生命延長スキン ケアの販売

概要

Acetaminophenの中毒(鎮痛性の毒性)

概要

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リン脂質連合は人間の題材のアスピリンの胃の粘膜の毒性を減らす。

Anand BS、Romero JJ、Sanduja SK、Lichtenberger LM。 薬の薬、Baylorの大学およびヒューストンVA医療センター、テキサス、米国の部門。

AM J Gastroenterol 7月1999日; 94(7): 1818-22

目的: ラットの前の調査では、私達はASAがリン脂質と化学的に関連付けられれば胃の粘膜へのアスピリン(ASA)の誘発の傷害が著しく、phosphatidylcholine (PC)減るか、または完全に廃止されることを示した。 私達はまた胃および他のティッシュの粘膜のcyclooxygenase (コックス)の活動を禁じるPCの保護効果がASAの機能に影響を及ぼさないことを示した。 従って私達は正常なボランティアの胃の粘膜に対するPC準ASA (ASA/PC)の効果を査定し、単独でASAの使用と結果を比較するように努めた。

方法: 16人の正常な健常者はランダム化されるの管理されたASAまたはASA/PC、二重盲目、クロスオーバーの調査だった。 主題は3日間650 mgの線量または化学的にPCによって関連付けられたASAの同等の線量のASAを一日に三回受け取った。 内視鏡検査法はベースラインでそして再度日4の朝に主題がテスト薬剤の最終的な線量を取った後、行われた。 両方の機会に、antralバイオプシーの標本はコックス粘膜の活動およびプロスタグランジンの集中の査定のために得られた。

結果: ASAが単独で使用されたときにASA/PCの公式と見られた胃の腐食の数(中間SD)はかなりより少しよりだった(2.9 4.3対8.7 10.7; p < 0.025)。 同じような傾向は十二指腸で見られたが、相違は統計的に重要ではなかった。 プロスタグランジン6 keto PGF1alphaのコックスantral粘膜の活動、またレベルはASAおよびASA/PC両方によって同じような範囲に、(80-88%)およびかなり減った。

結論: 現在の調査は胃の粘膜への激しいアスピリン誘発の損傷が化学的にPCことをによってASAを関連付けることによって減らすことができることを示す。 この混合物によって提供される粘膜の保護のメカニズムはASAの機能のあらゆる変化とコックス粘膜の活動を禁じる関連していない。 私達はこの保護が胃の粘膜の防御的な疎水性障壁の維持に帰することができることを信じる。

acetaminophenの摂取による急性腎不全: 文献の場合のレポートそして検討。

Blakely P; 腎臓学および高血圧のUCSDの医療センター、La Jolla, CAのマクドナルドのBR部

J AM Soc Nephrol 7月1995日; 6(1): 48-53

Acetaminophenは米国の最も一般に報告された薬剤の過剰な服用である。 急性腎不全はですべてのacetaminophenの中毒の2%以下およびひどく毒された患者の10%行われる。 治療上の適量で、acetaminophenは減るグルタチオンであるまたはP-450 microsomalオキシダーゼの酵素(抗てんかん薬)を刺激する薬剤を取る患者の腎臓に有毒である場合もある(慢性アルコール摂取、飢餓、または絶食)。 acetaminophenによる急性腎不全は激しい管状の壊死(ATN)として明示する。 ATNは単独でまたは肝臓の壊死を伴って起こることができる。 acetaminophenの毒性のazotemiaは7かもしれないが、普通リバーシブルであるから10日に悪化する腎臓機能の回復が起こる前に。 厳しい過量では、腎不全は肝臓の脳症と一致し、透析は要求されるかもしれない。

アルコール中毒または栄養不良がない時のacetaminophenの低い線量からの激しい肝臓および腎臓の毒性: 心肺および腎臓不十分による薬剤の毒性への高められた感受性のための証拠。

BonkovskyのHL; Kaneに関して; ジョーンズDP; Galinskyに関して; 薬、マサチューセッツ大学の衛生学校の旗B部

Hepatology 5月1994日; 19(5): 1141-8

慢性の心肺の病気の67 yr古い人は3日間acetaminophen (1から3 gm/day)の治療上の線量の短期摂取の後で厳しい肝臓および適度に厳しい腎臓の傷害を表わした。 患者がacetaminophenの摂取によって更に妥協された第一次、無毒な代謝物質および減らされた腎臓機能にacetaminophenの肝臓の新陳代謝の率を減らしたことを薬剤の新陳代謝および他は、5 mo行われて後示される激しい侮辱からの回復調査した。 彼はまた肝臓の異常に低い集中があり、血しょうはグルタチオンを減らした。 アルコール中毒および栄養不良は傷害の病因で関係できなかった; 慢性の腎臓の、心臓および肺の不十分の前進年齢がこの患者のacetaminophenの毒性に貢献したむしろようである。

アセトアミノフェンの中毒の処置のための推薦。 デンマークの医学の社会、レバーの調査

Clemmesen J.O.; Ott P.; Dalhoff K.P.; Astrup L.B.; Tage-Jensen U.; Poulsen H.E. Medicinsk Afdeling A-2101、Rigshospitalet、DK-2100コペンハーゲンOデンマーク

Ugeskr Laeger (デンマーク) 1996年11月25日、158 (48) p6892-5

アセトアミノフェン(acetaminophen)の中毒のN acetylcysteine (NAC)の効力に関する最近のレポートに基づいて、処置のための指針およびこれらの患者の制御はレバーの調査のためのデンマーク連合の下の研究グループ見直される。 NAC処置が紹介の直後に始められ、36時間いずれの場合も続くことが推薦される。 それ以上のNAC処置はINRの減少が観察された前に中断されるべきではない。

齧歯動物の肝臓障害のsilipideの保護活動。

Conti M、Malandrino S、Magistretti MJ。 InverniのdellaのBeffaの研究開発の実験室、ミラノ、イタリア。

Jpn J Pharmacol 12月1992日; 60(4): 315-21

silipideの活動、silybin phosphatidylcholineの複合体(IdB 1016)は齧歯動物の肝臓障害の異なったモデルで、テストされた。 経口投与の後で、silipideはCCl4、プラセオジム、エタノールおよびガラクトサミンによって引き起こされたhepatotoxicityに対して重要な、線量関連の保護効果を表わした。 CCl4およびプラセオジムによって引き起こされたASATおよびALATのレベルの上昇の阻止とエタノールによって引き起こされた93から156のmg/kgまでレバー トリグリセリドの増加の拮抗のためのED50価値は及んだ(silybinとして)。 400のmg/kgの線量で(silybinとして)、silipideはアセトアミノフェン誘発のhepatotoxicityに対して保護でまた活発だった。 silipideの活動的な線量に含まれていたそれらと同等の線量のSilybinそしてphosphatidylcholineはこれらのモデルで重要な保護活動を示さなかった。 silipideのレバー保護効果は酸化防止活動とRNAおよび蛋白質の肝臓の統合に対する刺激的な効果とおそらく関連している。

