MELATONIN



目録
イメージ 繊維芽細胞のMelatoninそして阻止
イメージ MelatoninのTransdermal配達
イメージ Melatoninの分泌は中枢神経系からのベータ遮断薬の副作用に関連していた
イメージ 遊離基によって与えられた酸化損害はカテコラミンの自動酸化の間に作り出した: Oメチル化およびmelatoninの保護効果
イメージ kainateのintraperitonealadministrationによって引き起こされるラットへのhippocampal DNAの損傷に対するmelatoninの保護効果
イメージ ラットのkainate誘発のexcitotoxicityからのmelatoninによるNeuroprotection
イメージ 中心の体温に対するmelatoninのhypothermic効果: よりよいか。
イメージ 亜鉛プールはpinealectomizedマウスのmelatoninの免疫の再構成の効果にかかわる
イメージ pineal器官のMelatoninそして内分泌の役割
イメージ 短いレポート: 自閉症の若い大人の血清のCircadian melatonin、甲状腺剤刺激的なホルモン、プロラクチンおよびコルチソルのレベル
イメージ オスのhypothyroidハムスターのthyrotropin、luteinizingホルモンおよびプロラクチンに対するmelatoninおよびチロキシンの取り替えの効果
イメージ melatonin (Nアセチル5 methoxytryptamine)との項目処置による紫外線誘発の紅斑の抑制。 線量応答の調査
イメージ Melatoninはミンク(Mustelaのvison)のアリューシャンの病気からの死亡率を減らす。
イメージ melatoninおよび前駆物質の圧力誘発および虚血誘発の損害に対するLトリプトファンのGastroprotectiveの活動は、酸素基の掃除する仲介される。
イメージ Melatonin: 媒体の誇大宣伝か治療上の進歩か。
イメージ pinealホルモンのmelatoninによる癌患者のcytokine誘発の低血圧の防止。
イメージ パーキンソン病のECTの行為のメカニズム: pineal melatoninの可能な役割。
イメージ Pineal melatoninは作用する: パーキンソン病への可能な関連性。
イメージ 位置のパーキンソン病の気分の変更そして感覚的な徴候と関連付けられる「オンオフの」現象のcoeruleus pineal melatoninの相互作用そして病因。
イメージ パーキンソン病のPineal melatoninそして感覚的な徴候。
イメージ [pineal機能の神経内分泌およびpsychopharmacologic面。 Melatoninおよび精神障害]
イメージ melatoninの炎症抑制、immunoregulatory、および鎮痛性の行為の調査
イメージ 行動に対するMelatoninの効果: GABAergic中央システムによる可能な調停
イメージ 状態のmigrainosusの注入の間の夜の血しょうmelatoninのプロフィールそしてmelatoninの動力学
イメージ 夜のmelatoninの排泄物はメンズと関連付けられるオーラの攻撃なしで片頭痛の患者で減る
イメージ menstrually関連の片頭痛の卵巣周期中の尿のmelatoninの排泄物
イメージ 夜の血しょうmelatoninは片頭痛で水平になる: 予備報告
イメージ picoTeslaの磁場の処置の片頭痛および集り頭痛そして効果の松果体の影響。
イメージ 片頭痛はpineal melatoninの不足が原因であるか。
イメージ 生理学人間および臨床調査のMelatonin。
イメージ 日周期の無秩序の処置- Melatonin
イメージ メル(1a)のmelatoninの受容器の遺伝子は人間のsuprachiasmatic核心に表現される
イメージ Circadian睡眠航跡の無秩序
イメージ Melatoninおよび時差ぼけ
イメージ 急速な配置および夜間業を要求する航空代表団のMelatoninの効力
イメージ Melatonin: 事実と想像間
イメージ Melatonin: 普遍的な万能薬のためのマスターのホルモンそして候補者
イメージ 日周期の無秩序のそして偏移の後のmelatoninの使用
イメージ 偏移に合わせる、II。 melatoninおよび矛盾した軽い処置の効果
イメージ Chronobiotics -リズムを移す薬剤
イメージ melatoninを使用して人間のcircadian時計を移す段階
イメージ 国際的な小屋の乗組員の時差ぼけのための処置としてMELATONINの二重盲目の試験。
イメージ MELATONINおよび時差ぼけ: 簡単だった議定書を使用して確証的な結果
イメージ 人間の病理学に於いての体内時計の役割
イメージ Melatoninはcircadian段階の位置を示し、人間の内生circadianペースメーカーを再調節する。
イメージ 正規日周期に於いての松果体の役割。
イメージ ライト、melatoninおよび睡眠航跡は循環する。
イメージ 日周期、時差ぼけおよびchronobiotics: 概観。
イメージ [Chronobiological睡眠障害および処置の可能性]
イメージ 松果体のChronopharmacologicalの行為。
イメージ MELATONINのある効果および人間の分泌の制御。
イメージ 毎日のmelatoninの取入口は夜のmelatoninの上昇に欠けている非24時間の睡眠航跡シンドロームの見られた人の日周期を再調節する
イメージ 非24時間の睡眠航跡シンドロームの見られた人は弱められた血しょうmelatoninのリズムを示す
イメージ ケース スタディ: 処理し難い双極性障害の男の子のmelatoninの使用
イメージ 口頭melatoninとの処置によるベンゾジアゼピンの催眠薬への許容の急速な逆転: 場合のレポート
イメージ ベンゾジアゼピン扱われた年配の不眠症患者の放出制御のmelatoninによる睡眠の質の改善
イメージ Melatonin - chronobioticおよび催眠性のホルモン
イメージ melatoninの酸化防止活動の評価生体外で
イメージ 慢性の第一次不眠症のdoxepinの管理の後の夜のmelatoninの分泌そして睡眠
イメージ Melatonin: ホルモンから薬剤へのか。
イメージ 照明の低水準によるmelatoninの分泌の手始めの阻止
イメージ Melatoninの取り替えはpineal腫瘍を持つ子供の睡眠の妨害を訂正する
イメージ 年配の不眠症患者のMelatoninの取り替え療法
イメージ 放出制御のmelatoninによる高齢者の睡眠の平等の改善
イメージ 夕方に摂取されるmelatoninの低い線量の効果を睡眠引き起こす
イメージ 夜勤のMelatoninのリズム-労働者
イメージ 内生melatoninに欠けている患者の血清のホルモンのリズムに対するmelatoninの取り替えの効果
イメージ 不眠症のMelatoninの管理
イメージ 高線量のsubcutaneous interleukin2との術前の免疫療法の免疫の効果対消化器の腫瘍の患者のneurohormoneのmelatoninと低線量のinterleukin2とのneuroimmunotherapy。
イメージ melatoninのimmunoneuroendocrineの役割。
イメージ Melatoninはマウスのデキストラン誘発の結腸炎の厳格を減らす。
イメージ Melatoninはラットの免疫器官のproopiomelanocortinの遺伝子発現に影響を与える。
イメージ 人間の乳癌のためのモデル システムとしてFischerのラットのDMBA誘発の乳房の腫瘍の連続移植。 IV。 biopterinおよびmelatoninの平行の変更は敵意の松果体と細胞免除間の相互作用を示す。
イメージ 何人かの献血者の周辺血の単核の細胞のIFNのガンマまたはTNFのアルファの生産に対するmelatoninの抑制的な効果。
イメージ 2 [ラットのsplenocytesによる125I] iodomelatoninの特定の結合: 循環AMPの生産の規則の性格描写そして役割。
イメージ immunoinflammatory応答の制御のPinealオピオイド システム相互作用。
イメージ 免疫組織のmelatoninの直接作用のための証拠。
イメージ 老化のマウスのプールを亜鉛でメッキするmelatoninの免疫再構成の効果かpineal接木および関係。
イメージ 多発性硬化: 思春期の役割および病因の松果体。
イメージ metastatic腎臓の細胞の癌腫のmelatoninによる人間のlymphoblastoidインターフェロンの活動の調節。 段階IIの調査。
イメージ melatoninの注入によるモルモットの脾臓の2つの[125I] iodomelatoninの結合場所の調節は線量に依存しているおよび期間しかしない時間。
イメージ の[125I]不良部分-アヒルの胸腺の分類されたiodomelatonin。
イメージ グアニンのヌクレオチドによって不良部分のハト脾臓そして調節の2の[125I] iodomelatoninの結合場所の特徴。
イメージ PinealectomyはマウスのコラーゲンのII誘発の関節炎を改善する。
イメージ モルモットの脾臓の2つの[125I] iodomelatoninの結合場所。
イメージ Melatonin: 反老化の特性とのchronobioticか。
イメージ 線量の効果および鶏の免除の昼間のリズムのmelatoninの注入の時。
イメージ pineal neurohormoneのmelatoninはimmunoenhancingおよび反圧力の特性が付いているオピオイドのアゴニストを解放するように活動化させたCD4+のthy1+細胞を刺激する。
イメージ 松果体とmetastatic癌患者のTのリンパ球のサブセットの変化: 予備の結果。
イメージ metastatic癌患者のmelatonin療法の内分泌および免疫の効果。
イメージ 人間の乳癌のエストロゲン調整された蛋白質、成長因子および原始がん遺伝子のMelatonin調節。
イメージ MCF-7人間胸癌の細胞の成長のMelatoninの阻止: 細胞増殖率の影響。
イメージ melatoninによる癌の内分泌療法の調節: 単独でtamoxifenの下で進歩しているmetastatic乳癌患者のmelatoninとtamoxifenの段階IIの調査。
イメージ MCF-7人間の乳癌の細胞のmelatoninによるエストロゲンの受容器mRNAの表現の調節。
イメージ MelatoninはMCF-7人間の乳癌の細胞の成長因子の活動を調整する。
イメージ 病因学に於いての松果体の役割および乳癌の処置。
イメージ 酸化防止剤として証拠の支持のmelatoninの役割の検討。
イメージ pinealホルモンのmelatoninとの癌の化学療法誘発の毒性の処置。
イメージ pinealホルモンのmelatoninと低線量のsubcutaneous Interleukin2による癌関連の血小板減少症の処置: 生物的段階IIの調査
イメージ circadian melatoninのターゲットとしてタイプ2のThの細胞は信号を送る: ローカル免除の関連性
イメージ 腫瘍軸受けマウスのpineal neurohormoneのmelatoninによって引き起こされるT細胞依存した、内生granulocyteの大食細胞のコロニー刺激的な要因によるHematopoietic救助
イメージ pinealホルモンのmelatoninとのランダム化された調査対cisplatinを含んでいる第一線の化学療法に対して抵抗力がある高度のnonsmallの細胞の肺癌の単独で支える心配
イメージ 高度の癌患者の化学療法への腫瘍の客観的な応答のための予言者としてMelatoninの増加
イメージ melatoninによるMCF-7人間の乳癌の細胞の細胞周期の長さの調節
イメージ Melatoninは文化の人間の乳癌の細胞の成長に対するプロラクチンのstimulatory効果を妨げる。
イメージ MCF-7人間の乳癌の細胞増殖のmelatoninへのpulsatileまたは連続的な露出間の相違。
イメージ 癌に対するmelatoninの効果: MCF-7文化の人間の乳癌の細胞の調査。
イメージ 低線量のinterleukin2およびmelatoninの単一の夕方のsubcutaneous注入との高度の固体新生物のNeuroimmunotherapy: 予備の結果。
イメージ 水泳によって引き起こされるmelatoninによってグルタチオンの新陳代謝および脂質の過酸化反応のティッシュの変更は部分的に防がれる
イメージ metastatic固体腫瘍の患者のpinealホルモンのmelatonin (MLT)による腫瘍の壊死の要因アルファ(TNFアルファ)の毒性の調節
イメージ 癌関連の血小板減少症の処置のmelatoninと低線量のsubcutaneous interleukin2の効力の生物的調査。
イメージ MelatoninはAlzheimerのアミロイドのペプチッド--にさらされるneuroblastomaの細胞の死を防ぐ。
イメージ 退化のタイプの痴呆の患者の血清のmelatoninの毎日のリズム。
イメージ melatoninによるアルツハイマー病そして防止のミステリー。
イメージ 生理学的な老化および老人性痴呆症のクロノneuroendocrinological面。
イメージ metastatic固体腫瘍の患者のmelatoninとtamoxifenの段階IIの調査

