生命延長血液検査の極度の販売

概要

アルツハイマー病

概要

イメージ

N (アルファ)のCongenersは-アセチルLシステインしかしないaminoguanidine 4ヒドロキシ2 nonenal脂質の過酸化反応プロダクトからのneuroprotectantsとして機能する。

旧姓にMD、Zimmerman L、Picklo MJ、Ou JJのモラレスのCR、Montine KSのアマランサスV、Montine TJ。 病理学および薬理学の部門、および分子神経科学のための中心、ヴァンダービルト大学の医療センター、ナッシュビル、TN 37232、米国。

自由なRadic Biol Med 11月2000日15日; 29(10): 1028-36

neurotoxic脂質の過酸化反応プロダクトの高められた生成はアルツハイマー病(広告)の病因に貢献するために提案される。 現在の酸化防止療法は頭脳の脂質の過酸化反応の伝播の制限で指示される。 もう一つのアプローチは脂質の過酸化反応の反応アルデヒド プロダクトを掃除することである。 N (アルファ) -アセチルLシステイン(NAC)およびaminoguanidine (AG)は4ヒドロキシ2 nonenal (HNE)生体外で、そして両方と生物系のHNEの潜在的な清掃動物として提案された急速そして不可逆的に反応する。 私達はHNEの清掃動物とHNEからのneuroprotectantsとしてNAC、AGおよび一連のcongenersを比較した。 私達の結果はNACだけおよびcongenersが生体外でおよび神経文化でHNE蛋白質のアダクトの形成を妨げられたNACはおよびAGは両方HNEの対等な化学反応がある間、ことを示した。 さらに、HNEの毒作用からのNACおよびcongeners、しかしないAG、効果的に保護された頭脳のミトコンドリアの呼吸および神経の微小管の構造。 私達はNACおよびcongeners、ないAGがHNEからのneuroprotectantsとして、行動するかもしれないことを結論を出す。

食事療法はアルツハイマー病の原因となる要素の1つであるでしようか。

ニューマンのPE。

Medの仮説10月1992日; 39(2): 123-6

最近の進展はアルツハイマー病(広告)がもとで死んだ人の頭脳にリン脂質の主なクラスの1つで必要な脂肪酸の不足があることを示す。 この不足に起因する不良な脳細胞の膜が細胞外スペースにベータ アミロイド蛋白質の完全な順序を解放する重大なintramembraneの位置でそのような細胞に付すベータ アミロイドの前駆物質蛋白質を切るbilayerの膜スペースに酵素の道を可能にするかもしれないことが仮定される。 ベータ アミロイド蛋白質は広告に終って悩障害の推定原因であると考えられる老年性のプラクの主で活動的な要素のようである。 アルミニウムを取除くためにdesferrioxamineの広告に苦しんでいる人の処置はこの病気の進行の遅延で三価イオンchelator結果を示し、病因学のアルミニウムや他のキレート環を作られた物質を関係させる。 EFAの両方不足およびアルミニウム集結は食餌療法の注意によって防がれるかもしれない。

再び訪問されるアルツハイマー病。

ニューマンのPE。 パリ、フランス。

Medの仮説5月2000日; 54(5): 774-6

前のペーパーでは、必要な脂肪酸の相対的な不足が散発的か非家族性のアルツハイマー病の病因学の役割を担うかもしれないことが提案された。 ロッテルダムの調査の痴呆に関する最近の記事はこの提案を補強する。 この相対的な不足が頭脳にアルミニウムの道を促進できることがまたますます広告の可能な病原性のある要因の1つとして提案されるアルミニウム仮定される。 S-adenosylmethionineの不足によって引き起こされるhypomethylationがまたこの病気と多分パーキンソン病の病因学の役割を担うかもしれないことが更に提案される。 版権の2000年のHarcourtの出版業者株式会社。

hippocampal neurotransmissionの長続きがする促進を引き起こすことのnefiracetamの機能ターゲットとしてシナプス前のニコチンのアセチルコリンの受容器。

Nishizaki T、松岡町T、Nomura T、Kondoh T、Watabe S、Shiotani Tの生理学、日本神戸大学医科大学院のYoshii M部。

Alzheimer Dis Assoc Disord 2000年; 14のSuppl 1: S82-94

Nefiracetam (1-10 microM)、プロテイン キナーゼCの細道との相互作用の結果としてアフリカツメガエルの卵母細胞に表現される魚雷のアセチルコリン(ACh)の受容器を通したnootropic (または認知高める)代理店、あくまで増強された流れおよび受容器の続くプロテイン キナーゼCのリン酸化。 同じような効果はAChの神経のニコチンの受容器で見つけられた(alpha4beta2およびalpha7)。 それに対して、piracetamのような他のnootropic代理店におよびaniracetamは受容器の増強の行為がなかった。 nefiracetamによって引き起こされたAChのニコチンの受容器の活動の支えられた強化によりhippocampalシナプス伝達の長期potentiationそっくりの促進をもたらすグルタミン酸塩解放のマーク付きの増加を引き起こした。 Alzheimerの頭脳の一貫したneuropathologic特徴の1つはAChのニコチンの受容器の損失である。 私達の調査の結果とともにこの事実は、従ってAChのニコチンの受容器の損失がアルツハイマー病で観察される認識機能の低下のキー ファクタであるかもしれないという、そしてnefiracetamのようなAChの神経のニコチンの受容器を目標とする代理店が大きい治療上の重要性をもつことができること可能性を上げる。

idebenoneの経口投与、NGFの統合の刺激物は、老化させたラットの頭脳の減らされたNGFの内容を回復する。

Nitta A、長谷川T、NeuropsychopharmacologyのNabeshima T. Departmentおよび病院の薬学、日本名古屋大学医科大学院。

Neurosci Lett 12月1993日12日; 163(2): 219-22

神経の成長因子(NGF)とAlzheimerのタイプの老人性痴呆症間の関係は興味である。 私達はことをidebenoneの経口投与、NGFの統合の刺激物生体外で、老化させたラットの頭脳の減らされたNGFの内容の作り出された回復ここに示す。 idebenoneの20 1日の連続的な管理は老化させたラットの前頭皮質そして頭頂の皮質の減らされたNGFの内容の重要な回復を作り出した。 これらの結果は頭脳のNGFの内容が老化させたラットで低いこと、そしてidebenoneの経口投与がこの減少の回復をもたらすことを提案する。

idebenoneの経口投与は頭脳の神経の成長因子を引き起こし、基底のforebrain lesionedラットの学習および記憶を改善する。

Nitta A、Murakami Y、Furukawa Y、Kawatsura W、Hayashi K、Yamada K、長谷川T、NeuropsychopharmacologyのNabeshima T. Departmentおよび病院の薬学、日本名古屋大学医科大学院。

Naunyn SchmiedebergsのアーチPharmacol 4月1994日; 349(4): 401-7

神経の成長因子は中央神経システムのコリン作動性ニューロンの存続そして維持の重要な役割を担う。 Alzheimerのタイプの老人性痴呆症では、学習および記憶はmagnocellularコリン作動性の神経システムのニューロンの損失によって損なわれる。 従ってそれはこの退化的な無秩序の興味神経の成長因子の役割を調査する、である。 周辺に管理されたとき神経の成長因子は血頭脳の障壁を交差させないし、ペプチダーゼによって容易に新陳代謝するので、頭脳に直接注入されたときだけだけ治療に使用することができる。 私達は基底のforebrainのlesionedラットで、ないそのままなラットのコリン アセチルトランスフェラーゼの活動でidebenoneの経口投与、有効な生体外の神経の成長因子の統合の刺激物が、神経の成長因子蛋白質およびmRNAの増加を引き起こした、および、ここに示すことを。 Idebenoneはまたこれらの動物の馴化、水当惑および受動の回避の仕事の行動の欠損を改善した。 これらの結果はidebenoneが神経の成長因子の統合を生体内で刺激し、基底のforebrain lesionedラットの減らされたコリン アセチルトランスフェラーゼの活動の回復と伴われた行動の欠損を改善することを提案する。

