。 10月1998日; 128(10):1661-4.

放射線誘発の肺傷害は頻繁に提供することができるホストの感受性の決定要因は十分理解されていない胸部の放射線療法の総線量を限り。 ビタミンAの状態が放射線誘発の肺傷害の重要で、変更可能なホストの決定要因であるかもしれないこと仮説をテストするためには私達はラットの放射線誘発の肺発火に対する変えられたビタミンAの状態の効果を定めた。 おどけ者Rij Yのラットは不十分な食事療法を入れられるか、またはとビタミンA (0 units/kgか80,000 units/kg食事療法)の補われた。 所定の食事療法の消費の5週後で、ラットは全胸郭への250のkVのX線の15 Gyと照射された。 照射後4-5週でかなりラットの気管支肺胞の洗浄に少数の好中球が与えたビタミンによっての補われたそれらと比較された食事療法(8.8 +/- 1.2%好中球に)の与えたビタミンに不十分な食事療法(20.8 +/- 3.4%好中球、Pに< 0.01)のあった。 実験の終了で、ビタミンの不十分なグループのそれらがかなりより低かった一方、4-5週のpostradiation、ビタミンによって補われたグループの肺retinolのレベルは19.6 +/- 1.8 nmol/g 1.7 +/- 0.5 nmol/gだった(P < 0.01)。 これらの調査結果は補足のビタミンAが胸部の放射の後で肺発火を減らし、肺の重要で変更可能なradioprotective代理店であるかもしれないことを提案する

Panaxの朝鮮人参の根のエキスによる突然変異誘発そして変形の阻止生体外で。

Rhee YH、Ahn JH、Choe J、等。

Planta Med。 4月1991日; 57(2):125-8.

Panaxの朝鮮人参の根のエキスはDNAの統合、突然変異誘発性およびV79およびNIH 3T3の細胞を使用して細胞変形に対する抑制的な効果のために調査された。 V79中国のハムスターの肺細胞に[3H]チミジンの結合によって測定されたDNAの統合は朝鮮人参のエキス(0-1 microgram/ml)の付加によって媒体にかなり減った。 但し紫外線放射またはメチルのmethanesulfonateとの処置に応じてV79細胞のDNAの切除修理統合の率を高めると、朝鮮人参のエキスは見つけられた。 突然変異誘発性がメチルのmethanesulfonateへの露出の後で6 thioguanineへの抵抗としてhypoxanthineグアニンのphosphoribosylのトランスフェラーゼの位置のV79細胞を使用して検査された場合のエキスのまた示されていた減らされた突然変異の頻度。 私達はまた朝鮮人参のエキスの部品がおよび1メチル3ニトロ1 nitrosoguanidine 3-methylchloanthreneによって、メチルのmethanesulfonate始められる出しNIH 3T3の細胞の変形に対する抑制的な効果を続けることが分った

カフェイン増加された放射線感受性は膀胱癌の細胞ラインでG2/Mの阻止またはapoptosisの損失に依存していない。

Ribeiro JC、Barnetson AR、ジャクソンP、等。

Int J Radiat Biol。 4月1999日; 75(4):481-92.

目的: 膀胱癌の細胞はUCRU-BL-13、UCRU-BL-17/2を並べ、カフェイン誘発のradiosensitizationのための可能なメカニズムを調査するのに照射への相違p53状態そして分子応答のUCRU-BL-28が、使用された。 材料および方法: カフェインとの処置およびX放射への露出の後で、放射線感受性はclonogenic試金によって定められた。 細胞周期の阻止およびapoptosisは流れcytometryによって測定された。 結果: BL-13およびBL-28両方細胞(野生タイプ順序の各々の表現p53)は放射の後でG2チェックポイントで阻止しないがそれにもかかわらずカフェイン引き起こしたradiosensitizationを。 それに対して、BL-17/2細胞で(codon 280に点突然変異のp53を表現する)、カフェインの処置は放射線誘発G2阻止を廃棄したが、radiosensitizationと一緒に伴われなかった。 放射線感受性に対する効果は低いカフェインの線量(2つのmM)のRT112細胞で(機能的に不完全なp53を表現する)見られなかったが、大量服用(4つのmMおよび10のmM)でカフェインにより放射線誘発G2阻止の廃止およびradiosensitizationを両方引き起こした。 検査された細胞ラインのどれもでapoptosisのカフェインの処置や照射の結果をしなかった。 結論: 前の調査に対して、データはカフェインによって引き起こされるradiosensitizationがapoptosisのG2阻止または誘導の廃止に依存していない提案し、突然変異のp53蛋白質を表現する細胞のために選択的ことをではない

proteasome阻止による放射線感受性の強化: NFkappaBの役割のための含意。

Russo SM、Tepper JE、Baldwinように、Jr.、等。

Int J Radiat Oncol Biol Phys。 5月2001日1日; 50(1):183-93.