棒



高線量のsubcutaneous interleukin2との術前の免疫療法の免疫の効果対消化器の腫瘍の患者のneurohormoneのmelatoninと低線量のinterleukin2とのneuroimmunotherapy。

J Biol Regul Homeostの代理店(1995年、9 (1) p31-3イタリア) 1月3月

外科誘発のimmunosuppressionは外科的に扱われた癌患者の腫瘍/ホストの相互作用に影響を及ぼすことができる。 前の調査は高線量IL-2の術前療法が外科誘発のlymphocytopeniaを中和するかもしれないことを示した。 さらに、実験調査はimmunomodulating neurohormoneのmelatonin (MLT)が免疫組織を活動化させるためにIL-2活動を増幅し、必要な線量を減らすかもしれないことを示した。 この基礎で、私達はMLTと低線量IL-2から術前にneuroimmunotherapy成っていることと得られるそれらに関して高線量IL-2とpresurgical療法の免疫の効果を比較した。 調査は単独で外科を経るためにランダム化されたまたは高線量IL-2 (subcutaneously 18,000,000 IU/day 3日間)またはMLT (口頭で40のmg /day)と低線量IL-2 (subcutaneously 6,000,000 IU/day 5日間)との術前のbiotherapyと外科を含んでいた消化器の腫瘍を持つ30人の患者。 患者はIL-2中断からの36時間以内の外科を経た。 MLTとIL-2は両方とも外科誘発のlymphocytopeniaを防げた。 但し、リンパ球、Tのリンパ球およびpostoperative期間の日1に観察されたTの助手のリンパ球の中間数はより単独でIL-2を受け取るそれらのMLTとIL-2と扱われた患者でかなり高かった。 さらに、毒性はIL-2およびMLTと扱われた患者のより少しあった。 この生物的調査はMLTと低線量IL-2との高線量IL-2との免疫療法が両方かneuroimmunotherapy preoperatively容認されたbiotherapiesであることを、外科誘発のlymphocytopeniaを中和することができる示す癌患者で。 さらに、調査はneuroimmunotherapy単独でIL-2に関してpostoperative免疫の変更に対するより急速な効果を引き起こすかもしれないことを提案する。



melatoninのimmunoneuroendocrineの役割。

J Pineal Res (1993年、14 (1)デンマーク) p1-10 1月

松果体と免疫組織間の堅く、生理学的なリンクは一連の実験調査から現れている。 このリンクは自己認識と再生間の発展の関係を反映するかもしれない。 melatoninの統合および分泌を禁じる他の実験方法かPinealectomyはmelatoninによって妨害されるimmunodepressionの状態を引き起こす。 一般に、melatoninはimmunodepressive状態で特に明白であるimmunoenhancing効果をもたらすようである。 激しい圧力のマイナスの効果かさまざまな免疫変数のimmunosuppressive病理学の処置はmelatoninによって妨害される。 melatoninの主要なターゲットのが胸腺、免疫組織のすなわち、中央器官であることに注意することは重要なようである。 immunotherapeutic代理店としてmelatoninの臨床使用は第一次および二次免疫不全で、また癌の免疫療法で有望なようである。 melatoninのimmunoenhancing行為はT助手によって細胞得られるオピオイドのペプチッド、またlymphokinesおよび、多分、下垂体のホルモンによって仲介されるようである。 Melatonin引き起こ免疫オピオイド(MIIO)およびlymphokinesは免疫組織の細胞の特定の結合場所またはmelatoninの受容器の存在を意味する。 一方では、ガンマ インターフェロンのようなlymphokinesはおよびinterleukin2、またthymicホルモン松果体のmelatoninの統合を調整できる。 松果体は意識不明の、拡散感覚的な器官として作用する洗練されたimmunoneuroendocrineネットワークの難解な点としてこうして見られるかもしれない。



Melatoninはマウスのデキストラン誘発の結腸炎の厳格を減らす。

J Pineal Res (1995年、19 (1)デンマーク) p31-9 8月

Melatoninの管理はマウスのデキストラン ナトリウム硫酸塩(DSS)の誘発の結腸炎の厳格を減らす。 毎日の腹腔内のmelatoninの管理(150 micrograms/kg)の7週後で、直腸の出血および神秘的な血は結腸炎がDSSによって引き起こされたすべてのマウスで除去された。 さらに粘膜の焦点損害の頻度そして厳格は劇的に減った。 なお、DSS扱われたマウスで観察された減量およびより高い食糧消費はmelatoninと注入されたDSS扱われたマウスで逆転した。 すべての扱われたグループはDSSかmelatoninの管理の結果として杯細胞の配分の重要な変化を表わした。 意外にも、血清のmelatoninのレベルは制御と比べてDSSを受け取ったマウスの10倍以上より高くだった。 melatonin扱われたマウスの状態の重要な改善はか腸の免疫組織に対する効果遊離基の酸化防止剤そして清掃動物として粘膜のコロン、血液の供給、機能の平滑筋に対する効果が原因であるかもしれない。 DSS扱われたマウスのmelatoninのより高い血しょうレベルは胃腸(GIT) melatoninの生産の圧力誘発の増加が原因であるかもしれない。



Melatoninはラットの免疫器官のproopiomelanocortinの遺伝子発現に影響を与える。

Eur J Endocrinol (1995年、133 (6)ノルウェー) p754-60 12月

免疫組織の細胞から得られるmelatoninの免疫調節の役割にかかわる主要なメカニズムであるためにオピオイドのペプチッドの誘導は仮定される。 この調査では、melatoninがproopiomelanocortin (POMC)の遺伝子発現のレベルで機能できることがずっとはじめて示されている。 遅午後のsubcutaneous注入で管理されたpinealホルモンの効果は感度が高い逆のトランスクリプション ポリメラーゼ連鎖反応方法(RT-PCR)によってバンドのポリアクリルアミド ゲルの電気泳動そしてdensitometric分析に先行している成人男子のWistarのラットの免疫器官で調査された。 melatoninがリンパ節と骨髄のPOMCの遺伝子の第3エクソンの表現を刺激することが示された。 pinealホルモンの重要な効果は脾臓および胸腺で観察されなかった。 調査は骨髄の短いPOMCのコピーおよびリンパ節の形成がmelatoninによってupregulatedかもしれないことを確立する。 さらに、pinealホルモンは抗原的な刺激なしで効果を出す。



人間の乳癌のためのモデル システムとしてFischerのラットのDMBA誘発の乳房の腫瘍の連続移植。 IV。 biopterinおよびmelatoninの平行の変更は敵意の松果体と細胞免除間の相互作用を示す。

腫瘍学(1995年、52 (4) p278-83スイス連邦共和国) 7月8月

夜(23.00-07.00 h)尿のmelatoninおよび総biopterin (tBI; 減らされたbiopterinsの酸性酸化の後で)メスF344 Fischerのラットの乳房の腫瘍ラインの2本の道の成長の間に分析された。 さらに腫瘍が25-30 cm3の対等な平均腫瘍の容積に達した時、夜(血しょうのpineal melatoninの02.00-03.00のh)ピーク集中は分析された。 tetrahydrobiopterin (BH4)が活動化させたTのリンパ球が解放するインターフェロン ガンマに応じてネズミ科の大食細胞によって作り出されるのでtBIの測定は細胞免除の状態を推定するのに役立つことができる。 道2で、成長が遅い集中させたcarcinosarcoma、tBIは実験の終りまでに制御の以上200%年(p < 0.05-0.005)達する腫瘍の成長の間に進歩の増加を示した。 尿および血しょうmelatoninは30-50% (p < 0.05)および42%によってそれぞれ上がった。 道12で、成長が著しい転移の肉腫はtBI (p < 0.05)および尿のmelatoninのために、約20-30%の不況見つけられた(p < 0.025); 血しょうmelatoninは70%によって減った(p < 0.005)。 各腫瘍の道の両方の変数の平行の変更はpinealホルモンのmelatoninと細胞免除間の近いリンクを示す。 2本の道で観察される反対の傾向は癌の高度の段階で早くで免疫組織および松果体の明確な刺激阻止を示す。



何人かの献血者の周辺血の単核の細胞のIFNのガンマまたはTNFのアルファの生産に対するmelatoninの抑制的な効果。

J Pineal Res (1994年、17 (4)デンマーク) p164-9 11月

Melatonin、主要なpinealホルモンは、免疫反応および癌の成長を含む多くの生物的機能に、影響を及ぼすために示されていた。 この調査の目的は文化の周辺血の単核の細胞(PBMC)によってインターフェロンのガンマ(IFNのガンマ)および腫瘍壊死要因アルファ(TNFのアルファ)の生産に対するmelatoninの効果を検査することだった。 生理学的な集中のMelatoninはPBMCがphytohaemagglutininと刺激されれば文化のPBMCによってIFNまたはTNFの生産を引き起こさないが、引き起こす両方のcytokinesの生産の線量関連の阻止を。 この抑制的な効果は場合の22%だけで細胞が4日間4つの摂氏温度で貯えられるとき(melatoninに敏感な)行われたりしかし消える。 melatoninの効果はアヘン剤によって仲介されないことを提供者の年齢、性、または血液型に関連しないようではないが血のコレクションの季節的な時までに影響を及ぼされるようである。 これらの結果はmelatoninと免疫組織間の相互作用にそれ以上の証拠を提供し、IFNおよびTNFの生産に対するmelatoninの効果が十分に理解されるさまざまな要因によってまだ仲介されるかもしれないことを提案する。