痴呆のためのHydergine。

Olin J、シュナイダーL、Novit Aの、南カリフォルニアの大学、1975帯状の道Luczak S Keckの医科大学院、KAM-400、ロスアンジェルス、カリフォルニア、90033、米国。 jolin@hsc.usc.edu

CochraneのデータベースSystのRev. 2000年; (2): CD000359

背景: 現在hydergineは患者を痴呆と扱うか、または「年齢関連の」認識徴候のためにほとんど専ら使用される。 80年代前半以来ダースつの臨床試験にあった、けれどもhydergineの効力ははっきりしない。 しかし前の検討がhydergineの効力のための一般に好ましいサポートを提供するが、選ばれた特定の臨床調査に関してバイアス(例えば、場合のレポートおよび自由な試験の包含)と著者の結果の印象主義の査定によって限られた。 予想通り、hydergineの効力に関して評論家間の一致の欠乏がずっとある。 1994年に、メタ分析はそれにオーバーオールを報告した現在の評論家、hydergineによってだった偽薬より有効出版された。 但しそれらはまた1つの付加的な統計的に非重要な試験が重大さに結果を非減らそうほど「可能かありそうなアルツハイマー病」の患者のための統計上の証拠がの効力の適度だったことを観察した。

目的: hydergineの効力を囲む不確実性のためにこの概観の目的は可能な痴呆の患者の全面的な効果を査定し、効果の潜在的な調整器を調査することだった。

探索戦略: 臨床試験のCochraneの痴呆のグループの記録は言葉のを使用して「hydergine」、「ergoloids、" ergoloid mesylates、"のdihydroergocristine、" dihydroergocryptine、" dihydroergotoxine」、および「dihydroergocornine捜された。 MEDLINE、EMBASEおよび2つの専有データベースはまた捜された。 出版された検討はそれ以上の源のために点検された。

選択基準: 含まれているべき試験は平行グループおよびunconfounded比較、痴呆に一貫した痴呆の主題または徴候の1週以上の処置の持続期間のための偽薬とのhydergineの二重盲目ランダム化されなければ、ならない。

データ収集および分析: データは評論家によって、適切な場合には分かち合われて可能独自に得られ、分かち合われた確率の比率(95%CI)または平均相違(95%CI)は推定された。 可能な限り意思に御馳走データは使用された。 興味の結果は変更および広範囲の評価尺度の臨床全体的な印象を含んでいた。 下記のものを含まれている処置の効果の潜在性の変数緩和する: 入院患者/外来患者の状態、試験の持続期間、年齢、性、薬物の線量、出版物年、および診断に分かれること。

主要な結果: 包含の規準を満たした分析のために十分なデータがあり、合計19の試験があった。 13の試験は改善および9つの試験の全体的な評価を使用する十分な情報が広範囲の評価尺度で情報を提供したことを報告した。 3つの試験は両方の結果の手段を提供した。 統計分析を行うのに十分なデータの欠乏のために結合された分析で出版された結果の多数を使用することは可能ではなかった。 全体的な評価を使用した12の試験のため、hydergineあった(または3.78、95%CI、2.72-5.27を)支持する重要な効果が。 広範囲の評価を使用した9つの試験のため、hydergine (WMD 0.96、95%CI、0を支持する重要な中間の相違があった。 54-1.37)。 Hydergineはデータ解析のために利用できるランダム化された主題の78%のこれらの試験でよく、容認された。 全体的な評価のすばらしい効果のサイズはより若い年齢および多分大量服用と小群の分析のほとんどが統計的に些細だったが、関連付けられた。

評論家の結論: より早い組織的検討でように、私達は重要な処置の効果を示すとhydergineが見つけた(MetaViewに合わせることができるデータがあるように試験は要求されたので小さい一組の先に出版された組織的検討Cochraneの共同の統計量ソフトウェアのより試験にここに基づいて)全体的な評価か広範囲の評価尺度によって査定されたとき。 しかし分析のために利用できる僅かな試験は小群の分析の機能を重要なmoderaを統計的に識別する限った

[アルツハイマー病の食餌療法の要因の分析: 防止のための栄養の介在の臨床使用および痴呆] [日本語の記事]の処置

神経学のOtsuka M. Department、Jichiの衛生学校、大宮の医療センター。

日本Ronen Igakkai Zasshi 12月2000日; 37(12): 970-3

アルツハイマー病(広告)の病理学プロセスにかかわった食餌療法の要因を定めるためには私達は日本語のために開発された自己管理された食事療法の歴史のアンケート(DHQ)を使用して栄養素の食糧消費そして取入口を分析した。 六十四人の広告の患者および80はこの調査で健常者に登録された年齢一致させた。 広告はDSM-IVの規準に従って診断された。 広告の患者の食餌療法の行動は年齢一致させた健康な年配者のそれらから著しく逸脱した。 広告の患者は魚および緑黄色い野菜を嫌い、制御よりより多くの肉を取った。 栄養素のエネルギー調節された分析は広告の患者がより少ないビタミンCおよびカロチンを取ったことを明らかにした。 最も著しく、広告の患者はn-3魚のpolyunsaturated脂肪酸(PUFA)の反映の低い消費のかなり少量を取り、彼らのn-6/n-3比率はかなり高められた。 これらの食餌療法の異常を提案する痴呆の手始めの前に3か月から44年に始まるこれらの習慣はただ痴呆の結果ではない。 むしろ広告が冠状心臓病、西部様式の食事療法準癌およびhyperallergyのような生命様式関連の病気であるかもしれないことを、意味する。 認識機能がn-6/n-3比率のことを訂正によって改善されたかどうか見るためには、私達は広告の患者のためにeicossapentaenoic酸(EPA)、1つのタイプのn-3 PUFAを、規定した。 認識機能はMMSEを使用して評価された。 EPA (900のmg /day)の管理は3か月に最高の効果および効果とMMSEを持続させた6か月をかなり改善した。 但し、MMSEのスコアは6かの数か月後に減った。 現在の調査は限定があるけれども、栄養の介在が広告の防止のために有用である、またことを示し痴呆の療法のために。

女性のアルツハイマー病のエストロゲンの不足そして危険。

Paganini丘A、Henderson VW。 予防医学、ロスアンジェルス90031南カリフォルニアの医科大学院の大学の部門。

AM J Epidemiol 8月1994日1日; 140(3): 256-61

著者は月経閉止期と関連付けられるエストロゲンの損失がアルツハイマー病の開発に将来のグループ調査の内で入り込む場合制御の調査の使用によって貢献するかもしれない可能性を探検した。 余暇の世界のグループは余暇の世界のラグナの丘の8,877人のメスの居住者、最初に1981年に健康の調査郵送された南カリフォルニアの退職のコミュニティを含んでいる。 1981年と1992年の間に死んだ2,529人のメスのグループのメンバーから、著者はアルツハイマー病との138を識別した死亡証明書で述べられるアルツハイマー病(老人性痴呆症、痴呆、または老衰)を表すためにまたは他の痴呆は多分診断する。 4つの制御は生年月日(+/- 1年)および死の日付(+1年)までに各場合にそれぞれ一致した。 アルツハイマー病および関連の痴呆の危険はエストロゲンのユーザーの相関的な非使用者(確率の比率= 0.69、95%信頼区間0.46-1.03)のより少しあった。 危険は増加するエストロゲンの線量とエストロゲンの使用の増加する持続期間とかなり減った。 危険はまた内生エストロゲンのレベルと関連していた変数と関連付けられた; それは増加する年齢と(統計的に重要が) menarcheでそして減った増加する重量と増加した。 この調査は老女のアルツハイマー病の高められた発生がエストロゲンの不足が原因であるかもしれないこと、そしてエストロゲン取り替え療法がこの痴呆の手始めを防ぐか、または遅らせるために有用かもしれないことを提案する。

アルツハイマー病のエストロゲン取り替え療法そして危険。

Paganini丘A、Henderson VW。 予防医学、ロスアンジェルス、米国南カリフォルニアの医科大学院の大学の部門。

アーチのインターンMed 10月1996日28日; 156(19): 2213-7

背景: 主要な公衆衛生問題として現れていてアルツハイマー病がこの病気を防ぐかもしれない要因の同一証明は重要である。 月経閉止期と関連付けられるエストロゲンの損失はアルツハイマー病の開発に貢献するかもしれない。

