ビタミンD3



目録
イメージ 人間の前立腺癌の細胞の栄養系拡散に対する有効なビタミンD3のアナログの効果は並ぶ
イメージ G1の細胞のgrowthcauseの蓄積を禁じる共働作用して1,25-Dihydroxyvitamin D3および9シス形retinoic酸の行為
イメージ 乳癌の細胞のapoptosisの誘導に対する1,25のdihydroxyvitamin D3およびアナログの効果
イメージ ビタミンDの受容器の表現は1alpha、人間のprostatic癌腫の細胞ラインALVA-31の25-dihydroxyvitamin D3によって成長調節に要求される
イメージ 全TRANS retinoic酸による変形の成長の要因ベータautocrineの活動および1alpha、NRP-152ラットのprostatic上皮細胞の25-dihydroxyvitamin D3の誘導
イメージ 16 eneビタミンDのアナログ
イメージ LNCaPの拡散および微分の制御: 男性ホルモン、1alpha、25-dihydroxycholecalciferol、全TRANS retinoid酸、9シス形のretinoic酸およびphenylacetateの行為そして相互作用
イメージ 生体内で1,25 Dihydroxy 16 ene 23 yneビタミンD3および前立腺癌の細胞増殖
イメージ 人間の前立腺癌の細胞のビタミンD3のアナログの行為は並ぶ: 1,25-dihydroxyvitamin D3の比較
イメージ 人間の前立腺癌の細胞: ビタミンDのアナログによる拡散の阻止
イメージ ビタミンDおよび前立腺癌: 人間の前立腺癌の細胞の1,25のDihydroxyvitamin D3の受容器そして行為は並ぶ
イメージ uremic hyperparathyroidismの活動的なビタミンD3の代謝物質のサーモンピンクのカルシトニンそして大量服用との結合された療法
イメージ 24,25 dihydroxyvitamin Dの補足はhyperparathyroidismを訂正し、Xつながれたhypophosphatemicくる病-臨床研究所の調査の骨格異常を改善する
イメージ 1アルファhydroxyvitamin D3の処置は骨の転換を減らし、早いpostmenopausal女性のカルシウム調整のホルモンを調整する
イメージ 腎臓の骨の病気の防止の口頭ビタミンDか炭酸カルシウムか。
イメージ 24,25 dihydroxyvitamin Dの補足は異なったカルシウムdialysateのレベルが付いているIntradialyticカルシウム バランスを訂正する。 心血管の安定性および副甲状腺に対する効果は作用する
イメージ 制度化される年配のカルシウムおよびビタミンDの補足の生化学的な効果ビタミンのD不十分な患者
イメージ カルシウム、隣酸塩、ビタミンDおよび副甲状腺
イメージ 第一次hyperparathyroidismの血清1,25-dihydroxycholecalciferolのための決定要因
イメージ 穏やかな第一次hyperparathyroidismの患者の活動的なビタミンD (alphacalcidol)との処置
イメージ postmenopausal女性のTのリンパ球のCD4+/CD8+のサブセットに対する1,25の(オハイオ州) 2ビタミンの効果D3
イメージ 1アルファhydroxyvitamin D3の処置は骨の転換を減らし、早いpostmenopausal女性のカルシウム調整のホルモンを調整する
イメージ 片麻痺準のosteopeniaの改善1alpha-hydroxyvitamin D3およびカルシウム補足による打撃の後の4年以上
イメージ 骨粗しょう症の患者の循環のインシュリンそっくりの成長の要因私そしてbeta2 microglobulinに対する1,25の(オハイオ州) 2ビタミンの効果D3
イメージ 部分的な胃切除術および上げられた1,25-dihydroxyvitamin Dのレベルを持つ患者の25-hydroxyvitamin Dの高められた異化。 新陳代謝の骨の病気のための含意
イメージ 南アフリカ共和国の日光による生体外のビタミンDの形成に対する季節および緯度の効果
イメージ 骨のミネラル密度に対する2年の1alphaヒドロキシ ビタミンD3との骨粗しょう症の処置およびひびの発生の効果: 偽薬制御の、二重盲目の前向き研究
イメージ 1,25-Dihydroxyvitamin D3は培養された人間のosteoblastsのビタミンDの受容器のレベルによってdexamethasoneとaromataseのチトクロームP450のためのメッセンジャーのリボ核酸の酵素の活動そして表現を共働作用して高める
イメージ 1,25-dihydroxyvitamin D3はリバーシブルに再発の脳脊髄炎の進行、多発性硬化のモデルを妨げる
イメージ 全TRANSおよび9シス形のretinoic酸はU937細胞の1,25-dihydroxyvitamin D3誘発のmonocytic微分を高める。
イメージ Retinoid Xの受容器のアルファの表現はmonocytic細胞分化に高められる。
イメージ 9との有効な20 epiビタミンD3のアナログ(KH 1060)の組合せ-シス形retinoic酸は不可逆的に栄養系成長を禁じ、bcl-2表現を減らし、そしてHL-60 leukemic細胞のapoptosisを引き起こす
イメージ Monocyticの微分は人間のmonoblast U937の細胞の細胞毒素の反FAS抗体および腫瘍壊死要因アルファへのapoptotic応答を調整する
イメージ 骨髄種の細胞の成長停止、apoptosisおよびEB1089、ビタミンD3の派生物によって、単独でまたはdexamethasoneと共同して引き起こされるinterleukin6の受容器調節
イメージ ビタミンD3のアナログに対してretinoic酸に対してそして高められた感受性と抵抗力があるHL-60 leukemic細胞のretinoic酸の受容器のアルファの配位子結合の範囲の突然変異
イメージ 1,25-dihydroxyvitamin D3はPKCおよびチロシンのリン酸化の滝両方を通してTPA誘発のmonocytic微分のための激しいpromyelocytic細胞の発動を促す。
イメージ [変更された北極のグループおよびantitumor活動のretinoidsの統合。 レポートI]
イメージ 1アルファ、25 dihydroxyビタミンD3によるネズミ科のerythroleukemiaの細胞の微分の誘導。
イメージ 全TRANS retinoic酸および1アルファ、25-dihydroxyvitamin D3によるU937細胞の互いに作用し合う微分はretinoid Xの受容器のアルファの表現と関連付けられる。
イメージ 1,25の(オハイオ州) 2 16eneビタミンはD3 hypercalcemiaをもたらす低い潜在性の有効なantileukemic代理店である。
イメージ ビタミンD3のアナログおよびtamoxifenとの結合された処置による乳癌の細胞の成長の阻止。
イメージ ビタミンD3のアナログの反proliferative効果はAP-1細道の阻止によって仲介されなかったり、促進者の選択率と関連しているかもしれない。
イメージ 1,25の(オハイオ州) 2ビタミンD3は、およびretinoic酸新生児のラットの心臓myocytesのendothelin刺激された肥大に反対する。
イメージ 膵臓癌の細胞の拡散に対する220-oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3の抑制的な効果は並ぶ。
イメージ ビタミンD3への2つの人間の結腸癌の細胞ラインへのAntiproliferative応答は9シス形retinoic酸によって別様に変更される。
イメージ ビタミンD: 細胞増殖および微分の変調器
イメージ ビタミンD3のアナログは成長を禁じ、LA-N-5人間のneuroblastomaの細胞の微分を引き起こす

