Nのアセチルのシステイン



目録
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神経の伝導、散水、成熟および再生の続く氷結に対するsulphydryl供給のNアセチルLシステインの効果は糖尿病性のラットで傷つく。

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激しいHIVシンドロームの間に周辺血のリンパ球のapoptosisを経るMitochondriaの変化および劇的な傾向

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大腸の腫瘍のChemoprevention: lactuloseと他の代理店の役割。

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tumorigenicityの防止のN acetylcysteine間の共働作用およびdoxorubicinおよびネズミ科モデルの転移。

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N Acetylcysteineは文化のT細胞機能そしてT細胞の成長を高める

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N acetylcysteine (NAC)はinterleukin2を高めるが、常態およびHIV+ CD4+のT細胞からのinterleukin4の分泌を抑制する。

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N acetylcysteineは健康な大人および人間免疫不全のウイルス感染させた患者からの好中球そして単核の細胞の抗体依存した細胞細胞毒性を高める。

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N acetylcysteineおよびoxothiazolidineのカルボン酸塩のグルタチオンの前駆物質そして酸化防止活動はHIVの写しの生体外の調査で比較した。

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monocyte得られた大食細胞に於いての自己支えられたHIV-1写しに於いての酸素基のための役割: NアセチルLシステインによる高められたHIV-1写し。

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HIVウイルスの写しに対するグルタチオンの前駆物質の効果。

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CD4+およびCD8+の細胞に対するグルタチオンの枯渇および口頭Nアセチル システインの処置の効果。

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慢性的にHIV感染させた細胞でアスコルビン酸塩そして還元剤をチオール含んでいることの反HIV活動の比較研究。

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HIVに感染する患者の酸化防止状態および脂質の過酸化反応

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N acetylcysteineは慢性的に感染させた細胞の潜伏HIVの表現を禁じる

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慢性気管支炎の患者のintrabronchial微生物植物相: N acetylcysteine療法のためのターゲットか。

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[慢性気管支炎の患者の周辺血のgranulocytesの化学ルミネセンスのn acetylcysteineの影響]

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病理組織学的な、cytogenetical損傷のN acetylcysteineによる保護はタバコの煙へのラットの露出によって作り出した。

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糖尿病性のラットからの大動脈の収縮そして弛緩: 慢性の酸化防止剤およびaminoguanidineの処置の効果。

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streptozotocin誘発の糖尿病性のラットの腫瘍壊死要因の高められた生産のN acetylcysteineとの阻止。

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Acetylcysteine: 興味深い過去および魅惑的な未来の薬剤。

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ビタミンAおよびN acetylcysteineの高熱、放射の発癌および防食電位

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NアセチルLシステインによるwobblerのマウスのより低い運動ニューロンの退化の減少

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酸化防止剤の配列と扱われる筋萎縮性側索硬化症の患者の存続。



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「肺癌の防止のためのN Acetylcysteine」

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毒物学の真珠、落とし穴および更新

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acetaminophenの中毒の予想されたhepatotoxicityのためのレベルの精製

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acetaminophenの中毒のための外来患者のN acetylcysteineの処置: 倫理的なジレンマか新しい財政の命令か。

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acetaminophenの毒性の管理

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[アセトアミノフェンの中毒の処置のための推薦。 レバーのデンマークの医学の社会、調査]

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香港の中国の患者のアセトアミノフェンの中毒の後で疾病率を続けるために責任がある要因。

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[臨床毒性学の場合(1)。 激しいアセトアミノフェンの中毒のN acetylcysteineの適量]

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エチル アルコールによって増強される四塩化炭素のhepatorenal毒性に対する口頭acetylcysteineの保護効果。

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アセトアミノフェン(acetaminophen)の誘発のhepatotoxicityに対するNアセチル システインそしてS-carboxymethylcysteineの保護効果の比較。

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延長解放のAcetaminophenの過量

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NacystelynのN acetylcysteineの新しいリジンの塩、細胞酸化防止防衛を生体外で増加するため。

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癌のchemopreventive代理店の効力そしてメカニズムを査定する微粒体仲介された試験制度の使用




神経の伝導、散水、成熟および再生の続く氷結に対するsulphydryl供給のNアセチルLシステインの効果は糖尿病性のラットで傷つく。

Eur J Clinは(イギリス) 1996年、26 (8) p698-706 8月を投資する

糖尿病性のラットの周辺神経の伝導の速度の欠損は高められた遊離基の活動と関連しているかもしれ、グルタチオンの酸化還元反応による損なわれた内生保護が循環させる減らされた神経の散水によって決まる。 私達は神経の伝導、血の流れ、成熟および再生に対するグルタチオンの前駆物質のNアセチルLシステインとの処置の効果を調査した。 成長したラットの糖尿病の2か月によりsciaticモーター伝導の速度およびendoneurial血の流れで第2月の間にNアセチルLシステインの処置によって主として訂正された20%および48%の欠損を、それぞれ引き起こした。 若いnondiabeticラットでは、sciaticモーター伝導の速度は6週に31%増加した。 糖尿病はNアセチルLシステインの処置が開発の正常なパターンを可能にしたどんなに、伝導の速度の成熟率を2等分した。 扱われるか、または未処理の糖尿病の1か月後で、坐骨神経は液体によって窒素冷却された調査によってlesionedだった。 断固としたなMyelinated繊維の再生の間隔は糖尿病との12.2% electrophysiologically、減った; これはNアセチルLシステインの処置によって防がれた。 従って、データは実験糖尿病性のニューロパシーの病因学の自由な根本的仲介された変更の重要性に重点を置く。



激しいHIVシンドロームの間に周辺血のリンパ球のapoptosisを経るMitochondriaの変化および劇的な傾向

エイズ(イギリス)、1997年11/1 (19-26)

目的: 激しいHIVシンドロームの主題からの周辺血のリンパ球(PBL)のapoptosisを経るミトコンドリアの膜の潜在性(Deltapsi)および傾向の変化を調査するため; そしてこれらの現象の可能な調節をNアセチル システイン(NAC)、ニコチン酸アミド(NAM)、またはLアセチル カルニチン(ラック)のような療法で、使用することができる酸化防止剤によって評価するため。 方法: PBLのミトコンドリア機能そして傾向は徴候、激しいNAC、NAMまたはラックの存在または不在の異なった持続期間のために培養されたHIV-1第一次伝染を用いる患者からの新たに集められたPBLで自発のapoptosisを経る調査された。 cytofluorimetric方法によってそのままな細胞のDeltapsiの分析を許可して、私達は異なった条件の下でこれらの細胞器官の機能を調査した。 PBLのapoptosisは汚れる典型的なDNAのhypodiploidのピークを明らかにすることができるpropidiumのヨウ素化合物の古典的なcytofluorimetric方法によって評価された。 結果: Deltapsiの重要な変化および傾向はapoptosisを経る私達が調査した主題からのPBLにあった。 実際に、あらゆる刺激がない時少数の時間の間培養されたとき、細胞の一貫した数は死んだ。 但し、NAC、NAMまたはラックの異なったレベルの存在はapoptosisからの殆んどを救助できた。 Deltapsiの落下およびapoptosisは両方シンドロームの最も早い段階に(seroconversionの前に)集められ、数日後にかなり変わったPBLで明白だった。 重要な相関関係は自発のapoptosisと腫瘍壊死要因(TNF)の間で-アルファまたはp24血しょうレベル、またCD4+またはCD8+のT細胞の循環のapoptosisとパーセントの間で見つけられた。 結論: 激しいHIVシンドロームの患者からのPBLは重要なミトコンドリアの変化および劇的な傾向両方によってapoptosisを経る特徴付けられる。 NAC、NAMまたはラックの使用はmitochondriaに対する保護効果、TNFアルファの行為と生産がこのcytokineによって強く引き起こされる反応酸素種のための有名なターゲットによって細胞を救助するようである。 従って、私達のデータは第一次伝染の抗ウィルス性の薬剤に加えてそのような代理店の使用に理論的根拠を提供できる。



大腸の腫瘍のChemoprevention: lactuloseと他の代理店の役割。

Ponz deレオンM; Roncucci L
内科、モデナ、イタリアの大学の部門。
Scand J Gastroenterol Suppl (ノルウェー) 1997年、222 p72-5

