ALKYLGLYCEROLS



目録
イメージ 子宮頚部の癌腫のための放射線療法の後の傷害の頻度に対するalkoxyglycerolsの効果
イメージ Panaxの朝鮮人参およびdiethyldithiocarbamateの生体内のradioprotective活動。
イメージ 抗高血圧薬の中立脂質の新しいクラス: 1アルキル2アセチルsnグリセロール、血小板活動化要因の前駆物質
イメージ 洗浄されたウサギの血小板による1 Oアルキル2アセチルsnグリセロールの新陳代謝: 血小板活動化要因の形成
イメージ 血小板活動化要因への1アルキル2アセチルsnグリセロールおよびウサギの血小板による関連のリン脂質の転換
イメージ lysophospholipidsのエーテルのアナログの経口投与に続いている腹膜の大食細胞の抗腫瘍性の行為
イメージ alkylglycerols、癌性ティッシュの発火プロダクトによるマウスの大食細胞の活発化。
イメージ lysophospholipidsによるマウスの腹膜の大食細胞および中立脂質およびリン脂質のエーテルの派生物の活発化。
イメージ lysophospholipidsのエーテルのアナログによる大食細胞の活発化。
イメージ alkylglycerolsと人間の好中球のgranulocytes間の相互作用。

棒



子宮頚部の癌腫のための放射線療法の後の傷害の頻度に対するalkoxyglycerolsの効果

アクタObstet Gynecol Scand; 56(4):441-448 1977

彼はラジウムだけがあった657人の患者で頚部癌腫のintracavitaryおよび外的な放射線療法の複雑化の発生(制御)、サメ肝油のalkoxyglycerols (準備AT-18と予防扱われた595人の患者調査された: (1-3 moのために)放射線療法および放射線療法の最中および後でalkoxyglycerolsの「非予防する」コースがある523人の患者の前の(間7日)、の間の、そしての後の0.6 g/day、po)。 フォローアップの期間は1,496人の患者の5 yr (を含むすべての制御)および279人の患者の3.5 yrより大きかった。 、放射傷害の有無にかかわらず与えられたぼうこう、尿管、腸および直腸および複雑な損害への照射損傷は腫瘍の成長によって調査された。 高線量のラジウム(、100以上mg子宮内; 腟の適用は、90以上mg)放射傷害の予想に反して大きい数を引き起こされた、しかしこれalkoxyglycerol療法、特に予防する療法によって非常に減った。 調査されたすべてのグループでは予防し、非予防する療法は放射傷害を非常に減らした。 予防する療法だけ複雑な損傷を減らした(高線量のラジウムのグループの約60%、総グループの約67%によって)。 データは予防するalkoxyglycerol療法が複雑な傷害ことをの腫瘍成長の部品の禁止によって放射傷害への複雑な損傷を変形できることを提案した。 複雑な傷害の患者の約99%が5 yr以内に死んだので、そのような予防する療法は5 yr残存率を高めることができる



Panaxの朝鮮人参およびdiethyldithiocarbamateの生体内のradioprotective活動。

生体内で; 7(5):467-70 1993

調査はPanaxの朝鮮人参の水一部分そしてアルカロイド一部分がNのjejunalクリプトへの照射損傷から保護するかどうか定めるために行われた: 60Coガンマ線との生体内の照射の後のC57BL/6マウスの細胞質分裂妨げられた(CBの)リンパ球のmicronuclei (MN)のGPのマウスそして誘導。 朝鮮人参のradioprotective効果はdiethyldithiocarbamate (DDC)の効果と比較された。 空腸は水一部分(飲料水の2つのmg/ml) (P < 0.001)およびアルカロイド一部分(5.4 mg /day、P.O.) (P < 0.005)、両方前および治療後とDDC (1000のmg/kg B.W.、単一I.P.、15 Gyの照射の前の30分)によって保護された(P < 0.001)。 脾臓のリンパ球の放射(3 Gy)の誘発のmicronucleiの頻度はまた朝鮮人参の水一部分、アルカロイド一部分(P < 0.025)およびDDCの前処理によって減った(P < 0.001)。 データはPanaxの朝鮮人参の水一部分そしてアルカロイド一部分がガンマ線によって引き起こされる細胞傷害を減らすかもしれないことを提案し特にDNAの分子に傷つくために損なわれた細胞の修理または再生プロセスの役割を担う。



抗高血圧薬の中立脂質の新しいクラス: 1アルキル2アセチルsnグリセロール、血小板活動化要因の前駆物質

BIOCHEM. BIOPHYS. RES. COMMUN. (米国)、1984年、118/1 (344-350)