目的: NFkappaBは腫瘍壊死要因、ある特定の化学療法の代理店およびapoptosisの阻止をもたらす電離放射線によって活動化させる。 NFkappaB活発化はubiquitin-proteasome細道によって低下のために続いて目標とされるIkappaBの抑制剤の分子のリン酸化によって調整される。 PS-341はNFkappaB活発化を禁じ、化学療法の細胞毒素の効果を生体外でそして生体内で高めるproteasomeの特定および選択的な抑制剤である。 この調査の目的はproteasome阻止が高められた放射の感受性をもたらすかどうか定めることだった。 方法および材料: 大腸の癌細胞のNFkappaB活発化の阻止はPS-341とLOVOの細胞またはIkappaBの超リプレッサーを、選択的なNFkappaB抑制剤符号化するアデノウィルスと伝染の処置によって行われた。 細胞は0時、2時、4時、6時、8時、およびNFkappaBの阻止の有無にかかわらず10時Gyで照射された。 NFkappaB活発化は電気泳動の移動性のゲルの転位の試金によって定められ、apoptosisはTUNELの試金を使用して評価された。 成長およびclonogenic存続データはradiosensitizationに対する処置の効果を査定するために得られた。 生体外の結果はLOVOのxenograftモデルを使用して生体内でテストされた。 結果: NFkappaB活発化は放射によって引き起こされ、すべての細胞ラインのPS-341またはIkappaBalphaの超リプレッサーとの前処理によって禁じられた。 放射線誘発NFkappaB活発化の阻止は高められたapoptosisで起因し、細胞の成長およびclonogenic存続を減らした。 放射線感受性の7-41%増加はPS-341かIkappaBalphaと扱われた細胞のために観察された。 放射およびPS-341を受け取るLOVOのxenograftsの最初の腫瘍の容積の84%の減少は得られた。 結論: NFkappaB活発化の阻止は放射線誘発のapoptosisを高め、大腸の癌細胞の放射線感受性を生体外でそして生体内で高める。 結果は大腸癌の処置のradiosensitizing代理店としてPS-341の使用のために有望である

カフェインと結合されるアデノウィルス仲介されたPTENの処置は大腸の癌細胞の互いに作用し合う治療上の効果を作り出す。

Saito Y、Gopalan B、Mhashilkar AM、等。

蟹座の遺伝子Ther。 11月2003日; 10(11):803-13.

染色体10の(PTEN)遺伝子から削除される腫瘍のサプレッサーのホスファターゼおよびtensinの相同物はphosphatidylinositol 3キナーゼ(PI3K) /proteinキナーゼB (Akt/PKB)シグナリング細道の否定的な調整装置である。 PI3Kの阻止による細胞周期の阻止および細胞死の癌細胞の結果のPTENのOverexpression。 カフェイン、キサンチンのアナログは、有名失調症telangiectasia変異するの阻止によってDNA損傷チェックポイントの廃棄によって放射のようなDNA有害な代理店のcytocidalおよび成長抑制的な効果を、紫外線および腫瘍の細胞に対する抗癌性の代理店(自動支払機)、および自動支払機およびRad3関連の(ATR)キナーゼ活動高めるためにである。 この調査では、私達はPTEN (広告PTEN)のアデノウィルス仲介された移動の組合せを用いる処置がおよびカフェイン共働作用して細胞の成長を抑制し、大腸の癌細胞のない正常な大腸の繊維芽細胞の細胞のapoptosisを引き起こしたことを示す。 この相助効果はGの廃止によって引き起こされた(2)/Mは、Aktの細道のdownregulation、およびp44/42MAPKの細道の調節阻止する。 従って、広告PTENおよびカフェインとの結合された処置は大腸癌のための潜在的な療法である

グルタミンとの化学療法および放射の毒性の防止。

Savarese DM、Savy G、Vahdat L、等。

蟹座の御馳走Rev. 12月2003日; 29(6):501-13.

仕事の目的: 敵意はグルタミンの相対的な不足によって特徴付けられる生理学的な圧力の状態、癌治療の効果によって更に悪化させる条件を作り出す。 グルタミンの不足はantitumor処置に正常なティッシュの許容に影響を与え減少および妥協された処置の結果に投薬するために導くかもしれない。 癌治療の間の補足のグルタミンを提供することに処置関連の毒性を廃棄する潜在性がある。 私達はグルタミンの使用の利用できるデータを癌患者の化学療法や放射による悪影響の発生そして厳格を減らす見直した。 方法: 私達は癌と主題でMEDLINEのデータベースの調査を時期間1980-2003年、人間および動物実験の英語の文献グルタミンの使用に関して見直されて行い。 私達はまた関連した参照を手動で出版された記事の文献目録を捜した。 主要な結果: 利用できる証拠はグルタミンの補足が化学療法準のmucositis、irinotecan準の下痢、paclitaxel誘発のニューロパシー、大量服用の化学療法および幹細胞の移植の設定の肝臓のveno occlusive病気の発生や厳格を減らすかもしれないおよびanthracyclineの使用に伴うcardiotoxicityことを提案する。 口頭グルタミンの補足は正常なティッシュをから保護することによって治療上の索引、および化学療法および放射関連の傷害に感光性を与える腫瘍の細胞を高めることができる。 結論: 化学療法および放射線誘発の毒性の防止に於いてのグルタミンの役割は展開している。 グルタミンの補足は安価であり、癌療法の胃腸、神経学的な、および多分心臓複雑化の発生を減らすかもしれない。 それ以上の調査、特に偽薬制御段階IIIの試験は、必要化学療法誘発の毒性に於いての役割を定義するためにである

Melatoninはラットのイオン化の放射線誘発の酸化器官の損傷を改善する。

Sener G、Jahovic N、Tosun O、等。

生命Sci。 12月2003日19日; 74(5):563-72.

