生命延長血液検査の極度の販売

概要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)
更新済: 08/26/2004

概要

ALSは仕事で農業の化学暴露に結んだ: 老化させた40の下で露出される人の最も強いリンク。

ALSは仕事で農業の化学暴露に結んだ: 老化させた40の下で露出される人の最も強いリンク。

家族のPractのニュース。 1996;1-2.

ALSの患者の組換えの人間のインシュリンそっくりの成長因子I療法の費用有効性。

Ackerman SJ、サリバンEM、Beusterien KM、等。

Pharmacoeconomics。 2月1999日; 15(2):179-95.

目的: 筋萎縮性側索硬化症(ALS)は自発的な自発運動量の進歩的な損失によって特徴付けられる致命的で、退化的なneuromuscular病気である。 組換えの人間のインシュリンそっくりの成長因子I (rhIGF-I)はALSの処理に有用であるために示されていた。 この調査の目的はALSを経験する患者にrhIGF-I療法の費用有効性を検査することだった。 設計: 私達はrhIGF-Iとの処置を受け取るか、または北米人の偽薬が臨床試験をランダム化した177人の患者の社会的な見通しからの費用効果分析を行った。 私達は臨床試験からの資源の利用そして機能状態の測定を使用してrhIGF-Iの増加費用効果比率を推定した。 費用は1996の米国医療保障の返済のスケジュールから推定された。 実用的な重量は標準的な賭けの技術を使用するALSの医療サービス提供者から引き出された。 主要な結果の手段および結果: 偽薬と比較されたrhIGF-I療法のために得られた質調節された人生の年ごとの全費用、総原価は(QALY) $US67,440だった。 急速に進歩するか、または病気の初期に登録にあった患者の小群のために、rhIGF-Iは$US52,823を要し、QALYごとの$US43,197は、それぞれ得た。 結論: rhIGF-Iとの処置は病気の初期か急速に進行しているALSの患者で最も費用効果が大きい。 rhIGF-I療法の費用有効性は他の慢性の進歩的な病気のための処置と好意的に比較する

筋萎縮性側索硬化症を模倣する水星の中毒。

アダムスのCR、Ziegler DK、林JT。

JAMA. 8月1983日5日; 250(5):642-3.

54歳の人は元素水銀への短く強い露出の後でシンドロームの類似している筋萎縮性側索硬化症を経験した。 彼の尿の水銀のレベルとして解決されたシンドロームは下った。 水星の毒性は最近の前方の角細胞の機能障害のまた混乱および不況を含む精神医学の徴候の別の方法で説明されていない周辺ニューロパシー、震え、失調症および全域の個人でだけでなく、考慮されなければならない

ビタミンB12のアナログ、培養された皮層ニューロンのグルタミン酸塩の細胞毒性に対するmethylcobalaminの保護効果。

Akaike A、Tamura Y、佐藤Y、等。

Eur J Pharmacol。 9月1993日7日; 241(1):1-6.

グルタミン酸塩誘発のneurotoxicityに対するmethylcobalamin、ビタミンB12のアナログの効果は、培養されたラット皮層ニューロンを使用して検査された。 細胞の実行可能性は1つのh.のためのグルタミン酸塩なしの媒体と孵化に先行しているグルタミン酸塩への短い露出によって著しく減った。 グルタミン酸塩の細胞毒性は文化がmethylcobalamin含んでいる媒体で維持されたときに防がれた。 グルタミン酸塩の細胞毒性はまたmethylcobalaminの新陳代謝の細道で形作られるS-adenosylmethionineへの慢性露出によって防がれた。 methylcobalaminおよびS-adenosylmethionineへの慢性露出はまた一酸化窒素を解放するNメチルDアスパラギン酸塩またはナトリウムのニトロプルシドによって引き起こされた細胞毒性を禁じた。 標準的な媒体で維持された文化ではグルタミン酸塩の細胞毒性はグルタミン酸塩含んでいる媒体へmethylcobalaminを加えることによって影響されなかった。 それに対して、MK-801のNMDAの受容器の反対者、防がれたグルタミン酸塩の細胞毒性への激しい露出。 これらの結果はmethylcobalaminへの慢性露出がNMDAによって受容器仲介されるグルタミン酸塩の細胞毒性から皮層ニューロンを保護することを示す

農業の殺虫剤のアプリケーター間のコリンエステラーゼの阻止への慢性の神経学的なsequelae。

エームズRG、Steenland K、Jenkins B、等。

アーチは健康を囲む。 11月1995日; 50(6):440-4.

慢性の神経学的なsequelaeが率直な有機リン酸エステルの中毒の短いコリンエステラーゼの不況と関連付けられること仮説をテストするためには私達は過去コリンエステラーゼの阻止も現在の殺虫剤の露出もなかった90人の男性の主題との適当なコリンエステラーゼの阻止の歴史があった45人の男性の主題を比較した。 コリンエステラーゼ禁じられた主題は定義され(a) 70%の赤血球のコリンエステラーゼの歴史またはベースラインのより少しか(b) 60%の血しょうコリンエステラーゼまたは率直な中毒のベースライン不在の徴候のより少し持たれているように。 従がう比較の評価では、27の神経学的なテスト(すなわち、連続ディジットの性能)の1つだけは統計的に重要、それだった仮定された方向の反対だったが。 神経学的なテストの同じ電池および同じ事項が使用された友達の調査では、神経学的なsequelaeは有機リン酸エステルの中毒のための処置を追求した主題間の高い露出と関連していた。 主題が率直な中毒のより低い露出を急に経験した現在の調査のデータはまた毒する激しい有機リン酸エステルを防ぐことが神経学的なsequelaeを防ぐという証拠を提供する

NアセチルLシステインは存続を改善し、家族性の筋萎縮性側索硬化症の動物モデルのモーター性能を維持する。

Andreassen OA、Dedeoglu A、Klivenyi P、等。

Neuroreport。 8月2000日3日; 11(11):2491-3.

増加する証拠は筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病因の主要なメカニズムとして酸化損傷を関係させる。 私達はNアセチルLシステイン(NAC)との予防の処置の効果、遊離基の損傷を減らす家族性のALSの動物モデルとして使用されたスーパーオキシドのディスムターゼ(SODI)の突然変異(G93A)のtransgenicマウスの代理店を検査した。 NACは生後4-5週からの飲料水の1%の集中で管理された。 処置によりかなり延長された存続を引き起こし、制御マウスと比較されたNACと扱われたG93Aのマウスのモーター減損の手始めを遅らせた。 これらの結果はG93Aのマウスの遊離基の損傷の介入にそれ以上の証拠を提供し、NACの店頭酸化防止剤がALSのための臨床試験で、探検できるという可能性を支える

transgenic筋萎縮性側索硬化症のマウスの皮層のグルタミン酸塩の集中の増加はクレアチンの補足によって減少する。

Andreassen OA、Jenkins BG、Dedeoglu A、等。

J Neurochem。 4月2001日; 77(2):383-90.

証拠の複数のラインは筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病因のexcitotoxicメカニズムを関係させる。 スーパーオキシドのディスムターゼの突然変異(G93A)のTransgenicマウスは家族性のALS (FALS)の動物モデルとして利用された。 私達は生体内のmicrodialysisおよび生体内の核磁気共鳴の(NMR)分光学を使用してグルタミン酸塩の皮層の集中、および長期クレアチンの補足の効果を検査した。 グルタミン酸塩のNMDA刺激されたおよびLtransピロリジン2,4 dicarboxylate (LTPD)の誘発の増加は生後115日にlittermateの野生タイプのマウスと比較されたG93Aのマウスでかなりより高かった。 この年齢で、グルタミン酸塩のティッシュの集中はまたNMR分光学と測定されるようにかなり高められた。 G93Aのマウスのクレアチンの顕著な増加長寿そしてモーター性能は、およびかなり減少させて生後75日に分光学と測定されたグルタミン酸塩の増加生後115日にしかし効果をもたらさなかった。 これらの結果はG93Aのtransgenicマウスの損なわれたグルタミン酸塩の輸送に一貫している。 クレアチンの有利な効果はエネルギーのための需要が高いのがあり、酸化圧力に敏感であるグルタミン酸塩の運送者の改善された機能によって部分的に仲介されるかもしれない

脳脊髄液のマンガンのスーパーオキシドのディスムターゼの硝化はneurodegenerative病気のperoxynitrite仲介された酸化圧力のためのマーカーである。

Aoyama K、Matsubara K、富士川町Y、等。

アンNeurol。 4月2000日; 47(4):524-7.

Peroxynitriteは蛋白質のチロシンの残余を硝化できる。 私達はimmunoblotの分析によってneurogenic病気の66人の患者の脳脊髄液で蛋白質をnitrotyrosine含んでいることを検査した。 硝化されたチロシン残余含んでいる蛋白質は脳脊髄液で観察され、マンガンのスーパーオキシドのディスムターゼ(Mn芝地)であるために完了された。 硝化されたMn芝地のレベルは筋萎縮性側索硬化症の患者で著しく高いMn芝地のレベルが進歩的なsupranuclear麻痺のグループでだけ観察された一方、上がり、Alzheimerおよびパーキンソン病のでわずかに患者増加した

筋萎縮性側索硬化症。 準の臨床無秩序および免疫学の評価。

、Stockton-Appel V SH、AppelステュワートSS、等。

アーチNeurol。 3月1986日; 43(3):234-8.

私達は家系歴を検査し、筋萎縮性側索硬化症(ALS)と58人の患者の病気、またこの無秩序の46人の連続した患者のT細胞の表現型および機能関連付けた。 甲状腺疾患の家系歴は19%にあり、患者の付加的な21%は他の可能な自己免疫の無秩序の家族を記述した。 過去ALSまたは現在の甲状腺疾患の患者の19%で文書化された。 ALSの47人の付加的な患者の11にmicrosomalおよび/またはthyroglobulinの抗体のレベルの重要な高度があった。 T細胞の表現型および機能はIaの抗原の存在を除いてALSおよび制御グループで対等、だった。 ALSの患者では、T細胞の11.9%はT細胞の6.4%だけにこの抗原的な決定要因がある、laの抗原のために肯定的、が正常な制御人口および非ALS神経疾患の人口両方でだった。 これらのデータはALSの自己免疫のメカニズムの介入を支える

散発的筋萎縮性側索硬化症の疫学的な相互的関係。

Armon CのKurlandのLTのDaubeジュニア、等。

神経学。 7月1991日; 41(7):1077-84.

私達は場合制御の設計および順次アンケート/面接法によって伝記データを量的に表わすために筋萎縮性側索硬化症(ALS)およびALSの危険率のための201の一致させた制御を用いる74人の指定患者を評価した。 私達は47人のオスの患者および対応する47の忍耐強い制御のだけ職業および娯楽データを分析した; 女性のためのデータは不十分だった。 私達は制御を用いるALSの患者の5つの第一次比較を評価するのにノンパラメトリックの分析を使用した: (1)より堅い身体検査の労働、重要ではないp (NS); (2)家族のneurodegenerative病気、p NSのより大きい頻度; (3)、p大きい鉛への暴露より少しより0.05; (4)より多くの年は田園コミュニティ、p NSに住んでいた; そして(5)より多くの外傷か大手術、p NS。 ALSの人はブルーカラーの仕事(がない統計的に重要な相違、p = 0.10)と溶接かはんだ付けすることでより頻繁に働いたあることが(pより少なくより0.01)。 これらの結果は人のALSと蒸気鉛への暴露間に連合があるかもしれないことを提案する。 連合の限られた性質はALSのmultifactorial病因学的なメカニズムを支持する

マンガン: 頭脳の輸送および出現の研究の必要性。

Aschner M。

健康Perspectを囲みなさい。 6月2000日; 108のSuppl 3:429-32。

独特のパーキンソン病(IPD)は共通のneurodegenerative無秩序を表す。 米国の人口の推定2%は、65を歳以上、IPDを開発する。 IPDの患者の数は平均寿命の期待の増加と付随次の数十年にわたって確かに赤ん坊ブーマーがこの危険度が高い年齢別グループに次第に歩むように増加する。 産業化学薬品および殺虫剤はIPDの下にあるかもしれないことを多くの調査が提案する間、病因学は逃げやすく残る。 有毒な金属の間で、マンガンの中毒間の関係およびIPDは長く確認されてしまった。 manganismの神経学的な印は一まとめにextrapyramidalモーター システム機能障害として記述されている複数の臨床無秩序に類似しているおよび特に、IPDおよびジストニーを受け取ったので周到な注意。 但し、IPDとmanganism間の明瞭なdissimilaritiesは確立して、MnがIPDの病因学的な役割を担うかどうか定められることを残る。 最近の判決の結果として、methylcyclopentadienyl Mnのtricarbonyl (MMT)が燃料の使用にantiknock添加物として鉛を取り替える米国およびカナダで現在利用できることは特に顕著である。 自動車からの放出にあるかもしれないMMTの燃焼プロダクトの低水準への潜在的な長期露出の影響はまだ十分に評価されることを持っている。 それにもかかわらず空輸MnのレベルはMMTが使用されなかった区域のそれらにかなり類似していたことをモントリオールの都会人のさまざまな環境の模倣のアプローチを用いる最近の調査が(MMTが10年間以上使用されたかところに)提案することが、指摘されるべきである。 これらの調査はまたMnがマンガンの隣酸塩およびマンガンの硫酸塩の混合物として自動車両の尾管から主に出ることを示す。 この短い検討は血のMnの種形成を特徴付け、中枢神経系へのMn、頭脳内のMnの蓄積のクリティカル ステップ、輪郭Mnの露出への指定人口の潜在的な感受性(例えば、鉄不十分な)、および住所未来の研究の輸送の動力学はMnのために必要とする

筋萎縮性側索硬化症のdextromethorphanの試験試験。

Askmark H、Aquilonius SMのGillbergのページ、等。

J Neurol Neurosurgの精神医学。 2月1993日; 56(2):197-200.

筋萎縮性側索硬化症14の患者のグルタミン酸塩誘発のneurotoxicityの存在を仮定してdextromethorphan、NメチルDアスパラギン酸塩の受容器の反対者と扱われた。 患者は洗浄2処置の期間間の4週の期間の二重盲目のクロスオーバーの試験の12週間150 mgのdextromethorphanか偽薬と、毎日扱われた。 その後存続の患者は公開裁判の6かまで月間300 mgのdextromethorphanと毎日扱われた。 臨床かneurophysiological変数(軸索の相対的な数、および外転筋のdigitiのminimi筋肉の混合筋肉活動電位二重盲目の試験または公開裁判で)に対する陽性の効果観察されなかった

Mitochondria、遊離基およびneurodegeneration。

Beal MF。

Curr Opin Neurobiol。 10月1996日; 6(5):661-6.

不完全なミトコンドリアのエネルギー生産のための中心的役割は、さまざまなneurodegenerative病気の病因に於いての生じることは遊離基のレベルを増加し、増加する受諾を得ている。 エネルギー新陳代謝の欠陥はexcitotoxicityおよび酸化損傷両方に貢献するかもしれない。 neurodegenerative病気のエネルギー欠陥を関係させる証拠はニューロンの周囲を囲まれたグループの手始め、遅い進行および対称的な退化の遅らせられ、可変的な年齢を含む類似の知られていたミトコンドリアの無秩序から、来る

neurodegenerative病気の処置のための補酵素Q10の管理そして潜在性。

Beal MF。

Biofactors。 1999; 9(2-4):261-6.

補酵素Q10 (CoQ10)は電子輸送鎖、また重要な酸化防止剤の必要な補足因子である。 前の調査はそれが知られていたミトコンドリアの無秩序の患者の治療上の効果を出すかもしれないことを提案した。 私達はそれがいろいろ動物モデルのneuroprotective効果を出すことができるかどうか調査した。 私達はCoQ10がmalonateおよび3-nitropropionic両方によって作り出されるstriatal損害から酸保護できることを示した。 それはまたマウスのMPTPの毒性から保護する。 それは筋萎縮性側索硬化症のtransgenicマウス モデルの存続を拡張した。 私達は経口投与がパーキンソン病の患者の血しょうレベルを増加できることを示した。 CoQ10の経口投与はかなりハンティントンの病気の患者の高い乳酸塩のレベルを減らした。 従ってこれらの調査はCoQ10の管理がneurodegenerative病気の処置のために有用かもしれないこと見通しを上げる

Mitochondriaおよびneurodegeneration。

Beal MF。

Biochem Soc Symp。 1999; 66:43-54.

neurodegenerative病気に於いてのミトコンドリアの機能障害のための役割は増加するサポートを得ている。 ミトコンドリアの機能障害は自由根本的な生成、損なわれたカルシウム緩衝およびミトコンドリアの透磁率の転移を含むいろいろ異なった細道によるneurodegenerative病気に、つながるかもしれない。 これはapoptoticおよびnecrotic細胞死をもたらす場合がある。 最近の証拠は高められたミトコンドリアの鉄内容をもたらすFriedreichの失調症にミトコンドリアの欠陥があること、高められた自由根本的な生成につながるようである示した。 筋萎縮性側索硬化症と関連付けられるスーパーオキシドのディスムターゼの点突然変異がミトコンドリアの機能障害に貢献するかもしれない証拠がある。 またハンティントンの病気の生物エネルギーの欠陥のための証拠がある。 cybridの細胞ラインの調査は両方パーキンソン病およびアルツハイマー病のミトコンドリアの欠陥を関係させた。 ミトコンドリアの機能障害がneurodegenerative病気の役割を担えばそして補酵素Q10およびクレアチンのような治療上の作戦は病気プロセスを遅らせるように試みに有用かもしれない

ALSのMitochondriaそして病因。

Beal MF。

頭脳。 7月2000日; 123 (Pt 7): 1291-2。

分岐鎖のアミノ酸および筋萎縮性側索硬化症: 処置の失敗か。 イタリアALSの研究グループ。

Beghi EFEMG。

神経学。 1993; 43(12):2466-70.

どれも

postnatal運動ニューロンのneurturinのNeuroprotectiveの実用性そしてneurotrophic行為: GDNFおよびpersephinとの比較。

Bilak MM、Shifrin DA、Corse AM、等。

細胞MolのNeurosci。 5月1999日; 13(5):326-36.

Neurturinおよびpersephinは最近グリア細胞のライン得られたneurotrophic要因(GDNF)の発見された相同物である。 ここでは、私達はneurturinが、GDNFのような、正常なpostnatal運動ニューロンのコリン アセチルトランスフェラーゼの活動を高めることを報告し、脊髄のneuriteの結果を引き起こし、そして慢性のグルタミン酸塩仲介された退化から有効に運動ニューロンを保護する。 Persephinは、対照的に、neurotrophicまたはneurite促進することが成長した運動ニューロンに対する効果をないようではなく、代りに運動ニューロンのグルタミン酸塩の傷害を悪化させるかもしれない。 TGFベータ家族のこのパターンは少なくとも浸水/GFRalpha-1受容器の複合体を要求するある特定の受容器の特定性を提案する。 結果はneurturinの潜在的な利点、運動ニューロンの無秩序および脊髄の病気の処置のないpersephinを、予測する

頭脳のischaemic無酸素のエチルapovincaminateの保護活動。

Biro K、Karpati E、Szporny L。

Arzneimittelforschung。 1976; 26 (10a): 1918-20年。

固定された猫に対するischaemic無酸素の下の大脳の規定する機能に対するエチルapovincaminate (RGH-4405、Cavinton)、新しい大脳の新陳代謝およびvasodilatory代理店の効果は、EEGによって調査された。 増加した皮層の抵抗の時間および回復時間はi.vの後で長期の間減った。 混合物の管理。 結果は特定の薬剤効果によって大脳の規定するプロセスのそれ以上の強化の可能性を指す。 自発の規定するプロセスが損なわれれば低酸素症に許容か適応がRGH-4405によって高められるかもしれないことが仮定される

筋萎縮性側索硬化症のインシュリンそっくりの成長の要因私の偽薬制御の試験。 ヨーロッパALS/IGF-Iの研究グループ。

Borasio GD、Robberecht W、リーPN、等。

神経学。 8月1998日; 51(2):583-6.