Chemopreventionは病気の発生が1 (またはもっと)化合物の管理によって防がれる癌制御の試みと定義することができる。 chemopreventionの調査の主要な問題は適した薬剤の選択、適切な中間か限定的な終点の選択、および調査されるべきである人口の定義である。 chemopreventive代理店の主類はカルシウムまたはセレニウムのようなビタミン、非ステロイドのantinflammatory薬剤、鉱物、およびN acetylcysteineのような他の酸化防止剤を含んでいる。 Chemopreventionはのために特にこれらの損害がマルチステップ プロセスによって成長する、または「分野の発癌の概念懇願しているので大腸癌、どちらかで。 1985年と1990年間で私達はendoscopic取り外しの後で大腸のポリプの再発を防ぐために酸化防止ビタミンかlactuloseが使用された管理された調査を遂行した。 評価できる209人の患者の間でポリプはビタミン(A、Cおよび未処理制御(キー2 = 17.1、PあるE)、14.7% < 0.001)のlactuloseがおよび患者の35.9%を与えられた個人の5.7%で繰り返した。 調査は酸化防止ビタミンかlactuloseがadenomatousポリプことをの再発率の減少で有効であることができることを提案した。 それに続く進行中の調査では、同じビタミンのより低い線量はN acetylcysteine (N acetylcysteineがある個人のポリプ(verのSU制御)対ビタミンのより低い線量の効果はより少なく相当だったがの再発の60a 40%の減少テストされた。 調査の限定的な結果は1998年の終りまでに利用できるべきである。



tumorigenicityの防止のN acetylcysteine間の共働作用およびdoxorubicinおよびネズミ科モデルの転移。

De Flora S; D'Agostini F; Masiello L; Giunciuglio D; Albini A
衛生学の協会および予防医学、ジェノア、イタリアの大学。
Int Jの蟹座(米国) 1996年9月17日、67 (6) p842-8

チオールのN acetylcysteine (NAC)は求核および酸化防止特性を含むいろいろなメカニズムを通って、機能する有望な癌のchemopreventive代理店である。 私達は最近NACがタイプIVコラゲナーゼの活動、また侵入、マウスの悪性の細胞の腫瘍の取得および転移を禁じることを示してしまった。 NACはまたcytostatic薬剤のdoxorubicin (DOX、Adriamycin)のcardiotoxicityを減少させると知られている。 現在の調査は癌細胞との注入されたマウスのNACおよびDOXの処置の組合せがtumorigenicおよびmetastatic特性に影響を与えることができるかどうか評価するように設計されていた。 6つの別々の実験は291匹の大人女性のマウスの合計を使用して、遂行された。 B16-F10メラノーマの細胞が注入されたi.vだった実験転移の試金では。 (CD-1) BRの裸のマウスに、DOXはかなり肺転移の数を時管理されたi.v減らした。 体重10のmg/kgのの線量、i.vの後の3日。 癌細胞の注入。 NACはi.vの前に癌細胞の媒体に加えられたとき肺転移を禁じた。 注入。 DOXそしてNACの結合された処置は、さまざまな実験条件の下で、非常に効果的であり、mestastasesの数の互いに作用し合う減少を示す。 B16-BL6メラノーマの細胞が注入されたs.cだった自発の転移の試金およびtumorigenicityでは。 C57BL/6マウスのfootpadに、DOXは肺転移の数を時ある特定のi.p減らした。 体重2つのmg/kgの。 口頭NACは重要な保護効果を出し、かなりマウスの存続を延長した。 DOXおよびNACの結合された処置は再度第一次腫瘍およびローカル再発の頻度そして重量に対する相助効果を示し、完全にこれらの終点が固定時に評価された実験の肺転移の形成を防いだ。 I日がDOX (非経口的に与えられる)とtumorigenicityおよび転移を防ぐことのNAC間のstriynergismで(飲料水と与えられる)起因した後DOXの注入間癌細胞の注入がNACの癌保護効果、注入を改善しなかった7日後。 これらの動物実験の徴候は臨床試験のそれ以上の評価を保証する。



N Acetylcysteineは文化のT細胞機能そしてT細胞の成長を高める

INT. IMMUNOL. (イギリス)、1993年、5/1 (97-101

N Acetylcysteine (NAC)は文化のmitogenesis、interleukin2 (IL-2)の生産および成長のような周辺血のT細胞そしてimmunostimulatory高めるT細胞機能のために非常に無毒である。 NACは培養された細胞のHIVウイルス(HIV)の写しの阻止に基づいてエイズの処置のために提案された。 従って10人の若い提供者および1人の年配の提供者からの正常なT細胞に対する効果は臨床考察へのプレリュードとして調査された。 T細胞機能は付属の細胞の存在そして不在で評価された。 concanavalin Aおよび反CD3活発化によって、NACは5-10のmMでsimilar2-の2.5折目によってmitogenesisを高めた。 反CD2の浄化されたT細胞のMitogenesisはNACによって影響されなかった; 付属の細胞の前で、NACは1-10のmMでsimilar2折目によってmitogenesisを高めた。 重要なのは、10のmMの上のNACのレベルは反CD2によって完全に周辺血の単核の細胞の活発化を禁じた。 T細胞によって分泌したIL-2はまたNACのsimilar1.5折目によって高められたが、古い提供者からの細胞によって分泌したIL-2は3折目によって高められた。 周辺血のT細胞の文化では、NAC (10のmM)は2本の道の後で少なくとも4によって成長を- 6折目刺激した。 これらの結果は20のmMで無毒なそのNACを示したりT細胞機能の有効な増強物および成長の驚くべき増強物である。 他の実験室からの結果はtranscriptional要因NF Κ B.の活発化の抑制によってグルタチオンのレベルを増加するそのNACを推定上抑制するHIVの写しを示す。 しかし正常なT細胞のためにこのメカニズムはNF Κ Bを含む複数の要因によって調整されるIL-2生産がNACによって高められるので適当ではないようではない。 むしろ、グルタチオンはIL-2表現を調整する他のtranscriptional要因の活動を高めるかもしれない。 しかしNACはT細胞の付着の方の1つの抑制的な特徴を表わした。 PMAによって引き起こされた遅い集りの形成は調査されたほとんどの提供者から細胞のNAC 5-10のmMの適度に(0-30%)禁じられた。



N acetylcysteine (NAC)はinterleukin2を高めるが、常態およびHIV+ CD4+のT細胞からのinterleukin4の分泌を抑制する。

細胞Biol Molの(騒々しle壮大な) (フランス) 1995年、41のSuppl 1 pS35-40

私達は30人のHIV+の個人からの浄化されたCD4+のT細胞に活性剤にもかかわらず正常な制御とあることが分る([phorbolのエステル反CD3または詐欺A)または共同活性剤(PMAか反CD28)比較される]抑制されたInterleukin4 (IL-4)の生産が、一般に2-4折目によって。 どんな場合でも、IL-4を作り出す細胞はPMA、ie、制御のための2070 pg/mlおよびHIV+の細胞のための1250 pg/mlと比較される398 pg/mlと比較される1150 pg/mlにより反CD28共同活発化にそれぞれ強く答える。 それに対して、PMAと反CD3反CD28、ie、制御のための12.3 ng/mlおよび28.5 ng/mlと対HIV+の細胞のための15.1 ng/ml比較される37.3 ng/mlとのより活発なIL-2応答をそれぞれ与える。 これらのデータはIL-4生産が減るのでCD4+ HIV+のT細胞のために高められないTH1/TH2スイッチ仮説と互換性がない、し、IL-2生産はPMAと減る間、反CD28とかなり減らない。 興味深いことに、N acetylcysteine 5つのmMは(NAC) immunoenhancerとして機能する; mitogenesisは高められた2折目だったまたはもっと一般に制御およびHIV+ CD4+のT細胞およびIL-2生産のため制御およびHIV+ CD4+の細胞両方のための反CD3のための高められた2-3折目は(PMAとまたは反CD28)だった。 但し、NACは制御およびHIV+ CD4+のT細胞両方の反CD3そして反CD28によって引き起こされたIL-4生産を抑制した。 その他の場合は、それは一般に重要な変更を作り出さなかった。



