アルギニン



目録
イメージ 大食細胞のアルギニン新陳代謝の差動規則: 傷の治療に於いての提案された役割。
イメージ 人間の皮膚繊維芽細胞は一酸化窒素を作り出し、構成し、誘引可能な一酸化窒素のシンターゼのisoformsを表現する。
イメージ 直るひびに於いてのラクトーゼ、アルギニンおよびリジンの組合せの役割(実験調査)
イメージ 敗血症はanastomoticコラーゲンの遺伝子発現および統合を損なう: 一酸化窒素のための可能な役割
イメージ 改造されたinfarctedラットの中心のvasoactive物質への地方に別の管の応答; infarctの傷の異常なvasculature
イメージ 一酸化窒素によって直る腱の調節
イメージ 激しい蛋白質カロリーの栄養不良は直る傷を損なう: 減らされた傷の一酸化窒素の統合の可能な役割
イメージ 腎臓病の食餌療法のLアルギニン
イメージ アルギニン富ませた食事療法: 使用および実験データのための理論的根拠
イメージ 上皮性移動の生体外および実験第二級焼跡に対するアルギニン グリシン アスパラギン酸のペプチッド含んでいる人工的なマトリックスの効果は生体内で治療を傷つける
イメージ 一酸化窒素の生体内で自発的に高められた生産および形質転換成長因子beta1の0のマウスの誘引可能な一酸化窒素のシンターゼの異常な表現
イメージ 一酸化窒素は静止したからの上皮細胞のlocomoting表現型にスイッチに必要である
イメージ 一致させた植皮のすき間のepithelializationに対するアルギニン グリシン アスパラギン酸のペプチッドおよびhyaluronateの総合的なマトリックスの効果
イメージ 人間の男性の尿の基本的なアルギニンamidaseの臨床応用。
イメージ アルギニン必要性、生理状態および通常の食事療法。 再評価。
イメージ ラットの妨害する黄疸のLアルギニンによる免疫機能そして減量の調節。
イメージ 病院の滞在の長さはenteral immunonutritionによって影響を及ぼすことができるか。
イメージ Lアルギニンは慢性の高血圧の間にアセチルコリンに基底動脈のdilatorの応答を元通りにする。
イメージ 食餌療法のLアルギニンはミネラルコルチコイド塩の高血圧のラットの血圧を減少させる。
イメージ 肝臓の虚血reperfusionの傷害に於いての外因性のLアルギニンの役割
イメージ 腎臓は心循環器疾患を防ぐことができるか。
イメージ Lアルギニンはラットの血圧のcorticotropin誘発の増加を防ぐ。
イメージ ブタ レバー移植の早いreperfusionの期間の間のLアルギニンの静脈内の注入による肺の管の抵抗の心臓出力の改善およびレバー血の流れおよび減少。
イメージ 必要な高血圧の塩に敏感な患者のLアルギニンへの腎臓の応答。
イメージ Lアルギニンへの腎臓の応答に対する抗高血圧薬の処置の対照的な効果。
イメージ Endothelial機能障害: 臨床含意。
イメージ Lアルギニンは糖尿病の患者の脂質の過酸化反応を減らす。
イメージ Lアルギニンの短期経口投与は糖尿病の不完全な内皮依存した弛緩およびcGMPの生成を逆転させる。
イメージ MetforminはNIDDMの患者のLアルギニンへの血行力学およびrheological応答を改善する。
イメージ アロキサン誘発の糖尿病を持つ犬の内皮得られた一酸化窒素による冠状血の流れの規則の減損。
イメージ 隔離されたモルモットの中心のhyperglycaemia誘発の冠状動脈の機能障害のLアルギニン窒素酸化物の細道の介入。
イメージ 糖尿病性のラットの減らされた神経の血の流れに責任がある不十分な一酸化窒素: L-NAME、Lアルギニン、ナトリウムのニトロプルシドおよび月見草の効果は油をさす。
イメージ Agmatineおよびspermidineは糖尿病性db/dbのマウスの腎臓のコラーゲンの蓄積を減らす。
イメージ Lアルギニンは糖尿病性db/dbのマウスの中心のコラーゲンの蓄積を減らす。
イメージ Lアルギニンは糖尿病の間に基底動脈の膨張を元通りにしない。
イメージ 遺伝的糖尿病性のBBのラットのendothelial機能障害のメカニズムの評価。
イメージ Dブドウ糖の高度は冠状流れのわずかな減少の後で冠状動脈のautoregulationを損なう。
イメージ 自発的に糖尿病性のBBのラットの冠状endothelial細胞の損なわれたアルギニン新陳代謝そして統合無し。
イメージ 抗高血圧薬の処置の方向--過去からの私達の未来。
イメージ 人間およびラットの大食細胞はクモノスカビ種に対して静真菌性の活動を別様に仲介する: ヴィヴォの生体外および前の調査。
イメージ アルギニンへの管およびホルモン性の応答: 一酸化窒素または無指定の効果のための基質の準備か。
イメージ 総非経口的な栄養物を受け取っている腫瘍軸受けラットのグルタミンおよびアルギニン新陳代謝
イメージ ラットおよび人間のレバーのアミノ酸の輸送の食餌療法調節
イメージ 悪液質のネズミ科モデルの酸化圧力によって引き起こされる筋肉無駄になることおよびdedifferentiationは一酸化窒素の統合および酸化防止剤の抑制剤によって防がれる
イメージ ラットの妨害する黄疸のLアルギニンによる免疫機能そして減量の調節
イメージ 腫瘍の成長に対するアルギニン富ませたアミノ酸の解決の効果の評価
イメージ Lアルギニンによる大食細胞生理学の規則: 酸化Lアルギニンdeiminaseの細道の役割
イメージ アルツハイマー病の成長ホルモンの分泌: 単独で成長のホルモン解放のホルモンとの調査およびpyridostigmineかアルギニンと結合されて
イメージ カルシウム補足のpreeclampsiaおよびLアルギニンとの関係の防止: 一酸化窒素の細道。
イメージ ヌクレオチドおよびアルギニンの食餌療法の補足は実験ulcerative回腸炎の小さい腸の潰瘍の治療を促進する
イメージ 定義された媒体でdifficileクロストリジウムによる毒素の生産に対するアルギニンの効果
イメージ ラットの結腸炎の圧力誘発の強化: CRFおよびアルギニン バソプレッシンは複雑ではない
イメージ 実験結腸炎のLアルギニン窒素酸化物の細道の処理
イメージ 実験結腸炎は一酸化窒素のシンターゼの活動の阻止によって改善される
イメージ 食餌療法のアルギニン メチオニンのバランスの変化によるsubcutaneously移植されたhepatomasの成長の阻止

棒



大食細胞のアルギニン新陳代謝の差動規則: 傷の治療に於いての提案された役割。

AM J Physiol (1997年、米国) 272 2月(2つのPt 1) pE181-90

一酸化窒素に(いいえ)およびシンターゼのオルニチン、プロダクトまたはarginaseに、それぞれ、反対の生物活動がない。 白血球の活発化の仲介人およびあるマウスの腹膜の浸出物の細胞(MPEC)のアルギニン新陳代謝に対する阻止の効果は断固としただった。 基底シンターゼの活動、インターフェロン(IFN) -ガンマおよびlipopolysaccharide (LP)を増加しなかった要因は、そのままな細胞のarginaseの活動を減らした。 形質転換成長因子(TGF) -減ったbeta1はシンターゼの活動をIFNガンマ刺激しなかったし、尿素およびオルニチン解放の相互増加を作り出した。 TGF-beta1はLP刺激されたMPECでこれらの酵素の活動に対する効果をもたらさなかった。 Corticosterone (Cort、100 ng/ml)は両方の酵素の基底の活動を減らした。但し、Cortはシンターゼの活動を禁じなかったし、MPECの高められたオルニチン解放はIFNガンマかLPに露出した。 そのままな細胞のarginaseの活動間の相違は対細胞のlysatesのそれarginaseの活動の細胞内の阻止を提案した。 シンターゼおよびシトルリンのプロダクトは、最高の試金の条件の下でMPECのarginaseの活動を禁じるために示されていなかった。 細胞内pHはLP、IFNガンマ、TGFベータへのMPECの露出によって、およびCort変わらなかった。 アルギニン新陳代謝のこの相互変更は傷の治療の重要な部品であるために提案される。 シンターゼの表現は傷の治療の早い段階にとって重要かもしれない細胞毒素の環境を作成しない。 直る傷が進歩すると同時に、高められたarginaseの活動は繊維芽細胞の写しおよびコラーゲンの生産のために好ましい環境を作り出す。



