生命延長血液検査の極度の販売

概要

アルコール誘発の残存物: 防止

概要

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PolyenylphosphatidylcholineはエタノールによってチトクロームP-4502E1の増加に反対し、鉄誘発の減少を訂正する。

Aleynik MK、レオMA、Aleynik SIのLieberのCS。 アルコール研究および処置は、ニューヨーク10468、米国集中したり、ブロンクスのベテランの出来事の医療センターおよびシナイ山の医科大学院。

アルコールClin Exp. Res 1月1999日; 23(1): 96-100

食餌療法の鉄の積み過ぎは膜のリン脂質を傷つけ、microsomalチトクロームP-450を減らす。 私達はかどうか、そしてかどうかpolyenylphosphatidylcholine (PPC)ことをこれがまたチトクロームP-4502E1 (2E1)に関係するかもしれない、鉄の存在か不在の94-96%アルコール誘発のレバー傷害から保護するlinoleateが豊富なpolyunsaturated phosphatidylcholinesの純粋な混合物がまた、2E1に影響を与える、疑問に思った。 したがって、ラットは8週間エタノール(エネルギーの36%)またはPPC (3 g/1000 Cal)または同等の量のlinoleateのisocaloric炭水化物を、含んでいる私達の標準的な流動食与えられた(ベニバナ油として)。 2E1は西部のしみと独特の酵素活性の2によって査定された: アセトアルデヒドへのエタノールの転換によって(ヘッド スペースGCによって定められる)評価されたmicrosomalエタノール酸化システム(MEOS)およびp-nitrophenolhydroxylase (PNP)の活動は4-nitrocatecholの紫外線検出を用いる高性能液体クロマトグラフィーによって、測定した。 炭水化物を取り替えていてエタノール(エネルギーの36%)が2E1はPNPおよびMEOSの活動の対応する増加によって、十倍に増加されて満足するが、カルボニルの鉄(5 g/1000 Cal)が加えられたときに、誘導はかなり減った。 この鉄誘発の減少はPPCによって訂正された。 PPCはlinoleateで豊富であるが、後者がトリグリセリド肝臓のnonhemeの鉄内容が両方のこれらのグループが同じあった一方、(ベニバナ油)として与えられたときに、効果がなかった。 鉄がない時の、2E1のエタノール仲介された誘導および対応する酵素活性がかなりベニバナ油を持つよりPPCとのより少し(< 0.001)だったことがまた分られた。 さらに(F2isoprostanesによって定められる)、アルコール与えられた動物で、PPCはPPCの更に別のhepatoprotective効果を反映する酸化圧力を減らした。

イオン化されたマグネシウムの頭脳ティッシュおよび血清のレベルが付いている脳損傷、頭痛および打撃のアルコールの連合: 行為の最近の調査結果そしてメカニズムの検討。

Altura BM、Altura BT。 生理学、ニューヨークのブルックリン、11203、米国の健康科学の中心の州立大学の部門。

アルコール10月1999日; 19(2): 119-30

アルコールの慢性の摂取は正常な心血管機能および周辺管ホメオスタティスのための大きい危険を提起すること一般協定があるが、直接の原因は-および-脳損傷のアルコール誘発の頭痛および危険の実質現象および打撃間の効果認められない。 アルコールの「どんちゃん騒ぎ」飲むことは打撃および急死の常に生成する数と関連付けられる。 アルコール摂取が大脳の循環(例えば、vasodilation、血管収縮痙攣、容器の破裂)の深く異なった行為でホストの線量そして生理状態によって、起因できることは明確になっている。 ラットを使用して、エタノールの激しい、大量服用が頭脳のバイオエナージェティックスの変化と付随打撃そっくりのでき事で起因できることが示された。 私達はそのままな頭脳の31P NMR分光学、光学反射率分光学および直接生体内のmicrocirculatory調査と得られる最近の生体内の調査結果を見直す。 アルコール誘発の出血性の打撃は頭脳の細胞内の自由なマグネシウム イオンの急速な落下に先行される([Mg2+] i)はクレアチンリン酸(PCr) /ATPの比率、細胞内pHおよびdeoxyhemoglobin (DH)、ミトコンドリアの減らされたチトクロームのオキシダーゼaa3 (rCOaa3)、血の容積および細胞内の無機隣酸塩(Pi続いた)の付随の上昇とゾル性細胞質のリン酸化の潜在性(CPP)のcerebrovasospasmそして減少によって。 30%のエタノールを含んでいる第3大脳の心室で植え付けられた浸透ミニ ポンプを使用して頭脳[Mg2+] iが14日後に30%減ることが分られた; 頭脳PCrは15% CPPが40%下った一方、下った。 そのような動物はエタノールの非致命的な線量からの打撃に敏感になった。 穏やかな頭部外傷の人間の題材は血清によってイオン化されるMg (IMg2+)の早い欠損を表わすためにあった; (30分8 h)より大きいの程度早い頭部外傷、IMg2+の比率により大きくのおよびより深遠血清IMg2+およびより大きいの欠損イオン化されたカリフォルニア(ICa2+)。 アルコール中毒の歴史または頭部外傷前のアルコールの摂取の患者はアルコールなしで主題とは違うIMg2+ (およびより高いICa2+/IMg2+の比率)のすばらしい欠損を表わし、少なくとも数日のための病院を去らなかった。 女性は、未知の理由のために、人よりsubarachnoid出血(SAH)からの疾病率そして死亡率の大いにより高い発生を表わす。 異なったタイプの打撃を持つ105人の人そして女性のデータは、平均で、血清IMg2+の20%の欠損が見られることを示す; 総Mg (TMg)または血pHは通常ほぼ通常である。 しかしSAHの女性は大いにより低いIMg2+およびより高いICa2+/IMg2+の比率を表わす; 血のエタノールの存在は女性のSAHのIMg2+のさらに不況と関連付けられる。 前アルコール摂取が、大いに、女性のSAHの大量のこの説明されていなくより高い発生に責任があることは可能である。 estrogenicホルモンの循環的な変更が若い女性の血清IMg2+のレベルを制御するようであることが最近報告されてしまった。 SAH前のestrogenicレベルのサージは、一部には、こうしてSAHを沈殿できる。 他の人間の調査では、エタノールの摂取に伴う片頭痛および頭痛、目まいおよび残存物が血清IMg2+のないTMgの急速な欠損と関連付けられることが示されていた。 前のおよびアルコール準の頭痛はIV MgSO4の管理と、改善することができる。 Premenstrual張力頭痛(PTH)および女性のアルコールによるexacerbationはまたIMg2+の欠損、および血清ICa2+/IMg2+の高度と一緒に伴われる; IV MgSO4はIMg2+のPTHそして血清の欠損を訂正する。 動物実検はIV Mg2+が頭脳[Mg2+]のそれに続く落下iアルコール誘発の出血性の打撃を防ぐことができること、[PCrを]示し、ファイおよびCPP。 他の最近のデータは[Mg2+] iのそのアルコール誘発の細胞損失が酸素得られた遊離基の細胞Ca2+の積み過ぎそして生成と関連付けられることを示す; ビタミンEとの慢性の前処理は頭脳のアルコール誘発の管の傷害そして病理学を防ぐ。 (省略される概要)

リン脂質連合は人間の題材のアスピリンの胃の粘膜の毒性を減らす。

Anand BS、Romero JJ、Sanduja SK、Lichtenberger LM。 薬の薬、Baylorの大学およびヒューストンVA医療センター、テキサス、米国の部門。

AM J Gastroenterol 7月1999日; 94(7): 1818-22

目的: ラットの前の調査では、私達はASAがリン脂質と化学的に関連付けられれば胃の粘膜へのアスピリン(ASA)の誘発の傷害が著しく、phosphatidylcholine (PC)減るか、または完全に廃止されることを示した。 私達はまた胃および他のティッシュの粘膜のcyclooxygenase (コックス)の活動を禁じるPCの保護効果がASAの機能に影響を及ぼさないことを示した。 従って私達は正常なボランティアの胃の粘膜に対するPC準ASA (ASA/PC)の効果を査定し、単独でASAの使用と結果を比較するように努めた。