この調査はラットの全身の照射(IR)によって引き起こされた器官の損傷に対してmelatoninの病理学の線量の潜在的なradioprotective特性の効果を調査するように設計されていた。 Sprague-Dawleyの32匹のオスのラットの合計はLINACと行われた照射--にさらされ遠い焦点100 cmの6つのMVの光子を皮から作り出す。 ケタミンのanaesthesiaの下で、各ラットはcGy 800の単一の全身の線量を受け取った。 IRの直前そしての後で、ラットは塩かmelatonin (20のmg/kgおよび10 mg/kg、i.pと。)扱われ、12-hで照射への露出の後で首をはねられた。 ラットの別のグループはmelatonin (10 mg/kg、i.p。)の注入が一度毎日繰り返されたIRの後で72-hのために続かれた。 malondialdehyde (MDA)のティッシュのレベル--脂質の過酸化反応の索引--、グルタチオン(GSH)--酸化防止剤へのキー--そしてmyeloperoxidase (MPO)の活動--好中球の浸潤の索引--レバー、肺、コロンおよび腸のティッシュで推定された。 結果はIRの後の12-hそして72-h両方、MDAのティッシュのレベルが上がったことを示す(p

合わせられたマウスの乳房の上皮性の腫瘍の細胞のmethylselenocysteineによるcdk2キナーゼ活動の阻止。

Sinha R、マディーナD。

発癌。 8月1997日; 18(8):1541-7.

Methylselenocysteine (MSC)に乳房のtumorigenesisに対して、有機性セレニウムの混合物重要なanticarcinogenic活動がある。 前の実験はMSCおよび無機亜セレン酸塩が異なった細道によって乳房の細胞(TM6細胞ライン)の成長を禁じることを示した。 現在の調査はMSCが48 h.のapoptosisを書き入れる細胞に先行していたTM6細胞周期の間にS段階の細胞を阻止したことを示した。 Methylselenocysteineは成長停止からの解放の後で16 hでとりわけTM6細胞のcdk2キナーゼ活動に(54%の減少)影響を与えた。 cdk4キナーゼ活動は細胞がG1チェックポイントを渡し、S段階に入ったことを確認する細胞周期の間に変わらなかった。 cdk2と関連付けられたcyclin Eの量はそれによりS段階に細胞の記入項目を促進する12のhの時間ポイントMSCによって、増加した。 その後、cdk2と関連付けられたcyclin Eおよびcyclin Aは細胞周期の残りのために変わらなかった。 データはMSCによる乳房の細胞の成長の阻止がS段階による細胞の進行の変化によって仲介されることを示す。 cdk2キナーゼ活動の減少はS段階の延長された阻止と一致している。 延長された阻止の1つの結果はapoptosisであるかもしれない

PKCの活動に対するmethylselenocysteineの効果、合わせられたマウスの乳房の上皮性の腫瘍の細胞のcdk2リン酸化およびgaddの遺伝子発現。

Sinha R、Kiley SC、Lu JX、等。

蟹座Lett。 11月1999日15日; 146(2):135-45.

Methylselenocysteine (MSC)は乳房の細胞の成長に対して、有機性セレニウムの混合物生体内でそして生体外で有効なchemopreventive代理店であるが、行為のメカニズムはまだ理解されない。 私達は前にMSCが48 h.でapoptosisに先行している16のhの時間ポイントで合わせられたTM6マウスの乳房の上皮性の腫瘍の細胞ラインの成長を禁じられることを示してしまった。 cdk2キナーゼ活動の減少はS段階の細胞の延長された阻止と一致していた。 実験の現在のセットはcdk2リン酸化が16のhの時間ポイントのMSC扱われた細胞の72%減ったことを示した。 gadd34、45および153のための表現は16のhの時間ポイントの後やっとMSCの処置の後に高い2.5から7折目だった。 MSCのための可能な上流ターゲットを調査するためには、私達はこのモデルのプロテイン キナーゼC (PKC)を分析した。 総PKCの活動はカルシウム依存した、独立したPKCsのためのゾル性細胞質の(55.4および77.6%)および膜の(35.2および34.1%)一部分の処置の30分内のMSC (50 microM)によってTM6細胞で、それぞれ減った。 PMAはかなり膜の一部分のPKCの活動を(P < 0.01)上げ、MSCはこの活発化をによって57%以上禁じた。 MSCの効果はselenomethionineおよびsulfurmethyl Lシステイン(SMC)がゾル性細胞質または膜の一部分のPKCの活動を変えなかったのでセレニウムの細目だった。 Immunoblotの分析はPKCアルファがPMAによって膜に移動され、MSCがこの転置を変えなかったことを示した。 PKCデルタは制御およびMSC扱われた細胞の膜の一部分でかすかに探索可能だった。 MSCの処置はわずかにPKC-e (ゾル性細胞質および膜の一部分で)およびPKCゼータ(ゾル性細胞質の一部分)のレベルを減らした。 ここに示されるデータはPKCが下流の効果1つまたはすべてを誘発するかもしれないMSCのための潜在性上流ターゲットであることを提案する; i.e. gaddの遺伝子発現のcdk2キナーゼ活動、減らされたDNAの統合、高度および最終的にapoptosisの減少