ALSの組換えの人間のインシュリンそっくりの成長の要因私(rhIGF-I)の安全そして効力をテストするためには、8つのヨーロッパの中心からの183人の患者は9か月間二重盲目の偽薬(n = 59)またはrhIGF-I 0.1 mg/kg/日を(n = 124) subcutaneously受け取るようにランダム化された。 調査の完了で、第一次効力の結果の測定(Appel ALSの評価尺度によって査定される病気の進行の変更)は処置のグループ間の重要な相違を示さなかった。 RhIGF-Iは安全ようで、十分容認した

家族性および散発的筋萎縮性側索硬化症のスーパーオキシドのディスムターゼの活動、酸化損傷およびミトコンドリア エネルギー新陳代謝。

ボーリングAC、Schulz JB、ブラウンRH、Jr.、等。

J Neurochem。 12月1993日; 61(6):2322-5.

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の神経の死の原因は未知である。 最近autosomal支配的な家族性のALS (FALS)の何人かの患者にCu/Znのスーパーオキシドのディスムターゼ(SOD1)を符号化する遺伝子で点突然変異があることが、分られた。 死後の脳組織のこの調査では、私達は芝地の活動を検査し、蛋白質のカルボニル グループ、前頭皮質(知られていたSOD1突然変異の10人の制御患者、3人のFALSの患者(FALS-1)のサンプルの酸化損傷のマーカーを、確認可能なSOD1突然変異無しの1人のautosomal支配的なFALSの患者(FALS-O)、および11人の散発的ALS (サラソウジュの)患者からのBrodmann区域6)量を示した。 また、私達は電子輸送鎖(複合体I、これらのサンプルの部品の活動をのII-III、およびIV)定めた。 主にSOD1活動であるゾル性細胞質の芝地の活動はFALS-1患者の38.8% (p < 0.05)減り、サラソウジュの患者かFALS-Oの患者で制御患者に関連してかなり変わった。 主にSOD2活動であるミトコンドリアの芝地の活動はFALS-1、FALS-O、またはサラソウジュの患者でかなり変わらなかった。 蛋白質のカルボニルの内容はサラソウジュの患者の84.8%によって制御患者に関連して(p < 0.01)上がった。 最後に、複合体Iの活動はFALS-1患者の55.3%制御患者に関連して(p < 0.001)高められた。 皮層のティッシュからのこれらの結果は、そして複合体IがFALS-1患者で活動減ること、そして蛋白質への酸化損傷がサラソウジュの患者で高められることをSOD1活動が高められることを示す

家族性の、しかし散発的、筋萎縮性側索硬化症の新陳代謝の機能障害。

Browne SE、ボーリングをするAC、Baik MJ、等。

J Neurochem。 7月1998日; 71(1):281-7.

Autosomal支配的な家族性の筋萎縮性側索硬化症(FALS)はCu/Znのスーパーオキシドのディスムターゼ(SOD1)を符号化する遺伝子の突然変異と関連付けられる。 前の調査はALSの病因の新陳代謝の機能障害の介入を関係させた。 更にFALSおよび散発的ALS (サラソウジュ)の生化学的な特徴を調査するために、私達は運動皮質(Brodmann区域4)、頭頂の皮質(Brodmann区域40)の芝地の活動そしてミトコンドリアの酸化的リン酸化の酵素活性を、および知られていた芝地の突然変異の有無にかかわらず制御主題、FALSの患者、サラソウジュの患者および病害対策(一突きの病気、進歩的なsupranuclear麻痺、拡散Lewyボディ病気)からの小脳検査した。 ゾル性細胞質の芝地の活動、主にCu/Znの芝地は、およそ50%芝地の突然変異のFALSの患者のすべての地域の減ったが、他の忍耐強いグループでかなり変わらなかった。 複合体Iのマーク付きの増加および芝地の突然変異のFALSの患者のないサラソウジュの患者のII-IIIの活動は見られた。 私達はまたFALSのtransgenicマウス モデルの電子輸送鎖の酵素活性を測定した。 複合体Iの活動は仮説を支えているtransgenic野生タイプ動物のレベルに関連して人間の突然変異体SOD1を、overexpressing 60日古いG93AのtransgenicマウスのforebrainでかなりSOD1突然変異と関連付けられる運動ニューロンの無秩序がミトコンドリア エネルギー新陳代謝で欠陥を含むこと高められた

筋萎縮性側索硬化症の鉛の異常なティッシュの配分。

Conradi S、Ronnevi LO、Vesterberg O。

J Neurol Sci。 10月1976日; 29(2-4):259-65.

脳脊髄液(CSF)の鉛含有量は非退化的な神経疾患を持っている28の制御主題と比較されたときかなり筋萎縮性側索硬化症の12人の患者で上がると見つけられた。 相違は血CSF障壁の損傷にできただ二次であるとして説明。 病気の病因の仮説的なモデルは進み、結果はこのモデルに関連して論議される

[HIV感染の周辺ニューロパシー]。

Cruz MA、Lara M、Villoslada C。

アーチNeurobiol (Madr)。 1989年; 52 Supplの1:79 - 92。

ニューロパシーはHIVウイルスの伝染(HIV)のすべての段階を複雑にするかもしれない。 異なったタイプの周辺ニューロパシーおよびmyelopathyはHIV感染と準に報告された: 感覚的な対称の多発性神経痛、激しい炎症性demyelinating多発性神経痛、electrophysiologic調査によって診断される慢性の炎症性demyelinating多発性神経痛、mononeuropathyマルチプレックス、感覚的なataxicニューロパシー(ganglioneuronitis)、caudaのequinaシンドローム、筋萎縮性側索硬化症、spastic paraparesiaおよび潜在性のニューロパシー。 私達はこれらの異なったタイプのニューロパシーで主要な臨床、電気生理学的なおよび病理学の特徴を記述し、彼らの病因および処置コメントする。 私達の一連の22人の患者の結果はまた報告される。 このシリーズで私達は慢性のdemyelinating多発性神経痛がHIV感染の最初の明示だった3つの場合に下線を引きたいと思う。 従って、主にモーターdemyelinating neuropathiesおよび疑った危険率の患者は無声HIV感染のために選別されるべきである

Neuromuscular病気はHIVウイルスの伝染と関連付けた。

Dalakas MC、Pezeshkpour GH。

アンNeurol。 1988; 23のSuppl: S38-S48.

HIVウイルス(HIV)の伝染と関連付けられるneuromuscular病気のタイプは記述されている。 私達の分類は下記のものを含んでいる: 周辺neuropathiesの(1) 6つのサブタイプ--即ち、激しいGuillain機械段シンドローム、慢性の炎症性demyelinating多発性神経痛、mononeuritisマルチプレックス、axonal、主に感覚的で、苦痛な多発性神経痛、ganglioneuronitisに、およびcaudaのequinaシンドロームとして炎症性にpolyradiculoneuropathy示すことよる感覚的なataxicニューロパシー; (2)炎症性myopathies (例えば、polymyositis); そして(3) myopathyタイプIIの筋繊維の萎縮およびnemalineのような他のより少なく共通のneuromuscular明示。 HIV感染のおよび得られた免疫不全シンドローム(エイズ)の患者の臨床および潜在性のneuromuscular病気の厳密な発生が未知であるが、見積もりは15からそのような個人のほぼ50%まで変わる。 HIV感染の特定の段階、含まれるpathogeneticメカニズムおよび有効な療法にニューロパシーまたはmyopathy関係したのタイプは論議される。 neuromuscular病気はエイズおよび援助関連の複合体を持つ患者にだけでなく、起こる、HIVのseroconversionと一致できるまたはそれは慢性の無声HIV感染の唯一の臨床徴候である場合もある。 慢性のasymptomatic HIV感染はある特定の得られた炎症性polyneuropathiesまたはmyopathiesの差動診断で考慮されるべきである。 electromyographic調査をするとき必要とされる注意は論議される

成長ホルモンB。

学部長W。

ビタミンの研究の時事通信。 2000;

インシュリンそっくりの成長因子(IGF-IおよびIGF-II)および筋萎縮性側索硬化症(ALS)の患者の脊髄のインシュリンの受容器の結合場所の配分そしてレベル。

Dore S、Krieger C、Kar S、等。

頭脳Resの頭脳MolのRes。 9月1996日5日; 41(1-2):128-33.

構造的に関連ペプチッドに、インシュリンおよびインシュリンそっくりの成長因子に(IGF-IおよびIGF-II)、neurotrophic特性があり、人間のneurodegenerative無秩序の治療上の価値可能性としてはであることができる。 この調査では、私達は[125I] IGF-Iの解剖配分を、[125I]筋萎縮性側索硬化症(ALS)および正常な制御で死んだ患者からの胸部の脊髄のIGF-IIそして[125I]インシュリンの結合場所比較した。 この3配位子のために、特定の結合の最大量は背面角のより深い層に>中間地帯> lamina X >腹部角>背面角>脊髄の白質の表面的な層あった。 [125I] IGF-Iおよび[125I] IGF-IIの結合の密度の非常に重要な(P < 0.001)増加は腹部角および中間地帯で特に明白である増加された結合を持つALSの患者のコードのさまざまなlaminaeで明白だった。 lamina Xと背面角の重要な(P < 0.05)増加は見られたまた。 それに対して、[125I]インシュリンの結合の重要な相違はALSの間で観察されなかったし、脊髄を制御する。 一緒に取られて、これらのデータは異なった範囲に[両方125I] ALSの患者のとはいえ脊髄のIGF-Iおよび[125I] IGF-IIの結合のレベルの顕著な増加を明らかにする。 これらの調査結果は目指す未来の治療上の作戦のための関連性であるかもしれこの慢性のneurodegenerative病気の進行を、ALSの患者のIGF-Iの処置の有利な治療上の効果によって最近提案されるように遅らせる

散発的筋萎縮性側索硬化症の病原性のあるメカニズム。

Eisen A、Krieger C。

J Neurol Sciはできる。 11月1993日; 20(4):286-96.

Charcotの死の100th記念日が認められて私達は筋萎縮性側索硬化症(ALS)の可能な病原性のあるメカニズムを見直した。 分子生物学および遺伝学の最後の5年の前進は酸化圧力が病因にかかわるかもしれないという可能性を上げる家族性のALSの何人かの患者のゾル性細胞質のディスムターゼ(SOD1)の遺伝子の突然変異を識別した。 excitotoxic病因はアミノ酸の高い血しょうそしてCSFのレベルに基づき、変えたALSの患者の神経系のアミノ酸およびexcitatoryアミノ酸の受容器の数の変更の内容を関係した。 免疫の仲介されたより低く、上部下の運動ニューロン モデルのLタイプ カルシウム チャネルそして開発に抗体を含んでいるALSの血清はALSのための免疫の基礎に焦点を合わせる研究活動を生き返らせた。 最近の研究のずっと主題である他の病原性のあるメカニズムは成長因子に元素毒性、apoptosisおよびプログラムされた細胞死および多分不足または異常含める。 ALSのための病原性のあるプロセスはcortico-motoneuronalシステムのALS、男性の優位および選択的な脆弱性の増加する発生を説明しなければならない

筋萎縮性側索硬化症: 病因および病因学の概念。

Eisen AA、AJハドソン。

J Neurol Sciはできる。 11月1987日; 14(4):649-52.

バンクーバーのALSのシンポジウムはカナダの最初のもので、アメリカおよびカナダの調査官からの貢献だった。 示された要点は「古典的な」ALSと呼ばれることに基づいてALSは、臨床および病理学の感覚で偽りなく、であるものの(1)定義だった: (2)貴重な実験用具を提供するためにニューロンがいかに培養されるかもしれないか; (3) ALSの脂質の異常の重大さおよびALSそっくりのシンドロームの性格描写はhexosaminidase Aの不足によって作り出した; (4)骨格筋から得られる古典的なALSおよび神経の成長因子に伴うかもしれないように自己免疫疾患の可能な役割; (5)激しく調査され、病因の2つの仮説をもたらしたようにALSの西部の太平洋の形態: ソテツ類の種の摂取によって二次hyperparathyroidismおよび中毒によって、および(6)ニューロンの弱い予備のそれを減らす老化の神経系との寿命にわたる1つのまたは多くの環境の毒素の可能なabiotropic相互作用引き起こされるミネラル毒性

亜鉛不十分なスーパーオキシドのディスムターゼによる運動ニューロンの窒素酸化物依存したapoptosisの誘導。

エステベスAGのカラスJP、Sampson JB、等。

科学。 12月1999日24日; 286(5449):2498-500.

銅、亜鉛スーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)の突然変異は筋萎縮性側索硬化症(ALS)の患者の2%の運動ニューロンの選択的な死で関係した。 野生タイプまたはALS突然変異体の芝地からの亜鉛の損失は培養された運動ニューロンのapoptosisを引き起こして十分だった。 毒性は銅が芝を植えるために区切られ、一酸化窒素の内生生産によって決まるように要求した。 、ALS突然変異体も野生タイプの銅亜鉛を十分に備えているとき、亜鉛芝地も栄養の要因回収からの有毒な、両方の保護された運動ニューロンではなかった。 従って、亜鉛不十分な芝地は一酸化窒素を含む酸化メカニズムによって散発的および家族性のALSに加わるかもしれない

精神的に鋭くとどまること。 新しい調査: hydergineの精神無能力を防ぐこと。

Faloon W。

生命延長雑誌。 1998 4(12):17-8.

精神的に鋭い。 Vinpocetine。

Faloon W。

生命延長雑誌。 1998 4(12):12-4.

Pregnenolone: 記憶高めるホルモン。 生命延長雑誌。

Faloon W。

生命延長雑誌。 2004 2(9)

ハリスンの内科の原則。

Fauchi A。

1998;

医学生理学の検討。

Ganong W。

1995;

[進歩的なsupranuclearまひ状態の患者のNeuroborreliosis。 連合か原因か。]。

ガルシア モレノJM、Izquierdo G、Chacon J、等。

Neurol Rev。 12月1997日; 25(148):1919-21.

導入: 多くの異なった神経学的な条件はLymeの病気の後期でCVAのextrapyramidal無秩序、筋萎縮性側索硬化症、盲目のような、epileptic危機見られ、痴呆はBorreliaのburgdorferi (Bb)による慢性の伝染の提示の更に別の形態であるかもしれない。 Supranuclearの進歩的なまひ状態(PSP)、コモン・コーズ パーキンソン症候群との、このタイプのずっと差動診断で徴候の1つが痴呆であるであると、考慮される未知の病因学の無秩序は決して述べられていない。 臨床場合: 私達は亜急性の精神悪化、血しょうおよびCSF両方の、そしてLymeの病気と互換性がある臨床および疫学的な特徴とのBbの肯定的な血清学の78歳の人の例を示す。 補足テストは否定的だった。 シンドロームはLymeの病気に対応し、ceftriaxonaの処置の後で改良した。 結論: 私達はまだ明確ではないPSPの病因学の面を考慮する。 私達の患者では、病因学は病気の元の記述の規準に従ってそして中間頭脳のsubstanciaのnigraおよびBbがinfratentorial構造を植民地化する特定の傾向を示す動物モデルの存在でBbを示したneuropathological調査結果の点から見てBbの伝染、だったようである

グアムのamyotropic側面硬化のカルシウムそしてアルミニウムのIntraneuronalの沈殿。

GarrutoのRM、Swyt CのFioriのセリウム、等。

尖頭アーチ。 12月1985日14日; 2(8468):1353.

家族性の筋萎縮性側索硬化症のtransgenicモデルのビタミンE、riluzoleおよびgabapentinの利点。

移動ベッド私、FBを、Zhai P、等切る。

アンNeurol。 2月1996日; 39(2):147-57.

家族性の筋萎縮性側索硬化症(FALS)はSOD1遺伝子の符号化のCU、Znのスーパーオキシドのディスムターゼ(CU、ZnSOD)の支配的な突然変異へのある家族でつながった。 私達は遺伝病の病因学そして療法を探検するために突然変異体の人間のCU、ZnSODの表現に基づいてFALSのtransgenicモデルを使用した。 突然変異体の表現、しかし野生タイプの、人間のCU、マウスのZnSODは酸化圧力の下に頭脳および脊髄を置く。 これによりnontransgenicマウスと野生タイプの人間のCUを表現しているマウスでビタミンEの内容の典型的な年齢依存した増加よりもむしろビタミンEの枯渇を、ように起こるZnSOD引き起こす。 ビタミンEとの食餌療法の補足は臨床病気の手始めを遅らせ、が、transgenicモデルの進行を遅らせたり存続を延長しない。 それに対して、glutamatergicシステムの2つの推定の抑制剤、riluzoleおよびgabapentinは、存続を延長する。 但し、riluzoleは病気の手始めを遅らせなかった。 従って、テストされた3治療法によって手始め、進行および存続に対する効果の明確な分離行った。 これは突然変異体のCU、ZnSODの表現によって作り出される酸化損傷が一部にはグルタミン酸塩の解放か生合成にpresynaptically警告することによって禁じることができる遅くか弱いexcitotoxicityに引き起こす仮説を提案する

[慢性のneuroborreliosisのALSそっくりのsequelae]。

Hansel Y、Ackerl M、Stanek G。

Wien Med Wochenschr。 1995; 145(7-8):186-8.

motoneuronの病気の臨床映像を持つ61歳のメスの患者のCSFの調査はBorreliaのburgdorferiの慢性の伝染のための証拠を与えた。 臨床およびCSFの調査結果の改善は抗生療法の後で観察できる。 最初に修正されなければならなかった疑われたおよび無秩序慢性のneuroborreliosisとして解釈された筋萎縮性側索硬化症の診断は

筋萎縮性側索硬化症のための新しい薬剤の開発。

Hurko O、Walsh FS。

J Neurol Sci。 11月2000日1日; 180(1-2):21-8.