方法: 16人の正常な健常者はランダム化されるの管理されたASAまたはASA/PC、二重盲目、クロスオーバーの調査だった。 主題は3日間650 mgの線量または化学的にPCによって関連付けられたASAの同等の線量のASAを一日に三回受け取った。 内視鏡検査法はベースラインでそして再度日4の朝に主題がテスト薬剤の最終的な線量を取った後、行われた。 両方の機会に、antralバイオプシーの標本はコックス粘膜の活動およびプロスタグランジンの集中の査定のために得られた。

結果: ASAが単独で使用されたときにASA/PCの公式と見られた胃の腐食の数(平均+/- SD)はかなりより少しよりだった(8.7 +/- 2.9 +/- 4.3対10.7; p < 0.025)。 同じような傾向は十二指腸で見られたが、相違は統計的に重要ではなかった。 プロスタグランジン6 keto PGF1alphaのコックスantral粘膜の活動、またレベルはASAおよびASA/PC両方によって同じような範囲に、(80-88%)およびかなり減った。

結論: 現在の調査は胃の粘膜への激しいアスピリン誘発の損傷が化学的にPCことをによってASAを関連付けることによって減らすことができることを示す。 この混合物によって提供される粘膜の保護のメカニズムはASAの機能のあらゆる変化とコックス粘膜の活動を禁じる関連していない。 私達はこの保護が胃の粘膜の防御的な疎水性障壁の維持に帰することができることを信じる。

肝臓病の療法のためのマリア アザミ(Silybumのmarianum)。

植物相K、Hahn M、Rosen H、胃腸病学、オレゴンの健康科学大学、ポートランド97201-3098、米国のBenner K. Division。

AM J Gastroenterol 2月1998日; 93(2): 139-43

マリア アザミの植物から、Silybumのmarianum得られる、Silymarinはレバーおよび胆汁地域の病気のための自然な治療として何世紀にもわたって使用されてしまった。 代わりとなる療法の興味が米国に現れたと同時に、gastroenterologistsは意味された特性の少し理解のsilymarinを取っている患者の増加する数に出会った。 Silymarinおよび活動的な要素のsilybinは遊離基を掃除し、脂質の過酸化反応を禁じる酸化防止剤として仕事に、報告された。 調査はまたゲノムの傷害から保護したり、hepatocyte蛋白質の統合を高めたり、腫瘍の促進者の活動を減らしたり、肥満細胞、キレート化合物の鉄および遅いカルシウム新陳代謝を安定させることを提案する。 この記事では私達は激しく、慢性の肝臓病の患者に関してsilymarinの歴史、薬理学および特性および臨床試験見直す。

[慢性のアルコール中毒患者および臨床相関関係のビタミンB1の不足]

地獄D、6つのP、Salkeld R

Schweiz Med Wochenschr (スイス連邦共和国) 1976年10月23日、106 (43) p1466-70

アルコール関連の病気のバーゼル大学病院の医学的な緊急事態の区に報告している50人の慢性のアルコール中毒患者は赤血球(ETK)のtransketolaseの活発化テストによってチアミンの栄養の状態に関して検査された。 慢性のアルコール中毒患者の46%に、制御人口(1152人の健康な大人)の2%だけと比較されて、チアミンの不足(大きいalphaETKより1.25)の強い確率を示すtransketolaseの活発化の商があった。 チアミンの不足の生化学的な変数と関連付けられた最も重要な徴候は次のとおりだった: 貧血症、病理学のレバー機能(ビリルビン、ガンマ グロブリン)、低いdiastolic血圧およびWernickeの脳症。 チアミンの不足のためのこれらの徴候と生化学的な変数間に統計的に重要な相関関係(pより少しより0.05)があった。 従って、慢性のアルコール中毒患者を扱った場合、これらの徴候は可能なビタミンB1の不足への注意を指示するべきである。 酵素のビタミンB1以来変数は患者のヘモグロビンに、私達の結果チアミンの準備によって影響を及ぼされる貧血症に一貫している関連する。

アルコール性の肝硬変の漏れやすい腸: アルコール誘発の肝臓障害のための可能なメカニズム。

Keshavarzian A、Holmes EW、Patel M、Iber Fは、JZ、薬(胃腸病学の分割)のPethkar S. Departmentの、Loyola大学衛生学校、Maywood、イリノイ60153、米国守備につく。

AM J Gastroenterol 1月1999日; 94(1): 200-7

目的: アルコール中毒患者の30%だけはアルコール誘発のレバー傷害の開発が1つ以上の付加的な要因を要求することを提案する肝硬変を開発する。 動物実験は腸得られた内毒素が1つのそのような要因であることを示した。 endotoxemiaを引き起こすために高められた腸の透磁率により示されていたので私達は高められた胃腸透磁率がアルコール性の肝臓病の病因に貢献することを仮定した。 この調査はと慢性の肝臓病の非アルコール主題の慢性の肝臓病の有無にかかわらずgastroduodenalおよび腸の透磁率をアルコール中毒患者測定することを向けた。

方法: Gastroduodenal透磁率は経口投与の後でサッカロースの尿の排泄物の測定によって査定された。 腸の透磁率はこれらの砂糖の経口投与の後で尿のlactuloseおよびマンニットの測定によって査定された。

結果: 肝臓病無しのアルコール中毒患者はサッカロースの排泄物の小さい顕著な増加を示した。 慢性の肝臓病のアルコール中毒患者は制御に関連して、アルコール中毒患者に、そして肝臓病のnonalcoholicsに肝臓病無しで尿のサッカロースの排泄物のマーク付きおよび非常に顕著な増加を示した。 慢性の肝臓病のアルコール中毒患者はlactuloseの吸収と尿のlactulose/マンニットの比率(制御0.019、p対アルコール中毒患者0.703 = 0.01)のマーク付きおよび非常に顕著な増加を示した。 それに対して、肝臓病無しのアルコール中毒患者および肝臓病のnonalcoholicsは正常なlactuloseの吸収および正常なlactulose/マンニットの比率を示した。

結論: 慢性の肝臓病のアルコール中毒患者だけ腸の透磁率を高めたので、私達は「漏れやすい」腸が重い酒飲みの慢性のレバー傷害の開発のための必要な補足因子であるかもしれないことを結論を出す。