Hepatotoxicityに於いてのグルタチオンの新陳代謝そして役割

南カリフォルニアのDeleve、LaurieおよびKaplowitz、ネイル大学、胃腸病学の分割および肝臓病、1975帯状の道、ロスアンジェルス、カリフォルニア90033、米国

Pharmacologic Therapy 1991年; 52:287-305

グルタチオンは移されたシステインの遊離基および有毒な酸素基、チオール二硫化物交換および貯蔵の解毒で重要である。 それはレバー、腎臓、肺および腸のような外因性の毒素への露出を用いる器官で特に重要ようである。 細胞ミトコンドリアのグルタチオンは細胞呼吸によって発生する生理学的な酸化圧力に対する主な防御である。 多くの薬剤がグルタチオンによって解毒されることが注意される。 グルタチオンとの治療上の適用の例はacetaminophenの毒性のための解毒剤のN acetylcysteineの使用である。 N- 通常の状態でN acetylcysteineが総グルタチオンを増加しないのにacetylcysteineに減らされた条件の下で肝臓のグルタチオンを増加する機能がある。 そこにフィードバック制御システムのようである。 血しょうにグルタチオンおよびグルタチオンの前駆物質を総合し、解放するさまざまなティッシュのグルタチオンの供給はレバーおよび腎臓によって定められる。

Acetaminophenおよび腎臓および膀胱癌。

ダービーLEのJick H.ボストンの共同の薬剤の監視プログラム、ボストン大学の医療センター、レキシントン、MA、米国。

疫学7月1996日; 7(4): 358-62

Acetaminophenはphenacetinの代謝物質、腎臓および膀胱癌の開発の病原として関係した薬剤である。 私達はピュージェット サウンドのグループの健康の協同組合からのデータを使用してacetaminophenの重いユーザー間の腎臓および膀胱癌の危険を、推定するために一致させた場合制御の調査を行なった。 腎臓癌の調査のために、私達は年に1980-1991年そして885の診断された222の事件の場合を制御識別した。 膀胱癌のために、私達は504の場合および2,009の制御を識別した。 露出はacetaminophenのための規定の数に従ってグループの健康の協同組合の薬学で満ちていたacetaminophen含んでいる薬剤定義され。 40満たしたまたはより多くの規定を2.6によってが[95%の信頼限界(CL) = 1.1、6.0]の腎臓癌のための相対的な危険の見積もり、acetaminophenのための規定を満たさなかった主題のための危険と比較されてあった主題。 私達は重いacetaminophenの露出(確率の比率= 1.3を用いる主題間の膀胱癌の小さい高められた危険だけ見つけた; 95%のCL = 0.6、 2.8)。

ラットの実験的に引き起こされた慢性の胃潰瘍の外因性のphosphatidylcholineのGastroprotectiveの機能。

Dunjic BS、Axelson J、Ar'Rajab A、ラーションKの外科のBengmark S.の部門、ルンド大学、スウェーデン。

Scand J Gastroenterol 1月1993日; 28(1): 89-94

Phosphatidylcholine (PC)は疎水性胃の粘膜の障壁の主要なコンポーネントである。 外生的に管理されて、それは激しい損害を防ぐ。 私達はラットの激しく、(エタノールおよびindomethacin誘発)慢性の(indomethacin誘発の)損害の外因性のPCのgastroprotective容量を評価した。 異なった集中のPolyunsaturated (PPC)または水素化されたPCは、前か後に単一か繰り返された線量の傷害の要因、intragastrically与えられた。 粘膜の損害は両方の激しいモデルの傷害の要因の前か後に、与えられたPPCの単一の線量によってかなり減った。 慢性モデルではPPCまたは水素化されたPCの単一の線量は潰瘍の誘導の後でかなり72 hの後で保護効果が気づかれなかった一方、損害を評価した6つhを減らした。 PCの繰り返された線量は非効果的だった。 結論として、激しいモデルで外因性のPCは線量依存した方法の損害を減らし、粘膜の防衛に貢献する。 慢性モデルで不完全で、一時的な保護は粘膜の防衛のすべてのレベルの活発化を要求する複雑な病因が原因であるかもしれない。 1つのレベルだけの増強は傷害を制限して不十分だった。

鎮痛剤の規則的な使用は腎臓の細胞の癌腫のための危険率である。

GagoドミンガスM、元JM、Castelao JE、ロスRK、Yu MC。 予防医学、USC/Norrisの広範囲の蟹座の中心、南カリフォルニアの大学、ロスアンジェルス90033-0800、米国の部門。

Br Jの蟹座10月1999日; 81(3): 542-8

Phenacetinベースの鎮痛剤は腎臓骨盤癌および腎臓の細胞の癌腫(RCC)の開発につながった。 非phenacetinタイプの鎮痛剤間の関係はと腎臓癌これらの薬剤は発癌性潜在性を所有していることを実験室の証拠が提案するが、より少なく明確である。 性、年齢および競争一致させた近隣制御の老化した1204人の非アジアRCCの患者を25-74そして等しい数含む人口ベースの場合制御の調査はロスアンジェルス、カリフォルニアで、主要な公式の部門に従って鎮痛剤の支えられた使用とRCCの危険間の関係を調査するために行なわれた。 医学および薬物歴史の詳細情報、および他の生活様式の要因はインタビューによって直々に集められた。 鎮痛剤の規則的な使用は人および女性両方(確率の比率(または)のRCCのための重要な危険率= 1.6、95%の信頼区間(結合される両方の性のためのCI) = 1.4-1.9)だった。 危険は鎮痛剤(アスピリン、非ステロイドの炎症抑制の代理店、acetaminophenおよびアスピリン以外のphenacetin)のすべての4つの上位クラスを渡って高かった。 鎮痛剤の各クラスの中では、増加する暴露の程度統計的に増加する重要な危険があった。 危険の鎮痛剤の相関的な非または不規則なユーザーのおよそ最も高い露出の部門によって表わされた2.5折目の増加の一般的な個人の公式の上位クラスによってマイナーな可変性、行ったが。 日1つの規則的強さ(すなわち325 mg)のアスピリンに取ったまたは心循環器疾患の防止のためのより少しはRCCの高められた危険になかった主題(または= 0.9、95% CI = 0.6-1.4)。

延長解放のAcetaminophenの過量

Graudins A、アーロンCKのシナノキCH Andis Graudins、M.B.、B.S.、マサチューセッツ大学NイギリスJ Med 7月1995日20日; 333(3): 196

これはタイム解放の方法でタブレットごとのacetaminophenの650 mgを含んでいる公式である救助(McNeilの医薬品)を拡張したTylenolの2握りを摂取した後19時間が病院で見られた健康な13歳の女性の場合のレポートである。 患者は1 kgあたり70 mgの6つの線量および1 kgあたり100 mgの11の線量に先行している体重の1 kgあたりacetylcysteineの140 mgの口頭線量を受け取った。 7,000にあったおよび4.2の国際的な正常化された比率はacetaminophenの摂取の後の59時間を最高にしたアラニン アミノ基移転酵素のレベル。 患者は臨床的に健康に残り、解決のレバー機能価値の日4に家に送られた。 連続acetaminophenに線形低下-測定があった。 Tylenolは救助を設計されている8時間まで鎮痛性の効果を維持するように拡張した。 過量との出版されたデータがない。 動物実験はhepatotoxicityを防ぐのに必要とされるacetylcysteineの線量が摂取されるacetaminophenの線量に比例していることを示す。