N acetylcysteineは健康な大人および人間免疫不全のウイルス感染させた患者からの好中球そして単核の細胞の抗体依存した細胞細胞毒性を高める。

JはDis (1995年、172 (6)米国) p1492-502 12月を感染させる

エイズを持つ患者は細胞内の酸化防止剤、彼らの循環のリンパ球および血しょうのグルタチオンのレベルを、減らした。 N acetylcysteine (NAC)はグルタチオンの細胞内の店を増加し、直接酸化防止特性がある。 この調査では、グルタチオンの効果および好中球および単核の細胞の細胞毒性のNACは健康な制御およびHIVウイルス(HIV)からの細胞を使用して-感染させた患者テストされた。 NAC (1つそして5つのmM)は健康な大人制御からの好中球の抗体依存した細胞細胞毒性(ADCC)を高め、大人および子供をHIV感染させた。 抗腫瘍性薬剤、1,3 bis (2 chloroethyl) - 1-nitrosourea (BCNU)は、細胞内のグルタチオンを減らす、好中球のADCCを禁じた; NACの付加は部分的にこの阻止を逆転させた。 BCNUおよびNACの同じような効果は単核の細胞の細胞毒性がターゲットとしてHIV gp120の抗原に耐えるCEMの腫瘍の細胞を使用してテストされたときに見られた。 従って、NACはさまざまな形の細胞毒性を高め、白血球の細胞毒性の欠陥がグルタチオンの枯渇が原因であるかもしれないエイズ患者に有利かもしれない。



N acetylcysteineおよびoxothiazolidineのカルボン酸塩のグルタチオンの前駆物質そして酸化防止活動はHIVの写しの生体外の調査で比較した。

エイズResのハム雑音のレトロウイルス科(1994年、10 (8)米国) p961-7 8月

NアセチルLシステイン(NAC)およびL-2-oxothiazolidineの4カルボン酸塩(OTC)は親GSH薬剤エイズ療法のために提案されてである。 この記事で私達はさまざまな生体外のHIV感染モデルのこれらの混合物の抗ウィルス性の活動を比較する。 混合物が両方とも激しく、慢性の伝染モデルとHIV-LTRレポーターの細胞システムのHIVのcytokineの誘導を妨げたが、NACは部分最適の線量でOTCよりずっと有能、だった。 この相違がこれらの混合物のGSHの転換のefficaciesが原因であるかどうかテストするためには、私達はGSH減らされた周辺血の単核の細胞(PBMCs)のNACかOTCによって流れcytometryを使用してGSHの復帰を、測定した。 隔離されたPBMCsでは、NACは十分にOTCが最小限にGSHだけを補充する一方減らされた細胞内GSHを補充する。 NACはより有効な抗ウィルス性の活動がなぜ生体外であるかGSHを生体外で補充するこの機能および遊離基を掃除する機能は直接説明する。



monocyte得られた大食細胞に於いての自己支えられたHIV-1写しに於いての酸素基のための役割: NアセチルLシステインによる高められたHIV-1写し。

J Leukoc Biol (1994年、56 (6)米国) p702-7 12月

刺激されたT細胞のHIVウイルスのタイプ1 (HIV-1)の写しを減らすのでNアセチルLシステイン(NAC)はエイズ患者のための治療上の代理店として提案された。 但し、NACおよびグルタチオンはmonocyte得られた大食細胞の激しいHIV-1写しを高めた。 ButhionineのsulfoximineはNAC仲介された効果がグルタチオン独立していることを示すNAC仲介された高められたHIV-1写しに影響を与えなかった。 スーパーオキシドのディスムターゼおよび水酸ラジカルの清掃動物のdimethylthioureaおよびチオ尿素、しかしない尿素、大食細胞の禁じられた激しいHIV-1写し。 NACはferricytochrome cを減らし、線量依存Fe (III) -クエン酸塩およびFeを(III) -増加したブドウ糖およびブドウ糖酸化酵素を使用してシステムのエチレンジアミン四酢酸触媒作用を及ぼされた水酸ラジカルの形成。 Dimethylthioureaおよびチオ尿素、しかしない尿素およびスーパーオキシドのディスムターゼ、禁じられた線量依存はHIV-1写しの強化をNAC仲介した。 これらのデータはその酸素基の演劇をNAC以外の大食細胞そしてその酸素の根本的な清掃動物の自己支えられたHIV-1写しに於いての重要な役割がエイズ患者のための治療上の代理店として考慮されるべきであることを提案する。



HIVウイルスの写しに対するグルタチオンの前駆物質の効果。

Chem Biolは(アイルランド) 1994年、91 (2-3) p217-24 6月相互に作用している

Asymptomatic HIVウイルス(HIV) - seropositive個人はグルタチオン(GSH)のレベルを減らした。 これは高い細胞内のチオールのレベルが病気のHIVの写しそして進行を禁じるかもしれないという提案をもたらした。 私達は慢性的に感染させたU1細胞でそのNアセチルLシステイン(NAC)を、酸化圧力の間に細胞内GSHのレベルを維持するシステインのプロドラッグ、禁じる、phorbol 12-myristateの13アセテート(PMA)、interleukin6 (IL-6)またはgranulocyte大食細胞のコロニー刺激要因(GM-CSF)によって引き起こされたHIVの写しの刺激確認した。 但し、私達はPMA仲介された長い末端繰り返し(LTR)の重要な阻止を-一時的にJurkatのtransfected T細胞の指示されたベータ ガラクトシダーゼの表現見つけなかった。 私達は他のGSHの前駆物質の効果とHIVの表現に対するNACの効果を比較した。 L 2オキソ4 thiazolidineのカルボン酸(OTC)、5-oxoprolinaseによってシステインに、によるまたはホモシステイン(HC)によるU1細胞ラインの処置は、自然なシステインの前駆物質、PMA誘発HIVの表現を減らしたが変えられる、意外にも、著しくIL-6およびGM-CSFによって仲介された表現を刺激した。 LTRのtransactivationに対するOTCの効果を調査する複数の実験は遂行されたが、ベータ ガラクトシダーゼの活動はOTCの処置の後でJurkatのPMA誘発のT細胞の重要な方法で決して変更されなかった。 なお、HCはJurkatのT細胞のPMA仲介されたHIV-LTRのtransactivationを刺激した。 GSHの試金はHCはチオールのレベルのかなりより高い増加をもたらしたがNACおよびOTCのU937そしてJurkatのT細胞の処置が適度にGSHのレベルを増加したことを示した。 GSHの細胞内のレベルの増加がHIVの写しの阻止をもっぱらもたらさなかったようであるまたウイルスの表現の活発化に導くことができる結論として。 これはHIVの写しが後transcriptionalレベルで主に機能する混合物によって刺激されたときに事実だったようである。



CD4+およびCD8+の細胞に対するグルタチオンの枯渇および口頭Nアセチル システインの処置の効果。

FASEB J (米国) 1994年4月1日、8 (6) p448-51

HIV感染させた個人はおよびSIV感染させたリーサス マカク属に、平均で、減らされた血しょうシステインおよびシスチンの集中および減らされた細胞内のグルタチオンのレベルがある。 私達はシステインの供給におよび細胞内のグルタチオンのレベルにT細胞システムの強い影響があることを示す。 健康な人間の題材の調査は20-30 nmol/mg蛋白質の細胞内のグルタチオンのレベルを持つ人はより低くかより高いグルタチオンのレベルを持つ人よりかなり高頻度のCD4+のT細胞があったことを明らかにした。 最適から部分最適の範囲(10-20 nmol/mg)に4週間の観察期間の間に動いた人は、平均で、CD4+のT細胞数の30%の減少を経験した。 この減少はNアセチル システイン(NAC)との処置によって防がれた。 NACにより減少したグルタチオンのレベルにもかかわらずそしてないグルタチオンのレベルの増加によってCD4+のT細胞数のこの相対的な増加を引き起こした。 私達の調査は免疫組織がシステインおよびグルタチオンの不足に対してまたシステインの超過分に対してだけでなく、絶妙に敏感かもしれないことを提案する。