棒



部分的な胃切除術および上げられた1,25-dihydroxyvitamin Dのレベルを持つ患者の25-hydroxyvitamin Dの高められた異化。 新陳代謝の骨の病気のための含意

臨床内分泌学および新陳代謝(米国)のジャーナル、1997年、82/1 (209-212)

血清のビタミンDの代謝物質およびPTHは前の部分的な胃切除術(PGX)および新陳代謝の骨の病気の歴史の7つの主題で測定された。 (3H)血清の25-hydroxyvitamin D3の除去の調子四分の一は((3H) 25OHD3) 5 microCiのivの脈拍の線量の後で(26,27-3H) 25OHD3査定された。 中央の血清25OHD3は175 +/ー72 pmol/Lで37.5 (27.5-101.3) nmol/L、(正常範囲(NR) 10.8-58.5 nmol/L)の中間の血清1,25-dihydroxyvitamin D (1,25- (オハイオ州) 2D3)上がっただった、(NR 48-120 pmol/L)および中間PTHはまた高かった、67 +/ー27 ng/L、(NR 10 - 60 ng/L)。 血清の調子四分の一(3H) 25OHD3は10.9-21.2日から及んだ。 強く否定的な相関関係は調子四分の一(3H) 25OHD3と血清1,25の間に- (オハイオ州) 2D3 (Spearmanの順位相関係数あった(r = -0.82、P = 0.002)) そしてPTH) Spearmanの順位相関係数(r = -0.81、P = 0.001))。 高い頭文字PTHの集中(60-115 ng/L)および1,25-の(オハイオ州)が第2レベル(162300上げられるpmol/L)あった4人の主題はカルシウム補足の後で二次hyperparathyroidism (2degreeHPT)を抑制するために再査定された。 この小群では、後処理PTHは82 +/ー24まで重要ではない52 +またはB 24 ng/L (SD前後の平均)から、下った; 1,25- (オハイオ州)第2は28 pmol/L、P前後61から116前後210から= 0.015下った; そして調子四分の一(3H) 25OHD3は3.1日、P前後13.2 +/ー1.9まで18.9から= 0.012増加した。 高い1,25の(オハイオ州)第2の2degreeHPTのPGXそして証拠の患者に減らされた調子四分の一(3H) 25OHD3があり、これは骨軟化症に主題の高められた感受性を説明するかもしれない。 カルシウム補足は2degreeHPTを、増加し、調子四分の一(3H) 25OHD3をPGXの骨粗しょう症および骨軟化症から保護するかもしれない抑制する。



南アフリカ共和国の日光による生体外のビタミンDの形成に対する季節および緯度の効果

南アフリカの医学ジャーナル(南アフリカ共和国)、1996年、86/10 (1270-1272)

目標。 previtamin D3および7-dehydrochloresterol (7-DHC)からのビタミンD3の生体外の形成に対する季節および緯度の効果を南アフリカ共和国、ケープタウンおよびヨハネスバーグの2つの都市の日光によって査定するため。 方法。 1年間1日の月8:00と17:00間の1時間の期間の日光--にさらされた7-DHCを含んでいるガラスびんを利用する生体外の調査。 Previtamin D3およびビタミンD3は高性能液体クロマトグラフィーで7-DHCから分かれて、形作られた量は外的な標準の使用と計算された。 ビタミンD3の生産のResults.Aによって印を付けられた季節変動は9月による4月の冬季の間に形作られて少しだけケープタウンで、注意された。 ヨハネスバーグでは、生体外の形成は少し一年中変わり、夏の間にケープタウンで見つけられたそれに類似していた。 太陽に照らされた時間の間に、ビタミンD3の生産は正午に最高であり、少しはまだ夏の間に8:00と9:00と16:00と17:00の間に形作られていた。 ケープタウンの冬の間に、正午のピーク形成はヨハネスバーグのそれの3分の1よりより少しであり、僅かな量は10:00の前にそして15:00後に形作られた。 結論。 ヨハネスバーグの患者に記録される血清25-hydroxyvitamin Dの前に文書化された季節変動はおそらく身に着けられている増加された衣類および地球に達する減らされた紫外放射よりもむしろ冬の間にドアから、使われる減らされた時間の結果である。 ケープタウンの冬の間のビタミンD3の限られた生体外の形成は、くる病および骨粗しょう症のような新陳代謝の骨の病気の管理に関する限りでは臨床含意があるかもしれない。 区域である母乳で育てられる幼児はビタミンDの補足が提供されなければ、または母はドアから彼らの子供を取るように励まされるビタミンDの不足のくる病に苦しむためにが本当らしい。



骨のミネラル密度に対する2年の1alphaヒドロキシ ビタミンD3との骨粗しょう症の処置およびひびの発生の効果: 偽薬制御の、二重盲目の前向き研究

内分泌ジャーナル(日本)、1996年、43/2 (211-220)