マウスのレバーのphosphatidylコリンのliposomesによる傾向そしてhepatoprotection。

Jaeschke H、Werner C、Wendel A. Physiologisch-Chemisches Institut、テュービンゲン、F.R.G。

Chem Biolは1987年相互に作用している; 64 (1-2): 127-37

80 nmの平均直径が付いている小さいunilamellar liposomesは洗剤としてcholateとの透析方法を使用してさまざまな源のphosphatidylコリンから準備された。 14C分類された大豆のliposomesがオスNMRIのマウスに静脈内で注入されたときに、総ラベルの10%までレバー脂質で見つけられた。 通風管は線量依存して、注入の後で明白な飽和4 hに達した。 レバーは1.9 +/- 0.13 mg phospholipid/gのレバーに相当して850 mgの注入がphosphatidyl choline/kgの体重を分類した10時間後一定した放射能をまでの維持した。 少し放射能は脾臓によってとられた。 liposomesの類似した線量は注入の後で1.3 +/- 0.4 mg lipid/gのレバー4 hに相当して放射能に導かれた卵黄のphosphatidylコリンから準備した。 同じようなサイズのLiposomesは、すなわち、飽和させたphosphatidylコリンを水和させるから準備された。 これらのliposomesの静脈内の管理の後で、5.3 +/- 0.5 mgによって分類された脂質の量は4 h.の後でgのレバーごとに見つけられた。 不飽和liposomesと対照をなして、グラムの脾臓ごとの5.8 +/- 0.8 mgの脂質は脾臓によって引っ掛かった。 これらの異なったliposomesのpharmacodynamic効果はアセトアミノフェン400のmg/kgのと酔わせられたbenzo [a]ピレン前処理をされたマウスで調査された。 アセトアミノフェンを受け取った動物は4 hの後で4220 +/- 1140 units/lの血清アラニン アミノ基移転酵素の活動を表わし、120 +/- 19 nmolのエタンkg1 h-1を吐き出した。 850 mgの大豆phosphatidyl choline/kgの体重と前処理をされた場合。 (i.v。)アセトアミノフェン前の2つhは117 +/- 104 units/lに、血清のトランスアミナーセの活動の増加減り、エタンの発散は18 +/- 8 nmolにkg1 h-1なった。 それに対して、卵黄のphosphatidylコリンまたは水和させたphosphatidylコリンとの同じような前処理はアセトアミノフェン誘発のhepatotoxicityから保護しなかった。 植物または動物起源の2 phosphatidylコリンの異なったpharmacodynamic効果は異なったpharmacokineticsに基づいて説明することができない。 大豆のphosphatidylコリンのliposomesの場合には、レバーで見つけられた放射性脂質の量はhepatoprotective潜在的能力に関連した。

行為のメカニズムおよび早く、遅いacetaminophenの中毒の処置のN acetylcysteineの価値: 重大な検討。

ジョーンズのALのスコットランド人は情報局、エジンバラ、スコットランドの高貴な付属診療所の毒する。 SPIB@compuserve.com

J Toxicol Clin Toxicol (米国) 1998年、36 (4) p277-85

導入: 早いacetaminophenの中毒のN acetylcysteineの行為のメカニズムはよく理解されるが、多くは15時間を越えて示すacetaminophenの中毒の可能な利点のメカニズムの学ばれることを残る。

方法: 医学文献の選択的な検討。 N acetylcysteineは血しょうacetaminophenの集中がラインの上に「ある早いacetaminophenの中毒のいずれの場合も使用されるべきである; 」ラインが選ばれる酵素誘導が疑われるかどうか個々の好みによって、そして決まる。 特定の心配はacetaminophenの慢性の余分な摂取の患者または遅解放の公式を取った人のためのノモグラムの使用と取られるべきである。

結論: 15時間を越えて示している何人かの患者のN acetylcysteineの有利な効果を提案する傾向の間、それ以上の研究は、特にfulminant肝不全と示している患者にちょうど有効なN acetylcysteineがあるかいかに確立して必要である。 有利な効果のための候補者のメカニズムはレバー血の流れの改善、cytokineの生産のグルタチオンの補充、修正、および遊離基または酸素の掃気を含んでいる。 血行力学および酸素の配達および利用変数はfulminant肝不全を用いる患者の遅らせられたN acetylcysteineの処置の間に不必要なvasodilationが中間の動脈血圧力の維持に有害かもしれないので注意深く監視されなければならない。 (75 Refs。)

一般診療の研究のデータベースの腎臓および膀胱癌のAcetaminophenそして危険。

Kaye JA、マイヤーズMWのJick H.ボストンの共同の薬剤の監視プログラム、レキシントン、MA 02421、米国ボストン大学の医科大学院。

疫学11月2001日; 12(6): 690-4

私達は一般診療の研究のデータベース(GPRD)のacetaminophenの使用が腎臓または膀胱癌と関連付けられるかどうか査定するべき入り込まれた、一致させた場合制御の調査を行なった。 私達はGPRDの薬剤歴史の年齢、性、一般診療、持続期間、および索引の日付までに4つまでの制御に腎臓癌の109の場合および膀胱癌の189の場合をそれぞれマッチさせた。 私達は1からの索引の日付の前の5年へのacetaminophenの使用が危険間の直接関係を用いる腎臓癌の高められた危険と、規定の数20関連付けられたまたはより多くの規定の主題のための2.3の調節された確率の比率(95% CI 1.0-5.3)ことが分り。 acetaminophenの使用を用いる膀胱癌の危険の増加のための証拠がなかった。 私達は非ステロイドの炎症抑制薬剤の使用間の連合を腎臓または膀胱癌見つけなかったし。 これらの結果は私達のグループからの前の調査結果を支え、大量のacetaminophenの使用を用いる腎臓癌、しかしない膀胱癌の危険のわずかな増加に一貫している。

臨床毒性学の場合(1)。 激しいアセトアミノフェンの中毒のN acetylcysteineの適量

親切なB; Krahenbuhl S; Wyss PA; Meier-Abt PJ Schweizerisches Toxikologisches Informationszentrum (STIZ)、Departement Innere Medizin、Universitatsspitalチューリッヒ。