ジャクソンの氏、臨床放射の腫瘍学者。

スミスRA。

2002

CU、Fe、MnおよびZnのキレート化合物は放射傷害の克服に薬効がある化学アプローチを提供する。

Sorenson JR。

Curr Med Chem。 3月2002日; 9(6):639-62.

この検討は必要なmetalloelement (CU、Fe、MnおよびZn)のキレート化合物との処置が致命的に照射されたマウスおよびラットの存続を含む放射傷害からの回復に必要なティッシュ修理プロセスを促進することを指摘する。 bioavailable必要なmetalloelementのキレート化合物の巧妙な使用およびそれら、またaminothiolsのカリフォルニア チャネルのブロッカー、アシルMelatoninの相同物の組合せに関する調査の結果は、アニリンを代わりにし、放射傷害の克服のキレート化合物として使用を提案するためにクルクミンのradioprotectantsはこの検討に含まれている。 付加的なレポートはradiorecoveryの範例ことをの照射の後で照射の前に管理されたとき、扱うのに使用されたとき、放射線防護の範例で、および増加する存続で有効であること文書化する必要なmetalloelementのキレート化合物の無毒な線量が増加する存続および放射傷害を修理することで有効。 それらが照射の後で扱うのに使用されているとき増加する存続で有効があるために知られている他の代理店がない。 radioprotectionおよびradiorecoveryへのこれらのアプローチはneoplastic病気のための放射線療法を経ている患者と電離放射線への環境、職業かまたは偶然の露出を経験する個人が経験する放射線誘発の傷害からの回復の促進への有望なアプローチを提供する。 これらの個人は放射--にさらされるそれらを含んでいて減損ウランのミサイルの核事故、宇宙旅行を引き受けている使用、および宇宙飛行士に起因する。 放射傷害の既存の安全で、有効な処置がないので、必要なmetalloelementの調査はそれらの組合せキレート環を作る、またradioprotectantsとしてあるradioprotectant aminothiols、カリフォルニア チャネルのブロッカー、アシルMelatoninの相同物、代わりにされたアニリンおよびクルクミンとそれらの組合せは価値があるようである

Genisteinの大豆のイソフラボンは、人間の前立腺癌の細胞ラインLNCaPおよびPC-3のグルタチオンの過酸化酵素を引き起こす。

Suzuki K、Koike H、Matsui H、等。

Int Jの蟹座。 6月2002日20日; 99(6):846-52.

Genisteinは大豆のイソフラボンの主要コンポーネントで、antitumor効果に終って多数機能がある。 前立腺癌はgenisteinの予防の役割のためのターゲットの1つである。 私達は人間の前立腺癌の(LNCaPおよびPC-3)細胞に対するgenisteinの効果を検査した。 両方の細胞ラインの拡散は線量依存した方法のgenisteinの処置によって禁じられた。 LNCaPの細胞のgenisteinの遺伝子発現のプロフィールを得るためには、私達はcDNAのマイクロアレイの分析を行った。 apoptosisの抑制剤(survivin)、DNAのtopoisomerase II、細胞分裂周期6 (CDC6)およびmitogen活動化させたプロテイン キナーゼ6を含む多くの遺伝子の表現、(MAPK 6)は、downregulated。 表現のレベルは4つの遺伝子だけの2折目より多く増加した。 グルタチオンの過酸化酵素(GPx) - 1つの遺伝子発現のレベルはupregulatedだった。 量的な実時間ポリメラーゼ連鎖反応はLNCaPおよびPC-3両方のGPx-1のコピーのレベルの重要な高度を細胞明らかにした。 遺伝子発現のUpregulationはGPxの酵素活性の伴われた高度を水平にする。 それに対して、他の酸化防止酵素、スーパーオキシドのディスムターゼおよびカタラーゼの遺伝子発現のレベルそして酵素活性の重要な変更は観察されなかった。 GPxの活発化は前立腺癌の細胞に対するgenisteinの効果の重要な特徴の1つであるかもしれない

ヘモグロビンの上昇: 増加する存続のための機会か。

トマスGM。

腫瘍学。 2002; 63 Supplの2:19 - 28。

低いヘモグロビン間の連合が水平になり、放射の腫瘍学の悪い結果が長く確認されてしまったが、貧血症は頻繁に見落とされた未処理である。 但し、臨床証拠の成長するボディは今放射線療法の間の低いヘモグロビンのレベルが放射線療法の後で減らされた応答および存続と関連付けられることを示す。 例えば、子宮頸癌・のための根本的な放射線療法を受け取っている患者の大きいカナダの回顧調査は5年の残存率が放射線療法の間のヘモグロビンがレベルとそれらと比較された=12 g/dlだった残存率のより高く19%だったことを示した

抗癌性の薬剤耐性に於いてのグルタチオンSトランスフェラーゼの役割。

Townsend DM、Tew KD。

がん遺伝子。 10月2003日20日; 22(47):7369-75.

