DHEA (DEHYDROEPIANDROSTERONE)

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棒

3'の阻止dehydroepiandrosteroneによるazido 3'deoxythymidine抵抗力があるHIV-1伝染生体外で

BIOCHEM. BIOPHYS. RES. COMMUN. (米国)、1994年、201/3 (1424-1432)

得られた免疫不全シンドローム(エイズ)の患者から隔離されるHIVウイルスのタイプ1 (HIV-1)は1-2年間の処置後に3'への抵抗をazido3' deoxythymidine (AZT)示す。 AZTはまたHIV 1感染させた個人の療法でそれ以上の重要で有毒な副作用をもたらし使用を限る。 Dehydroepiandrosterone (DHEA)は生物的機能の広いスペクトルがあるために、bioavailableであるためにそして比較的無毒であるために口頭で示されていた。 疫学の研究はDHEAの減らされた血清のレベルがHIV-1伝染のエイズの進行と関連しているという証拠を提供する。 DHEAはまたHIV-1写しを生体外で禁じ、慢性的に感染させた細胞ラインからHIV-1再活動化を妨げるために示されていた。 但しHIV-1のAZT抵抗力がある緊張の写しを禁じる、DHEAの機能にレポートがずっとない。 私達はDHEAの処置がHIV-1のAZT抵抗力がある緊張の写しを禁じることができるかどうか調査した。 HIV-1のAZTに敏感なかAZT抵抗力がある隔離集団に感染したHIV 1誘発のcytopathic効果の線量依存した阻止および逆のtranscriptaseの活動の蓄積によって測定されるようにHIV-1写しの抑制でMT-2細胞培養へのDHEAの付加は起因した。 50 microM低い集中でDHEAは逆のtranscriptaseの活動のcytopathic効果そして蓄積によって測定されるように50%上のAZT抵抗力があるHIV-1写しを減らした。 この調査はDHEAがAZT抵抗力がある、また野生タイプHIV-1の写しを禁じることができるという証拠を提供する。 DHEAのための主要なターゲットがHIV-1写しの活発化をもたらす新陳代謝および細胞シグナリング細道であるのでDHEAはHIV-1のmultidrug抵抗力がある緊張に対して有効なべきである。 生体内のDHEAは最初に予想されるより行為の大いに広いスペクトルがあるかもしれないことを最近発見されたimmunoregulatory特性と結合されて、DHEAが野生タイプの写しを禁じられる分ることおよび抵抗力があるHIV-1はことが提案するAZT-。



dehydroepiandrosterone (DHEA)によるHIV-1潜伏再活動化の阻止およびDHEAのアナログ

エイズRES。 ハム雑音。 レトロウイルス科(米国)、1993年、9/8 (747-754)

ほとんどの個人のHIVウイルスのタイプ1 (HIV-1)の最初の伝染は通常得られた免疫不全シンドロームの方に終局の進行の前に潜伏か慢性の伝染の確立で起因する。 HIV-1はまた最低の構成するウイルスの表現を示すあるT細胞ラインに潜伏か耐久性がある伝染を確立できる。 但し、高められたHIV-1写しを導く抗原、mitogensおよびcytokines (腫瘍壊死要因アルファ(TNF-のアルファ)によってT細胞ラインの活発化は、interleukin 1、およびinterleukin2)引き起こすことができる。 他のウイルス(HTLV-1、HSV、EBV、CMV、HBVおよびHHV-6)からのさまざまな遺伝子プロダクトはまたHIV-1長い末端繰り返し(LTR)主導のレポーターの遺伝子活動を高めることができる。 これらの観察に基づいて、潜伏HIV-1の再活動化が慢性的に感染させたTのリンパ球、monocytes、または大食細胞の演劇でエイズの病因に於いての重要な役割隠れたことが提案された。 これまでのところ、利用できるHIV-1潜伏再活動化に対して保護を提供できるまたは薬剤が療法ない。 人間のT細胞ライン(CEM)から得られるACH-2は構成するウイルスの表現の低水準とのHIV-1に慢性的に、感染する。 ACH-2は12の細胞の刺激によって生産的な伝染に- O tetradecanoylphorbol 13アセテート(TPA)、mitogenまたはcytokines (TNFアルファ)、またはHSVの伝染変えることができる。 従ってACH-2細胞ラインはHIV-1活発化に対する薬剤の効果を調査するためのよい候補者である。 以前は、私達はDHEAのDHEAそして総合的なアナログがphytohemagglutinin刺激された周辺血のリンパ球文化のHIV-1 IIIBの写しの適度な抑制剤である場合もあることを報告した。 ここで私達はそのDHEAを報告し、DHEA、8354の総合的なアナログはまた、ACH-2細胞ラインのHIV-1潜伏再活動化を減らすことができる。 抑制的な効果はこれらの薬剤の細胞毒性が原因ではない。 DHEAまたは8354の処置はTPA-のHIV-1潜伏再活動化のdownregulationで起因するか、または逆のtranscriptaseの活動のシンシチウムの形成そして蓄積によって測定されるようにACH-2細胞ラインをTNFアルファ刺激した。 阻止のメカニズムは明確ではないが、NFkappaB活発化の減少が役割を担うことを証拠は提案する。



HIV感染の間の副腎および精巣のステロイドの変更のための証拠

J.得られた免疫DEFIC。 SYNDR. (米国)、1992年、5/8 (841-846)

コルチソル、プロゲステロン、17alpha-hydroxyprogesterone、dehydroepiandrosterone (DHEA)、DHEAの硫酸塩、アンドロステンジオン(Delta4)、テストステロン(t)、estroneおよびestradiolの血清のレベルのHIV +人およびHIV -人は放射免疫測定によって定められた。 すべてのコルチソル、17alpha-hydroxyprogesteroneおよびestroneのレベルはHIV +主題35-55% (p < 0.01)、25-90% (p < 0.01)、および高く30-50% (p < 0.01)制御のそれらより、それぞれ、だった。 男性ホルモンのレベルは(CDC)グループ疾病対策センターで非常に高かったHIV感染(DHEA、85%、p < 0.01のIIそしてIII; Delta4、60%、p < 0.01; T、30%、p < 0.05)、しかし大いにグループIVC1およびIVC2で下げなさい。 estradiolのレベルはグループIVD (50%、p < 0.01)およびグループIVC2 (25%、NS)でだけかなり上がった。 これらの結果は血清のホルモン レベルがHIV感染のグループに関連することを示す。 HIV感染の開発の間のステロイド ホルモンの集中の変更は患者の免疫反応のための重要な含意があるかもしれない。 すべてのグループの高いコルチソルおよびestroneのレベルはasymptomaticグループで、高い男性ホルモン水平になり、エイズ患者の低い男性ホルモンは免疫調節の要因の複雑なネットワークの一部分になるかもしれない。



asymptomatic人間免疫不全のエイズへの進行のための予言者としてDehydroepiandrosteroneは人をウイルス感染させた

J.感染させなさい。 DIS. (米国)、1992年、165/3 (413-418)

ステロイド ホルモンのdehydroepiandrosterone (DHEA)は動物モデルのある特定のウイルス感染から生体外で保護し、HIVウイルスのタイプ1 (HIV-1)の伝染の適度な抑制剤であるために報告された。 血清DHEAのレベルはグループ調査を、asymptomatic残ったと41のHIV 1 seronegative制御で定められた41のHIV 1 seropositive制御に書き入れた後5年以内のエイズに進歩した41人のasymptomatic HIV 1 seropositive主題。 記入項目で、DHEAのレベルはseronegativeグループ(中間数、seropositiveでより高かったnonprogressors (中間数、9.2 nmol/lのより13.3 nmol/l); P = .01) またはprogressors (中間数、7.2 nmol/l; P < .001)。 エイズの診断が前に同じフォローアップ(中間数、8.8 nmol/lの後のnonprogressorsのレベルより低かったprogressors similar5月のDHEAのレベル対5.6; P = .007)。 DHEAのレベル<7 nmol/lおよびCD4+の細胞計数HIV 1感染させた人の病気の進行のための独立した予言者であると証明される<0.5 x 109/l両方。