人間の皮膚繊維芽細胞は一酸化窒素を作り出し、構成し、誘引可能な一酸化窒素のシンターゼのisoformsを表現する。

JはDermatol (1996年、106 (3)米国) p419-27 3月を投資する

一酸化窒素はいろいろ人間および動物の細胞によって(いいえ)作り出され、生理学的な、病態生理学的なプロセスの広いrrayにかかわる。 それによりvasodilation、神経伝達物質としてサーブを引き起こすことができ抗腫瘍性、抗菌、および反proliferative効果をもたらす。 この調査では、私達は人間の皮から得られる繊維芽細胞が自発的に作り出さないこと、そしてこの生産がインターフェロン ガンマおよびlipopolysaccharideことをが付いている細胞の刺激によって高めることができることを示した。 生産はのNG monomethyl Lアルギニン(L-NMMA)によって人間の皮膚繊維芽細胞によっていいえ妨げることができない。 生産に対するL-NMMAの抑制的な効果はLアルギニンないDアルギニンの付加によって元通りにならなかった。 [14C] Lシトルリンへの[14C] Lアルギニンの転換の率の測定によって、私達は刺激されない細胞がCa2+依存しただけシンターゼ(NOの)の活動(1.36 +/- 0.57 pmol/mg/minを表現しなかったことを示す; 刺激された細胞が両方のCa2+依存した表現した一方n = 4) (2.60 +/- 0.54 pmol/mg/min; n = 4)および-独立者(1.59 +/- 0.14 pmol/mg/min; n = 4) NOの活動。 逆のトランスクリプション ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)によって、人間のendothelial構成するNOのための422 bp RT-PCRプロダクトおよび人間のhepatocyte誘引可能なNOのための462 bp RT-PCRプロダクトは反応混合物に加えられたmRNA関連のRTcDNAの量に比例して検出された。 人間の皮膚繊維芽細胞が構成し、誘引可能なNO蛋白質を表現することを示されるimmunocytochemistryによるそれ以上の証拠。 これらのデータは一まとめに大食細胞および他の炎症性細胞に加えて、皮膚繊維芽細胞による一酸化窒素の生産が直る傷のそして多分また人間の皮の傷害の後で改造する拡散およびティッシュの後期の炎症性段階の間に重要であることができることを提案する。



直るひびに於いてのラクトーゼ、アルギニンおよびリジンの組合せの役割(実験調査)

アンItal Chir (1996年、67 (1) p77-82イタリア) 1月2月; 議論82-3

LアルギニンおよびLリジンは直る骨折に影響を及ぼすことできるある特性を所有するようである必須アミノ酸である。 実際、腸カルシウム吸着のしかしまたコラーゲンの統合の、インシュリンおよび成長ホルモンの分泌とosteoblastic活発化の増加。 従って、実験生体内のモデルは、全身麻酔の下で左の腓骨のosteotomyに、堤出された50匹の大人のウサギの使用によって遂行された。 動物は5グループに分けられ、ラクトーゼ、LアルギニンおよびLリジンの混合物または同じ適量の唯一のラクトーゼ(制御グループ)と人間のために推薦されると毎日扱われた。 それらは放射能および組織学的な調査のために15、30、40、50のそして60日後に犠牲になった。 調査の結果はLアルギニンおよびLリジンをだった病理学の混合物が回復過程を含んでいるそしてこの肯定的な効果がosteotomyの後の第30日から特に明白加速し、改善し、ことを示した。 私達はこれらの結果がカルシウム新陳代謝にまた骨折のよい治療に肯定的に貢献する異なった生物的特性にだけでなく、つながるが、と考える。



敗血症はanastomoticコラーゲンの遺伝子発現および統合を損なう: 一酸化窒素のための可能な役割

外科研究(米国)のジャーナル、1997年、69/1 (81-86)

直るコロンを損なうと内部腹部の敗血症がanastomoticコラーゲンの統合の禁止によって知られているが、このプロセスに対する全身の敗血症の効果は未知である。 敗血症と関連付けられる内毒素およびcytokinesはcolonicのティッシュの内で一酸化窒素の統合を組識的にそして局部的に引き起こす。 私達は全身の敗血症が直るcolonicを損なう仮定し、一酸化窒素の表現の可能な相関関係をことを検査した。 Sprague-オスのDawleyのラットは塩の(偽りのグループ)またはエシェリヒア属大腸菌の内毒素(lipopolysaccharide 1つのmg/100 gの体重)の腹腔内の注入を- 24および- 12 hr (LPのグループ)時々受け取った。 すべての動物は時間0に開腹術および左のcolonicのanastomosisを経た。 24そして96 hrでpostlaparotomyラットは犠牲になった、anastomosesは、および(3H) -総新しい蛋白質の統合(TNP)の索引として測定された蛋白質へのプロリンの結合消費税を課された。 浄化されたコラゲナーゼとの消化力はコラーゲンの一部分(CDP)に結合をもたらした。 付加的な偽りのおよびLP扱われたラットは24、72、そして120 hr、消費税を課されたanastomosesおよび転換によっての(3H)測定されたティッシュの一酸化窒素のシンターゼの活動で-前のヴィヴォ文化システムのアルギニン(3H)シトルリン犠牲になった。 最後に、にせ物およびLPのラットはコロンのanastomotic破烈圧力の測定のために120 hrに犠牲になった。 全身の敗血症は制御サンプルと比較された24 hrにかなりanamoticティッシュの新しいコラーゲンの統合を損なった(P < 0.02)。 相違は96時間に注意されなかった。 TNPの統合は24か96時間に両方のグループで類似していた。 北のしみの分析は腐敗性のラットの24 hrにタイプIおよびタイプIIIのコラーゲンmRNAの表現の重要な減少を確認した。 Anastomotic破烈圧力はまた腐敗性のグループで減った(P < 0.003)。 敗血症は偽りのティッシュと比較されたときanastomoticティッシュの一酸化窒素のシンターゼの活動を24 hrのpostanastomosis上げた、(P < 0.0001)。 これらのデータは全身の内毒素がanastomotic場所で一酸化窒素の統合を引き起こすことを提案する。 減らされたanastomotic強さのコラーゲンの遺伝子のexpresionそして統合の同時dysregulationは胃腸治療に於いての一酸化窒素のための可能な規定する役割を提案する。



改造されたinfarctedラットの中心のvasoactive物質への地方に別の管の応答; infarctの傷の異常なvasculature

分子および細胞心臓学(イギリス)のジャーナル、1997年、29/5 (1487-1497)