アルコール性および非アルコール肝臓病に於いての酸化圧力および酸化防止療法の役割。

LieberのCS。 (CUNY)シナイ山の医科大学院、アルコール研究および処置は、ブロンクス、米国集中する。

ADV Pharmacol 1997年; 38:601-28

アセトアルデヒドへのエタノールの肝臓の酸化のための主要な細道はADHによって進み、NADへのNADHの減少と関連付けられる; 後者はさまざまな準の新陳代謝の無秩序の顕著な酸化還元反応の変更を作り出す。 NADHはまたキサンチンのオキシダーゼにそれにより酸素なしの根本的な種の生成を促進するプリンの酸化の転位に終ってキサンチンのデヒドロゲナーゼの活動を、禁じる。 NADHはまたNADPHにtranshydrogenationによって一部にはエタノールのそれを含むmicrosomal酸化を、支える。 古典的なアルコール デヒドロゲナーゼの細道に加えて、エタノールはまた付属誘引可能なmicrosomal ethanoloxidizingシステムによって減らすことができる。 この誘導は実験動物と人間の小胞体の拡散と、関連付けられ、生じるH2O2生成とのNADPHの高められた酸化と一緒に伴われる。 -チトクロームP4502E1 (2E1)の十倍の誘導へ…また付随の4があるのラットと肝臓のperivenular優位の人間。 この2E1誘導は有名な脂質に制御およびエタノール与えられたラットの2E1に対して抗体によるレバー微粒体の脂質の過酸化反応のレバーmicrosomal準備そして阻止の2E1の量に関連するスーパーオキシドの根本的な生産および脂質の過酸化反応の高められた率によって示されるようにアルコール性のレバー傷害と、関連付けられる過酸化反応を貢献する。 実際に、2E1はむしろ遊離基の重要な解放の「漏れやすい」および操作の結果である。 さらに、このmicrosomalシステムの誘導は酸化圧力に対してそれから防衛システムを損なう高められたアセトアルデヒド生産で起因する。 例えば、それはシステインにのmitochondriaからさまざまなメカニズムによって、不良部分を含んでまたは漏出を誘発することによってGSHをそして細胞減らす。 慢性アルコール消費が実験動物と人間で示されていた後肝臓GSHの枯渇。 アルコール誘発の高められたGSHの転換はラットおよびヒヒとアルコールがあったボランティアのアルファ アミノn酪酸の酸の上昇間接的に示された。 システイン(GSHの3アミノ酸の1)の最終的な前駆物質はメチオニンである。 しかしメチオニンはアルコール性の肝臓病によって弱められる酵素によってS-adenosylmethionineに最初に活動化させなければならない。 このブロックは肝臓回復がミトコンドリアの酵素(例えば、グルタミン デヒドロゲナーゼ)の循環のトランスアミナーセ、ミトコンドリアの損害および血流に漏出の増加のような同じレベル エタノール誘発のレバー傷害の変数をかなり減少させる同じ管理によってとばすことができ。 同じはまたphosphatidylcholineにphosphatidylethanolamineのメチル化に貢献する。 含まれるmethyltransferaseはアルコール消費によって著しく弱められる、これは訂正されるpolyunsaturatedリン脂質(polyenylphosphatidylcholine)の混合物の管理によって、元通りにすることができ肝臓のphosphatidylcholineのレベル。 さらに、PPCはアルコール誘発のseptal線維症に対して全体の保護を提供し、ヒヒおよびそれの肝硬変は肝臓F2isoprostanesの準の二重の上昇、脂質の過酸化反応のプロダクトを廃止した。 同じような効果はCCl4があったラットで観察された。 従って、PPCは準のレバー傷害を減少させたが、CCl4-およびラットおよびヒヒのアルコール誘発の脂質の過酸化反応を、それぞれ防いだ。 同じような調査は人間で進行中である。

アルコール: 栄養素とのその新陳代謝そして相互作用。

LieberのCS。 およびアルコール研究シナイ山の医科大学院および処置は、肝臓病のセクションおよび栄養物、ブロンクスのベテランの出来事の医療センター、ブロンクス、ニューヨーク10468、米国集中する。 liebercs@aol.com

Nutr 2000年AnnuのRev.; 20:395-430

以前、アルコール性の肝臓病は食餌療法の不足に専ら帰因したが、実験および賢い臨床調査は今アルコールのhepatotoxicityを確立してしまった。 十分な食事療法にもかかわらず、それは肝臓病の全体のスペクトルにチトクロームP4502E1 (CYP2E1)によってmicrosomal新陳代謝を通って酸化圧力の発生によって、主に貢献できる。 それはまた栄養の条件の変更に終って栄養活発化と、干渉する。 これはメチオニン、S-adenosylmethionine (同じ)に活動化させる必要がある人間のための必須アミノ酸の1によって、肝臓病によって損なわれるプロセス例証される。 従って、メチオニンよりもむしろ同じは重要な肝臓病の前で補われなければならない混合物である。 ヒヒ、同じ減少させたミトコンドリアの損害および補充されたグルタチオン; それはまたかなり子供AまたはBの肝硬変の患者の死亡率を減らした。 同様に、減らされたphosphatidylethanolamineのmethyltransferaseの活動は膜の完全性のためのphosphatidylcholineの枯渇そして深刻な結果に終ってアルコール性の肝臓病と、関連付けられる。 これはpolyenylphosphatidylcholine (PPC)によって、高い生物学的利用能があるdilinoleoylphosphatidylcholine (DLPC)から成り立つpolyunsaturated phosphatidylcholinesの混合物相殺することができる。 PPC (およびDLPC) CYP2E1の規則のアルコールの主要な毒作用に、および酸化圧力の減少、肝臓の放射状の細胞の非活動化、およびエタノール誘発のseptal線維症および肝硬変の防止でヒヒで、起因する高められたコラゲナーゼの活動反対する。 対応する臨床試験は進行中である。

アルコール性の肝臓病: 病因の新しい洞察力は新しい処置をもたらす。

LieberのCS。 肝臓病のセクションおよび栄養物、アルコール研究および処置は、ブロンクス、NY、米国集中したり、ブロンクスのベテランの出来事の医療センターおよびシナイ山の医科大学院

J Hepatol 2000年; 32のSuppl 1:113-28

多くの進歩はさらにもっと有効な処置のための有望な見通しの防止そして療法の改善に終ってアルコール性の肝臓病の病因の理解で、なされた。 が展開させると期待できる巧妙なアプローチは基本的な細胞妨害を取扱うアプローチであり余分なアルコール消費に起因する。 2つの病理学の概念は特に有用ように治療上現れている。 アルコール誘発の病気プロセスのために、栄養の条件のいくつかは変わることを栄養の不足を補充することは重要であり続ける一方現在、それが確認して重大である時。 これは普通人間のための必須アミノ酸の1つであるが、例証されたりS-adenosylmethionine (同じ)に、病気によって損なわれるプロセス活動化させる必要があるメチオニンによって。 従って、メチオニンよりもむしろ同じは重要な肝臓病の前で補われなければならない混合物である。 実際に、同じはヒヒのミトコンドリアの損害を減少させると見つけられグルタチオンを補充し、そしてかなり子供AまたはBの肝硬変の患者の死亡率を減らす。 同様に、polyenylphosphatidylcholine (PPC)はエタノール誘発の肝臓のリン脂質の枯渇、また減らされたphosphatidylethanolamineのmethyltransferaseの活動を訂正し、酸化圧力に反対する。 それはまたヒヒのエタノール誘発のseptal線維症そして肝硬変の防止に終ってdilinoleoyl種(DLPC)はコラゲナーゼの活動を高める一方肝臓の放射状の細胞を非活動化させる。 PPCとの臨床試験はアルコール性の肝臓病の患者で進行中である。 なお、解毒のために、CYP2E1のような有用な酵素は過度に引き起こされたとき、有害になり、調整されるべきである。 PPCは今現れている反CYP2E1特性が付いている物質の1才である。 もう一つの重要な面は肝炎のアルコール性の肝臓病の連合である: アルコール性の肝臓病のすべての患者の四分の一はまたある都会でより高い発生のHCVの伝染のマーカーを、持っているが、インターフェロンがその人口で禁忌とされるので、現在、特定の療法は利用できない。 但し、抗ウィルス性の薬物に加えて、これら二つのプロセスがウイルスと関連付けられる病理学および死亡率に多くを貢献するので反対する代理店酸化圧力および線維症はまた肝炎の処置のためにテストされるべきである。 酸化防止剤に加えて(PPC、silymarin、アルファ トコフェロールおよびセレニウムのような)、炎症抑制の薬物(副腎皮質ホルモン、コルヒチン、anticytokines)はまたantifibroticsとしてテストされている。 今では移植は制御の下で彼らのアルコール中毒を持って来た十分な社会的なサポート寄与し、が、器官供給から今でも主要な制限要因の、より積極的に拡大されるべきであるアルコール中毒患者の受け入れられた処置である。 最後に、余分な飲むことからの節制は常に示される; 達成することは困難であるが、アルコール渇望になっている利用できるように反対するおよび彼らはもっと広く使用されるべきである代理人。

