生命延長血液検査の極度の販売

概要

アルツハイマー病

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アルツハイマー病の病因と悩障害の増加に於いてのビタミンKの不足の可能な役割は心循環器疾患と関連付けた。

アリソンAC。 SurroMed Corporation、山景色、カリフォルニア94043、米国。

Medの仮説8月2001日; 57(2): 151-5

アルツハイマー病(広告)の発生は年齢とそしてapolipoprotein E4の遺伝子型のキャリアで増加する。 ビタミンのextrahepatic機能に影響を与えるビタミンKの相対的な不足は老化の人および女性で共通である。 ビタミンKの集中は他のAPOEの遺伝子型の人のそれのよりAPOE4キャリアの循環の血で低い。 証拠はビタミンKに成長因子/チロシンのキナーゼ受容器(ガス6/Axl)のsulfotransferaseの活動そして活動の規則を含む頭脳で重要な機能が、あること集まっている。 ビタミンKの不足が広告の病因に貢献するビタミンKの補足が病気を防ぐか、または扱うことの有利な効果をもたらし、仮説は今提案される。 ビタミンKはまた心循環器疾患と関連付けられる神経の損傷を減らすかもしれない。 版権の2001年のHarcourtの出版業者株式会社。

NSAIDsのユーザーおよびH2受容器の反対者の広告の減らされた流行: Cache郡の調査。

アンソニーJC、Breitner JC、Zandi PP、マイヤーの氏、Jurasova I、Norton MC、精神衛生の石造りSV部、衛生学の学校および公衆衛生、ジョーンズ・ホプキンス大学、ボルティモア、MD 21205、米国。 janthony@jhu.edu

神経学6月2000日13日; 54(11): 2066-71年

目的: nonsteroidal炎症抑制薬剤(NSAIDs)およびヒスタミンH2の受容器の反対者(H2RAs)が遅い生命の広告の減らされた危険と関連付けられる仮説をテストするため。

背景: 非アスピリンNSAIDsの支えられた使用は広告の減らされた発生と繰り返し関連付けられた。 ずっとアスピリンとの同じような効果はより弱い。 1つの前の調査はH2RAsの使用間の強い連合を示し、広告の流行を減らした。

方法: Cache郡の広告の人口調査では、UT、私達は認識減損の徴候無しで広告および4425人の関係者の201の例を識別するのに見本抽出および場合の確認の配列された計画を使用した。 単独で、インタビューおよび薬箱の目録はアスピリン、非アスピリンNSAIDs、H2RAsを含む複数の薬の使用を査定し、「制御」の3つのクラスは広告と関連付けられると考えなかった薬剤を入れる。 これらの薬剤の使用のために厳密に調べられた可能な徴候に質問するフォローアップ。

結果: 認識的にそのままな個人と比較されて、広告の箱はかなりより少なくNSAIDs、アスピリンおよびH2RAsの現在の使用を報告した。 より強い連合は主題がNSAIDsおよびアスピリン両方(H2RAs無し)の使用を報告したとき、2 NSAIDs (H2RAs無し)、または2 H2RAs現われた(アスピリン、または、NSAIDsと)。 制御薬の使用を用いるほとんどそのような連合があった。 使用法の徴候のための調節はこれらの調査結果に影響を及ぼさなかったし、相当な変化はAPOE epsilon4の対立遺伝子の多くとなかった。

結論: 予測されるように、NSAIDsの使用およびアスピリンは広告の減らされた発生ととりわけ関連付けられた。 特に、広告の反対連合の前の観察およびH2RAsの使用はまた断言された。 これらの代理店の予防処置のための限定的な証拠はランダム化された防止の試験を要求する。

[日本の漢方薬によるアルツハイマー病のためのAの新しいinterventional作戦]。 [日本語の記事]

新井H、Suzuki T、Sasaki H、Hanawa T、Toriizuka Kの老人の薬、東北大学の医科大学院のYamada H部。

日本Ronen Igakkai Zasshi 3月2000日; 37(3): 212-5

「Kami Umtanに(KUT)名づけられた」日本の漢方薬は1626年に日本の文献で最初に記述されていた、KUTは13のハーブから成り、ノイローゼおよび不眠症を含むいろいろ神経精神病学の問題の処置で長い間使用されてしまった。 最近、Yabeは等KUTが蛋白質でコリン両方アセチルトランスフェラーゼ(雑談)および神経の成長因子および培養されたラットの脳細胞のmRNAのレベルを増加したことを示した。 さらに、同じ研究グループはKUTがlesioned基底のforbrainの受動の回避テストの中間の潜伏を改善し、ラットを老化させたことを報告した。 KUTはかなり残存率を改善し、老化させたラットの雑談肯定的なニューロンの数を高めた。 ここでは、私達はKUTの12ヶ月の開いたアルツハイマー病(広告)の進行を減速することを目指すべき臨床試験およびエストロゲン報告する、ビタミンEおよびNSAIDの組合せを。 20人の広告の患者(MMSEのスコア: 18.6 +/- 5.8) KUTの元のハーブからの受け取られたエキス、および7AD患者(MMSEのスコア: 21.3 +/- 2.8) 組合せ療法に置かれた。 1年ごとのMMSEのスコアの変更によって測定されるように認識低下の率は32人の制御広告の患者(MMSEのスコアの4.1ポイントと比べてKUTのグループ(1.4ポイント)および組合せのグループ(0.4ポイント)でかなりより遅かった(p = 0.04、ANOVA): 20.8 +/- 5.6) だれが広告のための薬を受け取らなかったか。 CSFのうちのどれかがtauを含んでいることを測定する。 そしてAベータ1-42はtheraopy KUTの後でかなり異ならなかった。 KUT療法の効力は3か月に最も明らかだった。 私達の結果は従来の日本の漢方薬が広告のための新しいinterventional作戦を機能するかもしれないことを提案する。

非家族性のアルツハイマー病は遺伝要因が主に原因である。

Ashford JW、Mortimer JA。 精神医学および神経学の老化、ケンタッキー大学、ベテランの出来事の医療センター、レキシントン、KY、米国の研摩機ブラウンの中心の部門。

J Alzheimers Dis 6月2002日; 4(3): 169-77

このチームは非家族性のアルツハイマー病(広告)が遺伝要因が主に原因であるので一般に参照される何が位置をこと取る。 人口ベースの調査は遺伝要因により年齢60の後で始まる場合の大半を引き起こすことを提案する。 この位置を支える証拠の複数のラインがある: -尼僧の調査からのデータは広告のための危険が意味する早い成年期によって主としてことをより遅い大人の露出の本当らしい演劇原因に於いての小さい役割だけ確立されることを提案する。 -家族の調査は非家族性の広告を持つ人の第一度親族に広告の相関的な制御の大幅に高められた危険があることを示す。 -双生児の調査は広告の遺伝率が60%を超過することを提案する。 -環境要因は、社会経済的地位のような、教育、そして頭部外傷、遺伝の性質の個人のだけ広告のための強い危険率である。 - APOEの遺伝子型は広告のための強力な危険率で、50%大いにのために説明する。 -多数が推定上残りの人口危険を説明する広告との強い連合の他の候補者の遺伝子ある。 メカニズムがAPOEおよび他の候補者の遺伝子のための広告の原因および防止の作戦の開発のための含意と関連付けたこのペーパーそれ以上の検討。