2 [ラットのsplenocytesによる125I] iodomelatoninの特定の結合: 循環AMPの生産の規則の性格描写そして役割。

J Neuroimmunol (1995年、57 (1-2)ネザーランド) p171-8 3月

現在のペーパーで私達はpinealホルモンのmelatoninが高類縁の結合場所を通ってラットのsplenocytesと相互に作用していることを示す。 ([125I]メル) 2 [splenocytesによる125I] iodomelatoninの不良部分は受容器の場所に不良部分のためのすべての規準を達成する。 依存のような結合の表わされた特性時間通りにおよび温度、また可逆性のsaturability、高い類縁、特定性、および一定した露光量の下で増加されて。 結果は協力的な相互作用なしで結合場所の単一のクラスに結合することを提案する。 単一の場所のために(Kd)一定した分離は2.25個のfmol/10(7)の細胞の結合容量の0.34 nMだった。 これらのデータは分離の定数の運動学上得られた価値が0.20 nMの運動調査から得られるデータの近い一致にある。 これらの結合場所の類縁はそれらが血清のmelatoninの生理学的な集中を確認するかもしれないことを提案する。 さらに、melatoninの病理学の線量はまたforskolinによって刺激された循環AMPの生産adenylateのcyclaseシステムの有効な活性剤を禁じた。 [血の単核の細胞および胸腺で記述されているそれらに加える脾臓の125I]メルの結合場所のデモンストレーションは、免疫組織のmelatoninの行為の直接メカニズムを支えるために証拠を提供する。



immunoinflammatory応答の制御のPinealオピオイド システム相互作用。

アンN Y Acad Sci (米国) 1994年11月25日、741 p191-6

複数の調査はneuropeptideの分泌および活動の規則の松果体の介入を示した。 特に、松果体と頭脳のオピオイド システム間のリンクの存在は文書化された。 オピオイドの両方ペプチッドおよびmelatonin (MLT)、最も調査されたpinealホルモンは、免除のneuromodulationの重要な役割を担う。 さらに、MLTの免疫の効果は内分泌系および免疫細胞両方によって作り出されるかもしれない内生オピオイドのペプチッドによって仲介される。 さらに、ある人間の病気を、癌のような特徴付ける免疫の機能障害はMLTおよびオピオイドのペプチッドを含むimmunomodulating neurohormonesの変えられた分泌の部分の免疫組織によって、また少なくとも、本質的にだけでなく、決まる。 従って、neurohormonesの外因性の管理は可能性としては人間の免疫の状態を改善できる。 現在の調査はinterleukin2 (IL-2)の外因性の管理が引き起こすTのリンパ球、NK細胞および好酸球の数の変更に対するMLTの効果を評価する。 大食細胞の活動はまた特定のマーカー、neopterinの血清のレベルの決定によって評価された。 調査は40 mgの毎日の線量でMLTと4週間週六日のために3,000,000 IU/dayの線量でIL-2をsubcutaneously受け取った高度の固体新生物と90人の患者で行われた。 薬剤は両方とも夕方に与えられた。 結果はだけIL-2と扱われた40人の癌患者のそれらと比較された。 Tのリンパ球、NK細胞および好酸球の中間の増加は単独でIL-2を受け取った人のよりMLTとIL-2と扱われた患者でかなり高かった。(250ワードで省略される概要)



免疫組織のmelatoninの直接作用のための証拠。

Biolは(スイス連邦共和国) 1994年、3 (2) p107-17 3月4月に信号を送る

Pineal melatoninは哺乳類の免疫組織を調整する。 生体内の調査は生体外の調査が抑制的な影響を示す間、melatoninが自然な、後天的免疫性を高めたことを示した。 免疫組織のmelatoninの行為のメカニズムは未知に残る。 lymphokinesまたはオピオイド解放を通したまたは他の内分泌の変更による行為は提案された。 このペーパーでは、リンパ性ティッシュのmelatoninの直接作用は仮定される。 2の[125I] Iodomelatoninの結合場所はFabriciusの胸腺、ブルサおよびいくつかの鳥およびほ乳類の脾臓の膜のホモジュネートで識別された。 結合は高い類縁の安定している、飽和できる、リバーシブル、細目およびだった。 Bmaxは0.6から3.9 fmol/mg蛋白質まで及んだ。 Kdは循環のmelatoninのレベル、約30-70 pmol/l.の生理学的な範囲にあった。 第一次リンパ性器官の結合場所は軽い期間の中間で見つけられてハイ レベルが密度の昼間変化を、示した。 但し、脾臓のそれらは日の時と変わらなかった。 Fabriciusの鶏ブルサの密度の年齢依存した減少は見つけられたまた。 さらに、夜のmelatoninの分泌が一定した露光量によって抑制されたときに、結合場所の密度はモルモットの脾臓で増加した。 若いアヒルのコルチソルの注入とのImmunosuppressionは胸腺のmelatoninの結合場所の密度を減らした。 melatoninのレベルの生理学的な変化による結合特徴の規則および/または動物の免疫学の状態はリンパ性ティッシュのこの2の[125I] iodomelatoninの結合場所が生理学的に重要ですそして本当のmelatoninの受容器を表すかもしれないという証拠を提供する。 リンパ性器官のmelatoninの受容器はグアノシン5'としてG蛋白質に- 0つながれるかもしれない(3-thiotriphosphateは2 [Kdを増加し、Bmaxを減らすことによって脾臓で結合する125I] iodomelatoninを禁じた。 (87 Refs。)



老化のマウスのプールを亜鉛でメッキするmelatoninの免疫再構成の効果かpineal接木および関係。

J Neuroimmunol (1994年、53 (2)ネザーランド) p189-201 9月

それはこと松果体のmelatonin、主要な神経ホルモン、免疫組織の影響のthymic機能および規則示された。 さらに、実験的証拠はmelatoninが亜鉛転換を調整できることを示す。 前進年齢melatoninおよび亜鉛両方血しょうと亜鉛でメッキし低下を水平にする、古いマウスの補足減らされた免疫学機能を元通りにできる知識は慢性のmelatoninの処置の効果またはthymic内分泌の活動、周辺免疫機能および亜鉛転換の年齢関連の低下の古いマウスのpineal接木の調査を促した。 古いマウスのmelatoninの両方処置および古いマウスの胸腺へのpineal接木は減らされたthymic内分泌の活動を訂正し、胸腺およびcellularityの重量を増加する。 活動的な拡散のティッシュのパーセントによって検出されるように皮層のthymic容積の復帰は、また両方の処置の後で古いマウスで、観察される。 ThymocyteのCD表現型の表現はまた若い価値に元通りになる。 周辺レベルで、周辺血のリンパ球数と高められたmitogenの敏感さの脾臓の細胞のサブセットの回復は、また起こる。 Melatoninの処置かpineal接木は若いマウス(+1.4マイクログラム/日/マウス)のそのに類似した肯定的な価値(+1.2マイクログラム/日/マウス)に否定的からの粗野な亜鉛バランスの増分の老化させたマウスの変えられた亜鉛転換の復帰を(- 1.6マイクログラム/日/マウス)また引き起こす。 減らされた亜鉛血しょうレベルは正常な価値に元通りになる。 これらの調査結果はthymic内分泌の活動および周辺免疫機能に対するmelatoninの効果が亜鉛プールによって仲介されるかもしれないという考えを支える。



多発性硬化: 思春期の役割および病因の松果体。

Int J Neurosci (1993年、68 (3-4)イギリス) p209-25 2月

疫学の研究は多発性硬化(MS)の発生が年齢依存した年齢10前にまれであることであることを、中間20sのピークとの年齢15前に珍しい示す。 MSの明示がpubertal期間を通った上で依存していることが提案された。 現在のコミュニケーションでは、私は思春期の手始めへの一時的な関係に起こるpineal melatoninの分泌の重大な変更が氏の臨床明示の手始めのタイミングと密接に関連していることを提案する。 具体的にはpineal仲介されたimmunomodulationを破壊するかもしれないprepubertal期間の間のmelatoninの分泌の落下が伝染性代理店の再活動化を刺激するか、またはpubertal期間の間に伝染への感受性を高めるかもしれないことが、提案される。 同様に、配達前のmelatoninの分泌の急速な落下はちょうど産後の期間の間にMSの患者の再発の頻繁な発生を説明するかもしれない。 それに対して、高いmelatoninの集中と関連付けられる妊娠は頻繁に徴候の赦免と一緒に伴われる。 従って、高いmelatoninのレベルの存在はmelatoninの分泌の低下は病気の開発そしてexacerbationのために危険を高めるかもしれないが保護効果を提供するかもしれない。 MSのmelatoninの仮説はおよび情緒的な病気および悪性の病気のMSの連合気分の季節的な変更に関連して黒人のアフリカ人およびアメリカ人の人口のMSの低い発生、太陽ライトおよび地磁気分野の露出を用いる反対の相関関係、再発および変動の発生のような病気と関連付けられる他の疫学的な、臨床現象を説明するかもしれない。 治療上、この仮説は外的で弱い磁場の睡眠の剥奪または適用のような日周期の他の主要なシンクロナイザーの明るく軽い療法または使用の適用が病気の再発の処置や予防法で有利かもしれないことを意味する。 (174 Refs。)



metastatic腎臓の細胞の癌腫のmelatoninによる人間のlymphoblastoidインターフェロンの活動の調節。 段階IIの調査。

蟹座(米国) 1994年6月15日、73 (12) p3015-9

背景。 metastatic腎臓の細胞の癌腫(RCC)の処置のための活動的な細胞毒素の代理店を識別する多数の試みは失望を証明した。 但し、neoplastic病気の生物的療法の複数の最近の進展は大幅に高度RCCの処置のための見通しを改善した。 Melatonin (MLT)、松果体によって調整される免疫組織の行為に活動化させたT細胞の人口からのcytokinesの解放をもたらすことによってホルモンは示されていた。 方法。 文書化された進歩RCCの一連の22人の患者は著者が人間のlymphoblastoidインターフェロン(IFN)との長期養生法(12か月)の効果を調査した試験、3つのメガ単位(MU)筋肉内で1週あたりの3回、およびMLTを、10 mg口頭で毎日書き入れた。 結果。 21人の患者は応答および毒性のためにevaluableだった。 7つの赦免(33%)があった: 、完全な16か月のこの執筆の時に、3部分的な肺および柔らかいティッシュおよび4中央の持続期間と含む。 9人の患者は安定した病気を達成し、5つは進歩した。 一般的な毒性は穏やかだった。 熱、冷え、arthralgiasおよびmyalgiasはまれに起こらなかった。 白血球減少症および肝臓の酵素の高度は適度、常にリバーシブルだった。 結論。 metastatic RCCに於いてのIFNへの臨床応答に於いてのMLTの付随の管理の役割を定義するためにこの調査の令状の付加的なランダム化された調査の間に観察される回答比率および毒作用。



melatoninの注入によるモルモットの脾臓の2つの[125I] iodomelatoninの結合場所の調節は線量に依存しているおよび期間しかしない時間。

生命Sci (イギリス) 1994年、54 (19) p1441-8

モルモットの脾臓の2つの[125I] iodomelatoninの結合場所に対するmelatoninの注入の線量、時および期間の効果は調査された。 12h light/12 hの暗闇の下で保たれたモルモット(Dunkin-hartley)は2か7日間早く(軽い期間の手始めの後の1時間)または遅く軽い期間(軽い期間のオフセットの前の1時間)の車または0.01、0.1か1つのmg melatonin/kgの体重の毎日の腹腔内の注入を与えられた。 結合に対するオピオイドの反対者の効果を調査するためには、2か20単独でmg naltrexone/kgのの体重または0.1 mg melatonin/kgの体重とともに腹腔内の注入は2日間遅く軽い期間に毎日与えられた。 Iodomelatoninの2つの[125I]結合の試金は脾臓の膜の準備で行われ、melatoninのレベルの放射免疫測定は中間ライトの間に集められた血清および松果体で遂行された。 melatoninの注入の大量服用(体重1つのmg/kgの)はpineal melatoninのレベルに影響を与えないで中間ライト血清のmelatoninのレベルを上げた。 早く軽い注入のグループにより高い中間ライト血清のmelatoninのレベルがあった。 どちらかの時間ポイントの2日間Melatoninの注入によりBmaxの線量依存した減少および脾臓の2つの[125I] iodomelatoninの結合場所のKdの増加を引き起こした。 応答は注入の時の独立者だった。 不良部分のより大きい抑制は7日間melatoninの注入によって達成された。 Naltrexoneは結合に単独で影響を与えなかったし、脾臓の不良部分のmelatonin誘発の抑制を逆転できなかった。 外因性のmelatoninによるsplenic 2つの[125I] iodomelatoninの結合場所の調節は機能に影響を与えるためにmelatoninが免疫組織で直接機能するかもしれないことを提案する。