2年の二重盲目の調査は腰神経の(L2-4BMD)および総ボディ骨ミネラル密度(TBBMD)および1alpha (オハイオ州)の0.75のmicrog/日D3 (n=57)または両方のグループのカルシウム補足の偽薬(n=56)を受け取っている113人のメスのosteoporotic患者のひびの発生に対する1alpha-ヒドロキシ ビタミンの効果をD3 (1alpha (オハイオ州) D3)監察し、評価した。 L2-4BMDは1alpha (オハイオ州) D3グループ1のそして2年後に1.81%および2.32%を増加したが、1.89% (P&lt0.05)および偽薬のグループの0.28%を減らした。 重要な相違(P&lt0.01)は1年後に2グループの間にあった。 TBBMDは3.34% (P&lt0.01)および3.52%偽薬のグループで1のそして2年後にかなり減った。 6新しいひびは1alpha (オハイオ州) D3グループの制御グループ、2だけに起こった(異様なratio=0.343の95%の信任の範囲; 0.0648-1.815). 1alpha (オハイオ州) D3処置の深刻な悪影響がなかった。 1alpha (オハイオ州)の2年の処置がD3腰神経BMDを増加し、TBBMDの減少を禁じたことが完了された。 それが重要ではなかったが、1alpha (オハイオ州) D3グループの新しいひび発生は制御グループのそれのおよそ1/3だった。



1,25-Dihydroxyvitamin D3は培養された人間のosteoblastsのビタミンDの受容器のレベルによってdexamethasoneとaromataseのチトクロームP450のためのメッセンジャーのリボ核酸の酵素の活動そして表現を共働作用して高める

内分泌学(米国)、1996年、137/5 (1860-1869)

血清のエストロゲンのレベルとの骨密度の骨粗しょう症および相関関係にエストロゲンの低レベルのあらゆるpostmenopausal女性が苦しまないが、副腎の男性ホルモンとの重要な相関関係は頻繁に、注意される。 骨粗しょう症の処置のためのビタミンD3の有効性が臨床的に関連している一方ビタミンD3はosteoclastic生体外であるために報告された。 骨粗しょう症の開発に於いてのこれらの要因の役割を調査するためには、私達はpostmenopausal女性が副腎の男性ホルモンのかなりのレベルを維持するので人間のosteoblastsのエストロゲンに男性ホルモンを変えるaromataseの活動を特徴付けた。 10-9-10-7 MのGlucocorticoidsは一時的に引き起こしたaromataseのチトクロームP450 (の表現そして酵素の活動をP450 (AROM)) 第一次培養されたosteoblastsおよびK (m)アンドロステンジオン(4.7 +か-2.9 nM)のための価値は脂肪組織および皮のそれより低かった。 人間のosteoblastsは他のティッシュで見つけられたそれと別の促進者の特定性を示した。 1,25-Dihydroxyvitamin D3は(1,25- (オハイオ州) 2D3)単独でaromataseの活動、高められ、維持されたglucocorticoid誘発P450 (AROM)遺伝子発現を引き起こさなかった。 この相助効果は他の性のステロイドかretinoic酸によって観察されなかった。 検査された個々の人間のosteoblasts間の2.40折目(最高の強化)に0.94折目(強化無し)から変わった1,25の(オハイオ州) 2D3によるP450 (AROM)活動の強化しかし強化の大きさはビタミンDの受容器の伝令RNAのレベルにかなり関連した(P < 0.05)。 シクロヘキシミドはdeによって持ち上げられる蛋白質の統合が1,25- (オハイオ州) 2D3の共働作用に要求されないことを提案する1,25の(オハイオ州) 2D3の相助効果を廃止しなかった。 これらの結果は骨のティッシュが表現されるビタミンDの受容器のレベルによって独特なaromataseの活動によって副腎の男性ホルモンからのエストロゲンを総合できることを提案する。



1,25-dihydroxyvitamin D3はリバーシブルに再発の脳脊髄炎の進行、多発性硬化のモデルを妨げる

米国(米国)の国家科学院の進行、1996年、93/15 (7861-7864)

実験自己免疫の脳脊髄炎(EAE)は人間の病気の多発性硬化(MS)のためのモデルであると信じられる自己免疫疾患である。 髄鞘の基本的な蛋白質(MBP)を持つB10.PLのマウスを免疫にすることによって引き起こされる。 EAEは1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 - (オハイオ州)の管理によって完全に2D3)防がれた。 1,25- (オハイオ州) 2D3はまた最初の不能の徴候の出現で管理されたときEAEの進行を防ぐことができる。 1,25- (オハイオ州) 2D3の回収はEAEの進行の再開で起因した。 従って、1,25- (オハイオ州) 2D3によるブロックはリバーシブルである。 ビタミンDの不足はEAEへの高められた感受性で起因した。 従って、1,25- (オハイオ州) 2D3かアナログは氏の処置のために可能性としては重要である。



全TRANSおよび9シス形のretinoic酸はU937細胞の1,25-dihydroxyvitamin D3誘発のmonocytic微分を高める。

Leuk Res (1996年、20 (8)イギリス) p665-76 8月

Retinoic酸(RA)および1,25-dihydroxyvitamin D3 (D3)は多くのleukemic細胞ラインの微分を引き起こすために有名である。 RAおよびD3の核信号を送る細道は同種の受容器、retinoic酸の受容器(RAR)およびビタミンD3の受容器(VDR)を通して、それぞれ仲介される。 Retinoid Xの受容器(RXR)はRARおよびVDRのheterodimerを形作る補助要因であり、有効なtranscriptional活発化を可能にする。 単独でRAはCD14表現を引き起こさなかったが、9シス形のRA、RXRのU937細胞の非常に高められたD3誘発CD14表現のための高類縁の配位子。 9シス形のRAはまた大食細胞そっくりの細胞へのU937細胞の形態学上の変更で単独でRAはgranulocyteそっくりの細胞で起因したがD3と結合されたとき起因した。 RAおよびD3は一緒にc FMS表現、phagocytic活動を、およびnitroblueのtetrazoliumの減少の活動を促進し、拡散を禁じるために共働作用して機能されて高めた。 北の分析はU937細胞が本質的にRARアルファ、VDRおよびRXRアルファのmRNAsを表現したことを示した。 全TRANS RAと9シス形のRAそして9シス形のRAはかなりRXRアルファの表現を減らしたが、RAか単独でまたは組合せのD3はRARアルファおよびVDRの表現に影響を与えなかった。 興味深いことに、D3は9シス形のRAによってRXRアルファmRNAの規則を元通りにすることができる。 これらの調査結果はRAおよびD3の核信号を送る細道のクロスオーバーがあることを提案する。 これはそのRAの臨床含意があり、D3は激しいmyelogenous白血病およびmyelodysplasticシンドロームの微分引き起こす療法のために組合せで使用されるかもしれない。