減らされた血清のdehydroepiandrosteroneはCD4を持つ人の伝染が200-499の細胞計数HIVウイルスの高められた進行と関連付けられる

J.感染させなさい。 DIS. (米国)、1991年、164/5 (864-868)

Dehydroepiandrosterone (DHEA)およびinterconvertible硫酸塩の派生物(DHEA-S)はウイルスの表現を禁じ、癌の減らされた危険と関連付けられるために報告された人間のandrogenicステロイドである。 エイズへの血清DHEA間の関係はおよびDHEA-Sのレベルおよびそれに続く進行HIVウイルス(HIV)のサンプルで- 1984年以来将来続かれたサンフランシスコの男性健康の調査からの感染させた人調査された。 調査の記入項目でそしてCD4リンパ球とHIVのためにseropositive 108人の間でより遅い日付によってがエイズ(相対的な危険= 2.34にそれに続く進行の予言したこれで常態(<180 ng/dl)の低限の下で200-499 microlの後で24か月、血清DHEAのレベル数える; 95%の信頼区間= 1.18-4.63; P = .01) 、コックス比例した危険の年齢ヘマトクリットのための制御の後でおよび丸太の絶対CD4細胞数は模倣する。 これは独自にエイズに進行を予測するためにendocrinologic変数が観察された最初の大きい将来のグループである。 これらの観察は、最近の生体外のデータに加えて、DHEAがHIV感染の保護効果をもたらすかもしれないことを提案する。



副腎の思春期かadrenarche

Andrologie (フランス)、1997年、7/2 (165-186)

副腎によって作り出される男性ホルモンは右矢印のステロイド上の主にDeltleftの矢、最初dehydroepiandrosterone (DHA)および硫酸塩(DHAS)である。 生まれた時高い副腎の男性ホルモンは、非常に非常に低く1から6年間からの生命に残る生命の最初の数ヶ月を急速に減らす。 Adrenarcheは数年生殖腺思春期(gonadarche)の手始めの前に起こる副腎の分泌のパターンの変更と定義される。 副腎の男性ホルモンの進化パターンは種間で著しく異なり、チンパンジーだけ人のそれと対等なadrenarcheを表わす。 Adrenarcheは年齢7.のまわりで両方の性で始まる。 DHA/DHASの増加に幾分突然の手始めがあり、その後進歩的である。 DHAのgonadarcheの平均のレベルの手始めおよびDHASがによって約増加した前に10および20はそれぞれ折る。 右矢印の男性ホルモン上の血しょうDeltleftの矢のprepubertal上昇は同時に多分起こるDelta4アンドロステンジオンおよび11BヒドロキシDelta4アンドロステンジオンのそれと一緒に伴われるが、非常に進歩的、より適度で両方の性の年齢8の後だけで重要でであって下さい。 副腎の男性ホルモンは思春期の間に上がり続ける。 DHAおよびDHASの血しょうレベルはpubertal段階1に5から上がり、年齢15までの両方の性に類似している残り続ける。 pubertal段階P5で、血しょうDHAレベルはDHASのそれが男の子に上がり、女の子でよりかなり高くなり続ける間、性の相違無しで若い大人で見られるそれに類似している。 ACTHの刺激への応答の副腎の男性ホルモンの分泌の進化の変更は観察されるまた。 、すべてのunconjugated副腎の男性ホルモンの上昇は短いですか延長されたACTHの刺激への応答の絶対レベルかAとして推定されて、性の相違無しで、増加する年齢とより大きく基底のレベルに幾分関連するかどうか。 DHASの血しょうレベルはACTH (21、34)の膠灰粘土の注入に続く2時間をかなり変えないが、長期(3日の) ACTHの刺激への応答はまた年齢と増加している。 副腎皮質の形態学上および機能変更はまた開発の間に起こる。 Zonaのreticularisの焦点開発は5年齢に始まり、漸進的に連続的になる。 zonaのreticularisの開発は副腎の男性ホルモンの分泌の増加に平行で、年齢15によってだけ完了する。 これは17ヒドロキシラーゼの上昇およびadrenalsの17,20-desmolase活動と一緒に伴われる。 生理学的なでき事の正常なタイミングでは、adrenarcheの手始めはgonadarcheの手始めの前に数年、女の子の2-3年および男の子の3-4年起こる。 この関係はプロセスが独立事象であること排除しない。 実際に、adrenarcheの手始めおよびgonadarcheは性の成熟のいろいろな無秩序で分離される。 副腎の男性ホルモンの分泌は一連の観察によって示されているようにACTHの管理下に、ある。 但しzonaのreticularisの生化学的な微分がACTHに加えて<<adrenalのfactor>>の行為を要求するかもしれないことを仮定するために、ACTHの刺激の探索可能な変更のない開発、adrenarche間の分離および複数の条件のgonadarcheの間の副腎の男性ホルモンの分泌の特定の増加は、導いた。 副腎の男性ホルモンの分泌の提案された<<trophic>>の要因の間で、LH/FSHおよびエストロゲンはもはや含まれると信じられない。 別および特定の下垂体の皮層の男性ホルモン刺激的なホルモン(現金)の存在のための証拠はまだ確信していない。 栄養の状態につながるプロラクチンは副腎のhydroxysteroidのsulfotransferaseの活動を刺激するかもしれない。 機能帯状のtheory>>は魅力的であるが、副腎の男性ホルモンの変更がある特定の年齢になぜ起こるか説明しない。 最後に副腎皮質の成熟が遺伝要因によって一部には、少なくとも、調整されることを、早期のpubarcheの家族性の場合の発生、monozygoticまたは二卵性の双生児および独特の遅らせられた思春期のadrenarcheの遅れがたった1部一般化された成長および進化の遅れのである観察の副腎の男性ホルモンの変更の調査は、強く提案する。 副腎の男性ホルモンの生理学的な重要性は論争の問題に残る。 副腎の男性ホルモンが陰毛の開発に責任があることを古典的な「教義」は定める。 それらが幼年期の体性成長かepiphyseal進歩に貢献することがまた提案された。 これは観察に主に早期のadrenarcheが早期のpubarche、高い身長および進められた骨年齢と一緒に伴われること基づいている。 但し、単独で十分な男性ホルモンの分泌は生殖腺dysgenesisの多くの患者の正常な性の毛の開発を保障しない。 さらに、成長率の性の毛または変更の成長元通りにする、適量のDHASの欠乏または遅らせられたadrenarcheの長期処置の子供でのような骨の成熟の速度を引き起こすか、または思春期を進められない年齢のための正常なレベルを。 新しい仮説が右の矢男性ホルモン上のDeltleftの矢、右の矢androstenediol上の特にDeltleftの矢に、エストロゲンのある独特の特性がある眺めを支持するが、副腎の男性ホルモンの生理学的な役割は、もしあれば、確立されることを残る。 DHASはただのprohormoneであるかもしれない。 すべてのティッシュがDHAにそれを変形させる最高と星状活動的なsulfatasesを引っくり返る所有しているという十分な証拠がある。 実験動物へのDHAの管理はさまざまな内分泌新陳代謝変数、高められたimmunoprotective機能および減らされた発癌に対する有利な効果を示した。 DHAは遺伝的に糖尿病性および肥満のマウスの糖尿病を防ぐ。 生体内および生体外の実験調査結果の重要性は疫学的なデータ提示によって低いDHAのレベルが女性の人、乳癌および免疫の能力の低下の高められた心血管の疾病率に関連すること下線を引かれる。 人間の調査は今論争の的になる。 DHA/DHASの他のホルモンまたは細胞内の新陳代謝とのより複雑な相互作用があること生命に可能にことはDHASの影響の乳癌の危険先に、および/または残る。 実際に、DHASのティッシュの集中はそれがestradiolか他のステロイドに新陳代謝によって間接的に機能するかもしれないので重要かもしれない。 それ以上の長期調査は必要DHA/DHASが青年噴水であるかどうか完了するためにである。