Schweiz Rundsch Med Prax (スイス連邦共和国) 1996年8月2日、85 (31-32) p935-8

現在激しいアセトアミノフェンの中毒の処置でN acetylcysteineの管理に使用する3つの議定書がある。 米国ではヨーロッパで静脈内の議定書は使用されるが、口頭議定書だけ公認である。 処置が10 h.の内で始まれば。 アセトアミノフェンの摂取の後で、3つの議定書はすべて均等に有効ようである。 処置が10から24のh.始まれば。 摂取の後で、口頭議定書およびSmilksteinの議定書はプレスコットの議定書より優秀ようである。 N acetylcysteineは以上15 h摂取の後で始められたときまた有効である。 アセトアミノフェンの中毒がN acetylcysteineの延長されたコースと扱われるべきだった後肝不全と示す患者。

アルコール性および非アルコール肝臓病に於いての酸化圧力および酸化防止療法の役割。

(CUNY) LieberのCSのシナイ山の医科大学院、アルコール研究および処置は、ブロンクス、米国集中する。

ADV Pharmacol (米国) 1997年、38 p601-28

アセトアルデヒドへのエタノールの肝臓の酸化のための主要な細道はADHによって進み、NADへのNADHの減少と関連付けられる; 後者はさまざまな準の新陳代謝の無秩序の顕著な酸化還元反応の変更を作り出す。 NADHはまたキサンチンのオキシダーゼにそれにより酸素なしの根本的な種の生成を促進するプリンの酸化の転位に終ってキサンチンのデヒドロゲナーゼの活動を、禁じる。 NADHはまたNADPHにtranshydrogenationによって一部にはエタノールのそれを含むmicrosomal酸化を、支える。 古典的なアルコール デヒドロゲナーゼの細道に加えて、エタノールはまた付属誘引可能なmicrosomal ethanoloxidizingシステムによって減らすことができる。 この誘導は実験動物と人間の小胞体の拡散と、関連付けられ、生じるH2O2生成とのNADPHの高められた酸化と一緒に伴われる。 -チトクロームP4502E1 (2E1)の十倍の誘導へ…また付随の4があるのラットと肝臓のperivenular優位の人間。 この2E1誘導は有名な脂質に制御およびエタノール与えられたラットの2E1に対して抗体によるレバー微粒体の脂質の過酸化反応のレバーmicrosomal準備そして阻止の2E1の量に関連するスーパーオキシドの根本的な生産および脂質の過酸化反応の高められた率によって示されるようにアルコール性のレバー傷害と、関連付けられる過酸化反応を貢献する。 実際に、2E1はむしろ遊離基の重要な解放の「漏れやすい」および操作の結果である。 さらに、このmicrosomalシステムの誘導は酸化圧力に対してそれから防衛システムを損なう高められたアセトアルデヒド生産で起因する。 例えば、それはシステインにのmitochondriaからさまざまなメカニズムによって、不良部分を含んでまたは漏出を誘発することによってGSHをそして細胞減らす。 慢性アルコール消費が実験動物と人間で示されていた後肝臓GSHの枯渇。 アルコール誘発の高められたGSHの転換はラットおよびヒヒとアルコールがあったボランティアのアルファ アミノn酪酸の酸の上昇間接的に示された。 システイン(GSHの3アミノ酸の1)の最終的な前駆物質はメチオニンである。 しかしメチオニンはアルコール性の肝臓病によって弱められる酵素によってS-adenosylmethionineに最初に活動化させなければならない。 このブロックは肝臓回復がミトコンドリアの酵素(例えば、グルタミン デヒドロゲナーゼ)の循環のトランスアミナーセ、ミトコンドリアの損害および血流に漏出の増加のような同じレベル エタノール誘発のレバー傷害の変数をかなり減少させる同じ管理によってとばすことができ。 同じはまたphosphatidylcholineにphosphatidylethanolamineのメチル化に貢献する。 含まれるmethyltransferaseはアルコール消費によって著しく弱められる、これは訂正されるpolyunsaturatedリン脂質(polyenylphosphatidylcholine)の混合物の管理によって、元通りにすることができ肝臓のphosphatidylcholineのレベル。 さらに、PPCはアルコール誘発のseptal線維症に対して全体の保護を提供し、ヒヒおよびそれの肝硬変は肝臓F2isoprostanesの準の二重の上昇、脂質の過酸化反応のプロダクトを廃止した。 同じような効果はCCl4があったラットで観察された。 従って、PPCは準のレバー傷害を減少させたが、CCl4-およびラットおよびヒヒのアルコール誘発の脂質の過酸化反応を、それぞれ防いだ。 同じような調査は人間で進行中である。 (188 Refs。)

アルコール: 栄養素とのその新陳代謝そして相互作用。

LieberのCS。 およびアルコール研究シナイ山の医科大学院および処置は、肝臓病のセクションおよび栄養物、ブロンクスのベテランの出来事の医療センター、ブロンクス、ニューヨーク10468、米国集中する。 liebercs@aol.com

Nutr 2000年AnnuのRev.; 20:395-430

以前、アルコール性の肝臓病は食餌療法の不足に専ら帰因したが、実験および賢い臨床調査は今アルコールのhepatotoxicityを確立してしまった。 十分な食事療法にもかかわらず、それは肝臓病の全体のスペクトルにチトクロームP4502E1 (CYP2E1)によってmicrosomal新陳代謝を通って酸化圧力の発生によって、主に貢献できる。 それはまた栄養の条件の変更に終って栄養活発化と、干渉する。 これはメチオニン、S-adenosylmethionine (同じ)に活動化させる必要がある人間のための必須アミノ酸の1によって、肝臓病によって損なわれるプロセス例証される。 従って、メチオニンよりもむしろ同じは重要な肝臓病の前で補われなければならない混合物である。 ヒヒ、同じ減少させたミトコンドリアの損害および補充されたグルタチオン; それはまたかなり子供AまたはBの肝硬変の患者の死亡率を減らした。 同様に、減らされたphosphatidylethanolamineのmethyltransferaseの活動は膜の完全性のためのphosphatidylcholineの枯渇そして深刻な結果に終ってアルコール性の肝臓病と、関連付けられる。 これはpolyenylphosphatidylcholine (PPC)によって、高い生物学的利用能があるdilinoleoylphosphatidylcholine (DLPC)から成り立つpolyunsaturated phosphatidylcholinesの混合物相殺することができる。 PPC (およびDLPC) CYP2E1の規則のアルコールの主要な毒作用に、および酸化圧力の減少、肝臓の放射状の細胞の非活動化、およびエタノール誘発のseptal線維症および肝硬変の防止でヒヒで、起因する高められたコラゲナーゼの活動反対する。 対応する臨床試験は進行中である。

腎臓癌への鎮痛性の使用の関係: 人口ベースの調査結果。

McLaughlin JK; しみWJ; Mehl ES; Fraumeni JFジュニア

国民の蟹座Inst Monogr 12月1985日; 69:217-22

腎臓癌(495の場合、74の場合、および腎臓骨盤癌の腎臓の細胞癌の697の制御)の人口ベースの場合制御の調査はミネアポリスStで行なわれた。 ポール7郡首都圏。 情報は鎮痛性の薬剤の使用を含む多数の変数で、得られた。 phenacetin含んでいるプロダクトの長期使用(非常により36 mo)は腎臓の細胞癌のための二重の高められた危険と両方の性で関連付けられた。 phenacetin-およびacetaminophen含んでいるプロダクトの長期使用は腎臓骨盤の癌のための8倍へのほぼ三重の高い危険と関連付けられた。 これらの鎮痛剤の別の効果はほとんどの長期ユーザーが両方のプロダクトを取ったので十分に査定できなかった。