の[125I]不良部分-アヒルの胸腺の分類されたiodomelatonin。

Biolは(スイス連邦共和国) 1992年、1 (5) p250-6 9月10月に信号を送る

[125I] -アヒルの胸腺の膜の準備の分類されたiodomelatoninの結合場所調査された。 特定の結合はの[125I] -アヒルの胸腺の分類されたiodomelatonin高い類縁の安定している、飽和できる、リバーシブルおよびだった。 結合のScatchardの分析にの[125I] - midlightで集められたアヒルの胸腺の分類されたiodomelatonin 0.98 +/- 0.07 fmol/mg蛋白質の結合場所(Bmax)の34.8 +/- 9.4 pmol/lそして最大数の平衡の分離の定数(Kd)があった。 2点の昼間の調査はことをmidlightで集められたサンプルのBmaxだったmiddarkでそれより(p < 0.05)より高い42.0%示したがmiddarkのKdのmidlightと価値の重要な違い(p > 0.05)がなかった。 競争の阻止調査は他の混合物に重要な阻止がなかったがmelatonin、2-iodomelatonin、6-chloromelatonin、6-hydroxymelatonin、N-acetylserotonin、5-methoxytryptoph olおよび5-hydroxytryptamineだけアヒルの胸腺の膜の準備で結合する[125I] iodomelatoninの重要な阻止を示したことを示した。 従って私達の結果は胸腺および細胞免疫組織のmelatoninの直接作用を提案した。



グアニンのヌクレオチドによって不良部分のハト脾臓そして調節の2の[125I] iodomelatoninの結合場所の特徴。

J Pineal Res (1993年、14 (4)デンマーク) p169-77 5月

ハト脾臓の膜の準備の2の[125の] Iodomelatoninの結合場所は特徴付けられた。 結合は高い類縁の安定している、飽和できる、リバーシブル、およびだった。 Rosenthalおよび丘の分析はそれradioligand受容器の相互作用が結合場所の単一のクラスを含んだことを示した。 中間ライトの間に集められた脾臓の結合の結果の分析は36.6 +/- 4.8 pmol/l (平均+/- sem、n = 10)および2.3 +/- 0.2 fmol/mg蛋白質最大密度(Bmax)の平衡の分離の定数(Kd)を明らかにした。 中間暗い血清およびpineal melatoninのレベルが対応する中間ライト価値よりかなりより高かった(P < 0.05)がKd (46.9 +/- 5.0 pmol/l)または脾臓のためのBmaxの価値(2.4 +/- 0.3 fmol/mg蛋白質)に重要な相違が中間暗いの間に集まったなかった(n = 9)。 速度論的解析は8.6 +/- 2.0 pmol/lのKdを示した(nは+/-飽和から得られるそれに一致して4)、調査する。 2-iodomelatoninによる阻止を除いて、melatoninに、6-chloromelatonin、6-hydroxymelatoninおよびN-acetylserotonin、テストされる他のインドールまたは神経伝達物質に結合の少し阻止がある。 さらに、グアノシン5'線量依存した方法の結合を禁じると- O- (3-thiophosphate) (GTPのガンマS)、GTPのnonhydrolysableアナログは、見つけられた。 飽和調査はこれが結合場所の類縁そして密度両方の減少が原因であることを明らかにした。 これらのデータは単一のタイプのmelatoninの受容器がハト脾臓にあること、そして場所がguinineのヌクレオチド結合蛋白質(G蛋白質)につながれることを提案する。 私達の調査結果は免疫組織の直接pineal melatoninの行為を支える。



PinealectomyはマウスのコラーゲンのII誘発の関節炎を改善する。

Clin Exp. Immunol (1993年、92 (3)イギリス) p432-6 6月

一定した暗闇(内生melatonin解放の刺激)、また外因性のmelatoninとの処置への露出がマウスのコラーゲン誘発の関節炎の厳格を拡大する私達の前の調査結果を拡張するためには、私達は松果体を取除くことによってmelatoninの削減の効果を検査した。 マウス、DBA/1およびNFR/Nの2つの緊張は外科pinealectomyに、服従した。 血清のmelatoninのレベルは対応するにせ物作動させた制御と比較されたpinealectomyによっておよそ70%減った。 自己免疫の関節炎を引き起こすために残りの3-4週後でマウスはラットのタイプIIのコラーゲンと免疫になり動物は実験の間に一定した暗闇で飼われた。 制御と比べて、示されているpinealectomized (i)病気のより遅い手始めによってマウスのすべてのグループは関節炎の厳格を、(ii)病気(減らされた臨床スコア)のより少なく厳しいコース、および(iii)反コラーゲンIIの抗体の減らされた血清のレベル減らした。 これらの効果はすべての実験で重要ではなかったが、傾向は同じ常にだった。 従って、現在の結果はmelatonin解放の阻止は(ライトへのpinealectomyまたは露出)有利な効果をもたらすが、(暗闇への露出によって引き起こすことができる)の高い生理学的なレベルがmelatonin自己免疫のコラーゲンIIの関節炎の免疫組織および原因のexacerbationを刺激する仮説を増強する。



モルモットの脾臓の2つの[125I] iodomelatoninの結合場所。

生命Sci (イギリス) 1992年、50 (22) p1719-26

2 [125I] Iodomelatoninは高い類縁のモルモットの脾臓の膜の準備にとりわけ結合すると見つけられた。 結合は急速、安定している、飽和できるリバーシブルだった。 結合の試金のScatchardの分析は中間ライトで0.69 +/- 0.082 fmol/mg蛋白質の49.8 +/- 4.12 pmol/lそして結合場所密度(Bmax)の平衡の分離の定数(Kd)を明らかにした(n = 10)。 Kd (41.8 +/- 3.16 pmol/l)または中間暗いのBmax (0.58 +/- 0.070 fmol/mg蛋白質)に重要な変更がなかった(n = 10)。 速度論的解析は23.13 +/- 4.81 pmol/lのKdを示した(平均+/- SE、nは=飽和から得られるそれへの一致の4)、調査する。 2の[125I] iodomelatoninの結合場所に潜在的能力の以下の順がある: N-acetylserotonin、5-methoxytryptamineのセロトニン、5-hydroxytryptophol、3-acetylindole、1-acetylindole-3-carboxyaldehydeのトリプタミン、5 hydroxyindole 3すっぱい酸より大きいLトリプトファンより5 methoxyindole 3すっぱい酸の大きいより大きい5 methoxytryptopholより大きい6-hydroxymelatoninより大きい6-chloromelatoninより大きい大いにmelatoninより大きい2-iodomelatonin。 差動遠心分離の調査は結合場所が核一部分(65.5%)に主に集中することを、残り配られる示したmicrosomal一部分(17.4%)、ミトコンドリアの一部分(14.7%)およびゾル性細胞質の一部分(0.3%)で。 脾臓の2の[125I] iodomelatoninの結合場所のデモンストレーションはmelatoninの受容器の存在および免疫組織のmelatoninの行為の直接メカニズムを提案する。



Melatonin: 反老化の特性とのchronobioticか。

Medの仮説(1991年、34 (4)イギリス) p300-9 4月

最近melatoninの管理がマウスの見つけ寿命、pinealectomyおよびpinealエキスの管理の効果の前の研究を支えるかどれが見つけることを拡張することが、報告された。 melatoninによる寿命の延長は免疫組織のupregulationを支持して、また頭脳のオピオイド システムによって機能するmelatoninの反圧力の特性が原因で解釈された。 このペーパーで私達はmelatoninの反老化の効果の代わりとなる説明を提供する: circadianペースメーカー システムに循環のmelatoninのレベルの減少によって指示されるように年齢の減少された広さがある。 circadianシステムの安定性は広さに関連し、circadian広さの損失は、それから、内部一時的な無秩序に導く不安定度を作り出す。 内部一時的な無秩序は病気の州の前駆物質であるかもしれない。 外因性のmelatoninはそのシステムにフィードバックによってcircadianペースメーカー システムの広さを増加する。 hypothalamic suprachiasmatic核心は頭脳の哺乳類の体内時計ですとそしてmelatoninの受容器の高い濃度があると考えられる。 従って、病理学の線量のmelatoninの管理はcircadianペースメーカーの広さのレベルで機能によって徴候を老化させることを防ぐかもしれない。 (127 Refs。)



線量の効果および鶏の免除の昼間のリズムのmelatoninの注入の時。

J Pineal Res (1991年、10 (1)デンマーク) p30-5 1月

免疫変数の昼間のリズムに対する毎日のmelatoninの注入の効果はLで工夫から飼われた白いLeghornのcockerelsで検査された: Dの12:12は調節する。 melatoninのSubcutaneous注入は生命の1週から始まって4週間より早い暗闇か4 hの始めになされた。 1つグループのmelatoninの適量は4つの連続した週の間に(毎日鳥1羽あたりの10、13、16、そして20 NGそれぞれ)上がった。 2つの他の線量は10のそして500倍より高く、毎週同様に増加した。 制御鳥は車の同等の注入を受け取った。 3週古い鶏は免疫にされたipヒツジの赤血球が付いているそして一週間後reimmunizedだった。 5週古い鳥は24 hの期間の間にあらゆる4 h.犠牲になった。 昼間のリズムの存在はcosinorの分析によって評価された。 総白血球および血清の凝集素の昼間のリズムはより使用されたホルモンのmelatoninの注入の時に依存していた。 検査された免疫変数のレベルに対するmelatoninの注入の効果はサンプル コレクションの時にまた依存していた。 得られる結果は外因性のmelatoninへの感受性の昼間の変更を表わす鳥類の免疫組織機能の検査された索引の昼間のリズムの規則の松果体の参加を示す。



pineal neurohormoneのmelatoninはimmunoenhancingおよび反圧力の特性が付いているオピオイドのアゴニストを解放するように活動化させたCD4+のthy1+細胞を刺激する。

J Neuroimmunol (1990年、28 (2)ネザーランド) p167-76 7月

前の調査で私達はマウスで松果体がmelatoninのcircadian統合そして解放によって免疫反応を調整することを示した。 外因性のmelatoninはimmunoenhancing効果を出し、激しい圧力の免疫学の効果を完全に妨害するとまた証明した。 MelatoninはT依存した抗原と発動を促されたマウスだけの活動的な生体内、であり第一次抗体の応答および胸腺の重量に対する効果は特定のオピオイドの反対者のnaltrexoneによって廃止された。 ここに私達はmelatoninの生理学的な集中が刺激するmelatoninの胸腺のcellularityそして抗体の生産に対するimmunoenhancingおよび反圧力の効果を生体内で再生し、[3H] naloxoneの特定の結合とマウスの頭脳の膜に競うことができるオピオイドのアゴニストを解放するためにことを、生体外の、活動化させたL3T4+ (CD4+)の細胞示す。 同じような結果はmitogen活動化させた人間のimmunocompetent細胞がmelatoninと孵化したときに得られた。 しかし人間モデルでは結果は10人の献血者からの4人だけがmelatoninに敏感の細胞を提供したことネズミ科の細胞に得られたそれらよりより少なく一貫していた。 見つけるこれは正常な、緊張に満ちた状態の免疫反応に生体内で影響を及ぼすかもしれない神経内分泌の要因の私達の理解のための関連した含意を用いる新しい免疫神経内分泌の関係のメカニズムを明瞭にする。 さらに、それは研究分野の広い範囲の新たな観点を開ける。