遺伝の高血圧の(SHR)および正常血圧の(WKY)ラットのhypotensive活動を所有している中立脂質の新型は記述されている。 1アルキル2アセチルsnグリセロールおよび1アルキル2 propionyl snグリセロールはhypotensive応答を引き出すことで有効な両方均等にである。 活動的な異性体の1アルキルのための条件はおよび2アセチルまたは2-propionyl構造密接に関連中立脂質のアナログ(1アルキル2アシル、1アルキル3アセチル、1アシル2アセチル、1アルキル2,3ジアセチルおよび1アルキル グリセロール)と得られた否定応答によって文書化された。 PAF (1アルキル2アセチルsnglycero 3 phosphocholine)よりより少なく、1アルキル2アセチルsn有効が-グリセロールはかなり長い持続期間の応答を作り出し、PAFより少数の即時の副作用をもたらすかもしれない。 生物活動のためのメカニズムは未知である; 但し、私達は従ってPAFへの1アルキル2アセチルsnグリセロールの酵素の統合が特定のcholinephosphotransferaseによって起こり、観察された血圧の応答がPAFへの中立脂質の前駆物質の転換が生体内で原因であるかもしれないことを前に示してしまった。



洗浄されたウサギの血小板による1 Oアルキル2アセチルsnグリセロールの新陳代謝: 血小板活動化要因の形成

アーチ。 BIOCHEM. BIOPHYS. (米国)、1984年、234/1 (318-321)

中立脂質、1 Oアルキル2アセチルsnグリセロール(AAG)の新型は、洗浄されたウサギの血小板との相互作用の遅らせられた集合パターンを引き起こした。 血小板要因活動化(1 Oアルキル2アセチルsnglycero 3 phosphocholine)よりモルの基礎でずっとより少なく、AGEPC有効、それにもかかわらずがこの混合物により集合を引き起こしたり、とはいえAGEPCによって表わされたそれに類似した時間に、非常に遅れた。 この反作用のAGEPCの可能な形成の点から見て、AAGは洗浄されたウサギの血小板と孵化し、AGEPCにクロマトグラフの行動で対応する脂質は指定イオン監視とつながれた結合されたガス液体クロマトグラフィー/質量分析の技術によってそのように隔離され、識別された。



血小板活動化要因への1アルキル2アセチルsnグリセロールおよびウサギの血小板による関連のリン脂質の転換

BIOCHEM. BIOPHYS. RES. COMMUN. (米国)、1984年、124/1 (156-163)

1アルキル2アセチルsnグリセロールのための新陳代謝の細道、最近発見された生物学的に活動的な中立脂質のクラスはウサギの血小板と行なわれた実験で、明瞭になった。 1 (1,2一口3H)アルキル2アセチルsnグリセロールまたは1アルキル2 (一口3H)アセチルsnグリセロールと孵化した血小板から得られた総脂質のエキスは少なくとも6つの代謝産物を含んでいた。 薄層か高性能液体のクロマトグラフの分析と結合された化学および酵素の反作用の基礎で識別された6代謝物質は1アルキルsnグリセロール、1アルキル2アセチルsn glycero 3隣酸塩、1アルキル2アセチルの(長い鎖) - snglycero 3に-対応したphosphoethanolamines、1アルキル2アセチルsnglycero 3 phosphoethanolamines、1アルキル2アセチルの(長い鎖) - snglycero 3 phosphocholinesおよび1アルキル2アセチルsnglycero 3 phosphocholines (血小板活動化要因)。 これらの結果はalkylacetylglycolsのための新陳代謝の細道が次の酵素の活動によって、コリンおよびエタノールアミンphosphotransferases、アセチル加水分解酵素、acyltransferaseおよびphosphotransferase触媒作用を及ぼされる反作用のステップを含むことを示す。 血小板の活発化の要因の生合成に責任があるステップはこの細道の最も重要な反作用だったようで、このプロダクトは-グリセロール前にalkylacetyl- (かpropionylのために)記述されているhypotensive活動を説明できる。 articular興味の血小板活動化要因の形成の1 hexadecyl 2アセチルsnグリセロール種の利用のために表わされた好みはあった。



lysophospholipidsのエーテルのアナログの経口投与に続いている腹膜の大食細胞の抗腫瘍性の行為

EUR. J.蟹座のパートA GEN。 上。 (イギリス)、1992年、28/10 (1637-1642)

