ACETYL-L-CARNITINE



目録
イメージ アルツハイマー病のアセチルLカルニチン: CSFの神経伝達物質およびneuropeptidesの短期調査
イメージ アルツハイマー病のアセチルLカルニチンの臨床および神経化学効果
イメージ アセチルLカルニチンのNeuroprotectiveの活動: 調査生体外で
イメージ パーキンソン病の患者のアセチルLカルニチンの臨床薬力学。
イメージ 実験糖尿病の周辺神経構造、化学および機能に対するアセチルLカルニチンおよびsorbinilの効果
イメージ streptozotocin糖尿病性のラットの変えられた神経のmyoイノシトールの内容、Na、Kアデノシン三リン酸化水分解酵素の活動およびモーター伝導の速度の原因としてアセチルLカルニチンの不足
イメージ 生物育成のウスターのラットの糖尿病性のニューロパシーに対するアセチルLのカルニチンの第一次予防および二次interventionary効果
イメージ アセチルLカルニチンは実験糖尿病の変えられた周辺神経機能を訂正する
イメージ ラットの糖尿病性のニューロパシー: 1. Alcarは物質Pの減らされたレベルそしてaxoplasmic輸送を増加する
イメージ 糖尿病性のラットの神経の機能障害そして新陳代謝の不均衡: アセチルLカルニチンによる防止
イメージ アセチルLカルニチンは糖尿病性動物の坐骨神経そして腰神経の脊髄の物質Pの損失を防ぐ
イメージ 実験糖尿病性のニューロパシーの変えられたneuroexcitability: アセチルLカルニチンの効果
イメージ 自動糖尿病性のニューロパシーのペプチッド変化はアセチルLカルニチンによって防いだ
イメージ streptozotocin糖尿病性のラットの神経の伝導の速度に対するアセチルLカルニチンの効果
イメージ 神経Na+の実験糖尿病のK+アデノシン三リン酸化水分解酵素の減損に対するアセチルLカルニチン、Lカルニチンおよびガングリオシドの差動効果
イメージ アセチルLカルニチンはhypothyroidラットのレバーのチトクロームのオキシダーゼの亜単位I mRNAの内容を高める
イメージ 老化の酸化損傷そしてミトコンドリアの腐食。
イメージ リンパ球の活動的な肺結核の患者の抗菌性の活動およびTNFアルファのレベルに対するアセチルLカルニチンの経口投与の効果。 ランダム化された二重盲人は対偽薬調査する。
イメージ 老化の免疫学変数: 自然な免疫調節およびimmunoprotective物質の調査。
イメージ 激しいHIVシンドロームの間に周辺血のリンパ球のapoptosisを経るMitochondriaの変化および劇的な傾向
イメージ 実験糖尿病の神経の伝導そしてglycemic規則に対するアセチルLカルニチンの効果
イメージ できない糖尿病性の患者のpudendal神経の改善されたpallesthetic感受性はアセチルLカルニチンと扱った
イメージ 実験糖尿病の周辺神経機能そして管の供給に対するアセチルおよびproprionyl Lカルニチンの効果。
イメージ 遺伝的に糖尿病性のラットのlevocarnitine家族の部品の血清および尿のレベル。
イメージ アセチルLカルニチンは実験糖尿病のelectroretinographic欠損を訂正する。
イメージ streptozotocin糖尿病性のラットのlevocarnitineそして派生物のレベルに対するアセチルLカルニチンの処置の効果。
イメージ [実験アロキサンの糖尿病のカルニチン シリーズ準備の行為]
イメージ 虚血およびreperfusionの間のpropionyl Lカルニチンの保護効果。
イメージ アセチルLカルニチン: 慢性の処置は老化させたラットの新しい環境の空間的な獲得を改善する。
イメージ [老化するの精神悪化に対するL acetylcarnitineの効果: 最初の結果]
イメージ 実験動物の率そして保持を学ぶ調節された反射に対するアセチルLカルニチンの効果。
イメージ 古いラットの学習および記憶欠損の実験モデルに対するアセチルlカルニチンの効果。
イメージ アルツハイマー病のアセチルLカルニチンの臨床および神経化学効果
イメージ アルツハイマー病の患者のアセチルLカルニチンの1年の多中心の偽薬制御の調査
イメージ アルツハイマー病の薬剤の処置。 介護者の重荷そして患者の生活環境基準に対する効果。
イメージ アセチルLカルニチンは部分的で一方的なfimbria円蓋のtransectionのラットの海馬のコリン アセチルトランスフェラーゼの活動を元通りにする。
イメージ アセチルLカルニチンのarginylのアミド(ST857)はラットの褐色細胞腫(PC12)の細胞のカルシウム チャネル密度を増加する。
イメージ アセチルLカルニチンのアルギニン アミドによって刺激されるPC12細胞のNeuriteの結果。
イメージ 老化させたラットの中枢神経系の神経の成長因子の受容器(p75NGFR) mRNAのレベルに対するアセチルLカルニチンの処置および圧力の露出の効果。
イメージ アセチルLカルニチンの処置は老化させたラットの中枢神経系の神経の成長因子のレベルそしてコリン アセチルトランスフェラーゼの活動を高める。
イメージ アセチルLカルニチンは齧歯動物の老化させた頭脳receptorialシステムに影響を与える。
イメージ アセチルLカルニチンによるPC12の神経の成長因子の受容器の刺激。
イメージ 老化させたラットからの後根神経節ニューロンの文化: アセチルLカルニチンおよびNGFの効果。
イメージ アセチルLカルニチンは神経の成長因子へのPC12細胞の応答を高める。
イメージ ラットの開発のforebrainのコリン作動性ニューロンに対するアセチルLカルニチンの効果。
イメージ 老化させたラットの中枢神経系で結合する神経の成長因子: アセチルLカルニチンの効果。
イメージ アルツハイマー病の人間の海馬そして赤血球のカルニチンおよびアセチルLカルニチンの内容
イメージ アルツハイマー病のpharmacotherapyの前進
イメージ アセチルLカルニチンのNeuroprotectiveの活動: 調査生体外で
イメージ アセチルLカルニチンおよびアルツハイマー病: コリン作動性球を越えて病理学
イメージ アセチルLカルニチン: アルツハイマー病の進歩を遅らせることできる薬剤か。
イメージ IVのPharmacokineticsおよびAlzheimerのタイプの老人性痴呆症の患者の多数の線量の養生法の口頭アセチルLカルニチン
イメージ アルツハイマー病の患者のアセチルlカルニチンの二重盲目の、偽薬制御の調査