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は製薬産業、neurodegenerative病気の最も実験的に従順ののためのますます魅力的な区域になった。 ALSの細胞死の下にあるメカニズムは共通しかしより複雑な無秩序で重要であるために本当らしい。 Riluzoleは、処置ALSのために進水する唯一の薬剤現在Alzheimer、パーキンソン、ハンティントン病気、打撃およびのための産業試験を頭部外傷経ている。 ALSのためにテストする段階他のneurodegenerative無秩序のための試験にIIIの他の混合物は(mecamserinは、のgabapentin xaliproden)またある。 これらの高度の混合物の行為のメカニズムはカルシウム チャネルとのグルタミン酸塩の拮抗に、直接か間接成長因子の活動、またGABAのagonismおよび相互作用限られる。 メカニズムのより広い範囲は段階Iの試験の混合物によって表される: グルタミン酸塩の拮抗(dextramethorphan/p450抑制剤; talampanel)、成長因子(白血病の禁止の要因; IL-1受容器; CNTF)および酸化防止剤(TR500のグルタチオンrepletingの代理店を分泌する内部に閉じ込められた細胞; 組換えのスーパーオキシドのディスムターゼ; procysteine。) メカニズムのより広い範囲はpreclinical発見プログラムで探検されている。 CNSに蛋白質の治療法の配達と関連付けられるneurotrophinの受容器または下流の細胞内の信号を送る細道と相互に作用している小さい分子の開発を難しさの認識はもたらした。 他の新しい薬剤ターゲットはapoptosisに影響を及ぼすcaspaces、プロテイン キナーゼおよび他の分子を含んでいる。 小さい分子の大きい図書館の高効率スクリーンは化学者によって続いて、毒性のために選別されて最大限に活用され、候補者の前に認可されて臨床試験に選ばれる鉛混合物をもたらす。 網は約1%だけが十年の長さのプロセスの終わりに有用な薬剤で起因する早い発見の努力で広く投げられる。 新しい薬剤の巧妙な発見そして開発はアカデミーと企業間の共同の努力によってますます決まる

Lecithinizedのスーパーオキシドのディスムターゼはwobblerのマウスのmotoneuronの病気を遅らせる。

Ikeda K、Kinoshita M、Iwasaki Y、等。

Neuromuscul Disord。 9月1995日; 5(5):383-90.

Cu/Znのスーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)の遺伝子の突然変異は家族性の筋萎縮性側索硬化症(ALS)で発見された。 酸化圧力はまた散発的ALSの病因の役割を担う。 酸化防止療法はこの致命的な病気で有利であるかどうか今重大である。 私達は芝地の処置がwobblerのマウスのmotoneuronの病気のneuromuscular機能障害そして形態学上の変更を改良することを示した。 頚部コードで、主にneuronopathyそしてaxonopathy進歩的な背骨モーターはpostnatal年齢に3-4週起こり、この動物の前肢の筋肉弱さそして拘縮に導く。 これらのモーター欠損はpostnatal年齢によって急速に6-8週増加し、次にゆっくり進歩する。 Wobblerのマウスはpostnatal 3-4からの年齢のpostnatal 7-8週に腹腔内の注入によってphosphatidylコリン行きのCu/Znの芝地(PC-SOD、10(4)、10(5) U/kg)の2つの線量の日刊新聞または車の解決を与えられた。 PC-SODの処置はモーター機能障害の進行を減少させ、denervation筋肉萎縮を防ぎ、そしてwobblerのマウスの背骨のmotoneuronsの退化を遅らせた。 これはPC-SODは人間のmotoneuronの病気の治療上の潜在性があるかもしれないという可能性を上げる

筋萎縮性側索硬化症はCu/Znのスーパーオキシドのディスムターゼを符号化する遺伝子の遺伝的異常と関連付けた: 5つの新たな問題の分子病理学、および前のレポートを用いる比較およびALSの73の散発的場合。

Inceのページ、Tomkins Jの小さな谷JY、等。

J Neuropathol Exp. Neurol。 10月1998日; 57(10):895-904.

分子病理学は筋萎縮性側索硬化症(ALS)の神経の包含ボディの2つの明瞭な形態を識別した。 ALSタイプの包含はimmunocytochemistry ubiquitinによってしか示すことができない小さく密な糸状の総計またはかせである(ICC)。 それに対してガラス質の集塊(HC)はneurofilamentsの大きいmultifocal蓄積である。 前のレポートはこれらの包含間の区別そして関係を明白にしなかった。 ALSの散発的および家族性の場合との分子病理学の相関関係は分子損害と定義された遺伝的異常間の特定の連合を検出する; そして散発的病気の病因への家族性の場合の分子でき事の関連性を定めなさい。 私達はSOD1遺伝子の異常が除かれた一連の散発的場合73と比べてSOD1遺伝子の異常に、つながる5つのALSの場合の分子病理学を記述する。 ガラス質のコングロマリット的な包含はSOD1 I113Tの突然変異の2つの場合でだけ検出され、広まった多重システムの配分を示した。 それに対してALSタイプの包含は散発的場合(70/73)を特徴付け、運動ニューロンを下げるために制限された。 ガラス質の集塊はsproadic場合で見られなかった。 HCがリン酸化が形成のために必要ではないことを示す均等に豊富なphosphorylatedおよびnonphosphorylated neurofilamentのエピトープを含んでいることを共焦点の顕微分析およびICCは示す。 それに対してneurofilamentのimmunoreactivityは典型的なALSタイプの包含から事実上不在である。 SOD1関連の場合はすべてcorticospinal地域および背面のコラムの髄鞘の損失を示した。 4つの場合で運動皮質は正常または最小限に影響を与えられたただ。 このそれ以上はALSの上部の運動ニューロンの損傷が通常遠位axonopathyである範囲を説明する。 以前はSOD1関連の家族性のALS (FALS)の報告された病理学の記述は見直される。 ガラス質の集塊は突然変異A4V、I113TおよびH48Qの場合でこれまでのところ記述されている。 報告された12の場合(H48Q)の1だけでHCおよび同じ場合で現在のALSタイプの包含は両方あった。 これらの調査結果はALSの神経の包含の分子病理学が2つの明瞭なpathogenetic滝を示すという可能性を提案する

痴呆のneuroprotectionのためのmemantineの評価。

ジャイナ教KK。

専門家Opin Investigは薬剤を入れる。 6月2000日; 9(6):1397-406.

Memantineの非競争的なNMDAの反対者は10年以上ドイツの痴呆の処置の使用のために、承認された。 使用のための理論的根拠はneurodegenerative無秩序のpathomechanismとしてexcitotoxicityである。 Memantineはまた管の痴呆で関係するこのpathomechanismに対してneuroprotective代理店として行動する。 HIV-1蛋白質Tatおよびgp120はHIV感染と関連付けられる痴呆の病因で関係し、HIV-1蛋白質によって引き起こされるneurotoxicityはmemantineによって完全に妨げることができる。 Memantineは動物実験で広く調査され、これの後に、効力および安全は人間の臨床経験によって確立され、確認された。 それはdizocilpineのような競争NMDAの反対者と関連付けられる望ましくない効果のどれも表わさない。 いろいろな痴呆のmemantineの効力は臨床試験で示されていた。 Memantineは特にアルツハイマー病がそこに利用できる現在neuroprotective療法ではない痴呆の処置のための有望なneuroprotective薬剤であると考慮される。 それはアルツハイマー病の現在の徴候の処置の支柱であるacetylcholinesteraseの抑制剤と結合することができる。 Memantineに打撃、CNSの外傷、パーキンソン病(PD)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、癲癇、薬剤依存および慢性の苦痛を含んでいる痴呆のほかの多数のCNSの無秩序で治療上の潜在性がある。 memantineがこれらの徴候のいくつかのためのFDAによって2005年までには承認されれば、年間売上のUS$1十億印の交差によってビッグヒットの薬剤になることができる

neurodegenerative病気の酸化損傷。

Jenner P。

尖頭アーチ。 9月1994日17日; 344(8925):796-8.

SOD-1 (G93A) transgenicマウスの朝鮮人参の根の有利な効果。

江F、DeSilva S、Turnbull J。

J Neurol Sci。 11月2000日1日; 180(1-2):52-4.

筋萎縮性側索硬化症(ALSの多くの患者; 立証されていない利点の運動ニューロンの病気の)使用自然なか従来の療法。 1つのそのような療法は朝鮮人参の根である。 但し、他の病気で、朝鮮人参証明した効果がある模倣する。 朝鮮人参はラットの学習および記憶を改善し、一時的な大脳の虚血に続く神経の死を減らす。 朝鮮人参のこれらの効果は神経の成長因子の表現およびラットの頭脳の高親和性受容体の増加、および酸化防止行為と、とりわけ関連していた。 そのような行為がALSで同様に有利であることができるので私達はB6SJL-TgN (SOD1-G93A)の1Gur transgenicマウスの朝鮮人参(Panaxのquinquefolium)、40および80のmg/Kgの効果を、調査した。 朝鮮人参は年齢30dからの飲料水で、前に与えられた。 私達はモーター減損の印の手始めに時間、および存続を測定した。 2つの朝鮮人参のグループ(どちらの測定間に相違がでもn=6、6)なかった。 但し、制御(n=13)と比較されて、印(116d対94d、Pの手始めに延長があった

テストステロン療法への筋萎縮性側索硬化症の患者の応答: 内分泌の評価。

ジョーンズTM、Yu R、Antel JP。

アーチNeurol。 11月1982日; 39(11):721-2.

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の4人は筋肉内のテストステロンの200 mgと毎週扱われた。 内分泌の評価は、性腺刺激ホルモン解放のホルモンの注入テストを使用して、下垂体のluteinizingホルモンおよび小胞刺激的なホルモンの生産の抑制の期待された程度を示した。 これらのデータはhypothalamic下垂体の軸線の受容器を搭載するテストステロン(男性ホルモン)の相互作用がALSの患者で正常であることを提案する

筋萎縮性側索硬化症の混合筋肉活動電位に対する超高度線量のmethylcobalaminの効果: 二重盲目の管理された調査。

Kaji R、Kodama M、Imamura A、等。

筋肉神経。 12月1998日; 21(12):1775-8.

筋萎縮性側索硬化症のための徴候の処置を開発するためには、私達は二重盲目の試験の平均された混合筋肉活動電位の広さ(CMAPs)に対する超高度線量および低線量(14日間25そして0.5 mg /day、筋肉内で、)のmethylcobalaminの効果を比較した。 処置の開始の後の2か4週に低線量の処置があった12人の患者にCMAPの広さの重要な変更は見つけられなかった。 対照によって、超高度線量のグループに割り当てられた12人の患者は4週に顕著な増加を示した。 この方法はより大きい延長試験が約束を達成すれば無駄になる筋肉を改良するか、または遅らせる臨床的に有用な手段を提供するかもしれない

殺虫剤の露出過度の慢性の神経学的な効果。

Keifer MC、Mahurin RK。

Occup Med。 4月1997日; 12(2):291-304.

人間の殺虫剤の露出は中毒のまたは彼らの決断の後の激しい徴候がない時耐久性がある効果を、もたらすことができる。 Drs. KeiferおよびMahurinは確立された殺虫剤のneurotoxicityの最も重要な例のいくつかを記述する

筋萎縮性側索硬化症の微量の元素の不均衡。

Khare SS、Ehmann WD、Kasarskis EJ、等。

Neurotoxicology。 1990; 11(3):521-32.

15の要素の集中は筋萎縮性側索硬化症(ALS)の患者の頭脳、脊髄、血球、血清および釘の器械の中性子放射化分析によって定められ、適切に制御主題に一致させた。 複数の重要な不均衡は制御サンプルと比較されたALSのサンプルの微量の元素のレベルで検出された。 これらの変更の一部はおそらく脊髄のティッシュ固まりの損失に二次、特にである。 但し観察されるALSのティッシュのHgおよびSeのレベルの広まった変更は特別な関心に値する。 ALSの病因に関連する微量の元素のレベルのこれらの変化の重大さは論議される

methylcobalamin、網膜の細胞培養のグルタミン酸塩誘発のneurotoxicityに対するビタミンB12のアナログの保護効果。

Kikuchi M、Kashii S、ホンダY、等。

Ophthalmolの気力Sciを投資しなさい。 4月1997日; 38(5):848-54.

目的: 培養された網膜ニューロンのグルタミン酸塩誘発のneurotoxicityに対するmethylcobalaminの効果を検査するため。 方法: 胎児のラットの網膜(妊娠日16に19)から得られた第一次文化は実験のために使用された。 neurotoxicityはtrypan青の排除方法を使用して量的に査定された。 結果: グルタミン酸塩のneurotoxicityはmethylcobalaminの新陳代謝の細道で形作られるmethylcobalaminおよびS-adenosylmethionine (SAM)への慢性露出によって防がれた。 methylcobalaminおよびSAMへの慢性露出はまた一酸化窒素を解放するナトリウムのニトロプルシドによって引き起こされたneurotoxicityを禁じた。 対照によって、methylcobalaminへの激しい露出はグルタミン酸塩のneurotoxicityから網膜ニューロンを保護しなかった。 結論: methylcobalaminの慢性の管理はNメチルDアスパラギン酸塩受容器仲介されたグルタミン酸塩のneurotoxicityからサム仲介されたメチル化によって膜の特性の変更によって培養された網膜ニューロンを、おそらく保護する

[筋萎縮性側索硬化症のlecithinizedスーパーオキシドのディスムターゼとの処置]。

Kinoshita M、Ikeda K。

Shinkeiへのいいえ。 7月1998日; 50(7):615-24.

多発性硬化の日本の患者のビタミンB12の新陳代謝および大き線量のメチルのビタミンB12療法。

Kira J、Tobimatsu S、主力のI。

インターンMed。 2月1994日; 33(2):82-6.

血清のビタミンB12のレベルおよび不飽和ビタミンB12の結合容量は多発性硬化(MS)の24人の患者、他の神経疾患の73人の患者および21人の健常者で測定された。 ビタミンB12のレベルに減少がなかったが、MSを持つ患者の不飽和ビタミンB12の結合容量の重要な減少は他のグループと比較すると観察された。 メチルのビタミンB12 (6か月間毎日60 mg)の大きい線量は慢性の進歩論者MSの通常中枢神経系で病的な予想および広まったdemyelinationがあった病気を持つ6人の患者に管理された。 モーター不能が臨床的に改良しなかったが、視覚資料および脳幹の聴覚の換起された潜在性両方の異常は前処理の期間のより療法の間に頻繁に改良した。 従って私達は大きい線量のメチルのビタミンB12療法が慢性の進歩論者MSのためのimmunosuppressive処置に付加物として有用かもしれないと考慮する

[口頭アルファlipoic酸(著者のtransl)]との糖尿病性のニューロパシーの処置。

Klein W。

MMWはMed Wochenschrを食べる。 5月1975日30日; 117(22):957-8.

100人の患者は糖尿病性のニューロパシーのためにThioctacidと口頭で扱われた。 巧妙な査定は89人の患者の十分な確信を持って可能だった。 これらの、29は2 x 50 mgおよび60人の患者を2 x 100 mg Thioctacidの日刊新聞受け取った。 最初のグループでは処置は23人の患者と第2グループの51で巧妙だった。 これらの調査結果に従って、thiotic酸の管理は静脈内で糖尿病性のニューロパシーで口頭で同じように頻繁に有能である

筋萎縮性側索硬化症のtransgenic動物モデルのクレアチンのNeuroprotectiveの効果。

Klivenyi P、Ferrante RJ、Matthews RT、等。

Nat. Med。 3月1999日; 5(3):347-50.

Mitochondriaは酸化圧力に特に傷つきやすく、ミトコンドリアの膨張およびvacuolizationはSOD1突然変異のtransgenic筋萎縮性側索硬化症(ALS)のマウスの2つの緊張で見つけられる最も早い病理学の特徴間にある。 G93Aの人間SOD1突然変異のマウスはミトコンドリアの膜の潜在性の損失の突然変異体の酵素の生体外の結果の電子輸送の酵素および表現を変え、ゾル性細胞質カルシウム集中を上げた。 ミトコンドリアの機能障害はATPに細胞死に貢献するかもしれない枯渇を導くかもしれない。 これが本当、緩衝剤処理の細胞内のエネルギー準位はneuroprotective効果を出してもよい。 クレアチンのキナーゼおよび基質クレアチンおよびクレアチンリン酸はエネルギー消費の場所とのエネルギー生産(mitochondria)の複雑な細胞エネルギー緩衝そして交通機関の接続の場所を構成し、クレアチンの管理はミトコンドリアのクレアチンのキナーゼを安定させ、ミトコンドリアの転移の気孔の開始を禁じる。 私達はクレアチンの経口投与がモーター性能の線量依存した改善を作り出し、G93Aのtransgenicマウスの存続を拡張した、生後120日に両方運動ニューロンおよびsubstantiaのnigraニューロンの損失からマウスを保護したことが分り。 クレアチンの管理は酸化損傷の生化学的な索引の増加からG93Aのtransgenicマウスを保護した。 従って、クレアチンの管理はALSのための新しい治療上の作戦であるかもしれない

周辺神経修理に於いてのプロゲステロンの役割。

KoenigのHL、どらWH、Pelissier P。

Reprod Rev。 9月2000日; 5(3):189-99.

プロゲステロンはグリア細胞の末梢神経系で総合される。 プロゲステロンの機能は調査結果によってそれがexplant文化の後根神経節の感覚ニューロンからのneuriteの結果を刺激し、cryolesioned坐骨神経の再生の軸索の成熟を加速し、そして再生された神経線維のremyelinationを高めること示される。 軸索のまわりのミエリン鞘の形成は外装が男性の再生の神経のより女性で厚いので、性的に二形プロセスである。 プロゲステロン誘発のmyelinationはプロゲステロンの受容器によっておそらくmifepristone (RU486)によって損なわれると同時に、プロゲステロンの反対者仲介される。 末梢神経系のneuriteの成長の刺激はプロゲステロンの代謝物質、GABAによる5alpha-tetrahydroprogesteroneによって、仲介されるかもしれない(A)受容器

筋萎縮性側索硬化症のアスコルビン酸塩の供給そしてneurodegeneration。

Kok AB。

Medの仮説。 4月1997日; 48(4):281-96.

筋萎縮性側索硬化症は上部および下のmotoneuronsが漸進的に悪化し、死ぬ致命的なneurodegenerative病気である。 神経の損傷はより低い中枢神経系で最も明白であり、死は一般に続く中央呼吸の失敗起こる。 筋萎縮性側索硬化症のための提案され、示されたメカニズムは多様で、変えられたスーパーオキシドのディスムターゼおよびneurofilament蛋白質、自己免疫の攻撃およびhyperglutamatergic活動を含んでいる。 但し、それらは病気の遅い手始め、男性のより早い手始め、および脳幹および脊髄で取付けられるニューロンの差動脆弱性を説明しない。 、変えられたスーパーオキシドのディスムターゼのような特定の欠陥において、アスコルビン酸塩供給の年齢依存した低下が病気を誘発することがここで提案される。 ニューロンのmillimolarレベルにあるアスコルビン酸塩のための役割はいくつかの一貫性によって提案される: 1) スーパーオキシドのディスムターゼおよびアスコルビン酸塩のための共通の基質であるスーパーオキシド基; 2) 中枢神経系のアスコルビン酸塩のレベルと傷害の許容間の近い連合; 3) 年齢のアスコルビン酸塩血しょうレベルそして細胞供給の安定した低下; 4) 男性でより低い血しょうアスコルビン酸塩のレベル; 5) 中枢神経系の地域の自発運動量のアスコルビン酸塩解放の連合、生体内で; 6) グルタミン酸塩の通風管の頭脳細胞のアスコルビン酸塩解放のカップリング; 7) NメチルDアスパラギン酸塩の受容器の活動のアスコルビン酸塩調節のための可能な役割; 9) peroxynitriteの陰イオンの形成を防ぐアスコルビン酸塩の機能; そして10)筋萎縮性側索硬化症のためのモデルとしてscorbuticモルモットを支える証拠。 重点はスーパーオキシドのディスムターゼおよび人間の重いneurofilamentsのような高集中蛋白質に金属結合するか、または金属のアクセスの第一次欠陥においてスーパーオキシドのディスムターゼとアスコルビン酸塩の間にありそうな競争に置かれる。 最後に、アルファmotoneuronal生理学の明瞭な特徴は高い新陳代謝の活動および広範なカルシウム原動力のような細胞の生理学的な特徴がニューロンを筋萎縮性側索硬化症で特異的に傷つきやすいするかもしれないことを提案する

ベータ内生形質転換成長因子の減少はontogeneticニューロン死を防ぐ。

Krieglstein K、Richter S、Farkas L、等。

Nat. Neurosci。 11月2000日; 3(11):1085-90.