正常な、癌性ティッシュの燃え上がらせた損害はmembranous脂質のさまざまな分解されたプロダクトの解放に終って血しょう膜のホスホリパーゼAの活発化を引き起こす。 dodecylglycerol (DDG)、lysophospholipidsの総合的なalkylglycerolおよびアルキル エーテルのアナログのマウスの経口投与は、1 0 octadecyl 2 0メチルrac glycero 3 phospのhocholine (と18 OCH3コリン)効率的に赤血球の高められたFc仲介された(crystallisable片)摂取のための腹膜の大食細胞を活動化させ、retinoblastomaの腫瘍の細胞の細胞毒素の行為を指示する。 活動化させた大食細胞はだけでなく、腫瘍の細胞の成長を禁じたが、また著しく腫瘍の細胞の細胞崩壊を引き起こした。 大食細胞のantitumour機能はluminol高められた化学ルミネセンスによって立証された。 これらの調査結果は口頭で管理されるdodecylglycerolおよびと18 OCH3コリンが大食細胞の活発化および腫瘍の細胞毒性の高レベルを引き起こす機能を保つことをちょうどように起こる提案する腹腔内の管理と。 従って、これらの混合物に非経口的な管理よりもむしろ簡単な口頭によって達成できる腫瘍の化学療法そして免疫療法で潜在的な実用化がある。



alkylglycerols、癌性ティッシュの発火プロダクトによるマウスの大食細胞の活発化。

癌研究、11月1988日1日、48(21): 6044-9。

Alkylglycerolsの癌性ティッシュの脂質の発火プロダクトは、有効な大食細胞の刺激的な代理店である。 マウスへのalkylglycerolsの少量(10-100 NG)の管理は治療後第5日にFc仲介された摂取の活動のための大食細胞の活発化を非常に高めた。 線量の効果の分析は100 ng/mouseの線量でそのdodecylglycerol (DDG)、alkylglycerolsの1を、最も効果的に刺激する大食細胞を明らかにした。 より長いカーボンによって鎖でつながれたalkylglycerol、マウスへのsn3 octadecylglycerol (batylアルコール)のより低い集中の管理は、大食細胞の同じような活発化を作り出した。 50 NG DDG/mlのマウスの腹膜の細胞の生体外の孵化は効率的にFc仲介された摂取の活動のための大食細胞を刺激した。 但し、DDGを持つ単独で大食細胞の生体外の処置は摂取の活動を刺激してなかった。 大食細胞の混合物およびnonadherent時(BおよびT)細胞は治療後約3時hでDDGによって、非常に高められたFc仲介された摂取観察され扱われことを大食細胞の活発化に貢献されたnonadherent細胞提案する。 DDGが付いているこれらの細胞のcoincubationが大食細胞の活発化に要求されるので、これらの細胞のタイプ間のシグナリング要因の交換による段階的な刺激プロセスは大食細胞の摂取容量の進化のメカニズムのために考慮された。 DDG扱われたB-またはT細胞の調節された媒体が大食細胞と混合され、3 hのために孵化したときに、大食細胞のかなり高められた摂取の活動は観察されなかった。 従って、B-およびT細胞間のシグナリング要因の交換は未処理T-かB細胞へDDG扱われたB-またはT細胞の調節された媒体を移すことによって分析された。 合力(扱われたB細胞時----未処理のT細胞によって調節された媒体は未処理の大食細胞と混合され、3 hのために孵化させて、著しく高められたFc仲介された摂取は観察された。 但し、扱われたT細胞と孵化した大食細胞の摂取の活動の顕著な増加は見つけられなかった----未処理のB細胞は媒体を調節した。 従って、私達は始めた、次々とT細胞は要因を変更するか、または摂取の機能ことをのための大食細胞の最終的な刺激が可能な新しい要因をDDG扱われたB細胞がT細胞へシグナリング要因を解放し、送信することによって大食細胞の活発化プロセスを作り出したことを結論を出し。