棒



アルツハイマー病のアセチルLカルニチン: CSFの神経伝達物質およびneuropeptidesの短期調査

ブルーノG; Scaccianoce S; Bonamini M; Patacchioli FR; Cesarino F; Grassini P; Sorrentino E; Angelucci L; Lenzi GL
Dipartimento di Scienze NeurologicheのUniversitaのディディミアムのローマのLa Sapienza、イタリア
Alzheimer Dis Assoc Disord (米国) 落下1995年、9 (3) p128-31、

アセチルLカルニチン(ALCAR)はアルツハイマー病(広告)療法のために現在調査中の薬剤である。 ALCARは広告の臨床結果を説明できる明確な病理学の行為がまだ識別されていないのにいくつかの中枢神経系(CNS)の関連の効果を出すようである。 この調査の目標はintravenous、開いた処置短期の後で脳脊髄液(CSF)およびのALCARの効果の血しょう生物的相互的関係を広告、高線量定めること、だった。 結果は処置の下で達成されたALCAR CSFのレベルが血頭脳の障壁およびこうして直接CNSの挑戦によるよい浸透を反映するベースラインで物よりかなり高かったことを示す。 ALCARの処置はCSFの古典的な神経伝達物質および代謝物質のレベル(homovanillic酸、5-hydroxyindoleacetic酸、MHPGのドーパミン、コリン)の明白な変更を作り出さなかった。 CSFのペプチッドの間で、がホルモンおよび副腎皮質刺激ホルモンをcorticotropin解放することは処置の後で、ベータ エンドルフィンかなり減った変わらずに残った; 血しょうコルチソルのレベルはこの減少に一致させた。 減るCSFの両方ベータ エンドルフィンおよび血しょうコルチソル以来1つの考えられる解釈はALCARが広告依存したhypothalamic下垂体adrenocortical (HPA)軸線の活発性過度を減らしたことである。 現在、わかりやすい説明はこの行為の特定のメカニズムのために提案することができない。



アルツハイマー病のアセチルLカルニチンの臨床および神経化学効果

Pettegrew JW; Klunk私達; Panchalingam K; Kanfer JN; McClure RJ
精神医学の部門、西部の精神医学協会および医院のピッツバーグの、PA 15213、米国医科大学院の大学。
Neurobiolの老化(1995年、16 (1) p1-4米国) 1月2月、

二重盲目では、偽薬の調査、アセチルLカルニチンは臨床によって5への31P磁気共鳴の分光手段はありそうな広告の患者を偽薬扱い、比較された21は1年の間に健康な制御に年齢一致させた7人のありそうなアルツハイマー病の患者に管理され。 偽薬の広告の患者と比較されて、アセチルLカルニチン扱われた患者は彼らのミニ精神状態およびアルツハイマー病の査定のスケール テストの成績でより少ない悪化をかなり示した。 なお、偽薬扱われた患者のアセチルLカルニチン扱われたないの記入項目でアセチルLカルニチンおよび偽薬の広告のグループ両方で観察されたphosphomonoesterのレベルの減少は正常化された。 高エネルギー隣酸塩レベルの同じような標準化は偽薬扱われた患者でアセチルLカルニチン扱われたないで観察された。 これは広告の臨床およびCNS神経化学変数に対する薬剤の有利な効果の最初の直接生体内のデモンストレーションである。



アセチルLカルニチンのNeuroprotectiveの活動: 調査生体外で

Forloni G; Angeretti N; Smiroldo S
Alzheimer、Istituto di Ricerche FarmacologicheマリオNegri、ミラノ、イタリアの神経生物学の単位
J Neurosci Res (1994年、37 (1)米国) p92-6 1月、

アセチルLカルニチン(ALCAR)のneuroprotective特性はラットのhippocampal形成からの一次電池文化および17日古いラットの胚の大脳皮質で調査された。 ALCAR (10日間10-50 microM)への慢性露出は24 hrの胎児の子牛の血清の剥奪によって引き起こされた細胞の死亡率を減らした。 保護は慢性的にALCAR (50 microM)と扱われた神経の細胞が、グルタミン酸塩-- (0.25-1 mM)にさらされ、ときに部分的だったkainic酸は(250-500 microM)のためのビタミンCのnutritureの2つの状態の主題と特徴付けられた: 主題が3週のための500 mgのビタミンC /dを与えられたおよびより少しにより10 mg/d補われた状態のビタミンのC限られた食事療法の承諾の4-5週までに達成された減らされた状態。 血しょうおよび尿サンプルは補われた主題から72 h後ビタミンCの線量と24のhのために減らされた主題から集められ、ビタミンCのために分析された。 補われた主題対減った測定されたpharmacokinetic索引の複数は異なっていたが、どれも年齢関連の相違を表わさなかった。 これはビタミンCのnutritureの影響のビタミンCのpharmacokinetics年齢がが、ことを示す。



パーキンソン病の患者のアセチルLカルニチンの臨床薬力学。

Int J Clin Pharmacol Res。 1990. 10(1-2). P 139-43

パーキンソン病の10人の患者の2グループは7日間1日あたりの1gアセチルLカルニチン(ALC)または2gの線量を受け取った。 断続的で明るい刺激と夜の睡眠パターンに対するこの薬剤の効果は調査された。 いずれの場合もALCのどちらかの線量と効果はHの応答、睡眠の段階の改善細長くなる活動であり。 但しアセチルLカルニチンの行為の複雑さのそれ以上の調査は必要である。