人間の乳癌の細胞に対するdehydroepiandrosteroneのantiproliferative効果に於いてのブドウ糖6隣酸塩デヒドロゲナーゼの阻止の役割

蟹座(イギリス)のイギリス ジャーナル、1997年、75/4 (589-592)

疫学的な、実験調査はdehydroepiandrosterone (DHEA)が乳癌に対して保護効果を出すことを提案する。 ブドウ糖6隣酸塩デヒドロゲナーゼ(G6PD)の非競争的な阻止がDHEAのantitumour行為に貢献することが提案された。 私達はG6PDの活動と血清なしの試金の2人間の乳癌の細胞ライン、MCF-7 (ステロイドの受容器の陽性)およびMDA-MB-231 (ステロイドの受容器の陰性)の生体外の拡散に対するDHEAの効果を、評価した。 G6PDのDHEAの阻止は10 microMに上記の集中に起こるとただ見つけられた; これらの高い濃度で、成長曲線は両方の細胞ラインの酵素の阻止カーブに平行だった。 それに対して、生体内の胸のティッシュの集中範囲の集中で、細胞の成長も酵素活性も禁じられなかった。 結果は酵素の封鎖としてG6PDの阻止によってDHEAの乳癌の推定の反腫瘍の行為を、確認されなくてただなるステロイドの病理学の集中で明白に。



ラットの放射線誘発の乳房のtumorigenesisの段階の昇進/progressiに対する食餌療法のdehydroepiandrosteroneによるChemoprevention

ステロイドの生物化学および分子生物学(イギリス)のジャーナル、1995年、54/1-2 (47-53)

妊娠したラットが妊娠の日20に260 cGyガンマ線との全身照射を受け取り、次に制御食事療法の供給の下の1年の実験期間のジエチルスチルベストロール(DES)の餌と植え付けられたときに、乳房の腫瘍の高い発生(96.2%)は観察された。 DESの注入とともに食餌療法の0.6% dehydroepiandrosterone (DHEA)の管理はかなり乳房の腫瘍の発生(35.0%)を減らした。 DHEA与えられたグループの明らかな腫瘍の初登場は制御グループのそれよりあとで4.5か月だった。 chemopreventive行為のメカニズムの説明のために、私達はDHEA与えられたラットの血清のホルモン レベルを測定した。 DHEAの食事療法のラットでは、プロゲステロンおよびプロラクチンのレベル減り、45%、それぞれ、興味深くがおよそ超過するestradiol-17betaの集中制御ラットで、脳下垂体の防がれたDES誘発の肥大に与えるDHEAがimmunohistochemical調査によっておよび脳下垂体のプロラクチンのDES誘発の高レベルは30検出したが、乳腺の開発をだけDESと扱われた制御ラットのそれよりもっと刺激した6折目によって。 これらの調査結果はDHEAに放射線誘発の乳房のtumorigenesisの昇進/進行段階に対して有効な予防の活動があることを提案する。 endocrinological環境の変更によるchemopreventionのメカニズムは論議される。



ラットの7,12-dimethylbenz (a)アントラセンによって(DMBA)引き起こされる乳房の癌腫の開発のdehydroepiandrosteroneによる防止

乳癌RES。 御馳走。 (米国)、1994年、29/2 (203-217)

血清のdehydroepiandrosteroneの硫酸塩(DHEA-S)およびDHEAの集中は老化の間に著しく減り、DHEAの低く循環のレベルは女性の乳癌のより高い発生と関連付けられた。 7,12を使用して-モデルとしてラットのdimethylbenz (a)のアントラセン(DMBA)誘発の乳房の癌腫、私達はラットのこれらの腫瘍の発生に対するSilasticのインプラントから解放されるDHEAの血清のレベルを増加する効果を調査した。 正常な成人女性で観察されたそれらと対照動物で対等な血清DHEAのレベルをもたらすDHEAの増加する線量との処置により(7.1plusかminus0.6 nMおよび17.5plusまたはminus1.1 nM) 68%の忍耐の腫瘍からの22%および11%に腫瘍の開発の進歩的な阻止を、それぞれ引き起こした。 ラットごとの平均腫瘍区域はそのままな対照動物の2.81のcm2からDHEAの同じ線量と扱われたグループ0.96そして0.09のcm2にそれぞれ減った。 現在のデータは示し、従って正常な大人のpremenopausal女性で見つけられるそれらに類似したDHEAの循環のレベルがラットのDMBA誘発の乳房の腫瘍の開発に対する有効で抑制的な効果を出すことを女性の乳癌の防止のための新しく、生理学的なアプローチの可能性を提案する。



血清のdehydroepiandrosterone (DHEA)、DHEAの硫酸塩および5-androstene-3betaのpostmenopausal女性の乳癌の危険への17betaグリコールの関係

蟹座の疫学のBiomarkersおよび防止(米国)、1997年、6/3 (177-181)

実験室の証拠はdehydroepiandrosterone (DHEA)および代謝物質5-androstene-3betaの乳房の腫瘍の成長の17betaグリコール(ADIOL)のための役割を提案する。 血清DHEAはまたpostmenopausal女性の乳癌と関連していたが、危険へのADIOLの関係は前に評価されてしまわなかった。 血清DHEAの関係を査定するためには、硫酸塩(DHEAS)、およびpostmenopausal女性の乳癌の危険のADIOL、私達はコロンビアのMOの乳癌の血清銀行からの血清を使用して将来の入り込まれた場合制御の調査を行なった。 場合は血を寄付しただれが乳癌と後で10年まで診断されたときに取り替えのエストロゲンを取っていない71人の健康なpostmenopausalボランティアを含み、(中間数、2.9年)。 まただった2つの任意に指定制御は厳密な年齢、日付(とまたはminus1年)、および時間の各場合にpostmenopausalおよびエストロゲンを取らない、一致した(とまたは血のコレクションのminus2 h)。 乳癌の増加する危険の重要な(傾向P = 0.02)勾配はDHEAおよびADIOLの増加する集中のために観察され、これらのホルモンの血清のレベルが最も高い四分位数にあった女性は最も低いののそれらと比較されたかなり高い危険にあった; 危険の比率は4.0だった(95%の信頼区間(CI)、1.3 - 11.8) そして3.0 (95% CI、1.0-8.6)、それぞれ。 乳癌へのDHEASの関係はより少なく一貫していたが、血清DHEASの集中が最も高い四分位数にまたあった女性は2.8のかなり高い危険の比率を表わした(95% CI、1.1-7.4)。 この前向き研究の結果は副腎の男性ホルモン、DHEA、DHEASおよび乳癌の病因学に於いてのADIOLのための役割を支える。