市販薬はAlzheimerのための処置である。

Mitchell、T.、Needham、A。

生命延長11月2000日; 7(10): 50-55. http://www.lef.org/magazine/mag2000/nov2000_report_otc.html

中心のsubendocardial壊死の証拠の致命的なacetaminophenの中毒。

価格LM; Poklis A; 病理学のジョンソンDE Department、ヴァージニア、リッチモンドの医科大学。

J法廷のSci 5月1991日; 36(3): 930-5

著者は16歳の女性に起こった致命的なacetaminophenの過量の場合を記述する。 彼女の血清のacetaminophenの集中11.5のhのpostingestionは154のmg/L.だった。 Antidotal療法は不成功であり、9日後に彼女は死んだ。 死体解剖の調査結果はcentrilobular帯状のレバー壊死、激しい近位腎臓の管状の壊死および拡散歯槽の肺の損傷を含んでいた。 彼女の中心は生来の心臓病の若い女性に移植された。 受け手は14日腸の虚血を複雑にする敗血症の結果として移植の後の切れた。 移植された中心はacetaminophenの毒性およびない拒絶と関連していた広範なsubendocardial myocyteの壊死を示した。

老化のマウスの腎臓のグルタチオンそしてシステインのAcetaminophen誘発の枯渇。

Richie JPジュニア; Langカリフォルニア; 陳のTSのアメリカの健康の基礎、ヴァルハラ、NY 10595

Biochem Pharmacol 7月1992日7日; 44(1): 129-35

グルタチオン(GSH)はacetaminophen (APAP)の解毒および腎臓のAPAP誘発の毒性の防止の必要な役割を担う。 私達の前の結果はsenescent有機体がAPAP誘発の腎臓の損傷により大きい危険にあることGSHの不足が老化のティッシュの一般的な特性、仮説を提案する腎臓を含んでであることを示した。 寿命を通してこれを、異なった年齢のC57BL/6NIAのマウスはAPAPのさまざまな線量とテストするためには注入され、GSHの範囲はおよびシステイン(Cys)の枯渇および回復断固としただった。 時間間隔で24までhr、腎臓の皮質のサンプルはグルタチオンの状態、即ちGSH、グルタチオンの二硫化物(GSSG)、Cysおよびシスチンのために二重電気化学の検出を用いる高性能液体クロマトグラフィー方法を使用して、得られ、処理され、そして分析された。 uninjected制御では、老化のマウスの30%について減ったGSHおよびCysの集中しかしGSSGおよびシスチンのレベルは寿命の間に不変だった。

ラットのアセトアミノフェン誘発のhepato-そしてnephrotoxicityに対する解毒剤としてCholestyramine。

Siegers CP; 毒物学、リューベック、F.R.Gの医科大学のMoller-Hartmann Wの協会。

Toxicol Lett 5月1989日; 47(2): 179-84

hepatotoxicityのほかに、アセトアミノフェンは実験動物および人のnephrotoxic効果を出すかもしれない。 ラットの現在の調査はアセトアミノフェンの後で4つそして24のhがあったcholestyramineがhepato-およびnephrotoxicity両方に対して保護を提供したことを示す; これは血しょう酵素活性(SDH、GPT)の減らされた増分によって減少した、肝臓障害を立証され、腎不全を示す血しょうおよびクレアチニンの保持を示す。 尿のアセトアミノフェンそして共役の回復は処置の後で24-48 hのcholestyramineによって著しく減った。 cholestyramineの保護効果は胆汁の排泄物およびenterohepatic循環を経る腸のアセトアミノフェンそして共役の吸着によって説明される。

さまざまなマウス器官のグルタチオンの強化およびレバー傷害に対するグルタチオンのイソプロピルのエステルによる保護。

Uhlig S; Wendel生物学の能力、コンスタンツ、ドイツ連邦共和国の大学。

Biochem Pharmacol 1990年の6月15日; 39(12): 1877-81

絶食させた、男性NMRIのマウスの線量へのグルタチオンのイソプロピルのエステルの腹腔内の管理は従属的にさまざまな器官のグルタチオンの集中を高めた。 エステル1つのg/kgのの管理はグルタチオンのイソプロピルの次の増加をもたらした: レバー166%; 肺164%; 4 hr後の中心121%; そして6時間後の頭脳133%。 脾臓、腎臓、筋肉、血清および血球グルタチオンは処置によって影響されなかった。 グルタチオンのイソプロピルのエステルとの前処理はアセトアミノフェン(acetaminophen)またはアリル アルコール誘発の肝臓障害から保護すると見つけられた。 エステルとの続く処置は肝臓障害に対する保護とレバー グルタチオンの内容の強化間の重要な相関関係得られた。 この保護の線量の依存は調査された。

マウスのビタミンEそしてliposomesの肝臓の通風管そしてantihepatotoxic特性。

Werner C、コンスタンツのWendel A. University、生物学、生化学的な薬理学、F.R.Gの能力。

Chem Biolは1990年相互に作用している; 75(1): 83-92

トコフェロールのアセテートの異なった量を含んでいる観察されなかったマウスのレバー トコフェロールの内容の線量そして時間依存の増加を大豆のphosphatidylcholineのliposomesの静脈内の管理は準備が口頭で与えられたときにもたらす。 400のmg/kg AAPと酔わせられたbenzo [a]ピレンによって前処理をされたマウスが2 hアセテート4つのmg/kgのビタミンEの含んでいる1つのg/kgのphosphatidylcholineのliposomesとの前に前処理をされたときにこれらの動物は肝臓障害から保護された。 ビタミンEビタミンEに欠けている単独でかliposomesは保護を示さなかった。 炎症性肝臓病モデル、ガラクトサミン700のmg/kgおよび1つのg/kg i.vの線量で保護される1つのmicrogram/kgのlipopolysaccharideのphosphatidylcholineのliposomesの腹腔内の管理が引き起こすすなわちfulminant肝炎では。 この場合しかし保護はビタミンEの存在が原因ではなかった。 これらの調査結果はビタミンEを含んでいるときレバー保護のためのphosphatidylcholineの実用性を示し、保護スペクトルが改善されることを示す。 データはphosphatidylcholineがレバーへビタミンEの配達のための優秀なキャリアであることを提案する。

silibininのティッシュの配分、段階IIの酵素の強化のマウスそして連合のsilymarinの主要で活動的な要素、: 癌のchemopreventionの含意。

肇J、蟹座の原因および防止、AMCののためのAgarwal R. Centerは癌研究の中心、デンバー、CO 80214およびコロラド大学の蟹座の中心、コロラド大学の健康科学、デンバー、CO 80262、米国集中する。