慢性的にHIV感染させた細胞でアスコルビン酸塩そして還元剤をチオール含んでいることの反HIV活動の比較研究。

AM J Clin Nutr (1991年、54 (6つのSuppl)米国) p1231S-1235S 12月

病原性のある人間のレトロウイルス科のビタミンCの行為を明瞭にするためには、私達は調査し、比較したアスコルビン酸(AA)、カルシウム塩(カリフォルニア アスコルビン酸塩)、および2つのチオール ベースの還元剤[グルタチオン(GSH)のnoncytoxic集中の効果をおよびNアセチルLシステイン(NAC)] HIVウイルス(HIV)に対して-慢性的に感染させたTのリンパ球の1つの写し。 カリフォルニア アスコルビン酸塩はAAの同等の線量としてほぼ同じ位の大きさ細胞外HIVの逆のtranscriptase (RT)の活動を減らした。 長期実験はアスコルビン酸塩の連続的な存在がHIVの抑制に必要だったことを示した。 NACにより(10のmmol/L) HIV RTの阻止をより少しにより二重に引き起こし、相助効果(およそ8倍の阻止) AA (0.426 mmol/Lと同時にテストされたとき)相談した。 それに対して、nonesterified GSHは(1.838 mmol/Lと等しいかまたはそれ以下の) RTの集中に対する効果をもたらさなかったし、AAの反HIV効果を増強しなかった。 これらの結果はサポートをアスコルビン酸塩の有効な抗ウィルス性の活動促進し、チオールを伴って制御のHIV感染の治療上の価値を提案する。



HIVに感染する患者の酸化防止状態および脂質の過酸化反応

CHEM. - BIOL。 相互。 (アイルランド)、1994年、91/2-3 (165-180)

酸化防止微量栄養の不足はエイズを持つ患者で観察された。 ある隔離された栄養素だけに関するこれらの観察は亜鉛、セレニウムおよびグルタチオンの欠陥を示す。 これらの患者の遊離基の生産および脂質の過酸化反応の増加はありまた、免疫不全を示す最近のペーパーとの大きい重要性をおよび遊離基の生産過剰にとって二次HIV-1写しの増加より重要取る。 私達はこれらの患者の酸化防止状態の全体的な概観を得ることを試みる異なった調査を査定した。 大人では私達は病気の厳格の亜鉛、セレニウムおよびビタミンEのために進歩的な減少を観察する、但し例外としてはセレニウムは段階II.で正常に残る。 但し、主要で劇的な減少は段階IIで水平正常な価値半分だけであるカロチノイドにかかわる。 酸化防止剤のこれらの減少および酸化圧力の増加が病気の悪化に二次行われるかまたは、逆に、それに責任があるかどうか理解するためには、私達は漸近患者の縦方向の調査を引き受けた。 この評価の予備の結果は示される。 逆説的に、脂質の過酸化反応は段階IV.でより段階IIで高い。 これはasymptomatic段階でより実行可能な多形核球によって酸素の遊離基のより強い生産過剰に連続する(PMN)かもしれない。 遊離基の生産および脂質の過酸化反応はPMNの刺激およびcytokinesの分泌のウイルスによって直接誘導に二次のようである。 Nアセチルのシステインかアスコルビン酸塩は細胞培養で酸化圧力の後でHIV-1の表現を妨げることができるために示され、Nアセチルのシステインは感染させた細胞の生体外のTNF誘発のapoptosisを禁じる。 すべてのこれらの実験データに関して、酸化防止剤の少数の深刻で、大きい試験はHIV感染させた患者で亜鉛またはセレニウムを使用してある予備調査が行われたが、行なわれた。 今では私たちの意見ではそれは人間で酸化防止剤の有利な効果を評価する時間である。 Nアセチルのシステインと関連付けられたとき相助効果を示すためのより有望な候補者はベータ カロチン、セレニウムおよび亜鉛のようである。



N acetylcysteineは慢性的に感染させた細胞の潜伏HIVの表現を禁じる

エイズRES。 ハム雑音。 レトロウイルス科(米国)、1991年、7/6 (563-567)

早い潜伏(asymptomatic)段階からの能動態、遅段階によってへのHIVウイルス(HIV)の伝染の進行は潜伏ウイルスの表現そして写しを刺激する炎症性cytokinesの生産から得られる免疫不全シンドローム(エイズ)外見上始まる。 私達はそのN acetylcysteineを、グルタチオンに細胞内で変えられるシステインの前駆物質、妨げる鋭く感染させたT細胞ラインと正常な個人からの鋭く感染させた周辺血の単核の細胞のcytokine刺激されたHIVの写しを示した。 このレポートでは、私達は使用されるかどれがエイズで潜伏伝染のためにモデルとしてN acetylcysteine慢性的に感染させたmonocyteの刺激されたHIVの表現をおよびT細胞ラインがまた禁じることを示す。 なお、私達はN acetylcysteineがmonocyteの細胞ラインのウイルスの生産をもっと効果的に妨げることをよりそれ妨げるT細胞のウイルスの生産を示す。 monocytesが感染させた個人のHIVのための主要な貯蔵所であるので、これらの結果はN acetylcysteineがHIV感染させた個人の潜伏からのエイズの後期への変更を遅らせるかもしれないことを提案する。



慢性気管支炎の患者のintrabronchial微生物植物相: N acetylcysteine療法のためのターゲットか。

Eur Respir J (1994年、7 (1)デンマーク) p94-101 1月

慢性気管支炎は再発伝染性のexacerbationsとともに喫煙者間で共通、頻繁にである。 連鎖球菌pneumoniaeおよびインフルエンザ菌は伝統的に考慮される最も重要な病原体である。 N acetylcysteine (NAC)の処置は慢性気管支炎の患者の伝染性のexacerbationsの数を減らすために示されていた。 これの後ろのメカニズムは未知である。 私達は伝染なしの間隔の慢性気管支炎の患者のintrabronchial細菌の植物相を特徴付け、病理学および免疫学の要因が細菌発生をもたらしたかどうか定めるように試みた。 非妨害する慢性気管支炎の22人の喫煙者、慢性気管支炎および慢性閉塞性肺疾患(COPD)の19人の喫煙者および14人の健康な禁煙家はbronchoscopyを経た。 清らかなintrabronchialサンプルを得るためには、保護された標本のブラシは使用された。 量的な細菌文化およびウイルスの分離は行われた。 かなり肯定的な細菌文化(> 1,000のコロニー形成単位(cfu) .ml-1)は患者でだけ見つけられた。 S.のpneumoniaeおよびインフルエンザ菌はNACの処置なしで5人の患者と患者でだけ見つけられた。 共通の細菌はアルファ溶血性の連鎖球菌だった。 否定的な文化は健康な制御で共通だった。 検査されたさまざまな要因のNACの薬物だけ細菌数の影響があった。 NACの薬物を持つかなり少数の患者はNAC療法(21からの15)なしで患者のグループでより肯定的な文化(16からの3)があった。 私達の結果は喫煙者の慢性気管支炎が高められたintrabronchial細菌の植民地化をもたらすことを確認する。 私達はまた保護された標本のブラシを使用するとき1,000 cfu.ml-1が重要な細菌の成長のための十分な締切りのレベルであることを確認できる。 NACの薬物は低い細菌数と関連付けられた。



[慢性気管支炎の患者の周辺血のgranulocytesの化学ルミネセンスのn acetylcysteineの影響]

Pneumonol Alergolポール(ポーランド) 1993年、61 (11-12)

慢性閉塞性肺疾患(COPD)のexacerbationに対するNACの効果はNACのチオール グループと減少および酸化防止特性が原因で粘液溶解の特性が原因であるかもしれない。 NACが内部および余分細胞GSHのことを増加による炎症性白血球が作り出す吸い込まれたオキシダントかオキシダントから肺細胞を保護するかもしれないことが仮定された。 FMLPは6健康のgranulocyteの化学ルミネセンス(CL)を引き起こし、COPDの12人の患者は断固としただった。 周辺血の多形核球の白血球はNACと孵化した。 得られる結果はNACの孵化の後で両方のグループのCLの重要な減少を示す。 私達はまたCOPDの患者より健常者の高いCLを見つけた。 この調査は口頭NAC 200 mgとの処置の後でgranulocyteのCLのFVC、FEV1および重要な減少の顕著な増加を3回毎日示した。