Retinoid Xの受容器のアルファの表現はmonocytic細胞分化に高められる。

Biochem Biophys Res Commun (米国) 1996年3月18日、220 (2) p315-22

1アルファ、25-Dihydroxyvitamin D3 (VD)は正常な、leukemic細胞のmonocytic微分の有効な誘因物である。 その効果は核受容器(VDR)によって仲介される。 有効な遺伝子の活発化はRetinoid Xの受容器(RXR)を搭載するVDRのheterodimerizationを要求する。 特定の抗体を使用して現在の調査では、私達は激しいmyeloid患者(AML) (10の場合)と微分の異なった段階で阻止されたmyelomonocytic細胞ラインからの血の単核の細胞のRXRアルファ蛋白質の表現を分析した。 私達はハイ レベルがAMLのサンプルとmonocytic前駆物質の多量を持っているmyelomonocytic細胞ラインで見つけられたのでRXRのアルファ表現がmyelomonocytic微分の間に増加したことを観察した。 私達はまた、答えるものは何でも微分の段階によってが、またmyelomonocytic細胞ラインRXRのアルファのレベルの増加によってVDに新しいleukemic細胞ことを示した。 全TRANS retinoic酸(RA)およびVDの組合せは、時として、この効果を高めた。 この応答はVDの処置にmonocytic微分のRXRのアルファの介入を提案する。



9との有効な20 epiビタミンD3のアナログ(KH 1060)の組合せ-シス形retinoic酸は不可逆的に栄養系成長を禁じ、bcl-2表現を減らし、そしてHL-60 leukemic細胞のapoptosisを引き起こす

癌研究(米国)、1996年、56/15 (3570-3576)

全TRANS retinoic酸(RA)は激しいpromyelocytic白血病の患者の赦免の誘導のための最初の非常に効果的な微分引き起こす代理店である。 但し、赦免は処置が完全な微分を引き起こさない、悪性のクローンを根絶しないので短命である。 積極的な化学療法を用いる類似の悪性のクローンを、急速に除去してが、異なった受容器および信号の細道によって働く有効な微分およびapoptosis引き起こす薬剤の組合せは有用かもしれない。 ビタミンD3 (1,25-dihydroxyvitamin D3の活動的な形態; 1,25の(オハイオ州) 2D3は)拡散を禁じ、myeloid leukemic細胞の微分を引き起こす。retinoic酸の受容器だけ結合する全TRANS RAとは違う9シス形RAは、retinoic酸の受容器およびretinoid Xの受容器両方のための高い類縁の配位子である。 この調査の目標はビタミンD3のアナログ、20-epi-22-oxa- 24a、26aの27a三ヒト属1alpha、9シス形RAとの有効な20-epi-1,25 (オハイオ州) 2D3アナログの系列に人間の白血病の細胞ラインHL-60の拡散、微分およびapoptosisに対する効果を生体外で査定することによって、属する25 (オハイオ州) 2D3 (KH 1060)の結合の治療上の潜在性を評価することだった。 私達のデータはKH 1060が単独でHL-60の栄養系拡散の非常に有効な抑制剤であるがこと、この効果はリバーシブル、そしてである示す単独で9シス形RAがHL-60細胞の栄養系拡散の弱い抑制剤であることを。 それに対して、KHの組合せ1060および9 -共働作用してシス形RAおよび形態学上の変更およびDNAの分裂によって検出される不可逆的にHL-60細胞および引き起こされたapoptosisの栄養系拡散、禁じられて。 この組合せはまたapoptosis関連の遺伝子の表現に影響を与えた。 bcl-2蛋白質はbax蛋白質のほぼわずかに高められた検出不可能に、表現になった(bax: bcl-2比率は未処理の細胞のより高く14折目だった)。 扱われたHL-60細胞の微分はニトロ青いtetrazoliumの減少、アルファ ナフチル基のアセテートのエステラーゼのための肯定的な汚損、2色のimmunofluorescenceの膜行きの微分のマーカーの食作用、形態および分析によって測定されるようにスーパーオキシドを、作り出す機能によって査定された。 KH 1060および9シス形RAの組合せを用いる処置はmyelomonocytic表現型を開発していて細胞がHL-60の微分の有効な誘因物、だった。 要約すると、私達のデータはbcl-2の非常にマーク付きの減らされた表現とのKH 1060および9シス形RA両方の組合せHL-60細胞の付随して不可逆的にそして共働作用して禁じられた栄養系成長、引き起こされた微分およびapoptosisを、およびbax増加されることを示す: bcl-2比率。 この薬剤の組合せは重要な治療上の重大さがあるかもしれない。



Monocyticの微分は人間のmonoblast U937の細胞の細胞毒素の反FAS抗体および腫瘍壊死要因アルファへのapoptotic応答を調整する

白血球の生物学(米国)のジャーナル、1996年、60/6 (778-783)

インターフェロン ガンマ(IFNガンマ)、ビタミンD3 (VD)、およびretinoic酸(RA)はそれ以上の刺激に潜在的なスーパーオキシドの陰イオン発生の活動の大食細胞そっくりの細胞に人間のmonoblastic白血病U937の細胞の微分を引き起こす。 ここで私達はことをU937細胞のこうして区別されたショー細胞毒素の反FAS抗体および腫瘍壊死要因(TNF)のapoptotic誘導へのさまざまな応答報告する。 VDまたはRA扱われたU937細胞はFASまたはTNFの受容器(TNFR)に対してapoptotic細胞死がIFNガンマ扱われた細胞で加速された一方、抵抗を-仲介されたapoptosis得た。 流れのcytometric分析によって、FAS表面の抗原の表現の減少か区別されたU937細胞のp55 TNFRは観察されなかった。 CD11bの細胞の表面の表現は微分がVDかRAとないIFNガンマと引き起こされたときにだけ見られた。 VD-のまたはRA扱われた細胞の成長は遅れたが、IFNガンマ扱われた細胞は多産だった。 これらの調査結果は微分の州が誘因物と異なること、そしてapoptotic誘導への細胞応答が細胞周期を含む州と密接に関連していることを提案する。