グルタチオンSトランスフェラーゼ(GSTs)はいろいろ内生および外因性の求電子混合物にグルタチオン(GSH)の活用に触媒作用を及ぼす段階IIの解毒の酵素の系列である。 GSTsは2人の明瞭な超家族のメンバーに分けられる: 膜行きのmicrosomalおよびゾル性細胞質の家族。 Microsomal GSTsはゾル性細胞質から構造的に明瞭ことそれらヒト属で、よりもむしろdimerize単一の活動的な場所を形作るためにheterotrimerize。 GSTsのMicrosomal演劇leukotrienesおよびプロスタグランジンの内生新陳代謝に於いての重要な役割。 人間のゾル性細胞質のGSTsは非常に多形で、6つのクラスに分かれることができる: アルファ、mu、オメガ、pi、Θおよびゼータ。 GSTsのpiそしてmuのクラスは蛋白質によって細胞存続および死信号に加わるmitogen活動化させた蛋白質(地図)のキナーゼ細道の規定する役割を担う: c 6月Nターミナル キナーゼ1 (JNK1)およびASK1 (apoptosisの信号調整のキナーゼ)の蛋白質の相互作用。 JNKおよびASK1は細胞圧力に応じて活動化させる。 GSTsは化学療法の代理店の方の抵抗の開発で関係した。 直接解毒によってもっともらしかったりことは薬剤耐性の開発に於いてのGSTsのサーブ2の明瞭な役割、また地図のキナーゼ細道の抑制剤として機能する。 GSTsと地図のキナーゼ細道間のリンクは多くの場合抵抗に選ぶのに使用される薬剤がGSHの活用に応じてなぜに関してある、GSTsに基質を提供するか理論的根拠。 GSTsは有望な治療上のターゲットとして特定のイソチームがいろいろ腫瘍でoverexpressed、neurodegenerative病気、多発性硬化および喘息を含む他の病気の病因学の役割を、担うかもしれないので現れた。 用いられるこの検討で治療上の作戦の一部はこれまでのところ記述されている

抗癌性の薬剤の細胞毒性に対する特許を取られた乳しよう蛋白質の隔離集団(Immunocal)の効果をEnchancing。

Tsai WY、チャンWH、陳CH、等。

Nutrの蟹座。 2000; 38(2):200-8.

潜在的な抗癌性の薬剤の細胞毒性に対する乳しよう蛋白質の隔離集団の高める効果を、baicaleinは4日間異なった媒体で大きくなるように定めるためには、人間のhepatomaの細胞ライン詳しいG2割り当てられ細胞の成長およびapoptosisは調査された。 制御グループは正常な媒体で育った; 他の3グループはImmunocalおよびbaicaleinの乳しよう蛋白質の隔離集団(Immunocal)媒体、baicalein媒体および組合せで育った。 3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - 2,5ジフェニルtetrazoliumの臭化物の試金、残存率によって示されるようによりbaicalein +単独でbaicaleinで育った細胞のImmunocalで育った細胞でかなり低かった。 それに対して、Immunocalで育った細胞の残存率に重要な相違がなかった。 apoptosisの調査では、baicalein + Immunocalで育った細胞は高いphosphatidylserineの露出を示したり、ミトコンドリアのtransmembraneの潜在性およびほぼapoptosisを経る13単独でbaicaleinで育った細胞より倍より多くの細胞を下げる。 私達はまたImmunocalが20-40%詳しいG2細胞のグルタチオン(GSH)を減らした示し、baicaleinに応じてあったGSHの高度をことを調整した。 結論として、Immunocalはより多くのapoptosisを引き起こすことによってbaicaleinの細胞毒性を高めたようである; 詳しいG2細胞のapoptotic細胞のこの増加はGSHとの枯渇関連付けられるかもしれない。 これはImmunocalが癌治療のアジェバントとして作用するかもしれないこと、生体外示すべきである最初の調査