病理組織学的な、cytogenetical損傷のN acetylcysteineによる保護はタバコの煙へのラットの露出によって作り出した。

蟹座Lett (ネザーランド) 1992年6月15日、64 (2) p123-31

成人男子のSprague-Dawleyのラットは40の連続した日間主流のタバコの煙(CS)へ一度毎日露出された全身だった。 そのような処置は体重の成長の重要な減少と歯槽の壁の広範な中断を用いるmicropapillomatous成長、また気腫の多数のhyperplasticおよびmetaplastic損害そして焦点が付いている気管支およびbronchiolar粘膜の厳しい発火を含む末端の航空路の強く病理組織学的な変更で、起因した。 すべての病理組織学的な変更はgavageによるチオールのNアセチルLシステイン(NAC)の毎日の管理によって効率的に防がれた。 1、3、8、28、か40日の処置後に殺されたラットのグループの気管支肺胞の洗浄(BAL)の液体および骨髄の細胞の細胞学的な、cytogenetical変更は監視された。 露出の最初の日から、CSはかなりBALの細胞間のpolymorphonucleatesの割合およびmicronucleated (MN)骨髄の多色の赤血球の頻度を高めた。 8日後で、多色/normochromatic赤血球の比率の減少は観察され、MNの肺の歯槽の大食細胞(PAM)の頻度の増加はまたbinucleated PAMの増加によって、28日後に続かれて、記録された。 これらの変化はすべてすぐにプラトーに達し、実験の終わりまで変わらずに主張した。 NACの管理はMN PAMのBALのcellularity、増加および骨髄の細胞毒性のCS誘発の変化の方の重要な、かなりの保護効果を表わした。



糖尿病性のラットからの大動脈の収縮そして弛緩: 慢性の酸化防止剤およびaminoguanidineの処置の効果。

Naunyn SchmiedebergsのアーチPharmacol (1996年、353 (5)ドイツ) p584-91 4月

私達はかどうか遊離基の清掃動物との慢性の処置ブチル化したhydroxytoluene (1つのg kg1日1)を検査したおよびNアセチルLシステイン(250のmg kg1日1)、または高度のglycosylationの反作用の抑制剤、aminoguanidine (1つのg kg1日1)は2か月のstreptozotocin糖尿病性のラットから、大動脈の弛緩および収縮の異常の開発を防ぐことができる。 糖尿病によりフェニレフリンprecontracted大動脈のためのアセチルコリンに最高の内皮依存した弛緩で24%の欠損を引き起こした(P < 0.01)。 これはティッシュ浴室のブドウ糖の集中(5.5か40のmM)によって、またはLアルギニン1つのmMのの付加によって変化しなかった。 ブチル化されたhydroxytoluene、NアセチルLシステインおよびaminoguanidineの処置は相当な保護、非糖尿病性の範囲に残る最高の弛緩を与えた。 糖尿病も処置もglyceryl trinitrateに内皮独立した弛緩に影響を与えなかった。 aminoguanidineが構成する一酸化窒素のシンターゼの抑制剤として機能できるというアセチルコリンに提案を内皮依存した弛緩に対する激しいaminoguanidineの効果はまたテストするためには検査された。 阻止は注意されなかった。 糖尿病とのフェニレフリンの感受性の適度な増加は(P < 0.05)ブチル化されたhydroxytolueneかNアセチルLシステインによって変化しなかった、しかしaminoguanidineによって部分的に防がれて(P < 0.05)。 従ってデータは反応酸素種の介入および実験糖尿病の損なわれた内皮依存した弛緩の高度のglycosylationプロセスに証拠を特に提供する。



streptozotocin誘発の糖尿病性のラットの腫瘍壊死要因の高められた生産のN acetylcysteineとの阻止。

Clin Immunol Immunopathol (1994年、71 (3)米国) p333-7 6月

私達は前に腫瘍壊死要因アルファ(TNF)の生体内の生産が自発のタイプ1および2匹の糖尿病性動物の糖尿病の手始めの後でかなり高められたことを報告した。 このレポートでは私達はstreptozotocin (STZ)の誘発の糖尿病のTNFの高められた生産を確認し、次にN acetylcysteine (NAC)との高められたTNFの生産、グルタチオンの統合の前駆物質を抑制するように試みた。 lipopolysaccharide誘発の血清TNFの活動は12週の実験中のnondiabeticラットのそれらと比較されたSTZ誘発の糖尿病性のラット(生後6-18週)でかなり高められた。 NAC (200か1000のmg/kgの体重)の単一、経口投与はかなり線量依存した方法の未処理のラットのそれと比較された糖尿病性のラットの高められたTNFの生産を抑制した。 一方では、長期的に(6か12週の)管理はまたNACの線量にもかかわらず、NAC (50か200のmg/kg/日)のより小さい線量かなりTNFの高められた生産を禁じた。 しかしNACの管理はnondiabeticラットのTNFの生産を抑制しなかった。 長期NACの管理は血清のブドウ糖、fructosamine、アルブミンおよびトリグリセリドの体重もレベルにも影響を与えなかった。 これらの結果はNACの管理がかなり糖尿病性のラットの高められたTNFの生産を抑制した示し、NACが糖尿病ことをのTNF仲介された病理学の条件を防ぐことに有用であるかもしれないことを示すことを。



Acetylcysteine: 興味深い過去および魅惑的な未来の薬剤。

呼吸(スイス連邦共和国) 1986年、50のSuppl 1 p26-30

N acetylcysteine (NAC)は二硫化物橋を破裂できる自由なスルフヒドリル グループを所有している。 粘液溶解薬であることを考慮するがmucokinetic行為は去痰薬、bronchorrheicおよびmucoregulatory貢献を含んでいる。 新しい使用はacetaminophenの中毒の管理および癌の化学療法の薬剤による解放される遊離基の掃気を含んでいる。 酸化防止効果は煙ること、汚染および伝染から危険な状態の肺の予防する価値であるかもしれない。 NACのために提案される他の使用は生命延長の部品が食事療法すると同時に結合組織の病気および使用の療法を含んでいる。



ビタミンAおよびN acetylcysteineの高熱、放射の発癌および防食電位

癌研究および臨床腫瘍学(ドイツ)のジャーナル、1996年、122/6 (343-350)

高熱の、単独でまたは照射を伴う生体内の発癌性の危険、およびビタミンAおよびN acetylcysteine (AcCys)の反発癌性の潜在性は調査された。 処置の前に1か月始まって、160匹のラットは4つの食事療法のグループに分けられた: 添加物、ビタミンは食事療法、AcCysおよび組合せのビタミンA + AcCysを富ませなかった。 食事療法のグループごとの10匹の動物では、後ろ足は単独でX照射(16 Gy)、高熱単独で(43degreeCの60分)、高熱5 hまたは照射の後で高熱5 hと照射前に扱われた。 動物は扱われた容積の中のまたはの外の腫瘍の開発に関して処置の後の2年間観察された。 単独で16 Gyの後で動物の5%前後の12は腫瘍を開発した。 腫瘍の発生は前後高熱との8% (NS)前後に照射の後で高熱がX線前に応用だったと24増加したときに37 9% (境界線の重大さP =だけX線との処置対0.07)。 X照射と結合されたら腫瘍の誘導のための相対的な危険の比率(RRR)は高熱によって2.4に高められた。 引き起こされた腫瘍の病理学の性格描写はこれらがfibrosarcoma、骨肉腫および癌腫のタイプだったことを示した。 単独でまたはわずかに高熱(0.4のRRR)なしでまたはとX線によって腫瘍の誘導から保護されるAcCysを伴うビタミンA。 但し、hepatocytesの脂質の蓄積およびレバーのビタミン富ませた食事療法を与えられたすべての動物からの実質への損傷のような形態学上の変更は気づかれた(P < 0.0001)。 現在および過去レポートからのデータは単独で高熱が発癌性ではないこと、しかし放射の発癌を高めるかもしれないことを示す。 加えられる放射線量に加える熱への処置の温度そしてエクスポージャーの時間は発癌性プロセスの重要な要因である。 放射の発癌の強化は照射と高熱間の順序そして時間間隔とは関係なく起こるようである。 但し、すべてのデータがこの解釈に一貫していない。