骨髄種の細胞の成長停止、apoptosisおよびEB1089、ビタミンD3の派生物によって、単独でまたはdexamethasoneと共同して引き起こされるinterleukin6の受容器調節

血(米国)、1996年、88/12 (4659-4666)

私達は前に悪性のプラズマ細胞が1,25-dihydroxyvitamin D3のための特定の受容器を表現したこと、そしてこの派生物がかなりそのような悪性の細胞の拡散を禁じることができることを示してしまった。 もっと最近、新しいビタミンD3の派生物はleukemic細胞の成長に対する非常に有効で抑制的な効果と生体外で発生した。 これらの新しいデータは私達を(に関して)調査するそのような新しいビタミンD3の派生物の容量をdexamethasoneのそれと比べて骨髄種の細胞の成長禁じる多発性骨髄腫の有効なantitumoral代理店を促した。 現在の調査では、私達はEB1089の新しいビタミンD3の派生物、(1)がinterleukin6 (IL-6)によってだけ部分的に逆転する人間の骨髄種の細胞のG1成長停止を引き起こすことを示す、; (2)はこのapoptosisを防いでなくてagonistic反gp130モノクローナル抗体がdexamethasone、IL-6、白血病抑制的な要因およびOncostatin Mの共同作用のapoptosisを、引き起こす; (3) downregulates両方のgp80 (ieのIL-6受容器のアルファ鎖(IL- 6Ralpha)) gp130表現のdexamethasone誘発のupregulationを限っている間溶けるIL- 6Ralphaの悪性のプラズマ細胞そして生産の表現、および最終的に(4)はdexamethasoneによって引き起こされるgp80表現の有害なupregulationを禁じる。 EB1089のこれらの生体外の効果が線量の獲得可能な生体内で観察されたと考慮して(hypercalcemic効果なしで)、私達の現在のデータはdexamethasoneと共同して強くEB1089は多発性骨髄腫の処置の本当の興味があることができることを特に提案する。



ビタミンD3のアナログに対してretinoic酸に対してそして高められた感受性と抵抗力があるHL-60 leukemic細胞のretinoic酸の受容器のアルファの配位子結合の範囲の突然変異

白血病の研究(イギリス)、1996年20/9年(761-769)

retinoic酸が激しいpromyelocytic白血病の患者の完全な赦免を引き起こすことができるのに応答の持続期間は短く、この代理店とのそれ以上の療法はより少なく有効であり、薬剤耐性の開発を提案する。 この問題を克服する1つの可能な方法は微分を引き起こすことができるビタミンD3またはアナログのような別の代理店を伴ってretinoic酸を使用することである。 retinoic酸への薬剤耐性のメカニズムを理解するためには、私達はこの代理店への連続的な露出によって全TRANS retinoic酸に対して抵抗力がある人間HL-60 myeloid leukemic細胞のクローンを隔離した。 私達は抵抗力がある細胞ラインが9シス形retinoic酸に対してまた抵抗力があり、ビタミンD3のアナログのantileukemic行為により敏感だったことを、1,25 dihydroxy 16 ene23 yne 26,27 F6 cholecalciferol観察した。 さらに、この組合せは野生のタイプHL-60のleuke micの細胞に対して互いに作用し合うantileukemic行為を示した。 DNA順序の分析はグリシンがアスパラギン酸と取替えられたHL-60/RAの細胞のretinoic酸の受容器のアルファの配位子の結合の地域の突然変異を明らかにした。 ゲルの遅滞試金を使用して、私達は親の細胞ラインと比べてHL-60/RAの細胞ラインのRXR-RARのheterodimersの形成の大きい減少を観察した。 HL-60/RAの細胞のretinoic酸の受容器のアルファのこの突然変異はATRAおよび9シス形retinoic酸への薬剤耐性およびビタミンD3のアナログへの高められた感受性に責任があるかもしれない。



1,25-dihydroxyvitamin D3はPKCおよびチロシンのリン酸化の滝両方を通してTPA誘発のmonocytic微分のための激しいpromyelocytic細胞の発動を促す。

Exp.の細胞Res。 1月1996日10.日222(1)日。 P 61-9

NB4細胞は激しいpromyelocytic白血病(APL)の微分の唯一の生体外のモデルである。 これらの細胞が形態の好中球に全TRANS retinoic酸に答えるが、私達のグループは最近これらの細胞が1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 D3)および12 O tetradecanoylphorbol 13アセテート(TPA)の結合された処置に応じて末端のmonocytic微分が可能であることを示してしまった。 私達は代理店がある同時に必要はないここに示したり次々に加えられるかもしれないことを。 1,25 D3前のTPAの処置は付着性の細胞の出現をもたらした; 但し、処置によって先行された1,25個のD3 TPAの処置の細胞が末端の微分の反射すべての微分のマーカーを表現した時。 1,25 D3のこの起爆剤の効果は線量および時間依存両方だった。 1,25 D3とTPAの処置間の間隔を増加するにより1,25 D3の容量を引き起こす限られた責任を表したこの起爆剤の潜在性の減少を引き起こした。 1,25 D3およびTPAの行為のメカニズムを特徴付けるためには、リン酸化の化学抑制剤は使用された。 1,25 D3処置またはTPAの処置前のそしての間のStaurosporineおよびbisindolymaleimide GF 109203Xの処置により微分の応答の減少を引き起こした。 チロシンのキナーゼおよびホスファターゼの抑制剤を利用する実験は1,25 D3シグナリングがセリーン/トレオニンおよびチロシンの両方リン酸化の滝によって仲介されたこと仮説を支えた。 この調査からの結果は1,25 D3シグナリングがTPAのシグナリング効果と結合されたときAPLの細胞の末端の微分のために、可能にするnongenomicメカニズムによって起こること仮説を支えるために証拠を提供する。 このモデルがAPLおよび他の白血病のための新しい微分療法を開発するのに使用されるべきである。



[変更された北極のグループおよびantitumor活動のretinoidsの統合。 レポートI]

Bioorg Khim。 12月1995日21(12)日。 P 941-9

変更された北極のグループが付いているISeveralのretinoidsは総合された。 HL-60 promyelocyteの白血病の細胞を使用して生物的スクリーニングはretinoid分子の自由なcarboxyl区別の活動を表わすために責任がある唯一のグループではないことを示した。