目的: エストロゲンの異なったエストロゲンの準備、変化の適量、およびpostmenopausal女性のアルツハイマー病の危険に対するエストロゲン取り替え療法の持続期間の効果を評価するため。

調査設計および方法: 場合制御の調査は余暇の世界のラグナの丘の居住者の将来のグループ調査、南カリフォルニアの退職のコミュニティの内で入り込んだ。 グループは最初に1981年に健康の調査郵送された8877人の女性から成り立った。 死亡証明書で述べられたアルツハイマー病(老人性痴呆症、痴呆、または老衰)を表すためにアルツハイマー病の1981年そして1995年、248人の女性か他の痴呆の診断の間で多分死んだ3760人のメスのグループのメンバーの識別された。 5つの制御は死の年および(+/- 1年)生年に従って各場合にそれぞれ一致した。

結果: アルツハイマー病および関連の痴呆の危険は非使用者(確率の比率、0.65と比較されたエストロゲンのユーザーでかなり減った; 95%の信頼区間、0.49-0.88)。 危険は管理の口頭およびnonoral (すなわち、注入はおよび/またはクリーム状になる)ルートのために減った。 危険は活用された馬のエストロゲン、最も一般的なエストロゲンの準備との口頭療法の増加する適量(P = .01)および持続期間両方と増加の(P = .01)かなり減った。 各線量の部門の中では、危険は大量服用(確率の比率、0.48を受け取った長期ユーザーの最も低い観察された危険の療法の増加する持続期間と、減った; 95%の信頼区間、0.19-1.17)。

結論: この調査はエストロゲン取り替え療法がpostmenopausal女性にアルツハイマー病の手始めを防ぐか、または遅らせるために有用かもしれないことを提案する。

Alzheimerのベータ蛋白質はミトコンドリアDNAの酸化損傷を仲介した: melatoninによる防止。

Pappolla MA、Chyan YJ、Poeggeler B、Bozner P、Ghiso J、LeDoux SP、ウイルソンGL。 病理学のアラバマの南医療センター、部門および神経学、可動装置36617、米国の大学。 mpappoll@usamail.usouthal.edu

J Pineal Res 11月1999日; 27(4): 226-9

アルツハイマー病(広告)の現代的な進歩は42 43アミノ酸のペプチッドの調査から生じる。 無秩序の主要なneuropathologicマーカーとしてアミロイドをベータ蛋白質(Abeta)と、呼んだ。 Abetaにneurotoxic特性があることが、そしてそのような効果が自由基によって仲介されること示された。 Abetaへの神経の細胞の露出は神経ホメオスタティスに深く有害である酸化損害のスペクトルで起因する。 私達は前にこと、そして傷害のこの様相がmelatoninによって防がれることをAbeta25-35がミトコンドリアDNA (mtDNA)への酸化損傷を引き起こす示してしまった。 Abeta25 35が広告に起こらないので、そしてAbeta25-35による毒性のモードがAbeta1-42 (Abetaの生理学的に関連した形態)のそれと異なるかもしれないので私達はmtDNAへの酸化損傷がまたAbeta1-42によって引き起こすことができるかどうか、そしてこのタイプの傷害がmelatoninによって防がれるかどうか定めるために私達の最初の観察を拡張した。 Abeta1-42への人間のneuroblastomaの細胞の露出は量的なポリメラーゼ連鎖反応方法によって定められるようにmtDNAへのマーク付きの酸化損傷で起因した。 Abetaと共に細胞培養へのmelatoninの付加は完全に損傷を防いだ。 この調査は広告の頭脳に於いての現在のミトコンドリアの酸化損害に於いてのAbetaのための原因となる役割を含むAbeta25-35の前の調査結果を、支える。 最も重要、データはAbeta仲介された酸化傷害に於いてのmelatoninのneuroprotective役割を確認する。 melatoninがまたアミロイドの集合を禁じるので、毒性に欠け、効率的に血頭脳の障壁を、このホルモンようである広告のpharmacologic介在のための候補者として他の利用できる酸化防止剤より優秀な交差させる。

TRANSmetanicotineアナログのための簡潔で総合的な細道。

公園H、Jang Jの罪KS。 薬学、Kangwonの国民大学、Chunchon、韓国の大学。 haeilp@cc.kangwon.ac.kr

アーチPharm Res 6月2000日; 23(3): 202-5

TRANSmetanicotineアナログの統合のための便利な細道は開発された。 TRANSMetanicotineのサブタイプ(alpha4beta2) -神経のニコチンのアセチルコリンの受容器のための選択的な配位子はアルツハイマー病のための臨床段階の下に、ある。 3-bromopyridineと経糸ガイドの反作用に先行しているアリル臭化物およびアセトアルデヒドのZn仲介されたallylationは5 pyridin 3 yl pent 4 en3 ol (2)を与えた。 密封された管のメチルアミンと取り替えの反作用に先行している5 pyridin 3 yl pent 4 en3 olのTosylationはよい収穫のメチルの(1メチル4 pyridin 3 ylしかし3 enyl) -アミン(4)を与えた。 従って、さまざまな基を持つmethylaminoのグループのアルファ位置で変更されるTRANSmetanicotineアナログは4つのステップで得ることができる。

心のアセチルコリン: 意識の神経伝達物質の相互的関係か。

ペリーEの歩行者Mの優美JのペリーR. MRC Neurochemicalの病理学の単位、ニューキャッスルの総合病院、Westgateの道、タイン、イギリスNE4 6BEにニューキャッスル。

傾向Neurosci 6月1999日; 22(6): 273-80

コリン作動性システムは頭脳の最も重要なmodulatory神経伝達物質システムの1つで、選択的な関心によって決まる活動を制御する、意識した意識の必要な部品の。 Psychopharmacologicalおよび病理学の証拠は意識した意識の「コリン作動性の部品」の概念を支える。 muscarinic受容器に反対する薬剤は幻覚を引き起こし、意識のレベルを減らしニコチン受容器は関係するが一般的な(inhalational)麻酔薬の行為のメカニズムにかかわるように。 頭脳の退化的な病気では、意識の変化はコリン作動性システムの地方欠損と関連付けられる。 アルツハイマー病(広告)では、Lewyボディ(DLB)との痴呆の主題が経験する視覚幻覚はneocortical ACh関連の活動の減少と関連付けられるが、海馬および皮質へコリン作動性の投射の明確な(もっとより暗黙の)記憶そしてhypoactivityの損失がある。 パーキンソン病ではレムにまたDLBに起こる異常を貢献するために、レム(急速な目動き)の睡眠か夢を見ることを制御するpedunculopontineのコリン作動性ニューロンの付加的な損失は本当らしい。 thalamusに収斂投射を含んでいる広まった基底forebrainおよびrostral脳幹のコリン作動性の細道は意識した意識を発生させ、統合するために戦略的に取付けられるようである。 コリン作動性システムを調整する薬剤による認識および非認識徴候の範囲の緩和は意識の変更によりによって、広告および関連無秩序の処置のために開発されている、引き起こすことができる。

アルツハイマー病の記憶に対するフィソスチグミンおよびレシチンの効果。

Peters BH、Levin HS。

アンNeurol 9月1979日; 6(3): 219-21

中央コリン作動性のメカニズムは痴呆に尽きているという証拠があるので、私達はアルツハイマー病の5人の患者の記憶に対する中央コリン作動性の増加の効果を調査した。 患者はacetylcholinesteraseの抑制剤のフィソスチグミンの滴定された線量を使用して二重盲目の調査のフィソスチグミンと偽薬、レシチン、フィソスチグミン、またはレシチンを受け取った。 記憶は選択的な思い出すプロシージャの互い違いの形態と評価された。 だけレシチンと比較されてフィソスチグミンおよびレシチンの組合せは一貫して記憶貯蔵および検索を高めた; レシチンのないフィソスチグミンは記憶促進を作り出さなかった。 より大きい臨床試験が必要であるが、コリン作動性のアゴニストおよび前駆物質の把握約束の結合の作戦。