松果体とmetastatic癌患者のTのリンパ球のサブセットの変化: 予備の結果。

J Biol Regul Homeostの代理店(1989年、3 (4) p181-3米国) 10月12月

Melatonin (MLT)、松果体によって作り出される癌細胞の成長に対する直接抑制的な効果を出すこと、または免疫組織を刺激することによって主要なホルモンは抗腫瘍性の活動の役割を担うために見られた。 さらに、MLTの血レベルは頻繁に癌患者で増加するために示されていた。 これらのデータに基づいてどんな関係がmetastatic固体新生物の患者のMLTのレベルおよびTのリンパ球のサブセットの間にあるか評価し、調査は始められた。 調査は28人の患者(胸を含んでいた: 10; 非小さい細胞の肺: 18). 患者のどれも彼らのmetastatic病気のために前に扱われなかった。 異常に高いMLTのレベルおよび低いTの助手/サプレッサーの比率(CD4/CD8)は10/28と患者11/28ので、それぞれ見られた。 MLTの血清の中間のレベルは正常な比率とのそれらのより低いCD4/CD8比率の患者でかなり高かった。 これらの結果は免疫の機能障害がmetastatic固体新生物と患者のpinealからのMLT解放のための信号を表すかもしれないことを提案する。



metastatic癌患者のmelatonin療法の内分泌および免疫の効果。

Eur Jの蟹座Clin Oncol (1989年、25 (5)イギリス) p789-95 5月

Melatonin、松果体によって作り出される最も重要なインドールのホルモンは腫瘍の成長を禁じるようである; さらに、変えられたmelatoninの分泌は癌患者で報告された。 これらのデータにもかかわらず、人間の新生物のmelatoninの可能な使用は確立されることを残る。 この臨床試験の目標は標準的な療法に答えなかったmetastatic固体腫瘍を持つ患者のmelatoninの治療上の、免疫学および内分泌の効果を評価することだった。 調査は14人の癌患者(コロン、6で遂行された; 肺、3; 膵臓、2; レバー、2; 胃、1)。 MelatoninはPSに赦免、安定した病気または改善があった患者に10 mgの日刊新聞の口頭線量の維持の期間に先行している3.00に20 mgの毎日の線量で筋肉内で与えられた。 療法の最初の2か月の前後に、GH、somatomedin-C、ベータ エンドルフィン、melatoninの血レベルおよびリンパ球のsubpopulationsは評価された。 部分的な応答は18+月の持続期間の膵臓の癌との1つの場合で、達成された; さらに、6人の患者は他の8つは進歩したが、安定した病気があった。 PSの明白な改善は患者8/14ので得られた。 進歩しなかった患者では進歩した患者で減ったが、T4/T8中間の比率はmelatonin療法の前によりかなり高かったの後で。 その一方で、ホルモン性のレベルはmelatoninの管理によって影響されなかった。 この調査は特にmelatoninがことを彼らのPSそして生活環境基準の改善の治療不可能なmetastatic癌患者の価値かもしれないことを提案する、である; さらに、免疫組織に対する効果に基づいて、melatoninは他のantitumor処置と共同してテストできる。



人間の乳癌のエストロゲン調整された蛋白質、成長因子および原始がん遺伝子のMelatonin調節。

J Pineal Res (デンマーク) 1995年3月

人間胸の腫瘍の細胞のpinealホルモン、melatonin、およびエストロゲンの受容器(ER)の表現のこの阻止とmelatoninの規則間の可能な連合の成長抑制的な行為はえー肯定的で、エストロゲン敏感なMCF-7人間胸の腫瘍の細胞ラインで検査された。 前に報告されるように、melatoninは劇的にこれらの胸の腫瘍の細胞の成長を禁じ、ERの調節がmelatoninが乳癌の細胞の成長を禁じる重要なメカニズムであるかもしれないことを提案するこれらの細胞のERのレベルを調整する。 現在の調査ではエストロゲンのミトゲン行為にかかわるために知られていたエストロゲン調整されたコピーの表現を検査するのに、北のしみの分析が使用された。 生理学的な集中(M) 10 (- 9)のMelatonin、急速に、かなり、そして、時として、一時的にエストロゲンに応じて普通調整されるTGFのアルファのような成長のstimulatoryプロダクトの定常mRNAのレベル上げられる、c-mycそしてpS2。 逆に、melatoninは普通プロゲステロンの受容器およびc FOSのようなエストロゲンによって、調整された他の要因の表現を減らした。 ベータ可能性としては概念を支えるmelatoninの処置と成長抑制的な要因TGFの表現の重要な刺激はmelatoninの成長抑制的な活動が胸の腫瘍の細胞のエストロゲン応答の細道によって仲介されること、見られた。 melatoninによるこれらのプロダクトの多数の早い規則はERの規則より急速なメカニズムがmelatoninの表現の調節で重要であることを提案する。 但し、これらのコピー(12-48 hr)の長期調節はmelatoninのERの表現の規則によって重く影響を及ぼされるかもしれない。 これらの結果ははっきり付加的な綿密な研究のための必要性を胸の腫瘍の細胞のmelatonin誘発の成長の阻止をもたらす細胞でき事を切り裂く定義する。



MCF-7人間胸癌の細胞の成長のMelatoninの阻止: 細胞増殖率の影響。

蟹座Lett (アイルランド) 1995年7月13日

私達は細胞増殖率がMCF-7細胞の成長のmelatoninの抑制的な行為を変更するかどうか調査した。 細胞のproliferative率は低速によって木炭除去された血清の集中と媒体の異なった密度(5 x 10(4)から100 x 10(4)細胞/皿)のそれらをめっきすることによって変わった。 このように、人口ダブル タイムは33 hから75 hまで(密度のために= 100 x 10(4)細胞/皿)及んだ(密度のために= 5 x 10(4)細胞/皿)。 Melatonin (10 (- 9) M)は速く増殖のMCF-7細胞だけを変更しなかった、細胞のダブル タイムを禁じ、かなりダブル タイムが既に長かった低い拡散率の文化のダブル タイムの長さを増加する。 これらのデータははっきり細胞のproliferative率とMCF-7細胞のmelatoninの抑制的な行為間に直接関係があることを示す。



melatoninによる癌の内分泌療法の調節: 単独でtamoxifenの下で進歩しているmetastatic乳癌患者のmelatoninとtamoxifenの段階IIの調査。

Br Jの蟹座(イギリス) 1995年4月

最近の観察はpinealホルモンのmelatonin (MLT)がoestrogenの受容器(ER)の表現を調整し、乳癌の細胞の成長を禁じるかもしれないことを示した。 この基礎で、私達はtamoxifen (TMX)に応じて単独で進歩したmetastatic乳癌を持つ女性の付随MLT療法の生物的および臨床効果を評価した。 調査は答えなかった転移を持つ14人の患者を含んでいた(nは最初の安定した病気(SD進歩した)の後で=だけTMXの療法への3)または(n = 11)。 MLTは正午の20 mg日1に口頭で与えられたTMXの前の始まる夕方の20 mg日1に、毎日7日口頭で与えられた。 部分的な応答は4/14ので(28.5%)患者(中央の持続期間8か月)達成された。 処置はよくいずれの場合も容認され、TMXの毒性のMLT誘発の強化は見られなかった; これに対して、ほとんどの患者は心配の救助を経験した。 インシュリンそっくりの成長因子1 (IGF-1)療法で、乳癌のための成長因子である、の中間の血清のレベルはかなり減り、この低下はSDまたは進行の患者のより応答機でかなり高かった。 この試験段階IIの調査はpinealホルモンMLTの付随の管理が単独でTMXに処理し難いmetastatic乳癌患者の客観的な腫瘍退化を引き起こすかもしれないことを提案する。



MCF-7人間の乳癌の細胞のmelatoninによるエストロゲンの受容器mRNAの表現の調節。

Endocrinol Molの(米国) 1994年12月

Melatonin、松果体のホルモン性プロダクトはまだ識別されないメカニズムによって、乳房の腫瘍の開発およびMCF-7人間の乳癌の細胞の拡散を生体内で禁じるために生体外で示されていた。 但し、前の調査はmelatoninがかなりMCF-7乳癌の細胞のimmunoreactiveエストロゲンの受容器(ER)のエストロゲン結合の活動そして表現を減らしたことを示した。 melatoninがMCF-7細胞のERの表現を調整するメカニズムを定めるためには、定常ER mRNAのレベル間の関係およびERの遺伝子のトランスクリプションの率はmelatoninに応じて検査された。 melatoninの生理学的な集中は線量および時間が重要な方法のER mRNAの表現の定常レベルを減らした。 この減少は培養されたMCF-7細胞の定常ER mRNAのレベルの同じような減少がの完了する見られたし、媒体をエストロゲン減らさなかったのでエストロゲンの存在に依存していなかった。 melatoninに応じてのER mRNAの減らされた表現は直接ERの遺伝子のトランスクリプションの抑制と関連しているようである。 この規則はシクロヘキシミドが定常ER mRNAのレベルのmelatonin誘発の減少を妨げてなかったので、新しい蛋白質の統合の独立者である。 melatoninによるERの規則はmelatoninの処置が十分に活動化させた野生のタイプERまたは本質的に活動的なホルモン結合の範囲削除されたERの変形のtranscriptional規定する能力を変えなかったので、表現ERの直接相互作用によっておよびそれに続くフィードバックの単独で仲介されないようである。 さらに、ERのコピーの安定性はmelatoninによって変化しなかった。 従ってこのpineal indoleamineのantiproliferative行為がMCF-7人間の乳癌の細胞のERの遺伝子のトランスクリプションの抑制による部分で、少なくとも、仲介される、ようである。



MelatoninはMCF-7人間の乳癌の細胞の成長因子の活動を調整する。

J Pineal Res (デンマーク) 1994年8月

Melatoninはエストロゲン敏感の直接oncostatic行為、MCF-7文化の人間の乳癌の細胞があるために示されていた。 現在の調査では、私達は細胞の成長のこれらの抑制的な行為がbioassayable成長因子の活動の行為によって仲介されるかもしれないかどうか検査した。 この仮説をテストするためには、私達はestradiol (E2)からの調節された媒体(CM)の成長因子の活動を推定したり、またはMCF-7細胞の成長のmelatoninの存在または不在の細胞を、melatonin扱った。 私達はまたmelatoninがE2がない時表皮の成長因子(EGF)の行為の行為を禁じるかどうか定めた。 melatonin (M) (10の(- 8) M)の付加は-扱われた細胞10 (- 9) E2からのCMのMCF-7細胞の文化へのかなりmelatoninがE2誘発のautocrineの成長のstimulatory要因ことをの行為の妨害によって細胞増殖を禁じたことを提案するCMの成長のstimulatory活動を禁じた。 melatonin扱われた細胞からの調節された媒体はかなりこれらの文化へのmelatoninの付加的な供給はすばらしく抑制的な効果をもたらしたが、細胞増殖を禁じた。 Melatoninは細胞の成長がEGFによって刺激された限り血清の完全な不在、E2誘引可能な成長因子でまた活発だった。 増加するEGFの線量として高められるmelatoninの抑制的な効果。 melatoninのこの非antiestrogenic抑制的な効果はE2によって、ないEGF自体によって、melatoninがEGFの成長の刺激的な行為の抑制的な活動のために入手しやすいエストロゲンの受容器の場所を要求することを提案する逆転したが。 一緒に取られて、これらの調査結果はmelatoninが成長のstimulatory要因の行為や解放を禁じる、また文化の成長の抑制的な要因の解放を刺激するかもしれないことを提案する。