私達はベータ内生形質転換成長因子のimmunoneutralizationの後でひよこの胚、ciliaryのontogeneticニューロン死でそれを(TGFベータ)示す、背面根および背骨の運動ニューロンは主として防がれ、肢の芽の切除に続くニューロン損失は非常に減った。 同様に、TGFベータ シグナリングをciliary神経節のontogenetic細胞死の期間の間にTbetaR-IIの融合蛋白質との処置によって防いで普通死ぬすべてのニューロンを救助した。 抗体の処置の後でapoptotic細胞の明らかにされた減らされた数を汚すTUNEL。 外因性のTGFベータはTGFベータ奪い取られた表現型を救助した。 TGFベータontogeneticニューロン死、また細胞死の神経ターゲット剥奪に続くことが調整で重大である私達は完了する

神経学的な、精神障害のDeprenylの臨床潜在性。

Kuhn Wの紛砕機T。

J神経Transm Suppl。 1996; 48:85-93.

この記事はパーキンソン病を除くさまざまで神経学的な、精神障害のDeprenylの臨床調査の結果を見直す。 有望な結果は8.1 mg /dayの平均dosisを使用して3つの試験の少なくとも20のmg /dayの線量のナルコレプシーと注意の活発性過度の無秩序を含むTouretteのシンドロームの1つの調査で観察できる。 論争の的になる結果はアルツハイマー病のために報告された。 一方で認識機能の重要な改善はさまざまな著者によって見つけられた。 一方では最近の調査で病気の進行に対する効果は観察できなかった。 不況のために30から60のmg /day間のdeprenylのより高い適量は有効な処置に必要ようである。 プラスの結果は筋萎縮性側索硬化症とtardive運動障害で見つけられなかった

LIF (AM424)、ALSの処置のための有望な成長因子。

Kurek JB、AJ RadfordはDEを、等ボリボリ噛む。

J Neurol Sci。 10月1998日; 160のSuppl 1: S106-S113.

成長因子はALS療法のための論理上有望な代理店ですが、ずっと主要な効力の毒性か欠乏によるsubcutaneous配達でつまらない。 白血病の抑制的な要因(LIF)はhaemopoietic細胞に対する効果の名にちなんで、名付けられ、CNTF、IL-6、CT-1、OMおよびIL-11を含んでいるcytokinesのグループに属する。 すべてのグループのメンバーは細胞内に信号を送ることのためにgp130信号の変換の亜単位を使用するが、生物学的作用で相違を示す。 axotomyおよび神経のクラッシュ モデルの生体外および生体内の調査はモーターおよび感覚ニューロン両方の存続のLIFの強力な効果を、denervationを減らしている間引き起こした筋肉萎縮を示す。 筋肉のその効果はまた筋肉傷害の後で刺激的なmyoblast拡散、および規則が生体外で含まれている。 LIFはまた傷害の後で外生的に適用されたとき筋肉再生を生体内で刺激する。 axotomy引き起こされた神経の死のそしてWobblerのマウス モデルの出版された調査ではLIFは霊長目の安全調査によって提案される期待された最高によって容認される線量よりずっと低く、組識的に提供される10 microg/kgの線量で活発である。 LIFは重要な規則の脊髄ニューロン、ALSの形態と関連付けられるexcitatoryアミノ酸によって低水準にニューロンがBOAAの毒素によって傷つくとき表現される。 これはLIFが大人の神経のティッシュの傷害の応答の役割を担う外傷の要因で関連成長因子より有効かもしれないことを提案する他の証拠を増加する。 一緒に取られて、データはLIFがALSのための療法として臨床薬の含意を用いる生理学的に関連した栄養の要因、および人間の組換えの形態(AM424)、1998年の間の書き入れられた人間臨床試験であることを提案する

チアミンGuamanian筋萎縮性側索硬化症およびパーキンソン症候群痴呆の患者の頭脳のホモジュネートからのモノラルおよびpyrophosphataseの活動。

Laforenza U、Patrini C、Poloni M、等。

J Neurol Sci。 6月1992日; 109(2):156-61.

チアミンpyrophosphatase (TPPase)およびチアミンmonophosphatase (TMPase)はグアムと他の病気(制御)がもとで死んだGuamanian患者からの筋萎縮性側索硬化症(ALS)およびパーキンソン症候群痴呆(PD)の患者からの死体解剖で得られた脳組織のさまざまな水素イオン濃度指数(5.5、7.5、および9.0)でspectrophotometric方法を使用して断固としただった。 薄層のポリアクリルアミド ゲルの等電点電気泳動によるTPPaseの分離はまた灰色および白質両方を使用して(IEF)行われた。 TPPaseはpH 9.0で、かなりALSの前頭皮質で減ると見つけられた満足したり、化学的に定まり、PDの患者は制御と比較した。 TMPaseは、これに対して、だった不変満足する。 IEFの分析はpH 4.7-5.2でpHの範囲5.4-7.2および広いバンドでTPPaseの活動の9つの明解なバンドを示した。 酵素の活動は白質のより灰色で高かった。 1人の患者ではパターンははっきりpH 7.1および6.7で観察され、遺伝のmicroheterogeneityが原因であると考えられて2つの付加的なバンドが異なっていた、

ALSの進行に対する組換えの人間のインシュリンそっくりの成長の要因私の効果。 偽薬制御の調査。 北アメリカALS/IGF-Iの研究グループ。

Lai欧州共同体、フェリスKJ、Festoff BW、等。

神経学。 12月1997日; 49(6):1621-30.

この調査の目的は散発的ALSの処置の組換えの人間のinsulinlike成長の要因私(rhIGF-I)の安全そして効力を調査することだった。 266人の患者の二重盲目、偽薬制御の、ランダム化された調査は北アメリカの8つの中心で行なわれた。 偽薬かrhIGF-I (0.05 mg/kg/日か0.10 mg/kg/日)は9か月間管理された。 第一次結果の測定はAppel ALSの評価尺度の合計のスコアの変化率によって(忍耐強い斜面ごとに)査定された病気の徴候の進行だった。 病気の影響のプロフィール(SIP)、査定患者感知された、健康に関連する生活環境基準は、二次結果の変数だった。 高線量(0.10 mg/kg/日)のrhIGF-Iを受け取っている患者の機能減損の進行は偽薬を受け取っているより遅い患者で26%だった(p = 0.01)。 高線量の処置のグループは病気の徴候の進行の議定書定義されたマーカーによる調査を終えてまずなくこのグループのメンバーはSIPによって査定されるように生活環境基準のより遅い低下を、表わした。 表わされるrhIGF-Iの0.05 mg/kg/日を受け取っている患者は線量依存した応答を提案する高線量の処置と関連付けられるそれらに類似した向く。 臨床的に重要で不利な経験の発生は3つの処置のグループ間で対等だった。 組換えの人間のインシュリンそっくりの成長の要因私は医学的に重要な悪影響無しで機能減損の進行およびALSの患者の健康に関連する生活環境基準の低下を遅らせた

Selegilineは筋萎縮性側索硬化症の処置のための共同の二重盲目の、偽薬制御の試験で非効果的である。

Lange DJ、マーフィーPLのダイヤモンドB、等。

アーチNeurol。 1月1998日; 55(1):93-6.

背景: 筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因は知られないし、そこに有効な処置である。 細胞死は酸化損傷によって引き起こされるかもしれない。 Selegilineの塩酸塩(Eldepryl)は酸化防止特性が付いているmonoamineのオキシダーゼBの抑制剤である。 目的: selegilineがALSの患者の臨床経過に影響を与えるかどうか定めるため。 設計: 古典的なALSの133人の患者の6ヵ月、二重盲目の、偽薬制御の調査および3年以下間徴候。 有効性を示す第一次終点はAppel ALSの合計のスコアの、肢の強さおよび機能、呼吸機能およびbulbar機能を組み込む病気の厳格の索引変化率だった。 結果: 133人の患者の偽薬を受け取るためにselegilineを受け取るように、67および66はランダム化された。 百人の4人の患者(53および偽薬のグループのselegilineのグループの51)は6ヶ月の試験を完了した。 グループは両方ともベースライン特徴および中間のAppel ALSの合計のスコア(selegilineのグループのための70.5ポイントおよび偽薬のグループのための70.6)のために対等だった。 進行の率に相違は6か月に22ポイントの平均増加を示すAppel ALSの合計のスコアによって測定されるようになかった。 月例変化率はselegilineのグループのための3.4および偽薬のグループのための3.5だった。 1つの不利な反作用があった: 不況の悪化。 7人の患者は調査(4および偽薬のグループのselegilineのグループの3)の間に死んだ。 結論: Selegilineの処置は臨床進行の率またはALSの結果に対する重要な効果をもたらさなかった

インシュリンそっくりの成長の要因私: モーター神経の無秩序の処置のための潜在性。

ルイス私、Neff NTのContrerasのPC、等。

Exp. Neurol。 11月1993日; 124(1):73-88.

筋萎縮性側索硬化症の脊髄の運動ニューロンの損失またはある特定の周辺neuropathiesの脊髄の運動ニューロンの軸索の退化のようなモーター神経の無秩序は、neurotrophic蛋白質との治療上の介在のための独特な機会を示す。 通常、そのような蛋白質は障壁の外の血頭脳の障壁、脊髄の運動ニューロンの軸索および神経ターミナルうそを交差させないし、蛋白質の成長因子の全身の管理によってこうして目標とされないかもしれない。 インシュリンそっくりの成長の要因私(IGF-I)受容器は脊髄にあり、neurotrophinの受容器家族のメンバーのように、IGF-Iの受容器はチロシンのキナーゼ範囲によって信号のtransductionを仲介する。 IGF-Iは萌芽期の脊髄文化のコリン アセチルトランスフェラーゼの活動の損失を防ぐと、また正常な開発の間にまたはaxotomyまたは背骨のtransectionの後で生体内の運動ニューロンのプログラムされた細胞死を減らすと見つけられた。 IGF-Iが生体内のモーター神経の発生を高めるというより早いレポートに一貫したIGF-Iのsubcutaneous管理はラットの筋肉エンドプレートのサイズを増加する。 IGF-IのSubcutaneous注入はまたマウスの坐骨神経のクラッシュに続く機能回復を加速したり、またマウスの癌の化学療法の代理店のビンクリスチンの慢性の管理が引き起こす周辺モーター ニューロパシーを減少させる。 マウスの坐骨神経のクラッシュから回復を加速するIGF-Iの線量は正常な人間の題材の作り出された組換えの人間IGF-I (Myotrophin)のsubcutaneous注入の後で得られるそれらに類似しているIGF-Iの高い血清のレベルで起因する。 、動物および人の安全の証拠とともにこれらの調査結果に基づいて、組換えの人間IGF-Iの臨床試験は筋萎縮性側索硬化症の患者で始められ、化学療法誘発の周辺neuropathiesから患者ですぐに始まるために計画される

Neurotrophic成長因子およびneurodegenerative病気: neurotrophinsおよびciliary neurotrophic要因の治療上の潜在性。

リンジーのRM。

Neurobiolの老化。 3月1994日; 15(2):249-51.

相同のクローニング作戦によってNT-3の従来の蛋白質の浄化および蛋白質の配列および同一証明およびクローンとして作ることにおよびNT-4基づいてBDNFの最近の分子クローニングはおよびCNTFこれらの蛋白質の生物学の興味の途方もない突風をおよび調査の開始退化的な病気によって、打撃および虚血、外傷および周辺neuropathies及ぶ神経疾患の潜在的な実用性を査定するもたらした。 ティッシュ文化調査はneurotrophinsの神経の特定性の識別に非常に有用であり、これらの成長因子および受容器の局在化の調査を伴うCNTFは生体内の調査に基礎を提供し。 BDNFの最初の動物実験はAlzheimerおよびパーキンソン病および小さい繊維の感覚的なニューロパシーのモデルのBDNFの効力を示す。 CNTFの調査は生体外の調査結果、特に発見からCNTFが3つの遺伝モデルかの運動ニューロンの機能障害の徴候の遅延で有効であるために示されていた生体内の調査結果に同様にCNTFが運動ニューロンのための成長因子であること、進歩した。 これらの肯定的な動物データに基づいて、CNTFは運動ニューロンの病気の潜在的な処置のための臨床試験にか筋萎縮性側索硬化症(ALS)、別名ルー・ゲーリック病現在ある

[神経の成長因子および神経疾患]。

Lorigados L、Pavon N、Serrano T、等。

Neurol Rev。 5月1998日; 26(153):744-8.

導入: 神経系内のそしての外の神経の成長因子(NGF)の効果は十分にここ数十年間に論議された。 最近臨床調査はneurodegenerative無秩序の処置でこの成長因子の有効性を示した。 この臨床使用はこの蛋白質のレベルの割り当ての測定に利用できる敏感な、特定の方法を持つことそして処置の間にいかにするか定めることをのに必要にする。 目的: NGFのレベルの測定をimmunoenzymatic方法およびある神経疾患のこの蛋白質のレベルを評価することを使用して人間の血清で記述するため。 材料および方法。 NGFのレベルは健康な人の血清とアルツハイマー病(広告)のパーキンソン病(PD)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化(MS)およびハンティントンの舞踏病(HC)の患者で二重場所の免疫があ酵素の試金を使用して測定された。 共役として版を覆うのにネズミ科の27/21の反ベータNGFモノクローナル抗体がように抗体使用され。 結果: サンプルが27/21の抗体の超過分と効果的に孵化した方法へブロックのパスを加えることは、免疫酵素の試金で観察された信号を減らした。 ALSおよび氏を持つ患者の血清のベータNGFレベルの適当な減少は見られた。 PDおよびHCのキャリアの患者に統計的に重要な減少があった。 結論: 中央および周辺ティッシュのこの蛋白質の使用中のPDおよびHCの患者のNGFのレベルの重要な減少は無秩序と関連付けられるかもしれない

現在利用できる処置の利点は筋萎縮性側索硬化症の早期診断そして処置を正当化するか。 議論に対する。

Ludolph AC、Riepe MW。

神経学。 1999; 53 (8つのSuppl 5): S46-S49.

最近の生体外および実験動物実験は強く運動ニューロンの病気が、他のneurodegenerative病気のような長いpreclinical期間に、先行されるかもしれないことを示す。 臨床調査は人間の筋萎縮性側索硬化症(ALS)のneuroprotectionの有利な効果が病気の早い段階に対する優先効果が原因であるかもしれないことを提案した。 但し、この記事の目標はALSの早いneuroprotective処置のための正当化がないこと潜在的な議論を見直すことである。 マウスおよび人間のriluzoleの臨床neuroprotective効果に関する論争はある。 riluzoleの副作用は強調され、ALSは長いpreclinical期間を過すことを示すようであるデータは質問される。 これらの疑いおよび懐疑論に基づいて、私達は未来の調査の主要な異議に制御された方法でことを演説しないでALSを早く扱うことは早期であるかもしれないことを結論を出す

neurodegenerative病気の病因に於いてのmitochondriaの役割。

Manfredi G、Beal MF。

頭脳Pathol。 7月2000日; 10(3):462-72.

証拠の成長するボディはミトコンドリアの機能障害が多くのneurodegenerative無秩序の病因の重要な役割を担うかもしれないことを示す。 ミトコンドリアの新陳代謝はだけでなく、高エネルギーの中間物の、また遊離基の主な源であるがので、受継がれてまたは得られたミトコンドリアの欠陥がエネルギー欠陥および酸化損傷の結果として神経の退化の原因であることができること提案された。 ミトコンドリアの呼吸のチェーン機能障害は第一次ミトコンドリアDNAの異常と共同して、そしてまた直接SURF1、frataxinおよびparapleginのようなミトコンドリア機能に、かかわる核遺伝子の突然変異の結果として報告された。 酸化的リン酸化および高められた遊離基の生産の欠陥はまた第一次ミトコンドリアの異常が原因ではない病気で観察された。 このような場合、ミトコンドリアの機能障害はそれにもかかわらず細胞死をもたらすでき事の滝の沈殿の重要性をもつことができるepiphenomenonであるために本当らしい。 いずれにしても、neurodegenerative病気の病因に於いてのmitochondriaの役割を理解することはこれらの無秩序の治療上の作戦の開発のために重要であることができる

[ALSの患者の毛の水星]。

Mano Y、高柳町T、Ishitani A、等。

Rinsho Shinkeigaku。 7月1989日; 29(7):844-8.

Kii半島の中間では、日本の最も大きい水銀鉱山の1つは前にずっと約10年まである。 水および魚の水銀の内容はこの地区でより高いために報告される。 従って私達は患者および正常な制御の毛の水銀を調査した。 この調査では主題は奈良および三重の15の場合およびKii半島のを除く他の県の8つの場合、失調症の14の場合、パーキンソン病およびアルツハイマー病、26の正常な制御と比べるcerebrovascular病気の25の場合のような他の退化的な病気の11の場合を含むALSの23の場合である。 毛は患者および正常な制御の頭部の3つの区域から取られる。 それらは2%ナトリウムのlauryl硫酸塩およびかき混ぜられた蒸留水で数回洗浄され、アセトンで浸り、ろ紙で乾燥する。 それらは火で挿入され、蒸発させた水銀はPPMで(ゼーマン効果の水星の検光子)測定される。 毛の水銀の集中は合計のALSの2.81 PPM、奈良および三重のALSおよびKii半島の外のの1.39 PPM、失調症の2.34 PPM、他の退化的な病気の1.83 PPM、cerebrovascular病気の1.66 PPMおよび正常な制御の1.44 PPMの3.62 PPMである。 統計的にそれは奈良のALSのそれと三重間で重要(pより少しより0.05)と正常な制御の重要ある。 奈良および三重のALSの6つの場合(40%)に制御の中間の+2標準偏差の上の価値がある。(250ワードで省略される概要)

[筋萎縮性側索硬化症および水銀--予備報告]。

Mano Y、高柳町T、Abe T、等。

Rinsho Shinkeigaku。 1990年の11月; 30(11):1275-7.

13のALSの場合の毛の水銀およびセレニウムの内容は中性子放射化分析によって調査された。 毛の総水銀の内容は全体としてALSの患者の3.70の+/- 2.73 PPM (平均+/-標準偏差)、Kii半島の中間からのALSの患者の4.46の+/- 3.16 PPM、そして他の地域からのALSの患者の2.49の+/- 1.38 PPMだった。 比較として、水銀の内容は多発性硬化(MS)の患者のパーキンソン症候群の患者の2.43の+/- 0.79 PPM、そして2.10の+/- 1.13 PPMだった。 毛のセレニウムの内容は全体としてすべてのALSの患者のための0.36の+/- 0.35 PPM、Kii半島の中間からのALSの患者の0.45の+/- 0.25 PPM、そして他の地域からのALSの0.21の+/- 0.47 PPMだった。 制御グループの平均より高い値の場合が、以外他の地域からの1つの場合なかった。 それはセレニウムが人体の水銀の毒性を減らすこと有名である。 これらのデータからセレニウムの低い内容が付いている水銀はALSの作成にかかわると考えられる環境要因の1つであるかもしれない

補酵素Q10の管理は頭脳のミトコンドリアの集中を高め、neuroprotective効果を出す。

Matthews RT、ヤンL、Browne S、等。

Proc国民のAcad Sci米国。 7月1998日21日; 95(15):8892-7.