Huperzine Aのアルツハイマー病の処置のための潜在的な治療上の代理店。

Bai DLの独特の味XC、彼XC。 Materia Medicaの中国の科学アカデミー、294太原の道、上海、200031、中国の上海の協会。

Curr Med Chem 3月2000日; 7(3): 355-74

HupAは急速な吸収の痛みおよび動物テストの頭脳への浸透の有効な、リバーシブル選択的な抑制剤である。 それは動物および臨床試験の活動を記憶高めることを表わす。 tacrineおよびdonepezilと比較されて、HupAは行為およびより高い治療上の索引のより長い持続期間を所有し、周辺コリン作動性の副作用は治療上の線量で最低である。 この総論はHupAの分離を含むHupAの化学および病理学の調査の進歩の広範囲にわたる調査をおよび構造の説明、病理学の行為、総統合、SARの調査および未来の開発取扱う。 最近HupAがグルタミン酸塩によって引き起こされた神経の細胞死を減らすことができることが、報告された。 HupAの二重生物活動はAlzheimer sの病気のための治療上の代理店として更に価値および可能性を高める。

アルツハイマー病のイノシトールの処置: 二重ブラインド、クロスオーバー偽薬は試験を制御した。

バラクY、Levine J、Glasman A、Elizur A、Belmaker RH。 Abarbanelの精神衛生の中心、バット ヤマイモ、イスラエル共和国。

Prog Neuropsychopharmacol Biolの精神医学5月1996日; 20(4): 729-35

1. それぞれ1か月間ブドウ糖対毎日イノシトールの6 GMの二重盲目の管理されたクロスオーバーの試験はAlzheimerの11人の患者で遂行された。 2. 全面的なCAMCOGのスコアは重要ではなかったイノシトールとのより大きい改善のための傾向を示した。 3. 言語およびオリエンテーションは偽薬のよりイノシトールのかなり多くを改善した。 深刻な副作用がなかった。 4. イノシトールの大量服用は長期のアルツハイマー病で調査されるべきである。

イチョウのbilobaのエキス(EGb 761)はベータ アミロイドによって引き起こされる細胞死からhippocampalニューロンを保護する。

Bastianetto S、Ramassamy C、Dore S、Christen Y、Poirier JのQuirion Rダグラスの病院の研究所、精神医学、マギル大学、6875 Bld LaSalle、ベルダン、ケベック、カナダの部門。

Eur J Neurosci 6月2000日; 12(6): 1882-90

実質的証拠はことをベータ アミロイド(Abeta)の蓄積-得られたペプチッド提案し、それ程ではないにせよ遊離基はアルツハイマー病(広告)の病因学や進行に、貢献するかもしれない。 イチョウのbilobaのエキス(EGb 761)は要素、すなわちフラボノイドおよびterpenoidsの2つの主要なグループを含んでいる明示されている植物のエキスである。 それはmultifactorial起源のneurodegenerative病気の処置の可能な治療上の使用と多価代理店、例えば広告として見られる。 私達は引き起こされる毒性に対してEGb 761の潜在的な有効性を(Abeta) - hippocampal第一次培養された細胞、ひどく広告で影響されるこの区域の得られたペプチッド(Abeta25-35、Abeta1-40およびAbeta1-42)ここに調査した。 EGb 761の集中依存(10-100 microg/mL)の共同処置はテストされた高い濃度で最高および完全な保護のAbetaの片によって、引き起こされた毒性からhippocampalニューロンを保護した。 類似した、とはいえより少なく有効な保護効果はエキス(CP 205)のフラボノイドの一部分とテルペンは非効果的だったが、見られた。 最も興味深く、EGb 761 (100 microg/mL)は保護できた(前露出からのAbeta25-35およびAbeta1-40への8個までのh) hippocampal細胞。 EGb 761はまたできたに保護し、救助するH2O2 (50-150 microM)によって引き起こされた毒性からのhippocampal細胞多分Abetaの毒性を仲介することにかかわった主要な過酸化物を。 さらに、EGb 761 (10-100 microg/mL)、およびそれ程ではないにせよCP 205 (10-50 microg/mL)、完全に妨げられたAbeta誘発のでき事、例えば反応酸素種の蓄積およびapoptosis。 これらの結果はEGb 761のneuroprotective効果が酸化防止特性と部分的に関連付けられる提案し、neurodegenerative病気の可能な有効性、Abeta誘発の毒性および細胞死の阻止による例えば広告をことを強調する。

Mitochondriaおよびneurodegeneration。

Beal MFの神経化学の実験室、神経学Service/WRN 408のマサチューセッツ総合病院、ボストン、米国。

Biochem Soc Symp 1999年; 66:43-54

neurodegenerative病気に於いてのミトコンドリアの機能障害のための役割は増加するサポートを得ている。 ミトコンドリアの機能障害は自由根本的な生成、損なわれたカルシウム緩衝およびミトコンドリアの透磁率の転移を含むいろいろ異なった細道によるneurodegenerative病気に、つながるかもしれない。 これはapoptoticおよびnecrotic細胞死をもたらす場合がある。 最近の証拠は高められたミトコンドリアの鉄内容をもたらすFriedreichの失調症にミトコンドリアの欠陥があること、高められた自由根本的な生成につながるようである示した。 筋萎縮性側索硬化症と関連付けられるスーパーオキシドのディスムターゼの点突然変異がミトコンドリアの機能障害に貢献するかもしれない証拠がある。 またハンティントンの病気の生物エネルギーの欠陥のための証拠がある。 cybridの細胞ラインの調査は両方パーキンソン病およびアルツハイマー病のミトコンドリアの欠陥を関係させた。 ミトコンドリアの機能障害がneurodegenerative病気の役割を担えばそして補酵素Q10およびクレアチンのような治療上の作戦は病気プロセスを遅らせるように試みに有用かもしれない。

ビタミンEは酸化細胞死からニューロンを17ベータestradiolよりもっと効果的に生体外で保護し、トランスクリプション要因NFkappaBの活動を引き起こす。

Behl C. Independentの研究グループNeurodegenerationの精神医学のPlanckの最高の協会、ミュンヘン、ドイツ連邦共和国。 chris@mpipsykl.mpg.de

J神経Transm 2000年; 107(4): 393-407

酸化防止剤はニューロンのための強力なprotectantsとして生体外で作用できる。 ここでは、親脂性の遊離基の清掃動物の総合的な(+/-)アルファ トコフェロール(総合的なビタミンE)のneuroprotective活動および自然の女性のホルモンのestradiolのneuroprotective効果と(+)酸化圧力に対するアルファ トコフェロール(自然なビタミンE)調査され、比較された。 マウスの栄養系hippocampal HT22細胞およびラットのcerebellar微粒ニューロンを用いて、私達は両タイプのアルファ トコフェロールが17ベータestradiolより高いneuroprotective酸化防止活動を出したことが分った。 100 nM、総合的な(+/-)アルファ トコフェロールおよび自然低い集中で(+)アルファ トコフェロールはAlzheimerの病気準のアミロイド ベータ蛋白質、過酸化水素およびexcitatoryアミノ酸のグルタミン酸塩によって引き起こされた酸化細胞死からニューロンを効果的に保護した。 従ってさらに、ビタミンEは酸化還元反応に敏感なトランスクリプション要因NFkappaBの活動を神経細胞の存続の制御にかかわり、ビタミンのE誘発のneuroprotectionの役割をまた担うかもしれない引き起こした。 これらの結果はアルツハイマー病のような酸化圧力関連の退化的な無秩序の防止そして処置に関する含意があるかもしれない。

IdebenoneのAlzheimerのタイプの痴呆の患者の認識減損の処置の新しい薬剤。

Bergamasco B、Scarzella LのLaのCommare P. III Neurological医院、トゥーリン、イタリアの大学。

Funct Neurol 1994日5月6月; 9(3): 161-8

アルツハイマー病(広告)は頭脳の敏感な区域のneurofibrillaryもつれ、neuriticプラクおよびdystrophicニューロンの存在によって特徴付けられる中枢神経系の無秩序である。 広告のsymptomatologyの処置のための少数の選択は利用できる。 私達は成多中心、開いた方法のidebenoneの年まで30日間の単一の盲目の偽薬の管理がと処置の任意長期期間に先行させている90日間の処置の期間からランダム化された、二重盲目、偽薬制御の、平行に試験に成っていることを行なった。 92人の患者は調査を書き入れ、それらの9つは最初の制御の前に落ちた。 idebenoneの処置は記憶、注意およびオリエンテーションでそして病気の自然で進歩的な悪化の減速で有効見つけられた。 この処置と関連付けられた共通の副作用は不眠症、gastralgia、悪心および心配だった。 但し、すべての悪影響は穏やかな強度、特定の療法を要求しなかった。