DHEA: 多数効果のホルモン。

Curr Opin Obstet Gynecol (1996年、8 (5)米国) p351-4 10月

Dehydroepiandrosterone (DHEA)およびDHEA硫酸塩(DHEAS)は副腎によって分泌する主要な男性ホルモンを表す。 新陳代謝、免疫の、および認識効果を含むさまざまな機能はこのステロイドに帰因し、ここに見直される。 DHEAのレベルが一般的な健康に関連し、老化がこのステロイドの分泌の低下と関連付けられるので、高齢者のDHEAの取り替えの成長する興味は成長した。 高齢者のDHEAの取り替えの最近の調査からの調査結果は論議される。



女性の男性ホルモンの取り替え療法: 神話および現実。

Int J FertilのMenopausalスタッド(1996年、41 (4) p412-22米国) 7月8月

近年、多くの注意はmenopausal女性の男性ホルモンの取り替えの潜在性で指示された。 テストステロン(t)の取り替えは、さまざまな形態で、広く利用されている。 但し、証拠は自然な月経閉止期が付いている深遠なTの不足の状態のために欠けている。 データ確認の効力はまた乏しく、副作用は延長された療法と示された。 Tへのcontradistinctionの副腎の男性ホルモン、dehydroepiandrosterone (DHEA)およびdehydroepiandrosteroneの硫酸塩(DHEA-S)は、また年齢と、大幅に低下する。 DHEAの生理学的なレベルの取り替えを含む予備の調査はある潜在的な利点を示した: 免疫組織の強化および成長ホルモンの軸線の強化。 但し、長期試験はこれまでに行われなかった、従って男性ホルモンの取り替えのこの様相は臨床調査の王国に残る。 menopausal女性の卵巣および副腎の男性ホルモンの取り替えは、論理上懇願している間、これまでに不完全に残り、まったく賢明に使用されるべきである。



骨細胞のAromatase: postmenopausal女性の骨粗しょう症の連合

ステロイドの生物化学および分子生物学(イギリス)のジャーナル、1995年、53/1-6 (165-174)

骨細胞の副腎の男性ホルモンの可能なアクションを、人間のosteoblastそっくりの骨肉腫の細胞(HOS)および正常な人間の骨からの第一次培養されたosteoblastそっくりの細胞のaromataseの存在明白にするためには、特徴および規則はこの調査で(HO)検査された。 骨のミネラル密度(BMD)と血清のdehydroepiandrosteroneの硫酸塩(DHEA-S)間の重要で肯定的な相関関係は120人のpostmenopausal女性(51-99歳)しかし相関関係でBMDと血清のestradiol (E2)の間で見られた見つけられなかった。 サブセットの分析では、血清DHEA-Sの強く肯定的な相関関係およびBMDが付いているestrone (E1)は老化したpostmenopausal女性より少なくより69歳で観察された。 ovariectomizedラットへのDHEAの管理はかなりBMDを増加し、腿骨の相対的なosteoid容積を減らした。 これらの生体内の調査結果は強く血清の副腎の男性ホルモンが周辺器官、特に、osteoblastのエストロゲンに変えられ、BMDを維持する重要なステロイドであるかもしれないことを提案した。 (3H) DHEAは(第一次培養された人間のosteoblastの3H)アンドロステンジオンおよび(3H)アンドロステンジオンの(3H) estroneに変えられた。 Osteoblastそっくりの細胞はaromataseの活動を示し、明白なK (m)および(最高) Vは0.78 nM (SD、n = HOSのための0.79 fmol/mg protein/h前後の3)そして0.83、および2.9 nMおよび299 fmol/mg protein/h (SD、n前後の平均= 19)前後4.74前後の279前後の4.6前後の平均のためのHO、それぞれだった。 aromataseの活動は線量依存した方法のdexamethasoneによってかなり高められた。 逆のトランスクリプション ポリメラーゼの連鎖反応の分析はdexamethasoneがP450 (AROM)遺伝子のコピーを高めたことを明らかにした。 Osteoblast特定の促進者はまた定められた。 Dexamethasoneおよび1alpha、25-dihydroxyvitamin D3は共働作用してaromataseの活動およびP450 (AROM) mRNAの表現を高めた。 これらの結果は副腎の男性ホルモン、DHEAがglucocorticoidおよび1alpha、25-dihydroxyvitamin D3によって肯定的におよび第7十年に6のBMDを維持すること重要調整されるP450 (AROM)によってosteoblastのE1に月経閉止期の後で、変えられることを示す。



成長のキンカチョウのtelencephalonの第一次文化の3beta-hydroxysteroidデヒドロゲナーゼ/イソメラーゼおよびaromataseの活動: アンドロステンジオンおよびエストロゲンの統合のための基質としてDehydroepiandrosterone

一般的な、比較内分泌学(米国)、1996年、102/3 (342-350)

右の矢Delta4のイソメラーゼ(3beta-HSD)の活動上の3beta-hydroxysteroidデヒドロゲナーゼ/Deltleftの矢は成長のキンカチョウのtelencephalonsから準備された第一次分離された細胞培養で測定された。 3beta-HSD活動は(7-3H) pregnenoloneと後文化孵化した確認された(Preg)または(1,2,6,7 - 3H-) dehydroepiandrosterone (DHEA)および3Hプロゲステロン(Prog)および3H-アンドロステンジオン(AEは媒体で)検出された。 プロダクト アイデンティティは再結晶化と高性能液体クロマトグラフィーの分析によって確認された。 DHEAが基質として使用されたときに、3H-estradiolおよび3H estroneはまた推定上3H-DHEAから作り出された3H AEまたは3H-Tの芳香族化から得られた培養基で、検出された。 この考えをテストするためには、文化は3H-DHEAまたはfadrozole HCl、有効な、特定のaromataseの抑制剤とradioinert AEとともに孵化した。 radioinert AEの前で、増加した3H AEしかし3H AEの代謝物質は媒体で減った; fadrozoleの前で、3Hエストロゲンは増加した3H AEおよびandrogenic代謝物質3H-5beta-のandrostanedione減った。 これらのデータは鳴き鳥の頭脳の3beta-HSD活動を示す。 PregおよびDHEAが鳴き鳥のtelencephalonの活動的な性のステロイドの最終的な形成のための基質として可能性としては役立つことができることをProgの存在およびこれらの文化のestradiolは提案する。



乳癌を持つ女性の男性ホルモンの異常な生産

抗癌性RES。 (ギリシャ)、1994年、14/5 B (2113-2117)

長い2つおよび50年代からの医学文献の広い流れは、乳癌を持つ女性にこれまでに男性ホルモンの生産の2無関係な異常の存在を確立した: 1つは乳癌のための高められた危険にあるpremenopausal乳癌および姉妹を持つ女性の副腎の男性ホルモンの普通以下の生産の遺伝的に断固としたな存在(すなわちDHEAおよびDHEAS)である、: 他はテストステロンの余分な生産、非定型の胸管の増殖のpremenopausalまたはpostmenopausal乳癌のための高められた危険にある乳癌そして女性を持つ女性のサブセットの卵巣の起源の、である、; hypertestosteronismと共に、頻繁にpremenopausal患者に慢性のanovulationがある。 卵巣のhypertestosteronismおよび慢性のanovulationの組合せはpolycystic卵巣シンドロームに独特で、また女性で腹部の(「アンドロイド」)肥満との頻繁に見られる; PCOSおよび腹部の肥満は両方postmenopausal癌のための危険度が高いによって特徴付けられると知られている。 直接刺激のインシュリン、IGF-IおよびIGF-IIの高いテストステロンのレベルそしてPCOSで見られ、腹部の肥満がずっとテストステロンの受容器に耐える癌細胞へ示されたテストステロンの実験的に不良部分である複数の方法で乳癌の開発を支持できる増加されたレベル; エストロゲンに敏感な細胞の刺激のestradiolへのテストステロンのintratissular芳香族化、; 癌細胞に対するEGFの直接ミトゲン効果のテストステロンによる上皮性の成長因子(EGF)の生産の刺激、; インシュリンおよびIGF-Iによるaromataseの刺激; インシュリン、IGF-IおよびIGF-IIによって癌細胞のミトゲン刺激を指示しなさい; そしてestradiolへのestroneのintratissular減少のIGF-IそしてIGF-IIによる刺激。 PCOSがおそらく主として遺伝的に断固としたであり、腹部の肥満がまたそうかもしれないのでこれらの条件のhypertestosteronismは乳癌のための秒の遺伝的に定められたホルモン性の危険率を表すかもしれない。