心筋梗塞(MI)が直り、傷つく傷の間に非infarcted心筋層の管容量、およびinfarcted部分のangiogenesisを高める管の適応と関連付けられた後改造する。 私達はinfarctedラットの中心の地方管の反応を調査した。 左の心室の自由な壁のTransmural梗塞形成は冠状動脈のligationによって引き起こされた。 3週後で、最高のvasodilation (ニトロプルシド、NPR)の間の地方流れおよびsubmaximal血管収縮(アルギニン バソプレッシン、AVP)は緩衝潅流された中心で調査された。 主要な調査結果は次のとおりだった: (1) peted地域が維持された一方肥大が最も顕著だった傷(1.2 ml/min.g前後の0.6ボルト25.7前後の19.7)に接する心筋層の減らされた最高のティッシュの散水に終る左の心室の自由な壁の実行可能な部品の減らされた血管拡張神経の応答(NPR)。 (2) 54%より低い血管拡張神経の応答(NPR)および傷のティッシュの25%より強い血管収縮(AVP)はMIの中心の実行可能な部分と比較した。 顕微鏡検査は細胞に三重の万里の長城/内腔の比率に2によって立証されたMIの中心の実行可能な部分よりまたは偽りの中心の傷のティッシュで抵抗動脈の厚い壁を、示した。 これらのデータはMIの中心の、そして非infarcted部分の傷の容器の異常な応答を、hypertrophied地域の減らされた冠状予備示す。 前が別の容器の構造によって引き起こされるかもしれない一方左の心室の自由な壁の倹約された部品の減らされた血管拡張神経の予備は不十分な管の成長による残りでvasodilationを示すかもしれない。 従って、hypertrophied地域はそれ以上のischemic損傷の高いリスクにある。



一酸化窒素によって直る腱の調節

発火研究(スイス連邦共和国)、1997年、46/1 (19-27)

一酸化窒素は(いいえ)酵素の系列によってLアルギニンから発生する一まとめに一酸化窒素のシンターゼと名づけられる小さい、diffusible遊離基、である。 私達は腱の治療に於いての役割をのいいえ調査した。 いいえシンターゼの活動およびimmunoreactivityは無傷のラットのアキレス腱で不在だった。 そこの外科分割が日7にいいえ治療の腱内のシンターゼの活動そしてimmunoreactivityの5重の増加だった後近いベースラインへのリターンと日14に水平になる。 いいえNomegaニトロLアルギニン メチル エステル(L-NAME)の経口投与とのシンターゼの活動の阻止は横断面区域(日7、pの30% <日15の0.01、50%、p < 0.001)および治療のアキレス腱の構造物の失敗の負荷(日7、pの24% < 0.01)の重要な減少で起因した。 直しているラットはL-NAMEの鏡像体の同じ養生法に、(D-NAME)持っていた正常な腱を与えた。 これらの結果は一酸化窒素のシンターゼが直る腱の間に引き起こされ、一酸化窒素のシンターゼの阻止が直るこの腱を禁じることを示す。



激しい蛋白質カロリーの栄養不良は直る傷を損なう: 減らされた傷の一酸化窒素の統合の可能な役割

外科医(米国)のアメリカの大学、1997年、184/1のジャーナル(37-43)

背景: 一酸化窒素は傷で総合される。 傷の一酸化窒素の統合の全身の阻止は傷のコラーゲンの蓄積および傷の機械強さを減らす。 損なわれた治療の間の一酸化窒素の役割は知られない。 激しい蛋白質のカロリーの栄養不良によって引き起こされた損なわれた傷の治療のモデルでは私達は傷の一酸化窒素の統合に傷の治療変数を関連させた。 調査の設計: Sprague-Dawleyのラットの1つグループは広告によってlibitum与えられた制御グループの滋養分の50%への滋養分の制限によって鋭く栄養不良された。 傷のコラーゲンの蓄積およびタイプはIおよびIIIコラーゲンの遺伝子発現10日subcutaneously植え付けられたポリビニル アルコールのスポンジでpostwounding測定された。 一酸化窒素の統合は流動傷と傷の細胞培養のsupernatantsで定められた。 結果: 激しい蛋白質カロリーの栄養不良の動物は制御は元の体重の17.5plusかminus1.2パーセントを得たが、10.4plusかminus0.8パーセントを失った。 蛋白質カロリーの栄養不良は減少された傷のコラーゲンの蓄積を示すスポンジのヒドロキシプロリンの内容を(995plusかminus84は1,580plusまたはminus109 microg/100 mgのスポンジ、p<.001と比較する)減らした。 タイプIIIの遺伝子発現、しかしないタイプIのコラーゲンは蛋白質のカロリーの栄養不良動物の傷で減った。 流動傷(p<.01)と傷の細胞のsupernatants (p<.001)の亜硝酸塩/硝酸塩およびシトルリンの集中は一酸化窒素の生産の純減少を示している蛋白質カロリーの栄養不良動物でまたより低かった。 結論: 蛋白質カロリーの栄養不良によって引き起こされる損なわれた傷のコラーゲンの蓄積は傷内の減らされた一酸化窒素の統合の反射であるかもしれない。



腎臓病の食餌療法のLアルギニン

腎臓学(米国)のセミナー、1996年16/6 (567-575)

アミノ酸のLアルギニンはティッシュの傷害および線維症に広くかかわる少なくとも3つのプロダクトのための基質である。 LアルギニンはLプロリン、fibrotic細胞外のマトリックスを構成するコラーゲンの主要な要素に新陳代謝する。 Lアルギニンは多くの腎臓病のproliferative応答特性に要求されるpolyaminesのための前駆物質である。 Lアルギニンはまた、大食細胞によってたくさん作り出されて、ティッシュの傷害で関係した一酸化窒素の生成のための唯一の基質である(いいえ)。 一方では、作り出された少し内皮は重大な血管拡張神経ではない。 腎臓の傷害の高いintraglomerular圧力の重要性を与えられて、それは食餌療法のLアルギニン補足が生成を高めないで、intraglomerular圧力およびそれに続く病気の減少で有利であること多分意外。 低蛋白の食事療法の治療上の効果に基づいて他のデータは、L-アルギニン制限が非仲介されたglomerular傷害を非常に限り、基質の限定が効果的に有害レベル、ポリアミンの統合およびコラーゲンの生産を減少しないという考えに一貫したマトリックスの蓄積を減らすことを提案した。



アルギニン富ませた食事療法: 使用および実験データのための理論的根拠

栄養物医院とMetabolisme (フランス)、1996年10/2 (89-95)

非本質的なアミノ酸としてアルギニンを分類したローズの開拓の仕事以来アルギニンが圧力の状態の必須アミノ酸になることができることを、それに続く仕事は明らかにした。 腐敗性のラットでは、アルギニンは富んだ栄養物(enteralまたは非経口的)窒素のバランスおよび総ボディおよびレバー蛋白質の統合を改善する。 さらに、アルギニンは成長ホルモンおよびインシュリンの分泌を刺激する。 細胞免除で出るアルギニンの驚くべき行為は確かにそれである。 この行為は胸腺および余分胸腺区域にかかわる。 最後に、アルギニン好意は治療を改良し、癌のホストの防衛を遅らせる腫瘍の成長を傷つける。 アルギニンの病理学の行為はさまざまなメカニズムにおそらく左右される: 免除のその行為は一酸化窒素およびpolyaminesの統合によって仲介されるかもしれない(オルニチンの統合によって)。 直る傷に対する効果はプロリンの統合と関連しているかもしれない。 窒素の新陳代謝に対する効果は成長ホルモンの分泌につながるかもしれない。 これらの観察は傷つけられた患者にアルギニンによって富ませる食事療法の管理のための理論的根拠を形作る。



上皮性移動の生体外および実験第二級焼跡に対するアルギニン グリシン アスパラギン酸のペプチッド含んでいる人工的なマトリックスの効果は生体内で治療を傷つける

焼跡の心配およびリハビリテーション(米国)のジャーナル、1996年17/3 (199-206)