アルコール中毒の肝臓、新陳代謝の、および栄養の無秩序: 病因から療法への。

LieberのCS。 アルコール研究および処置は、肝臓病および栄養物のセクションおよび、ブロンクスのベテランの出来事の医療センター、ニューヨーク10468、米国シナイ山の医科大学院集中する。

Clin Lab Sci 12月2000日CritのRev.; 37(6): 551-84

多くの進歩は処置の改善に終ってアルコール性の肝臓病の病因の理解で、なされた。 栄養の不足は現在、アルコール誘発の病気プロセスのために、栄養の条件のいくつかが変わるが、とき訂正されるべきである。 例えば、メチオニン、人間のための必須アミノ酸の1はS-adenosylmethionine (同じ)に、活動化させなければならないが、厳しい肝臓病に、対応する酵素の活動は落ち込んでいる。 従って、生じる不足および準の病理学は同じの管理によって、ないメチオニンによって減少させることができる。 同様に従って、肝臓のphosphatidylcholine (PC)の統合のために重要であるphosphatidylethanolamineのmethyltransferase (PEMT)の活動はまたアルコール性の肝臓病で弱められ、反作用のプロダクトの管理を求める。 エタノール誘発CYP2E1による遊離基の生成が酸化圧力の重要な役割を担うので、この酵素の抑制剤に大きい約束があり、現在臨床的に評価されているPPCは無害のために特に興味深い。 アルコール性のレバー傷害と肝炎間の顕著で否定的な相互作用の点から見て、インターフェロンとは違ってアルコール中毒患者で、禁忌とされない抗ウィルス性の代理店は熱心に待たれる。 Antiinflamatoryの代理店はまた有用かもしれない。 ステロイドに加えて、cytokinesの調整装置および内毒素は考慮されている。 最後に、naltrexoneのようなanticraving代理店かacamprosateはあらゆる熟視された治療上のカクテルに組み込まれるべきである。

グルタチオンは人間のスルフヒドリルの混合物のエタノールによって引き起こされる胃の粘膜の損傷そして枯渇を防ぐ。

Loguercio C、タラントD、Beneduce F、del Vecchio Blanco C、de Vincentiis、Nardi Gの内部薬胃腸Pathophysiology、最初衛生学校、ナポリ、イタリアの大学のロマノM部。

腸(1993年、34 (2)イギリス) p161-5 2月

減らされたグルタチオンの非経口的な管理はエタノールによって引き起こされた損傷をへのおよび防いだかどうか人間の胃の粘膜のスルフヒドリル混合物の枯渇は調査された。 10人の健康なボランティアは3つの別々の機会に内視鏡検査法を経た。 内視鏡のバイオプシー チャネルを通した胃の粘膜への胃の粘膜の損傷は80%のエタノールに吹きかけることによって引き起こされた。 胃の粘膜のスコア、総sulfhydryls、グルタチオンおよびシステインは非経口的なグルタチオンとの前処理の有無にかかわらず基底の条件でそしてエタノールの管理の後で評価された。 グルタチオンは胃ボディおよびantrumの粘膜にかなりエタノールによって引き起こされたマクロスコピック傷害の範囲を減らした。 グルタチオンの保護効果は胃のスルフヒドリル混合物のエタノールによって引き起こされる枯渇の相当な阻止と関連付けられる。 これはスルフヒドリルによってエタノールによって引き起こされる胃の粘膜の損傷-人間で代理店を含んでいることに対して保護の最初のレポートである。

口頭酸化防止剤によるアルコール中毒患者のhemorheological異常の改善。

Marotta F、Safran P、Tajiri HのG、Anzulovic H、Ideo GMの弁柄A、シールMGのIdeo G. Hepatogastroenterologyの部門、S.ジウゼッペHospital、ミラノ、イタリア王女。 fmarchimede@libero.it

Hepatogastroenterology 2001日3月4月; 48(38): 511-7

BACKGROUND/AIMS: アルコールが赤血球(赤血球)の膜の流動率および脂質構成を損なうことが示されていた。 この調査の目標はアルコール中毒患者のhemorrheologyに対する新しい酸抵抗力がある酸化防止剤の効果をテストすることだった。

方法: 30人のアルコール中毒患者(25人の男性、5人の女性; 平均年齢: 42年; 範囲: 31-54; 3-5年間150 gエタノール/日は調査に)登録された。 患者は、2週の期間の間、Bionormalizerの18 g/day与えられた2グループに割振られた二重盲目任意にあり、(caricaパパイヤのbiofermentationから、チカラシバのpurpureum、sechiumのedule、Osato Res得られる。 基礎、検査前の就寝時間そして3時間に水の5つのmLで分解する岐阜、日本)。 偽薬は風味を付けられた砂糖から成っていた。 健康なteetotalersは制御として役立った。 検査日で、血液サンプルはテストのために取られた: 定期的なテスト、血しょうグルタチオン、アスコルビン酸、セレニウム、血しょう脂質のヒドロペルオキシドおよびアルファ トコフェロール。 赤血球は赤血球のmalonyldialdehydeおよびグルタチオンの内容のために分かれて、テストされた。 hemorheological調査は次の通りあった: 電子スピン共鳴による血および血しょう粘着性、全血の濾過性、赤血球の膜の流動率、ektacytometryによる測光のrheoscopyおよび赤血球の変形能による赤血球の集合の索引。

結果: 健康な制御と比べて、偽薬の処置のアルコール中毒患者は血しょう粘着性かなりより高い赤血球のmalonyldialdehyde、血の粘着性(P < 0.05)およびより低い血しょうグルタチオン、全血の濾過性および赤血球の流動率の変更を示さなかった(P < 0.01)。 関係は生化学的なテストと赤血球の膜の流動率の間で現われなかった。 Bionormalizerのグループは赤血球の膜の流動率のどちらかの血の粘着性の制御価値に重要な回復をおよび全血の濾過性(P < 0.01)および部分的な、が、改善重要、赤血球のmalonyldialdehydeおよび血しょうグルタチオン示した(P < 0.05)。 健康な制御と比べて、アルコール中毒患者で減った赤血球の集合はBionormalizerによって(P < 0.05)および影響されなかった。 但し、Bionormalizerはかなり減らされた赤血球の変形能(P <アルコール中毒患者対0.05)および赤血球のmalonyldialdehyde (rに関連したこの変数を改善した: 0.62. P < 0.05)。

結論: これらの予備データは赤血球の膜の特徴をことをことを変更すること直接エタノール関連のlipoperoxidationおよびキサンチンのオキシダーゼ システム活発化に影響を与えることによっておよび/または有効な酸化防止補足がによってアルコール中毒患者のhemorrheologyを改善できることを提案する。

「S-Adenosylmethionineおよびレバー」

MatoホセM; Alvarez Luis; CorralesフェルナンドJ; PajaresマリアInst。 投資しなさい。 Biomed。、CSIC、28029マドリード、スペイン

レバー: 生物学およびPathobiology、第3 Edition 1994年; 27:461-470

大人6からS-adenosylmethionine (SAM)の8でGMは毎日作り出される。 ほとんどは利用されるレバーで作り出される。 メチオニン周期およびTRANSsulfuration細道は人間の肝臓病で損なわれる。 これらの異常の1つ以上は肝硬変の臨床明示のいくつかに責任があるかもしれない。 メチル化の反作用を犠牲にするメチオニンの高められた故障はエタノールの有害なオキシダントの効果を相殺するために肝臓GSHを総合する必要性によって発生する。 アセトアミノフェン(acetaminophen)は過剰摂取された個人の胎児の肝臓障害で起因できる。 チトクロームP450の2つの形態はレバーによって減らされるグルタチオンを減らす反応代謝物質にアセトアミノフェンを変える。 減らされたグルタチオンはグリシン、グルタミン酸およびシステインを含んでいるtripeptideである。 それは最も重要な細胞チオールである。 N- アセトアミノフェンの過量に起因する肝臓の有毒な状態のacetylcysteineは、時間に与えられたら、存続を改善し、肝臓障害を減らすためにできる。 異なった調査はレバーと妊娠のintrahepatic胆汁うっ滞の徴候の処置で有効であるためにSAMを示した。 SAMはまたアルコール性および非アルコール肝硬変を含むさまざまな慢性の肝臓病のレバー機能を改善するために報告された。 この記事はまたhomocystinuria/homocysteinemiaに導く場合があるTRANSsulfuration細道がビタミンB12、葉酸、B6、コリンおよびベタインの塩酸塩が付いている補足因子である酵素に依存していることに注意する。 ホモシステインは人の冠動脈疾患の開発のための独立した危険率であると信じられる。 心血管機能の役割を担うホモシステインのための分子的機序は知られない、それは干渉と関連しているかもしれない。