NアセチルLシステインによるwobblerのマウスのより低い運動ニューロンの退化の減少

神経科学(米国)のジャーナル、1996年、16/23 (7574-7582)

ネズミ科の突然変異体のwobblerは準の骨格筋の萎縮のより低いmotoneuronの退化のモデルである。 この突然変異は最も密接に人間のWerdnig-Hofmannの病気に類似し、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の臨床特徴のいくつかを共有する。 反応酸素種(ROS)がALSのような無秩序の病因の役割を担うかもしれないことが提案された。 ROSと神経の退化間の関係を検査するためには、私達は遊離基の損傷を減らすNアセチルLシステイン(NAC)のような代理店の効果を調査した。 wobblerのマウスのくずは9週の期間の彼らの飲料水のグルタチオンの前駆物質NACの1%の解決を与えられた。 これらの動物の機能およびneuroanatomical検査はwobblerのマウスがNACと表わし、(1)運動ニューロンの損失の重要な減少を未処理のwobblerのlittermatesと比較して上げた頚部脊髄内のグルタチオンの過酸化酵素のレベルを、(2)中間の顔面神経の高められた軸索の口径、(3)三頭筋および屈筋のcarpiのulnaris筋肉の高められた筋肉固まりおよび筋繊維区域、および(4)前肢の高められた機能効率、扱ったことを明らかにした。 これらのデータは反応酸素種がwobblerのマウスの運動ニューロンの退化にかかわり、NACの経口投与が効果的にwobblerのマウスのモーター退化のある程度を減らすことを示すかもしれないことを提案する。 この処置はこうして他のより低いモーターneuropathiesの処置で適当かもしれない。



酸化防止剤の配列と扱われる筋萎縮性側索硬化症の患者の存続。

J Neurol Sci (1996年、139のp99-103ネザーランド) Suppl 8月

1983年と1988間で私達は散発的筋萎縮性側索硬化症(ALS)と酸化防止剤の配列によって患者が悪化を報告した時はいつでも36人の患者を扱い、養生法に他の薬剤を加えた。 私達の通常の規定順序はN acetylcysteine (NAC)だった; ビタミンCおよびE; N-acetylmethionine (NAM); そしてdithiothreitol (DTT)または異性体のdithioerythritol (DTE)。 金属への重い露出の歴史の患者はまたmeso 2,3-dimercaptosuccinic酸与えられた(DMSA)を。 NAC、NAM、DTTおよびDTEはsubcutaneous注入または口でまたは両方のルート、他のビタミンおよびDMSAによって口で単独で管理された。 病院の薬学は100つのmlの本の5.0そして5.85%の解決としてNACおよびNAMの注入の液体、それぞれ供給した。 DTTは200 mgのスペシャルによって二重囲まれたカプセルで渡された。 DTT/DTEの注入の液体はNACおよびNAMのびん、決して0.5%を超過する最終的なDTT/DTEの集中に加えられなかった。 DMSAは250のmgのカプセルで提供された。 36人の患者全員はNACおよびDTT/DTEを使用した; 29のまた使用されたビタミンCおよびE; 21また使用されたNAM; そして7また使用されたDMSA、DMSA、NAM、ビタミンCおよびEはよく容認された。 多くの患者では、DTT、DTE、NACおよびNAMは減少した頻度のその順序で注入の場所で苦痛、赤みおよび膨張を引き起こした。 DTTおよびDTEは頻繁にし、NACにより時々胃の苦痛、悪心および他の腹部の不快を引き起こした。 扱われたグループと3.4年(95%の信頼区間の中央の存続表われる未処理の歴史的制御のグループの存続の比較: 3.0-4.2) の扱われるそして制御患者の2.8の(95%の信頼区間2.2-3.1)年。 この相違は私達の意欲的な扱われたグループの自己選択と処置の手始めの前の8.5か月の平均のための診断の最初の存続によって説明されるかもしれない。 私達は酸化防止剤がALSの患者にも害を与えないようである存続も延長するようであることを結論を出す。



「肺癌の防止のためのN Acetylcysteine」

ニコの箱1995年5月; 107(5): 1437-1441。

1981年にそれは人形によって推定され、米国30%のすべての癌の死のタバコが原因だったPetoにより、アルコールへの3%および食事療法する35%および他は引き起こす。 肺癌の12%タバコに帰することができなかったし、食餌療法の要因は消化器以外ティッシュの癌の原因で関係した。 細胞DNAへの損傷は環境の突然変異原からまた食糧の転換と関連しているDNAおよび他のメカニズムを損なうオキシダント特に脂肪の内生生産からエネルギーへのだけでなく、起こるが。 発火および回復過程はまた損傷で起因できる。 食餌療法の酸化防止剤はまたこの酸化細胞DNAの損傷を防ぐために示されていた; これらはビタミンA、カロチン家族、ビタミンC、Eおよびセレニウムを含んでいる。 およそ200の出版された調査の検討で果物と野菜の消費が減らされた癌の発生と関連付けられるという決定的な証拠があった。 タバコの煙はオキシダント、また複数のprecarcinogensを含んでいる。 発癌物質の新陳代謝および発癌のステップは新陳代謝の活発化のような力間のバランスと解毒、基の形成および掃気およびDNA損傷および修理である。 これは解毒の細道を飽和させるときだけ発癌性の混合物が腫瘍の成長を始めることができることを提案する。 グルタチオンはxenobioticsの解毒の役割を担う。 細胞内のシステインおよびグルタチオンの前駆物質がacetaminophenの中毒の有効な解毒剤であるためにであり、重要なchemopreventive特性がだけでなく、示されていたが、アミノのチオールあるN acetylcysteineにまた。 N acetylcysteineは多数のメカニズムによってchemopreventive効果を出すようで、発癌の異なった段階の異なった突然変異原そして発癌物質に対して保護を提供するかもしれない。 N acetylcysteineはヨーロッパのchemopreventionの段階IIIの試験の段階に達し、臨床練習で30年間以上使用された。 慢性の妨害する肺病N-の患者の大きいグループでacetylcysteineは延長された一定期間の間規定されて時でさえマイナーな効果の安全な代理店であることをなった。 N- acetylcysteineはよく1日あたりの600 mgの線量で絶えず取られたとき容認される。 消化不良は穏やかな副作用として報告された。 N acetylcysteineの把握は約束し、それは二次腫瘍を防ぐことで有効であることをなるかもしれない。 それはchemopreventive目的のより広い使用があるかもしれない。



毒物学の真珠、落とし穴および更新

北アメリカ(米国)の緊急の薬医院、1997年15/2 (427-450)

毒物学の真珠、落とし穴および更新は緊急の薬の臨床練習にpratical情報を提供する。 毒物学の臨床真珠は診断試験を使用して生理学的な主義をhemodynamically不安定な毒された患者の管理に適用し、危険物事件からpsychologic傷害を取扱う終り器官の毒性を検出するために含んでいる。 中毒からの深刻な複雑化および不利な薬剤効果を、セロトニン シンドロームを含んで確認することは落とし穴として、提供される。 臨床毒物学のための新しい療法および新しい毒性学の挑戦の医薬品は急速に成長している。 従って、acetaminophenの中毒、新しい向精神薬の薬物および新しい解毒剤のための解毒剤としてN acetylcysteineの展開の役割の更新は含まれている。



acetaminophenの中毒の予想されたhepatotoxicityのためのレベルの精製

緊急の薬(米国)のジャーナル、1996年14/6 (691-695)