MCF-7人間の乳癌の細胞ラインの男性ホルモンの受容器を通したDehydroepiandrosteroneのantiestrogenic行為

抗癌性RES。 (ギリシャ)、1993年、13/6 A (2267-2272)

MCF-7人間の乳癌の細胞のエストロゲン誘発の成長に対するdehydroepiandrosterone (DHEA)の抑制的な効果の可能なメカニズムは探検された。 ブドウ糖6 posphateのデヒドロゲナーゼ(G6PD)の活動の阻止による新陳代謝の細道の減損は除かれた: MCF-7ホモジュネートのG6PDの活動は非常に高い濃度(50 microM)のだけDHEAによってDHEAがantimitotic集中(0.02-0.5のmicroM)で加えられたときに酵素活性の抑制的な行為が検出されない間、減った。 ステロイドの受容器によって仲介された効果は探検された: DHEAは男性ホルモンの受容器(AR)を活動化させるまたは部分的にエストロゲンの受容器(ER)からのE2を転置するかもしれない。 nonsteroidalエストロゲンのジエチルスチルベストロールおよびantiestrogenのTamoxifenが両方非効果的だった一方、純粋なantiandrogens FlutamideおよびHydroxyflutamideはMCF-7細胞の成長に対するDHEAの抑制的な効果を逆転させた。 結果はARの活発化がE2誘発MCF-7成長のDHEAの抑制的な行為の極めて重要な役割を担うことを示す。



老化のDehydroepiandrosteroneそして病気

薬剤および老化(ニュージーランド)、1996年、9/4 (274-291)

Dehydroepiandrosterone (DHEA; prasteroneはよく受け入れられた機能無しに)主要な副腎のホルモンである。 両方の動物および人間では、低いDHEBのレベルは老化のいくつかの問題の開発と行われる: immunosenesence、高められた死亡率、複数の癌の高められた発生、睡眠の損失は、福利、骨粗しょう症およびアテローム性動脈硬化の感じを減らした。 老化させたマウスのDHEAの取り替えはかなりこのホルモンが老化に於いての重要な役割およびマウスの免疫の規則をすることを提案するimmunosenescenceを正常化した。 同様に、osteoclastsおよびリンパ性細胞はDHEAの取り替え、骨粗しょう症を遅らせるかもしれない効果によって最近の調査支えない低い血清DHEAのレベルが年配者の認識機能障害のアルツハイマー病そして他の形態と関連付けられるという元の提案を刺激された。 DHEAがエネルギー新陳代謝を調整するので、低水準はlipogenesisおよびぶどう糖新生に影響を与えるべきで糖尿病および心臓病の危険性を高める。 DHEAの取り替えの効果のほとんどは疫学的なか動物モデル調査から外挿法で推定され、人間の試験、人間ショーで血清のレベルを元通りにするある老化の生理学的システムの標準化の証拠の適量のDHEAの処置の毒性本質的に行なわれなかった調査でテストされる必要がある。 従って、DHEAの不足は年配者で共通であるある病気の開発を促進するかもしれない。



場合のレポート: dehydroepiandrosteroneの糖尿病のインシュリン抵抗性の改善。

AM J Med Sci (1993年、306 (5)米国) p320-4 11月

hyperandrogenic女性では、テストステロンへのdehydroepiandrosterone (DHEA)の比率はインシュリンの感受性の重要な決定要因であるかもしれない。 この調査はDHEA (S)の治療上の処理と非インシュリン依存した糖尿病およびhyperandrogenismのメスの患者のインシュリンの感受性およびブドウ糖の新陳代謝の変更を/testosterone含んだ。 治療上の介在は就寝時間に0.25 mgのdexamethasoneおよび1ヶ月のdexamethasone + DHEAの1ヶ月の処置を含んでいた。 インシュリンの感受性およびブドウ糖の許容は各処置養生法の前後に検査によって査定された: 1) および口頭ブドウ糖負荷試験のブドウ糖絶食およびインシュリンの、2)静脈内のインシュリンへのhypoglycemic応答レベル、および3)赤血球のインシュリンの受容器の結合。 、DHEASだけ、dexamethasoneによってテストステロンおよび比率は赤血球のインシュリンの結合の口頭ブドウ糖負荷試験のインシュリンのレベルそして減少(33%)の付随の増加(30%)によって減った。 を使ってDHEA + dexamethasone、および口頭ブドウ糖負荷試験のインシュリンのレベル、およびインシュリンの結合の30%の増加、静脈内のインシュリンを使ってブドウ糖の消失の率の三重の刺激絶食の30%以上減少によって定められるインシュリンの感受性のマーク付きの改善と共にDHEAS/testosteroneによって増加される16折目の比率。 DHEAはインシュリンの感受性を改善し、絶食および口頭ブドウ糖負荷試験のブドウ糖のレベルを減らし、糖尿病性の州を改善した。 DHEAS/testosteroneの比率はインシュリンの感受性の重要な調整装置であり、ブドウ糖の許容およびそのDHEA療法はインシュリン抵抗性のある特定の形態の処置で有利かもしれない。



糖尿病の突然変異体のマウス(C57BL/KsJ-db/db)のdehydroepiandrosteroneの代謝物質の治療上の効果。

内分泌学(1984年、115 (1)米国) p239-43 7月

食事療法の0.4%で与えられるDehydroepiandrosterone (DHEA)はC57BL/KsJの遺伝的に糖尿病性の(db/db)マウスの強いantihyperglycemic効果を出すと知られている。 DHEAの主要な代謝産物の3; 食べられた食糧の量または体重増加の率に対する僅かな影響をもたらす間DHEAの硫酸塩、アルファhydroxyetiocholanolone (アルファと)、およびベータhydroxyetiocholanoloneはまた(ベータと)ベータestradiol食事療法の0.1%、および1つの推定プロダクト、17で与えられたとき、0.005%で与えられたとき厳しい糖尿病の開発を防いだ。 estradiolの部分最適の線量(5-20マイクログラム/週)が含んでいる食事療法を伴ってアルファと注入されたまたはベータと、印を付けられた増強効果は、0.025%のベータとおよび0.05%少しとの作り出されるhyperglycemiaの標準化アルファと注意されたときに。 etiocholanolonesの機能は小島の完全性を維持し、ほとんどの糖尿病の徴候の開発をこれらの代謝物質がステロイドの新陳代謝のただ不活性最終製品防ぐではないが提案したり、生理学的な作動体ことをである。