高級で柔らかいティッシュの肉腫のためのカフェイン増強されたradiochemotherapyおよび機能セービングの外科。

Tsuchiya H、山元町N、Asada N、等。

抗癌性Res。 5月2000日; 20 (3B): 2137-43。

DNA修理禁止効果をもたらすカフェインは抗癌性の薬剤および放射のcytocidal効果を高める。 私達は新しい処置の結果の予備報告を結合される、「高級で柔らかいティッシュの肉腫のためのカフェインと」(K3議定書)、radiochemotherapy示す。 さまざまで高級で柔らかいティッシュの肉腫を持つ17人の患者はこの調査に含まれていた。 Preoperativelyの放射線療法の後のcisplatin、カフェインおよびdoxorubicinを使用して内部幹線化学療法の3つから5つのコースは管理された。 術前療法の後で、機能セービングの外科はすべての場合のために行われた。 完全な応答は5の6人の患者、6の部分的な応答でおよび変更観察されなかった。 従ってカフェイン増強されたradiochemotherapyの有効性率は71%だった。 radiochemotherapyのための組織学的な応答は単独で化学療法のためのそれが、すなわち、6人の患者でそしてもう6の90%の壊死に総腫瘍の壊死識別されたよりよかった。 複雑化もう3の3つの患者および皮の壊死の深刻な発火で構成される術前の放射に起因する。 12人の患者は病気の自由に残った、2人の患者は病気と共に生きて、3つは36か月の中間のフォローアップの期間のmetastatic病気で死んだ。 ローカル腫瘍の再発がなかった。 これらの予備の調査結果はそれが高級で柔らかいティッシュの肉腫のための機能セービングの外科の満足なローカル応答そして成功に貢献されたradiochemotherapyカフェイン増強したことを提案する

前立腺癌のための根本的な放射線療法の後の性機能障害: 将来の評価。

ターナーSL、アダムスK、Bullカリフォルニア、等。

泌尿器科学。 7月1999日; 54(1):124-9.

目的: 潜在的能力の損失の率を放射線療法(RT)の後で定めるため。 方法: 集中させた前立腺癌を持つ200の90人は勃起性機能の変更のための単独で前立腺へのRTの前後に将来評価された。 データは簡単な三層の潜在的能力のスケールを使用してアンケートを通って処置の前に各フォローアップの訪問の臨床医によって後RT集められ。 結果: 12か月、RTが潜在的能力を維持した前に有効だった人(146の90)の62%; 24か月で、この図は41%だった。 RTがRTの後で有効に残るために統計的に本当らしかった前に「正常な」潜在的能力があった人。 結論: 私達はRTが現在の意志決定と新しい処置の技術を評価するために重要である前後に潜在的能力の詳しい知識が評価することを信じる

腫瘍の細胞の窒素酸化物誘発のapoptosis。

Umansky V、Schirrmacher V。

ADVの蟹座Res。 2001; 82:107-31.

一酸化窒素(いいえ)、neurotransmissionに、管ホメオスタティスかかわる、重要な分子免疫の規則およびホストの防衛はシンターゼの酵素の系列によってLアルギニンのguanido窒素から、発生しない。 lipopolysaccharideまたはcytokinesの挑戦(インターフェロンのような、腫瘍の壊死の要因アルファおよびinterleukin1)の後で誘引可能によって(幾日への週)比較的長い一定期間の間大食細胞および管のendothelial細胞のシンターゼを作り出されない多量のさまざまな病原体および腫瘍の細胞のために細胞毒素ではない。 腫瘍の細胞に対するこの細胞毒素の効果はapoptosis (プログラムされた細胞死)と関連付けられると見つけられた。 非仲介されたapoptosisのメカニズムは腫瘍のサプレッサー蛋白質p53の異なったミトコンドリア機能、Bcl-2家族のメンバー、caspaseの滝およびDNAの分裂の活発化の表現の変化の損傷の蓄積を含む。 生産の量、持続期間および場所によって、この分子はまただけでなく、標的細胞のapoptosisを仲介する他のapoptotic刺激によって引き起こされるapoptosisから細胞を保護しないかもしれない。 この検討では、私達はapoptosisの作動体として腫瘍の細胞に於いてのの役割についての文化知識に集中しなかったりし、非仲介されたapoptosisのメカニズムを論議する

人間の腫瘍の細胞のカフェインの感光性を与える効果の変化はガンマ照射の後で並ぶ。

ヴァレンズエラMT、Mateos S、Ruiz de Almodovar JM、等。

Radiother Oncol。 3月2000日; 54(3):261-71.

背景および目的: 私達はp53依存したG1チェックポイントが不活性になるときG2チェックポイントの保護役割に増加する重要性があるかどうか調査した。 材料および方法: 私達はp53蛋白質の別の機能性の3つの人間の腫瘍の細胞ラインのclonogenic試金そして流れcytometryによってカフェインの差動効果を調査した。 結果: カフェイン(2つのmM)のradiosensitizing効果はRT112およびTE671、非機能的なp53との両方のアルファ価値の2時Gyそして顕著な増加に存続の一部分の重要な減少としてそれ自身を表現した。 但し、radiosensitizing効果は正常なp53機能の細胞で見られなかった(MCF-7バス)。 カフェインの2つのmillimolesによりまた照射の後で細胞周期の進行の重要な変更を引き起こした。 MCF-7バスは照射の後でG1阻止および早いG2阻止を示したが、第2 G2に達したそれらの細胞はかなり阻止しなかった。 それに対して、TE671はカフェインによってradiosensitizationを、G1阻止、G2で、重要な蓄積カフェインによって廃棄できる最初の細胞周期からの解放の第2 G2の全面的な遅れのG2阻止照射された表わさなかった、それらの細胞。 RT112はTE671に類似していた但し例外としてはG2阻止の重点は他の細胞周期段階に照射されたそれらへのG2で照射された細胞のブロックから移った。 結論: p53状態が示されるこれらの腫瘍の細胞ラインのradiosensitizerとしてデータはカフェインの効力の重要な決定要因である場合もある確認しこの効果のG2チェックポイントの重要性をことを文書化する

乳癌の血液の供給、酸素処理の状態および新陳代謝のmicromilieu: 性格描写および治療上の関連性。

Vaupel P、Hockel M。

Int J Oncol。 11月2000日; 17(5):869-79.