実験糖尿病の周辺神経構造、化学および機能に対するアセチルLカルニチンおよびsorbinilの効果

新陳代謝: (米国)、1996年、45/7臨床および実験(902-907)

神経の伝導の速度(NCV)は生命の最初の26週の間Wistarのnondiabeticオスのラットの年齢と増加した。 動物6週のNCVはの、もっと遅い速度で管理streptozotocin (STZ)の増加によって年齢でhyperglycemicまた作った。 アルドースの還元酵素の抑制剤(sorbinil)または短いチェーン アシル カルニチン(とアセチルLカルニチン(ALC)扱われる) hyperglycemiaおよび減らされたNCVの4週の動物 16週間日刊新聞はNCVで改善を示した。 hyperglycemia (年齢26週)の20週後に動物から集められたtibial神経の細胞の調査はミエリン鞘の幅の一貫した減少および軸索区域の僅かな変化を示した。 hyperglycemic動物から集められた神経で見つけられた大きいmyelinated繊維(>6.5 microm)の数はnondiabetic動物で見つけられた数よりより少しだった。 sorbinilまたはALCのhyperglycemicラットの処置は増加されたNCV、髄鞘の幅および大きいmyelinated繊維と関連付けられた。 これらの代理店の明白な新陳代謝の効果は脂肪酸の新陳代謝のために類似して、しかしpolyolの細道の活動のために異なっていなかったではなかった。 私達はhyperglycemic動物で十分に長くNCVを遅らせるために、sorbinilやALCの処置がhyperglycemiaと関連付けられるミエリン鞘に起こる機能、構造、および生化学的な変更を減らすことを結論を出す。



streptozotocin糖尿病性のラットの変えられた神経のmyoイノシトールの内容、Na、Kアデノシン三リン酸化水分解酵素の活動およびモーター伝導の速度の原因としてアセチルLカルニチンの不足

新陳代謝: (米国)、1996年、45/7臨床および実験(865-872)

神経の長い鎖の脂肪酸や蓄積の不完全な新陳代謝は血しょうかミトコンドリアの膜の完全性を変え、細胞内の新陳代謝およびエネルギー生産を混乱させることによって糖尿病の神経機能を損なうことができる。 アセチルのLカルニチン(ALC)のようなカルニチンそしてアセチル化された派生物はレバーの脂肪酸のベータ酸化を促進し、糖尿病性のラットで遅れる運動神経の伝導の速度(MNCV)を防ぐ。 推定ALCの不足の存在も可能な含意も糖尿病性の神経に限定的に確立されてしまわなかった。 この調査は坐骨神経ALCのレベルを探検し、streptozotocin-の2のそして4週後の坐骨神経の代謝物質、Na、Kアデノシン三リン酸化水分解酵素およびMNCVのALCの取り替えの線量依存した効果はラットの糖尿病(STZ-D)を引き起こした。 神経ALCのレベルを遅れた増加したALCの処置は(4週に)しかし線量依存した方法の神経のmyoイノシトール(Mf)の枯渇、防がれたMNCVの遅延および減らされたウアベインに敏感で(ない無感覚な)アデノシン三リン酸化水分解酵素の活動を防がなかった。 但し、ウアベインに敏感なアデノシン三リン酸化水分解酵素の活動はまた神経ALCの影響MNCVを高めなかったALCのsubtherapeutic線量によって訂正された。 これらのデータは糖尿病の神経媒介およびエネルギー新陳代謝そして衝動の伝導の変化に貢献する要因として糖尿病の神経ALCの枯渇を関係させるがこれらの変化がさまざまな程度のALCの枯渇特異的に影響されるかもしれないことを提案する。



生物育成のウスターのラットの糖尿病性のニューロパシーに対するアセチルLのカルニチンの第一次予防および二次interventionary効果

臨床調査(米国)のジャーナル、1996年、97/8 (1900-1907年)

異常の根本的な糖尿病性のニューロパシーは多数ですことをそして新陳代謝の神経のおよびvasomediated欠陥を含むようである。 カルニチンの不足および/またはエステル化された派生物に、アセチルLカルニチンのようなよる長い鎖の脂肪酸および損なわれたベータ酸化の蓄積は有害な効果をもたらすかもしれない。 現在の調査では、私達は周辺神経のpolyolsに対するアセチルLのカルニチンの管理の生物育成のウスターの糖尿病性のラット、短期または長期の効果、myoinositol、Na+/K+-のアデノシン三リン酸化水分解酵素、vasoactiveプロスタグランジン、神経の伝導の速度および病理学変更で、検査した。 アセチルLカルニチンとの短期防止(4 mo)は神経のpolyolsに対する効果をもたらさなかったし、Na+/K+アデノシン三リン酸化水分解酵素の欠陥を訂正し、そして神経の伝導の欠陥の63%の防止および構造変化の完全な防止と関連付けられた。 長期防止(8 mo)およびアセチルLカルニチンの処置の介在は(4から6 keto PGF (1alpha)一方8 moから)神経PGE1を正常化したおよびPGE2は変化しなかった。 防止の調査では、伝導の欠陥は防がれた73%および減少した構造異常だった。 アセチルLカルニチンとの介在は伝導の欠陥の76%の回復で起因し、4に独特neuropathologic変更を- moの糖尿病患者のラット訂正した。 アセチルLカルニチンの処置はnontreated糖尿病性のラットと比較された増加された二重だった神経線維の再生を促進した。 これらの結果はアセチルLカルニチンが神経の伝導の速度および病理学変更の改善と関連付けられる慢性的に糖尿病性の神経で激しいNa+/K+アデノシン三リン酸化水分解酵素の欠陥に対する予防の効果およびPGE1に対する予防および矯正的な効果をもたらすことを示す。



アセチルLカルニチンは実験糖尿病の変えられた周辺神経機能を訂正する

新陳代謝: (米国)、1995年、44/5臨床および実験(677-680)