老化させたラットの歯状のgyrusのシナプス接続点の可塑性に対する慢性のhydergineの処置の効果。

Bertoni-Freddari C、Giuli C、Pieri C、Paci D、Amadio L、Ermini M、Dravid A

J Gerontol 9月1987日; 42(5): 482-6

シナプス(Nv)の数、接触の地帯(Sv)の表面密度、またE-PTAの平均のサイズ(S)は古い大人(12か月)からの歯状のgyrusのsupragranular層のシナプスを(30か月)汚し、Hydergine扱われた古い(30か月の)ラットは量的な細胞の技術の使用によって測定された。 古い動物では、Sが大人のラットの価値と比較してかなり高められた一方、NvおよびSvはかなり減った。 古い動物(4週間3つのmg/Kg/日)のHydergine (Codergocrineのmesylate)の処置はこの3つの変数に、特異的に影響を及ぼした。 未処理の古いラットのそれに関連してHydergineを、受け取っている老化させた動物のSvはかなり増加した; 扱われた古いラットのシナプスの数そしてサイズは古い制御のそれよりかなり高く、小さかった、それぞれ。 私達は老化させたラットの歯状のgyrusのシナプス接続点の形態学上の可塑性に対するHydergineの調整の効果を示すために現在の調査結果を解釈する。

アルツハイマー病のためのRivastigmine。

Birks J、Iakovidou V、Geratologyの、オックスフォード、イギリス、OX2 6HEオックスフォード大学のTsolaki M. Department。 jacqueline.birks@geratology.ox.ac.uk

CochraneのデータベースSystのRev. 2000年; (2): CD001191

背景: アルツハイマー病(広告)は年配者の痴呆のコモン・コーズである。 アルツハイマー病のための巧妙な治療上の作戦の1つはずっと解放されたアセチルコリンの故障の禁止によって存続のコリン作動性のneurotransmissionを高めるacetylcholinesteraseの抑制剤の使用である。 第一世代のacetylcholinesteraseの抑制剤は、tacrineのようなhepatotoxicityを含む使用に、主要な限定を明らかにした。 優秀な礼儀があると信じられる複数の第二世代のacetylcholinesteraseの抑制剤はrivastigmineを含んで今、導入されてしまった。 他の薬物とかなり相互に作用していることはまずないことを行為のモードおよびrivastigmineの新陳代謝は提案する。 これは年配の広告の患者の特定の関連性、その大多数付随の薬物を受け取るために本当らしいである。 大きい多中心の試験は米国、カナダ、ヨーロッパおよび南アフリカ共和国で完了した。 Rivastigmineはすべての加盟州の使用のためのEUの承認を受け取った。 それに30ヶ国ない米国で承認がある。 それは1998年に付加的な分析を要求した食品医薬品局によって検討の下に現在ある。

目的: Alzheimerのタイプの痴呆の患者のためのrivastigmineの臨床効力そして安全を定めるため。

探索戦略: Cochraneによって制御される試験は、臨床試験の痴呆のグループの記録登録する、レポートの他の電子データベースそして他の源は言葉ENA 713、EXELONおよび言葉に加えて痴呆の管理された試験をrivastigmineを使用して捜された(詳細についてはグループの探索戦略を見なさい)。

選択基準: rivastigmineの処置がのために管理されたAlzheimerのタイプの痴呆と患者のための偽薬と比較されるすべてのunconfounded、二重盲目の、ランダム化された試験以上1日および。

データ収集および分析: データは評論家(JSB)によって得られ、適切なメタ分析に入力された。 得られたデータは第2評論家(vi)によってクロスチェックされた。 各結果の測定のために、データはランダム化されたあらゆる患者で追求された。 意思に御馳走分析を可能にするためには、データは承諾に関係なく患者が続いて資格がない考えられた、努めたりまたは処置かフォローアップから他では除かれたかどうか。 これらのデータが利用できなかったら、処置を完了した患者のデータの分析は行なわれた。

主要な結果: 7つの含まれていた試験がある。 それらが前に3年以上完了したが、2つの大きい段階IIIの試験、B304およびB351のための出版されたレポートがない。 これらはNovartis ADENAプログラムの部分で、2803人の段階IIIの患者から1379を(49%)構成する。 それはADENAプログラムからのレポートがこの方法の使用の記述を提供しないので行方不明のデータがITTの分析でいかに取り替えられるか明白でない。 これは結果に対する深遠な効果をもたらす: 方法がLOCFと大幅に同じなら、ITTとして出版物で記述されている分析から推論される処置の利点は大げさかもしれない。 メタ分析は26週に偽薬と比較されるrivastigmineの大量服用とより低い線量のためのADASコグ テストの成績によって測定されるように認識機能の利点を明らかにする。 改善4ポイント以下示すそれらにdichotomised ADASコグの付加的な分析および26週の4つまたはより多くのポイント改善を示すそれら偽薬と比較されるrivastigmineの大量服用とないより低い線量の認識機能のための利点を示す。 全体的な臨床状態は、改善を示すそれらに対して変更か低下をdichotomised、示さないそれらを数えて26週にそしてない大量服用のために偽薬と比較されるより低い線量のrivastigmineによる利点を示す。 1つの試験は18週の結果がそこに大量服用のrivastigmineと偽薬の重要な違いではないことを報告し。 1つの試験は13週に結果を報告し、4か6 mg/dのrivastigmineのグループとpの重要な違いがない

穏やかで、適当なアルツハイマー病(Cochraneの検討)のためのDonepezil。

Birks JS、Melzer Dの臨床Geratologyの、オックスフォード、イギリス、OX2 6HEオックスフォード大学の別府H部。 jacqueline.birks@geratology.ox.ac.uk

CochraneのデータベースSystのRev. 2000年; 4: CD001190

背景: アルツハイマー病は高齢者達の痴呆のコモン・コーズである。 療法の目標の1つは関連した酵素の妨害によって化学神経伝達物質、アセチルコリンの故障を、禁じることである。 これはコリンエステラーゼの抑制剤として知られている化学薬品のグループすることができる。 但し、ある人々はhepatotoxicityのような悪影響、E2020 (donepezil、Aricept)と行為で特定、およびより安全であると(tacrineのように)考えられる関連付けられるが。

目的: この検討の目的はdonepezilが穏やかか適当なアルツハイマー病の患者の福利を改善するかどうか査定することである。

探索戦略: Cochraneの痴呆および認識改善のグループによって専門にされた記録は言葉「donepezil」、「E2020」および「Aricept」を使用して捜された。 Donepezilの研究グループおよびEisai株式会社のメンバーは連絡された。

選択基準: 、donepezilとの処置がアルツハイマー病の患者のための偽薬と比較された二重盲目のunconfounded、すべてランダム化された管理された試験。

データ収集および分析: データは1人の評論家(JSB)、適切な場合には分かち合われておよび可能、および推定されたPetoの重みつき平均の相違または確率のによって比率(95%CI)得られた。 可能な限り意思に御馳走(ITT)データは使用された。