1アルファ、25 dihydroxyビタミンD3によるネズミ科のerythroleukemiaの細胞の微分の誘導。

蟹座Lett。 4月1995日14日。 90(2)。 P 225-30

友人のネズミ科のerythroleukemia (メル)の細胞は代理店を引き起こすいろいろな化学薬品に応じて区別するように刺激することができる。 現在の調査では、1アルファ、メルの細胞の微分の25-dihydroxyvitamin D3の効果は調査された。 ベンジジン肯定的な細胞の数の高いヘモグロビンの内容、上昇およびアセチルコリンのエステラーゼの活動の増加によって定められる文化のメルの細胞のビタミンのD3によって引き起こされる微分。 メルの細胞の微分を引き起こすために必要な750 nMであるとビタミンの最適集中は見つけられた。 微分の誘導のパターンはDMSOと観察されたそれに類似して、ビタミンD3による微分の誘導はdexamethasoneによって禁じられた。



全TRANS retinoic酸および1アルファ、25-dihydroxyvitamin D3によるU937細胞の互いに作用し合う微分はretinoid Xの受容器のアルファの表現と関連付けられる。

Biochem Biophys Res Commun。 8月1994日30日。 203(1)。 P 272-80

核ホルモンの受容器の間で、retinoid Xの受容器(RXRs)はretinoic酸(RA)およびビタミンD (VD3)の受容器を含むトランスクリプション要因のこの系列の他のメンバーと、heterodimerize機能によって中心的役割を担う。 私達は前にその全TRANS retinoic酸を見つけ、U937人間のleukemic細胞のmonocytic微分を引き起こすために1アルファ、25-dihydroxyvitamin D3は協力する。 ここにmyelomonocytic細胞のRXRのアルファ蛋白質の表現はpolyclonal抗体を使用してimmunodetectionによって調査された。 RXRのアルファはVD3への細胞の露出に検出され、ハイ レベルは代理人が両方ともmonocytic特性を引き起こすために相乗作用を与えた条件の下のRAそしてVD3の組合せによって扱われた細胞で見つけられた。



1,25の(オハイオ州) 2 16eneビタミンはD3 hypercalcemiaをもたらす低い潜在性の有効なantileukemic代理店である。

Leuk Res (6月1994日) 18(6): 453-63

区別するために癌細胞を引き起こす混合物は複数のタイプの敵意のために臨床的に有効である。 1,25 - dihydroxyvitamin D3 [1,25の(オハイオ州) 2D3は(C)] HL-60、それを含むleukemic細胞を、もたらすhypercalcemiaを区別するためにおよび/またはもはや増殖するために引き起こさないが。 より大きいhypercalcemiaを引き起こさないでleukemic細胞に影響を与える機能でより有効であるビタミンDのアナログの開発は治療上有用かもしれない。 新しいアナログ[1,25の(オハイオ州) 2-16ene-D3 (HM)] C-16とC-17間の二重結合を持っている; それは血清のcalciumsと同じようにまたは少数の効果の非常に効果があるantileukemic代理店のようである。 私達はこの混合物の潜在的能力を定義し、7の1,25の(オハイオ州) 2D3の前に報告された、有効なアナログと比較する。 HMは1.5 x 10時(- 11) M.で50%によってHL-60細胞の栄養系成長を禁じた。 これは1,25の(オハイオ州) 2-16ene- 23yne-D3 (V)、他のアナログの多数より約100倍の1,25の(オハイオ州)に約equipotent 2D3より有効な有効、および1000折目だった。 leukemic抑制的な活動の格付けは次のとおりだった: 1,25の(オハイオ州) 2-16ene-D3 (HM) >または= 1,25の(オハイオ州) 2 - 16ene-23yne-D3 (V) > (前) 1,25の(オハイオ州) 2-23ene-D3 = 1,24 (オハイオ州) 2 - 22ene-24-cyclopropyl-D3 (BT) = 22-oxa- 1,25 (オハイオ州) 2D3 (EU) = 1,25の(オハイオ州) 2-24-ヒト属D3 (ER) > 1,25の(オハイオ州) 2D3 (C) > 1,25 (オハイオ州) 2-24- dihomo-D3。 スーパーオキシドの生産および無指定のエステラーゼの活動によって測定されるようにHL-60細胞の微分の誘導に対する効果の格付けは、antiproliferative活動に類似していた。 それに対して、各アナログはわずかに正常な人間のmyeloid栄養系成長の拡散を刺激した。 血清カルシウム レベルは1,25の(オハイオ州) 2-16ene-D3 (HM)時同じまたはわずかにより少しだったまたは1,25の(オハイオ州) 2D3は5週間マウスに(0.0625、0.125、か0.25マイクログラム)腹腔内に与えられた。 HMは1.5折目についての1,25の(オハイオ州) 2D3受容器に1,25の(オハイオ州) 2D3より熱心に区切る。 実際、このビタミンD3はこれまでに識別された1,25の(オハイオ州) 2D3受容器へ最も熱心なつなぎのようである。 それに対して従って、HMは1,25の(オハイオ州) 2D3と比較してD結合蛋白質のための50折目のより低い類縁より大きいのがあり、ターゲット ティッシュのために混合物の供給を高める。 それ以上の微分の実験はHMが血清の前で1,25の(オハイオ州) 2D3より有効だったが示したり、血清なしの条件でequipotentことをだった。 一緒に取られて、私達の実験は1,25の(オハイオ州) 2-16ene-D3 (HM)が1,25の(オハイオ州) 2D3より有効かもしれないことを提案する(C) 1,25の(オハイオ州) 2D3受容器へのより高い類縁および血清で現在のD結合蛋白質への低い類縁のために。 HMはpreleukemiaおよび他のneoplasiaの患者を含む臨床調査のための理想的な混合物である、また複数は乾癬のような無秩序の、皮を剥ぐ。