Nアセチルのシステインが付いているacetaminophenの過量の処置は通常Rumack- Matthewのhomogramの4-h acetaminophen (APAP)のレベルの位置に基づいている; 但し、臨床的に関連したhepatotoxicityが起こるレベルに不一致がある。 1986年と1993年間の私達の毒中心に報告されたすべての激しい大人の公式APAPの露出の回顧の検討は行われ、ノモグラムの「可能な危険または毒性」の範囲に相当する場合は識別された。 APAPの中毒のための私達の現在の毒中心の議定書は4-h血清APAPのレベルか外挿法で推定された等量がノモグラムの可能な毒性の範囲の内で落ちれば危険度が低い患者のN-のacetylcysteine (NAC)との処置を推薦しない。 17の場合は調査のための包含の規準を満たし、NACを受け取らなかった; 6人の付加的な患者は療法が中断された前に包含の規準を満たしたが、NACの1-2の線量受け取られた。 どちらのグループでも患者はhepatotoxicityの臨床証拠を示さなかった。 このパイロット・スタディは危険率無しの患者および「可能な危険」の範囲のAPAPのレベルがNAC療法を要求しないかもしれないことを提案する。



acetaminophenの中毒のための外来患者のN acetylcysteineの処置: 倫理的なジレンマか新しい財政の命令か。

獣医および人間毒物学(米国)、1996年、38/3 (222-224)

有毒な代謝物質N-のacetylbenzoquinoneimineの蓄積によって作り出されるacetaminophen誘発のhepatotoxicityのための処置の支柱はN acetylcysteine (NAC)のenteral 18線量のコースである。 但し、独特のsymptomatologyの不在はNACの早期の停止および有毒なacetaminophenによって毒される患者の早い排出の頻繁な理由である。 私達はNACおよび指示と自己管理する早く排出された一連の確認されたacetaminophenの中毒を報告する。 証明された地方毒インフォメーション センターに報告された3 mo一定期間の付随薬剤のない激しいacetaminophenの中毒のすべての場合は、見直された。 包含の規準は病院の外のNACのコースを完了するために順序と排出された有毒な血清のacetaminophenの集中にもかかわらず患者を含んでいた。 データ変数は含まれた、徴候取られた、年齢、量実験室の結果、処置および医学の結果を評価した。 確認された有毒なacetaminophenの中毒の131の場合は入院の間にNACの4つから6つの線量を受け取ったがもたらしたり、残りの11-13の線量と家へ帰るために排出された6人の患者を。 患者の年齢は16-28 y (y)平均20.0のから及んだ。 4つのhの後摂取で測定された血清のacetaminophenの集中は171-198 mcg/ml (平均182 mcg/ml)から及んだ。 1-3 wの後排出の証明された地方毒インフォメーション センターによるフォローアップは83%であるために承諾の投薬を定めた。 すべての6人の患者は正常なレバー機能テストとasymptomatic残った。 ヘルスケアの改良が従業者をヘルスケアの配達に確立されたアプローチを再考するように励ますのでNACの多分宅配は解毒剤の早期の停止にだけでなく、臨床的に好まれたが、また原価節約を提供する。 家の設定のNACの自己管理はアメリカのヘルスケアの伝達システムの新しい時代の代表であるかもしれない。



acetaminophenの毒性の管理

アメリカのホームドクター(米国)、1996年、53/1 (185-190)

Acetaminophenの中毒は米国の重要な健康上の問題で、ホームドクターによって頻繁に管理される。 acetaminophenの中毒の第一次臨床効果はacetaminophenの大きい単一の線量の摂取または薬剤か並行病状によって変わる肝臓の新陳代謝を持つ患者のより小さい線量の摂取の後に起こるhepatotoxicityである。 Hepatocellular損害は有毒な中間代謝物質のNアセチルpのbenzoquinoneimineの蓄積によっておそらく肝臓のグルタチオンの店が減るとき与えられる。 acetaminophenの中毒の処置は薬剤の胃腸吸収、解毒剤のN acetylcysteineの使用および支える心配を防ぐことから成っている。



[アセトアミノフェンの中毒の処置のための推薦。 レバーのデンマークの医学の社会、調査]

Ugeskr Laeger (デンマーク) 1996年11月25日、158 (48) p6892-5

アセトアミノフェン(acetaminophen)の中毒のN acetylcysteine (NAC)の効力に関する最近のレポートに基づいて、処置のための指針およびこれらの患者の制御はレバーの調査のためのデンマーク連合の下の研究グループ見直される。 NAC処置が紹介の直後に始められ、36時間いずれの場合も続くことが推薦される。 それ以上のNAC処置はINRの減少が観察された前に中断されるべきではない。



香港の中国の患者のアセトアミノフェンの中毒の後で疾病率を続けるために責任がある要因。

シンガポールMed J (1996年、37 (3)シンガポール) p275-7 6月

アセトアミノフェンの中毒の後で肝臓障害の流行を続けるために、病院責任がある定めるためには、それらの要因を1988年から1993まで香港ウェールズ王子に示している222人の中国の患者は調査された。 推薦された「処置ライン」の上の血しょうアセトアミノフェンの集中の27人の患者の、13は肝臓障害を開発した。 時間は摂取の間で経過し、静脈内のN acetylcysteine (NAC)との処置は最も重要な予想要因だった。 NACを適切に与える失敗(50%)および遅い提示(23%)は継続疾病率の主な理由だった。 残りの患者(30%)の何人かの肝臓障害はNACが摂取の8-15時間以内の救急救命室で始まったら防がれたかもしれない。 アセトアミノフェンの中毒が香港にNACか遅い提示を適切に与える失敗のために共通に(5.9%)残った後肝臓障害。 私達は直接繰り返し標準プロトコルへの付着の重要性を強調することおよび義務の記録係への有毒な血しょうレベルの結果を電話をかけてもらうことによる忍耐強い管理を改良することを望む。



[臨床毒性学の場合(1)。 激しいアセトアミノフェンの中毒のN acetylcysteineの適量]

Schweiz Rundsch Med Prax (スイス連邦共和国) 1996年8月2日、85 (31-32) p935-8

現在激しいアセトアミノフェンの中毒の処置でN acetylcysteineの管理に使用する3つの議定書がある。 米国ではヨーロッパで静脈内の議定書は使用されるが、口頭議定書だけ公認である。 処置が10 h.の内で始まれば。 アセトアミノフェンの摂取の後で、3つの議定書はすべて均等に有効ようである。 処置が10から24のh.始まれば。 摂取の後で、口頭議定書およびSmilksteinの議定書はプレスコットの議定書より優秀ようである。 N acetylcysteineは以上15 h摂取の後で始められたときまた有効である。 アセトアミノフェンの中毒がN acetylcysteineの延長されたコースと扱われるべきだった後肝不全と示す患者。



エチル アルコールによって増強される四塩化炭素のhepatorenal毒性に対する口頭acetylcysteineの保護効果。

アルコールClin Exp. Res (米国) 1992年8月

acetaminophenと関連していたhepatotoxicityのacetylcysteine (AC)のよくとり上げられる保護を考えると私達はエチル アルコール(ETH)およびティッシュのグルタチオンの役割と増強されたCCl4の穏やかなhepatotoxicityに対してACの予防の潜在性を調査した。 ラットはETH、7日間間隔で3つの注入で、管理された持腹腔内CCl4からのエネルギーの30%の流動食に与えた。 ACはacetaminophenの過量のためのレベルで摂取された。 ETHは著しく、単独でCCl4と比較すると血清アラニン アミノ基移転酵素(ALT)、尿の胆汁酸(BA)、血清のクレアチニンのレバー細胞の壊死、死亡率の組織学的なスコアの高い値と下半身の重量およびより低いレバー グルタチオンによって立証されるようにCCl4によって、引き起こされた傷害を増強した。 ACの保護効果は少しhepatocytic壊死、よりよい体重および高いレバー グルタチオンから成っていた。 私達は完了する、そのACは好意的にCCl4によって引き起こされ、ETHと増強される肝臓障害を変更する。 毒性がティッシュのグルタチオンによって変更される、hepatotoxic xenobioticsへの露出とETHの過剰使用を結合する主題に於いてACのための予防の役割がある。



アセトアミノフェン(acetaminophen)の誘発のhepatotoxicityに対するNアセチル システインそしてS-carboxymethylcysteineの保護効果の比較。