アセチルLカルニチン(ALC)は処理された坐骨神経の修理を促進するために示されていた。 ALCの効果(3週の持続期間のstreptozotocin (STZの)誘発のhyperglycemiaのラットの減少された神経の伝導の速度(NCV)の50 mg/kg/d)は評価された。 アルドースの還元酵素の抑制剤、損なわれたNCVを正常化するために肯定的な制御として実験糖尿病と報告されるsorbinil、使用された関連付けた。 アルドースの還元酵素の抑制剤は減少した周辺神経のソルビトールの内容および増加する神経のmyoイノシトールによって効果をもたらすと考えられる。 ALCまたはsorbinilのSTZ-の糖尿病性のラットの処置は正常なNCVで起因した。 Sorbinilの処置は正常化された坐骨神経のソルビトールおよびmyo-のイノシトールと関連付けられた; ALCの処置は高いソルビトールのレベルを減らさなかったが、坐骨神経のmyoイノシトールの内容はnondiabeticレベルと異なっていなかった。 STZ糖尿病性のラットのALCそしてsorbinilの処置は両方減らされた脂質の過酸化反応を示す糖尿病性のsciaticニュースの高いmalondialdehyde (MDA)の内容の減少と関連付けられた。 糖尿病と関連付けられた変えられた周辺神経機能に対するsorbinilおよびALCの有利な効果は類似していたが、polyolの細道に対する効果は(頻繁に周辺ニューロパシーの病因で関係する)異なっていた。



ラットの糖尿病性のニューロパシー: 1. Alcarは物質Pの減らされたレベルそしてaxoplasmic輸送を増加する

RES. (米国)、1995年、40/3

この調査は物質のPそっくりのimmunoreactivity (SPLI)および8の胃、坐骨神経および腰神経の脊髄の基底の内容の坐骨神経のaxonal輸送を-そして12週のアロキサン糖尿病性のラット、それぞれ検査した。 糖尿病性のラットの1つグループは実験期間中のアセチルlカルニチン(ALCAR)を受け取った。 アロキサンの処置によりhyperglycemiaを引き起こし、ボディ成長を減らした。 SPLIのAxonal輸送は坐骨神経のligatureの24時間の蓄積の測定によって調査された。 8週間の糖尿病性のラットの圧縮した神経にSPLIのanterogradeおよび逆行の蓄積のマーク付きの減少が(50%から検査される神経の区分に従って100%から)あった。 ALCAR扱われた糖尿病性のラットの坐骨神経では、SPLIの蓄積は制御価値と対等だった。 12週の糖尿病性のラットの坐骨神経、腰神経の脊髄および胃では、SPLIの内容の重要な減少がある。 ALCARの処置はこれらのティッシュのSPLIの損失を防いだ。 ALCARによってかなり妨害された坐骨神経は典型的なソルビトールの増加およびmyoイノシトールの損失を示した。 この調査は防ぐ、およびALCARの処置がpolyolの活動およびmyoイノシトールの統合のような変えられた新陳代謝の細道の改善によって糖尿病誘発の感覚的なニューロパシーをことを提案する統合の減少および物質P.ことをのaxonal輸送を防ぐことによって。



糖尿病性のラットの神経の機能障害そして新陳代謝の不均衡: アセチルLカルニチンによる防止

糖尿病(米国)、1994年、43/12 (1469-1477)

これらの実験のための理論的根拠はどのLカルニチンのレベルがで減るか) Lカルニチンや短い鎖のacylcarnitinesの管理が糖尿病性動物からの中心の心筋の機能障害1)を減少させることである(; 2) nondiabetic動物からの中心の虚血reperfusionによって引き起こされる; そして3)虚血性心疾患のnondiabetic人間で。 これらの目的はカルニチンの新陳代謝の不均衡が糖尿病性の周辺ニューロパシーの病因の役割を担うかどうか調査することだった調査する。 4-6週の持続期間のstreptozotocin誘発の糖尿病を持つラットの主要な調査結果は24-h尿のカルニチンの排泄物がおよそ二重に増加し、Lカルニチンが血しょう(46%)および坐骨神経のendoneurium (31%)でレベル減ったことだった。 カルニチンのレベル/排泄物のこれらの変更は減らされた尾部の神経の伝導の速度(10-15%)とNa+ K+アデノシン三リン酸化水分解酵素の活動(50%減る)、Mg2+-のアデノシン三リン酸化水分解酵素(65%減る)、1,2 diacyl snグリセロール((40%減る) DAG)、管のアルブミンの浸透(60%高められる)、および血の流れでおよび坐骨神経変わる関連付けられた(65%高められる)。 アセチルLカルニチンとの処置は血しょうおよびendoneurial L-カルニチンのレベルを正常化し、変化しなかった、および減少防いだもう40%を減らしたDAGの高められた血の流れを除くこれらの新陳代謝および機能変更すべてを。 結論として、これらの観察は1)カルニチンの新陳代謝の不均衡間のリンク示し、糖尿病のこのモデルの減らされた坐骨神経のendoneurialアデノシン三リン酸化水分解酵素の活動が(ウアベインに敏感で、無感覚な)減らされたDAGと関連付けられることを糖尿病性の多発性神経痛と関連付けられる複数の新陳代謝および機能異常はおよび2)を示す。



アセチルLカルニチンは糖尿病性動物の坐骨神経そして腰神経の脊髄の物質Pの損失を防ぐ

INT. J. CLIN。 PHARMACOL. RES. (スイス連邦共和国)、1992年12/5-6 (243-246)

糖尿病性のニューロパシーはaxonal輸送のマーク付きの減損と減らされた伝導の速度によって先行されるかもしれない退化およびaxonal萎縮によって特徴付けられる周辺神経の病気である。 知覚神経は糖尿病に特に敏感である。 現在のレポートでラットの実験糖尿病により坐骨神経および腰神経の脊髄で苦痛関連のneuropeptideの物質Pの内容の重要な減少を引き起こすことが示されている。 物質Pのそのような損失はアセチルL CAMITINEの処置によって十分に防がれる。 neuroprotective病理学の効果は選択的で、hyperglycaemiaの重要な変更と糖尿病性動物の典型的なボディ成長の減らされた率の修正なしで起こる。