腫瘍の新陳代謝の小生息区は血の流れ、変化変数(間質性スペースの拡散そして伝達性の流れのような)および代謝率の効力によって主に断固としたである。 この文脈の重要な要因は酸素および栄養供給、ティッシュpHおよび生物エネルギーの状態を含んでいる。 腫瘍の新陳代謝の小生息区が劇的にapoptosisおよび壊死の拡散率、細胞周期の位置、成長率および開発のような要因の範囲に影響を及ぼすことができることが今広く受け入れられる。 同時に、これらの変数は間腫瘍の検出の影響、慣習的な照射への治療上の応答、ある化学療法の代理店および他の非外科処置の様相があることができまた悪性の進行(例えば、高められた地元の人の広がり、転移)を調整する容量を持っている。 新陳代謝の小生息区は長期処置の結果の予言で遊ぶべき可能性としては重要な役割があるようでこうして予想要因として有用であるかもしれない。 乳癌の新陳代謝の小生息区を定義する変数と関連している現在利用できる情報はこの検討で示される。 これらのデータに従って、これらの関連要因の重要な変化は腫瘍内の異なった位置と同じ臨床サイズの腫瘍、段階、等級および組織学の間で行われるためにが本当らしい。 処置にまた考慮される

悪性腫瘍の酸素の状態: 腫瘍療法のための低酸素症そして重大さの病因。

Vaupel P、Kelleher DK、Hockel M。

Semin Oncol。 4月2001日; 28 (2つのSuppl 8): 29-35。

低酸素区域は固体腫瘍の独特の特性である。 低酸素症は酸素の供給と消費間の不均衡に起因する。 低酸素症の出現のための主要なpathogeneticメカニズムは(1)腫瘍のmicrovasculatureの構造および機能異常である; (2)拡散の間隔の増加; そして(3)血の減らされたO2輸送容量をもたらす腫瘍または療法準の貧血症。 臨床サイズ、段階、病理組織学的なタイプおよび等級の独立者の低酸素症の範囲に顕著なintertumorの可変性がある。 ローカル再発に第一次腫瘍より高い低酸素の一部分がある。 腫瘍の低酸素症は低い散水率の腫瘍の貧血の患者で、特に激化する。 腫瘍の低酸素症は固体腫瘍を化学療法のまばらに電離放射線そしてある形態に対して抵抗力があるようにするので、治療上の問題である。 低酸素症はまた腫瘍の細胞の拡散および細胞周期の位置および、それから、療法の後で破壊される細胞の量を調整するかもしれない。 最近の臨床調査は低酸素症が悪性の進行を高め、クローン選択説およびゲノムの変更を通して積極性を高めることができることを提案する。 その結果、微分の損失はおよびapoptosis、無秩序のangiogenesis、高められたlocoregional広がりおよび高められた転移療法へのなお一層の増加の抵抗および長期予後に影響を与えるためにできる。 低酸素症は頭部の頚部癌、癌腫および首とソフト ティッシュの肉腫の強力な、独立した予想要因である

全身の照射からのMelatoninそして保護: 存続はマウスで調査する。

Vijayalaxmi、Meltz ML、Reiter RJ、等。

Mutat Res。 3月1999日10日; 425(1):21-7.

melatoninのradioprotective能力はcGy 815の激しい全身のガンマの放射線量--にさらされたマウスで調査された(推定LD50/30線量)。 動物は照射に続く30日一定期間に渡って死亡率のために観察された。 結果はunirradiatedおよび未処理制御マウスのための100%の存続を示し、単独でmelatoninか溶媒とマウスのために扱った。 単独で815 cGy放射--にさらされたマウスの四十五%溶媒と前処理をされ、cGy 815と照射されたおよびマウスの50%は30日の終わりに生きていた。 125のmg/kgのmelatoninと前処理をされた照射されたマウスは彼らの存続(60%)のわずかな増加を(p=0.3421)表わした。 それに対して、250のmg/kgのmelatoninと前処理をされた照射されたマウスの85%は30日(p=0.0080)の終わりに生きていた。 これらの結果はmelatoninが(250のmg/kg高い線量で)無毒であること、そしてmelatoninの大量服用が激しい全身の照射の致命的な効果からの保護のマウスで有効であることを示す

Semethylselenocysteineはcaspaseの活発化によってapoptosisおよびSKOV-3卵巣癌の細胞のcalpainによって仲介されるBaxの開裂を引き起こす。

Yeo JK、Cha SD、Cho CH、等。

蟹座Lett。 8月2002日8日; 182(1):83-92.