薬草およびアルツハイマー病: ethnobotanyからphytotherapyへの。

ペリーEK、Pickeringの、Wang WW、Houghton PJのペリーNSの医学研究議会、ニューキャッスルの総合病院、タインにニューキャッスル。 e.k.perry@ncl.ac.uk

J Pharm Pharmacol 5月1999日; 51(5): 527-34

補完医学の使用は、痴呆療法の植物のエキスのような、異なった文化的な伝統に従って変わる。 例えば中国および極東のそれと対比する正統の西部の薬では従来の認識か記憶高める植物の病理学の特性はアルツハイマー病の現在のモデルという点において広く調査されなかった。 例外はgingkolidesにアルツハイマー病のメカニズムに関連した酸化防止、neuroprotectiveおよびコリン作動性の活動があるGingkoのbilobaである。 偽薬によって制御される臨床試験のアルツハイマー病のイチョウのエキスの治療上の効力はtacrineのような現在規定された薬剤に伝えられるところによれば類似しているまたはGingkoのdonepezilそして、重大に、望ましくない副作用は最低である。 薬効があるハーブのそれらのような古いヨーロッパの参考書は、記憶改良の特性と、Salviaのofficinalis (賢人)およびMelissaのofficinalis (香油)のような他のいろいろ植物を文書化し、コリン作動性の活動はこれらの植物のエキスで最近識別されてしまった。 長い伝統がある薬効がある使用を用いる植物の臨床的に関連した病理学の活動の現代発見のための先例はケシ属-頭脳の内生アヘン剤の受容器を搭載するsomniferum (アオイ ケシ)に、アルカロイド オピオイドの例えば、相互作用を含める。 アルツハイマー病の神経生物学の、および未だいわゆる合理的に設計されていた療法の限られた効力薬剤の開発の新しい方向のための歴史的アーカイブを再探検するために理解の最近の大きな進展によって、それは時機を得るかもしれない。 この記事は痴呆のための、また病気のメカニズムの理解の新しい処置の開発に統合的な従来および現代科学的なアプローチの価値をだけでなく、考慮する。 Alzheimer sの病気のコリン作動性の撹乱の現在の生物的ベースの仮説が現れたずっと前に、コリン作動性の反対者を含むために今知られていた植物は記憶喪失症のために痴呆引き起こす特性記録され。

新陳代謝アセチルLカルニチンの物理的化学薬品および治療上の特性: アルツハイマー病および老人の不況の行為のモードのための関連性。

Pettegrew JW、Levine Jの精神医学、ピッツバーグ、PA 15213、米国の大学医科大学院のMcClure RJ部。 pettegre+@pitt.edu

精神医学Molの11月2000日; 5(6): 616-32

アセチルLカルニチン(ALCAR)はneurobiological特性があるカルニチンおよびアセチルの一部分を含んでいる。 カルニチンは脂肪酸のベータ酸化で重要であり、アセチルCoAレベルを維持するのにアセチルの一部分が使用することができる。 ALCARの他の報告されたneurobiological効果は調節がの含まれている: (1)頭脳エネルギーおよびリン脂質の新陳代謝; (2) neurotrophic要因およびneurohormonesを含む細胞高分子、; (3)シナプスの形態; そして(4)多数の神経伝達物質のシナプス伝達。 ALCARの活動の潜在的な分子メカニズムは下記のものを含んでいる: (1) - NH2および-構造、原動力、機能および転換の修正に終るペプチッドそして蛋白質のアミノ酸そしてNの末端のアミノ酸のオハイオ州の基のアセチル化; そして(2)より大きい分子の構造、分子動力学法および機能の変更に終ってより大きい分子に分子付き添いとして機能する。 ALCARは二重盲目の管理された調査で老人の人口で非常に流行するアルツハイマー病(広告)の有利な効果をもたらすために報告されるおよび主要で憂鬱な無秩序。

生体内のグルタチオンの高度はヒドロキシル ラットの頭脳の自由な根本的誘発蛋白質の酸化から保護する。

PocernichのCB、La Fontaine M、Butterfield DA。 化学、ケンタッキー大学、レキシントン40506、米国の部門。

Neurochem Int 3月2000日; 36(3): 185-91

グルタチオンの不足はルー・ゲーリック病、パーキンソン病およびHIVを含むいくつかのneurodegenerative病気と関連付けられた。 グルタチオンのための重大な役割は遊離基の清掃動物としてある。 アルツハイマー病(広告)の頭脳はグルタチオンのSトランスフェラーゼの蛋白質の酸化、脂質の酸化、酸化させたグルタチオンおよび減らされた活動によって明示される酸化圧力によって特に特徴付けられる。 内生グルタチオンの上昇値が自由な根本的誘発の酸化圧力に対して保護を提供するFe2+/H2O2と扱われた隔離されたsynaptosomal膜の脆弱性を調査するためにことを推論して、齧歯動物はN acetylcysteine (NAC)の生体内の注入、グルタチオンの知られていた前駆物質を、知られていたヒドロキシルの遊離基の生産者与えられた。 蛋白質のカルボニル、蛋白質の酸化のマーカーは、測定された。 NACはかなり皮層のsynaptosome cytosol (Pの&ltの内生グルタチオンのレベルを増加した; 0.01). 前に報告されるように、非扱われた制御(Pの&ltのそれと比較されたFe2+/H2O2扱われたsynaptosomesの蛋白質のカルボニルのレベルはかなりより高かった; 0.01)、高められた酸化圧力に一貫した。 それに対して、NAC注入された動物から隔離されたFe2+/H2O2扱われたsynaptosomesの蛋白質のカルボニルのレベルは水酸ラジカルの引き起こされた酸化圧力に対して保護を示す塩注入された非扱われた制御とかなり違わなかった。 これらの結果は方法が内生グルタチオンを酸化圧力と、広告を含んで関連付けられるneurodegenerative病気で増加するために水平にする概念に一貫している有望かもしれない。

アルツハイマー病の患者の激しいトリプトファンの枯渇によって引き起こされる認識欠損。

ポーターRJ、Lunn BSの歩行者LL、灰色JM、Ballard CG、O'Brien JT。 精神医学、タイン、イギリスにニューキャッスルの大学の一般教養学科。

AM Jの精神医学4月2000日; 157(4): 638-40

目的: 調査は激しいトリプトファンの枯渇によってAlzheimerのタイプの痴呆の16人の患者と16の認識的にそのままな比較の主題の頭脳のセロトニンの減少の全体的な認識機能そして気分に対する効果を査定した。

方法: 二重盲目では、クロスオーバー設計、主題は激しいトリプトファンの枯渇そして、別の機会に、アミノ酸の釣り合った混合物を含んでいる偽薬の飲み物を引き起こすためにトリプトファンなしのアミノ酸の飲み物を受け取った。 毎回、落ち込んだ気分の評価は後でベースラインおよび4のそして7時間でなされ、変更されたミニ精神州は後でベースラインおよび4時間で管理された。

結果: Alzheimerのタイプの痴呆の患者は激しいトリプトファンの枯渇の後で偽薬を受け取った後より変更されたミニ精神州のかなり低い中間のスコアを持っていた。 比較のグループは変更されたミニ精神州の中間のスコアで激しいトリプトファンの枯渇と偽薬を受け取った後相違を示さなかった。 どちらのグループでも気分の重要な変更は見つけられなかった。

結論: 激しいトリプトファンの枯渇はかなりAlzheimerのタイプの痴呆の患者の認識機能を損なった。 妥協されたserotonergic機能は、コリン作動性の欠損を伴って、Alzheimerのタイプの痴呆の認識低下への重要な貢献をするかもしれない。

不滅にされたラットの頭脳のendothelial細胞に対するベータ アミロイド(25-35)の毒作用: carnosine、homocarnosineおよびベータ アラニンによる保護。

プレストンJE、Hipkiss AR、Himsworth DT、Romero IA、Abbott JN。 老人病学の協会、Collegeロンドン、イギリス王の。 j.preston@kcl.ac.uk