皮膚繊維芽細胞およびkeratinocytesのような皮膚ティッシュ修理に中央細胞はアルギニン グリシン アスパラギン酸(RGD)と- fibronectinのような細胞外のマトリックスの蛋白質を含んでいること相互に作用している。 このRGD順序を含んでいる総合的なペプチッドがまた細胞付属品および移動を生体外で支えることができることが示されていた。 従って私達はhyaluronic酸とcomplexedペプチッドから成っている総合的なRGDペプチッド マトリックスとして作り出されたときこれらのペプチッドの使用が上皮性移動および猟犬の率に対する効果をもたらすかどうかテストするために着手した。 評価は人間の皮膚explantsからの上皮性の結果の範囲およびブタの実験第二級焼跡の傷のepithelizationの測定から成っていた。 私達は線量依存した方法でことをRGDペプチッド マトリックス サポートexplantsからの上皮性シート移動ここに示す。 第二級焼跡ではブタ、単独で閉塞閉塞露出される(日7 =完全にepithelized 13% p < 0.01)、または空気の下で閉塞(日7 =完全にepithelized 13% p < 0.01)の下でhyaluronic酸と扱われる傷よりかなりより速い率(日7 =完全にepithelized 57%)で新しい表紙を付けられるRGDのペプチッド マトリックスの毎日の適用と扱われる傷で傷つく(日7 =完全にepithelized 0% p < 0.001)。 組織学的検査はRGDペプチッド マトリックスと扱われた傷にまた塞がれるより厚い上皮性のカバーそして大きい粒状化ティッシュの沈殿があったことを示し、エア露出し、そして傷をhyaluronate扱った。 従ってこれらのデータはRGDペプチッド マトリックスの使用が実験第二級焼跡ことをのより速く治療のより速いexplant上皮性移動そして結果を引き起こすことを示す。



一酸化窒素の生体内で自発的に高められた生産および形質転換成長因子beta1の0のマウスの誘引可能な一酸化窒素のシンターゼの異常な表現

実験薬(米国)のジャーナル、1996年、183/5 (2337-2342)

形質転換成長因子beta1の0のマウス(- TGF-beta1 () /-) multifocal発火に苦しみ、年齢の3-4週までに死になさい。 これらのマウスでは、血清の一酸化窒素の(いいえ)反作用プロダクトのレベルは生命の15-17 dで最高になるレベルm制御におよそ四倍に上がる。 N (G)のTGF-beta1 (- /-)マウスの短期処置- monomethyl Lアルギニンはこの高い生産をのいいえ抑制した。 誘引可能の表現はTGF-beta1 () - /-マウスの腎臓そして中心でシンターゼ(iNOS) mRNAおよび蛋白質高められない。 これらの調査結果はTGF-beta1によって機械論的な調査o nからのそのTGF-betaerredをiNOSの表現の制御生体外で示す。



一酸化窒素は静止したからの上皮細胞のlocomoting表現型にスイッチに必要である

生理学-細胞生理学(米国)のアメリカ ジャーナル、1996年、270/3 39-3

上皮性の完全性の返還は細胞移動によって一部には達成される。 このプロセスを調査して、私達は上皮性BSC-1細胞の移住からの一酸化窒素(いいえ)解放が加えられた傷へのbiphasic応答を表示したことが分った; の最初の一時的な解放は遅らせられた支えられた高度に先行していない。 構成するendothelialシンターゼ(NO)傷つくことと関連付けられた空間的か一時的な変更を示さなかった一方誘引可能なNOは傷つくことの後に表現し、3つhを上皮性の傷の端で示したより高い豊富をなった。 Lアルギニン(L-Arg)または非提供者、Sニトロソ基を含NアセチルDLペニシラミンは、上皮性およびendothelial細胞のmotogenic効果を出した。 N (G)のNO -ニトロLアルギニン メチル エステル(L-NAME)またはantisense oligodeoxynucleotidesが付いている誘引可能なNOの選択的なノックアウトの阻止は自発か表皮の成長因子(EGF)の誘発BSC-1細胞移動の率を減らした。 移住の細胞はヘッドに後部を提案するNOの分極された表現を勾配示さなかった。 複数の成長因子(EGF、インシュリンそっくりの成長因子I、hepatocyteの成長因子および繊維芽細胞の成長因子)はL-NAMEの前処理によってBSC-1細胞、この効果のためにmotogenic廃棄されただったが。 私達は内生生産がBSC-1細胞移動のための前提条件ではないことを結論を出す。 ベクトルは解放のために必要上皮細胞をlocomotingの一流およびトレール エッジに起こる空間的そして一時的に調整された相互現象ではないかもしれない。 行為の厳密なモードははっきりしないが、静止したのからのlocomoting上皮性の表現型に細胞スイッチとして考えられないことサーブの生産。



一致させた植皮のすき間のepithelializationに対するアルギニン グリシン アスパラギン酸のペプチッドおよびhyaluronateの総合的なマトリックスの効果

焼跡の心配およびリハビリテーション(米国)のジャーナル

Keratinocytesおよび繊維芽細胞はRGD (アルギニン グリシンのアスパラギン酸)の細胞付属品順序によってfibronectinおよびvitronectinのような細胞外のマトリックスの蛋白質と相互に作用している。 この調査はathymicマウスの全厚さの傷に置かれたとき、人間一致させるのすき間のepithelializationを加速するために、RGDのペプチッドおよびhyaluronic酸で構成された仮の総合的なマトリックスの能力を割れ目厚さの皮評価した。 全厚さの皮はathymicマウスで逃走し、panniculusのcarnosusを、作成された倹約する一致した3:1はそれらに人間の皮置かれた。 接木に、人間のkeratinocytesの移動によってepithelialized隔離されたすき間が中央あった、4。 条件は総合的なマトリックスの傷へ付加または単独でhyaluronic酸のマトリックスだった。 接木のすき間の閉鎖への時間はRGDのペプチッドhyaluronic酸の仮のマトリックスと扱われた傷で(p < 0.02)減った。 閉鎖したすき間の結果として生じる上皮はかなりより厚くRGD扱われた傷のための外科の後の8日だった。 地階の膜蛋白質はまたRGD扱われた傷のdermoepidermal接続点で先にあると(lamininおよびタイプIVのコラーゲン)見つけられた。 これらの結果は効果細胞マトリックスの相互作用へのRGDのペプチッド共役の使用は傷の治療の分野の臨床重大さがあるかもしれないことを意味する。



人間の男性の尿の基本的なアルギニンamidaseの臨床応用。

Biol Pharm Bull (1996年、19 (8)日本) p1083-5 8月

基本的な人間の尿のアルギニンBHUAEと呼ばれるamidase (かエステラーゼ基質としてD valyl L leucyl Lアルギニンp nitroanilideを使用して4のそして70年の年齢間の正常なボランティアから)男性の尿だけにある、測定された。 BHUAEは8から17年齢間の早い青年期の間に、増加する。 それから、BHUAEは二十代に減り、遅い三十代と五十年代の間にある特定の範囲の成長した年齢別グループの価値を、取る。 前立腺癌を持つ患者では、BHUAEの顕著な増加は55歳にわたる健康な男性のグループ(制御)と比べて示された。 一方では、温和なprostatic肥大を持つ患者はこの酵素活性の重要な高度を示さなかった。 尿のBHUAEの測定が高度の年齢別グループで前立腺癌のマーカーとして使用することができるようであろう。