糖尿病および副腎の病気。

Baillieres Clin Endocrinol Metab (1992年、6 (4)イギリス) p829-47 10月
副腎皮質および髄質の無秩序はブドウ糖の不寛容か公然の糖尿病で起因できる。 glucocorticoidsの余分な分泌によって特徴付けられるCushingのシンドロームは後受容器のレベルでインシュリン抵抗性をもたらすことによってブドウ糖許容を損なう主に。 一方では、膵臓のベータ細胞のカテコラミンそしてhypokalaemiaのそれぞれの行為によるphaeochromocytomaそしてアルドステロン症は、インシュリン解放の禁止によって、ブドウ糖許容を損なう主に。 これらの副腎の無秩序と関連付けられるブドウ糖の不寛容は通常厳格で緩和するためにただ穏やかである。 マーク付きのhyperglycaemia、糖尿およびpolyuriaは珍しく、ケトーシスはまれである。 さらに、糖尿病の遅い複雑化はこれらの無秩序の患者で明瞭に珍しく、疾病率および死のための予想は通常根本的な病気のそれおよび糖尿病のそれではない。 これらの副腎の無秩序の通常引き起こされる損なわれたブドウ糖の許容returのすべての3によって

動物モデルで人に適当証明する。 (99 Refs。)



postmenopausal女性のDehydroepiandrosterone、dehydroepiandrosteroneの硫酸塩、肥満、ウエスト ヒップの比率およびnoninsulin依存した糖尿病: ランチョ バーナードの調査。

J Clin Endocrinol Metab (1996年、81 (1)米国) p59-64 1月

Dehydroepiandrosterone (DHEA)およびdehydroepiandrosteroneの硫酸塩(DHEAS)はエストロゲンの療法またはantidiabeticの薬物を使用していなかった659人の絶食のpostmenopausal女性からの朝の標本でレベル定められた。 すべての女性は体格指数(BMI)およびウエスト ヒップの比率(WHR)の並行口頭ブドウ糖負荷試験そして測定があった。 DHEAのレベルはBMIとないWHRかブドウ糖の許容状態と弱くそして逆に関連付けられた。 DHEASのレベルはBMIと関連付けられなかったしWHRの糖尿病と肯定的に関連付けられ、そしてブドウ糖の許容を損なった。 のために調節されるか、またはWHRによって成層化した分析では異常な炭水化物の許容のDHEAS連合はまだ脂肪質の配分の独立者減った。 これは横断面調査だったので、DHEASのレベルが中央肥満によってまたは逆に上がったかどうか定めることは可能ではなかった。 少くとも、これらのデータは強く中央肥満および異常なブドウ糖の許容両方のDHEASの肯定的な連合が動物実験によって提案されたようにDHEASが老女の糖尿病か肥満から保護する説を支えないことを提案する。



[生来のdyserythropoietic貧血症に二次hemochromatosisによるコルチソルそして副腎の男性ホルモンの隔離された性腺刺激ホルモンの不足そして分泌の矛盾]

日本Naibunpi Gakkai Zasshi (日本) 1994年1月20日、70 (1) p57-64

37 yr古い女性は糖尿病、肝硬変および原発性無月経の評価のための私達の病院に是認された。 血清学およびhematological検査は彼女が非効果的なhematopoiesisおよびerythropoietic異形成によって特徴付けられた生来のdyserythropoietic貧血症(CDA)に二次hemochromatosisに苦しんだことを明らかにした。 鉄の沈殿は膵臓、レバーおよび脳下垂体のMRIによって提案された。 Endocrinological検査は彼女が性腺刺激ホルモンの不足および卵巣の失敗を隔離したことを、示したhypogonadotropic生殖腺機能減退症に終って。 さらに、ACTHおよびフロセミド立つテストへの血清のコルチソルおよび血しょうアルドステロンの通常応答にもかかわらず、それぞれ、血清のdehydroepiandrosterone (DHEA)はhemochromatosisと共同してadrenocortical steroidogenesisのzonaのreticularisの選択的な損傷を提案するACTHテストに不完全に答えた。



hyperandrogenic女性の糖尿病への貢献の要因として高められたadrenocortical活動。

新陳代謝(1994年、43 (5)米国) p584-90 5月

polycystic卵巣シンドローム(PCO)の女性の非インシュリン依存した糖尿病(NIDDM)の高い発生は起こると彼女達のandrogenicityと関連付けられるインシュリン抵抗性に二次信じられる。 現在の調査では、私達は糖尿病なしでNIDDMの11人の肥満PCOの患者、14人のPCOの患者、および14の重量一致させた制御のインシュリンの感受性のブドウ糖の許容、androgenicityおよびさまざまな生体内および生体外の変数間の相互関係を検査した。 PCOの患者のグループは両方とも重量一致させた制御のグループと比較するとhypertestosteronemic、hyperinsulinemic、およびインシュリン抵抗力があった。 但し、NIDDMのPCOの患者は糖尿病、dehydroepiandrosteroneの硫酸塩[DHEAS]なしでそれらと基底のおよびcorticotropin刺激された副腎のステロイド(コルチソル、dehydroepiandrosterone [DHEA]上げたこと異なった)。 私達の糖尿病性の患者のhyperglycemiaはインシュリンの行為のpostreceptorの欠陥とそれから関連付けられた副腎の分泌過多に彼らの高いテストステロンのレベルまたはインシュリン抵抗性の彼らのある程度と、かなりそして肯定的に関連した関連していなかったが。 これらの調査結果は高められたadrenocortical活動がPCOの女性のNIDDMの開発の下にある重要な要因であるかもしれないことを提案する。



人間のcorticotropin解放のホルモンの刺激への副腎のステロイドおよびadrenocorticotropinの応答はタイプIの糖尿病を持つ青年でテストする。

新陳代謝(1993年、42 (9)米国) p1141-5 9月

レベルをhypothalamic下垂体副腎の軸線機能の異常がタイプIの糖尿病、corticotropin、コルチソル、17-hydroxyprogesterone (17-OHP)に、アンドロステンジオン(D4-A)、dehydroepiandrosteのrone (DHEA)起こり、DHEAの硫酸塩(DS)かどうか定めるためには糖尿病性の青年の1つのmicrogram/kgの人間のcorticotropin解放のホルモン(CRH)の静脈内の(iv)注入の後で測定され、常態は主題に年齢一致させた。 CRHは2グループで対等だったcorticotropinの血レベルの一貫した増加を作り出した。 それに対して、ベースラインおよび刺激されたコルチソルの集中は両方糖尿病性の患者でより大きかった。 CRHの管理の後で増加した17-OHPのレベルおよび増加の大きさはすべての主題で類似していた。 CRHの刺激はD4-Aの集中の相違が2グループの間で検出されなかった一方ホルモンの分泌の別のパターンが付いている正常な主題と比較された糖尿病患者の減少させた統合されたDSの応答を定めた。 両方のグループからの主題のDHEAの血清のレベルはCRHの管理の後で同じような変更を経た。 結論として、タイプIの糖尿病を持つ患者にcorticotropinの分泌の独立者のようであるCRHの刺激への副腎のステロイドの分離した応答がある。 この現象は酵素システムに対するインシュリンの直接的な効果副腎のステロイドの生合成細道にまたは副腎皮質に対するparacrineの方法で、代わりに、機能する内部副腎CRH/corticotropinのメカニズムとかかわる関連しているかもしれない。



[Dehydroepiandrosterone。 13年後のルネサンス]