補酵素Q10は脂質およびミトコンドリアの膜の電子輸送鎖、また有効な遊離基の清掃動物の必要な補足因子である。 補酵素Q10との供給は12の大脳皮質の集中を- 24月古いラット高め。 補酵素の12ヶ月のラットの管理でQ10は補酵素Q10の大脳皮質のミトコンドリアの集中の顕著な増加で起因した。 補酵素Q10の経口投与は著しく3-nitropropionic酸の全身の管理が作り出したstriatal損害を減少させ、かなり家族性の筋萎縮性側索硬化症のtransgenicマウス モデルの寿命を増加した。 これらの結果は補酵素Q10の経口投与が頭脳および頭脳のミトコンドリアの集中を両方高めることを示す。 それらは補酵素Q10がneurodegenerative病気の処置に有用であるかもしれないneuroprotective効果を出すことができるというそれ以上の証拠を提供する

職業露出および筋萎縮性側索硬化症。 人口ベースの場合制御の調査。

McGuire VのLongstrethの重量、Jr.、ネルソンLM、等。

AM J Epidemiol。 6月1997日15日; 145(12):1076-88.

この人口ベースの場合制御の調査は西部のワシントン州の3ヶ国で筋萎縮性側索硬化症(ALS)の仕事場の露出と危険間の連合を評価するために行なわれた。 場合は任意ディジットの電話をかけるか、または医療保障の登録ファイルによって(n = 174)最近1990-1994年の間に神経学者がALSと診断したすべておよび制御(n = 348)年齢(+/-5年)および性に従って一致した識別されただった。 4人の産業衛生士は盲目的に金属、溶媒および農業の化学薬品への露出のための詳しい一生の仕事の歴史を査定した。 場合制御の比較は15年齢と場合の診断の日付前の10年の間に保持された仕事のためになされた。 年齢および教育のための調節の後で、農業の化学薬品への露出はALS (確率の比率(または)と= 2.0、95%の信頼区間(CI) 1.1-3.5)関連付けられた; この連合は人で(または= 2.4、95% CI 1.2-4.8)ない女性で別に観察された(または= 0.9、95% CI 0.2-3.8)。 人の間で、露出に関連する農業の化学薬品への低い露出のための確率の比率は(露出された制御のための中央のレベルの下で) 1.5 (95% CI 0.4-5.3)ではなかったし、高い露出のため、2.8だった(95% CI 1.3-6.1) (傾向のためのp = 0.03)。 パネルの金属および溶媒への露出の査定に基づく同じような分析は連合を示さなかった。 これらの調査結果は人のALSと農業の化学薬品間の連合を提案する

[機械および毒素のdenervationのneuromuscular機能の回復に対するmethylcobalaminの効果のメカニズム]。

Mikhailov VV、Mikhailov VV、Avakumov VM。

Farmakol Toksikol。 11月1983日; 46(6):9-12.

50 micrograms/100 g bwの線量のmethylcobalamineの毎日の管理がmotoneuronsの機械的に損なわれた軸索の再生のマーク付きの活発化を作り出すことがラットの実験で示されていた。 薬剤の組織的管理はボツリヌス菌のトキソイドによって引き起こされるneuromuscular伝達封鎖の開発の保護作用がある

筋萎縮性側索硬化症の患者のgabapentinの段階IIIのランダム化された試験。

ミラーRG、ムーアDH、Gelinas DF、等。

神経学。 4月2001日10日; 56(7):843-8.

背景: ALSの患者のgabapentinのPreclinicalおよび臨床調査は著者を段階IIIランダム化された臨床試験を引き受けるために導いた。 方法: 患者は、二重盲目にされた方法で、任意に9か月間口頭gabapentin 3,600 mgか偽薬の日刊新聞を受け取るために割り当てられた。 第一次結果の測定は2つ以上の評価とのそれらのための等大の腕筋肉強さの低下の平均レートだった。 結果: 登録された200人の4人の患者196は2つ以上の評価があり、128人の患者は調査を完了した。 腕筋肉強さの低下の平均率はグループ間でかなり違わなかった。 さらに、有利な効果は他の二次手段(重大な容量、存続、ALSの機能の低下の率に評価尺度、時間を計られた歩くこと)なかったあらゆる徴候の利点あった。 実際、段階IIおよびIIIからの結合されたデータの分析は試験gabapentinと扱われた患者の強制重大な容量のかなり多くの急速な低下を明らかにした。 結論: これらのデータは病気の進行でgabapentinまたはALSを患者の徴候の有利な効果の証拠に与えない

要因ベータ変形の成長: 死は休日を取る。

ミラーRJ、Ragsdale CW。

Nat. Neurosci。 11月2000日; 3(11):1061-2.

筋萎縮性側索硬化症の患者の補酵素Q10の血清のレベル。

Molina JA、De Bustos F、ヒメネス ヒメネスFJ、等。

J神経Transm。 2000; 107(8-9):1021-6.

血清の補酵素Q10のレベルが筋萎縮性側索硬化症(ALS)のための危険と関連付けられるかどうか明瞭になるためには、私達は補酵素Q10の血清のレベルを比較し、ALSの30人の患者および42の補酵素Q10/コレステロールの比率は、高性能の液体クロマトグラフィーの技術を使用して制御に一致させた。 中間の血清の補酵素Q10のレベルおよび補酵素Q10/コレステロールの比率は2人の研究グループの間でかなり異ならなかった。 これらの価値はALSの臨床形態によって(bulbar対背骨)影響を及ぼされなかったし、手始めで年齢、年齢、および病気の持続期間に関連しなかった。 これらの結果は血清の補酵素Q10の集中がALSのための危険と無関係であることを提案する

補酵素によるマウスのastroglial細胞の神経の成長因子の統合/分泌の刺激。

Murase K、Hattori A、Kohno M、等。

Biochem Biol MolのInt。 7月1993日; 30(4):615-21.

私達はPQQのような補酵素、pyrroloquinolineのキノンの効果を検査した; TOPA、3 (2,4,5-trihydroxyphenyl) - DLアラニン、および文化のマウスのastroglial細胞、BALB c/3T3の細胞およびWS-1細胞の神経の成長因子(NGF)の統合のlipoic酸。 これらの補酵素は細胞毒性をもたらさないでNGFの統合に対する刺激的な効果をもたらした。 特にPQQはastroglial細胞でlipoic酸がBALB c/3T3の細胞に対する最も強い効果をもたらした一方、NGFの統合の促進の最も強い活動を示した。 活動は酸化かreductive活動がカテコール リングか1,4ベンゾキノン リング、原因が原因でかもしれなくない。 これらの結果はこれらの補酵素がNGFの統合の役割を担うかもしれ、頭脳のNGFの統合の刺激的な効果による神経の存続およびそのような混合物がNGFの誘因物としてよい候補者であることを提案する

neurodegenerationのMitochondria: 細胞の生死の生物エネルギー機能。

、Fiskum G、マーフィーBeal MF。

J Cerebの血の流れMetab。 3月1999日; 19(3):231-45.

neurodegenerationの慢性および激しい形態の細胞死への生化学プロセスは十分理解されていなく、有効な治療上のアプローチを開発する機能を限る。 apoptoticおよびnecrotic細道の細部が明らかにされたと同時に、mitochondriaが細胞のための人生の死の決定で遊ぶこと決定的な役割のための感謝は育った。 ミトコンドリアCa2+の隔離、反応酸素種の生成および膜透過性の転移の細胞の実行可能性に重大さを再評価するためにその結果、必要性は起こった。 この検討はこれらのミトコンドリア機能でそれらが細胞死の制御に関連していると同時に基本情報を提供する

炭水化物新陳代謝のEndocrinologicの規則。 グアムの筋萎縮性側索硬化症そしてパーキンソン症候群痴呆。

長野Y、Tsubaki Tの追跡TN。

アーチNeurol。 4月1979日; 36(4):217-20.

炭水化物新陳代謝のendocrinologic制御の調査はパーキンソン症候群痴呆(PD)または筋萎縮性側索硬化症(ALS)のGuamaniansと他のいろいろなneuromuscular無秩序があったGuamanian制御患者に行なわれた。 静脈内で注ぎこまれたアルギニンは制御主題のよりPDおよびALSの患者の血清のブドウ糖のレベルの延長された高度を作り出しがちだった。 一方では、アルギニンへの血清のインシュリンの応答はかなり制御のよりPDおよびALSの両方患者のより少しあった。 アルギニンはすべての3つの忍耐強いグループの同じような程度に成長ホルモンの解放を刺激した。 これらの観察は支え、パーキンソン症候群およびALSのendocrinologic異常の前のレポートを拡張し、膵島の細胞機能の欠陥がこれらの無秩序に出席することを提案するかもしれない

estradiolによる培養された背骨の運動ニューロンの保護。

Nakamizo T、Urushitani M、Inoue R、等。

Neuroreport。 11月2000日9日; 11(16):3493-7.

エストロゲンは頭脳のneuroprotectionを出すために報告されたが背骨の運動ニューロン、選択式に筋萎縮性側索硬化症(ALS)にかかわるニューロンのそのようなneuroprotectionのレポートがずっとない。 この調査では、私達は17beta-estradiolおよび生物学的に不活性立体異性体、17alpha-estradiolが、ラットの脊髄の第一次文化で観察されたグルタミン酸塩および一酸化窒素の(いいえ)誘発の選択的なモーター神経の死を防いだことを示した。 運動ニューロンの保護に必要なestradiolsの線量はグルタチオンを持つ共同管理によって非常に減らされた。 この調査の結果はestradiolがexcitotoxic侮辱から背骨の運動ニューロンを生体外で保護する示し、ALSのための処置としてことを適用を持つかもしれない

西部のワシントン州の筋萎縮性側索硬化症の人口ベースの場合制御の調査。 II。 食事療法。

ネルソンLM、Matkin CのLongstrethの重量、Jr.、等。

AM J Epidemiol。 1月2000日15日; 151(2):164-73.

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の危険の栄養取入口の連合は1990年から1994年まで西部のワシントン州の3つの郡で行なわれた人口ベースの場合制御の調査で調査された。 事件ALSの場合は人口抑制に年齢および性で(n = 161)識別され、それぞれ一致した(n = 321)。 自己管理された食糧頻度アンケートが栄養取入口を査定するのに使用された。 条件付き記号論理学の回帰分析が教育、煙ること、および総合エネルギーの取入口ができるように調節された確率の比率を計算するのに使用された。 著者は食餌療法の脂肪質取入口がALSの高められた危険と関連付けられたことが分った(最も高く最も低い四分位数対、繊維調節された確率の比率(または) = 2.7の95%の信頼区間(CI): 0.9, 8.0; 傾向のためのp = 0.06)、食餌療法繊維の取入口はALSの減らされた危険と関連付けられたが(最も高く脂肪質調節される最も低い四分位数対または= 0.3、95% CI: 0.1, 0.7; 傾向のためのp = 0.02)。 グルタミン酸塩の取入口はALSの高められた危険と関連付けられた(最も高く= 3.2、95% CI調節されるまたは最も低い四分位数対のために: 1.2, 8.0; 傾向のためのp < 0.02)。 食事療法または補足の源からの酸化防止ビタミンの消費は危険を変えなかった。 グルタミン酸塩の取入口との肯定的な連合は脂肪および繊維の取入口の令状との連合が調査および生物的説明を促進する一方、ALSの病因のグルタミン酸塩のexcitotoxicityを関係させる病因学的な理論に一貫している

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の患者の血清そして脳脊髄液の反神経の抗体。

Niebroj-Dobosz I、Jamrozik Z、Janik P、等。

アクタNeurol Scand。 10月1999日; 100(4):238-43.

目的: 自己免疫の基礎は筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病因で関係した。 この仮説はこれらの患者の血清のmotoneuronの抗原と相互に作用している抗体の存在によって支えられる。 自己免疫に対してimmunosuppressionの抗体の出現そしてまた失敗の頻度の矛盾はある。 私達の調査の目標はALSの患者の組み合わせられた血清そして脳脊髄液のサンプルのGM1ガングリオシド、AGM1ガングリオシドおよび反sulfatidesに対して抗体の力価を評価することだった。 材料および方法: ALSの79人の患者の103そしてCSFの血清は検査された。 「病害対策」は健康な他の運動ニューロンの病気および50年齢一致させた常態の22の場合から成っていた。 CSFは「病害対策」の79人のALSの患者、6つの場合および50常態から同時に引かれた。 GM1ガングリオシドに対して抗体の力価を調査するためには、AGM1ガングリオシドおよびsulfatidesはELISAの技術加えられた。 結果: ALSのGM1ガングリオシド、AGM1ガングリオシドおよびsulfatidesに対する増加された力価は18%、32%の血清で現われ、11%の「病害対策」のrespは。、単一の場合で増加された抗体の力価現われた。 CSFではALSの適切な価値は20%、15%、8%のrespだった。 「病害対策で」最高抗体の力価はまれな見つけることだった。 結論: 他の運動ニューロンの病気の何人かの患者の一部のALSの場合でまた自己免疫のメカニズムが運動ニューロンの傷害に貢献するかもしれないことが完了され、

食餌療法の酸化防止補足は年齢関連の神経の変更を逆転させる。

O'Donnell E、リンチMA。

Neurobiolの老化。 9月1998日; 19(5):461-7.

証拠は頭脳の反応酸素種が年齢関連の神経の減損の開発の役割を担うかもしれないこと、そしてproinflammatory cytokine、interleukin1beta (IL1beta)の集中の増加が、老化させた脳組織でまた、有力な要因であるかもしれないことを提案する。 この調査では、私達は、準備される皮層のティッシュのinterleukin1betaの集中に平行して、若者および老化させたラットからの酵素およびnonenzymatic酸化防止レベルの変更を分析した。 私達はスーパーオキシドのディスムターゼの活動に年齢関連の増加がカタラーゼまたはグルタチオンの過酸化酵素の活動およびアルファ トコフェロールおよびアスコルビン酸塩の集中の年齢関連の減少の付随の変更なしにあったことを報告する。 脂質の過酸化反応およびinterleukin1betaの集中の年齢関連の増加とつながれるこれらの観察は老化させたラットの皮質、アルファ トコフェロールおよびアスコルビン酸塩と補われた食事療法で与えられたラットからの12週間準備された皮層のティッシュのこれらの変更が観察されなかったことが分ることによって支えられる提案の妥協された酸化防止防衛に一貫している

初期治療の小さいブラック リスト。

タマネギDK。

1998;

散発的筋萎縮性側索硬化症の患者からの血の酸化防止剤、蛋白質および脂質の酸化プロダクトの評価。

Oteiza PI、Uchitel OD、Carrasquedo F、等。

Neurochem Res。 4月1997日; 22(4):535-9.

酸化圧力の複数の変数表示器は筋萎縮性側索硬化症(サラソウジュ)の散発的形態を持つ個人からの血で評価され、健康な制御と比較された。 2 thiobarbituric反応物質(TBARS)の血しょうレベルは、脂質の過酸化反応のプロダクト、制御と比較されたサラソウジュの患者でかなりより高かった(p < 0.03)。 血しょう酸化防止剤(アルファ トコフェロール、ベータ カロチン、ubiquinol-10およびグルタチオン)の集中および赤血球のCuZnのスーパーオキシドのディスムターゼの活動はグループ間でかなり違わなかった。 比率のTBARS/alphaトコフェロールは制御のよりサラソウジュの個人の高く47%だった。 赤血球の膜およびsupernatesの蛋白質のチオールそして蛋白質準のカルボニルは両方のグループのために類似していた。 肯定的な相関関係は赤血球の蛋白質準のカルボニルの集中と臨床徴候の手始めの間で(r2 = 「0.91)」見つけられた。 これらの調査結果はALSで細胞の部品への酸化損傷のハイ レベルを示す複数のレポートに一致してある

Memantineは臨床的に健康な容認されたNメチルDアスパラギン酸塩(NMDA)の受容器の反対者である--preclinicalデータの検討。

聖職者CG、Danysz Wのにせ医者G。

神経薬理学。 6月1999日; 38(6):735-67.

NメチルDアスパラギン酸塩(NMDA)の受容器の反対者に徴候の処置(例えば癲癇、パーキンソン病、薬剤依存、不況、心配および慢性の苦痛)まで激しいneurodegeneration (例えば打撃および外傷)、慢性のneurodegeneration (例えばパーキンソン病、アルツハイマー病、ハンティントンの病気、ALS)から及ぶ多数のCNSの無秩序で治療上の潜在性がある。 但し、多くのNMDAの受容器の反対者はまた彼らの推定の治療上の範囲内の線量で全く望ましくない副作用を作り出す。 不運にもこれはNMDAの受容器の拮抗が有効な治療上のアプローチではないという結論をもたらした。 但し、memantineは痴呆の処置で達成される治療上の集中にはっきり競争できないNMDAの受容器の反対者、治療上の範囲内の線量でそのような副作用に本質的に欠けている。 これはmemantineの適当な潜在的能力および関連急流の強く電圧依存した妨害の動力学に帰因した。 この検討の目標は慢性のneurodegenerative病気の動物モデルで行為および有望なプロフィールのメカニズムを支えるmemantineのpreclinicalデータを要約することである。 最終的な目的は全く井戸によって容認されるNMDAの受容器の反対者を臨床的に開発することは可能であるというmemantineへ証拠同じような特性が付いている成長混合物の何人かの薬品会社の最近の興味に反映される事実を提供することである

BrainRecovery.com: 挑戦的な頭脳の無秩序のための強力な療法。

Perlmutter D。

2000

筋萎縮性側索硬化症のGM1ガングリオシドへの血清の抗体。

Pestronk A、アダムスRN、Clawson L、等。

神経学。 9月1988日; 38(9):1457-61.

私達はGM1ガングリオシドに対して、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の多くの患者の定義された神経の抗原を指示される、血清の抗体の存在報告する。 私達はよくとり上げられる臨床診断の一連の患者からの血清を検査した。 GM1ガングリオシドへの血清の抗体はELISAの試金を使用して測定された。 私達の結果はIgMのpolyclonal反GM1抗体がALSの74人の(57%の)患者の42の1:2,000に1:25の希薄であったことを示した。 反GM1抗体は顕著でより低い運動ニューロンの印(41/59を持つ患者で特に頻繁だった; 69%). 少数の常態制御(2/23)およびモーター感覚的なニューロパシーの患者(3/27)は同じような抗体を持っていた。 反GM1抗体はnonneural自己免疫の無秩序の患者に起こった。 但し、これらの患者の反GM1抗体は軽鎖のタイプの分析に基づいてALSのそれらと異なりがちだった。 運動ニューロン シンドロームの血清のantigangliosideの抗体の活動の役割そしてスペクトルのそれ以上の検査は保証される

GM1ガングリオシドへの抗体との治療可能なmultifocalモーター ニューロパシー。

Pestronk A、Cornblath DR、Ilyas AA、等。

アンNeurol。 7月1988日; 24(1):73-8.