発癌11月1999日; 20(11): 2101-8

Polyphenolic酸化防止剤は癌の予防の代理店として識別されている。 私達の実験室の最近の調査はpolyphenolicフラボノイドの酸化防止剤の癌の予防およびanticarcinogenic潜在性、silymarinを識別し、定義した(マリア アザミから隔離される)。 私達による最近の調査はsilymarinのこれらの効果が主要で活動的な要素が原因であることが、silibinin、そこに示す分った。 ここでは、調査はマウスでレバー、肺、胃、皮、前立腺および膵臓の組識的に管理されたsilibininの配分そして共役形成を定めるために行われる。 付加的な調査はそれからレバー、肺、胃、皮および小さい腸の段階IIの酵素活性に対する口頭で管理されたsilibininの効果を査定するために行われた。 ティッシュのために配分は、SENCARのマウスで、24のhのために空腹、silibinin (50のmg/kgの線量)と口頭で与えられ、そして0.5、1、2、3、4および8 h.の後で殺されて調査する。 望ましいティッシュは、均質にされて集められ、ホモジュネートの部分はbutanolと得られた: メタノールは高性能液体クロマトグラフィーの分析によって続いた。 コラムの溶出液は電気化学の検出に先行している紫外線によって検出された。 残りのホモジュネートは分析および定量化に先行しているsulfataseおよびベータglucuronidaseと消化された。 自由なsilibininのピーク レベルは8.8 +/- 1.6、4. 3 +/- 0.8、123 +/- 21そして5.8 +/- 1.1 (平均+/- SD) microg silibinin/gのを占めるレバー、肺、胃および膵臓の管理の後で0.5 hでティッシュ、それぞれ観察された。 皮の場合にはおよび前立腺、silibininのピーク レベルは1.4 +/- 0.5および2.5 +/- 0.4、それぞれ、管理の後で1つのh達成された。 0.5 hでピーク レベルを示す肺および胃以外のsilibininの硫酸塩そしてベータglucuronidate共役に関して、他のティッシュはすべてsilibininの管理の後で1つのhでピーク レベルを示した。 レベルはの除去の半減期(の指数方法の0.5か1つのhの後でt解放し、活用した((1/2)低下する) silibininを) 異なったティッシュの活用されたsilibininのための自由のための57-127分のおよび45-94分。 100つそして200のmg/kg/日の線量で段階IIの酵素に対するsilibininの効果を、silibininの口頭供給は線量および時間依存の方法のレバー、肺、胃、皮および小さい腸のグルタチオンの両方Sトランスフェラーゼおよびキノン還元酵素の活動の非常に重要な(P < 0.1-0.001、学生のtテスト)増加に検査する調査では穏健派を示した。 一緒に取られて、現在の調査の結果は異なったティッシュの組識的に管理されたsilibininによってはっきり生物学的利用能のおよび段階IIの酵素誘導を、silymarinが強い癌のchemopreventive代理店であるために示されていた示し異なった癌モデルのsilibininの癌の予防およびanticarcinogenic効果を査定するためにそれ以上の調査を提案する皮を含んで。

提案された読むこと

acetaminophenの中毒の予想されたhepatotoxicityのためのレベルの精製

Brandwene E.L.; ウィリアムスS.R.; TungetジョンソンC.; Turchen S.G.; Manoguerra A.S.; クラークR.F. UCSD医療センター92103-8676、米国。

緊急の薬(米国)のジャーナル、1996年14/6 (691-695)

Nアセチルのシステインが付いているacetaminophenの過量の処置は通常Rumack- Matthewのhomogramの4-h acetaminophen (APAP)のレベルの位置に基づいている; 但し、臨床的に関連したhepatotoxicityが起こるレベルに不一致がある。 1986年と1993年間の私達の毒中心に報告されたすべての激しい大人の公式APAPの露出の回顧の検討は行われ、ノモグラムの「可能な危険または毒性」の範囲に相当する場合は識別された。 APAPの中毒のための私達の現在の毒中心の議定書は4-h血清APAPのレベルか外挿法で推定された等量がノモグラムの可能な毒性の範囲の内で落ちれば危険度が低い患者のN-のacetylcysteine (NAC)との処置を推薦しない。 17の場合は調査のための包含の規準を満たし、NACを受け取らなかった; 6人の付加的な患者は療法が中断された前に包含の規準を満たしたが、NACの1-2の線量受け取られた。 どちらのグループでも患者はhepatotoxicityの臨床証拠を示さなかった。 このパイロット・スタディは危険率無しの患者および「可能な危険」の範囲のAPAPのレベルがNAC療法を要求しないかもしれないことを提案する。

システインのisopropylesterはアセトアミノフェン誘発の毒性から保護する。

バッタワースM; Upshall DG; スミスLL; Cohen GMの毒物学の単位、薬学、イギリス ロンドン大学の学校。

Biochem Pharmacol 2月1992日4日; 43(3): 483-8

システインのisopropylester (CIPE)、システインの新しいエステルは、chemoprotectantとして潜在性を評価するために総合された。 エステルの相関的なシステインの増加されたlipophilicityは、加水分解の後で、システインの細胞内の源として機能するか、またはグルタチオン従ってさまざまなタイプの化学侮辱に対する細胞を保護することの統合のために利用されるべきである細胞に記入項目を促進するべきである。 この調査では、私達はマウスのアセトアミノフェン誘発のhepatotoxicityから保護するCIPEの機能を評価する。 マウスに管理されたとき、CIPEはレバー、肺、腎臓および脾臓の非タンパク性sulphydryls (NPSH)のレベルの急速で一時的な高度を作り出した。 肺のNPSHの最も大きい増加は見られたが、60急速にCIPEおよびシステインを両方新陳代謝させる分後にすべてのNPSHの価値はマウスの容量を示す管理水準に戻った。 benzo (a)ピレンと前処理をされるマウスではアセトアミノフェン誘発の毒性から保護されるCIPE。

香港の中国の患者のアセトアミノフェンの中毒の後で疾病率を続けるために責任がある要因。

Chan TY; Chan AY; 臨床薬理学、香港病院、Shatinの新しい領域、香港ウェールズ王子の、中国大学のCritchley JA部。

シンガポールMed J (1996年、37 (3)シンガポール) p275-7 6月

アセトアミノフェンの中毒の後で肝臓障害の流行を続けるために、病院責任がある定めるためには、それらの要因を1988年から1993まで香港ウェールズ王子に示している222人の中国の患者は調査された。 推薦された「処置ライン」の上の血しょうアセトアミノフェンの集中の27人の患者の、13は肝臓障害を開発した。 時間は摂取の間で経過し、静脈内のN acetylcysteine (NAC)との処置は最も重要な予想要因だった。 NACを適切に与える失敗(50%)および遅い提示(23%)は継続疾病率の主な理由だった。 残りの患者(30%)の何人かの肝臓障害はNACが摂取の8-15時間以内の救急救命室で始まったら防がれたかもしれない。 アセトアミノフェンの中毒が香港にNACか遅い提示を適切に与える失敗のために共通に(5.9%)残った後肝臓障害。 私達は直接繰り返し標準プロトコルへの付着の重要性を強調することおよび義務の記録係への有毒な血しょうレベルの結果を電話をかけてもらうことによる忍耐強い管理を改良することを望む。

acetaminophenの中毒のための外来患者のN acetylcysteineの処置: 倫理的なジレンマか新しい財政の命令か。

学部長B.S.; Bricker J.D.; Krenzelok E.P.ピッツバーグの毒中心、ピッツバーグのDeSotoの通り、ピッツバーグ、PA 15213米国の3705五番街の小児病院