CasのLek Cesk (チェコスロバキア) 1989年9月8日、128 (37) p1157-60

男性ホルモンのDHEA、ステロイドの前駆物質およびエストロゲンは11ベータ ヒドロキシラーゼ、NADHのオキシダーゼおよびブドウ糖の6隣酸塩デヒドロゲナーゼの複数の酵素に対する抑制的な効果を、即ちまたもたらす。 後者はペントースの隣酸塩周期の酵素を限る率である。 この新陳代謝の細道はextramitochondrial NADPHおよびペントースの隣酸塩を細胞に与える。 NADPHは脂肪酸およびステロイドの統合のために使用される。 リボースの5隣酸塩とともに、NADPHは核酸の統合に(folateのreductasesの補酵素として)要求される。 DHEAの不十分な生産は複数の病気肥満に責任がある、糖尿病のタイプ2、高血圧、動脈硬化およびhyperuricemia、また悪性の成長(低いDHEAシンドローム)ために確認されている。 DHEAの管理は好意的にこれらの新陳代謝の無秩序の複数を変更した。 これらの調査は1962年に私達の実験室で私達がDHEAの不足分だったので始まり、1976年に停止した。 その当時私達の結果への応答は幾分理論的だったが、最後の年DHEAの興味の新しい波は重要な調査結果が示された2匹の連続したシンポジウムを求めた、(1月のパリおよび1989年4月のイエナ)。 私達の実験室で始まったこの新しい傾向が中断なしで今まで追求できなかったのは損傷である。



マウスの糖尿病の位置の突然変異の表現の遺伝の背景の影響。 V. dbの遺伝子と肝臓の性のステロイドのsulfotransferases間の相互作用はhyperglycemiaへの性依存した感受性に関連する。

内分泌学(1989年、124 (2)米国) p912-22 2月

ステロイドのsulfurylationはティッシュ内の活動的なステロイドのレベルを制御するための潜在的なメカニズムを表す。 私達は可能性としてはレバーの活動的なステロイド ホルモンまたは前駆物質のレベルを調整する糖尿病(db)の突然変異とステロイドのsulfotransferase (ST)の酵素間のinbred緊張の背景依存した相互作用を、明瞭にした。 Gonadectomizedの突然変異体はdiabetogenesisを達成するためにSTの活動の緊張および性依存した変化がdbといかに相互に作用していたか関連させるために分析された。 C57BL/KsChp (BKs)の背景の性は両方とも厳しい早手始めのhyperglycemiaおよびgonadectomy糖尿病を防ぐために失敗する開発した。 それに対して、C3HeB/FeChp (C3HeB) - db/dbの男性、しかしない女性は、敏感な糖尿病であり男性の感受性は内生睾丸得られたテストステロンに完全に依存していた。 女性の抵抗は、それから、卵巣の性のステロイドに依存していた。 生殖腺性のステロイドのためのBKs-の差動条件はおよびC3HeB-db/dbの男性および女性dbの突然変異と肝臓STの活動間の相互作用の差動強さに基づいて説明できる。 正常な大人女性からの肝臓STはこの活動が生後8週までに正常な成人男子のcytosolsで消えた一方、dehydroepiandrosterone (DHEA)をsulfurylated。 sulfurylateの()男性ホルモンへのこの性的に二形の無力はテストステロンによって制御された。 両方の性のBKsの突然変異体のマウスのDiabetogenic感受性はpreandrogen/男性ホルモンのsulfurylation [ほぼ生理学的な集中(0.2のmicroM表わす)のマーク付きの不況とで少なくとも5折目によって減らされるDHEAのsulfurylationを女性の突然変異体]関連付けられた。 この減らされたpreandrogen/男性ホルモンのsulfurylationは、本質的にhyperandrogenized肝臓のティッシュの状態を作り出す制限(0.2のmicroMの)集中でestrone (E1)のsulfurylationの十倍加速と付随起こった。 STの基質の好みのこれらの極度な転位は糖尿病抵抗力があるC3HeB-db/dbの女性で観察されなかった。 BKs-db/dbの女性からのsemipurified肝臓STの速度論的解析はE1のためのKmの十倍の減少を示した(Km =突然変異体の0.9のmicroM対常態の9.0 microM明白な)。 DHEAのためのKmが制御価値と異ならなかった一方、BKs-db/dbの女性からの肝臓STはDHEAのsulfurylation (制御準備の12750 pmol/mg.h対1230)のための十倍に減らされた最高の速度を示した。 食餌療法E1療法のantihyperglycemic効果はBKs-db/dbの女性の高められた男性ホルモンのsulfurylationおよびBKs-db/dbの男性の男性ホルモンのsulfurylationの復帰と関連付けられた。(400ワードで省略される概要)



dehydroepiandrosterone (DHEA)および肥満hyperglycemicの突然変異体のマウスの代謝物質の治療上の効果。

Prog Clin Biol Res (米国) 1988年、265 p161-75

0.4%で、および代謝物質は与えられた、Dehydroepiandrosterone (DHEA) 3アルファhydroxyetiocholanolone (アルファと)およびベータhydroxyetiocholanolone 3 (ベータと)、0.1%で与えられて、単一の遺伝子の肥満の突然変異(糖尿病、dbの突然変異体のマウスの反hyperglycemicおよび反肥満の特性を示した; のob肥満; 実行可能な黄色、Avy)。 治療上の効果は突然変異が維持されたinbred背景、また突然変異によって異なった。 これらのステロイドはhyperglycemiaだけが防がれた、hyperglycemiaの手始めを防ぎ、C57BL/6J-db/dbおよびob/obのマウスの体重増加の率を、一方C57BL/KsJ-db/dbのマウスで減らした。 もっとゆっくり成長の肥満の状態を表わす(Avyの)実行可能で黄色い突然変異体は減らされた血しょうインシュリンの集中と関連付けられた体重増加の率のマーク付きの減少を用いるすべてのステロイドに答えた。 ほとんどのマウスの突然変異体のステロイドの処置は正常なか高められた滋養分、新陳代謝の効率の減少を提案する特徴と関連付けられた。 役に立たない周期のステロイドの刺激によって位置エネルギーの消耗を査定するためには私達はステロイド扱われた常態および突然変異体のマウスのlipogenesis、ぶどう糖新生および酸素の消費の率を見た。 処置によって常態に肥満の突然変異体で一貫して減ったぶどう糖新生の率の可能な例外を除いて、新陳代謝の変更は新陳代謝の効率のマーク付きの減少を説明する十分な大きさではなかった。 すべての処置はインシュリンの行為を増強した。 このpotentiationは新陳代謝の効率の大きい減少を作り出すために多くの新陳代謝の細道の率の小変更が相互に作用するかもしれないことそのような物ホルモン性のバランスを変えるかもしれない。



dehydroepiandrosteroneによる成長、微分および発癌の調節。

ADVの酵素Regul (イギリス) 1987年、26 p355-82

Dehydroepiandrosterone (ベータ ヒドロキシ5 androsten 17 1 3; DHEA)および共役は副腎皮質から主として起きる豊富な循環のステロイドである。 レベルは両方の性の人間の年齢とほとんどの癌の発生が上がるので、深く低下する。 これらのステロイドの低水準は存在と関連付けられ、癌のofdevelopmentを危険にさらす。 齧歯動物へのDHEAの管理は自発の腫瘍および化学発癌に対して保護を作り出し、かなり滋養分に影響を与えないで体重増加を抑制し、遺伝的に糖尿病性のマウスの糖尿病の厳格を改善し、そして自己免疫プロセスを抑制する。 DHEAおよび関連のステロイドはまた発癌物質、腫瘍の促進者および植物のlectinsのミトゲン効果を弱め、ウイルスおよび発癌物質誘発の細胞の変形を妨げる。 DHEAおよびある特定のcongenersはmammalianglucose 6隣酸塩デヒドロゲナーゼのまた有効な、かなり特定の抑制剤である。 私達はadipocyteの表現型への3T3-L1および3T3-F442A preadipocyteのクローンの転換が、適切な微分の刺激(胎児の子牛の血清、インシュリン、dexamethasone、および1メチル3 isobutylxanthine)に応じてのブドウ糖6隣酸塩デヒドロゲナーゼのDHEAそして他のステロイドの抑制剤によって、妨げられることを観察した。 adipocyteの微分を妨げると禁止のブドウ糖6隣酸塩デヒドロゲナーゼのための構造条件は密接に関連する。 ブドウ糖6 phosphatedehydrogenaseの阻止がDHEAおよび関連のステロイドのanticarcinogenicおよび微分妨害の行為に中央であることを提案する証拠は見直される。 3T3 preadipocyteのクローンは成長、微分および発癌に対するDHEAの効果のメカニズムの分析に貴重なシステムを提供する。 (94 Refs。)