主要な結果: 8つの試験は含まれて、2664人の関係者を含む。 試験は指定患者の12、24か52週の持続期間だった。 利用できる結果データは認識機能および全体的な臨床州を含む範囲をカバーするが、結果の複数の重要な次元のデータは利用できない。 認知のために偽薬(ADASコグのスケールの1.9ポイント、WMD 1.86、95%CI -2.60に-1.11と比較される24週にdonepezilの5つそして10のmg /dayのための統計的に重要な改善がある; ADASコグのスケールの2.9ポイント、WMD -2.91、95% CI -3.65への -2.16)そして10mg/dayのためにdonepezilは52週(1.7 MMSEポイント、95% CI、-2.59から-0.82)に偽薬と比較した。 3つの調査の結果は12のそして24週に偽薬と比較されるdonepezilの5そして10mg/dayと扱われるそれらの全体的な臨床状態で改善を(独立した臨床医が査定する)示す。 患者の生活環境基準の自身の評価はdonepezilの利点が偽薬と比較しなかったことを示した。 いろいろ悪影響が記録された悪心、嘔吐、下痢および無食欲症のより多くの事件の10mg/dayで偽薬と比較される10mg/dayグループおよび5mg/dayグループの有利な変更の過大評価で、起因する、非常に少数の患者が試験をように介在の直接結果残した偽薬と比較された10mg/day (しかしない5mg/day) donepezilのグループからの処置の終わりの前にかなり多くの回収があった。

評論家の結論: 穏やかか適当の指定患者ではアルツハイマー病は12、24の期間の間扱ったまたは認識機能の52週、donepezilによって作り出された適度な改善および調査の臨床医は扱われた患者で全体的な臨床状態をより肯定的に評価した。 改善は患者によって自己査定された生活環境基準になかったし、多くの重要な結果のデータは利用できない。 これらの実用的な重要性は患者に変わり、介護者は明白でない。

アルツハイマー病のコリン作動性の神経の表現型。

Blusztajn JK、病理学のBerse B部および実験室の薬、MA 02118、米国ボストン大学の医科大学院。 jbluszta@bu.edu

Metabの頭脳Dis 3月2000日; 15(1): 45-64

アセチルコリン(ACh)の統合、貯蔵および解放はコリン アセチルトランスフェラーゼ(雑談)およびAChの小胞性の運送者(VAChT)を含む複数の専門にされた蛋白質の表現を、要求する。 VAChTの遺伝子は雑談の遺伝子の最初のイントロンの内にある。 この独特なゲノム構成は細胞外の要因によって2つの遺伝子の表現の調整された活発化を可能にする。 大いにより少しはコリン作動性の表現型の表現を減らす要因について知られている。 コリン作動性の欠損はアルツハイマー病(広告)の第一次特徴の1つであり、広告の頭脳はAのベータ ペプチッドで主に構成されるアミロイド沈殿物によって特徴付けられる。 Aのベータ ペプチッドがneurotoxicであるが、広告のコリン作動性の欠損の部分は細胞死がない時コリン作動性のマーカーの抑制に帰因させることができる。 実際に細胞毒性を引き起こさないsubmicromolar集中の合成物質Aのベータ ペプチッドが、神経の細胞のコリン作動性のマーカーの表現を減らすことを、私達および他は示した。 広告のもう一つの特徴はアミロイドのプラク内のapolipoprotein E (apoE)の進歩的な蓄積と関連しているかもしれない広告の患者のCSFのapoEの内容の減少をもたらす異常なリン脂質の転換、多分である。 ApoEは非常に低密度の脂蛋白質(VLDL)の部品である。 手始めとしてapoEの潜在的なneuroprotective機能の調査で、私達は神経の細胞のAChの内容に対するVLDLの効果を定めた。 私達はVLDLがAChのレベルを増加することが、そして部分的にAのベータ ペプチッドのanticholinergic行為を相殺できることを分った。

チアミンのピロリン酸塩およびピリドキサミンは抗原的な高度のglycationの最終製品の形成を禁じる: aminoguanidineの比較。

ブースAA、Khalifah RG、ハドソンBG。 生物化学の部門および分子生物学、カンザスの医療センター、カンザス シティ66160-7421、米国の大学。

Biochem Biophys Res Commun 3月1996日7日; 220(1): 113-9

有毒な、immunogenic高度のglycationの最終製品(年齢)の形成をもたらすブドウ糖による蛋白質のNonenzymatic glycationはneurodegenerative病気Alzheimerのような糖尿病、老化の病理学の明示への多分主要コントリビュータおよび、であるかもしれない。 私達はさまざまなビタミンB1およびB6派生物によって牛のようなアルブミン、リボヌクレアーゼA、および人間のヘモグロビンの抗原的な年齢の形成の生体外の阻止をテストした。 抑制剤の間で、ピリドキサミンおよびチアミンのピロリン酸塩の有効に禁じられた年齢の形成はおよびこれら二つの混合物は糖尿病ことをの管の複雑化を防ぐことの新しい治療上の潜在性があるかもしれないことを提案するaminoguanidineより有効だった。 予想外に見つけることはaminoguanidineがglycationの遅い運動段階を早い段階よりはるかに弱く禁じたことだった。

抗原的な高度のglycationの最終製品(年齢)の形成の生体外の運動調査。 後Amadori glycationの細道の新しい阻止

ブースA.A.; Khalifah R.G.; タッドP.; ハドソンB.G.米国

生物化学(米国)のジャーナル、1997年、272/9 (5430-5437)

Nonenzymatic蛋白質のglycation (Maillardの反作用)は糖尿病、アルツハイマー病および正常な老化の病因で関係した反応前駆物質および異質、有毒で、および抗原的な高度のglycationの最終製品(「年齢」)に導く。 高い砂糖の集中の前の年齢の形成の生体外の阻止調査は自由な砂糖またはちょうど古典的なAmadoriの語順換えプロダクトからのよりもむしろ蛋白質のアミノ グループが付いているシッフ基盤の縮合生成物から年齢形成中間物以来、解釈しにくいoxidatively、起こるかもしれない。 私達はリボース(Khalifah、R.G.、タッド、P.、ブース、A.A.、ヤン、S.X.、Mott、J.D.、およびハドソンのB.G.の(1996年の)が付いているリボヌクレアーゼA (RNase)の反作用のAmadoriの中間物の生物化学35、4645隔離に最近成功した- 4654) Amadoriプロダクトへの自由な砂糖またはリバーシブルに形作られたシッフ基盤の前駆物質の不在の後Amadori年齢の形成の急速な調査のため。 これは確立された抑制剤によって、aminoguanidineのような、そして年齢の形成の後Amadori細道でとりわけ機能する新しい抑制剤を捜すことに年齢の阻止のメカニズムのよりよい理解に新しい作戦を提供する。 Aminoguanidineはglycationの最初の(が遅くない)段階の外見上有効な阻止と対照をなしてRNaseおよび牛のようなアルブミンで砂糖の高い濃度の前で後Amadori年齢の形成の少し阻止を、示す。 ビタミンB1およびB6の複数の派生物の最近ブドウ糖(ブース、A.A.、Khalifah、R.G.、およびハドソン、B.G. (1996年の)の前で可能な年齢の阻止のためにBiochem調査した。 Biophys。 Res. Commun。 220、113-119は)、ピリドキサミンおよび、それ程ではないにせよ、チアミンのピロリン酸塩形作られる年齢の最終的なレベルを減らす新しく、有効な後Amadori抑制剤であると証明した。 年齢の阻止の調査への私達のメカニズムによって基づくアプローチは設計のために有望なようで、補足するかもしれない治療上の潜在性の新しい後Amadori年齢の抑制剤の発見は他、に知られているaminoguanidineのような最初の砂糖の付属品をまたは非常に反応dicarbonylの中間物を掃除するために防ぐ。

[老人医学のビタミンB12の不足]。 [ドイツ語の記事]