Neurosci Lett 2月1998日13日; 242(2): 105-8

ラットの頭脳の管のendothelial細胞(RBE4細胞)に対する神経毒のベータ アミロイドのペプチッド(A beta25-35)の省略された形態の効果は細胞培養で調査された。 ペプチッドの毒作用はミトコンドリアのデヒドロゲナーゼの活動(MTT)の減少の試金、乳酸塩のデヒドロゲナーゼ解放およびブドウ糖の消費を使用してベータ200 microg/ml Aで見られた。 細胞傷害はジペプチドのcarnosineによってベータ200 microg/ml Aと部分的にベータ300 microg/ml Aで完全に防ぐことができる。 Carnosineは人間を含むほ乳類の脳組織そして刺激された筋肉のハイ レベルで見つけられる自然発生するジペプチドである。 carnosineと、ベータ アラニンのような、homocarnosine同じような、特性を反glycating代理店のaminoguanidine共有する、酸化防止スーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)代理人はまたcarnosine効果的に、部分的に細胞を、が救助し。 私達はcarnosineの保護のメカニズムがアルツハイマー病の間に神経およびendothelial細胞傷害で関係する反glycatingおよび酸化防止活動にあることを仮定する。 従ってCarnosineは有用な治療上の代理店であるかもしれない。

ミオシンおよび老化への直接相互参照の炭水化物蛋白質の相互作用の概観。

Ramamurthy B、H] oの] ok PのラーションL. Noll Physiologicalの研究所、ペンシルバニア州立大学、大学公園、PA 16802、米国。

アクタPhysiol Scand 12月1999日; 167(4): 327-9

非酵素のglycosylation (glycation)、蛋白質の後翻訳の修正、還元糖が付いている蛋白質の反作用からの結果。 Glycationは糖尿病、アルツハイマー病のようなさまざまな病理学で関係し、老化プロセスの重要な役割を担うことを提案した。 蛋白質のglycationの研究は主にアルブミン、ヘモグロビンおよびコラーゲンのような細胞外蛋白質を調査した。 但し、そこに細胞内蛋白質がまたglycationによって影響されるかもしれないミオシンのglycationは減少ミオシンのアデノシン三リン酸化水分解酵素の活動に報告されるという証拠を高めて。 Glycatedのアダクトはクロマトグラフィー、電気泳動、蛍光性および免疫化学のようなさまざまな技術によって検出される。 これらのアダクトの阻止か取り外しはaminoguanidine (amG)、ベータmercaptoethanol (bME)およびN-phenacylthiazoliumの臭化物(PTB)のような化合物によって達成された。 現在のパイロット・スタディでは、新しい生体外の運動性の試金を使用して、私達は15分のブドウ糖の孵化の後で単一の筋繊維の区分から得られるミオシンのアクチン(およそ13%)の運動性の速度の減少を観察した。 孵化媒体へのbMEの付加はアクチン運動性の速度を維持した。

痴呆の教育、職業および流行: Conseliceからの調査結果は調査する。

Ravaglia G、Forti P、Maioli F、Sacchetti L、Mariani E、Nativio V、Talerico T、Vettori C、Macini PL。 内科、CardioangiologyおよびHepatology、大学病院S. Orsola-Malpighiのボローニャ、イタリアの部門。 ravaglia@almadns.unibo.it

Dement Geriatr Cogn Disord 2002年; 14(2): 90-100

イタリアの痴呆の疫学についての情報はまだこの認識無秩序が深刻な公衆衛生の心配を表すが、限られる。 私達は北のイタリアの自治体、エミリア ロマーニャの地域のConseliceの年配の人口の痴呆そして痴呆のサブタイプの流行を、推定した(n =老化する1,016の主題65-97年)。 2つの変更可能な危険率、教育および職業の痴呆の連合はまた、評価された。 全面的な痴呆の流行は5.9% (95%の信頼区間4.3-7.8)、年齢と指数関数的に増加し、そして女性間でより高かった。 痴呆の例の、50%はアルツハイマー病(広告)だったが、異常に高な流行(45%)は管の痴呆(VD)のために見つけられた。 年齢および性のための調節の後で、教育しかしない職業は広告およびVD両方と関連付けられた。 この連合は高血圧または心循環器疾患の職業、生命習慣および前の歴史によって説明できなかった。 AG、バーゼルKarger版権2002年のS.

多形遺伝子のapolipoprotein Eの役割およびAlzheimerの痴呆の開発のメチレンのtetrahydrofolateの還元酵素はタイプする。

Regland B、Blennow K、Germgard T、KochシュミツトAC、Gottfries CG。 臨床神経科学の協会、エーテボリ大学、エーテボリ、スウェーデン。

Dement Geriatr Cogn Disord 1999日7月8月; 10(4): 245-51

apolipoprotein E (APOE)のための遺伝子は多形および変形APOE4であるAlzheimerタイプの痴呆(広告)の開発のための主要な危険率である。 広告のための別の危険率は高齢者で非常に共通である否定的なコバラミンのバランスのようである。 コバラミンおよびfolateは1カーボン新陳代謝の相互依存および必要な部品である。 もう一つの重要な部品は遺伝子がまた多形のmethylenetetrahydrofolateの還元酵素(MTHFR)である。 Thermolabile MTHFR (tMTHFR)、酵素の活動を減らす遺伝子の変形は、一般群衆で共通である。 現在の調査では、140人の広告の患者の75%に少なくとも1つのAPOE4対立遺伝子があった。 しかしAPOE4およびtMTHFRの対立遺伝子の数は反対の方向の血清のfolateのレベルにかなり関連した。 これの重大さはAPOE4とtMTHFR間の反対の相関関係によって増加された。 従って、だけでなく、MTHFRはまたしかしAPOE APOE4および不十分な1カーボン新陳代謝が広告のための互いに作用し合う危険率であるかもしれないことを提案する1カーボン新陳代謝と関連しているようである。

ハンティントンの病気、アルツハイマー病およびパーキンソン症候群の実験モデルの神経の損失に対する病理学の代理店としてMelatonin。

Reiter RJ、Cabrera JのSainzのRM、メーヨーJC、マンチェスターLC、タンDX。 細胞および構造生物学、健康科学の中心、サン・アントニオ78229-3900、米国テキサス州立大学の部門。 Reiter@uthscsa.edu

アンN Y Acad Sci 1999年; 890:471-85

この検討はmelatoninのneuroprotective役割と関連している実験調査結果を要約する。 特に、それはハンティントンの病気、アルツハイマー病およびパーキンソン症候群のモデルで指示される研究に焦点を合わせる。 Melatoninは中枢神経系の酸化損傷の減少で非常に効果的であるために示されていた; この効力は直接いくつかの遊離基を掃除し、間接酸化防止剤として作用する機能から得る。 特に、melatoninは非常に有毒な水酸ラジカル、また脳細胞の高分子を傷つけることができるperoxyl基、peroxynitriteの陰イオン、一酸化窒素および一重項の酸素解毒する。 さらに、melatoninはスーパーオキシドのディスムターゼ、グルタチオンの過酸化酵素およびグルタチオンの還元酵素を含むいろいろantioxidative酵素を刺激する。 1付加的な利点のmelatoninはである十字に血頭脳の障壁容易さ持っている中枢神経系の酸化損傷の減少で。 行為のこの組合せは遊離基の損傷に対してmelatoninに非常に効果的な病理学の代理店を作る。 頭脳に於いての酸化損傷の予防に於いてのmelatoninの生理学的なレベルの役割は現在テストされている。

自由生存Alzheimerの患者の栄養の状態。

Renvall MJ、Spindler AA、Ramsdell JW、薬、医療センター、サンディエゴ92103-1990カリフォルニア大学のPaskvan M. Department。