マウスの血清のAndrogenicおよびestrogenic代謝物質はdehydroepiandrosteroneに与えた: antihyperglycemic効果への関係。

新陳代謝(1987年、36 (9)米国) p863-9 9月

遺伝的に糖尿病性C57BL/KsJ-db/dbのマウスの食事療法を入れられたときステロイドのprehormone、dehydroepiandrosterone (DHEA)はpotentantiのhyperglycemic効果をもたらす。 この調査の目的はDHEAに与えられたマウスの血清の性のステロイドのレベルの変更を分析しDHEAの行為のメカニズムを明白にするためにさまざまな代謝物質のantihyperglycemic潜在的能力を比較することだった。 ステロイドの放射免疫測定は食餌療法DHEAが高い濃度に血を書き入れ、両方の男性ホルモン(テストステロン、Tに積極的に新陳代謝したことを示した; dihydrotestosterone、DHT)およびエストロゲン(estrone、E1; ベータestradiol 17 E2)。 この新陳代謝はそのままな副腎か生殖腺を要求しなかった。 C57BL/KsJの正常な(+/+人の)男性では、男性ホルモンへのDHEAの転換は顕著な特徴だった; db/dbの男性、DHEAだけでなく、増加された血清TおよびDHTに与える、しかしまた血清E1およびE2レベルでは。 db/dbのマウスはもっと静脈内で注入された3H-E2を隔離した脂肪組織の量を増加した; この付加的な体脂肪はDHEA得られたエストロゲンの前駆物質の高められた芳香族化を説明できる。 db/dbのマウスのDHEAのandrogenicおよびestrogenicステロイドの代謝物質の相対的なantihyperglycemic潜在的能力の比較はestrogenic特性(androstenediol)が付いているエストロゲンそして代謝物質ことを示したまたはコンバーチブルはエストロゲン(DHEAの硫酸塩)にそれらの最も有効だった。 ベータE2 17が注入によってまたはosごとに有効だったが、DHEAはもっと生物学的に活動的な反応体へのDHEAの栄養地域の転換を関係させるosごとに管理されたときだけだけ有効だった。 、この混合物によって出た表面上は逆説的な効果のエストロゲン男性ホルモンのためのprehormoneとして自己免疫疾患の、hyperglycemia妨害のDHEAの極めて重要な立場に基づいて、andetiocholanolones、説明、肥満およびneoplasiaは提案された。



糖尿病(db)、実行可能な黄色(Avy)、および正常なマウスのetiocholanolonesのAntiobesityの効果。

内分泌学(1985年、117 (6)米国) p2279-83 12月

副腎のステロイドのdehydroepiandrosterone (DHEA)、3alpha-hydroxyetiocholanoloneおよびベータhydroxyetiocholanolone 3の2代謝物質は肥満が確立された後肥満の開発の防止、また重量の軽減両方に関してantiobesityの特性があると見つけられた。 調査されたより大きいですか少し範囲に代謝物質療法に肥満のタイプすべては答えた。 老化のマウスのある特定の緊張で見られたより自然な肥満はどちらかの代謝物質の供給に最も急速に答えた。 DHEAがC57BL/Ksの糖尿病性の(db)突然変異体のマウスの糖尿病の徴候を防ぐことの同じ効果を作り出すことができるように有効な適量(0.1%)は食事療法にだった必要な適量4分の1だけ与えた。 DHEAとは違って、どちらの代謝物質も望ましくないestrogenicまたはandrogenic副作用を作り出さなかった。 3アルファhydroxyethiocholanoloneにさまざまな糖尿病肥満の状態のマウスでおよび、ステロイドの新陳代謝の不活性の最終製品としてだけ以前考慮されてベータhydroxyetiocholanolone、3有利な行為があり、新陳代謝の作動体であるかもしれない。



糖尿病肥満の突然変異体と老化させた正常なマウスのdehydroepiandrosterone (DHEA)の治療上の効果に対する遺伝の背景の効果。

糖尿病(1984年、33 (1)米国) p26-32 1月

Dehydroepiandrosterone (DHEA)は遺伝的に糖尿病性の(db/db)または肥満の(ob/ob) C57BL/KsJ (BL/Ks)またはC57BL/6Jへの食事療法の0.1-0.4%で与えられた(BL/6)マウス。 0.4% DHEAのBL/Ks-db/dbまたはob/obのマウスの処置はhyperglycemia、小島の萎縮およびこのinbred背景と関連付けられた厳しい糖尿病を防いだが体重増加および食糧消費に影響を与えなかった。 BL/6背景のHomozygous肥満の(ob)または糖尿病(db)のマウスはDHEAにより敏感であり、obと関連付けられた穏やかで、一時的なhyperglycemiaかBL/6 inbred背景のdbの遺伝子発現は0.1% DHEAによって防ぐことができる。 この効果が0.4% DHEAまで与えられたBL/Ksの突然変異体で見られなかった一方両方体重および食糧消費は0.1% DHEAで維持されたBL/6突然変異体で減った。 年齢の2週に始められ、developmentofをほとんどの糖尿病の徴候防がれ、そしてすべての遺伝子型の子犬の体重増加の率減る0.4% DHEAの早い療法。 両方の肥満の突然変異体に対する治療上の効果に加えて、DHEAは正常なBL/6女性マウスを使用して老化の調査の重要な変更をもたらした。 年齢の2 yrに始められたDHEAの処置の4週はブドウ糖の許容を改善し、「より若い」水平のに同時に血しょうインシュリンを減らした。 これはインシュリンことをに感受性を高めるためにDHEAがインシュリン抵抗力がある突然変異体のマウスと正常なマウスを老化させることで機能するかもしれないことを提案する。



糖尿病性のマウスのdehydroepiandrosterone (DHEA)の治療上の効果。

糖尿病(1982年、31 (9)米国) p830-3 9月

0.4%の集中を非インシュリン依存したかインシュリン依存した糖尿病を持つC57BL/KsJのマウスに入れられたときDehydroepiandrosterone (DHEA)、人間の主要な副腎の分泌のステロイドは、治療上だった。 両方の性の遺伝的に糖尿病性の(db/db)マウスは年齢の2 moまでにインシュリン抵抗性と関連付けられる肥満およびaglucoseの不寛容およびhyperglycemia開発し4 moまでにベータ細胞の壊死および小島の萎縮を表わす。 それに対して、年齢の1そして4 moの間に始められたDHEAの供給は間肥満を防ぐことで適度に有効ただ、他の病原性のある変更を防ぎ、ブドウ糖負荷試験によって測定されるようにhyperglycemiaの急速な赦免、ベータ細胞構造および機能の保存、および高められたインシュリンの感受性をもたらした。 DHEAの供給はなされたstreptozotocin (SZ)の多数の低い線量によって糖尿病性に正常なC57BL/KsJのオスの鼠にまた治療上だった。 DHEAの処置がベータ細胞のSZの直接細胞毒素の行為かinsulitisの開発を妨げない間、ステロイドはかなり続く糖尿病の厳格を緩和した(減らされたhyperglycemiaおよび使用水量は、および残余の血しょうインシュリンそして数、粒状にされていたベータ細胞を高めた。