Bopp-Kistler I、Ruegger-Frey B、Grob Dの6つのP Klinikの毛皮のGeriatrieのundのリハビリテーション、Stadtspital Waid、チューリッヒ。 irene.bopp@waid.stzh.ch

Schweiz Rundsch Med Prax 11月1999日4日; 88(45): 1867-75

コバラミンの不足は前進年齢と増加する。 血清の集中のカットオフ ポイントは「正常な」血清のビタミンB12の集中の多くの高齢者がコバラミンが変形を伴って不十分であるので上がるべきである。 代謝物質のホモシステインやmethylmalonic酸の測定は推薦される。 コバラミンの不足はいろいろ非定型の徴候で起因するかもしれない。 megaloblastic貧血症の典型的なHematological変更は神経精神病学の無秩序の患者の大半で不在である。 一般に根本的で有害な貧血症は年配者のコバラミンの不足の主要な原因ではない。 ハイポまたはachlorhydriaのatrophic胃炎による蛋白質行きのコバラミンの吸収不良は高齢者のコバラミンの不足のコモン・コーズである。 コバラミンの不足の重要な明示は認識減損である。 多くの論争はコバラミンの不足のAlzheimerのタイプの痴呆の連合に関してある。 複数の調査で痴呆は低い血清のコバラミンのレベルと関連していた。 医者はコバラミン療法の自由主義者べきである。 有効な介在のための絶好の機会は医学の徴候の手始めからの1年短いかもしれない。 ついに推薦の蓄積は与えられる。

S-adenosylmethionineは精神医学および神経疾患で水平になる: 検討。

Bottiglieri TのHyland K. Metabolic Diseaseの中心、Baylorの研究所、ダラス、TX 75226。

アクタNeurol Scand Suppl 1994年; 154:19-26

導入--S-adenosylmethionineは(同じ) DNA、蛋白質、リン脂質およびカテコールおよびインドール アミン含む35のメチル化の反作用上の重要なメチルの提供者である。

材料および方法--この記事は複数の心理的で、神経学的な、新陳代謝の無秩序の同じの頭脳および血レベルを検査した調査を見直す。

結果--調査が全血の一貫した変更を精神病患者の同じレベル見つけなかったが、他の調査官は低い脳脊髄液(CSF)をAlzheimerの脊髄(SACD)の痴呆、亜急性の結合された退化、およびHIV関連のneuropathiesのような神経疾患の患者の、また5のような新陳代謝の無秩序の患者の同じレベル、10-CH2-H4 folateの還元酵素の不足見つけた。

結論--同じの静脈内か経口投与はこうしてこれらの神経学的な、新陳代謝の無秩序のための可能な処置を表す。

遺伝および環境リスクはイスラエルのアラビア人でアルツハイマー病のために考慮する。

Bowirrat A、Friedland RP、Farrer L、Baldwin C、神経学のKorczyn A. Departmentは、クリーブランド オハイオ州44106、米国西部の予備大学医科大学院を包装する。

J Mol Neurosci 2002日8月10月; 19 (1-2): 239-45

目的: 私達は遺伝および環境リスクの要因および流行を、およびイスラエル共和国のアラビアのコミュニティの年配者間のAlzheimerのタイプ(DAT)の痴呆の発生を調査した。

背景: 痴呆の疫学的な、遺伝の調査はずっとアラビアの人口でまれに報告されていない。

方法: ワジのAraの郊外の居住者はだれだったか60番の年またはより古い老化したすべての人はDAT、管の痴呆(VaD)およびDATへの年齢関連の認識低下(ARCD)からの転換および人口統計学および医学データのコレクションのための半構成されたアンケートの同一証明のためにDSM-IVの規準を使用して検査された。 ApoEの遺伝子型はまた定められた。 総血しょうホモシステイン(tHcy)は蛍光性の検出を用いる高性能液体クロマトグラフィーを使用して断固としただった。 ビタミンB12および血しょうfolateは商業放射性同位体の希薄のキットの試金(ICN)を使用して断固としただった。

結果: DATはこの人口の20.5%で診断された。 その流行は年齢と急に増加した。 無学は非常に共通、DATの高い流行と強く関連付けられてであり。 ARCDの場合間のDATの年次発生は4.4%だった。 DATを開発したARCDの主題は痴呆を開発しなかったARCDの主題より古かった。 高血圧は非変えられるの中のより変えられた患者間で共通だった。 無学はARCDに残った人の中のよりDATを開発した人の中で些細に共通だった。 管の痴呆(VaD)は総痴呆の人口の約22%を構成する。 私達はまたVaD、無学および高血圧間の連合を確認する。 煙ることはVaDのための危険率を表さなかった。 3グループ(健常者、ARCDおよびDAT)間の残存率は80.5%、58.8%およびそれぞれ55.5%だった。 ホモシステインのレベルはクリーブランドの調査で見つけられるよりかなり高かった。 血しょうB12および血しょうfolateのレベルはDATの患者と制御の間で生年を調節の後でかなり異ならなかった。

結論: 私達の調査結果はワジのAraの人口が痴呆の高い流行率のために独特であることを提案する。 私達はDATの開発のための危険率であると教育の老齢期、女性の性および欠乏が見つけた。 ApoE epsilon4の対立遺伝子はこの人口で比較的珍しく、高いDATの流行を説明できない。 私達はまたVaD間の連合、無学を確認し、高血圧および老齢期および高血圧はARCDへDATの変形のための危険率である。

睡眠妨げられた患者の指定人口のmelatoninの効果。

Brusco李、Fainstein I、Marquez M、Cardinali DP。 Departamento de Fisiologia、Facultad de Medicina、Universidad deブエノス アイレス、ブエノス アイレス、アルゼンチン。

BiolはReceptに1999日1月4月信号を送る; 8 (1-2): 126-31

睡眠障害の処置のmelatoninの効力の開いたパイロット・スタディでは、単独で睡眠の妨害の患者、不況の睡眠の妨害の患者および印および睡眠障害の患者および痴呆3 mgのmelatoninのP.O.を受け取った。 ベッド時に21日間。 2-3日の処置後で、melatoninのかなり増加された睡眠の質は不況と睡眠の妨害の患者のエピソードの覚醒の数減らされてまたはない関連付け。 翌日の警報の見積もりは第一次不眠症の患者でかなりだけ改良した。 夜(sundowning)の落着かない行動は痴呆の患者でかなり減った。 すぐに回顧調査は、14人のアルツハイマー病(広告)の患者22-35か月間9 mgのmelatoninの日刊新聞を受け取った。 睡眠の質の重要な改善は最初および最終的なneuropsychological評価(広告のための機能査定用具、ミニ精神)間に重要な相違がなかったが、見つけられた。 結果はmelatoninが年配の不眠症患者および広告の患者の睡眠の妨害を扱って有用である場合もあることを示す。

Melatoninの処置はアルツハイマー病のchronobiologicおよび認識徴候を安定させる。

Brusco李、Marquez M、Cardinali DP。 Departamento de Fisiologia、Facultad de Medicina、Universidad deブエノス アイレス、アルゼンチン。

Neuroendocrinol Lett 2000年; 21(1): 39-42

目的: 睡眠の処置およびアルツハイマー病の認識無秩序のmelatoninの効力の回顧調査は行なわれた。

方法: 14人の患者(8人の女性、6人の男性)は、平均+/- S.D.の年齢72の+/- 9年含まれていた。 すべての患者は9つのmgのゼラチンのmelatoninのカプセルのP.O.を受け取った。 22かから35か月間就寝時間の日刊新聞。 睡眠の全面的な質は患者か彼らの世話人が記入した睡眠の丸太から査定された。 Neuropsychological評価はアルツハイマー病(速い)、ミニ精神、アルツハイマー病の査定のスケール(ADAS)、およびMattisおよびBlessedのスケールのための機能査定用具によって行われた。 診断で、すべての患者は病気の異なった発展の段階と互換性がある認識およびneuroimaging変化(皮層およびbitemporal萎縮)があった。