AM J Med Sci 7月1989日; 298(1): 20-7

チアミン、リボフラビン、folate、ビタミンB-12、蛋白質および鉄の自己報告された、食餌療法取入口そして生化学的な見積もりは22のだれが認識的に正常だったかAlzheimerのタイプ(SDAT)のそして41の老人性痴呆症があった個人による自由生存年長者で比較された(CN)。 2グループはこれらの栄養素の彼らの取入口か取入口のための不足の州の数でかなり異ならなかった(67%以下RDA)。 低い血清のtransketolase (チアミン; pより少しより 0.055)、赤血球(RBC)のfolate (pより少しより0.06)、および血清のビタミンB-12 (pより少しより0.05)のレベルは頻繁にCNの主題のよりSDATの患者に起こった。 multivitaminの補足を使用した両方のグループの個人はチアミン(pより少なくより0.03)、リボフラビン(pより少なくより0.01)、およびnonsupplementのユーザーよりビタミンB-12 (pより少なくより0.003)のためのかなり高く生化学的な価値があった。 グループ間のビタミンB-12およびRBCのfolateのレベルの相違のために、回顧の分析は老人の査定医院から引かれた主題のより大きいグループで行われた。 SDATの患者はかなり低い血清のビタミンB-12 (pより少なくより0.01)およびCNの主題より低いRBCのfolate (pより少なくより0.03)の価値があった。 ビタミンB-12およびRBCのfolateのためのどの平均がSDATの主題の減損のある程度分かれたか、ビタミンB-12はかなり低い正常な認知とのそれらのより穏やかそして適度に損なわれた主題だった。 両方の栄養素のための平均はひどく損なわれたおよびCNの主題の間でかなり異ならなかった。 ビタミンB-12のための認識減損と生化学的な価値間に重要な二次関係があった。(250ワードで省略される概要)

十分な食事療法にもかかわらずAlzheimerの患者の低い血しょうビタミンC。

Riviere S、BirlouezアラゴンI、Nourhashemi FのVellas B. Hopital Laの墓Casselar、ツールーズ、フランス。

Int J Geriatrの精神医学11月1998日; 13(11): 749-54

目的: 患者のビタミンCおよびE血しょうレベルをアルツハイマー病(広告)と比較し、ビタミンCの取入口および栄養の状態を査定するため。

設計: 場合制御の調査。 性のおよび年齢一致させた主題の4グループは比較された: 適当な広告および制御を用いる患者の厳しい広告そして適当な広告。

配置: ツールーズ、フランスあたりのコミュニティそして入院させた患者。

関係者: アルツハイマー病のための規準を達成した痴呆の患者: Alzheimerの厳しいグループ(N = 20)、ミニ精神州の検査(MMSE)のスコアの範囲0-9; Alzheimerの適当なグループ(N = 24)、MMSE 10-23; Alzheimerの入院させたグループ(N = 9)、MMSE 10-23。 制御グループ(N = 19)、MMSE 24-30。

手段: 血しょうビタミンEおよびCは高性能液体クロマトグラフィー蛍光性によって量を示された。 未加工のおよび調理された果物と野菜の消費は中間のビタミンCの取入口を定めるために評価された。 小型栄養の査定(MNA)および血しょうアルブミンが栄養の状態を測定するのに使用された。

結果: 制度化されたおよびコミュニティ主題は別に分析された。 MNAのスコアは適当な痴呆のAlzheimerの家庭生存主題で正常で、正常な血しょうアルブミンのレベルにもかかわらず厳しい病気とのそれらでかなり、下がる。 Alzheimerの家庭生存主題では、ビタミンC血しょうレベルは同じようなビタミンCの取入口にもかかわらず認識減損の厳格に比例してビタミンEが安定している残った一方、減った。 Alzheimerの入院させた主題により低いMNAのスコアおよびアルブミンのレベル正常なビタミンCの取入口があったが、が、血しょうビタミンCはコミュニティ生存主題のそれより低かった。 Alzheimerの制度化された主題にかなりより低いMNAのスコア正常なビタミンCおよびアルブミンのレベルおよび同じような程度の認識減損のコミュニティ住居の主題と比較されたビタミンCの取入口があった。

結論: 血しょうビタミンCは認識減損のある程度に比例して広告でより低く、より低いビタミンCの取入口によって説明されない。 これらの結果は酸素なしの基が損傷に引き起こすかもしれない仮説を支える。

[コリン作動性の仮説およびアルツハイマー病: donepezil (Aricept)]の場所。 [フランス語の記事]

ロバートPH、Gokalsing EのBertogliati Cの中心Memoire、Clinique Universitaire de Psychiatrie、Pavillon J、ニースHopital Pasteur。

Encephale 11月1999日; 25 Spec 5:23無し- 7; 議論28-9

この提示に2つの目的がある: 1) アルツハイマー病の臨床徴候とコリン作動性の不足間の関係を示して、2) Aricept (donepezilの塩酸塩の商標名)と得られた結果を示して最新の薬剤の1つはコリン作動性の仮説という点において成長した。 アルツハイマー病の最も早い病理学のでき事の1つは皮層地域および海馬に、地勢的に整頓されていた方法で、写し出すsubcortical地域と、Meynertの核心のbasalisのコリン作動性ニューロンの退化でもっと特に成っている。 より少なく退化的なプロセスによって影響されるそれらの地域のいくつかはそれにもかかわらず活動的な後junctional受容器を保つ。 核心のbasalisからのコリン作動性ニューロンの消失は皮層およびlimbic細胞のdisactivationを引き起こし、注意、記憶および行動障害のような臨床徴候に責任がある。 Ariceptのためのマーケティング承認の適用は予備の線量の決定を可能にし、効力および安全を査定するように設計されているさまざまな調査に基づいている。 Ariceptの効力を評価するように設計されている最初の大規模な調査はmgが14週に行なわれた10から5の毎日の適量で管理した。 結果は偽薬のグループと比較される処置のグループの認識機能で重要な改善を示す。 相違は処置の3週後に現れ、調査の12週中持続し、そしてまだ非常にマーク付きの3週の治療後の停止だった。 30週に行なわれた第2調査の結果は前結果に類似していた。 、Ariceptは5から10 mgの毎日の適量で偽薬と比較されて認識機能および全面的な機能の重要な改善を引き起こす。 週24で、患者はまだベースライン性能より優秀だった性能を示した。 認識効果に平行して日常生活の活動を改善し、直接アルツハイマー病に苦しんでいる患者の行動障害と直面された介護者の苦脳を軽減するために、Ariceptはまた示されていた。

selegiline、アルファ トコフェロール、またはAlzheimerのための処置として両方の管理された試験「sの病気。 Alzheimer sの病気の協力的な調査

佐野M; Ernesto C; トマスRG; Klauberの氏; Schafer K; Grundman M; Woodbury P; Growdon J; Cotman CW; Pfeiffer E; シュナイダーLS; 神経学のThal LJ部、医者のコロンビア大学の大学およびニューヨーク、米国、外科医。

NイギリスJ Med (米国) 1997年4月24日、336 (17) p1216-22

背景: 頭脳のカテコラミンのレベルを増加し、酸化損傷から保護するビタミンか薬物が神経の損傷を減らし、アルツハイマー病の進行を遅らせるかもしれないという証拠がある。

方法: 私達は二重盲目を、ランダム化されて偽薬制御、適当な厳格のアルツハイマー病の患者の多中心の試験行なった。 合計341人の患者は選択的なモノアミン酸化酵素阻害薬のselegiline (日10 mg)、アルファ トコフェロール(ビタミンE、日2000のIU)、2年間selegilineおよびアルファ トコフェロール、または偽薬両方受け取った。 第一次結果は次のいずれかの発生へ時間だった: 毎日の生活の基本的な活動を行う機能の死、制度化、損失または厳しい痴呆(3)の臨床痴呆の評価と定義される。

結果: 任意割り当てにもかかわらず、ミニ精神州の検査のベースライン スコアは他の3グループのより偽薬のグループで高く、このriable第一次結果(P&ltの非常に予言した; 0.001)。 未調整の分析では、4グループ間の結果に統計的に重要な相違がなかった。 covariateとしてミニ精神州の検査のベースライン スコアが含まれていた分析では、第一次結果へselegiline (中央の時間、655日と扱われた患者の時間に重要な遅れがあった; P=0.012)、アルファ トコフェロール(670日、P=0.001)または偽薬のグループ(440日)と比較した組合せ療法(585日、P=0.049)。