ビタミンD3のアナログおよびtamoxifenとの結合された処置による乳癌の細胞の成長の阻止。

蟹座Res (米国) 1994年11月1日、54 (21) p5711-7

ステロイド ホルモン1,25-dihydroxyvitamin D3に強いcalcemic活動によって[1,25- (オハイオ州) 2D3] antitumor代理店として使用される潜在性臨床応用が制限されるあるが。 従って、新しいビタミンD3のアナログは高められた成長の抑制的な、減らされたcalcemic活動と開発される。 現在の調査では、私達は乳癌の細胞に対する、またはantiestrogenのtamoxifenを伴う4つの新しいビタミンD3のアナログ(CB966、EB1089、KH1060および22-oxa-calcitriol)のantiproliferative効果を単独で検査した。 エストロゲン依存したZR-75-1およびエストロゲン敏感なMCF-7細胞ラインはモデルとして使用された。 CD966および22-oxa-calcitriolが1,25- (オハイオ州) 2D3とほぼequipotentだった一方、EB1089およびKH1060と、1,25- (オハイオ州) 2D3と同じ成長の抑制的な効果が100倍のより低い集中までで達することができることが示されていた。 ビタミンD3の混合物による成長の阻止はtamoxifenとの結合された処置によって増加できる。 ビタミンD3の混合物の最高の有効な集中で、結合された処置の効果は習慣性(MCF-7細胞)または添加物(ZR-75-1細胞)よりより少しだった。 Tamoxifenは-より低い中央の有効な集中の価値に転位によって表現された4000折目に…ビタミンD3の混合物2に細胞の感受性を高めた。 それにより、ビタミンD3の混合物はtamoxifenとの組合せ療法でより低い適量で使用されるかもしれない。 tamoxifen療法の大きな問題はtamoxifenの抵抗の開発である。 私達はZR-75-1細胞のtamoxifen抵抗力があるクローンがビタミンD3の混合物への応答を保つことを観察した。 成長関連のがん遺伝子のc-myc (mRNAのレベル)の規則およびエストロゲンの受容器(水平な蛋白質)は調査されたが、ビタミンD3の混合物のantiproliferative行為と関連していなかったようではない。 ともに、1,25-の(オハイオ州) 2D3またはビタミンD3のアナログの組合せ療法および乳癌の処置のためのtamoxifenの潜在的な利点への私達のデータ点。



ビタミンD3のアナログの反proliferative効果はAP-1細道の阻止によって仲介されなかったり、促進者の選択率と関連しているかもしれない。

がん遺伝子(イギリス) 1995年11月2日

ホルモン1,25-dihydroxyvitamin D3 (VD)は細胞微分を引き起こし、癌の興味深い治療上の潜在性をそれに与える細胞拡散を禁じられる。 但し、ホメオスタティス(例えばhypercalcemia)に対するVDの副作用は低いcalcemic効果のVDのアナログの開発のための必要性を作った。 人間の乳癌の細胞ラインMCF-7で私達はVDアナログEB1089とVDのより約100倍の高い反proliferative効果を得た。 私達は生物活動のこの相違がVDの受容器へのAP-1活動の抑圧への高められた機能類縁と関連していないことが分った。 VDの受容器の生理学的に最も顕著な複合体はVDの応答の要素を形作った3つのヌクレオチド(DR3s)によって間隔をあけられる直接繰り返しとしてまたは9つのヌクレオチド(IP9s)によって間隔をあけられる逆にされた回文として整理される2つのhexameric中心の結合のモチーフを結合するretinoid Xの受容器を搭載するheterodimerである。 私達はEB1089がDR3タイプの要素からのよりはっきり低い集中でIP9タイプの要素からのtranscriptional活発化を刺激することを観察した。 促進者選択率がEB1089の高い反proliferative効果を説明するようにIP9タイプの応答の要素が重要な役割を担うか、または細胞増殖の制御に貢献することは可能である。



1,25の(オハイオ州) 2ビタミンD3は、およびretinoic酸新生児のラットの心臓myocytesのendothelin刺激された肥大に反対する。

J Clinは(米国) 1996年4月1日、97 (7) p1577-88を投資する

1,25の(オハイオ州) 2ビタミンD3 (VD3)およびトランスクリプションを調整する核受容器のための配位子としてretinoic酸の(RA)機能。 これらの配位子のための古典的なターゲットを表すと循環系は考えられないけれども心臓myocytesおよび管の平滑筋細胞が両方成長の特徴および遺伝子発現の変更が付いているこれらの代理店に答えることは明確である。 この調査で私達はこれらの配位子のそれぞれが培養された新生児のラットの心臓ventriculocyteモデルのendothelin誘発の肥大の表現型相互的関係の多数を抑制することを示す。 減ったこれらの代理店のそれぞれは代理店が単独で使用したより有効線量依存した方法のANPの分泌およびであると証明された組合せの2つをendothelin刺激した(VD3: 49%; RA: 52%; VD3 + RA: 80%の阻止)。 retinoid Xの受容器を、および活動化させると、知られていた集中のRA、それ程ではないにせよ、VD3は心房のnatriureticペプチッド、頭脳のnatriureticペプチッドおよびアルファ骨格アクチンmRNAレベルの減少をもたらした。 同じような阻止(VD3: 30%; RA: 33%; VD3 + RA: 59%の阻止は)関連した促進者順序を隠すレポーターの構造物とtransfected細胞が48 h.のためのVD3やRAと扱われたときに示された。 これらの効果はどちらかを提案するendothelin誘発c FOS、c 6月、またはc-mycの遺伝子発現の変化と一緒にmRNAのレベルの減少に責任がある抑制的な位置が即早い遺伝子の答の活発化に遠位あるか、または2つが機械論的につながれないこと伴われなかった。 VD3およびRAは両方また[3H]ロイシンの結合(VD3を減らした: 30%; RA: 33%; VD3 + RA: 2のendothelin刺激されたventriculocytesそして、もう一度、組合せの45%の阻止は)分離で使用されたどちらかの代理店より有効だった。 最後に、1,25の(オハイオ州) 2ビタミンD3はendothelinの処置の後で見られたセルのサイズの増加を廃棄した。 これらの調査結果は、そしてこれらのによって行動している代理人ことまたは同じようなシグナリング細道が肥大のことをことを下にある分子メカニズムの精査の価値ligandedビタミンDおよびretinoid受容器が肥大したプロセス生体外を調整することができるであるかもしれないことを提案する。



膵臓癌の細胞の拡散に対する220-oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3の抑制的な効果は並ぶ。