獣医および人間毒物学(米国)、1996年、38/3 (222-224)

有毒な代謝物質N-のacetylbenzoquinoneimineの蓄積によって作り出されるacetaminophen誘発のhepatotoxicityのための処置の支柱はN acetylcysteine (NAC)のenteral 18線量のコースである。 但し、独特のsymptomatologyの不在はNACの早期の停止および有毒なacetaminophenによって毒される患者の早い排出の頻繁な理由である。 私達はNACおよび指示と自己管理する早く排出された一連の確認されたacetaminophenの中毒を報告する。 証明された地方毒インフォメーション センターに報告された3 mo一定期間の付随薬剤のない激しいacetaminophenの中毒のすべての場合は、見直された。 包含の規準は病院の外のNACのコースを完了するために順序と排出された有毒な血清のacetaminophenの集中にもかかわらず患者を含んでいた。 データ変数は含まれた、徴候取られた、年齢、量実験室の結果、処置および医学の結果を評価した。 確認された有毒なacetaminophenの中毒の131の場合は入院の間にNACの4つから6つの線量を受け取ったがもたらしたり、残りの11-13の線量と家へ帰るために排出された6人の患者を。 患者の年齢は16-28 y (y)平均20.0のから及んだ。 4つのhの後摂取で測定された血清のacetaminophenの集中は171-198 mcg/ml (平均182 mcg/ml)から及んだ。 1-3 wの後排出の証明された地方毒インフォメーション センターによるフォローアップは83%であるために承諾の投薬を定めた。 すべての6人の患者は正常なレバー機能テストとasymptomatic残った。 ヘルスケアの改良が従業者をヘルスケアの配達に確立されたアプローチを再考するように励ますのでNACの多分宅配は解毒剤の早期の停止にだけでなく、臨床的に好まれたが、また原価節約を提供する。 家の設定のNACの自己管理はアメリカのヘルスケアの伝達システムの新しい時代の代表であるかもしれない。

アセトアミノフェン(acetaminophen)の誘発のhepatotoxicityに対するNアセチル システインそしてS-carboxymethylcysteineの保護効果の比較。

Ioannides C; ホールDE; Mulder DE; Steele CM; Spickett J; Delaforge M; Parke DV

毒物学。 11月1983日; 28(4): 313-21。

アセトアミノフェン誘発のhepatotoxicityに対する硫黄含んでいるアミノ酸のNアセチル システインそしてS-carboxymethylcysteineの保護効果は生化学的で、組織学的な方法によってハムスターで評価された。 単独でアセトアミノフェンを受け取っている動物の25%は管理の後で24のhの内で死んだ。 すべての存続動物は激しいhepatocellular傷害を示し、チトクロームP-450および肝臓混合され機能オキシダーゼの活動の損失に印を付けた。 N acetylcysteineの同時管理は死亡率を減らし、部分的にアセトアミノフェン誘発の肝臓障害を防ぎ、そして部分的に酵素活性を元通りにした。 アセトアミノフェンとのS-carboxymethylcysteineの同時管理は保護をできなかった。 すべての動物からの腎臓は組織学的に正常だった。 3 methylcholanthrene前処理をされたハムスター アセトアミノフェンをからのmicrosomal蛋白質に共有に結合する中間物に人間のレバー微粒体そしてレバー微粒体はmetabolished。 共有結合の率はN acetylcysteineおよびoによってS-carboxylmethylcysteineによる少し範囲著しく禁じられた。

毒物学の真珠、落とし穴および更新

Kirk M.; M. Kirkのインディアナの毒中心、箱1367、第21通りの1-65ペースS.の先生、46206米国のインディアナポリス、

北アメリカ(米国)の緊急の薬医院、1997年15/2 (427-450)

毒物学の真珠、落とし穴および更新は緊急の薬の臨床練習にpratical情報を提供する。 毒物学の臨床真珠は診断試験を使用して生理学的な主義をhemodynamically不安定な毒された患者の管理に適用し、危険物事件からpsychologic傷害を取扱う終り器官の毒性を検出するために含んでいる。 中毒からの深刻な複雑化および不利な薬剤効果を、セロトニン シンドロームを含んで確認することは落とし穴として、提供される。 臨床毒物学のための新しい療法および新しい毒性学の挑戦の医薬品は急速に成長している。 従って、acetaminophenの中毒、新しい向精神薬の薬物および新しい解毒剤のための解毒剤としてN acetylcysteineの展開の役割の更新は含まれている。

acetaminophenの毒性の管理

ラーセンL.C.; 家族薬、東のカロライナ大学のより完全なS.H. Department。 Sch。 薬の、グリーンヴィル、NC 27858-4354米国

アメリカのホームドクター(米国)、1996年、53/1 (185-190)

Acetaminophenの中毒は米国の重要な健康上の問題で、ホームドクターによって頻繁に管理される。 acetaminophenの中毒の第一次臨床効果はacetaminophenの大きい単一の線量の摂取または薬剤か並行病状によって変わる肝臓の新陳代謝を持つ患者のより小さい線量の摂取の後に起こるhepatotoxicityである。 Hepatocellular損害は有毒な中間代謝物質のNアセチルpのbenzoquinoneimineの蓄積によっておそらく肝臓のグルタチオンの店が減るとき与えられる。 acetaminophenの中毒の処置は薬剤の胃腸吸収、解毒剤のN acetylcysteineの使用および支える心配を防ぐことから成っている。

チトクロームP450 2E1の誘因物はメトトレキサート誘発のhepatocytoxicityを高める。

Neuman MG、カメロンRG、Haber JA、Katz GG、Malkiewicz IMのせん断NH。 臨床薬理学の分割、Sunnybrookおよび女性の大学健康科学は、トロント、オンタリオ、カナダ集中する。 manuela@srcl.sunnybrook.utoronto.ca

Clin Biochem 10月1999日; 32(7): 519-36

目的: 人間のhepatocytesのメトトレキサート(MTX)の誘発の細胞毒性に対するチトクロームP450の2E1誘因物の効果を調査し、この毒性を防ぐことに於いてのsilymarinの役割を調査するため。

設計および方法: 細胞はエタノール(EtOH)またはacetaminophen (APAP)の前でMTX --にさらされるか、またはsilymarin (S)と結合した。 Apoptosisおよび壊死は透過型電子顕微鏡を使用して6000個の細胞/サンプルの分析によってcytokineのリリースおよびapoptosisはELISAによって量的に表わされたが、測定された。 Cytokineの表現はRT-PCRによって測定された。 Gluthatione (GSH)の内容はゾル性細胞質の(c)およびミトコンドリアの(m)一部分で定められた。