実験糖尿病性のニューロパシーの変えられたneuroexcitability: アセチルLカルニチンの効果

INT. J. CLIN。 PHARMACOL. RES. (スイス連邦共和国)、1992年12/5-6 (237-241)

坐骨神経の伝導の速度(NCV)はなされるstreptozotocin (STZ)とhyperglycaemicラットで減る。 このneurophysiological機能障害は増加された神経のソルビトールおよび減らされた神経のイノシトールと関連付けられた。 ソルビトールを減らし、神経を持つSTZの糖尿病性のラットの処置はのイノシトールを増加するアルドースの還元酵素の抑制剤(ARls) NCVsの標準化で起因する。 Wistarのオスのラットは腹腔内に与えられたstreptozotocinの50のmg/kgと糖尿病性になされた。 血ブドウ糖を持つそれらの動物はこの調査に> 300のmg/dl 2週後で含まれていた。 STZ糖尿病性のラットはARlのsorbinil (1日あたりの40のmg/kg)と、またはアセチルLカルニチン(ALC) (1日あたりの300のmg/kg)または未処理のhyperglycaemiaの4か8週後の16週間生殖不能の0.15%水様NaCl扱われた。 非糖尿病性のラットの制御グループは間隔の間に処置を受け取らなかった。 Sciatic神経のソルビトールは0.03 nm/mgのぬれた重量前後0.13 nanomol/mgのぬれた重量前後高く(1.08対0.19)、イノシトールは4週間未処理だったSTZの糖尿病性のラットで(0.12 nm/mgのww前後の1.21対0.08 nm/mgのww前後の2.02)減った。 sorbinilの処置はティッシュのソルビトール(0.05 nm/mgのww前後の0.10)の標準化とALCの処置はまた正常なレベルより高いレベル(0.08 nm/mgのww前後の0.34)にだけかなり神経のソルビトールを減らしたが、関連付けられた。 sorbinilかALCと扱われたSTZ動物の神経は未処理の糖尿病性のラットと別のイノシトールのレベルを備えていなかった。 従って、ALCかsorbinilと扱われたhyperglycaemic動物は糖尿病患者としてNCVsで神経のソルビトールに対する効果が異なって、神経がイノシトール不変だったのに、同じような改善があった: ALCが神経のイノシトールのレベルを変えない方法によって糖尿病の減らされたNCVsを訂正するようである。



自動糖尿病性のニューロパシーのペプチッド変化はアセチルLカルニチンによって防いだ

CLIN. PHARMACOL. RES. (スイス連邦共和国)、1992年12/5-6 (225-230)

自治のニューロパシーおよび胃腸問題は糖尿病の共通の複雑化間にある。 このレポートで糖尿病により腸のpeptidergic神経支配の深遠な変化を引き起こすので2無秩序間の可能な相関関係があるかもしれないことが示されている。 vasoactive腸のポリペプチドの内容は劇的に高められるがアロキサンとの糖尿病の誘導の後の14週物質Pおよびメチオニンenkephalinのレベルが腸中著しく減ることが報告される。 従って糖尿病性動物の腸神経支配は萎縮を経るあるシステムおよび肥大を経ていて他が完全に、組織を破壊される。 アセチルL CARNTININEを持つ糖尿病性動物の処置は上で記述されているマーク付きのペプチッド変更の手始めを防ぐ。 結果は自治のneuropathiesの処置のアセチルLカルニチンのための潜在性を提案する。



streptozotocin糖尿病性のラットの神経の伝導の速度に対するアセチルLカルニチンの効果

ARZNEIM. - FORSCH。 薬剤RES。 (ドイツ)、1993年、43/3 (343-346)

神経の伝導の速度(NCV)の測定は糖尿病関連神経学的な機能障害を評価するための有用で、敏感な用具である。 使用される方法は時間の損傷の開発を同時に観察することは可能である監察し処置と関連している改善を割り当てるように変数をラットの同じグループの異なった時に評価することを。 アセチルLカルニチン(ALC、CAS 5080-50-2)との繰り返された口頭処置により糖尿病性のラットのNCVで250のmg/kg改善を引き起こした; 効果は処置が糖尿病の誘導に関して早く始まったときにより高かった。 NCVの改善は時間に一定し、2から処置の6週と対等だった。 結論として、ALCの口頭処置は管理が糖尿病(誘導の後の2-3週)の初期で始まったときにstreptozotocinのラットのNCVの減損を正常化2からの処置の6週および誘導の後の8週までに時間に一定している効果できた; 但し、現時点でNCVは既にかなり減る。



神経Na+の実験糖尿病のK+アデノシン三リン酸化水分解酵素の減損に対するアセチルLカルニチン、Lカルニチンおよびガングリオシドの差動効果

糖尿病NUTR。 METAB. CLIN. EXP. (イタリア)、1992年、5/1 (31-36)

アセチルLカルニチンおよび親混合物のLカルニチンの病理学の行為は坐骨神経Na+のstreptozotocin (STZ)のK+アデノシン三リン酸化水分解酵素の活動で、-糖尿病性のラット査定された。 2つの物質は糖尿病の誘導の後の始まる50のmg/kgの毎日の線量で(i.p。)、4つの連続した週間1週腹腔内に注入された。 ウシによって頭脳得られたガングリオシドの混合物(10 mg/kg/d i.p.for 4週)は肯定的な制御として使用された。 Na+のK+アデノシン三リン酸化水分解酵素の活動が糖尿病性の神経の40%減ったことデータここに報告されたショー; そのような減少はアセチルLカルニチンかLカルニチンの処置によって影響されなかったが、ガングリオシドによって完全に妨害された。 なお、ガングリオシドとは違って、生体外のモデルでテストされたカルニチンの混合物はneuroblastoma (N2A)の細胞からのneuriteの結果を引き出さなかったし、後根神経節の細胞に対する神経の成長因子(NGF)の栄養の効果を増強しなかった。 糖尿病性のニューロパシーのneuroplastic応答のNGFの欠損そして損失の潜在的な含意のために、現在の結果は多分神経の膜の機能完全性のneuronotrophic相互作用そして維持を促進するためにガングリオシドの、ないアセチルLカルニチンまたはLカルニチンの有名な機能を反映できる。