結論: アルツハイマー病からの適度に厳しい減損の患者では、selegilineの処置かアルファ トコフェロールは病気の進行を遅らせる。

Alzheimerの老人性痴呆症の正常な制御そして患者の頭脳のチロシンのヒドロキシラーゼ、トリプトファンのヒドロキシラーゼ、biopterinおよびneopterinはタイプする。

Sawada M、平田Y、新井H、Iizuka R、Nagatsu T。

J Neurochem 3月1987日; 48(3): 760-4

チロシンのヒドロキシラーゼおよびトリプトファンのヒドロキシラーゼの活動、およびbiopterinの補足因子および前駆物質のneopterinの集中はAlzheimerのタイプ(SDAT)および8つの組織学的に正常な制御の老人性痴呆症の4人の組織学的に確認された患者からの死後の頭脳の14の地域で測定された。 Neopterinの集中は人間の脳ではじめて測定された。 SDATの患者の頭脳のチロシンのヒドロキシラーゼそしてトリプトファンのヒドロキシラーゼの活動はsubstantiaのnigraとglobusのpallidus、位置のceruleusおよびsubstantiaのnigraの側面区分でかなり、それぞれ減った。 SDATの患者の頭脳の総biopterinの集中はputamenおよびsubstantiaのnigraでかなり減ったが、総neopterinの集中はかなり変わらなかった。 これらの結果はSDATのbiogenicアミンの減少がbiogenicアミンと関連付けられる生合成酵素の減少と関連しているかもしれないことをmonoaminergicニューロンの破壊が原因で提案する。

炎症抑制薬剤による神経の退化そして調節の動物モデルの頭脳の炎症性反作用: アルツハイマー病の含意。

Scali C、Prosperi C、Vannucchi MG、Pepeu Gの薬理学、フィレンツェ、Viale Pieraccini、6、50139フィレンツェ、イタリアの大学のCasamenti F部。

Eur J Neurosci 6月2000日; 12(6): 1900-12年

頭脳の炎症性プロセスはアルツハイマー病の病因の下にあり、nonsteroidal炎症抑制薬剤は病気で保護効果をもたらす。 この調査の目標はラットの頭脳で炎症性反作用をexcitotoxic侮辱に応じて生体内で特徴付け、nimesulideの処置の効力を調査することだった。 Quisqualicの酸はラットの右の核心のbasalisに注入された。 excitotoxinは炎症性仲介人のコリン作動性の退化、強いglial反作用および生産を引き起こした。 注入の後の3時間、注入された区域のinterleukin1betaの集中の5重の高度は観察された。 この高度はnimesulide (10 mg/kg、i.m。)の前処理によって50%減った。 電子顕微鏡検査およびimmunocytochemical汚損は注入の後の24のhそして7日両方に小膠細胞およびアストロサイトの強い活発化を明らかにした。 Cyclooxygenase-2-immunoreactivityは注入の後でperivascular microglialおよびendothelial細胞24 hの注入された半球の血管で引き起こされた。 7日のpostinjectionはparenchymal小膠細胞で、cyclooxygenase 2肯定的な信号引き起こされ、多量のプロスタグランジンE2は注入された区域で測定された。 亜硝酸塩の注入、多くの誘引可能な一酸化窒素のシンターゼ肯定的な細胞および高レベルの後の24時間そして7日は注入の場所で検出された。 7日のnimesulide (10のmg/kg/日、i.m。)の処置は強くmicroglial反作用を減少させ、誘引可能な一酸化窒素のシンターゼ肯定的な細胞の数減った、そして完全にプロスタグランジンE2の形成の増加廃止された。 これらのデータはアルツハイマー病療法のcyclooxygenase-2抑制剤の潜在的な効力に貴重なサポートを生体内で提供する。

遠隔頭部外傷の後のアルツハイマー病: 発生調査。

Schofield PWの独特の味M、Marder K、鐘K、Dooneief G、Chun M、佐野M、厳格なYのMayeux R.ガートルードH Sergievskyの中心、コロンビア大学、ニューヨーク シティ10032、米国。

J Neurol Neurosurgの精神医学2月1997日; 62(2): 119-24

目的: 遠隔頭部外傷の歴史をアルツハイマー病によるそれに続く痴呆のための危険率として評価するため。

方法: 重要な認識減損の証拠のない北のマンハッタンの老化のコミュニティによって基づいた縦方向調査の271人の関係者は調査に記入項目の頭部外傷の歴史のために2つの場合で質問された。 検査の医者は意識の損失の頭部外傷の歴史を追求した。 単独で、危険率の面接者はconsiousnessまたは記憶喪失症の損失の頭部外傷の歴史、consiousnessのあらゆる損失の持続期間、および頭部外傷の日付について尋ねた。 患者は5年まで間標準化された年次評価と痴呆の最初の発生を定めるために追われた。

結果: ありそうか可能なアルツハイマー病による調査の事件の痴呆の間に39人の患者で診断された。 医者に報告されたconsiousnessの損失の頭部外傷の歴史がアルツハイマー病(相対的な危険(RR)による痴呆のより早い手始めと= 4.1、95%の信頼区間(95% CI) 1.3-12.7)関連付けられたことをコックス示されている比例した危険の模倣。 危険率の面接者に報告されたconsiousnessまたは記憶喪失症の損失の頭部外傷はアルツハイマー病のオーバーオール(RR 2.0、95% CI 0.7-6.2)のより早い手始めとかなり関連付けられなかったが、5分を超過するconsiousnessの損失はかなり高められた危険(RR 11.2、95% CI 2.3-59.8)にあったことを報告した人。 事件のアルツハイマー病は先行する30年(RR 5.4、95% CI 1.5-19.5)の内に起こった頭部外傷とかなり関連付けられた。

結論: このグループ調査の結果は頭部外傷がアルツハイマー病のための危険率であるかもしれないことを提案する複数の場合制御の調査の調査結果に一貫している。

フェノールの酸化防止剤は酸化させた低密度脂蛋白質の神経の細胞死の続く通風管を減少させる。

Schroeter H、ウィリアムスRJ、Matin R、Iversen L、米エバンズCA。 生物医学科学の年齢関連の病気、人、王およびセントトーマスの学校、Collegeの人のキャンパス、ロンドン、イギリス王ののためのWolfsonの中心。

自由なRadic Biol Med 12月2000日15日; 29(12): 1222-33

酸化圧力はパーキンソン病、アルツハイマー病および年齢関連の認識低下ののようなneurodegenerationと関連付けられる神経の損失で関係する。 最近のレポートはフラボノイドが豊富なフルーツの消費が部分的に年齢関連の神経および認識低下を逆転させることを示す。 この調査では、培養されたstriatalニューロンは低密度脂蛋白質(oxLDL)の形で酸化させた脂質--に酸化傷害の誘導のためのモデルとしてさらされ、この神経の損傷を減少させるフェノールの酸化防止剤、フラボノイドおよびhydroxycinnamic酸派生物の機能は、検査された。 OxLDLは神経の細胞を書き入れ、線量および時間依存の方法のneurotoxicityを引き出すことができるために示されDNAの分裂および細胞の換散を引き起こす。 フラボノイドは特定の構造特徴、特に関連した減少の潜在性および仕切り係数を定義するそれらであることと関連しているようである保護効果を出す。 要約すると、これらのデータは酸化圧力が関係する慢性無秩序と関連付けられるneurodegenerationの減少に於いてのフラボノイドのための可能な役割を提案する。

CSF folateのレベルは遅手始めの広告の患者で減る。

Serot JM、Christmann D、Dubost T、Bene MCのFaureのGC。 Laboratoireのd'Immunologie、グリップ、JE DRED 251、Faculte de Medecine、UHP、ナンシー、フランス。 faure@grip.u-nancy.fr