アセトアルデヒド毒性に対するアスコルビン酸そして硫黄化合物の保護作用: アルコール中毒および煙ることの含意。

Sprince H、Parker CM、スミスGG、Gonzales LJ

代理店の行為(1975年、5 (2)スイス連邦共和国) p164-73 5月

アセトアルデヒドはアルコールの重い飲み、タバコの重い煙ることに共通有毒物質である。 それは心血管、呼吸、および中枢神経系の病気でそれにより関係した。 アセトアルデヒド毒性に対する保護はアセトアルデヒドの標準化された口頭LD 90の線量(18のmillimoles/キログラム)の口頭挿管法前にテスト混合物の口頭挿管法によってラットで(すなわち麻酔および致死率) 30-45分調査された。 動物は麻酔(反射の訂正の損失)および72時間の致死率のために監視された。 合計18の混合物はテストされた。 2つのmillimoles/キログラム(mM/kg)のLアスコルビン酸は麻酔に対して適当な保護を示し、致死率に対して保護を示した。 麻酔および致死率に対する最も大きい保護は次のそれぞれの2つのm M/kgで得られた: Lシステイン、NアセチルLシステイン、チアミンHCl、ナトリウムのmetabisulfiteおよびLシステイン酸。 L-システイン、および減らされた線量レベル(2.0、1.0および0.3 mM/kgのチアミンHClとのLアスコルビン酸の組合せは、それぞれ)事実上完全な保護を与えた。 詳しい文献検討はこれらの調査結果の理論的根拠そして重大さの示される。 私達の調査結果は起こるアセトアルデヒドの慢性ボディ侮辱に対してアルコールの重い飲み、タバコの重い煙ることからの自然な保護の可能な集結を方法を指すことができる。

アルコールおよび悩障害。

トムソンの広告、プラットOE、Jeyasingham Mの胃腸病学、グリニッジの地区病院、ロンドンのショウGK部。

ハム雑音Toxicol (1988年、7 (5)イギリス) p455-63 9月

1. アルコール取入口の安全な限界は損傷への感受性の個々の変化のために定義しにくい。 現在の推薦は肝臓障害の疫学の研究に主として基づいている。

2. 最近の調査はアルコール性の悩障害が前に疑われるより大いに共通であることを示す。 より多くの情報は個人の自然史そして特徴について損傷に苦しむように多分要求される。

3. チアミン(ビタミンB1)の不足は悩障害と長く関連付けられ、アルコール性の患者のいくつかの添加物の原因に起因するかもしれない。 酵素チアミンを使用してのいくつかの蛋白質のmoeityへの損傷を示す新しい情報は脳細胞の壊死の可能なメカニズムを持っているように、見直された。

「肺癌の防止のためのN Acetylcysteine」

箱の腫瘍学、ネザーランドの蟹座の協会/アントーニvan Leeuwenhoek Huis、アムステルダムのvan Zandwijk N部。

ニコの箱1995年5月; 107(5): 1437-1441

1981年にそれは人形によって推定され、米国30%のすべての癌の死のタバコが原因だったPetoにより、アルコールへの3%および食事療法する35%および他は引き起こす。 肺癌の12%タバコに帰することができなかったし、食餌療法の要因は消化器以外ティッシュの癌の原因で関係した。 細胞DNAへの損傷は環境の突然変異原からまた食糧の転換と関連しているDNAおよび他のメカニズムを損なうオキシダント特に脂肪の内生生産からエネルギーへのだけでなく、起こるが。 発火および回復過程はまた損傷で起因できる。 食餌療法の酸化防止剤はまたこの酸化細胞DNAの損傷を防ぐために示されていた; これらはビタミンA、カロチン家族、ビタミンC、Eおよびセレニウムを含んでいる。 およそ200の出版された調査の検討で果物と野菜の消費が減らされた癌の発生と関連付けられるという決定的な証拠があった。 タバコの煙はオキシダント、また複数のprecarcinogensを含んでいる。 発癌物質の新陳代謝および発癌のステップは新陳代謝の活発化のような力間のバランスと解毒、基の形成および掃気およびDNA損傷および修理である。 これは解毒の細道を飽和させるときだけ発癌性の混合物が腫瘍の成長を始めることができることを提案する。 グルタチオンはxenobioticsの解毒の役割を担う。 細胞内のシステインおよびグルタチオンの前駆物質がacetaminophenの中毒の有効な解毒剤であるためにであり、重要なchemopreventive特性がだけでなく、示されていたが、アミノのチオールあるN acetylcysteineにまた。 N acetylcysteineは多数のメカニズムによってchemopreventive効果を出すようで、発癌の異なった段階の異なった突然変異原そして発癌物質に対して保護を提供するかもしれない。 N acetylcysteineはヨーロッパのchemopreventionの段階IIIの試験の段階に達し、臨床練習で30年間以上使用された。 慢性の妨害する肺病の患者の大きいグループでN acetylcysteineは延長された一定期間の間規定されて時でさえマイナーな効果の安全な代理店であることをなった。 N- acetylcysteineはよく1日あたりの600 mgの線量で絶えず取られたとき容認される。 消化不良は穏やかな副作用として報告された。 N acetylcysteineの把握は約束し、それは二次腫瘍を防ぐことで有効であることをなるかもしれない。 それはchemopreventive目的のより広い使用があるかもしれない。

Nアセチルのシステインはラットのエタノールによって引き起こされる高血圧を減少させる。

Vasdev S、Mian T、Longerich L、Prabhakaran V、薬、総合病院、S.A. Grace、ニューファウンドランド、カナダのParai S. Department。

動脈1995年; 21(6): 312-6

エタノールの新陳代謝のすべての知られていた細道はアセトアルデヒドの生産、非常に反応混合物で起因する。 従ってNアセチルのシステイン、食餌療法のアミノ酸のシステインのアナログは、アセトアルデヒドを結合し、生理学的な蛋白質に対する有害な効果を防ぐ。 この調査は慢性のエタノールの処置によって引き起こされたラットの高められた血圧、血小板ゾル性細胞質の自由なカルシウム、血のアセトアルデヒドおよび不利な腎臓の管の変更に対する口頭Nアセチルのシステインの効果を検査した。 Wistar京都24匹のオスの(WKY)のラットは6匹の動物の4グループそれぞれに、7週を分けられた老化させる。 グループの動物私は次の14週の水の水そしてグループII 5%のエタノールを与えられた。 グループの動物はIII 5%のエタノールを+ 5%のエタノールに先行している4週間1%のNアセチルのシステイン+次の10週の2%のNアセチルのシステイン与えられた。 グループの動物はIV 7週間5%のエタノールを与えられた; その当時エタノールは引っ込んだであり、動物は次の7週の2%のNアセチルのシステインが付いている水に置かれた。 14週後でシストリック血圧および血小板のゾル性細胞質の自由なカルシウムは他のグループのラットと比べてエタノールがあったラットのすべてのかなりより高かった(< 0.001)。 Nアセチルのシステインの処置は、エタノールと共に、かなり(< 0.001)増加された血圧および血小板ゾル性細胞質の自由なカルシウムおよび不利な腎臓の管の変更を減少させた。 Nアセチルのシステインの補足と共に7週間エタノールの処置の停止はまたかなり血圧および血小板ゾル性細胞質の自由なカルシウムを下げ、不利な腎臓の管の変更を減少させた。 4グループ間の大動脈のmalonaldehydeに重要な相違がなかった。 エタノールの処置の血のアセトアルデヒドの増加はNアセチルのシステインの処置とかなり減少した。 これらの結果はアセトアルデヒドがエタノール誘発の高血圧および上げられたゾル性細胞質の自由なカルシウムおよび腎臓の管の変更の原因であるかもしれないことを提案する。