私達は定義された神経の抗原に抗体と関連付けられる治療可能な、免疫があ仲介されたモーター多発性神経痛の2人の患者を報告する。 これらの患者では非対称的な弱さは1本の腕で成長し、他の腕、足およびトランクを含む2から3年に進歩した。 患者は両方とも診断され筋萎縮性側索硬化症のより低い運動ニューロンの形態を持っているとして最初に。 但し、繰り返された電気生理学的つぎはぎの選択的なdemyelinationと互換性があるモーターしかし感覚的な繊維の結局示されていたmultifocal伝導のブロックをテストする。 薄層のクロマトグラフィーおよび酵素つながれたimmunosorbentの試金による血清のテストは患者が両方とも抗体の高い力価をGM1および他のガングリオシドに対して指示してもらったことを明らかにした。 prednisone (4かから6か月間毎日100 mg)およびplasmapheresisの最初の治療上の試験は不成功だった。 しかしシクロホスファミドとの処置は両方の患者の強さのマーク付きの改善に先行していた

筋萎縮性側索硬化症のGM1およびGD1aのガングリオシドへの血清のIgMの抗体のパターン。

Pestronk A、アダムスRN、Cornblath D、等。

アンNeurol。 1月1989日; 25(1):98-102.

私達は古典的な筋萎縮性側索硬化症(ALS)および他の「運動神経」シンドロームの患者のGM1およびGD1aのガングリオシドに血清の抗体の発生そして臨床相互的関係を調査した。 GM1およびGD1aのガングリオシドへの血清の抗体は酵素つながれたimmunosorbentの試金を使用して測定された。 私達の結果はGM1またはGD1aのガングリオシドへのpolyclonal免疫グロブリンM (IgM)の抗体または両方がALSの患者の78% (57/73)の1:4,000に1:25の血清の希薄であったことを示した。 正常な制御の8%だけに同じような抗体があった。 血清の抗体の反応のパターンは私達の患者の臨床介入のパターンに関連した。 GD1aのガングリオシドへの選択的な反応は上部の運動ニューロンの印が顕著だったときに共通だった。 GM1ガングリオシドへのIgMの反応は顕著でより低い運動ニューロンの印を持つALSの患者で共通だった。 モーターneuropathiesを持つほとんどの患者はGM1およびGD1aのガングリオシド両方に血清の反応があった。 これらの結果はALSの患者の進行中の自己免疫プロセスのそれ以上の証拠を提供する。 ALSの臨床介入の血清のantigangliosideの抗体とパターン間に強い関係がある

筋萎縮性側索硬化症のexcitatoryアミノ酸、Nアセチル アスパラギン酸塩およびNアセチルaspartylグルタミン酸塩の変えられた新陳代謝。

Plaitakis A、Constantakakis E。

頭脳Res Bull。 1993; 30(3-4):381-6.

最近の調査が筋萎縮性側索硬化症の異常なグルタミン酸塩の新陳代謝に証拠を提供したので、私達は52人のALSの患者の絶食血しょうおよび同じような年齢の制御の等しい数のアミノ酸のレベルを測定した。 さらに、アミノ酸の内容、Nアセチル アスパラギン酸塩(NAA)およびNアセチルaspartylグルタミン酸塩(NAAG)はALSで患者の死ぬことからの死体解剖で得られた脊髄および脳組織で測定された。 結果は制御と比べてALSの患者のグルタミン酸塩の血しょうレベルで重要な高度を(約70%によって)示した。 それに対して、グルタミン酸塩のレベルは起こっていて脊髄の最も大きい変更がALSの患者の(21-40%によって)、調査されたすべてのCNSの地域でかなり減った。 グルタミン酸塩へのグルタミンの比率は脊髄ALSのティッシュでかなり変わった。 さらに、アスパラギン酸塩(32-35%によって)、NAAおよびALSの患者の脊髄のNAAGのレベルの減少は(40-48%によって)見つけられた。 これらの結果はneuroexcitotoxicアミノ酸の新陳代謝の一般化された欠陥に一貫している。 これらの混合物の変えられた配分は運動ニューロンのグルタミン酸塩の受容器によって仲介されるexcitatory伝達の結果として生じる異常なpotentiationの細胞内および細胞外のプールと選択的な退化の間に起こるかもしれない

筋萎縮性側索硬化症の患者のCSFのチアミンの一リン酸塩。

Poloni M、Patrini C、Rocchelli B、等。

アーチNeurol。 8月1982日; 39(8):507-9.

自由なチアミンおよびチアミンの一リン酸塩のレベルは筋萎縮性側索硬化症(ALS)、アルコール中毒患者および制御を用いる患者の血しょうそしてCSFの電気泳動の螢光分析のmicromethodによって定められた。 のALSの患者の血しょうでは、またalcholicsの血しょうそしてCSF、チアミンおよびチアミンの一リン酸塩の両方集中はチアミン チアミンの一リン酸塩(T/TMP)の比率が制御のそれと変わらずに比較されて残ったのは減ったからである。 しかしALSの患者のCSFではチアミンの一リン酸塩の価値はT/TMPの比率がかなり高められたのは、チアミンのレベルより大いにもっと減ったからである。 神経細胞によるチアミンの一リン酸塩の生産の選択的な減損はGolgiの複合体の総合されるチアミンのpyrophosphatase、酵素および非常にconcentratdの活動の減少に起因するためにが本当らしい。 チアミンのpyrophosphataseはALSで、また実験モーター神経の退化で減少するためにまたはaxotomy知られている。 従って、T/TMPの比率はALSの神経蛋白質の統合の減損の索引として取ることができる

ALSのT/TMPの比率の逆転: 細目の見つけることか。

Poloni M、Mazzarello P、Patrini C、等。

Ital J Neurol Sci。 6月1986日; 7(3):333-5.

チアミン(t)およびチアミンの一リン酸塩(TMP)は典型的な散発的ALS (50の場合)の患者のCSF、他の運動ニューロンの病気(MND) (14の場合)およびさまざまな起源(広められた硬化、多発性神経痛、spondylotic myelopathy)の上部および/または下の運動ニューロンの損害を持つ患者の電気泳動の螢光分析方法によってレベル定められた。 T/TMPの比率はすべての他の患者の1の下にあったが、他のMNDとの場合の35.7%の典型的な散発的ALS (94%)の患者の高いパーセントの1に大きかったよりまたは同輩。 T/TMPの比率の逆転のTMPの減少は見つけること典型的な散発的ALSに非常に特定である

[殺虫剤の中毒の間の神経学的な明示]。

Prazmo A。

Neurol Neurochirポール。 5月1978日; 12(3):327-31.

[免疫学および感染症の遊離基]。

Racek J、Holecek V、Sedlacek D、等。

Epidemiol Mikrobiol Imunol。 4月2001日; 50(2):87-91.

遊離基は免疫プロセスおよび炎症性反作用の修正でかなり貢献する。 それらは微生物を殺すためにそれらを使用する活動化させた食細胞によって作り出される。 遊離基は炎症性反作用の修飾語として重要であるcytokinesの生産を促進する。 遊離基の形成はこうして炎症性反作用および免疫反応の強度を変更できる酸化防止剤によって影響を及ぼされる。 著者は病因学で遊離基の貢献および慢性関節リウマチ、多発性硬化または筋萎縮性側索硬化症を含む自己免疫疾患の病因を詳しく記述する。 遊離基の役割およびウイルス、細菌の、寄生およびmycotic病気の酸化防止剤の変更の影響は検討の第2部分で記述されている。 最後に、遊離基の影響および免除の酸化防止剤は老化の間に悪性腫瘍を持つ患者で、変わり、運動は論議される

ルー・ゲーリッグおよび筋萎縮性側索硬化症。 再び訪問されるべきビタミンEはあるか。

ReiderのCR、ポールソン ギガワット。

アーチNeurol。 5月1997日; 54(5):527-8.

調査官は筋萎縮性側索硬化症の処置のためのビタミンEの使用を再検査し始めている。 ビタミンEは20年代に隔離され、動物実験の結果は臨床使用を急速にもたらした。 残念ながら、ビタミンEはルー・ゲーリッグのための筋萎縮性側索硬化症の進行を改善しなかったが、最近の前進はビタミンEに答えるsubpopulationsを識別するかもしれない

酸化防止thioctic酸(アルファlipoic酸)との糖尿病性の多発性神経痛の処置: 2年の多中心は二重盲目の偽薬制御の試験(II) ALADINをランダム化した。 糖尿病性のニューロパシーのアルファLipoic酸。

Reljanovic M、Reichel G、Rett K、等。

自由なRadic Res。 9月1999日; 31(3):171-9.

酸化防止thioctic酸(TA)との短期試験は確立されることを残る糖尿病性の患者のneuropathic徴候、長期応答を改善するようであるが。 従って、徴候の多発性神経痛のタイプ1およびタイプ2の糖尿病性の患者は3つの処置養生法に任意に割り当てられた: (1) 2 x 600 (TA (TA 1200)のmg、(2) 600)偽薬(PLA) (TA 600)または(3)偽薬および偽薬(PLA)とTAのmg。 1200か600 mgまたはPLAのTAのtrometamolの塩水濃度は口頭処置段階に患者を登録する前の5つの連続した日間静脈内で一度毎日管理された。 調査は2年間将来、PLA制御、ランダム化されて、二重盲目および行なわれて。 糖尿病性のニューロパシーの厳格はニューロパシーの不能のスコア(NDS)およびsuralの電気生理学的な属性によって査定された(知覚神経の伝導の速度(SNCV)、知覚神経の活動電位(スナップ)) そしてtibial (運動神経の伝導の速度(MNCV)、運動神経の遠位潜伏(MNDL)) 神経。 統計分析は行われ独立した評論家が極めて変わりやすいデータのすべての患者を除いた後65人の患者(TA 1200の最終的な分析を許可する: n = 18、TA 600: n = 27; PLA: n = 20)。 ベースラインで重要な相違は人口統計学の変数に関するグループとこの65人の患者のための周辺神経機能変数の間で注意されなかった。 TAとPLA間の24かの数か月後の統計的に重要な変更はsural SNCVのために(平均+/- SD)観察された: TA 1200、TA 600、PLAの-0.1+/-4.8m/sの+3.0+/-3.0m/sの+3.8 +/- 4.2 m/s (p < TA 1200およびPLA対TA 600のための0.05); suralスナップ: TA 1200のTA 600のPLA (p = 「PLA対TA 1200のための0.076"およびp < PLA対TA 600のための0.05)とtibial MNCVの-0.7 +/- 1.5 microVの+0.3+/-1.4 microVの+0.6+/-2.5 microV: +/- TA 1200、TA 600、PLAの1.5 +/- 2.9 m/sの-0.3 +/- 5.2 m/sの1.2 +/- 3.8 m/s (p < PLA対TA 1200のための0.05)。 24かの数か月後のグループ間の重要な相違はtibial MNDLおよびNDSに関して注意されなかった。 私達は試験中の余分なテスト可変性の患者の排除の後の患者の小群で、TAが神経の伝導の複数の属性に対する有利な効果をもたらしたようであることを結論を出す

筋萎縮性側索硬化症のインシュリン抵抗性。

レイエスと、Perurenaオハイオ州、Festoff BW、等。

J Neurol Sci。 3月1984日; 63(3):317-24.

最後の30年にわたってブドウ糖の不寛容は筋萎縮性側索硬化症(ALS)の患者の重要なパーセントで報告された。 現在、論争は炭水化物の異常が筋肉萎縮による減らされたブドウ糖の利用に病気特定または二次であるかどうかの決定にある。 ブドウ糖の受容器スペースの減少はALSを含むいくつかのneuromuscular病気のために仮定された。 この問題を明白にするためには私達は、euglycemicインシュリン クランプ技術を使用して、生体内のインシュリンの感受性をパーセントの理想の重量に従って一致するALSの患者および2人の制御グループで推定した。 結果はブドウ糖の注入率、生体内のインシュリンの感受性、wsの見積もりが常態および両方病害対策と比較されたALSの患者でかなり減少したことを示した。 これらの結果はこの無秩序のインシュリン抵抗性がブドウ糖受容器スペースの減少によって説明され、病気プロセスの第一次炭水化物の異常自体を提案できないことを示す

筋萎縮性側索硬化症の遺伝学。

Robberecht W。

J Neurol。 12月2000日; 247:2-6.

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の遺伝の原因は少数の場合で知られている。 SOD1の染色体21のスーパーオキシドのディスムターゼを符号化するすべてのALSの患者の5つだけか10%を構成する家族性のALSの患者の20%に遺伝子の突然変異は全くある。 まれに、NFHの突然変異、neurofilamentの重い亜単位を符号化する遺伝子はある。 家族性のALSは他の位置につながったが、含まれる遺伝子は識別されることを残る。 遺伝の部品はまた少なくとも散発的ALSの病因に貢献すると考えられる。 今では同一証明は分子遺伝学の進歩のおかげで可能なである

先行した小児マヒの筋萎縮性側索硬化症。

Roos RPのビオラMV、Wollmann R、等。

アーチNeurol。 1980年はよろしいです; 37(5):312-3.

病理組織学的な、virological調査は15年年齢で激しい小児マヒの歴史があり、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の3年のコースの後で死んだ47歳の人からの死体解剖のティッシュで行われた。 ポリオウイルスの血清学テストはポリオウイルスのタイプ3進行中のポリオウイルスの伝染を用いる前の伝染を提案しなかった。 CNSは包含ボディか炎症性細胞無しでALSの典型的な特徴を示した。 CNSのポリオウイルスを隔離する試みは不成功であり、ポリオウイルスの抗原のためのimmunofluorescenceの調査の結果は否定的だった。 分子交配は完全なポリオウイルスのゲノムのDNAのコピーを使用して実験するCNSのポリオウイルス関連のRNAまたはDNA順序を示されなくて。 これらの調査は、敏感な技術を使用して、ALSおよび先行した小児マヒのこの患者のポリオウイルスの継続存在の証拠がなかったことを示す

ビタミンEとのamylotropic側面硬化の処置の観察。

Rosenberger A。

Med Rec。 1971;(154):97-101.

筋萎縮性側索硬化症についての論争。

Rowland LP。

Neurologia。 12月1996日; 11 Supplの5:72 - 4。

筋萎縮性側索硬化症(ALS)に関する論争は比較的に少な結果の面(病気の病因に於いての鉛の中毒または外傷の役割のような)およびより大きい関連性の他に、処置の選択に関する特に2つの続く質問かかわる: 1) 私達はALSのための療法の新しい時代にあるか。 90年代前に管理された調査は試みられた処置の何れかからの一貫した利点を示さなかった。 私達は今4つの全く異なる代理店のための利点の発表があってしまった: riluzole、インシュリンそっくりの成長ホルモン、頭脳はneurotrophicホルモンおよびgabapentinを得た。 利点は、最高で、最底限または不審である。 効果は少し臨床関連性および2)何の統計的な重大さであるALSに於いての周辺神経の役割であるが、か。 multifocalモーター ニューロパシーのシンドロームおよび伝導は(MMNCB)分け前をある臨床データ(弱く、無駄にされたおよびfasciculating筋肉の活動的な腱の急な動き)および「典型的な」ALSの病理学の特徴(前方角細胞の損失およびglions)妨げる。 これはMMNCBが免疫グロブリン療法とリバーシブルであるので関連している。 ALS (運動ニューロンのperikaryonの病気)とMMNCB (運動ニューロンの軸索の病気)間の堅い分離はもはや維持可能ではない

筋萎縮性側索硬化症の女性のエストロゲン取り替え療法。

Rudnicki SA。

J Neurol Sci。 10月1999日31日; 169(1-2):126-7.

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は女性および女性のより人に得る病気を人と比較される生命にあとで一般には起こる。 病気のこの疫学的な面はエストロゲンがALSをことを遅らせるか、または防ぐことでneuroprotectiveであるかもしれないかどうかについて質問を上げる。 ALSのPostmenopausal女性は依存している2グループにエストロゲン取り替え療法を取ったかどうか分かれていた。 エストロゲンを使用した女性はホルモン性の取り替えを取らないそれらと比較されたより早い年齢で彼女達の病気の手始めがあった。 薬物のそれらとない比較されたエストロゲンを取っているそれらの患者の存続に相違がなかった。 ALSの女性は本当らしかった運動ニューロンの病気以外神経疾患と患者の制御グループと比較されたエストロゲンを取るために。 従って、ALSのpostmenopausal女性に於いてのエストロゲンのneuroprotective役割のための証拠は見つけられなかった

筋萎縮性側索硬化症およびウイルス。

E-F Salazar-Grueso Roos RP。

Clin Neurosci。 1995; 3(6):360-7.

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は未知の病因学の病気である。 いくつかの理論はウイルス感染を含むALSの原因を、説明するために追求された。 この検討はALSの病因の証拠の関係のウイルス、またウイルス誘発の運動ニューロンの病気(MND)の自然発生し、実験モデルの現在の調査を検査する。 ウイルスおよびALSの連合は確立されることを残る。 ウイルス誘発MNDの動物モデルの調査はALSの病因学に関連したプロセスのライトを取除くかもしれない

筋萎縮性側索硬化症の進歩的な、延長された練習への生理学的な、新陳代謝の応答。

Sanjak M、ポールソンD、Sufit R、等。

神経学。 7月1987日; 37(7):1217-20.

35人のALSの患者および6つの未熟な制御の身体的作業容量はergometry進歩的な自転車の間に評価された。 ALSの機能スコアの減少に関連するALSの患者、最高の酸素の消費(VO2max)および作業容量(Wmax)の低下。 但し、submaximal練習の酸素の費用(ml O2/kpm)はかなり増加した。 6 ALSの患者および6の延長されたsubmaximal練習テストは血しょう脂肪酸なし、ベータhydroxybutyrateの、エステル化されたカルニチンおよびALSの患者の筋肉によってエステル化されたカルニチンの練習誘発の増加がかなり遅れたことを未熟な制御に示した一致させた

Hypovitaminosis Dおよび筋萎縮性側索硬化症の減らされた骨ミネラル密度。

佐藤Y、ホンダY、Asoh T、等。

Eur Neurol。 1997; 37(4):225-9.

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の患者の骨の健康を査定するためには、私達は11人のALSの患者の骨の新陳代謝の骨密度そして血清の生化学的な索引を評価した。 25-hydroxyvitamin D (25-OHD)の血清の集中は制御(25.2 +/- 4.0 ng/mlのより)、2の不十分なレベル(< 10 ng/ml)の、そして9人の患者の不十分なレベル(10-20 ng/ml)の患者(14.0 +/- 3.7 ng/ml)でかなりより低かった。 副甲状腺のホルモン(PTH)およびイオン化されたカルシウムの血清のレベルは8人そして6人の患者で、それぞれ上がった。 ビタミンDの食餌療法取入口は10人の患者の推薦されたレベル(100つのIU)の下にあり、10人の患者は日光奪い取られた状態にあった。 metacarpal骨密度(MBD)および第2 metacarpal骨のmetacarpal索引(MCI)は計算されたX線のデンシトメトリーによって測定された。 ZはたくさんのMBDおよびMCI 7人そして6人の患者で否定的、それぞれだった。 25-OHDの血清の集中はMBDのZのスコア(p < 0.05、r = 「0.727)」と否定的にPTHのレベルに肯定的に関連した(p < 0.05、r = 「- 0.410)」。 手のグリップの機能障害のある程度はまたMBDのZのスコアに関連した(p < 0.05、r = 「0.749)」。 これらのデータはhypovitaminosis DおよびALSの患者のosteopeniaの開発の代償的なhyperparathyroidismの重要性に下線を引く

筋萎縮性側索硬化症のriluzole扱われた患者の血圧の高度。

ScelsaのSN、Khan I。

Eur Neurol。 2000; 43(4):224-7.