アルギニン必要性、生理状態および通常の食事療法。 再評価。

J Nutr (1986年、116 (1)米国) p36-46 1月

疑わしい大人のほ乳類は、人間を含んで内生統合によって、彼らのアルギニン必要性すべてを満たすことができるという広く保持された確信を置く証拠は論議される。 ボディ蛋白質の統合で使用されるアルギニンはティッシュ アンモナルで高度によって引き起こされる新陳代謝の撹乱を防ぐ尿素の統合によってアンモナル解毒のために必要である。 それはポリアミンの統合のための前駆物質で、クレアチンの形成のためのamidinoのグループの唯一の源、筋肉のATPの再生のための高エネルギーの隣酸塩の主要な源である。 supraphysiologic線量のアルギニンは成長および新陳代謝を制御するホルモンのためのthymotropicそしてsecretagogueである。 成長したラットの調査は厳しい蛋白質のundernutritionからの過多のブドウ糖の許容、率および外傷からの回復が食餌療法のアルギニンによってかなり加速されることを示す。 ラットの外傷の後の余分なアルギニン逆窒素の損失の口頭か静脈内の管理そして免疫の抑制、および口頭補足の30 gかアルギニンを消費している健康な人間のボランティアは周辺血のリンパ球のかなり高められたimmunoreactivityを示した。 クレアチニンの排泄物に基づく計算は通常のアメリカの食事療法によって供給される量の70 kg大人の尿のクレアチニンによって排泄される日刊新聞を総合するために質のprotein/kgの体重の0.8 gがやっと十分なアルギニンを提供することを示す。 頻繁に消費する蛋白質ショーのこの量よりより少しを人間の患者病気の間のクレアチニンの排泄物の低下; 減少はアルギニンの取入口が最適よりより少なくあることを提案する。 アルギニンへの応答のintraspeciesおよびinterspecies相違の最近の調査はアルギニンのdispensabilityか不可欠が定義の問題であること、そして成長および窒素のバランス データが人間を含む哺乳類の大人によってアルギニンのための必要性についての広範囲に及ぶ結論のデッサンに重要な限定を課すことを再度強調する。 オロト酸の排泄物、免疫の敏感さおよび循環のホルモン レベルはアルギニン取入口の強化が有利いつ証明するかもしれないか識別するために評価されるべきである手段である。



ラットの妨害する黄疸のLアルギニンによる免疫機能そして減量の調節。

Br J Surg (1994年、81 (8)イギリス) p1199-201 8月

偏見を持った外科患者にpostoperative複雑化の高い発生がある。 多くの原因となる要因は悪液質および免疫の抑制を含んで識別された。 アミノ酸のLアルギニンに同化およびimmunostimulatory特性がある。 Lアルギニンとの食餌療法の補足が妨害する黄疸の減量そして免疫の抑制を減少することが仮定された。 された胆管ligationによって偏見を持ったWistarの16匹のオスのラットは2グループに割振られた。 テスト グループ(nは= 8) 1.8% Lアルギニン広告のlibitumおよび補われた飲料水を制御グループと受け取った(nは= 8) isonitrogenousグリシンの解決を受け取った。 グループは両方とも標準的な食事への開架があった。 体重および液体および滋養分は記録された。 21日後で、2,4 dinitrofluorobenzeneへの遅らせタイプのhypersensitivityは査定された。 Lアルギニンを受け取っている動物は制御(平均(360(13) g、P対s.e.m。)よりより多くの食糧を414(16) <消費した 0.05) そしてより少ない重量失われる(最初の体重の平均(s.e.mの。)割合は7.8を失った(14.8対1.2) (1.4)%、P < 0.05)。 遅らせタイプのhypersensitivityの応答はLアルギニンを受け取っているラットでかなりより大きかった(9.4の(2.1の)パーセント、P対耳の厚さ23.9 (2.7)の平均(s.e.mの。)増加< 0.05)。 Lアルギニンとの妨害する黄疸の食餌療法の補足のこの動物モデルで両方減量および免疫の抑制を減少した。



病院の滞在の長さはenteral immunonutritionによって影響を及ぼすことができるか。

Anasthesiologieのund Intensivmedizin (ドイツ)、1997年、38/3 (137-147)

現在の臨床データのバランスは早いenteral栄養物が批判的に病気の患者の伝染性の複雑化に影響を及ぼすかもしれないことを提案する。 ある特定の栄養素は器官機能、一般的な栄養の効果の独立者に影響を与えるかもしれない。 これらの栄養素の4つはアルギニン、ヌクレオチド、オメガ3脂肪質の酸およびグルタミンである。 これらの栄養素の行為のための標的細胞はTリンパ球および大食細胞のようである。 そのような栄養素と富むenteral栄養物は「immunonutrition」と呼ばれる。 最近の証拠はimmunonutritionが伝染性の複雑化の防止および氏の換気装置日、ICU-および病院の滞在の減少に対する有利な効果をもたらすことができることを提案した。 これは病院充満の減少に翻訳されるようである。 特定の抑制剤および受容器の反対者との治療上のアプローチの側でいわゆる「immunonutrition」は批判的に病気の患者の療法の場所があるようである。



Lアルギニンは慢性の高血圧の間にアセチルコリンに基底動脈のdilatorの応答を元通りにする。

高血圧(1996年、27 (4)米国) p893-6 4月

この調査の目的はLアルギニンの管理、一酸化窒素のシンターゼ、回復の慢性的に高血圧のラットの基底動脈のアセチルコリン誘発の膨張のための基質仮説をテストすることだった。 基底動脈の直径は麻酔をかけられた打撃傾向がある高血圧のラット(SHRSP)の頭蓋の窓を通して自発的に測定され、Wistar京都の正常血圧のラット(WKY)は6つをに7か月(大人)老化させたおよび12か月(高齢者)。 制御条件の下で、ベースライン基底動脈の直径はSHRSP (大人、239の+/- 30ミクロンでより小さかった; WKY (大人、261の+/- 10ミクロンのより高齢者、198の+/- 13ミクロン) (+/- SE意味しなさい); 高齢者、259の+/- 7ミクロン) (P <.05対SHRSP)。 アセチルコリンの項目適用は(10の(- 5) mol/L)大人およびより古いSHRSP (P <.05)で損なわれたWKYの基底動脈の膨張を作り出した。 項目Lアルギニンはより古いSHRSPのアセチルコリンに応じてナトリウムのニトロプルシドへの応答に影響を与えないで(30分の10の(- 3) mol/L)大人SHRSPのアセチルコリン高められたvasodilatationへの応答に(10の(- 5) mol/L)影響を与えなかった。 それに対して、Dアルギニンはより古いSHRSPのアセチルコリン誘発のvasodilatationに影響を与えなかった。 これらの結果はより古いSHRSPのアセチルコリンに応じての基底動脈の損なわれた膨張がLアルギニンによって常態の方に元通りになることを、一酸化窒素のシンターゼのための基質提案する。



食餌療法のLアルギニンはミネラルコルチコイド塩の高血圧のラットの血圧を減少させる。

Clin Exp. Hypertens (1995年、17 (7)米国) p1009-24 10月

現在の調査は血圧とミネラルコルチコイド塩(DOCA塩)の高血圧のラットのヴィヴォの前の管の反応の食餌療法のLアルギニン補足の影響を調査するように設計されていた。 シストリック血圧および心拍数はunanaesthetizedラットの実験期間中断固としただった。 血しょうおよび尿の電解物のレベルは測定された。 アセチルコリンおよびナトリウムのニトロプルシドへのnoradrenalineおよび血管拡張神経の応答へのVasoconstrictor応答は隔離された潅流されたmesenteric管のベッドで評価された。 DOCA塩の高血圧のラットは2グループに分けられた: 制御グループおよび飲料水の0.8%のLアルギニン補足を受け取っている扱われたグループ。 食餌療法のLアルギニン補足は意識したDOCA塩の高血圧のラットのシストリック血圧を減少させたが、心拍数を変更しなかった。 血しょうカルシウムおよびナトリウムの集中および尿のマグネシウムの排泄物はLアルギニン補足によって減った。 Noradrenaline誘発の血管収縮は減り、ナトリウムのニトロプルシド誘発のvasodilatationが変更されなかった一方アセチルコリン誘発のvasodilatationは増加したLアルギニン補われたラットで。 食事療法の食餌療法のLアルギニン補足が管の行為によるDOCA塩の高血圧のラットのシストリック血圧を下げることが、おそらく完了される。



肝臓の虚血reperfusionの傷害に於いての外因性のLアルギニンの役割

外科研究(米国)のジャーナル、1997年、69/2 (429-434)