アルコール残存物。

Wiese JG、Shlipak MG、茶色WS。 、サンフランシスコ94121、米国ベテランの出来事の医療センターそしてカリフォルニア大学。

アンのインターンMed 6月2000日6日; 132(11): 897-902

目的: アルコール誘発の残存物の原因、pathophysiologic特徴、費用および処置を見直すため。

データ・ソース: 英語のレポート(1966年に1999年)のMEDLINEの調査および関連したペーパーの文献目録の手動調査。

調査の選択: 関連の実験、臨床、および基礎研究の調査。

データ抽出: 関連した記事のデータは見直され、関連した臨床情報は得られた。

データ統合: アルコール残存物は頭痛、tremulousness、悪心、減らされた職業、認識かまたは視覚空間的な技術の性能と結合される下痢および疲労によって特徴付けられる。 米国では、関連の欠勤および悪い業績は$148十億を毎年要する(働く大人、$2000 1人あたりの平均年次費用)。 残存物がアルコール中毒と関連付けられるが、費用のほとんどはライトに適当な酒飲みによって負われる。 残存物の患者は彼ら自身に相当な危険および正常な血中アルコール濃度を持っていることにもかかわらず他を提起するかもしれない。 残存物はまた心臓死のための独立した危険率であるかもしれない。 残存物の徴候はアルコールの脱水、ホルモン性の変化、dysregulated cytokineの細道および毒作用によって引き起こされるようである。 生理学的な特徴は正常な周辺抵抗を高められた心臓使用、脳波記録法の拡散遅延、およびantidiureticホルモンの増加されたレベルを含んでいる。 有効な介在は再水和作用、プロスタグランジンの抑制剤およびビタミンB6を含んでいる。 残存物の厳格および頻度のためのスクリーニングはアルコール依存の早期発見を助け、大幅に生活環境基準を改善するかもしれない。 推薦された介在は潜在的な療法の議論および認識および視覚空間的な減損のための可能性のメモを含んでいる。 証拠は残存物の徴候の緩和がそれ以上のアルコール消費をもたらす、そのような徴候によって引き起こされる不快はそうするかもしれないことを提案しないし。 従って、処置は保証されてようである。

結論: 残存物、共通の無秩序に、相当な疾病率および社会的な費用がある。 適切な管理は多くの患者の徴候を取り除くかもしれない。

提案された読むこと

激しいエタノールの中毒およびエタノールの回収シンドローム。

アルコール中毒のAdinoff B、骨GH、臨床調査のLinnoila Mの実験室、国民の協会およびアルコール中毒、Bethesda。

Med Toxicolの不利な薬剤Exp. (1988年、3 (3) p172-96ニュージーランド) 5月6月

エタノール、非常に脂質溶ける混合物は、細胞膜を搭載する相互作用によって効果を出すようである。 細胞膜の変化は間接的にチャネル、キャリア、酵素および受容器として作用する膜準蛋白質の作用に影響を与える。 例えば、調査はエタノールがガンマ アミノ酪酸(GABA)に効果を出すことを-ベンゾジアゼピン塩化物のionophoreの受容器の複合体提案し、エタノール、ベンゾジアゼピンおよび精神安定剤間の生化学的な、臨床類似をそれにより説明する。 激しいエタノールの中毒の患者は呼吸抑制および死に終ってなおざりにされたスピーチ、失調症およびincoordinationから昏睡状態まで、可能性としては及ぶ徴候と示すかもしれない。 非常により250 mg% (250 mg% = 250 mg/dl = 2.5 g/L = 0.250%)の血中アルコールの集中で、患者は昏睡状態の危険がある状態に通常ある。 アルコール中毒患者が集中大きいより300 mg%でだけ重要な減損を示すかもしれない一方子供およびアルコール純真な大人は血中アルコールの集中で厳しい毒性を経験するかもしれないより少なくより100 mg%。 激しいエタノールの中毒の疑われる患者の提示に心血管および呼吸安定は確実なべきである。 チアミン(ビタミンB1)はおよびそれから右旋糖管理される測定されるべきで血中アルコールの集中。 印のための安定、代わりとなる観察される病因学および徴候にそれに続く考慮されるべきである。 現在エタノールの急性効果を逆転させる臨床使用のために利用できる代理店がない。 処置は支える心配および近い観察から血中アルコールの集中が無毒なレベルに減るまで成っている。 非依存した大人では、エタノールはおよそ15 mg%/hourの率で新陳代謝する。 Haemodialysisはひどく病気の子供または昏睡状態の大人の場合で考慮されるかもしれない。 フォローアップはアルコール中毒、自殺の試み、または親の無視のために勧めることのための紹介を含むかもしれない(子供で)。 エタノールの回収シンドロームは200 mg%以上血中アルコールの集中の最後の飲み物の8時間以内のエタノールのependent患者で、観察されるかもしれない。 徴候は震え、悪心から成り、paroxysmal嘔吐の、高められた血圧および心拍数は、不況および心配発汗する。 GABAベンゾジアゼピン塩化物の受容器の複雑な、noradrenergic overactivityおよびhypothalamic下垂体副腎の軸線の刺激の変化は回収のsymptomatologyのための提案された説明である。

[激しいアルコール性の中毒の厳しい体性複雑化]

ビリーはI、Lejonc JL d'urgences薬のgenerale、hopitalアンリーMondor、Creteilを整備する。 Prat (フランス) 1993年10月15日、43 (16) p2047-51 Rev.

激しいアルコール摂取は平均余命に影響を与えることができ、1年ごとの3,500の死に直接的な責任がある。 激しい肺病はpneumococci、グラム陰性のバチルスおよび嫌気性の細菌によって主に引き起こされ、頻繁に多数の微生物が原因である。 この場合、膿瘍の方の進化は恐れていることができる。 敗血症およびenterobacterial腹膜炎はcirrhotic患者で頻繁に観察される。 エタノール、hypokaliemiaおよびhypophosphoraemiaはまたrhabdomyolysisをもたらす。 Rhabdomyolysisは急性腎不全およびhyperkaliaemiaと複雑にすることができる。 アルコール性の延長された不十分な栄養物によって支持されるketoacidosisおよびhypoglycaemiaはブドウ糖解決の注入によって訂正される。 Hyponatraemiaは動乱および中央pontineのmyelinolysisによって複雑にすることができる。 アルコール中毒を停止した後不注意なアルコール性の肝炎のマイナーな形態。 主要な形態は致命的な脳症の方に展開できる; 副腎皮質ホルモンとの処置は厳しい肝炎の予想を改善する。 shoshinの脚気の乳酸アシドーシスの心臓失敗はcollapsusに急速に展開する; 処置はビタミンB1の緊急の管理に基づいている。 激しいアルコール エピソードの患者の管理は大きい警戒を要求する。 注意深い臨床検査および生物的テストは簡単なアルコール性の中毒に完了する前に厳しい体性複雑化を除去するべきである。

[メチル アルコールによる視覚のニューロパシーの治療上のアプローチ]