目的: riluzoleが筋萎縮性側索硬化症(ALS)の患者の血圧の高度と関連付けられるかどうか定めるため。 背景: 前に報告されてけれども、高血圧はriluzoleの頻繁な悪影響としては考慮されない。 方法: 私達はriluzoleの35人の連続したALSの患者からのデータ、および88の外に任意に指定制御およびriluzoleになかったALSの20人の患者見直した。 結果: riluzoleのALSの患者のかなり大きい数に制御(88、pとの26比較された血圧の高度(35人の患者の28)があった

グルタチオン、酸化圧力およびneurodegeneration。

Schulz JB、Lindenau J、Seyfried J、等。

Eur J Biochem。 8月2000日; 267(16):4904-11.

複数のneurodegenerative病気の病因が、パーキンソン病を含んで、アルツハイマー病、Friedreichの失調症および筋萎縮性側索硬化症、反応酸素種およびミトコンドリアの機能障害の生成を含むかもしれないという重要な証拠がある。 ここでは、私達は導くか、またはneurodegenerative無秩序の酸化圧力に起因するかもしれないグルタチオン ホメオスタティスの妨害のための証拠を見直す。 グルタチオンはいろいろ異なった酸化防止種類から保護する重要な細胞内の酸化防止剤である。 グルタチオンのための重要な役割はパーキンソン病の病因のために他の生化学的な変更がまだ探索可能ではないかどれのpreclinical段階のsubstantiaのnigraの総グルタチオンの集中の減少が、一度に観察されたので、提案された。 グルタチオンのアナログを含むグルタチオンの頭脳の集中を高めるためにグルタチオンが血頭脳の障壁を他の処置の選択交差させないのでmimeticsか前駆物質は論議される

水銀の偶然の注入の後の筋萎縮性側索硬化症。

Schwarz S、Husstedt I、Bertram HP、等。

J Neurol Neurosurgの精神医学。 6月1996日; 60(6):698.

全身性エリテマトーデス、筋萎縮性側索硬化症、かfibromyalgiaは湾岸戦争サービスと関連付けられるか。 入院データ国防省の検査。

スミスTCの灰色のGC、Knoke JD。

AM J Epidemiol。 6月2000日1日; 151(11):1053-9.

1991年のベテランに終わる湾岸戦争が多様で、説明されていない徴候を報告したので。 ある人々は全身性エリテマトーデス、筋萎縮性側索硬化症、またはfibromyalgiaの彼らの開発が湾岸戦争サービスと関連しているかもしれないかどうか疑問に思った。 著者は常連、湾岸戦争に配置されたnondeployed湾岸戦争時代のサービス係と比較された3つの条件の戦後の入院の高められた危険に活動的義務のサービス係が(n = 551,841)あったかどうか定めるために模倣するコックス比例した危険を使用した(n = 1,478,704)。 1988年10月1日からの設備国防省のすべての入院は、1997年7月31日によって、検査された。 1991年8月1日、および多数のcovariates、湾岸戦争のベテランのための調節の前に3つの病気の何れかによって診断された人員の取り外しによって全身性エリテマトーデスによる戦後の入院の高められた危険になかった(危険の比率(RR) = 0.94の95%の信頼区間(CI): 0.65, 1.35). 僅かな場合および広い信頼限界のために、筋萎縮性側索硬化症に関するデータは決定的でなかった。 湾岸戦争のベテランはfibromyalgiaのための戦後の入院の危険がある状態にわずかにあった(RR = 1.23の95%のCL: 1.05, 1.43); 但し、この危険の相違はおそらく1994年に始まる湾岸戦争のベテランの臨床評価プログラムが原因だった。 これらのデータは湾岸戦争のサービスおよび病気連合を支えない

大脳の循環に対するエチルapovincaminateの効果。 obliterative大脳の幹線病気の患者の調査。

Solti F、Iskum M、Czako E。

Arzneimittelforschung。 1976; 26 (10a): 1945-7年。

大脳および全身循環に対するエチルapovincaminate (RGH-4405、Cavinton)の効果はcerebrovascular病気の10の場合で詳しく調査された。 Cavintonの10のmgの線量は4-6分内の注入として与えられた; 循環テストは薬剤および3-6分の管理前に後遂行された。 主な結果は次を示した: Cavintonで大脳の管の抵抗は強く心臓出力の大脳の一部分はかなり増加したが、減った。 それにもかかわらず薬剤幹線中間圧力の急性効果でわずかに一般に高められた大脳の血の流れ減った。 総管の抵抗はまた減ったが、大脳の管の抵抗のこの減少はより少なく登録されていたそれより印が付いていた

老化させたラットの頭脳の酸化防止酵素システムに対する共同dergocrine mesylateの可能な支える効果。

Sozmen EY、Kanit L、Kutay FZ、等。

Eur Neuropsychopharmacol。 2月1998日; 8(1):13-6.

遊離基の損傷は年齢関連の痴呆を含む多くの病気の間に、関係する。 第一次monoaminoのオキシダーゼ(毛)の酸化脱アミノは確立されるか、または潜在的な毒性のNH3そしてH2O2を作り出す。 毛の活動は老化させたラットの頭脳で高められ、慢性のhydergine (codergocrineのmesylate、Sandoz)の処置によってかなり下がる。 この調査の目標は酵素の酸化防止防衛システムに対するhydergineの効果を調査することだった。 Hydergineか車は若者(3か月)に組識的に管理され、(18か月) 20日間Sprague-Dawleyのラットを老化させ、処置、スーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)およびカタラーゼ(CAT)の活動の終了の後の24のhはある頭脳の地域で定められた。 芝地およびCATの活動は老化させた動物でより高く、hydergineの処置と更に増加した。 老化させた動物でhydergineの処置によって引き起こされた芝地のレベルの増加は海馬と体のstriatumの最も顕著だった。 老化させた動物のCATのレベルに対するhydergineの処置の地域特定の効果がなかった。 毛の高められた活動、遊離基の発電機、および老化の頭脳の高められた酸化防止防衛間の可能な原因関係はより詳しい調査を要求する。 毛の減少のレベルおよび酸化防止酵素を支えることは年齢関連の認識低下の処置のhydergineの効力の下にあるかもしれない

脊髄および頭脳の亜急性の結合された退化の生化学的な病因。

Surtees R。

JはMetab Disを受継ぐ。 1993; 16(4):762-70.

人間では、脊髄の亜急性の結合された退化および頭脳、第一次demyelinating病気はコバラミンまたはmethyltetrahydrofolateの不足によって、引き起こされる。 病因への実験調査はメチル移動の細道の機能障害が原因であるかもしれないことを提案する。 これのための有力な証拠はmethylcobalaminの不足、ないdeoxyadenosylcobalaminがdemyelinationと、関連付けられるがコバラミンの新陳代謝の先天的な間違いの調査から来る。 最近の調査はメチル移動の細道の先天的な間違いに集中した。 メチル移動の細道の代謝物質の脳脊髄液の集中は細道の順次間違いの人間で測定され、頭脳の磁気共鳴イメージ投射で示されるdemyelinationに関連した。 これはS-adenosylmethionineの不足がコバラミンの不足のdemyelinationの開発に重大であることを提案する新しいデータを提供した

[筋萎縮性側索硬化症の患者のpimozideの処置の効力の査定。 序ノート]。

Szczudlik A、Tomik B、Slowik A、等。

Neurol Neurochirポール。 7月1998日; 32(4):821-9.

調査の目標は可能性としてはneuroprotective薬剤、selegilineおよびビタミンEと比べてALSの患者の進行に対するpimozide電圧依存したカルシウム チャネルのブロッカーの効果を査定することだった。 44人の患者(30から80老化する17人の女性および27人の男性が年から、平均年齢あった: 明確か可能なALSとして診断される56.2年)。 ランダム化された調査の設計は開いていた。 患者は3-12か月扱われた; pimozideの毎日の線量は1 mgだった。 病気の進行の索引は処置の前後にたくさん間の相違としてNorrisのスケール計算された。 統計分析は他と比べてpimozideによって扱われた患者で病気の進行の索引の重要な減少を示した。 この効果は病気の進行処置の始めに病気の前進と関連していなかった

neurovascular病気のエチルapovincaminate療法。

Szobor A、Klein M。

Arzneimittelforschung。 1976; 26 (10a): 1984-9年。

一連の患者100人の46は結合されて与えられた(i.m。 そして10-30 mgの毎日の線量のエチルapovincaminate (RGH-4405、Cavinton)との口頭)処置; 54は口頭Cavinton (毎日30-45 mg)に置かれた。 重要で、比較的に速い改善はリバーシブルの血管疾患で、大脳のendarteriitisおよび大脳の動脈硬化の初期または軽い箱の高血圧の脳症、断続的な管の大脳の不十分のような、得られた。 改善されたEEGのCavintonの効果の低酸素の特性でそう初めのpsychodiagnosticテスト、警報および記憶の性能をしたり、eyegroundのなお変わり。 管理された線量はparenchymal器官を損なわなかった、累積しなかったし、組合せの非交換性で使用されたとき観察できなかった

クレアチンの一水化物はneuromuscular病気の患者の強さを高める。

Tarnopolsky M、マーティンJ。

神経学。 3月1999日10日; 52(4):854-7.

クレアチンの一水化物は若い健常者の調査と患者との少数の調査で増加の強さに示されていた。 クレアチンの一水化物(5日間毎日5 gに5日間毎日10 g)はパイロット・スタディ(調査1のneuromuscular病気の患者に管理された; n = 81)、単一盲目にされた調査(調査2によって続かれて; n = 21)。 体重、柄、dorsiflexionおよび膝の伸筋の強さは処置の前後に測定された。 クレアチンの管理は両方の調査のすべての測定された索引を高めた。 短期クレアチンの一水化物はneuromuscular病気の患者で高輝度の強さをかなり高めた

年配者のクレアチンの一水化物の補足の潜在的な利点。

Tarnopolsky MA。

Curr Opin Clin Nutr Metabの心配。 11月2000日; 3(6):497-502.

クレアチンは細胞エネルギー新陳代謝の役割を担い、可能性としては蛋白質新陳代謝に於いての役割がある。 クレアチンの一水化物の補足は骨格筋の合計およびクレアチンリン酸の集中の増加の無脂肪の固まりの増加で起因するために示され若く健康な人および女性の高輝度の練習の性能を高める。 最近の証拠はまたパーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症の、そして虚血の後の動物モデルのクレアチンの一水化物の補足のneuroprotective効果を示した。 低い合計およびクレアチンリン酸の集中は老化させた個人およびneuromuscular無秩序との個人からの人間の骨格筋で報告された。 年配者のクレアチンの一水化物の補足の少数の調査は筋肉固まりや機能に関して有利な効果の説得力のある証拠を示さなかった。 未来の調査は年齢関連筋肉萎縮および強さの損失を減少させる、またパーキンソン病およびアルツハイマー病のような年齢依存したneurodegenerative無秩序から保護するクレアチンの一水化物の補足のための潜在性に演説するように要求される

gabapentinの行為のメカニズム。

テイラーCP。

Neurol (パリ) Rev。 1997; 153のSuppl 1: S39-S45.

gabapentin (Neurontin)の化学構造はガンマ アミノ酪酸(GABA)の背骨へのcyclohexylのグループの付加によって得られる。 Gabapentinは一般化されたトニックclonicおよび部分的な握りを含む動物のいろいろモデルの握りを、防ぐ。 Gabapentinに頭脳のGABAの通風管のキャリアのGABAAまたはGABABの受容器で活動がない。 Gabapentinは電圧に敏感なCa2+チャネルの補助亜単位として最近識別されてしまった頭脳の膜の高類縁の結合場所と相互に作用している。 但し、gabapentinの結合の機能相互的関係は明白でなく、調査の下に残る。 GabapentinはシステムLアミノ酸の運送者によって複数の脂質の膜の障壁を交差させる。 生体外で、gabapentinはGABAの総合的な酵素、グルタミン酸のカルボキシル基分解酵素(突き棒)および酵素、分岐鎖のアミノ酸のトランスアミナーセを総合するグルタミン酸塩の行為を調整する。 人間およびラットの頭脳のNMR分光学を用いる結果はgabapentinがGABAの統合を高めることを示す。 Gabapentinは神経のティッシュから非シナプスGABAの応答を生体外で高める。 生体外で、gabapentinは複数のモノラル アミン神経伝達物質の解放を減らす。 Gabapentinは痛覚過敏症の複数の動物モデルの苦痛の応答を防ぎ、neurodegenerative病気の筋萎縮性側索硬化症(ALS)のモデルとの神経の死を生体外でそして生体内で防ぐ。 Gabapentinはanxiolyticの活動を検出するモデルでまた活発である。 gabapentinは複数の異なった病理学の行為があるかもしれないがGABAの統合およびグルタミン酸塩の統合の調節が重要かもしれないようである

gabapentinの薬理学の機械論的な仮説の概要。

テイラーCP、NS、Su TZ、等。

癲癇Res。 2月1998日; 29(3):233-49.

gabapentin (Neurontin)の病理学の行為の細胞メカニズムが不完全に記述されていて残るが、複数の仮説は提案された。 異なったメカニズムが動物モデルの抗てんかん薬、antinociceptive、anxiolyticおよびneuroprotective活動を説明することは可能である。 Gabapentinはphenytoin、carbamazepineまたはvalproateのような他の抗てんかん薬薬剤のそれらと異なるメカニズムが付いているアミノ酸、である。 [14C] gabapentinの放射線トレーサーの調査はgabapentinが脳細胞のcytosolにとって急速に入手しやすいことを提案する。 細胞メカニズムの複数の仮説はgabapentinの薬理学を説明するために提案された: 1. Gabapentinは細目のアミノ酸の運送者によってボディの複数の膜の障壁を交差させる(システムL)は輸送のためにロイシン、イソロイシン、バリンおよびフェニルアラニンと競い。 2. Gabapentinは握りの間に非小胞性GABA解放を高めるかもしれない頭脳のGABAの統合の集中そしておそらく率を高める。 3. Gabapentinは電圧に敏感なCa2+チャネルの補助亜単位と関連付けられる脳組織の新しい結合場所に高い類縁と結合する。 最近の電気生理学の結果はgabapentinがある特定のタイプのCa2+の流れを調整するかもしれないことを提案する。 4. Gabapentinは複数のmonoamine神経伝達物質の解放を減らす。 5. 電気生理学はgabapentinが電圧活動化させたNa+チャネルを禁じるが、他の結果はこれらの調査結果を否定することを提案する。 6. Gabapentinはneurobehavioral行為に関連するかもしれない人間の全血のセロトニンの集中を高める。 7. Gabapentinは筋萎縮性側索硬化症(ALS)をまねるように設計されているそれらを含む複数のモデルの神経の死を防ぐ。 これは分岐鎖のアミノ酸のアミノ基移転酵素(BCAA-t)によってグルタミン酸塩の統合の阻止によって起こるかもしれない

アルファ トコフェロールのキノン レベルは散発的筋萎縮性側索硬化症の患者の脳脊髄液で非常に低い。

Tohgi H、Abe T、Saheki M、等。

Neurosci Lett。 3月1996日22日; 207(1):5-8.

サラソウジュの患者の脳脊髄液(CSF)に於いての散発的筋萎縮性側索硬化症(サラソウジュ)の病因に於いての遊離基の役割を、アルファ トコフェロール(アルファTOH)の集中および酸化させた形態のアルファ トコフェロールのキノン(アルファTQ)は調査するため断固としただった。 アルファTOHのレベルはより低い31% (P < 0.05)であり、アルファTQのレベルは正常な主題のよりサラソウジュの患者により低く75% (P < 0.001)だった。 現在の調査の結果はサラソウジュの患者のアルファTQに脂質の過酸化反応を加速するアルファTOHの酸化を活動化させた仮説を支えない

筋萎縮性側索硬化症と多発性硬化の周辺インシュリンそっくりの成長因子システム。

Torres-Aleman IのバリオV、Berciano J。

神経学。 3月1998日; 50(3):772-6.

栄養サポートの欠乏は大人の神経細胞の退化をもたらすかもしれない。 複数の成長因子は、インシュリンそっくりの成長因子I (IGF-I)を含む開発の間に、また実験傷害の後で、背骨の運動ニューロンの存続を制御する。 これらのニューロンは筋萎縮性側索硬化症(ALS)の患者で選択式に影響される。 従って、私達はIGF-Iの循環の減らされたレベルがこの病気にあるかもしれないかどうか分析した。 ALSの患者の本管循環のIGF結合蛋白質の4の3の顕著な増加は血清IGF-Iおよびインシュリンのレベルがかなり減った一方、見つけられた。 その一方で、多発性硬化の患者は希突起膠細胞がIGF-Iの栄養の行為の知られていたターゲットであるのにIGF-I栄養システムの重要な変更を示さなかった。 これらの結果はALSの周辺IGF-I栄養システムの介入を提案する

Genisteinは家族性の筋萎縮性側索硬化症および打撃のネズミ科モデルでneuroprotectiveである。

Trieu VN、Uckun FM。

Biochem Biophys Res Commun。 5月1999日19日; 258(3):685-8.

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、かどうか散発的か家族性(FALS)、皮質の運動ニューロンを、脳幹含む進歩的で、致命的なneurodegenerative無秩序および脊髄である。 ある調査では、ALSの患者の男性/女性の比率は2から1.高かった。 FALSのマウスでは、病気の手始めおよび死亡率は女性間のより男性間で早かった。 この性的二形はgenistein、phytoestrogenとの処置が、FALSのマウスの観察された性的二形を除去したので、エストロゲンが原因だった。 酸素の一重項誘発の大脳の損傷から生体内で保護されるGenisteinの処置また。 但し、性的二形は打撃のこのモデルで観察されなかった; そしてgenisteinは男性および女性で均等に有効だった。 これらのデータはgenisteinにエストロゲン依存した、エストロゲン独立したneuroprotective活動があり、ALSおよび打撃のような病理学の条件に対する予防する代理店として調査されるべきであることを提案する

cerebrovascular病気のエチルapovincaminateそしてxantinolのnicotinateの効果の比較研究。 血およびCSFの炭水化物の代謝物質そして電解物の集中に対する即時の薬剤の効果。

Vamosi B、Molnar LのデーメーテールJ、等。

Arzneimittelforschung。 1976; 26 (10a): 1980-4年。

任意に34人のcerebrovascular患者選ばれるエチルapovincaminate (RGH-4405、Cavinton)およびxanitinolのnicotinateとの109と扱われた。 遅いi.vで与えられる薬剤の効果。 血清およびCSFの炭水化物の代謝物質そして電解物の集中の注入は観察された。 Cavintonはxantinolのnicotinateが47.1%でそうだけする間、患者の60.6%のparesisを改善した。 生化学的な変更に基づいてそれはCavintonがCNSのglycolyticおよび酸化ブドウ糖の故障を高めること完了することができる

筋萎縮性側索硬化症の患者の脂肪組織のcellularity。

ヴァンden BR、Swerts L、Hendrikx A、等。

Clin Neurol Neurosurg。 1977; 80(4):226-39.