結果: MTX+EtOHおよびMTX+APAPはMTXの細胞毒性の2.9折目および1.9折目を、それぞれ増加した。 Sはこの毒性を廃止した。 MTX + EtOHは1.0、1.2、そして1.1回までにIL 6、IL 8およびTNFのアルファの解放を、それぞれ高めた。 Cytokineの表現はIL 6 (22%)、IL 8 (38%)、およびTNFのアルファ(29%)のための制御対upregulated。 0.5 mmol/L Sの付加はTNFのアルファ表現をdownregulated、cytokine解放を減らした。 TNFのアルファは22%反TNFalpha抗体はそれを根絶したが、細胞毒性を高めた。 MTX+EtOHは両方とも管理水準と比較されたときにSが87%にそれを(p < 0.001)補充する間、45%のmGSH (0 < 0.001)を減らした。

結論: チトクロームP450の2E1誘因物はTNFのアルファを高めることおよびcGSHおよびmGSHを両方減らすことによってMTX露出された細胞の酸化圧力を高めるために貢献する。 これはMTX細胞毒性を高め、apoptosisを促進する。

acetaminophenの過量の静脈内のN acetylcysteine対口頭の効力: オープン ラベル、臨床試験の結果

ペリーH.E.; H.E.ペリーの緊急の薬、小児病院の医療センター、3333 Burnet Aveの分割Shannon M.W.の先生。、シンシナチ、オハイオ州45229-3039米国

小児科(米国)のジャーナル、1998年、132/1 (149-152)

慣習的な口頭NAC (O-NAC)療法と扱われた歴史的制御主題のそれとN acetylcysteine (IV-NAC)のinvestigational静脈内の準備と(n = 29)扱われた私達は小児科の患者の臨床経過を(n = 25) acetaminophenの中毒と比較した。 患者は52時間IV-NACを受け取った; 歴史的制御は受け取られたO-NAC (72時間)を服従させる。 年齢(15.9年対15.5)の処置のグループ、性(90%の女性対88%)または危険の部門(ありそうな危険、15の配分の重要なintergroupの違いが対12なかった; 危険度が高い; 13対 14)。 ピーク プロトロムビンの時間はIV-NACのグループ(13.6秒でかなりより高かった対14.2; p = 0.048)。 中間の処置の遅れはIV-NACのグループ(10.4時間でかなりより長かった対14.4; p = 0.001)。 HepatoxicityはIV-NACの処置のグループの2人の(8.0%人の)患者およびO-NACのグループの2人の(6.9%人の)患者で注意された。 回復されるすべての患者。 私達の結果は静脈内NACの52時間が口頭NACの72時間有能であることを示す。

Acetaminophenのhepatotoxicity。 代わりとなるメカニズム。

Rosen GM; Singletary WVジュニア; Rauckman EJ; Killenbergのページ

Biochem Pharmacol (イギリス) 1983年7月1日、32 (13) p2053-9

アルコール与えられたハムスターがacetaminophenがhepatotoxicityを始めるメカニズムを調査するのに使用された。 エタノール含んでいる食事療法で維持される動物(グループB)はacetaminophen (400のmg/kg)の管理の後で制御ハムスター(A)グループと比べて高められた死亡率を表わした。 但し、エタノール含んでいる食事療法が制御食事療法と24 hr (acetaminophenを受け取る前の取替えられたそれらの動物でグループC)は対照動物(A)グループと比べて、acetaminophenの毒性に対する重要な保護観察された。 この観察はグループCのハムスターはグルタチオンおよびカタラーゼのハイ レベルがよりあったことが分ることにグループAまたはグループB動物でよく見つけられた関連する。 また示され、acetaminophenがチトクロームP-450によって酸化したことがacetaminophenの遊離基および過酸化水素を作り出す。 酸素の前の遊離基はスーパーオキシドおよび推定上Nアセチルpベンゾキノンのイミンを発生させると見つけられた。

エチル アルコールによって増強される四塩化炭素のhepatorenal毒性に対する口頭acetylcysteineの保護効果。

Simko V; ミハエルS; Katz J; Oberstein E; PopescuブルックリンVAの医療センター、NY 11209。

アルコールClin Exp. Res 8月1992日; 16(4): 795-9

acetaminophenと関連していたhepatotoxicityのacetylcysteine (AC)のよくとり上げられる保護を考えると私達はエチル アルコール(ETH)およびティッシュのグルタチオンの役割と増強されたCCl4の穏やかなhepatotoxicityに対してACの予防の潜在性を調査した。 ラットはETH、7日間間隔で3つの注入で、管理された持腹腔内CCl4からのエネルギーの30%の流動食に与えた。 ACはacetaminophenの過量のためのレベルで摂取された。 ETHは著しく、単独でCCl4と比較すると血清アラニン アミノ基移転酵素(ALT)、尿の胆汁酸(BA)、血清のクレアチニンのレバー細胞の壊死、死亡率の組織学的なスコアの高い値と下半身の重量およびより低いレバー グルタチオンによって立証されるようにCCl4によって、引き起こされた傷害を増強した。 ACの保護効果は少しhepatocytic壊死、よりよい体重および高いレバー グルタチオンから成っていた。 私達は完了する、そのACは好意的にCCl4によって引き起こされ、ETHと増強される肝臓障害を変更する。

中年のラットのacetaminophenの毒性への腎臓の本質的な感受性。

Tarloff JB; Goldstein RS; 銀AC; Hewitt WR; 調査の毒物学、スミスKline及びフランスの実験室のホックJB部

Toxicol Lett 1990年の6月; 52(1): 101-10

Acetaminophen (APAP)の誘発のnephrotoxicityはSprague-Dawleyオスの(SD)のラットで年齢依存している: 若い大人(2-3か月古い)がよりAPAPのより低い適量の中年の(9-12か月古い)ラットの展示物のnephrotoxicity。 現在の調査はAPAPの毒性への腎臓のティッシュの本質的な感受性が中年のラットで高められること仮説をテストするように設計されていた。 APAPの毒性は純真な3からの腎臓の切れで- 2-8 h.のための0-50のmM APAPと孵化した12ヶ月の男性SDのラット評価され。 腎臓の切れのグルタチオン(GSH)およびAPAPの集中は断固としただった; 腎臓機能は有機性陰イオン(パラグラフaminohippurate、PAH)および陽イオン(tetraethylammonium、茶)の蓄積によって査定された; そして細胞の実行可能性は乳酸塩のデヒドロゲナーゼ(LDH)の漏出によって査定された。 腎臓の切れによって、APAPの蓄積はテストされたAPAPの各集中で3 -および12月oldsに類似していた。 両方の3からの腎臓の切れのAPAPの毒性-および12ヶ月のラットはLDHの漏出の集中依存した増加によって特徴付けられた。