Buzna E、Cernea D Clinica Oftalmologica、Craiova。

Oftalmologia (1991年、35 (1) p39-42ルーマニア) 1月3月

ペーパーは間接に持って来られる飲み物の摂取によって作り出される有毒な視覚のニューロパシーに苦しんでいる44歳の患者の例で報告する。 目の検査はライトのそして一般的な状態の変化を用いる認識なしで両側のある盲目の分割払込金を明らかにした。 ethylicアルコール22のmlのの3散水/日を用いる処置の後で、90度は、250のml glucosed血清10%の、200 mgのビタミンB1、500 mgのビタミンB6、nicotined xanthnol、ガラスびん6日間II、進化よかった: VOD = 2/3 n.c.; VOS = 1/8 n.c。

ホルムアルデヒド生体外でとSH試薬のそれに続く管理によるメタノールまたはホルムアルデヒドの毒作用に対する保護生体内で。

Guerri C、ゴッドフリーW、Grisolia S

Physiol Chem Phys (米国) 1976年、8 (6) p543-50

アセトアルデヒドまたはホルムアルデヒドの低い集中によるアルコール両方デヒドロゲナーゼそしてアルデヒド デヒドロゲナーゼの急速で、進歩的な不活性化は生体外で説明される。 この不活性化はグルタチオンか他のSH試薬によって防がれるか、または逆転させることができる。 それらの効果は調査を生体内でもたらした。 ラットおよびマウスはおよそ10 h (メタノール)およびおよそ4 h (ホルムアルデヒド)の死で起因する集中と注入された。 2,3 dimercaptopropanol (BAL)、システイン、またはmercaptoethanolが注入されたときに(メタノールまたはホルムアルデヒド、動物のおよそ70%の管理の後の3 h)への10分不明確に存続した; 残りの30%は生存期間の相当な増加を示した。 調査結果は人間療法のためにBALのような試薬を使用する可能性を示し、メタノールおよびホルムアルデヒドの毒性がアシドーシス以外効果が一部には原因であることを提案する。

臨床Wernicke-Korsakoffの複合体に署名する: 検死で診断される131の箱の回顧の分析。

ハープ奏者CG、Giles M、フィンレイ ジョーンズR

J Neurol Neurosurgの精神医学4月1986日; 49(4): 341-5

最近の検死の調査はWernicke-Korsakoffシンドロームの患者の80%が生命の間にそのように診断されなかったことを示した。 これらの場合の臨床印の検討は16%だけに古典的な臨床トライアドがあり、19%に文書化された臨床印がなかったことを明らかにした。 臨床の発生はこれに署名し、他の回顧の病理学の調査は将来の臨床調査のそれと非常に異なっている。 この「逃された」臨床印に関連するWernicke-Korsakoffシンドロームの少なくともある場合がビタミンB1の不足の繰り返された潜在性のエピソードの最終結果であるかもしれないことを相違の大きさは提案する。 診断を作るためには、臨床医は患者、特にアルコール中毒患者の「危険な状態の」グループの疑いの高い索引を維持しなければならない。 チアミンの状態の調査は有用かもしれ、診断が疑われれば、非経口的なチアミンは与えられるべきである。

NアセチルLシステインによるwobblerのマウスのより低い運動ニューロンの退化の減少

Henderson JT、Javaheri M、Kopko S、開発のRoder JCサミュエルLunenfeldの研究所、プログラムおよび胎児の健康、シナイ山の病院、トロント、オンタリオ、カナダ。

神経科学(米国)のジャーナル、1996年、16/23 (7574-7582)

ネズミ科の突然変異体のwobblerは準の骨格筋の萎縮のより低いmotoneuronの退化のモデルである。 この突然変異は最も密接に人間のWerdnig-Hofmannの病気に類似し、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の臨床特徴のいくつかを共有する。 反応酸素種(ROS)がALSのような無秩序の病因の役割を担うかもしれないことが提案された。 ROSと神経の退化間の関係を検査するためには、私達は遊離基の損傷を減らすNアセチルLシステイン(NAC)のような代理店の効果を調査した。 wobblerのマウスのくずは9週の期間の彼らの飲料水のグルタチオンの前駆物質NACの1%の解決を与えられた。 これらの動物の機能およびneuroanatomical検査はwobblerのマウスがNACと表わし、(1)運動ニューロンの損失の重要な減少を未処理のwobblerのlittermatesと比較して上げた頚部脊髄内のグルタチオンの過酸化酵素のレベルを、(2)中間の顔面神経の高められた軸索の口径、(3)三頭筋および屈筋のcarpiのulnaris筋肉の高められた筋肉固まりおよび筋繊維区域、および(4)前肢の高められた機能効率、扱ったことを明らかにした。 これらのデータは反応酸素種がwobblerのマウスの運動ニューロンの退化にかかわり、NACの経口投与が効果的にwobblerのマウスのモーター退化のある程度を減らすことを示すかもしれないことを提案する。 この処置はこうして他のより低いモーターneuropathiesの処置で適当かもしれない。

病因に基づくレバー線維症の防止そして処置。

LieberのCS。 アルコール研究および処置は、ニューヨーク10468、米国集中したり、ブロンクスのベテランの出来事の医療センターおよびシナイ山の医科大学院。 liebercs@aol.com

アルコールClin Exp. Res 5月1999日; 23(5): 944-9

多数の代理店は線維症の防止そして処置のために提案された。 S-adenosylmethionineはラットのCCl4誘発の線維症に反対し、エタノール誘発の酸化圧力の結果を減少させ、cirrhoticsの死亡率を減らすために報告された。 prolyl 4ヒドロキシラーゼおよび酸化防止剤の抑制剤のようなコラーゲンの統合と、干渉する代理店またおよび炎症抑制の薬物は、テストされている。 大豆から得られる、アルコール誘発の線維症および肝硬変から保護され、PC種を含んでいる18:2の増加によって準の肝臓のphosphatidylcholine (PC)の枯渇防がれるヒト以外の霊長類、polyenylphosphatidylcholine (PPC)では; それはまたコラーゲン産出の過渡的な細胞に放射状の細胞の変形を減少させた。 なお、それはPPCか純粋なdilinoleoylのPCによって富んだ培養された放射状の細胞に示すようにコラーゲンの故障を、エキスで現在の主要なPC種高めた。 PPCおよびdilinoleoylのPCがコラーゲンの故障を促進するので、病気の進行にだけでなく、影響を与えるありまたおよび進行中の臨床試験で現在テストされるようにラットのCCl4誘発の肝硬変のために示されるように既存の線維症を、逆転させるかもしれないことこの処置がアルコール中毒患者の線維症の管理のために有用かもしれない、また非アルコールが、病因学という適度な希望。

赤血球のシステインおよびグルタチオンに対するS adenosyl Lメチオニンの管理の効果は肝臓病の有無にかかわらずアルコール性の患者で水平になる。

Loguercio C、Nardi G、Argenzio F、Aurilio C、Petrone E、Grella A、Del Vecchio Blanco C、Coltorti M Cattedra di Gastroenterologia、Facolta di Medicina、II UniversitaのディディミアムNapoli、イタリア。

アルコール アルコール(1994年、29 (5)イギリス) p597-604 9月

私達は肝硬変(20の主題)の(20の主題)そしてのない慢性アルコール誤用者の赤血球のグルタチオンおよびシステインの集中を測定した。 グルタチオンのレベルはシステインのそれらがすべての患者で増加した一方、減った。 S-adenosylmethionineの非経口的な処置(同じ); (250のmlで毎日2 g 15日間0.15 M NaCl)赤血球のチオールの変化を訂正した。 私達は同じ影響のその非経口的な処置をアルコール性の患者の赤血球のSH混合物の新陳代謝完了する。

激しいアルコール性のレバー傷害に於いてのsulphydryl混合物のための可能な保護役割。

Macdonald CM、ダウJのムーアの氏

Biochem Pharmacol (米国) 1977年8月15日、26 (16) p1529-31

概要。

ティッシュ文化の低酸素の神経の傷害は遅らせられたカルシウム蓄積と関連付けられる。

Marcoux FWのProbert AWジュニア、Weber ML。 ParkeテーヒスPharmaceutical Research Division、ワーナー ランヘルトCompany、アナーバー、Mich 48105。