結果: 査定の時に、睡眠の質の重要な改善は検査されていずれの場合も見つけられた。 最初および現在の評価たくさんの速いの、ミニ精神、およびのADASの重要な違いが、そしてMattisおよびBlessedのスケールなかった。 それらがmelatoninを受け取った時臨床的に、病気の認識および行動の印の進行の患者によって表わされる欠乏。 Sundowningは減少させている、が2人の患者で12人の患者でもはや探索可能、主張されて。

結論。 結果はmelatoninがアルツハイマー病の処置のために有用である場合もあることを提案する。

生来のオルニチンのtranscarbamylaseの不足のforebrainのコリン作動性の神経の損失のための証拠。

バッタワースRFの神経科学の研究ユニット、CHUM/Hopital聖者リュック、モントリオール、ケベック、カナダ。 butterwr@medclin.umontreal.ca

Metabの頭脳Dis 3月2000日; 15(1): 83-91

人間の生来のオルニチンのtranscarbamylase (OTC)の不足は、低血圧繁栄するために、握りおよび精神遅滞失敗に終わる。 Neuropathologicの評価は重要な大脳の皮層の萎縮、遅らせられたmyelinationおよびAlzheimerのタイプIIのastrocytosisを明らかにする。 生来OTCの不足の動物モデルを使用して、希薄な毛皮(spf)のマウス、調査はこの条件のforebrainのコリン作動性ニューロンの損失の説得力のある証拠を明らかにする。 証拠は(i)コリン作動性神経の末端の酵素のコリン アセチルトランスフェラーゼ(雑談)の減らされた活動、(ii)皮層のsynaptosomesによって、(iii) [3H]コリンの減らされた高い類縁の輸送immunostaining雑談の25%の損失および(iv)制御と比較されるspfのマウスの頭脳のシナプス前のmuscarinic M2の結合場所の密度の選択的な減少を、含んでいる。 コリン作動性の欠損の部分的な訂正はアセチルLカルニチンとの処置の後で観察された。 生来OTCの不足のコリン作動性の神経の損失に責任がある可能なメカニズムは雑談の基質のアセチルCoA、損なわれた大脳エネルギー新陳代謝およびNMDAによって受容器仲介されるexcitotoxicityの減らされた統合を含んでいる。 forebrainのコリン作動性ニューロンの損失は生来OTCの不足に独特厳しい認識減損に一貫している。

dehydroepiandrosteroneの硫酸塩(DHEAS)間の関係はおよびアルツハイマー病の患者のコルチソル(CRT)血しょうレベルおよび毎日の記憶健康な制御と比較した。

Carlson LEのSherwinのBB、心理学、マギル大学、モントリオール、カナダのChertkowのHM部門。

Horm Behav 6月1999日; 35(3): 254-63

52はRivermeadの行動の記憶テストとアルツハイマー病(広告)の患者(26人、26人の女性)に、平均年齢76.2年、査定された、毎日の記憶のテスト、一致した放射免疫測定によって血しょうコルチソル(CRT)およびdehydroepiandrosteroneの硫酸塩(DHEAS)の測定と年齢一致させた。 広告の患者は年齢の制御グループと比較され、健康な年配の人および女性に性一致させた。 相違はDHEASまたはCRTのレベル、またはDHEAS/CRTの比率の広告の患者と制御の間で見つけられなかった。 DHEASまたはCRTのレベル、または広告が付いている主題のDHEAS/CRTの比率に性による違いがなかった。 但し、DHEASのハイ レベルを持つ広告の患者は映像、ディジットのスパンの合計と関連付けられた名前の記憶のsubtestsで低レベルとのそれらよりよく記録し、および小型精神状態の検査進む。 高いCRTのレベルを持つ広告の患者は低レベルとそれらより遅らせられたルートのリコールの悪い行った。 これらの調査結果はCRTの低レベルを持つ広告の患者はより高いCRTによってそれらよりよく行うかもしれないがDHEASの高い内生レベルを持つ広告の患者が低レベルとそれらよりある記憶仕事でよく行うかもしれないことを提案する。

アルツハイマー病: モデル行動。

行商人PF。

性質12月2000日21-28日; 408(6815): 915-6

抽象的な利用できる

Huperzine Aの新しく有望なacetylcholinesteraseの抑制剤。

チェンDH; Ren H; 薬剤の研究、Materia Medicaの中国の科学アカデミー、中華人民共和国の上海の協会の独特の味XCの州の主実験室。

Neuroreport (イギリス) 1996年12月20日、8 (1) p97-101

記憶減損によって引き起こされたbyscopolamineに対するhuperzine Aの効果はE2020およびtacrineの効果と比較されたコリンエステラーゼの放射状の当惑の仕事そして阻止を使用して生体外でvaluated。 スコポラミン(0.2 mg kg1)はかなりラットの空間的な記憶を損なった。 Huperzine A (0.1-0.4 mg kg1のP.O.)、E2020 (0.5-1.0 mg kg1のP.O.)およびtacrine (1.0-2.0 mg kg1のP.O.)はこれらのスコポラミン誘発の記憶欠損を逆転できる。 butyrylcholinesteraseのためのhuperzine A、E2020およびtacrineの比率: colourimetric方法によって定められたacetylcholinesteraseは884.57、489.05、および0.80、それぞれだった。 結果は提案するアルツハイマー病の患者の認識減損の臨床療法のための有望な代理店があるようにE2020かtacrineがよりhuperzine Aが最も選択的なacetylcholinteraseの抑制剤だった示し、よいスコポラミンによってかなり引き起こされた作業メモリの欠損をことを改善した、それを。

酸化圧力およびアルツハイマー病。

Christen Y Fondation Ipsenの24本の通りErlanger、75016パリ、フランス。 yves.christen@beaufour-ipsen.com。

AM J Clin Nutr 2月2000日; 71(2): 621S-629S

分子生物学の分野の研究はアルツハイマー病(広告)および病気の異質性質と起こる生化学的なでき事の滝両方のよりよい理解の提供を助けた。 老化することは最も明らかな危険率であるという事実両方および広告の異質性質を説明する1つの仮説は遊離基が複雑であることである。 この介入の確率はニューロンが有害な遊離基によって攻撃に非常に敏感であるという事実によって支えられる。 なお、損害は遊離基によって攻撃と普通(例えば、DNA、蛋白質の酸化、脂質の過酸化反応および進められたglycosylationの最終製品への損傷)関連付けられる、および金属は(例えば、鉄、銅、亜鉛およびアルミニウム)触媒作用活動があるある広告の患者の頭脳にある遊離基を作り出す。 ベータ アミロイドは集まり、遊離基の前で遊離基を作り出す; ベータ アミロイドの毒性は遊離基の清掃動物によって除去される。 Apolipoprotein Eは遊離基によって攻撃に応じてあり、apolipoprotein Eの過酸化反応は広告に関連した。 それに対して遊離基の清掃動物およびこの行動がisoformの扶養家族であるので、apolipoprotein Eは機能できる。 広告はチトクロームcのオキシダーゼに影響を与えるミトコンドリアの変則につながりこれらの変則は遊離基の異常な生産に貢献するかもしれない。 最後に、多くの遊離基の清掃動物は広告に関連して(例えば、ビタミンE、selegelineおよびイチョウのbilobaのエキスEGb 761)また酸化防止効果をもたらすエストロゲン持っているように、有望な結果を生んだ、およびdesferrioxamine-an鉄キレート環を作る代理店および炎症抑制薬剤を。