血しょうLアルギニンは通常また肝臓の虚血reperfusionの傷害または肺の高血圧の発生に貢献するかもしれないorthotopicレバー移植が肝臓のreperfusionの直後に不十分である。 この調査ではL-arginine/NOの細道の不十分な状態を逆転させるのに、外因性のLアルギニンがこうして実験的に使用された。 1 hrの肝臓の虚血およびreperfusionの生体内のモデルは両方のラット(実験A)およびでこうしてブタ(B)実験テストされた。 実験Aでは、L-アルギニン(グループ1、n = 7)のの10のmg/kg Dアルギニン(グループ2、n = 7)、または塩(グループ3、nは門脈を通して= 7)管理された。 reperfusionの後の20分の肝臓のティッシュの血の流れは、グループ2および3.と比較されたグループ1 (preclampのレベルの7.0%前後の70.7)で、改良した。 reperfusionの後の24 hrの血清のグルタミン酸塩のoxaloacetateのトランスアミナーセのレベルはグループ1 (グループ2かグループ3.でまたより低かったのより22.2 IU/L)前後の320。 intrahepaticグループ1.でだけreperfusionの後でレベル一時的な破烈(>15,000 pAの流れ)を示さなかった。 実験Bでは、Lアルギニン(グループ4、n 5)のの10のmg/kg Dアルギニン(グループ5、n= 5)、または塩の10のml (グループ6のn= 5)は門脈を通して管理された。 グループ4では、MPAP (中間の肺の動脈圧) /MAP (中間の動脈圧)は増加作成によって軽減の門脈の高血圧およびreperfusionの傷害両方で有効であるとグループ5および6.で結論として観察されたそれより低くなかった門脈から管理された外因性のLアルギニンこうして見つけられたreperfusionの直後のいいえ。



腎臓は心循環器疾患を防ぐことができるか。

Clin Exp. Hypertens (1996年、18 (3-4) p501-11米国) 4月5月

腎臓は心血管の危険率の開発の重要な役割を担う。 それはある腎臓の不足で高血圧がほとんどの端の段階の腎臓病で成長することこと重いタンパク尿がhyperlipidemiaを引き起こすことができる有名尿酸上がる、そしてである。 高血圧の家系歴の主題のprehypertensive状態では、特に、ある血行力学の変更は、腎臓血しょう流れの減少を用いる腎臓の血管収縮の増加およびナトリウムのreabsorptionの高度によって特徴付けられて起こる。 これらの変化のためのメカニズムは健康ではない理解されてが、管の平滑筋細胞のintracytosolicカルシウムの増加、一酸化窒素のようなvasodilatory物質の減少および高められた共鳴した神経質な活動は提案された。 2人の高血圧親が付いている正常血圧の主題ではナトリウムの食事療法の減少、蛋白質の取入口またはアルギニン食事療法の増加は確立された必要な高血圧が成長することを防ぐことができる。 境界線の高血圧ではカルシウム反対者、エースの阻止またはdiureticsの低い線量との早い療法は示すことができる。 (31 Refs。)



Lアルギニンはラットの血圧のcorticotropin誘発の増加を防ぐ。

高血圧(1996年、27 (2)米国) p184-9 2月

この調査で私達はLアルギニン処置がSprague-Dawleyのラットの血圧のcorticotropin (ACTH)の誘発の増加を防ぐことができるかどうか検査した。 60匹のラットは6グループに任意に分けられた(n = 10): 偽りの注入、ACTHの注入(分けられた線量の1日あたりの0.5 mg/kg)、偽りの注入と食糧のLアルギニン(0.6%)、ACTHの処置とLアルギニン、偽りの注入と食糧のDアルギニン(0.6%)、およびACTHとDアルギニン。 シストリック圧力、水取入口、尿の容積、体重、血しょうおよび尿の電解物および血清のcorticosteroneの集中は測定された。 ACTHはシストリック圧力(127 +/- 2つから165 +/- 6つのmm Hg、Pから< .001)、水取入口および尿の容積を増加し、体重の体重を減らした。 Lアルギニンによって減らされたが、ACTH誘発の血圧の上昇はにせ物扱われたラットで(130 +/- 3つのmm Hg、P < .001)血圧に対する効果をもたらさなかった。 Dアルギニンはにせ物扱われたラットの血圧に影響を与えなかったし、D arginine+ACTH扱われたラットのシストリック圧力はACTH扱われたラットのそれに類似していた。 Lアルギニンはにせ物扱われたラット(424 +/- 238 +/- 25 ng/mL、P対42 < .01)の血清のcorticosteroneの集中を減らしたが、Dアルギニンは効果をもたらさなかった。 但し、薬剤は両方ともACTH扱われたラット(1071 +/- L-およびDアルギニンのための739 +/- 95そして695 +/- 72 ng/mL対117、それぞれの血清のcorticosteroneの集中を減らした; 両方P < .05)。 LアルギニンしかしないDアルギニンとしてSprague-Dawleyのラットの血圧のACTH誘発の増加を防ぎ、L-およびDアルギニンは両方ACTH扱われたラットの血清のcorticosteroneの集中を、ACTH誘発の高血圧を防ぐことのLアルギニンの効果単にではなかった減らされたcorticosteroneの分泌の結果減らした。



ブタ レバー移植の早いreperfusionの期間の間のLアルギニンの静脈内の注入による肺の管の抵抗の心臓出力の改善およびレバー血の流れおよび減少。

移植(米国) 1997年5月15日、63 (9) p1225-33

背景: orthotopicレバー移植(OLT)の後のレバーarginaseの解放により血しょうでLアルギニンおよび亜硝酸塩の不足を引き起こす。 この不足は即時のreperfusionの期間に一般に観察される減らされた肝臓の血の流れ関連している、および肺の高血圧と多分。 この調査の目標はブタのOLTの後でレバーreperfusionの間に新陳代謝および血行力学変数のLアルギニン補足の影響を評価することだった。 方法: 13匹のブタOLTs (制御グループ、n=6; アルギニン グループ、n=7)は標準的な技術によって行われた。 冷たいischemic時間は20時間だった。 Lアルギニンは体重500のmg/kgのの適量で供給のブタ(レバーexplantationの前の30分)とまた受け手に注ぎこまれた(reperfusionの期間の始めから3 hr一定期間に渡って)。 実験調査の終わりに、ブタはカリウムの過量と殺された。 結果: 制御グループでは、レバーrevascularizationは血しょうarginaseの集中(+615%)を高め、Lアルギニン(- 87%)、亜硝酸塩(- 82%)、および硝酸塩の血しょうレベルを減らした(- 53%)。 Lアルギニンの注入は94+/-21 micromol/Lから1674+/-252 micromol/L (P<0.001)にLアルギニン、46+/-8 micromol/Lからの2215+/-465 micromol/L (P<0.001)にLオルニチン、および58+/-8 micromol/Lからの116+/-34 micromol/L (P<0.001)にLシトルリンの血しょうレベルを増加したが、亜硝酸塩および硝酸塩の血しょうレベルに対する効果をもたらさなかった。 供給のブタのLアルギニンの管理は全身か器官特定の血行力学の変化を作り出さなかった。 感受性があるブタへのLアルギニンの注入は心臓性能(心拍数[+61%、P=0.017]の増加および心臓索引[+53%、P=0.005]、肺の毛管楔入圧の減少[- 54%、P=0.014])改善した。 さらにLアルギニン注入は酸素の消費(+65%、P=0.003)を、減らした肺の管の抵抗の索引(P=0.001)、刺激された門脈の静脈の血の流れ(P=0.014)、およびreperfusionの期間(P=0.007)の間の上げられた体温を高めた。 結論: これらのデータから、OLTの間のLアルギニンの注入が中心、肺およびレバーの血行力学の性能を改善すること私達conclde。