Semethylselenocysteine (Se MSC)は多くの試験制度の有効なchemopreventive代理店で、が腫瘍の昇進を禁じ、apoptosisを引き起こすために示されていた理解される行為のメカニズムはまだ健康ではない。 現在の調査はSKOV-3卵巣癌の細胞のapoptosisの誘導のSe MSCのメカニズムを査定するように設計されていた。 Se MSCは線量および時間依存の方法のSKOV-3細胞の細胞増殖そして実行可能性に対する強く抑制的な効果を表示し、apoptosisを引き起こした。 Se MSC誘発のapoptosisのメカニズムの調査はSe MSCとの処置がapoptosisおよびDNAの分裂の形態学上の特徴を作り出したことを明らかにした。 これは多(ADPリボースの)ポリメラーゼおよびホスホリパーゼC-gamma1蛋白質のcaspase-3活発化そして開裂と関連付けられた。 但し、Se MSCと扱われたSKOV-3細胞はapoptosisの誘導の間にcytosolのチトクロームcの蓄積を示さなかった。 caspaseの抑制剤が付いている細胞の前処理は(z-VAD-fmkおよびDEVD-CHO) Se MSC誘発のapoptosisを防いだ。 これらの結果はSe MSCがSKOV-3細胞のチトクロームのc独立したcaspase-3活発化によってapoptosisを引き起こすことを提案した。 apoptosisの後期では、Baxのp18kDaの片はapoptosis蛋白質のsurvivin、Xつながれた抑制剤、およびBaxの調節およびIAP (apoptosisの抑制剤)家族蛋白質がSe MSC仲介されたapoptosisの役割を担うことを提案するapoptosis蛋白質1の続くSe MSC処置の人間の抑制剤の表現の規則と発生した。 z-VAD-fmkおよびcalpainの抑制剤のcalpeptinの前処理はBaxの開裂を禁じた。 これらの結果はBaxの開裂がcalpainによって仲介される、calpainの活発化はcaspase依存した1であるかもしれないことを提案し。 一緒に実施されられて、Se MSCのchemopreventive caspase-3活発化と一部には、IAP家族蛋白質およびcaspase依存したcalpainの活発化によって仲介されるBaxの開裂の規則関連しているかもしれない

朝鮮人参による放射傷害の復帰。 II。 radioprotective物質のある特性。

Yonezawa M、Katoh N、武田A。

J Radiat Res (東京)。 9月1981日; 22(3):336-43.

高度の頭頸部癌のための放射線療法の増感剤としてNormobaricの酸素。

Zajusz A、Maciejewski B、Hliniak A。

Neoplasma。 1995; 42(3):137-40.

この調査の目標は高度の頭頸部癌のための放射線療法で呼吸するnormobaric酸素のradiosensitizing効果を評価することだった。 頭部および首(段階IV)の段階IIIおよび93%の7%は調査の高度のsquamous細胞癌腫の四十七人の患者に書き入れられた。 純粋な、normobaric酸素を呼吸することは処置部屋の15-20分の間与えられた。 照射は呼吸する酸素の直後に始まった。 、megavoltageの放射線療法は46-67.5 Gyの範囲で総線量に慣習的使用された。 制御グループは単独で放射線療法によって扱われた同じ診断および段階を持つ46人の患者だった。 Locoregional腫瘍制御は制御の15%と比較された研究グループの36%だった(p < 0.05)。 中間の生存期間は15.8そして11.8か月であり、3年の存続は19%および2%、それぞれだった(p < 0.05)。 存続は総腫瘍の線量および合計の節の線量によって決まった。 局域内制御の腫瘍の位置の重要な影響および一部分および全面的な処置の時間ごとの線量のサイズの重要性は見つけられなかった。 両方のグループの共通の失敗は耐久性がある腫瘍だった。 中間の再発の時間は研究グループ5か月および制御の8か月だった。 現在の結果は照射前に呼吸するnormobaric酸素の使用が頭部および首の高度のsquamous細胞癌腫のために慣習的な放射線療法の有効性を高めることができることを提案する

クルクミンは胆汁の酸およびphorbolによってエステル扱われる人間の胃腸上皮細胞のcyclooxygenase-2トランスクリプションを禁じる。

チャンF、Altorki NKのMestreジュニア、等。

発癌。 3月1999日; 20(3):445-51.

私達はかどうかクルクミン、chemopreventive代理店、禁じられたchenodeoxycholate (CD) -またはphorbolのエステル(PMA) -調査した複数のcyclooxygenase-2 (COX-2)の仲介された誘導は胃腸細胞並ぶ(SK-GT-4、SCC450、IEC-18およびHCA-7)。 クルクミンとの処置はCOX-2蛋白質のCDのおよびPMA仲介された誘導およびプロスタグランジンE2の統合を抑制した。 クルクミンはまたCDおよびPMAによってCOX-2 mRNAの誘導を抑制した。 核雨水はCDとの処置の後でCOX-2トランスクリプションの高められた率を明らかにしたまたはPMAおよびこれらの効果はクルクミンによって禁じられた。 CDまたはPMAの処置はAP-1にDNAの結合を増加した。 この効果はまたクルクミンによって妨げられた。 遺伝子発現に対する上記の効果に加えて、私達はクルクミンが直接COX-2の活動を禁じたことが分った。 これらのデータはクルクミンの抗癌性の特性に新しい洞察力を提供する