病因学に於いての松果体の役割および乳癌の処置。

尖頭アーチ(イギリス) 1978年10月14日

松果体の機能を減少した仮説は乳癌と延長されたoestrogen超過分間の関係とpineal分泌、melatoninが、卵巣のoestrogenの生産、下垂体の性腺刺激ホルモンの生産および性の開発および成熟禁じる観察によって提案される人間の乳癌の開発を促進するかもしれない。 仮説は次のポイント支えられる。 (1) Pineal石灰化は乳癌の高い比率の国で共通および低い発生の区域で最も低い; pineal石灰化と乳癌の発生は米国の黒い人口の中で適当である。 (2)クロルプロマジンは血清melatoninを上げる; クロルプロマジンを取っている精神病患者に乳癌のより低い発生があるというレポートがある。 (3)情報が乳癌で欠けているが、pinealおよびmelatoninは実験動物の腫瘍の誘導そして成長に影響を及ぼすかもしれない。 (4)人間の卵巣のmelatoninの受容器のデモンストレーションは卵巣機能のこのホルモンの直接影響、および多分oestrogenの生産を提案する。 (5)損なわれたpineal分泌は思春期を誘発する重要な要因であると信じられる(早いmenarcheは乳癌のための危険率である)。



酸化防止剤として証拠の支持のmelatoninの役割の検討。

J Pineal Res (1995年、18 (1)デンマーク) p1-11 1月

この調査は有毒な遊離基に対して防御に於いてのmelatoninの役割に関する最後の2年の内に、集まる調査結果を要約する。 遊離基は外の軌道で無対の電子があるで、このような理由で非常に反応特色になったり、である化学要素。 生命を支える促された酸素はまた取られる酸素なしの基に酸素(O2)の5%まで変えられるので有害である。 O2への単一の電子の付加はスーパーオキシドの陰イオン基(O2-。)を作り出す; O2-. 過酸化水素(H2O2)にスーパーオキシドのディスムターゼによって、触媒作用減らされる。 H2O2自体は遊離基ではないが、高い濃度で有毒であり、もっと重大に、水酸ラジカル(.OH)に減らすことができる。 .OHは酸素ベースの基の最も有毒であり、高分子が付いている細胞内の破壊を、特にもたらす。 最近の生体外の調査では、melatoninは.OHの非常に有効な中和剤であるために示されていた; 全く、遊離基の掃気能力をテストすることを使用されたシステムで有名な酸化防止剤、グルタチオン(GSH)より有効であることをその際に見つけた。 神経のティッシュのグルタチオンの過酸化酵素(GSH-Px)の活動を刺激するために同様に、melatoninは示されていた; GSH-PXは酸化させた形態に減らされたグルタチオンを新陳代謝させ、その際にそれにより前駆物質の除去によって.OHの生成を減らすH2O2にH2Oを、変える。 最近の調査はmelatoninがまたperoxyl基のより有効な清掃動物よりであることをであるビタミンEは示した。 peroxyl基は脂質の過酸化反応の間に発生し、それが細胞膜の大きい脂質の破壊に導く連鎖反応を広める。 生体内の調査はmelatoninがいろいろな平均ことをによって引き起こされる遊離基の損傷に対して保護で非常に有効であることを示した。 従って、DNAの損傷は動物の露出に化学発癌物質のサフロールへのまたは電離放射線に起因してmelatoninが共同管理されるときmarkedlyreduced。 同様に、GSH減少の薬剤と注入される新生のラットのレンズの高分子の遊離基の攻撃の結果、でとして一般に認められた激流の誘導は動物が毎日のmelatoninの注入を与えられるとき防がれる。 また、ラットの肺のパラコート誘発の脂質の過酸化反応はそれらがまた露出の期間の間にmelatoninを受け取るとき克服される。 パラコートは遊離基の発生によって損傷の少なくとも一部分を加える非常に有毒な除草剤である。



pinealホルモンのmelatoninとの癌の化学療法誘発の毒性の処置。

サポート心配の蟹座(1997年、5 (2)ドイツ) p126-9 3月

実験データはpinealホルモンのmelatonin (MLT)が化学療法誘発の骨髄圧迫およびimmunosuppressionを妨害するかもしれないことを提案した。 さらに化学療法の毒性を仲介することの役割を果す遊離基の生産を禁じるために、MLTは示されていた。 従って調査は化学療法の毒性のMLTの影響を評価するために行われた。 調査は悪い臨床状態(肺癌にあったmetastatic固体腫瘍と80人の患者を含んだ: 35; 乳癌: 31; 消化器の腫瘍: 14). 肺癌の患者はmitoxantroneとcisplatinとおよびetoposide、乳癌患者、およびfolatesと5フルオロウラシルと消化器の腫瘍の患者扱われた。 患者は化学療法MLT (20のmg /dayのP.O.と単独でか化学療法を受け取るためにランダム化された。 夕方)。 血小板減少症は付随してMLTと扱われた患者でかなりより少なく頻繁だった。 けん怠感およびastheniaはまたMLTを受け取っている患者でかなりより少なく頻繁だった。 最後に、口内炎およびニューロパシーは統計的に重要な相違なしでMLTのグループでより少なく頻繁、とはいえだった。 脱毛症および嘔吐はMLTによって影響を及ぼされなかった。 このパイロット・スタディは化学療法の間のpinealホルモンMLTの付随の管理が化学療法誘発の副作用、特に骨髄圧迫およびニューロパシーを防ぐことができることを提案するようである。 化学療法の効力のMLTの影響の評価は未来の臨床調査の目標である。



pinealホルモンのmelatoninと低線量のsubcutaneous Interleukin2による癌関連の血小板減少症の処置: 生物的段階IIの調査

生物的調整装置およびHomeostatic代理店(イタリア)のジャーナル、1995年、9/2 (52-54)

IL-2に応じての血小板の生産にもかかわらず、IL-2の癌の免疫療法は高められた周辺破壊によっておそらく決まる血小板減少症を引き起こしがちである。 私達の前の調査に基づいて、この効果はpinealホルモンのmelatonin (MLT)の付随の管理によって中和されるかもしれない。 この調査は耐久性がある血小板減少症を示している高度の癌患者の血小板数の低線量IL-2およびMLTとのimmunotherapeutic組合せの影響を調査するために行われた。 調査は14を進めた異なった原因(門脈の高血圧による血小板減少症によって影響された固体腫瘍の患者を含んでいた: 9; 前の化学療法: 3; DIC: 2). IL-2はMLT (口頭で40のmg /day)と共同して4週間6日/週間3,000,000 IU/dayで、subcutaneously注入された。 血小板数の標準化は患者10/14のに(71%の)起こり、血小板の中間数は処置でかなり増加した。 重要な療法関連の毒性はMLTの付随の管理がIL 2誘発の血小板減少症を中和だけでなく、できるが提案したりまたthrombocytopenic癌患者の血小板数を高めることをことをこの予備の調査が観察されなかった。



circadian melatoninのターゲットとしてタイプ2のThの細胞は信号を送る: ローカル免除の関連性

地方免疫学(米国)、1995年、6/5-6 (350-354)

前の仕事で私達は激しい圧力、ウイルスの病気、老化、または薬剤の処置に続くかもしれないかどれがT細胞のcytokinesによってmelatoninが免疫反応および正しい免疫不全の州を増加できることを示した。 さらに、私達は低線量のinterleukin2 (IL2)とのmelatoninの組合せが癌患者の腫瘍退化を引き起こすことができる十分容認された作戦を表すことを示した。 ここでは、私達はmelatoninTh2のcytokineネットワークの存在を明らかにした私達の最後の調査を見直す。 Melatoninは抗癌性の行為と干渉しないで癌の化学療法の混合物とともに管理されたとき腫瘍の成長選択式に妨害された骨髄の毒性に影響を及ぼさなかった。 生体外で、melatoninはetoposideと孵化した骨髄の細胞のapoptosisを妨害すると証明した。 melatoninの効果は反granulocyte大食細胞のコロニー刺激的な要因(反GM CSF)モノクローナル抗体によって中和した。 さらに、GM-CSFの部分最適の集中の存在のgranulocyte大食細胞のコロニー形成単位(GM-CFU)の試金の生理学的な集中で加えられたとき、melatoninはGM-CFUの数を増加できた。 athymic、Tの細胞不十分なマウスまたはCD4+のTの助手によって細胞減らされた髄からの骨髄が使用されたときに、melatoninは効果を出さなかった。 これはmelatoninが骨髄のT細胞によってGM-CSFの内生生産を刺激できることを提案した。 それ以上の調査はmelatoninが生理学的な、病理学の集中で、引き起こすTh2細胞で機能することをIL4の解放明らかにした。 次に、IL4は付着性の骨髄の細胞によってGM-CSFの生産を刺激する。 内生cytokinesの生産の調節は本当らしい全身の管理上の相当な利点を示すために。 melatoninの毒性の有名な欠乏が原因で、私達の見つけることはこうしてhematopoietic救助から癌の免疫療法まで及ぶかもしれない簡単な臨床応用があるかもしれない。 大事なことを言い忘れたが、私達の調査結果は地方免疫学の複数の含意があるかもしれないIL4生産の基本的な環境の影響の存在を示す。



腫瘍軸受けマウスのpineal neurohormoneのmelatoninによって引き起こされるT細胞依存した、内生granulocyteの大食細胞のコロニー刺激的な要因によるHematopoietic救助

蟹座RES。 (米国)、1994年、54/9 (2429-2432)

私達はmelatoninがルイスの肺癌腫と移植され、シクロホスファミドかetoposideと扱われるマウスの腫瘍の成長やhematopoiesisに影響を与えることができるかどうか調査した。 これらの代理店は注入されたi.pだった。 体重2つの集積線量(シクロホスファミド、40のおよび160のmg/kgのの5日間; etoposide、20および40のmg/kgの体重)日8から腫瘍の移植の後の日から12。 Melatoninは注入されたs.cだった。 体重1つのmg/kgのの/日、日8実験中のそしてからの幾日8から12からの線量または日13前に。 Melatoninは抗癌性の行為と干渉しないで癌の化学療法の混合物とともに管理されたとき腫瘍の成長選択式に妨害された骨髄の毒性に影響を及ぼさなかった。 生体外で、melatoninはetoposideと孵化した骨髄の細胞のapoptosisを妨害すると証明した。 そのような保護は単位を形作るgranulocyte/大食細胞コロニーのない単位を形作っているpluripotent脾臓コロニーの高められた頻度反映された。 melatoninの効果は反granulocyte/大食細胞コロニーsのtimulating要因モノクローナル抗体によって中和した。 athymic時、T細胞不十分なマウスは骨髄の提供者、melatoninとして出さなかった保護効果を使用された。 これはmelatoninが骨髄のT細胞によってgranulocyte/大食細胞コロニー刺激的な要因の内生生産を刺激できることを提案した。 melatoninの有毒で、望ましくない副作用の有名な欠乏が原因で、これらの調査結果は簡単な臨床応用があるかもしれない。



pinealホルモンのmelatoninとのランダム化された調査対cisplatinを含んでいる第一線の化学療法に対して抵抗力がある高度のnonsmallの細胞の肺癌の単独で支える心配