確認されたアルツハイマー病のFolate、ビタミンB12および血清の総ホモシステインのレベル。

Clarke Rのスミス広告、JobstのKA、Refsum H、Sutton LのUeland PMの臨床試験サービス・ユニット、臨床薬、オックスフォード、イギリスのNuffield部。

アーチNeurol 11月1998日; 55(11): 1449-55

背景: 最近の調査は血管疾患がアルツハイマー病(広告)の原因に貢献するかもしれないことを提案する。 高い血しょう合計のホモシステイン(tHcy)以来レベルはまた血管疾患、それのための危険率広告に関連するかもしれないである。

目的: tHcyの血レベルが付いている広告の連合、および生物的決定要因folateおよびビタミンB12を検査するため。 設計: 組織学的に確認された広告を持つ76人の患者および108人の制御主題を含むAlzheimerのタイプ(DAT)の痴呆の臨床診断と55番の年またはより古い、老化する164人の患者の場合制御の調査。 配置: 1988年7月と1996年4月間の病院医院への紹介の人口。

主要な結果は測定する: 患者の血清のtHcy、folateおよびビタミンB12のレベルおよび記入項目の制御; 高いtHcyまたは低いビタミンのレベルが付いているDATまたは確認された広告の確率の比率; そして記入項目のtHcyのレベルに関連する病気の進行の率。 結果: 血清のtHcyのレベルはかなり高く、血清のfolateおよびビタミンB12のレベルはDATの患者および制御のより組織学的に確認された広告を持つ患者で低かった。 確認された広告の確率の比率は上の第3のtHcyのレベルと関連付けた(<または= 14 micromol/L)は最下の第3と比較した(<または=制御配分の11 micromol/L)は年齢、性、社会階級、喫煙、およびE epsilon4のための調節の後に4.5 (95%の信頼区間、2.2-9.2)、apolipoproteinだった。 血清のfolateの配分の上部の三番目と比較されたより低い三番目のためのorresponding確率の比率は3.3 (95%の信頼区間、ビタミンB12の1.8-6.3)であり配分は4.3だった(95%の信頼区間、2.1-8.8)。 中間のtHcyのレベルは登録の前に徴候の持続期間によって不変で、数年の間その後安定していた。 DATの患者の3年のフォローアップでは、病気の進行の放射能証拠は記入項目でより高いtHcyのレベルとのそれらの中でより大きかった。

結論: folateおよびビタミンB12の低い血レベル、および高いtHcyのレベルは広告と関連付けられた。 そのうちにtHcyのレベルの安定性および徴候の持続期間の関係の欠乏は病気の結果であるこれらの調査結果に対して論争し、広告のためのこれらの連合の臨床関連性を査定するために令状は更に調査する。

アルツハイマー病の必要な脂肪酸。

Corrigan FM、ヴァンRhijn、Horrobin DF。 Argyllおよびビュートの病院、Lochgilphead、スコットランド。

アンN Y Acad Sci 1991年; 640:250-2

血しょうおよび赤血球のリン脂質の必要な脂肪酸(EFAs)の集中はアルツハイマー病の患者で異常であると見つけられた。 適切な酸化防止剤とEFAsの処置の二重盲目の、偽薬制御の試験はアルツハイマー病の36人の患者で遂行された。 20週後でEFAおよび偽薬のグループは両方改良したが、改善の程度はEFAのグループで一貫してより大きかった。

アルツハイマー病の患者の筋肉内のdesferrioxamine。

Crapper McLachlan DR、Kruck TP AJ、ドルトン、スミスWL私の、鐘Kalow W、アンドリュースDF。 生理学、オンタリオ、カナダ トロント大学の部門。

尖頭アーチ6月1991日1日; 337(8753): 1304-8

アルミニウムはアルツハイマー病(広告)と関連付けられるかもしれないことを疫学的で、生化学的な証拠が提案するが病気の進行のアルミニウムのための因果関係の説得力をこめて証拠がない。 私達は痴呆の進行が三価イオンchelatorによって遅らせることができるかどうか調査するために2年の、単一盲目の調査をdesferrioxamine完了した。 ありそうな広告を持つ48人の患者は任意にdesferrioxamine (毎日二度筋肉内で125 mg、24か月間1週あたりの5日、)、口頭偽薬(レシチン)、または処置を受け取らないために割り当てられた。 知性、記憶、またはスピーチの能力のベースライン手段の重要な相違はグループの間になかった。 毎日の生活の活動は6つ、12、18、そして24の月間隔で査定され、videorecorded。 偽薬か処置を受け取っていない患者の悪化の率に相違がなかった。 グループの両方平均(p = 0.03)および変動(pより少しより0.04)によって査定される毎日の生きている技術の低下の率の重要な減少に導かれるDesferrioxamineの処置。 低下の平均率は二度非処置のグループのために同様に急速だった。 食欲(n = 4)および重量(nは= 1)損失唯一の報告された副作用だった。 私達はdesferrioxamineの支えられた管理が広告と関連付けられる痴呆の臨床進行を遅らせるかもしれないことを結論を出す。

大脳の血の流れという意味でのアルツハイマー病の危険率: 付加的な証拠。

クローフォードJG。 、Terre Haute Centerforの医学の教育、47890、米国インディアナ大学システムの医科大学院。 iccrawfo@scifac.indstate.edu

Medの仮説1月1998日; 50(1): 25-36

前のレポートでは減らされた大脳の血の流れを用いる連合があるために、アルツハイマー病の危険率は、アルコール中毒を含んで、不況、ダウン症、大脳のブドウ糖の新陳代謝の欠陥、頭部外傷、老齢期、パーキンソン病、睡眠の妨害およびunderactivity、示されていた。 大脳の血の流れをアルミニウム、ApoEを含む付加的な推定の危険の例のアルツハイマー病の原因の必須の補足因子、であるかもしれない減らされた大脳の血の流れを用いる関係か潜在性関係を持つと考慮された性とつながれた痴呆の4つの対立遺伝子、エストロゲンの不足、家系歴、低い教育達成、嗅覚の欠損およびunderactivity減らした仮説を増強するこのレポートで試みは試みられる。 アルツハイマー病を改善すると信じられる要因は改善されたか、または安定させた大脳の血の流れと関連付けられて表にされる。 一時的な大脳の血の流れのノモグラムは多分への潜在的なモデルとしてアルツハイマー病の感受性の予測を助ける示されている。

大脳の血の流れという意味でのアルツハイマー病の危険率。

クローフォードJG。 、医学のためのTerre Hauteの中心インディアナ大学システムの医科大学院、47809で、米国。

Medの仮説4月1996日; 46(4): 367-77

場合制御の結果内の不一致は潜在的な補足因子のための文献の調査に導かれるアルツハイマー病の危険率で調査する。 減らされた大脳の血の流れは選ばれ、文献は40以上の推定の危険の大脳の血の流れ連結の証拠のために調査された。 アルコール中毒、不況、頭部外傷、underactivity、老齢期、睡眠の妨害、ブドウ糖の利用、ダウン症およびパーキンソン病は減らされた大脳の血の流れを用いる連合が文書化される危険率である。 調査はアスピリンが使用される限りで教育のようなアルツハイマー病で有用、か職業達成、練習、頭痛、煙ること、および関節炎/炎症抑制薬剤の考えられた要因と大脳の血の流れを関連付けられる改善した引用された提示だった。 砂糖の消費は減らされた大脳の血の流れを含むためにまた示されているアルツハイマー病のブドウ糖管理との潜在的リスクの要因として識別される。 仮説は妥協された地方大脳の血の流れがアルツハイマー病の遺伝、自己免疫、およびneurotoxic面のための補足因子としていかに合うことができるか開発された提示である。

アルツハイマー病のphosphatidylserineの効果

Crook T、Petrie W、Wells C、Massari DC Memory Assessment Clinics、Inc.、Bethesda、MD 20814。 米国