必要な高血圧の塩に敏感な患者のLアルギニンへの腎臓の応答。

高血圧(米国) 1996年3月

一酸化窒素の形成の妨害が塩に敏感で必要な高血圧の患者の腎臓の機能障害に貢献するかどうか検査されるこの調査。 私達は低いNaClの食事療法(50 mmol/d)高いNaClのの1週の間に穏やかで必要な高血圧の23人の患者の全身および腎臓の血行力学に対するLアルギニン(任せられる500のmg/kg 30分)の静脈内の管理の効果を食事療法(340 mmol/d)の1週までに続かれて評価した。 患者は敏感な塩として分類された(n=10)または血圧の塩誘発の変更に基づく塩の抵抗力がある(n=13)。 塩ローディングは腎臓の管の抵抗塩に敏感な患者の腎臓血しょう流れを高めた。 Lアルギニン誘発のrenovascular弛緩は高いNaClの食事療法(腎臓の管の抵抗によってかなり減った: 高いNaCl -7.1 +/- 1.8%、P対低いNaCl -12.4 +/- 2.3% < .001) 塩に敏感な患者では、それが塩抵抗力がある患者で不変だった一方。 塩に敏感な患者(高いNaCl 36 +/- 8%、P対低いNaCl 49 +/- 7% < .05)のない塩抵抗力がある患者(高いNaCl 58 +/- 6%対低いNaCl 51 +/- 6%)のLアルギニンに応じての血しょうcGMPの増加は高いNaClの食事療法またによって減った。 これらの調査結果は腎臓のvasculatureの内皮の一酸化窒素を作り出す穏やかで必要な高血圧の塩に敏感な患者のNaClのローディングがLアルギニンの機能を減らすことを提案する。



Lアルギニンへの腎臓の応答に対する抗高血圧薬の処置の対照的な効果

高血圧(米国) 1995年12月

私達は決して扱われた必要な高血圧の正常血圧の主題、患者、およびアンギオテンシン変換の酵素阻害剤の有無にかかわらず長期(2年以上)処置によって制御された高血圧の患者のLアルギニン注入(60分以内に30 g)への腎臓の血行力学の応答を査定した。 正常血圧の主題で観察されたLアルギニンへの腎臓の血管拡張神経の応答は未処理の高血圧の患者で(有効な腎臓血しょう流れの15 +/- 4%の増加)廃止され、アンギオテンシン変換の酵素の阻止によって扱われたグループでだけ元通りになった。 全人口で有効な腎臓血しょう流れの変更と尿のcGMPの変更間の肯定的な相関関係は得られた。 アンギオテンシン変換の酵素の阻止による長期処置のだけLアルギニンそしてリバーシブルの高められた供給によって訂正されない腎臓の一酸化窒素の細道の異常が必要な高血圧で観察される異常な腎臓の抵抗の下にあるかもしれないことが提案される。



Endothelial機能障害: 臨床含意。

心循環器疾患(米国)のDrexler H.ドイツの進歩、1997年、39/4 (287-324)

内皮は管の調子およびホメオスタティスの制御にかかわる。 動脈硬化のための危険率、また他の条件は正常に機能しない内皮によって関連付けられるために示されていた。 臨床的に、endothelial機能および機能障害はアセチルコリンか増加の流入に応じてendothelial依存した弛緩の査定によって大抵、例えば評価された。 心循環器疾患のendothelial機能障害の機能含意は明示されていないが、endothelial機能障害が練習のような圧力の状態の間に管の調子および器官潅流に特に影響を与えるかもしれないことを最近の臨床試験は提案した。 さらに、endothelial機能障害は動脈硬化の開発の早いでき事を表すかもしれない。 従って薬剤を、ビタミンC下げる、Lアルギニン、脂質他の酸化防止剤、または練習のような介在を使用して患者の正常なendothelial機能を、元通りにするために、最近の臨床調査は行われた。



Lアルギニンは糖尿病の患者の脂質の過酸化反応を減らす。

自由なRadic Biol Med (米国) 1997年、22 (1-2) p355-7

糖尿病性の長期複雑化の開発のための現在の概念は酸化圧力、asの糖尿病性の州の例えば、脂質の過酸化反応の介入、である。 最近出版されるデータは加速された老化および糖尿病性のmicroangiopathyのための1つの要因であるかもしれないDNAへの酸化損傷をまた示す。 私達の調査で私達はLアルギニンが糖尿病を持つ患者の脂質の過酸化反応を減らすことができること仮説をテストした。 私達は3か月間2処置の期間にわたる交差と盲目の偽薬によって制御された調査を行った。 糖尿病の30人の患者は処置のグループA (最初処置のそして偽薬)およびB (最初偽薬のそして処置)に任意に割り当てられた。 処置は1つのgのLアルギニン自由な基盤の2毎日の適量から成っていた。 malondialdehydeによって反映されるように脂質の過酸化反応は標準的な高性能液体クロマトグラフィーの試金を使用して尿で評価された。 処置の3かの数か月後でグループBの偽薬の処置の3かの数か月後にベースライン値と比較された相違がなかった一方、グループAのmalondialdehydeのレベルに重要な減少が(p < .0032)あった(p < .97)。 交差の後、グループBのmalondialdehydeのレベルに重要な減少があった(p < .0002)。 Aを示したベースライン値に戻るmalondialdehydeのレベルの顕著な増加を(p < .0063)分けなさい。 Lアルギニン処置は脂質の過酸化反応プロダクトmalondialdehydeを減らせた。 これはLアルギニンとの処置が脂質の過酸化反応を妨害し、こうして糖尿病のmicroangiopathic長期複雑化を減らすかもしれないという証拠を提供する。



Lアルギニンの短期経口投与は糖尿病の不完全な内皮依存した弛緩およびcGMPの生成を逆転させる。

Eur J Pharmacol (ネザーランド) 1996年12月19日、317 (2-3) p317-20

現在の調査では、私達は生体内のLアルギニンとの激しい食餌療法の補足が査定した前のヴィヴォを糖尿病性の血管の不完全な内皮依存した弛緩を逆転できるかどうか評価した。 糖尿病の8週で、streptozotocin誘発の糖尿病性のラットは飲料水の1.25% Lアルギニンに評価前のヴィヴォのための大動脈リングの分離前の3日を与えられた。 血しょうアルギニン集中は糖尿病によって減ったが、食餌療法のLアルギニンを受け取っている糖尿病性のラットの常態に元通りになった。 ノルアドレナリン引き締められたリングでは、アセチルコリンへのしかしないニトログリセリンへの弛緩は糖尿病によって減った。 Lアルギニンとの食餌療法の処置はアセチルコリンにニトログリセリンに弛緩を変えないで弛緩を元通りにし、アセチルコリン刺激されたcGMPの生成の欠陥を元通りにした。 これらのデータは内皮による一酸化窒素の統合のための基質が本当らしい糖尿病で限られるために提案したりしかしLアルギニンとの食餌療法の補足によってことを克服することができる。