腫瘍学(スイス連邦共和国) (スイス連邦共和国)、1992年、49/5 (336-339)

現在、cisplatinを含んでいる第一線の化学療法の下で進歩したmetastatic nonsmallの細胞(NSC)の肺癌の患者に有効な医学療法がない。 最近のデータがpinealホルモンのmelatonin (MLT)の毒性の抗腫瘍性の特性そして欠乏を示したのでcisplatinを含んでいる第一線の化学療法に答えなかったmetastatic NSCの肺癌の患者のグループの単独で支える心配に関して化学療法の下で進行からの1年に生存期間のMLTの処置(口頭で10のmg /day 7.00に)の影響を評価するように、ランダム化された調査は設計されていた。 調査は単独でMLT (n = 31)または支える心配を受け取るためにランダム化された63人の連続したmetastatic NSCの肺癌の患者を含んでいる、(n = 32)。 病気の両方の安定および1年の存続のパーセントはより支える心配とだけ扱われたそれらのMLTと扱われた患者でかなり高かった。 薬物関連の毒性は、これに対して、性能の状態で重要な改善を示したMLTと扱われた患者で見られなかった。 このランダム化された調査は他の有効な療法が今まで利用できないcisplatinの第一線の化学療法の下で進歩したmetastatic NSCの肺癌の患者の生存期間を延長するためにpinealホルモンMLTが首尾よく管理されるかもしれないことを示す。



高度の癌患者の化学療法への腫瘍の客観的な応答のための予言者としてMelatoninの増加

TUMORI (イタリア)、1988年、74/3 (339-345)

臨床調査は癌患者の変えられたpineal機能を示した。 松果体の文書化された抗腫瘍性の活動のために、これらの変則は予想重大さがあることができる。 この調査は人間の新生物の化学療法への臨床応答に関連してmelatonin、最も重要なpinealホルモンの血レベルの変更を、監察するために遂行された。 調査は両方の性(乳癌、10の42人の癌患者を含んでいた; 肺癌、13; 結腸癌、11; 柔らかいティッシュの肉腫、4; 睾丸癌、1; Hodgkinの病気、1; 腹膜の中皮腫、2)。 Melatoninの血清のレベルは放射免疫測定および化学療法の各周期の後の28日までに前に測定された。 結果は腫瘍および化学療法の養生法のタイプに関係なくことを、著しく化学療法の後で高められたmelatonin客観的な退化を持っていた12/16の患者(75%)示した。 それに対して、化学療法に臨床応答があった後melatoninが高めなかった2/26の患者だけ(8%)。 客観的な応答のパーセントは統計的にmelatoninの増加無しでそれらのより化学療法誘発のmelatoninの増加を用いる患者でかなり高かった(p < 0.001)。 この調査はmelatoninの決定が癌患者で化学療法への客観的な応答の予言者として使用することができることを示すようである。 さらに細胞毒素薬剤の抗腫瘍性の効果が松果体の参加を要求するかもしれないことを、提案する。



melatoninによるMCF-7人間の乳癌の細胞の細胞周期の長さの調節

生命科学(米国)、1996年、58/9 (811-816)

melatoninが文化でMCF-7人間の乳癌の細胞の拡散に対する直接抑制的な効果をもたらすことが示されていた。 現在の仕事では、私達はMCF-7細胞の細胞周期の長さがmelatoninによって増加するかどうか調査した。 部分的に(3H)チミジンと合わせられ、分類されたMCF-7細胞では培養基に加えられたmelatonin (109M)は20.36時間からの23.48時間に分類の索引のリズムの期間を移した。 melatoninがかなり(p < 0.005)人間の乳癌の細胞の細胞周期の持続期間を増加したという事実は、このホルモンが細胞周期特定のメカニズムを通して有糸分裂ことをにMCF-7細胞の記入項目の延期によってantitumor効果の一部分を出すこと概念を支える。



Melatoninは文化の人間の乳癌の細胞の成長に対するプロラクチンのstimulatory効果を妨げる。

Br Jの蟹座(イギリス) 1995年12月

Melatonin (aMT)は生体外でoestradiolおよび表皮の成長因子のようなホルモンそして成長因子を腫瘍促進するミトゲン効果を妨げることができる可能性としては重要なoncostatic物質のようである。 現在の調査では、私達はaMTがまたMCF-7に対する腫瘍促進者のプロラクチン(PRL)のstimulatory効果を禁じ、ZR75-1が5%以下の人間の乳癌の細胞(HBC)の成長胎児の牛のような血清文化状態を木炭除去したという可能性を検査した。 人間PRL (10-100 NG ml1)は未処理制御のそれの上の2折目までMCF-7およびZR-75-1 HBCの成長の率を刺激した。 10の(- 12) Mと10の(- 5) M間の集中のMelatoninは、減少し、生理学的なレベルで完全にPRLのミトゲン活動を廃止したり、しかしPRLがない時成長に対する効果をもたらさなかった。 人間の成長ホルモン(hGH)、PRL関連のホルモンとまたPRLの受容器(PRLR)に対する複数のモノクローナル抗体(Mabs)のミトゲン効果はまたaMTの生理学的な集中によって、廃棄された。 さらに、aMTは」抗体(CLA)を交差つなぐ秒までに「引き起こされたMabのミトゲン活動の強化を妨げた。 これらの調査結果はaMTがHBCのPRLR仲介された成長信号を中断する示し、aMTのoncostatic活動がまたPRLの行為の拮抗とつながるかもしれないことを提案することを。



MCF-7人間の乳癌の細胞増殖のmelatoninへのpulsatileまたは連続的な露出間の相違。

蟹座Lett (アイルランド) 1994年9月30日

私達は細胞が培養基(グループI、10の(- 9)に一定しているM残るホルモンの集中--にさらされるかどうかMCF-7細胞のmelatoninの異なった生体外のantiproliferative行為を、によって調査した; 従ってグループII、10 (- 11) Mのmelatonin)または12のh間隔で変わり、昼間のリズムを模倣する: グループIII、melatoninのない10の(- 9) M melatonin/12 hの12 h (10 (- 9) M/0 12/12 h); グループIV、10 (- 11) M/0 12/12 h; グループV、10 (- 9) M/10 (- 11) M 12/12 h。 5日の文化後で、細胞増殖はグループIつおよびIIIをで、ないグループでかなり禁じられたIIおよびIV.ようである。 但し、最も高いantiproliferative効果は10 (- 9) M/10 (- 11) Mのmelatonin (V)血清のmelatoninの集中の生理学的なリズムをまねるグループへの順次露出によって得られた。



癌に対するmelatoninの効果: MCF-7文化の人間の乳癌の細胞の調査。

J神経Transm Suppl (オーストリア) 1986年、21 p433-49

松果体がneoplastic成長に影響を及ぼすことを提案する証拠がある。 人間の悪性新生物を扱うのに粗野なか部分的浄化されたpinealエキスが使用されていた。 有力な証拠はpinealホルモンのmelatoninが、有名なantireproductive効果に加えてまた、人間の乳癌の動物モデルのoncostatic効果を特に出すかもしれないことを示す。 但し、それはmelatoninが間接神経内分泌のメカニズムまたは癌細胞自身の行為によって乳房癌の成長を直接禁じるかどうか明確ではない。 MCF-7文化の人間の乳癌の細胞の成長に対する印を付けられた抑制的な効果を直接もたらすためにmelatoninの生理学的な集中が示されている調査は記述されている。 melatoninの上かsubphysiologicalレベルは乳癌の細胞増殖の遅延で完全に非効果的である。 セロトニン、N-acetylserotoninおよび6-hydroxymelatoninのようなmelatoninの前駆物質そして代謝物質はMCF-7細胞の成長を禁じない。 同様に、推定のpinealホルモンであるために一部見なされる5-methoxytryptophol、または、5-methoxytryptamine展示物のantimitogenic特性。 Melatoninは完全にMCF-7細胞増殖のestradiol誘発の刺激を妨げる。 定義された、血清なしの媒体、melatoninでは細胞がまたestradiolかプロラクチン--に同時にさらされなければantimitogenic機能を失う。 従って、melatoninのantiproliferative効果は血清の存在およびestradiolやプロラクチンのようなホルモンとの複雑な相互作用に依存するかもしれない。



低線量のinterleukin2およびmelatoninの単一の夕方のsubcutaneous注入との高度の固体新生物のNeuroimmunotherapy: 予備の結果。

Eur Jの蟹座(イギリス) 1993年、29A (2)

immunoneuroendocrineの相互作用のそしてpinealホルモンのmelatonin (MLT)とinterleukin2 (IL-2)間の前に観察された互いに作用し合う行為の示された存在に基づいて、私達は高度の固体新生物の処置の低線量IL-2およびMLTから成っているneuroimmunotherapeutic組合せを設計した。 調査は高度の固体腫瘍(非小さい細胞の肺癌9を持つ24人の患者を含んでいた; 大腸癌7; 胃癌3; 乳癌2; 膵臓1の癌; hepatocarcinoma 1; 遠い器官の転移を示した誰が未知の第一次腫瘍1)、21の。 前の化学療法にすべての患者が答えなかったし、または標準的な療法が利用できなかった腫瘍を持っていなかった。 さらに、すべての患者が慣習的な線量でIL-2免疫療法を容認できなかった。 IL-2は3 x 10(6)の線量で4週間6日/週間8:00 p.m.のU/day subcutaneously与えられた。 MLTはIL-2注入の前の始まる8:00 p.m.の50 mgの線量で7日毎日口頭で与えられた。 非進歩した患者では、第2周期は21日の休憩時間後に与えられた。 部分的な応答は3/24ので患者(肺2見られた; 胃1; 持続期間: 11か、4か、4か月、それぞれ)。 さらに、最低の応答(持続期間: 8+月は1人の肺癌の患者で)見られた。 安定した病気は14/24ので患者(中央の持続期間得られた: 残りの6人の患者は進歩したが、6+月)。 性能の状態の改善は患者7/24ので見られた。 重要な毒性は観察されなかった。 かなり免疫療法の間に増加した中間の好酸球およびリンパ球のレベルはおよび上昇進歩的な病気とのそれらのより応答または安定した病気の患者でかなり高かった。 これらの予備の結果は低線量IL-2およびpinealホルモンMLTとneuroimmunotherapy生物学的に活動的な、よく容認された作戦がであることを、標準的な有効な療法が利用できない高度の固体新生物の患者の腫瘍の成長の明白な制御を定めることができる示す。



水泳によって引き起こされるmelatoninによってグルタチオンの新陳代謝および脂質の過酸化反応のティッシュの変更は部分的に防がれる

薬理学および毒物学(デンマーク)、1996年、78/5 (308-312)