毒物学(ネザーランド) 1983年11月

アセトアミノフェン誘発のhepatotoxicityに対する硫黄含んでいるアミノ酸のNアセチル システインそしてS-carboxymethylcysteineの保護効果は生化学的で、組織学的な方法によってハムスターで評価された。 単独でアセトアミノフェンを受け取っている動物の25%は管理の後で24のhの内で死んだ。 すべての存続動物は激しいhepatocellular傷害を示し、チトクロームP-450および肝臓混合され機能オキシダーゼの活動の損失に印を付けた。 N acetylcysteineの同時管理は死亡率を減らし、部分的にアセトアミノフェン誘発の肝臓障害を防ぎ、そして部分的に酵素活性を元通りにした。 アセトアミノフェンとのS-carboxymethylcysteineの同時管理は保護をできなかった。 すべての動物からの腎臓は組織学的に正常だった。 3 methylcholanthrene前処理をされたハムスター アセトアミノフェンをからのmicrosomal蛋白質に共有に結合する中間物に人間のレバー微粒体そしてレバー微粒体はmetabolished。 共有結合の率はN acetylcysteineとそれ程ではないにせよS-carboxylmethylcysteineによって著しく禁じられた。



延長解放のAcetaminophenの過量

、1995年7月20日ニューイングランドの医療ジャーナル; 196

これはタイム解放の方法でタブレットごとのacetaminophenの650 mgを含んでいる公式である救助(McNeilの医薬品)を拡張したTylenolの2握りを摂取した後19時間が病院で見られた健康な13歳の女性の場合のレポートである。 患者は1 kgあたり70 mgの6つの線量および1 kgあたり100 mgの11の線量に先行している体重の1 kgあたりacetylcysteineの140 mgの口頭線量を受け取った。 7,000にあったおよび4.2の国際的な正常化された比率はacetaminophenの摂取の後の59時間を最高にしたアラニン アミノ基移転酵素のレベル。 患者は臨床的に健康に残り、解決のレバー機能価値の日4に家に送られた。 連続acetaminophenに線形低下-測定があった。 Tylenolは救助を設計されている8時間まで鎮痛性の効果を維持するように拡張した。 過量との出版されたデータがない。 動物実験はhepatotoxicityを防ぐのに必要とされるacetylcysteineの線量が摂取されるacetaminophenの線量に比例していることを示す。 著者は患者のacetaminophenのハイ レベルが大きい過量を表したかかわって、acetylcysteineの高くより通常の線量を与えるためにこと選ばれた。



NacystelynのN acetylcysteineの新しいリジンの塩、細胞酸化防止防衛を生体外で増加するため。

Respir Med (1997年、91 (3)イギリス) p159-68 3月

Nacystelyn (NAL)、N acetylcysteine (NAC)の最近開発されたリジンの塩、および口うるさい人は、優秀な粘液溶解の機能を持つと知られていた細胞酸化防止防衛メカニズムを高める機能のために両方テストされた。 これを達成するためには、薬剤は両方とも容量のために生体外でテストされた: (1)細胞なしの試金システムのO2-そしてH2O2を禁じるため; (2)は多形核球の白血球(PMN)によってO2-およびH2O2を減らすために解放した; そして(3)細胞グルタチオン(GSH)の前駆物質の効果のために。 GSHと比べて、NALおよびNACは細胞なしの、生体外の試験制度のH2O2、ないO2-を、同じような方法で禁じた。 GSHの、哺乳類細胞の重要な酸化防止剤これらの薬剤の反H2O2効果は有効だった。 細胞GSHのレベルを高めることは変形させた歯槽の細胞ライン(A549細胞)に、l-1増加する両方の物質の集中(0-2 x 10 (- 4) molの)加えられた。 NACの管理(2 x 10 (- 4) l-1 molのの後で)、総細胞内GSHの(GSH + 2GSSG)レベルは10(6)細胞1個あたりの4.5 +/- 1.1 x 10の(- NALが10(6)細胞1個あたりの8.3 +/- 1.6 x 10の(- 6) molにGSHを増加した一方、6) molに達した。 NACおよびNALの管理はまた細胞外GSHの分泌を引き起こした; 二重(NAC)、および1.5折目(NAL)について、それぞれ。 シスチンのGSHの前駆物質の潜在的能力はについて細胞供給過剰の生産および分泌を引き起こすためにNALおよびNACのそれが、NALおよびNACのdeacetylationプロセスは能力をの遅らせることを示して薬剤を入れる両方より二重の高いあった。 GSHのシンセターゼの抑制剤であるButhionine-sulphoximineはすべての物質の細胞GSHの前駆物質の効果を妨げた。 さらに、これらのデータはNACおよびNALが慢性閉塞性肺疾患(COPD)の喫煙者から新し隔離された培養された血PMNによって解放されるH2O2を減らすことを示す(n = 10)同じような方法で(l-1 4つx 10の(- 6) molの)のNACまたはNALによるH2O2活動の約45%の減少。 細胞なしの、生体外の試金、PMNによって解放されたO2-から得られた結果に従って影響を受けていなかった。 Ambroxol (集中: 10 (- 9) - l-1 10の(- 3) molは) H2O2およびO2-の活動レベルを生体外で減らさなかった。 NALから解決での基本的な効果が原因で容易に離れる分解されたリジン、残りのNACの分子の酸性機能はほとんど完全に中和する[集中2 x 10 (- 4) Mで: pH 3.6 (NAC)、pH 6.4 (NAL)]。 H2O2清掃動物として機能が原因で、および細胞グルタチオンのレベル、NALおよびNACを両方高める機能が原因で有効な酸化防止機能を生体外で持ちなさい。 NAC上のNALの利点は二重である; それは細胞内GSHのレベルを同様に効果的に二度高め、NACが酸性である一方中立pHの解決を形作る。 これらの生体外の結果から完了して、NALはエーロゾルの管理によって肺の上皮性の表面で酸化防止容量を高める興味深い代わりであることができる。



癌のchemopreventive代理店の効力そしてメカニズムを査定する微粒体仲介された試験制度の使用

発癌(イギリス)、1996年17/6 (1285-1290)

癌のchemopreventive代理店のメカニズムそして効力を査定できる短期試金のための高まる必要性がある。 現在の調査では私達は5つのchemopreventive代理店、N acetylcysteine、ブチル化されたhydroxytoluene (BHT)、クルクミン、oltiprazおよびellagic酸の効力を査定するためにDNAのアダクトの検出を用いる微粒体仲介された試験制度を付随して用いた。 Aroclorの1254誘発の微粒体の前でbenzo (a)ピレンと(BP)孵化したDNAの32P Postlabeling分析は2つの主要なアダクトを作り出した: 1つはdeoxyguanosine (dG)および9オハイオ州BP (309そして34のadducts/107ヌクレオチド、それぞれ)のそれ以上の活発化からの他のbenzo (a)ピレン7,8グリコール9,10エポキシドの相互作用から(BPDE)得た。 N acetylcysteineを除いて、すべての検査薬はかなりBP-DNAのアダクトのレベルを変えた: ellagic酸およびoltiprazとの介在は大幅に(64-94%)クルクミンおよびBHTとの介在はBPDE dGアダクトを(57%および38%、それぞれ)禁じ、9オハイオ州BPアダクトを高めたが、BPDE dGおよび9オハイオ州BPを両方アダクト禁じた(230%および650%、それぞれ)。 なお、ellagic酸はBPDEのellagic酸の知られていた活用に一貫しているmicrosomal酵素がない時反BPDE dGアダクトを禁じるために観察された唯一の検査薬だった。 これらの結果はoltiprazがP4501A1の抑制剤、にBPDE、またはoltiprazの代謝物質によって求電子種の活用によっての活発化にBPかかわるイソチームとして機能するかもしれないことを提案する。 BPDE dGアダクトの阻止のためのもっともらしいメカニズムおよび9オハイオ州BPの強化はクルクミンによって内転し、BHTはエポキシドの加水分解酵素の阻止を含んでいる。 私達の結果はまたN acetylcysteineがBPの代謝物質の求電子装飾の代理店として機能しない示したり解毒の酵素およびDNA修理プロセスを変えることの調節を含む他のいろいろな平均によってことを保護効果を、生体内で出すかもしれない。 これらのデータは敏感な32P postlabeling DNAのアダクトの分析と共のこの細胞なしのシステムがchemopreventive代理店のメカニズムそして効力を査定するための実行可能な試験制度を証明するかもしれないことを提案する。