MetforminはNIDDMの患者のLアルギニンへの血行力学およびrheological応答を改善する

糖尿病の心配(1996年、19 (9)米国) p934-9 9月

目的: 内皮は一酸化窒素の解放によって管の調子の規則の極めて重要な役割を担う(いいえ)。 Lアルギニンの高められた供給、の自然な前駆物質は、vasodilatationを引き起こさないし、血小板の活動を禁じる。 私達はNIDDMの患者のLアルギニンへの血行力学およびrheological応答に対するmetforminの効果を調査した。 研究設計および方法: 穏やかな絶食のhyperglycemia (7.5 +/- 0.3 mmol/lの)そしてマイクロおよびmacrovascular複雑化の証拠のない10人の最近診断されたNIDDMの患者は調査された。 それらは血しょうブドウ糖およびインシュリンの、シストリック(sBP)およびdiastolic (dBPの)血圧のLアルギニン(30分の1 g/min)の静脈内の注入をの評価の、心拍数および血しょうカテコラミン、血小板の集合および血の粘着性および濾過性受け取った。 Lアルギニン テストはmetformin (850 mg b.i.d。)の8週間の処置の後で繰り返された。 結果: Metforminの処置はADPにかなり基底の絶食血しょうブドウ糖、HbA1cおよび血小板の集合を減らした(P < 0.05); 他の変数は変わらなかった。 前処理テストの間に、Lアルギニン注入は心拍数か血しょうカテコラミンに影響を与えないでsBP (137 +/- 4.1から129 +/- 4.5 mmHg、Pから< 0.01)およびdBPを(79 +/- 1.9から75 +/- 1.2 mmHg、Pから< 0.01)減らした。 血の濾過性は変わらなかったが、Lアルギニンの後の血小板の両方集合そして血の粘着性によって示されている重要な漸減。 12 +/- 3.4 mmHg (8つ+/- 2.5 mmHgの前処理、P < 0.05)および9.5 +/- 2.4 mmHgのdBPのsBPの最高の減少を用いる血圧のmetforminの処置、減少の後Lアルギニン注入がかなり高められた後、(4.5 +/- 1.9 mmHgの前処理、P < 0.01)。 心拍数、血しょうノルアドレナリンのレベルおよび血の濾過性はまたかなり上がった(P < 0.05-0.01)。 Lアルギニンがmetforminの後でかなり増幅された後血小板の両方集合および血の粘着性の減少。 結論: 私達は管のcomlicationsのない最近診断されたNIDDMの患者のLアルギニン注入がmetforminの8週間の処置によって増幅される関連した血行力学およびrheological変更を作り出すことを結論を出す。 metforminのこれらの管の効果は改良するかどうか糖尿病性の患者の悪い心血管の展望はまだ未知である。



アロキサン誘発の糖尿病を持つ犬の内皮得られた一酸化窒素による冠状血の流れの規則の減損。

J Cardiovasc Pharmacol (1996年、28 (1)米国) p60-7 7月

糖尿病はischemic冠動脈疾患の主要な原因である。 Endothelial機能障害は糖尿病性の血管疾患の病因で関係する。 糖尿病性の州の内皮得られた一酸化窒素(EDNO)との冠状血の流れ(CBF)の規則を検査するためには、私達はアセチルコリン(ACh)の効果を比較し、12合の車扱われるの左の曲折的な冠状動脈(LCX)の血の流れのアデノシン(騒ぎ)は21匹の犬ペントバルビタールと麻酔をかけられたアロキサンを持つ糖尿病患者を作り。 すべての犬はアスピリンと内生プロスタグランジンを禁じるために前処理をされた。 血行力学変数のどれも2グループでかなり違わなかった。 糖尿病性犬のACh (100 ng/kg)の注入の後の冠状管の抵抗(CVR)のパーセントの変更はかなり車扱われた犬と比較して(- 56.5 +/- 1.4%) (-騒ぎ(1 microgram/kg)の効果が2グループ間で異なっていなかった一方、64.5 +/- 1.2%) (p < 0.01)減少した(- 71.1 +/-車の1.5%、-67.0 +/-糖尿病の1.3%)。 NGニトロLアルギニン メチル エステル(L-NAME)の増加線量の注入の後10 (- 5) - 10の(- 3) Mは両方のグループで、AChの効果漸進的に禁じられなく、最高の線量の後で2グループ間でもはや異なっていた。 Lアルギニン(L-ARG)、しかしないD-ARGは、かなり糖尿病性犬のAChの効果を元通りにしたが、車扱われた犬に影響を与えなかった。 騒ぎの効果はL-およびD-ARGの管理の後で変わらなかった。 CU、Znスーパーオキシドのディスムターゼ(CU、Zn芝地)は糖尿病性犬でAChおよび騒ぎの効果の何れかに対する効果をもたらさなかった。 EDNOのCBFの規則はアロキサン誘発の糖尿病を持つ犬で損なわれ、この減損はL-ARGによって部分的に元通りになる。



隔離されたモルモットの中心のhyperglycaemia誘発の冠状動脈の機能障害のLアルギニン窒素酸化物の細道の介入。

Eur J Clinは(イギリス) 1996年、26 (8) p707-12 8月を投資する

冠状動脈の抵抗の流れ誘発の減少に対するhyperglycaemiaおよびLアルギニンの効果は隔離されたモルモットの中心で調査された。 indomethacinの前、流れ誘発のvasodilatationの増加を引き起こされるhyperglycaemia (P < 0.05)。 Hyperosmotic制御はこの効果をまねなかった。 Lアルギニンの付加は強くこの効果を高めた。 Dアルギニンの付加はLアルギニンの効果をまねなかった。 Lアルギニンの効果はNGニトロLアルギニンの共同管理によって廃止された。 indomethacinおよびLアルギニンがない時、vasoconstrictive prostanoidsの形成を提案するhyperglycaemiaの効果は鈍くなった。 Lアルギニンの付加は流れ誘発のvasodilatationの顕著な増加で再度起因した。 結論として私達の結果は一酸化窒素の十分な形成を維持するためにhyperglycaemic条件の下の増加された流れ誘発のvasodilatationがLアルギニンの十分な供給によって決まることを提案する。



糖尿病性のラットの減らされた神経の血の流れに責任がある不十分な一酸化窒素: L-NAME、Lアルギニン、ナトリウムのニトロプルシドおよび月見草の効果は油をさす。

Br J Pharmacol (1996年、118 (1)イギリス) p186-90 5月

1. この調査は実験糖尿病に於いてのendoneurial虚血の開発に於いての損なわれた一酸化窒素の生産および応答の潜在的な役割を検査した。 ラットは坐骨神経レーザー ドップラーの変化および全身の動脈圧の測定のために(Naのpentobarbitone 45 mg kg1、ジアゼパム2 mg kg1)麻酔をかけられた。 ガラスmicropipetteに付した薬剤はmicroinjectorによってsciatic endoneuriumに管理された。

2. 糖尿病性のラットを(streptozotocin誘発比較する2つの別々の調査; 制御、糖尿病性のラット(調査1、116.6 +/- 40.4および任意単位の調査2、90.1 +/- 34.7 (s.d。)半分について)の神経のドップラー変化を用いる持続期間8-10週は)制御(219.6 +/- 52.4および212.8 +/- 95.5測定されたそれそれぞれでだった; P <両方のための0.005)。 全身の動脈圧の2間に重要な相違がなかった。

3. endoneuriumへの1 nmol L-NAMEのmicroinjectionによる一酸化窒素の生産の阻止は制御の変化を2等分した(126.3に+/-調査2の調査1および102.1 +/- 38.9の41.3; 両方P < 0.001)、後者の著しく減少された強壮性の一酸化窒素の生産を示している糖尿病性のラットの重要な効果無しで。 D-NAMEは神経のドップラー変化に対する効果なしにあった。

4. L-NAMEの後で注入されたLアルギニンは(100 nmol) 65.8%著しく制御の変化を(高めた(P < 0.03)および2つの調査の97.8% (P < 0.01))および糖尿病性のラット[の比例して同じような量75.8% (P < 0.001)および60.2% (P < 0.02)]。 ニトロ提供者、ナトリウムのニトロプルシド(SNP; 両方のグループ(制御の66.0%および糖尿病患者のLアルギニンへの10のnmolの)持たれていた同じような効果の77.5%の増加; 両方P < 0.002)。

5. 月見草オイルと扱われた第2糖尿病性のグループはL-NAME、LアルギニンおよびSNPへの応答に関して制御ラットとそっくりに行った。

6. これらの調査結果は糖尿病の神経の虚血の不十分な一酸化窒素を関係させ、月見草オイルの行為のメカニズムとして訂正をそれから提案する。