胃腸病学; 110(5):1605-13 1996

背景及び目標: 膵臓癌のための有効な化学療法は緊急に必要とされる。 この調査の目標はビタミンDの受容器の状態の分析の1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol)のそれと新しいビタミンD3のアナログ、膵臓癌の細胞ラインの22-oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 (22-oxa-calcitriol)の反proliferative活動を、比較することだった。 方法: 両方の代理店のAntiproliferative効果は3を使用して(4,5-dimethylthiazol-2-yl) - 2,5-diphenyltetrazolium臭化物方法そしてathymicマウスに再接種されたxenograftの腫瘍サイズの測定によって比較された。 受容器補足DNAのScatchardの分析そしてmutational分析によるビタミンDの受容器の内容は行われた。 結果: 生体外で、22-oxa-calcitriolおよびcalcitriolは著しく拡散(9つの細胞ラインの3)を禁じ、多数のドームの出現によってG1段階の細胞周期の阻止を引き起こした。 生体内で、22-oxa-calcitriolはhypercalcemiaを含んでいないでBxPC-3 xenograftsの成長をcalcitriolよりもっとかなり禁じた。 どちらかの代理店への無応答を示すHs 766Tに受容器補足DNAによって推論された一次構造で異常無しで第2最も高い受容器の内容があった。 結論: 22-oxa-calcitriolはcalcitriolより膵臓癌の化学療法のための役に立つツールを提供するかもしれない。 また、両方の代理店への細胞ラインの感受性はビタミンDの受容器の内容か突然変異の評価によって健康ではない断固とした行わない。



ビタミンD3への2つの人間の結腸癌の細胞ラインへのAntiproliferative応答は9シス形retinoic酸によって別様に変更される。

蟹座Res; 56(3):623-32 1996

1アルファ、25-Dihydroxyvitamin D3は[1,25の(オハイオ州) 2D3]大腸癌のantiproliferative行為、下にある分子メカニズムを定められなかった出すが。 1,25の(オハイオ州) 2D3は9シス形retinoic酸の受容器(RXRs)を搭載するheterodimerとしてホルモンの行為を優先的に仲介する特定の核ビタミンDの受容器(VDR)でターゲット遺伝子のトランスクリプションを調整する。 私達は2つの人間の結腸癌の細胞ライン、HT-29およびCaco-2の1,25の(オハイオ州) 2D3そして9シス形retinoic酸(RA)の行為を調査した。 VDR、RXRのアルファおよびRXRのガンマおよびVDRを符号化する表現されたmRNAsは両方ともCaco-2細胞でposttranscriptionally調整された。 1,25の(オハイオ州) 2D3への両方の細胞ラインのantiproliferative応答があった。 9シス形RAはCaco-2細胞に対するantiproliferative効果を出したが、HT-29細胞の1,25の(オハイオ州) 2D3行為を妨げた。 1,25の(オハイオ州) 2D3敏感な遺伝子25-hydroxyvitamin D3の24ヒドロキシラーゼは9シス形RAによって両方の細胞ラインb 1,25 (オハイオ州) 2D3でHT-29細胞だけで引き起こされた。 1,25の(オハイオ州) 2D3および9シス形RAのcotreatmentはHT-29細胞だけの24ヒドロキシラーゼの表現を高めた。 24ヒドロキシラーゼの酵素は1,25の(オハイオ州) 2D3の異化および行為の減少で起因するために知られている。 HT-29細胞の、ない9シス形RAに応じてのCaco-2細胞の高められたが24ヒドロキシラーゼの活動は、これらの調査で示される複雑な細胞特定の応答のいくつかを説明するかもしれない。



ビタミンD: 細胞増殖および微分の変調器

JのステロイドBiochem Biol Molの; 37(6):873-6 1990

1,25-Dihydroxyvitamin D3はカルシウム ホメオスタティスおよび骨の新陳代謝の規則に、[1,25の(オハイオ州) 2D3]、ビタミンD3の生物学的に最も活動的な代謝物質、かかわる。 最近、1,25の(オハイオ州) 2D3のための受容器はまた直接カルシウム ホメオスタティスと関連していない細胞およびティッシュで示されていた。 leukaemicおよび癌細胞ラインと、生体外でそして生体内で得られた実験データは細胞分化および拡散に対する1,25の(オハイオ州) 2D3の効果を示した。 但しこれらの効果を観察するのに、ステロールの大量服用が使用されなければならない。 付加的な調査は必要1,25の(オハイオ州) 2D3にか適したアナログにhypercalcemiaの開発のような受け入れられない毒性なしで悪性の病気で治療上の潜在性があるかどうか確かめるためにである。



ビタミンD3のアナログは成長を禁じ、LA-N-5人間のneuroblastomaの細胞の微分を引き起こす

臨床および実験転移(イギリス)、1996年14/3 (239-245)

ビタミンD3、1,25-dihydroxycholecalciferol (D3)、演劇萌芽期の開発に於いての重要な役割および細胞分化の生理学的に活動的な代謝物質。 以前は、私達はD3がかなり微分を引き起こし、のそして高の集中24 nMでLA-N-5人間のneuroblastomaの細胞の成長を禁じ、ことを示した。 この調査では、私達は微分および成長の阻止に対する効果に関してD3と2つのD3アナログ、20-epi-22oxa-25a、26a、27a三ヒト属1,25 D 3 (KH 1060)および1,25 dihydroxy 22,24ジエン、24,26,27-trihomo (EB 1089)を、比較した。 私達はnM KH 1060 24 nM D3と扱われる細胞で見られるそれに類似した0.24 nM EBと1089そして0.24扱われる細胞の45-55%によって成長の阻止を報告する。 これらの集中で、EB 1089およびKH両方1060は高められたneuriteの結果、N-mycの減らされた表現および減らされたinvasivenessによって生体外で示されているようにLA-N-5 neuroblastomaの細胞の微分を刺激する。 acetylcholinesteraseの活動の増加、微分の機能測定はまた、表わされた。 前のレポートは患者のD3の24のnMの血清の集中を達成するために処置がhypercalcemiaで必要起因する投薬することを示した。 EBにより1089およびKH 1060はD3の必要な集中の1/100でLA-N-5人間のneuroblastomaの細胞に対する同じ生体外の効果を引き起こすことができる。 これらのデータは生物的応答の修飾語としてEB 1089およびKH 1060の潜在的な臨床効力を提案する。