アセチルLカルニチンはhypothyroidラットのレバーのチトクロームのオキシダーゼの亜単位I mRNAの内容を高める

FEBS LETT。 (ネザーランド)、1990年、277/1-2 (191-193)

量のhypothyroidラットのレバーmitochondriaのチトクロームのオキシダーゼの亜単位Iのための伝令RNAに対するアセチルLカルニチンの効果は北のしみおよび解決の交配によって測定された。 アセチルLカルニチンを持つhypothyroidラットの前処理の後の3時間、強く高められるコピーのレベル。 この効果はまたアセチルLカルニチンがT3によって前処理をされたhypothyroidラットに管理されたときに得られた。 これらの結果はアセチルLカルニチンが変えられた新陳代謝の条件の下でミトコンドリアのトランスクリプションを刺激できるという提案にそれ以上の証拠を加える。



老化の酸化損傷そしてミトコンドリアの腐食。

Proc国民のAcad Sci米国(米国) 1994年11月8日

私達は老化のミトコンドリアの機能障害をもたらすことに於いての酸化損傷の重大な役割のために論争する。 mitochondriaによって発生するオキシダントは年齢と集まる酸化損害の主要な源のようである。 複数のミトコンドリア機能は年齢と低下する。 貢献の要因は内部のミトコンドリアの膜(オキシダントの形成の相互的関係)を渡るプロトンの漏出の本質的な率を、cardiolipinの減らされた膜の流動率および内部のミトコンドリアの膜の蛋白質の多数の機能を支える減らされたレベルおよび機能含んでいる。 アセチルLカルニチン、高エネルギー ミトコンドリアの基質は、細胞ATPの生産を高めることによって一部には細胞機能の多くの年齢準の欠損を、逆転させるようである。 そのような証拠は主要コントリビュータ細胞へのであるために酸化損傷によるミトコンドリアの欠損の年齢準の蓄積が本当らしい提案ティッシュおよびorganismal老化を支える。



リンパ球の活動的な肺結核の患者の抗菌性の活動およびTNFアルファのレベルに対するアセチルLカルニチンの経口投与の効果。 ランダム化された二重盲人は対偽薬調査する。

Immunopharmacol Immunotoxicol (米国) 1991年、13 (1-2) p135-46

アセチルLカルニチン(ALC)、老化関連の神経内分泌の機能障害の処置のための薬剤は、口頭で管理された--30日間2 gm/day--活動的な肺結核(TBC)の10人の患者に。 腫瘍壊死要因(TNF)のリンパ球仲介された抗菌性の活動および血清のレベルは-アルファ偽薬を受け取っている10人のTBCの患者のそれらと価値を比較する処置の前後に評価された。 結果は偽薬のグループで減らされている間日30までに、抗菌性の活動がALC扱われた主題に非修飾または増加されて残ったことを示す。 TNFアルファのレベルのALCの影響は探索可能ではなかった。 これらのデータはM.の結核の伝染へのホストの免疫反応が神経内分泌の軸線で機能する薬剤によって選択式に調整することができることを提案する。



老化の免疫学変数: 自然な免疫調節およびimmunoprotective物質の調査。

Int J Clin Pharmacol Res (スイス連邦共和国) 1990年、10 (1-2) p53-7

複数の免疫変数--特にT細胞の依存した免疫反応--老化させた主題で変えられる。 エネルギー生産システムのより一般的な年齢関連のリンパ球の生化学的な変化の結果かもしれないこと仮説をテストするためには、特にであるLカルニチンの効果および細胞増殖のアセチルLカルニチンは異なった年齢の提供者からの周辺血のリンパ球で調査され。 結果はphytohaemagglutinin誘発の周辺血のリンパ球拡散がLカルニチンで著しく高められた示したりまたは若者と特に古い主題からのリンパ球をことをアセチルLカルニチン前もって積んだ。 老化させた主題からの細胞はかなり不完全なproliferative機能を改善した。 予備の観察はそのような細胞が酸化圧力--にさらされたときに古い提供者からのまた保護された周辺血のリンパ球をLカルニチン前もって積むことを提案する。



激しいHIVシンドロームの間に周辺血のリンパ球のapoptosisを経るMitochondriaの変化および劇的な傾向

エイズ(イギリス)、1997年11/1 (19-26)

目的: 激しいHIVシンドロームの主題からの周辺血のリンパ球(PBL)のapoptosisを経るミトコンドリアの膜の潜在性(Deltapsi)および傾向の変化を調査するため; そしてこれらの現象の可能な調節をNアセチル システイン(NAC)、ニコチン酸アミド(NAM)、またはLアセチル カルニチン(ラック)のような療法で、使用することができる酸化防止剤によって評価するため。 方法: PBLのミトコンドリア機能そして傾向は徴候、激しいNAC、NAMまたはラックの存在または不在の異なった持続期間のために培養されたHIV-1第一次伝染を用いる患者からの新たに集められたPBLで自発のapoptosisを経る調査された。 cytofluorimetric方法によってそのままな細胞のDeltapsiの分析を許可して、私達は異なった条件の下でこれらの細胞器官の機能を調査した。 PBLのapoptosisは汚れる典型的なDNAのhypodiploidのピークを明らかにすることができるpropidiumのヨウ素化合物の古典的なcytofluorimetric方法によって評価された。 結果: Deltapsiの重要な変化および傾向はapoptosisを経る私達が調査した主題からのPBLにあった。 実際に、あらゆる刺激がない時少数の時間の間培養されたとき、細胞の一貫した数は死んだ。 但し、NAC、NAMまたはラックの異なったレベルの存在はapoptosisからの殆んどを救助できた。 Deltapsiの落下およびapoptosisは両方シンドロームの最も早い段階に(seroconversionの前に)集められ、数日後にかなり変わったPBLで明白だった。 重要な相関関係は自発のapoptosisと腫瘍壊死要因(TNF)の間で-アルファまたはp24血しょうレベル、またCD4+またはCD8+のT細胞の循環のapoptosisとパーセントの間で見つけられた。 結論: 激しいHIVシンドロームの患者からのPBLは重要なミトコンドリアの変化および劇的な傾向両方によってapoptosisを経る特徴付けられる。 NAC、NAMまたはラックの使用はmitochondriaに対する保護効果、TNFアルファの行為と生産がこのcytokineによって強く引き起こされる反応酸素種のための有名なターゲットによって細胞を救助するようである。 従って、私達のデータは第一次伝染の抗ウィルス性の薬剤に加えてそのような代理店の使用に理論的根拠を提供できる。