Psychopharmacol。 Bull。 (米国)、1992年、28/1 (61-66)

私達はありそうなアルツハイマー病(広告)のための臨床規準を満たしている51人の患者を調査した。 患者は牛のような皮質のphosphatidylserine (BC-PSの公式と12週間扱われた; mg t.i.d。)か偽薬は薬剤と扱われた100、および管理された偽薬を改良したそれらをそれらに関連して複数の認識手段で。 処置のグループ間の相違はより少ない厳しい認識減損の患者間で最も明白だった。 結果はphosphatidylserineが広告の初期の調査のための有望な候補者であるかもしれないことを提案する。

アルツハイマー病の処置。

カミングJL。 UCLAアルツハイマー病の中心、ロスアンジェルス、カリフォルニア、米国UCLAの医科大学院。

Clinの礎石2001年; 3(4): 27-39

成長する一致は生産の神経細胞の死をもたらす増加またはベータ アミロイド蛋白質(ベータA)の蓄積からのそのアルツハイマー病(広告)の結果を示す。 Aのベータ蓄積が神経の死をもたらすメカニズムは酸化損傷および発火を含んでいる。 この記事は酸化防止剤、コリンエステラーゼの抑制剤および向精神薬の代理店と広告の患者の管理を論議する。 調査はこれらの代理店が病気の進行を遅らせ、認知を改善し、行動妨害を減らすことができることを示す。 医者と介護者間の治療上の同盟は首尾よく広告の患者を管理することの必要な要素である。 3Rs--繰り返しは、安心し、方向を変える--介護者が広告を持つ患者の行動妨害を減らし、pharmacologic管理のための必要性を限るのを助けることができる。

アルツハイマー病のCerebromicrovascularの病理学は正常な老化と比較した。

de la Torre JC。 神経外科、アルバカーキ、米国ニューメキシコの医科大学院の大学の分割。

老人病学1997年; 43 (1-2): 26-43

アルツハイマー病の病因が頭脳が栄養素の損なわれた管配達が原因であるかもしれないことをライトおよび電子顕微鏡検査、immunocytochemistryを使用してデータの成長する量、頭脳のマーカーの通風管および新陳代謝の調査は提案する。 この証拠の大部分はブドウ糖、酸素および他の重大な栄養素の大脳の毛管輸送が毛管の構造醜状によって引き起こされる異常な血行力学のフロー パターンによるAlzheimerの頭脳で正常に機能しないことを示す。 apolipoprotein E4の対立遺伝子の頭部外傷、冠動脈疾患、cerebrovascular虚血または存在のような大脳の血の流れを、悪化できる臨床無秩序はAlzheimerの痴呆の危険性を高める。 対照によって、管の抵抗を、アスピリンまたはNSAIDsのような減らす薬剤の複雑な考えるパターンまたは使用のような老化の間の大脳の血の流れを高める活動は危険を減らすか、またはアルツハイマー病の状態を改善する。 neuriticプラクおよびneurofibrillaryもつれの生産はAlzheimerの頭脳で損なわれたcerebromicrovasculatureによって引き起こされるhypometabolic異常から成長するかもしれない。 そのような新陳代謝および大脳の血の流れの変更は年齢一致させた制御主題でかなりより少なく重要である。 アルツハイマー病のために報告される主要な生理学的な、病理学、認識変更は最上に頭脳に栄養素を渡す物理的に歪められたcerebromicrovesselsおよび無力によって反映される共通分母最終的にneurono-glialホメオスタティスを妨げる条件があるようである。

管の無秩序としてアルツハイマー病: nosological証拠。

de la Torre JC。 Neuropathology、サンディエゴ、カリフォルニア92026、米国のカリフォルニア大学の部門。 jdelator@nctimes.net

打撃4月2002日; 33(4): 1152-62

背景: 臨床管理とアルツハイマー病(広告)の治療の調査の主要な障害はこの無秩序の原因が今まではっきりしなかったことである。

検討の概要: neurodegenerative無秩序が見直されるよりもむしろこと散発的(nongenetic)広告である主に管立証しなさい。 この結論は次の証拠に基づいている: (1)これまでに報告される広告のための事実上すべての危険率に大脳の散水を減らす管の部品があることを示す疫学の研究; (2)広告と管の痴呆(VaD)間の危険率連合; (3)広告の徴候か進行を減らすのに使用されるほとんどのpharmacotherapyから得られる大脳の散水の改善; (4)技術をpreclinically広告の候補者を識別するためにneuroimagingの使用を用いる地方大脳のhypoperfusionの検出; (5)認識およびneurodegenerative変更前に地方頭脳のmicrovascular異常の存在; (6)臨床広告およびVaDの認識徴候の共通の重複; (7) cerebrovascular損害の類似はVaDのほとんどの広告および患者で示す; (8)広告の大脳のhypoperfusionの先行するhypometabolism、認識低下およびneurodegenerationの存在; そして(9)多分管の危険率の多様な存在か血管疾患の表示器に起因する広告の異質およびmultifactorial性質の確認。

結論: 科学的な証拠の価値は確率およびチャンスのまわりで一般に回転するので、広告が管の無秩序として分類されるべきであることここに示されるデータが提案を助けて力のある議論を提起すること完了される。 基本的な統計量に従って、これらの調査結果がすべて間接病理学の効果がまたは広告の病気プロセスと関連している同時発生の状況が原因であるというチャンスか確率は全くありそうにないようである。 散発的広告が管の無秩序であることこの検討強く示される集合的なデータ サポートで概念。 患者の現在の臨床管理、処置ターゲット、研究の設計および病気の防止の努力が批判的にこれらの重要な調査結果に照し合わせて見通しに再査定され、置かれる必要があることが推薦される。

損なわれたcerebromicrovascular散水。 アルツハイマー病の因果関係を助ける証拠の概要。

de la Torre JC。 神経科学、サンディエゴ、La Jolla、カリフォルニア92093、米国カリフォルニア大学の部門。 jdelator@nctimes.net

アンN Y Acad Sci 2000年; 924:136-52

照会のほぼ世紀後で、アルツハイマー病(広告)の原因は見つけられることを残る。 この検討では、広告の開発と関連付けられる主病理学のでき事のほとんどを組み立て、仮説的に説明する基本的な、臨床証拠は示される。 これらの病理学のでき事はブドウ糖および酸素の最適配達および脳細胞の生合成およびシナプスの細道のエネルギー新陳代謝の故障の結果に影響を与えるmicrovasculatureに起きる損なわれた大脳の散水によって広告で誘発される。 私達は認識機能障害およびneurodegenerationが広告の頭脳に表現される前に2つの要因がなることを提案する: (1)進められた老化、(2)大脳の散水を下げる管の危険率のような条件の存在。 最初の要因は第2要因は更に死の細道をもたらす新陳代謝の妥協の状態の頭脳の散水そして場所の傷つきやすいニューロンを下げる重大な重荷を加えるが、常態を高められた老化に比例する大脳の血の流れを下げる可能性としては威嚇的なプロセスをもたらすが。 これら二つの要因は大脳のhypoperfusion (捕獲物)の批判的に達成された境界をもたらす。 捕獲物は自立して、ニューロン、シナプス、neurotransmissionおよび認識機能を不安定にする航跡で作成する進歩的な循環不十分は老年性のプラク、neurofibrillaryもつれ、アミロイドのangiopathyおよび、時として、Lewyボディの形成によってneurodegenerativeプロセス特徴付けた。 容器関連の条件のかなり数のうちのどれかが影響されるべき認知のために老化の個人になるので捕獲物は広告シンドロームに独特であると仮定されるheterogeneic病気のプロフィールを支える。 広告の提案された病因に基づくターゲット療法の短い議論はまた見直される。

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