筋萎縮性側索硬化症(ALS)に苦しんでいる20人の患者で測定されるようにsubcutaneous中間の脂肪質細胞の容積は完全に制御グループで測定されたそれらより大きかった。 制御主題に対して、ALSの患者の中間の脂肪質細胞の容積は体重の独立者だったようである。 ALSの患者の炭水化物インシュリンの新陳代謝および何人かの患者で観察されるように血清トリグリセリドの増加の注目される妨害は拡大された脂肪細胞と関連しているかもしれない。 脂肪質細胞の拡大が、neurogenic基礎を持つために少なくとも部分的にかもしれないという可能性は無視することができない。 そこのALSの患者のだけでなく、前方の角の損害である、しかし脂肪組織の容器の神経支配に責任があるsympathic構造のまた介入提言される仮説は。 従ってこの介入は脂肪分解の阻止と脂肪細胞のenlargemntをもたらすかもしれない。 新陳代謝およびneurogenic要因の干渉間の相互作用は演劇であるかもしれない

酸化防止剤の配列と扱われる筋萎縮性側索硬化症の患者の存続。

Vyth A、Timmer JG、Bossuyt PM、等。

J Neurol Sci。 8月1996日; 139のSuppl: 99-103。

1983年と1988間で私達は散発的筋萎縮性側索硬化症(ALS)と酸化防止剤の配列によって患者が悪化を報告した時はいつでも36人の患者を扱い、養生法に他の薬剤を加えた。 私達の通常の規定順序はN acetylcysteine (NAC)だった; ビタミンCおよびE; N-acetylmethionine (NAM); そしてdithiothreitol (DTT)または異性体のdithioerythritol (DTE)。 金属への重い露出の歴史の患者はまたmeso 2,3-dimercaptosuccinic酸与えられた(DMSA)を。 NAC、NAM、DTTおよびDTEはsubcutaneous注入または口でまたは両方のルート、他のビタミンおよびDMSAによって口で単独で管理された。 病院の薬学は100つのmlの本の5.0そして5.85%の解決としてNACおよびNAMの注入の液体、それぞれ供給した。 DTTは200 mgのスペシャルによって二重囲まれたカプセルで渡された。 DTT/DTEの注入の液体はNACおよびNAMのびん、決して0.5%を超過する最終的なDTT/DTEの集中に加えられなかった。 DMSAは250のmgのカプセルで提供された。 36人の患者全員はNACおよびDTT/DTEを使用した; 29のまた使用されたビタミンCおよびE; 21また使用されたNAM; そして7また使用されたDMSA、DMSA、NAM、ビタミンCおよびEはよく容認された。 多くの患者では、DTT、DTE、NACおよびNAMは減少した頻度のその順序で注入の場所で苦痛、赤みおよび膨張を引き起こした。 DTTおよびDTEは頻繁にし、NACにより時々胃の苦痛、悪心および他の腹部の不快を引き起こした。 扱われたグループと3.4年(95%の信頼区間の中央の存続表われる未処理の歴史的制御のグループの存続の比較: 3.0-4.2) の扱われるそして制御患者の2.8の(95%の信頼区間2.2-3.1)年。 この相違は私達の意欲的な扱われたグループの自己選択と処置の手始めの前の8.5か月の平均のための診断の最初の存続によって説明されるかもしれない。 私達は酸化防止剤がALSの患者にも害を与えないようである存続も延長するようであることを結論を出す

筋肉dystrophiesのクレアチンの一水化物: 二重盲目の、偽薬制御の臨床調査。

ウォルターMC、Lochmuller H、Reilich P、等。

神経学。 5月2000日9日; 54(9):1848-50.

著者はさまざまなタイプの二重盲目の筋肉dystrophies、クロスオーバーの試験のクレアチンの一水化物(Cr)の安全そして効力を査定した。 36人の患者(12人の患者、10人の患者、8人の患者、およびsarcoglycan不十分な肢のガードルの筋ジストロフィーのDuchenneのジストロフィーのベッカーのジストロフィーのfacioscapulohumeralジストロフィーの6人の患者)は8週間Crか偽薬を受け取るためにランダム化された。 医学研究議会スケールおよびNeuromuscular徴候のスコアによって筋肉強さおよび毎日生命活動に穏やかでしかし重要な改善行った。 Crは調査の期間中よく容認された

超高度の線量のmethylcobalaminは実験アクリルアミドのニューロパシーの神経の再生を促進する。

渡辺T、Kaji R、Oka N、等。

J Neurol Sci。 4月1994日; 122(2):140-3.

治療上の代理店の集中的な調査にもかかわらず周辺neuropathiesを持つ患者の神経の再生を高めるために、少数の物質は説得力をこめて示されていた。 最近の生化学的な証拠はmethylcobalaminの超高度の線量が(メチルB12)遺伝子のトランスクリプションおよびそれにより蛋白質の統合を調整するかもしれないことを提案する。 私達は混合筋肉活動電位(CMAPs)の広さを使用して再生モーター繊維の数の索引としてtibial神経の刺激の後でアクリルアミドのニューロパシーを用いるラットの神経の再生の率に対するメチルB12の超高度の線量の効果を、検査した。 アクリルアミドとの中毒の後で、均等に示されているすべてのラットはCMAPの広さを減らした。 動物は3グループにそれから分けられた; ラットはメチルB12の超高度(500 micrograms/kgの体重、腹腔内に)および低い(50 micrograms/kg)線量と扱い、制御ラットを塩扱った。 超高度の線量と扱われたそれらは低線量のグループが制御からの相違を示さなかった一方、塩扱われた制御ラットよりかなり速いCMAPの回復を示した。 細胞の分析はこれらのグループ間の繊維密度の同じような相違を明らかにした。 メチルB12の超高度の線量は周辺neuropathiesを持つ患者のための臨床使用であるかもしれない

筋萎縮性側索硬化症に於いての男性ホルモンの受容器の可能な役割。 仮説。

Weiner LP。

アーチNeurol。 1980年の3月; 37(3):129-31.

男性ホルモンの受容器は頭蓋両方神経および背骨の運動ニューロンで示された。 この記事は筋萎縮性側索硬化症(ALS)が運動ニューロンの男性ホルモンの受容器がまたは失われる病気であるかもしれないことを提案し作用しない。 これは病気の男性に女性の比率、手始めの年齢、および同時に男性ホルモンの受容器に欠けている頭蓋神経のニューロンの倹約によってIII、IV、およびVI提案される。 仮説はALSがその男性ホルモンの受容器の損失が原因axonal損傷を含むいろいろな侮辱に答える無力のであるかもしれない結果ことである

Neuromuscular退化。 病気の栄養の影響。

Werbach M。

1996;451.

[周辺神経の退化そして再生の病理学の調査。 (1) EMGパターンに対するmethylcobalaminおよびcobamideの効果および押しつぶされた坐骨神経を搭載するラットの筋肉重量の損失]。

Yamatsu K、金子T、Kitahara A、等。

日本Yakurigaku Zasshi。 3月1976日; 72(2):259-68.

実験は神経の退化および再生に対するビタミンB12、すなわち、methylcobalaminおよびcobamideの効果を、調査するために行われた。 Wistarのオスのラット(140への実験に一方的な坐骨神経の押しつぶすことの条件の下の150 g)はmethylcobalamin (50そして500 mug/kg/day i.p。)、cobamide (50そして500 mug/kg/day i.p。)または塩と連続的に扱われた。 EMGの録音は周期的に遂行され、denervated筋肉の重量損失を定めるために各グループのラットはクラッシュの後の1、2、3のそして4週犠牲になった。 methylcobalaminもcobamideも50そして500 mug/kg i.pの毎日の注入を持つ神経押しつぶされたラットの体重の利益に対する重要な効果を出さなかった。 denervated二頭筋femoris筋肉のEMGパターンは神経クラッシュの後の2日間細動の総欠乏を示した。 その後、細動は10から14日間複雑なNMUの電圧の出現によって立証されるように、現われ、神経が再生したまで続いた。 細動の電圧の発生はmethylcobalaminのグループ(500 mug/kg/day)で塩の制御グループと比較してわずかに遅れた。 正常なNMUの電圧の再現は制御および他の実験グループのよりmethylcobalamin 500 mug/kgのグループで急速だった。 methylcobalaminもcobamideも坐骨神経のクラッシュに続くgastrocnemiusおよびtibialis前方筋肉の重量損失に対する重要な効果をもたらさなかった。 但し、methylcobalaminの500 mug/kgの毎日の注入は神経クラッシュの後のcontralateral 4週の同じ重量であることの範囲に回復したヒラメ筋の重量の顕著な増加を作り出した。 これらの結果はmethylcobalaminがWallerianの退化に対する抑制的な効果およびラットの押しつぶされた坐骨神経の神経の再生に対するまたfacilitatory効果をもたらすかもしれないことを提案する

[周辺神経の退化そして再生の病理学の調査。 (2)ラットの押しつぶされた坐骨神経の蛋白質の一部分への分類されたアミノ酸のSchwann細胞そして結合の有糸分裂に対するmethylcobalaminの効果]。

Yamatsu K、Yamanishi Y、金子T、等。

日本Yakurigaku Zasshi。 3月1976日; 72(2):269-78.

Wistarのオスのラット(一方的な坐骨神経が押しつぶされた140への150 methylcobalamin (5、50および500 mug/kg/day i.pとg)は。)または神経クラッシュの直後に塩連続的に扱われた。 その後、それらは生化学的で、組織学的な検査のために周期的に犠牲になった。 神経クラッシュ、Lロイシン4,5 T (20 mu Ci/100gの比放射能15 mCi/mのモル)またはLロイシン14Cの後の異なった間隔(U) (15 muCi/100gの比放射能270 mCi/mのモル) i.pを与えられた。 後で各グループおよび3 hr押しつぶされた神経およびdenervated筋肉の蛋白質の一部分にロイシンの結合の率を定めるためにのあるラットに犠牲になった。 contralateral側面の神経そして筋肉は制御として役立った。 坐骨神経の近位および遠位切り株の縦断面図はhematoxylinおよびエオシンと準備され、汚れた。 塩のグループと比較して、メチル コバラミンの5、50そして500 mug/kg/dayの繰り返された注入により押しつぶされた坐骨神経の蛋白質の一部分に放射性ロイシンの生体内の結合の顕著な増加をクラッシュの後の5から7日引き起こした。 それに対して、押しつぶされた神経へのロイシンの高められた結合の回復は塩のグループのよりmethylcobalaminのグループで急速だった。 一方では、methylcobalamin (5およそ500 mug/kg/day i.p。)はdenervated筋肉(m.にロイシンの結合に対する重要な効果をもたらさなかった。 gastrocnemius、m。 tibialis前方およびm。 soleus)。 さらに、methylcobalamin (5およそ500 mug/kg/day)の連続した注入は押しつぶされた坐骨神経のWallerianの退化の期間の間にSchwann細胞の有糸分裂に影響を与えなかった。 これらの結果はmethylcobalaminが軸索の再生の最初の段階でSchwann細胞のproteosynthesisに対する刺激的な効果を所有し、神経の再生を促進するかもしれないことを提案する

Methylcobalaminは(メチルB12) gracile axonalジストロフィー(突き棒)の突然変異体のマウスの前方のgracile筋肉で退化する運動神経ターミナルの再生を促進する。

Yamazaki K、Oda K、内部C、等。

Neurosci Lett。 3月1994日28日; 170(1):195-7.

私達はgracile axonalジストロフィー(突き棒)の突然変異体のマウスの前方のgracile筋肉の運動神経ターミナルの退化に対するmethylcobalaminの効果を(のmecobalaminメチルB12)検査した。 突き棒のマウスは25日間生れの後の第40日からメチルB12を(1つのmg/kg体重/日)口頭で受け取った。 筋肉の遠位エンドプレートの地帯では、ほとんどのターミナルが未処理のおよびメチルB12扱われた突き棒のマウスで退化したが、芽は後者でより頻繁に観察された。 少数の退化したターミナルがマウスの両方のグループで見られた近位エンドプレートの地帯では、ターミナルの周囲は増加し、ターミナルの区域はメチルB12扱われた突き棒のマウスでかなり減った。 これらの調査結果はメチルB12突き棒のマウスの退化の神経ターミナルの再生を促進することを示す

筋萎縮性側索硬化症およびパーキンソン症候群痴呆のGuamanian ChamorrosのカルシウムおよびビタミンDの新陳代謝。

Yanagihara RのGarrutoのRM、Gajdusek DC、等。

アンNeurol。 1月1984日; 15(1):42-8.

私達はカルシウムおよびビタミンDの新陳代謝の妨害のためのパーキンソン症候群痴呆の筋萎縮性側索硬化症そして33人の患者を持つ16 Guamanian Chamorrosを評価した。 血清のimmunoreactive副甲状腺のホルモン レベルは筋萎縮性側索硬化症の6人の患者とパーキンソン症候群痴呆の5人の患者で穏やかに上がった。 血清の運動ニューロンの病気のオスの患者の、しかしないメスの患者またはパーキンソン症候群痴呆の患者の病気のimmunoreactive副甲状腺のレベルと持続期間間に重要で肯定的な相関関係があった。 カルシウム47続く経口投与の血清そして尿の活動によって査定されるようにカルシウムの腸の吸収は、筋萎縮性側索硬化症の2人の患者で、減り、パーキンソン症候群痴呆の4人の患者で、すべてに運動ニューロンの病気の患者で皮層の骨の固まりの血清1,25-dihydroxyvitamin D. Reductionsの低水準が打っていたあった。 重要で否定的な相関関係は第2 metacarpal骨の皮層区域のパーセントの間でおよび筋肉萎縮および弱さ見つけられ、重要で肯定的な相関関係は不動のある程度と筋萎縮性側索硬化症およびパーキンソン症候群痴呆の患者のクレアチニンへの尿のヒドロキシプロリンの比率の間で見つけられた。 一般に、カルシウム新陳代謝の異常は微妙だった。 従って、金属、これら二つの条件のGuamaniansの中枢神経系のティッシュの特にカルシウムそしてアルミニウムの示された沈殿が、病気とニューロンのneurofibrillaryもつれの早い出現の原因なら、蓄積は徴候の手始めのずっと前に外見上行われ、カルシウムおよびビタミンDの新陳代謝の探索可能な異常は既に訂正されるかもしれない

Kii半島からの筋萎縮性側索硬化症、日本の患者の中枢神経系の高いアルミニウム沈殿: 2つの場合のレポート。

Yasui M、Yase Y、Ota K、等。

Neurotoxicology。 1991; 12(2):277-83.

私達は金属の分析が中枢神経系(CNS)の著しくより高いアルミニウム集中、また制御と比較された高カルシウムおよびより低いマグネシウムの集中およびより高いCa/Mgの比率明らかにした筋萎縮性側索硬化症(ALS)の2つの場合を報告する。 場合1は55歳の主婦であり、病気の総持続期間は臨床徴候の手始めからの2年そして2月曜日だった。 場合2は80歳の女性であり、病気の総持続期間は10月曜日だった。 結果は過去の歴史の有毒な環境神経疾患に露出されたことを示した。 検死はピラミッド形の地域の運動ニューロンの死そして退化を表わした。 筋萎縮性側索硬化症の病因の金属の新陳代謝の重大さは論議される

日本のKii半島からの筋萎縮性側索硬化症の患者の中枢神経系のアルミニウム沈殿。

Yasui M、Yase Y、Ota K、等。

Neurotoxicology。 1991; 12(3):615-20.

カルシウム(カリフォルニア)およびアルミニウム(Al)およびマンガン(Mn)の余分な取入口が付いているマグネシウム(Mg)の慢性の食餌療法の不足は高い発生西部の太平洋の筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病因で関係した。 私達は中枢神経系(CNS)のティッシュのAlの著しく高い集中の日本のKii半島からのALSの2つの場合を報告する。 ALSの6つの病的なまでに確認された場合および5つの神経学的に正常な制御は調査された。 Al、カリフォルニアおよびリン(p)のレベルは中性子放射化分析(NAA)によって同時に定められ、Mgの集中は26のCNSの地域の帰納的につながれた血しょう放出分光測定(ICP)によって測定された。 precentral gyrus、内部カプセル、crusのcerebriおよび脊髄のAlの集中は制御のそれらと比較された2人のALSの患者でかなり高められた。 これら二つの患者の26のCNSの地域の中間のAlの集中は制御と4つの他のALSの例(pより少しより0.01)のそれらよりまた高かった。 対照によって、26のCNSの地域のMgの集中は制御(pより少しより0.01)と比較されたALSの場合で著しく減りCa/Mgの比率はALSの場合(pより少しより0.01)でかなり高められた。 私達のデータは西部の太平洋の高発生ALSがAlの結果として生じる沈殿を用いるカリフォルニアMg dysmetabolismに起因するかもしれないことを示す

酸化防止アルファlipoic酸との徴候の糖尿病性の周辺ニューロパシーの処置。 3週間の多中心は管理された試験(ALADINの調査)をランダム化した。

Ziegler D、Hanefeld M、Ruhnau KJ、等。

Diabetologia。 12月1995日; 38(12):1425-33.

従って酸化防止処置は実験糖尿病の神経の機能障害を防ぐために示され糖尿病性の患者に潜在的な治療上の価値の理論的根拠を提供する。 酸化防止アルファlipoic酸(thioctic酸)の効果は3週間の多中心、ランダム化された、二重盲目の偽薬制御の試験(糖尿病性のニューロパシーでのアルファLipoic酸調査された; 3つの線量(1200、600、か100 mgの翼部)または偽薬(PLAC)を使用してアルファlipoic酸の静脈内の注入の処置に任意に割り当てられた徴候の周辺ニューロパシーを用いる328人の非インシュリン依存した糖尿病性の患者のALADIN)。 Neuropathic徴候(苦痛、焼却、paraesthesiaeおよびしびれ)はベースラインと各訪問(幾日2-5、8-12、および注入前に15-19)で記録された。 さらに、ハンブルク苦痛の形容詞のリスト、多次元特定の苦痛のアンケートおよびニューロパシーの徴候および不能のスコアはベースラインおよび日19に査定された。 議定書260に従って(65/63/66/66の)患者は調査を完了した。 -4.5 +/- 3.7ベースラインから日19に減る翼部1200、-5.0 +/- 4.1で翼部600、-3.3 +/- 2.8で翼部100、およびPLAC (PLACの-2.6の+/- 3.2の(- 38.4%)ポイントでフィートの総徴候のスコアは(- 58.6%) (平均+/- SD) (- 63.5%)指す(- 43.2%)指す対翼部1200指す: p = 0.003; PLAC対翼部600: p < 0.001)。 少なくとも30%の総徴候のスコアの改善と定義された19日後の回答比率は翼部1200、PLAC (PLACの翼部100および57.6%の翼部600、65.2%の82.5%の70.8%対翼部600だった; p = 「0.002)」。 苦痛の形容詞のリストの総スケールは19日後にPLACと比較して翼部1200および翼部600でかなり減った(p < 0.01両方の)。 不利なでき事の率は翼部1200、PLACの翼部100および20.7%の翼部600、13.6%の18.2%の32.6%だった。 これらの調査結果は3週にわたる600のmg /dayの線量を使用してアルファlipoic酸との静脈内の処置が糖尿病性の周辺ニューロパシーことをの徴候の減少の偽薬より優秀であること、立証する重要で不利な反作用をもたらさないで