実験糖尿病の神経の伝導そしてglycemic規則に対するアセチルLカルニチンの効果

内分泌の研究(米国)、1997年、23/1-2 (27-36)

アセチルLカルニチン(ALC)、カルニチンの活性剤はラットの実験外科傷害の後で、神経の再生を加速できる。 この調査ではstreptozotocin誘発の糖尿病性のラットの静脈内のブドウ糖負荷試験に対する神経の伝導の速度そして効果を改善する、私達はALCの機能を検査した。 糖尿病性(血ブドウ糖> 200 mg%)および正常な動物はALC、50 mg/Kg/dおよび150 mg/Kg/d.と4週間腹腔内に扱われた。 神経の伝導の速度はsural神経の直接露出によって測定された。 2時間IVGTTは血しょうブドウ糖、インシュリンの測定によって調査され、ブドウ糖の静脈内注入の後の脂肪酸なし、動物の1.75 gm/Kg/bodyの重量はALC 150 mg/Kg/dか塩のだけと扱った。 STZ誘発の糖尿病の6週はstreptozotocin (0.84 m/s、p<0.0005前後の31.9)を受け取らなかった塩扱われた常態と比べて塩と(1.09 m/s前後の16.05)、注入された動物の神経の伝導の速度の減損で起因した。 糖尿病性動物はALC、150 mg/Kg/dの塩扱われた糖尿病性動物(p<0.0005)と比較された維持されたほぼ通常の神経の伝導と(27.10plusかminus1.42 m/s)扱ったがALC、50 mg/Kg/dと扱われた糖尿病性動物は神経の伝導の非重要な増加があった(23.68plusかminus1.6)。 塩の扱われた同等と比較して適度に正常なラットのベースラインそして40の微細なインシュリンのレベル(p<0.02)を減らしたが、ALCの処置に正常なか糖尿病性のラットで絶食に対する効果か後静脈内血しょうブドウ糖がなかった。 ALCの処置は正常な、(p<0.04)糖尿病性の(p<0.03)動物のベースライン脂肪酸なし、および正常なグループだけの60の微細なレベルを下げた(p<0.003)。 結論: 1か月間、ブドウ糖与えられる、150 mg/Kg/dの線量のALCインシュリンまたは脂肪酸なしのレベルに対する悪影響無しでstreptozotocin誘発の糖尿病の神経の伝導の速度の標準化の近くで作り出されて。



できない糖尿病性の患者のpudendal神経の改善されたpallesthetic感受性はアセチルLカルニチンと扱った

アクタUrologica Italica (イタリア)、1996年10/3 (185-187)

糖尿病性の患者のNeurogenic無力は主としてpudendal神経の輸入管の細道の異常な知覚神経の伝導と関連付けられるようである。 この条件は建設の反射のメカニズムのhypoactivityを説明し、感覚欠損の無力として記述されていた。 私達の調査はこの神経疾患の処置のアセチルLカルニチン(ALC)の病理学の行為を調査する。 Penile biothesiometry無力が主にneurogenicだった糖尿病性の患者の2グループに彼らの振動認識の境界の変数を査定するために適用された。 グループはALC (1,500のmg /day)および偽薬と、それぞれ扱われた。 得られる結果はALCと扱われる患者の背面の神経のsomatosensory伝導で重要な改善を示す。



実験糖尿病の周辺神経機能そして管の供給に対するアセチルおよびproprionyl Lカルニチンの効果。

新陳代謝(1995年、44 (9)米国) p1209-14 9月

Lカルニチンの新陳代謝は糖尿病で異常であり、アセチルLカルニチン(ALC)との処置は実験モデルの心臓筋肉、網膜および周辺神経の機能を改善する。 目標はstreptozotocin糖尿病性のラットのモーターおよび知覚神経の伝導に対するALCおよびproprionyl Lカルニチン(PLC)の効果を比較し、行為が管のメカニズムによって仲介することができるかどうか確認することだった。 糖尿病の誘導の後の2か月間ALCおよびPLCの処置は59.4%によってsciatic運動神経の伝導の速度(NCV)の欠損の開発を+/- 4.4%および46.9% +/- 3.2%、それぞれ減少させた。 感覚的なsaphenous NCV (42.9% +/- 6.6%および47.8% +/- 6.0%、それぞれ)のための保護の同じようなレベルがあった。 ALCもPLCも糖尿病性のラットから坐骨神経の低酸素の伝導の失敗(RHCF)への抵抗の開発を防がなかった。 糖尿病性のラットの微小電極ポーラログラフィーおよび水素の整理によって、測定されたALC (48.7% +/- 6.4%)およびPLC両方(69.4% +/- 10.1%)によってsciatic endoneurial血の流れの46.5% +/- 3.4%欠損は部分的に防がれた。 ALCはnondiabeticラットで血の流れに対する重要な効果をもたらさなかった。 従って、データはこれらのLカルニチンの派生物にneurovascular行為によって決まる神経の機能障害をことを防ぐことで同じような効力があることを示す。