グルタチオンの変更を調査する現在の調査の使用されたオスのSprague-Dawleyのラット(減らされ、(GSH)酸化させたGSH (GSSG))(malonaldehydeおよび4-hydroxyalkenalsのティッシュのレベルによって示される)、脂質の過酸化反応、およびmelatonin (Nアセチル5 methoxytryptamine)の処置の有無にかかわらず水泳(30 min.)の一続きの後の酸化防止酵素のグルタチオンの過酸化酵素の活動。 筋肉では、GSHの集中およびGSH/GSSGの比率は30 min.に従がって減った。 水泳の; これらの変更は高められた酸化圧力を表している。 melatoninとの前処理はこれらの効果を防いだ。 レバー、増加された水泳のかなりGSHおよびGSSG両方では、およびGSH/GSSGの比率減らされる。 動物がmelatoninと扱われたときに、GSHおよびGSSGの集中はまた水泳の後で高められた; 但し、GSH/GSSGの比率の減少はmelatoninによって防がれた。 頭脳GSH/GSSGの比率は練習またはmelatoninによって影響されなかった。 水泳は脂質の過酸化反応プロダクトのレベルをである筋肉高めた; これはmelatoninと扱われた動物で防がれた。 グルタチオンの過酸化酵素の活動は並行melatoninの処置によって影響を及ぼされない変更が付いているレバーそして頭脳両方の水泳の後でかなり高かった。 melatoninが部分的な保護酸化毒性に対して相談することを泳いでレバーに酸化圧力を課す骨格筋および結果が、特に示す筋肉でことが完了され。



metastatic固体腫瘍の患者のpinealホルモンのmelatonin (MLT)による腫瘍の壊死の要因アルファ(TNFアルファ)の毒性の調節

(米国)ニューヨークの科学アカデミー、1995年、768の史料(334-336)

pinealホルモンのmelatoninと低線量のsubcutaneous interleukin2による癌関連の血小板減少症の処置: 生物的段階IIのstudyLissoni P.; Barni S.; Brivio F.; Rossini E.; Fumagalli L.; Tancini G.Divisione di Radioterapia、Ospedale S.ヘラルド、生物的調整装置およびHomeostatic代理店(イタリア)の20052モンツァItalyJournalは、IL-2に応じての血小板の生産にもかかわらず1995年、IL-2の癌の免疫療法高められた周辺破壊によっておそらく決まる血小板減少症を引き起こしがちである。 私達の前の調査に基づいて、この効果はpinealホルモンのmelatonin (MLT)の付随の管理によって中和されるかもしれない。 この調査は耐久性がある血小板減少症を示している高度の癌患者の血小板数の低線量IL-2およびMLTとのimmunotherapeutic組合せの影響を調査するために行われた。 調査は14を進めた異なった原因(門脈の高血圧による血小板減少症によって影響された固体腫瘍の患者を含んでいた: 9; 前の化学療法: 3; DIC: 2). IL-2はMLT (口頭で40のmg /day)と共同して4週間6日/週間3,000,000 IU/dayで、subcutaneously注入された。 血小板数の標準化は患者10/14のに(71%の)起こり、血小板の中間数は処置でかなり増加した。 重要な療法関連の毒性はMLTの付随の管理がIL 2誘発の血小板減少症を中和だけでなく、できるが提案したりまたthrombocytopenic癌患者の血小板数を高めることをことをこの予備の調査が観察されなかった。



癌関連の血小板減少症の処置のmelatoninと低線量のsubcutaneous interleukin2の効力の生物的調査。

腫瘍学(1995年、52 (5) p360-2スイス連邦共和国) 9月10月

interleukin (IL)を含む血小板の生成、- 3、IL-6およびIL-11にかかわるcytokinesの生産はIL-2によって刺激される。 但し、血小板数はIL-2癌療法の減少に示され、この副作用はIL-2によって大食細胞システムの活発化続く高められた周辺血小板の破壊によって自体に決まる。 私達の前の調査はIL 2誘発の大食細胞の活発化がpinealホルモンのmelatonin (MLT)によって妨害されるかもしれないことを示した。 この基礎で耐久性がある血小板減少症の癌患者の血小板数の影響を評価するために、MLTとIL-2のパイロット・スタディは行われた。 調査は20を進めた3,000,000 IU/day s.cでIL-2を受け取った固体腫瘍の患者を含んでいた。 MLT (口頭で40のmg /day)と共同した4週間6日/週間。 血小板数の標準化は患者14/20ので(70%の)達成された。 このパイロット・スタディはMLTと低線量IL-2との療法が、前に記述されていたantitumor活動に加えてまた、癌関連の血小板減少症の処置で有効かもしれないことを示す。



MelatoninはAlzheimerのアミロイドのペプチッド--にさらされるneuroblastomaの細胞の死を防ぐ。

J Neurosci (米国) 1997年3月1日、17 (5) p1683-90

複数の実験室からの調査は酸化圧力がアルツハイマー病(広告)の病因にかかわることを提案する証拠を発生させた。 ことがそのような効果が、一部には遊離基によって、仲介されることをアミロイド ベータ蛋白質(Abeta)にneurotoxic特性が、そしてある分ることは広告および道の細胞死のメカニズムに新しい治療上のアプローチを探検するために洞察力を提供した。 この調査で私達はmelatonin、最近確立された酸化防止特性が付いているpinealホルモンが、Abetaことをの細胞毒素の片によって引き起こされる培養されたneuroblastomaの細胞、また酸化損傷および細胞内のCa2+の増加の死を防ぐことで非常に有効であることを示す。 melatoninの効果は細胞内カルシウム レベルの共焦点レーザーの顕微鏡検査、電子顕微鏡検査および測定によって細胞の実行可能性調査を含む多数の量的な方法によって非常に再生可能、確証されて。 見つけるこれの重要性は、慣習的な酸化防止剤と対照をなして、melatoninに老化プロセスに於いての提案された生理学的な役割があることである。 このホルモンの分泌のレベルは老化で減り、広告でもっとひどく減る。 報告された現象は広告の治療上の関連性であるかもしれない。



退化のタイプの痴呆の患者の血清のmelatoninの毎日のリズム。

頭脳Res (ネザーランド) 1996年4月22日、717 (1-2) p154-9

血清のmelatoninのレベルの毎日のリズムは退化のタイプ(Alzheimerのタイプのアルツハイマー病、一突きの病気および老人性痴呆症)の痴呆の患者で放射免疫測定によって測定された。 13人の患者(年齢: 69.0の+/- 8.0年、平均+/- S.D.は)調査された。 すべての患者は調査の時に入院し、睡眠航跡の妨害、夜にさまようことおよび/または譫妄の歴史があった。 私達はまた13を年齢一致させた健康な制御主題(制御グループに1)の10人の若い大人調査した(制御グループは痴呆(制御グループ3)なしで2)、および9患者を入院させた。 制御グループの2つの主題は他の30の制御主題は夜の間に起こるピーク集中の明確な毎日のリズムを表わしたが、melatoninのレベルの測定可能な変更を終日示さなかった。 一方では、痴呆の13人の患者からの4人はmelatoninのリズムを示さなかった。 melatoninのリズムを表わさなかった気違いじみた患者の2つはリズムの無秩序の臨床徴候を表示した。 melatoninのリズムの9人の患者からの1人は譫妄および睡眠航跡の妨害のような臨床徴候と、示した。 私達の結果は不在のmelatoninのリズムの確率が痴呆なしで主題と比較される気違いじみた患者でより高いことを提案する。 但し、melatoninのリズムの欠乏は徴候のリズムの無秩序と常に関連付けられない。 melatonin以来リズムはリズムの無秩序の歴史を持っている患者のSCN機能が常にひどく損なわれなかったことsuprachiasmatic核心の、続くことを反映する。



melatoninによるアルツハイマー病そして防止のミステリー。

Medの仮説(1995年、45 (4)イギリス) p339-40 10月

予備の観察はmelatoninの不足によりアルツハイマー病を引き起こすことができることを提案した。 新しい証拠はそれを明らかにする: 1) 重要なmelatoninの不足は病気で共通である、2) melatoninは水酸ラジカルの清掃動物として機能し、3) Alzheimerの患者からの脳組織のmitochondriaに水酸ラジカルの傷害に一貫した損傷がある。



生理学的な老化および老人性痴呆症のクロノneuroendocrinological面。

Chronobiologia (1994年、21 (1-2) p121-6イタリア) 1月6月

melatoninおよびコルチソルの分泌のcircadianパターンは年配の主題の2グループ(66-90年老化する)、Alzheimerのタイプのmultiinfarctの痴呆との1つ(n = 27)および他で認識減損なしで評価された(n = 16); 20から30老化した13人の臨床的に健康な女性は制御として年選ばれた。 すべての気違いじみた患者は全体的な悪化のスケールの段階6に相当して厳しい精神減損が、あった。 若いですか老化したすべての主題は、入院患者として調査され、食事のタイミング、昼間活動および夜の残りに関してよく合わせられた。 母平均のcosinorの分析(Halberg 1969年)でmelatoninおよびコルチソルの両方日周期は主題の3グループの統計的な重大さに達した。 但し、melatoninのcircadianプロフィールは若い制御と比べてmelatoninの夜の分泌の選択的な減損による年配の主題の2グループではっきり平らになった。 の両方の年配のグループでは、しかし特に気違いじみた患者、血しょうコルチソルのレベルは夕方および夜で若い制御と比べてかなりより高かった、特に。 重要な直接関係は主題の血しょうコルチソルの年齢そして天底の価値をつないだ。 なお、dexamethasone (DXM)の抑制テスト(口頭で1 mg 2300で)へのhypothalamo下垂体副腎の軸線の感受性は若い制御と比べて両方の年配のグループと特に古い気違いじみた患者でかなり、減った。 最後に、脈打つ血しょうコルチソルの応答i.v。 総合的なcorticotropin (Synacthen 2,500 NG)の小さい線量の注入は精神的に健康で古い主題よりと若い制御の古い気違いじみた患者でかなり高く、もっと延長されて。



metastatic固体腫瘍の患者のmelatoninとtamoxifenの段階IIの調査

蟹座(イギリス)のイギリス ジャーナル、1996年、74/9 (1466-1468)

予備データはpinealホルモン、melatonin (MLT)が、tamoxifen (TMX)の反腫瘍の効力を高めるかもしれないことを提案する。 しかしMLTおよびTMXは両方、古典的なホルモン依存した腫瘍以外、metastatic新生物の一時しのぎの処置で単一の代理店として外にあらゆる明確な効力使用された。 この基礎、MLT衝突とTMXの段階IIの調査治療不可能なmetastatic固体腫瘍の患者で行われて。 調査は乳癌および前立腺癌(6つの未知の第一次腫瘍以外25人のmetastatic固体腫瘍の患者を含んでいた; 4メラノーマ; 4子宮頚部の癌腫; 5膵臓癌; 3 hepatocarcinoma; 2卵巣癌; 他の有効な標準的な療法が、悪い臨床条件のために、利用できなかったり前の化学療法への無応答および/または化学療法抵抗力がある腫瘍1つの非小さ細胞の肺癌)。 薬剤は両方とも病気の進行(TMX、正午までの20 mg日1毎日口頭で与えられた; 夕方のMLT、20 mg日1)。 3人の患者は部分的な応答(PR) (12%があった; 95%の信頼限界2-24%) (1頚部の癌腫; 1つのメラノーマ; 1つの未知の第一次腫瘍)。 残りの9人の患者が進歩した一方、安定した病気(SD)は13人の他の患者で達成された。 性能の状態(PS)は中央のスコアが50%から70%をから増加した患者9/25ので改良した。 最後に、存続は患者7/25ので長くより1年(28%の)観察された。 この段階IIの調査はMLTとTMXとの神経内分泌の組合せは治療不可能なmetastatic固体腫瘍の患者の利点があるかもしれないことを制御の癌細胞拡散のどちらか提案する。

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