J神経Transm 2001年; 108(1): 93-9

Folatesはcobalamine、メチオニン、Lチロシンおよびアセチルコリンの大脳の新陳代謝にかかわる。 非常にCSF folateのレベルは血folateのレベルの高く3から4倍である。 頭脳に達するためには、folatesはchoroid網状組織(CP)によって積極的に運ばれる、また報告されるビタミンB6、B12、CおよびE. Epithelialの萎縮老化とアルツハイマー病(広告)で、私達はfolate輸送のCP機能が損なわれたかどうか評価するために30人の広告の連続した患者を含む126人の患者のCSFのfolateレベルを、測定した。 CSF folateの集中は年齢(10.47 +/- 20のそして60年と間の1.93ng/ml変わらなかった; 、pの&gt年配制御患者の古いより60年齢の9.96 +/- 2.01 ng/ml; 0.05) 遅手始めの広告の患者はかなりより低いがある間、CSF folateは水平になる(8.26 +/- 1.82 ng/mlのpの< 0.001). これらのデータは広告の患者のCPの輸送機能の特定の変化を支える。

慢性(-)deprenylの管理はBonnett大人の猿のprefrontal皮質の層IIIのピラミッド形のニューロンの樹木状の形態を変える。

Shankaranarayana Rao BS、Lakshmana MK、Meti BL、NeurophysiologyのRaju TR部、精神衛生のある国民協会および神経科学、P.B. #2900のHosurの道、バンガロ560 029、インド。

頭脳Res 3月1999日6日; 821(1): 218-23

慢性(-)deprenyl (0.2 mg/kg、b.wt; 25日の)処置のためにBonnett大人の猿のprefrontal皮層ニューロンの樹木状の形態の引き起こされた変化は現在の調査で評価された。 頂点および基底の樹枝状結晶のブランチ・ポイントそして交差は400の間隔まで調査され、Golgiの200マイクロメートルは、それぞれ、prefrontal皮質の層IIIのピラミッド形のニューロンを浸透させた。 私達の結果は重要の明らかにした(p< ブランチ・ポイントの数の0.001の)増加および頂点および基底の樹枝状結晶の交差はの(-)deprenyl制御と比較された猿を扱った。 prefrontal皮層ニューロンの非常に富ませた樹木状のarborizationは(-)deprenylの処置続いているアルツハイマー病の患者の認識機能の強化に責任があるかもしれない。

アルツハイマー病の病因。

小さいギガワット。 精神医学およびBiobehavioral科学の部門、医科大学院カリフォルニア大学ロサンゼルス校、およびベテランの出来事の医療センター、米国。

J Clinの精神医学1998年; 59のSuppl 9:7-14

アルツハイマー病の臨床およびneuropathologic定義の一致にもかかわらず、限られた情報は原因および病因で利用できる。 現在のデータは病気をもたらす共通の細道で起因するさまざまで可能な生物的および環境の影響間の相互作用を提案する。 生物的影響は病気の危険に貢献する病気の表現型および多形を引き起こす遺伝の突然変異により含んでいる。 免疫か炎症性応答の変化はまた生物的影響を表すかもしれない。 内生生物的要因と相互に作用するかもしれないさまざまな環境の影響は教育、外傷性の傷害、酸化圧力、薬剤およびホルモンの取り替えを含んでいる。 著者は結局重要な処置の含意があるかもしれない、可能な病原性のあるメカニズムを提案するある最近の調査結果を記述する。

年配者の血清コレステロール レベルを監視するための指針は再評価されるべきであるか。

火花DL、カナーDJ、Browne P、Sabbagh MN; 広告のコレステロール低下処置の試験のチーム。 Neurodegenerativeの病気の研究、日曜日の健康の研究所、サンシティ、AZ 85351、米国の実験室。 Larry.Sparks@SunHealth.org

J Mol Neurosci 2002日8月10月; 19 (1-2): 209-12

高い循環のコレステロールは個人の健康に対する深遠な効果をもたらすことができる。 そのような余分なコレステロールは頭脳および多分アルツハイマー病(広告)のベータ アミロイドの冠動脈疾患、生産および蓄積を促進できる。 試験に加わっている個人間のベースラインで広告の処置のコレステロール低下薬剤の利点を、中間のコレステロール値は比較的高い評価する臨床試験では見つけられた。 この観察に基づいて私達はコレステロール値が年配者で積極的に監視されるべきであることを広告を持つ同様に多くの個人あるそして従って除かれる現在受け入れられた指針によって提案する65年齢に。

アルツハイマー病の発生の教育および職業の影響。

神経学の厳格なY、Gurland B、Tatemichi TK、独特の味MX、野生D、Mayeux R. Department、医者のコロンビア大学の大学およびガートルードH. Sergievsky Center、ニューヨーク、NY 10032、外科医。

JAMA 4月1994日6日; 271(13): 1004-10

客観的--複数の横断面調査はアルツハイマー病(広告)間の連合を見つけ、教育経験を限った。 ずっと学歴が診断試験の性能に影響を及ぼすことができるので教育経験が広告のための危険率であるかどうか確かめることは困難である。 この調査は限られた教育レベルおよび職業達成が事件の痴呆のための危険率であるかどうか定めるように設計されていた。

設計--グループの発生調査。

配置--概要のコミュニティ。

593のPARTICIPANTS-Aの合計は老化した個人を60年nondementedまたはだれが北のマンハッタンの痴呆の危険がある状態に個人の登録にリストされていたか、NYより古い、識別され、追われた。

介在--私達は主題を同一の標準化された神経学的な、neuropsychological手段の後で1から4年再検査した。

主要な結果の測定事件の痴呆。

結果--私達はコックス比例した危険モデルを使用し、事件の痴呆の相対的な危険(RR関連付けられた)を推定するために、低い教育および職業達成と年齢および性を調節する。 593の主題の、106は気違いじみるようになった; これらの5を除いてすべては広告のための研究の規準を満たした。 痴呆の危険は低い教育(RR、2.02の主題で高められた; 95%の信頼区間[CL]、1.33への 3.06) または低い寿命の職業達成(RR、2.25; 95%のCL 1.32への 3.84)。 危険は低い教育および低い寿命の職業達成両方(RR、2.87の主題のために最も大きかった; 95%のCL 1.32への 3.84)。

結論--データは臨床明示の手始めを遅らせる予備をことを与えること高められた教育および職業達成がによって事件の広告の危険を、広告の臨床検出の減少した容易さまたは減らすことができることを提案する。

アルツハイマー病の危険およびNSAIDの使用の持続期間。

ステュワートWF、Kawas C、Corrada Mの疫学、公衆衛生のあるJohns Hopkinsの学校、ボルティモア、MD 21205、米国のMetter EJ部。

神経学3月1997日; 48(3): 626-32

老化のボルティモアの縦方向調査の1,686人の関係者の縦方向調査では、私達はアルツハイマー病(広告)の危険がアスピリンまたは他のnonsteroidal炎症抑制薬剤(NSAIDs)の報告されたユーザー間で減ったかどうか検査した。 さらに、私達はacetaminophenの使用を検査した、炎症抑制の活動がほとんどない痛みの軽減の薬物は、広告の危険間の連合の特定性を査定するために薬物を自己報告し。 薬物の使用の情報は1980年と1995年間の各々の2年ごとの検査の間に集められた。 広告のための相対的な危険(RR)はNSAIDの使用の増加する持続期間と減った。 2のまたはより多くの年間の報告されたNSAIDの使用とのそれらの中、RRは0.40だった(95%の信頼区間[CI]: 0.19-0.84) 0.65と比較される(95% CI: 0.33-1.29) 2年間以下のNSAIDの使用とのそれらのため。 アスピリンのユーザー間の広告のための全面的なRRは0.74だった(95% CI: 0.46-1.18)、および広告の減少した危険の傾向はアスピリンの使用の増加する持続期間と観察されなかった。 連合はacetaminophenの広告の危険と使用の間で見つけられなかった(RR = 1.35; 95% CI: 0.79-2.30は)、そこに使用の増加する持続期間の減少した危険の傾向でなく。 これらの調査結果はNSAIDのユーザー間の広告の危険に対して保護を示す横断面調査からの証拠と広告に導く炎症性プロセスによってpathophysiologyの1つの段階が特徴付けられることを提案する証拠に一貫している。

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