lysophospholipidsによるマウスの腹膜の大食細胞および中立脂質およびリン脂質のエーテルの派生物の活発化。

癌研究、4月1987日15日、47(8): 2008-13年。

細胞損傷によりおよび炎症性プロセスはさまざまなlysophospholipidsの生産に終って血しょう膜でホスホリパーゼAの活発化を引き起こす。 Lアルファlysophosphatidylcholineを持つマウスの処置、phosphatidylcholineの分解プロダクトは、マウスの腹膜の大食細胞をFcの受容器で標的細胞を摂取するように非常に刺激する。 同様に、Lアルファlysophosphatidylethanolamineを持つマウスの処置およびLアルファlysophosphatidyl Lセリーンは大食細胞の高められた摂取の活動で起因した。 癌細胞の膜はリン脂質および中立脂質のアルキル エーテルの派生物を含んでいる。 燃え上がらせた癌細胞はアルキル エーテルのリン脂質および中立脂質のアルキルlysophospholipidsおよびalkylglycerolsの分解プロダクトを、それぞれ解放する。 マウスへのlysophospholipidsのアルキル エーテルのアナログの管理はFcの受容器の好みの摂取のための大食細胞の刺激を引き起こせた。 2つの総合的なalkylglycerols、dodecylglycerolおよびtridecylglycerolは、テストされた。 Dodecylglycerolはtridecylglycerolが活発化の最低のレベルを引き起こした一方Fc仲介された摂取のための大食細胞の有効な刺激を引き起こした。 従って、大食細胞の刺激に対するdodecylglycerolの生体内の効果はlysophospholipidsおよびアルキル アナログのそれに類似している。 Fcのための大食細胞のこれらの生体内の刺激はアルキル脂質の派生物が付いている腹膜の細胞の処置によって大食細胞の生体外の活発化で摂取の活動を再生された受容器仲介した。 これらの混合物の間で、dodecylglycerolは大食細胞の刺激のための最も有効な代理店であると見つけられた。 大食細胞が細胞を抗原示しているので、癌細胞の膜の脂質の低下プロダクトは免疫の増強容量があるかもしれない。



lysophospholipidsのエーテルのアナログによる大食細胞の活発化。

蟹座Immunology、Immunotherapy 1987年、25(3): 185-92

発火プロセスによりさまざまなlysophospholipidsの生産に終って血しょう膜でホスホリパーゼAの活発化を引き起こす。 Lアルファlysophosphatidyl DLグリセロール(lysoページ)を持つマウスの処置は腹膜の大食細胞の高められた摂取の活動で他のlysophospholipidsがように起因した。 但し、lysoページはlysophosphatidylcholine扱われたマウスの大食細胞の活動が処置の後の第6日まで少なくとも増加し続ける間、処置の後の大食細胞の活動の急速な減少によって示されるように3日幾分有毒である。 アルキルlysophospholipid派生物、ラセミ1-0-octadecyl-2-methylglycero-3-phosphocholineおよび- phosphoethanolamineはFc仲介された摂取のためのマウスの大食細胞を刺激した。 アルキルlysophospholipidsの分解されたプロダクト、アルキル グリセロールはまたIgG上塗を施してある標的細胞の摂取のための大食細胞の優秀な活性剤であると、だけでなく、見つけられたが、またtumoricidal活動を抗体仲介した。 マウスからの大食細胞はalkylglycerolsによって開発されたスーパーオキシドの発電力と扱った。 なお、アルキル グリセロールはretinoblastomaの細胞が付いている直接接触によってtumoricidalであると見つけられた。 従って、化学療法の代理店としてalkylglycerolsの潜在的な適用の利点はそれらが二重有利な効果をもたらすことである: 悪性の細胞への大食細胞の活動そして細胞毒性のpotentiation。



alkylglycerolsと人間の好中球のgranulocytes間の相互作用。

臨床および実験室Investigationのスカンジナビア ジャーナル、1990年の6月、50(4): 363-70

私達はさまざまなalkylglycerolsが人間の好中球の機能応答を始めるか、またはホルミルのペプチッド(fMLP)によって生体外で引き起こされた応答を変更するかどうか評価した。 私達は血小板要因活動化(PAF)がET-16-OCH3に先行している酸化応答を(チトクロームcの減少や化学ルミネセンスによって査定される)作り出す機能に関して最も有効だったことが分った。 Lyso-PAF、ET-18-OCH3、batyl-およびchimylアルコールは弱い活動だけ表わした。 PAFはまた細胞内カルシウム集中の相談する最も有効な脂質上昇だった([Ca2+] i)。 最高の[Ca2+] iのレベルが0.1 mumol/lのfMLPのそれに類似していたが、ET-16-OCH3、ET-18-OCH3およびlysoPAFはより少なく有効だった。 カルシウム応答の動力学は各エーテルの脂質のために非常に特定だった。 好中球がPAFかET-18-OCH3と扱われ、fMLPによって続いて刺激されたときに、酸化応答の強化は注意された。 従って、この調査は酸化およびカルシウム応答を始めるこれらの脂質のための厳密な構造活動関係を示すalkylglycerolの機能間に連合があったことを示す。