打撃1990年の11月; 21 (11のSuppl): III71-4

カルシウム蓄積および神経の傷害はcerebrocortical細胞培養の低酸素症の後で生体外で調査された。 神経の傷害は低酸素の露出の後のすばらしい5-7時間だった遅らせられたカルシウム蓄積と関連付けられた。 テトロドトキシンおよびマグネシウムの塩化物または選択的なNメチルDアスパラギン酸塩の反対者(+/-) - 4とのAntiexcitotoxicの処置(3-phosphonopropyl) - 2-piperazinecarboxylic酸は低酸素症の後の、再酸素化の間に加えられて時でさえ3時間低酸素カルシウム蓄積および神経の傷害を防いだ。 カルシウム記入項目によって定められるこの細胞培養の準備の遅らせられたカルシウム蓄積の「治療上の窓」を妨害による低酸素症の後のニューロンの救助は提案する。

hepatobiliary無秩序の硫黄のアミノ酸の新陳代謝。

Martensson J、Foberg U、Fryden A、Schwartz MK、Sorbo Bの臨床化学のWeiland Oの部門、大学病院、Linkoping、スウェーデン。

Scand J Gastroenterol (1992年、27 (5)ノルウェー) p405-11 5月

硫黄のアミノ酸の新陳代謝はレバー機能障害の厳しい形態への穏やかの患者で調査され、健康な制御のそれと比較された。 穏やかなレバー機能障害の患者は(例えば、Gilbertのシンドローム)正常な硫黄のアミノ酸の新陳代謝があった。 高められた炎症性活動および肝硬変によって(例えば、慢性の活動的な肝炎、アルコール誘発の肝硬変および肝臓の昏睡状態)メチオニン(cystathionineの蓄積を使ってシステインに、)およびシステインを新陳代謝させる減らされた機能は(thiosulfateおよびN acetylcysteineの蓄積を使って無機硫酸塩に、)見つけられた。 それに対して、硫黄のアミノ酸のtransaminative新陳代謝は硫黄のアミノ酸のアミノ基転移がレバーでまたextrahepaticティッシュでだけでなく、行われることを提案するレバー機能障害の高度の形態を持つ患者で維持された。 これらの調査結果のある含意は論議される。

Nimodipineは大脳の虚血によって引き起こされる空間的な認知の中断を改善する。

Taya K、渡辺Y、Kobayashi H、Fujiwara M. Preclinical DevelopmentのバイヤーYakuhin株式会社3-5-36宮原町、Yodogawa-ku、532-8577、大阪、日本。 koji.taya.kt@bayer.co.jp

Physiol Behav 7月2000日1-15日; 70 (1-2): 19-25

nimodipineの直接neuroprotective効果、中央カリフォルニアの反対者は生体外の実験で、調査された。 また、生体内の実験で、nimodipineの効果およびラットの異なったメカニズムによって成長する大脳の虚血モデルのamlodipine、noncentralカリフォルニアの反対者は、比較された。 acidoticおよびhypoglycemicラットのcerebellar微粒の細胞を使用して生体外のischemicモデルでは、nimodipineは頭脳の神経の細胞傷害から直接保護する。 単一の(1つの10分、4容器の閉塞)および繰り返されたラットの大脳の虚血(2 10分、4容器の閉塞の生体内のモデル; 50分間隔は)、減損単一のischemicプロシージャが本当らしかったnimodipineによって防がれるために後24のhを観察した(0。1-5mg/kg、i.p。)。 繰り返された大脳の虚血の後の7日で、空間的な認知の中断はnimodipine (5 mg/kg、i.p。)しかし各虚血の後で与えられたないamlodipine (5 mg/kg、i.p。)によってかなり防がれた。 これらの結果はすなわち、nimodipineが細胞に入り、余分なカリフォルニアの(mitochondriaことをへの2)+流入禁止によって細胞内カリフォルニア イオン滝を制御することができることをnimodipineが行為のより耐久性があるモードによって神経の細胞を保護するかもしれないことを示した。

マウスの激しいアルコール中毒に対するアミノ酸の効果--血およびティッシュのエタノール、アセトアルデヒド、アセテートおよびアセトンの集中。

Tsukamoto S、Kanegae T、名古屋T、Shimamura M、Mieda Y、Nomura M、Hojo Kの法的薬、日本大学の医科大学院のOkubo H部。

Arukoru Kenkyuto Yakubutsu Ison (1990年、25 (5)日本) p429-40 10月

あるSHアミノの酸(土地のDシステイン1%)とアセトアルデヒド(50 microM)間の縮合反応は調査された生体外の実験だった。 水溶液では、自由なアセトアルデヒドはDシステインによって41.3%と36.4%にLシステインによって減った。 人の血液媒体の反作用では、媒体が過塩素酸の試薬とタンパク質を除去された後、アセトアルデヒドはDシステインによって47.0%と43.8%にLシステインによって減った。 Dシステインはアセトアルデヒドの反応の大きい安定性があるようである。 Dシステインのための生体外の実験のreactabilityはLシステインのためのそれより高い3-8%を表わした。 次に、アルコール新陳代謝に対するあるアミノ酸の効果はオスICRのマウスで調査された。 動物は2つのg/kgの線量の胃のカテーテルを通したエタノールを与えられ、腹腔内にL-システイン(300のmg/kg)、Dシステイン(300のmg/kg)、Lアラニン(300のmg/kg)および制御エタノールの注入の前の1時間の期間(塩)、それぞれ注入された。 血および組織サンプルはヘッド スペース ガス・クロマトグラフィーによってマウスのアルコール中毒の間にエタノール、アセトアルデヒド、アセテートおよびアセトンのために分析された。 グループでは管理されたDシステインおよびL-システインは、マウス エタノールの完全により速い酸化そして消失を示した。 特にDシステインのグループで、エタノールは血、レバーで水平になり、頭脳は他のグループ(pより少しより0.01)にそれより低く残った。 アセトアルデヒドは血、レバーで水平になり、頭脳はL-システイン低く残った。 L-およびDシステインの化学reactabilitiesによるアルコール酸化の間のエタノールの代謝物質はマウスで別の配分を、それぞれ示した。 マウスでは受け取られたLアラニンは、血、レバーおよび頭脳のアセテートおよびアセトンのレベル明瞭に減った(pより少なくより0.01)。 LアラニンはNAD発生システムを行う多量のピルビン酸を供給するために報告される。 作り出されるNADはアルコール新陳代謝およびトリクロロ酸周期にもたらされる。 L-及びD-のシステインおよびLアラニンが重い飲むことによって激しいアルコール中毒で有効だったことがこうして推定された。

制度化され、非制度化されるのチアミンの状態老化させる。

Vir SCの愛ああ

Int J Vitam Nutr Res (スイス連邦共和国) 1977年、47 (4) p325-35

196のチアミンの状態はで(病院、住宅調節および保護された住居)制度化し、非制度化された白人によって老化させた主題は結合された食餌療法、生化学的なおよび臨床調査によって査定された。 14の主題(7.1%)は推薦されたビタミンB1 /DAYのより少しにより3分の2消費した。 赤血球のtransketolasの活量係数(a)テストは17.6%男性および12.5%女性のチアミンの生化学的な不足を示した。 不足の発生は保護された住居の主題で最も高かった。 Multivitaminの補足は2.9%主題の常態に生化学的なチアミンの状態を上げなかった。 チアミンの不足の独特の臨床特徴は食欲の極度な損失が大きい活量係数の3主題によってより1.30報告されたけれども、注意されなかった。 食餌療法取入口は不十分で生化学的な索引と常に関連付けられなかった。 チアミンの生化学的な状態に影響を与えるアルコール取入口および低いfolateの状態のような可能な要因は論議される。