遺伝的に糖尿病性のラットのlevocarnitine家族の部品の血清および尿のレベル。

Arzneimittelforschung (1994年、44 (8)ドイツ) p965-8 8月

levocarnitine (Lカルニチン、CAS 541-15-1)家族の部品の血清の集中そして尿の排泄物は、Wistarの正常なラットと比べて、遺伝的に糖尿病性のラットBB/BBのWistar得られた緊張でおよび両方の性の制御ラットによってBB/WB評価された。 BB/BBの糖尿病性動物にstreptozotocinの糖尿病患者のラットで前に観察されるように全体Lカルニチン(TC)、Lカルニチン(LC)、アセチルLカルニチン(ALC)、および非糖尿病性のラットの両方の緊張より短いチェーンLカルニチンのエステル(SCLCE)のより低い血清の集中が、ある。 制御と糖尿病性のラット間のまたは最底限の変化Lカルニチン家族の部品の累積尿の排泄物で検出されなかった。 緊張の相違はWistarとBB/WBの非糖尿病性のラット、Wistar動物よりLCおよびTCの高い血清の集中そして低い累積尿の排泄物を示すBB/WBの間で観察された。 streptozotocinのラットで前に示されているBB/BBの糖尿病性のラットで著しくより高い、証明されるLカルニチンの部品の腎臓の整理。 carnitinesの内生プールの血清の集中の減少はこの見つけを説明するかもしれない。 diuresisの高い増加にもかかわらず糖尿病性動物のLカルニチンの部品の増加された尿の排泄物の欠乏は糖尿病またのLカルニチン家族の部品の飽和できる管状のreabsorptionがLカルニチン家族のhomeostatic平衡を維持する主要なメカニズムであることを糖尿病の典型的な複雑な全身のmetabolicalterationsに帰することができる血清の集中の変化提案する。 前の調査に一致して、すべての緊張のオス動物は女性と比べてより高い血清の集中にLカルニチンの部品のandurinary排泄物を示した。



アセチルLカルニチンは実験糖尿病のelectroretinographic欠損を訂正する。

糖尿病(1993年、42 (8)米国) p1115-8 8月

アセチルLカルニチンは健康な人間の網膜電位図の振動性潜在性の潜伏を減らす。 3週持続期間のSTZ誘発のhyperglycemiaのラットで見つけられた高められた網膜電位図の潜伏に対するアセチルLカルニチン(50mg.kg-1.day-1)の効果は評価された。 異常な網膜電位図のトレーシングを正常化するために示されていたaldosereductaseの抑制剤のsorbinil、肯定的な制御としてSTZ誘発の糖尿病と、使用された関連付けた。 アルドースの還元酵素の抑制剤はmyoイノシトールを増加している間ティッシュのソルビトールを下げると考えられる。 この調査のSTZ誘発の糖尿病性のラットの網膜電位図は異常だった; 処置のwithacetyl Lカルニチン、またsorbinilはかなり網膜電位図のb波の広さを改善し、振動性潜在性2の潜伏を減らし、STZ誘発の糖尿病性のラットの3.アセチルLカルニチンの処置は赤血球のソルビトールのレベルによって反映されるようにhyperglycemiaか赤血球のpolyolの細道の活動に影響を与えなかった。 それに対して、sorbinilは高い赤血球のソルビトールのレベルを減らした。 これはSTZ誘発の糖尿病と関連付けられる損なわれた網膜電位図が高められたpolyolの細道の活動によってもっぱら引き起こされないかもしれないことを提案する。



streptozotocin糖尿病性のラットのlevocarnitineそして派生物のレベルに対するアセチルLカルニチンの処置の効果。

Arzneimittelforschung (1993年、43 (3)ドイツ) p339-42 3月

streptozotocinおよびアセチルLカルニチン(ALC)の塩酸塩(CAS 5080-50-2)の処置のstreptozotocinによって引き起こされたlevocarnitine (Lカルニチン)の一部分のホメオスタティスに対する糖尿病の効果はSprague-Dawleyのラットで調査された。 糖尿病性の状態は血ブドウ糖の測定によって確認された。 Lカルニチン(LC)、総酸溶性のLカルニチン(TC)およびALCはradioenzymatic方法によって血清、ティッシュおよび尿で測定された。 短い鎖のLカルニチンのエステル(SCLCE)はTCからLCを引くことによって得られた。 Lカルニチンの一部分の血清の集中は糖尿病患者で正常なラットと比較されたとき減った; 口頭ALC処置(50そして150のmg/kgのP.O.一方。 糖尿病性のラットの4週間)、Lカルニチンの一部分の線量依存、すべての完全に元通りになる部品、SCLCEおよびALC増加した。 liverofの糖尿病性のラットでは正常なラット、主にLCおよびTCでより高い証明されるすべてのanalytes。 同じような傾向はLCおよびTCの骨格筋でSCLCEおよびALCが影響を受けていなかった一方、少なくとも観察された。 ALCの処置は骨格筋でLCおよびTCだけALCの大量服用との増加を示した一方線量関連の方法ですべてのanalytesのレバー集中を高めた。 心筋層および腎臓は糖尿病ですべてのanalytesの減少を示した; ALCの処置は線量関連の方法で、ない心筋層の腎臓の状態を、正常化した。 Lカルニチンの一部分の尿の排泄物そして腎臓の整理は糖尿病で増加した; 付加的な線量関連の増加はALCの処置と観察された。



[実験アロキサンの糖尿病のカルニチン シリーズ準備の行為]

Eksp Klin Farmakol (1992年、55 (4) p35-6ロシア) 7月8月

調査は実験アロキサンの糖尿病を持つラットそしてマウスのlカルニチンそしてアセチルlカルニチンの効果を検査するために引き受けられた。 調査結果はアセチルlカルニチンがグリコーゲン控え目な行為を示すブドウ糖にグルカゴンの損なわれた応答を元通りにする増加するブドウ糖の許容の糖尿病に対してより有効であることをよりであるlカルニチンが提案する。



虚血およびreperfusionの間のpropionyl Lカルニチンの保護効果。

CardiovascはTher (1991年、5つの1 p77-83米国) Suppl 2月に薬剤を入れる

隔離されたラットの中心の心臓機能が虚血へそれらを服従させることによって損なわれたときに、propionyl Lカルニチンとのそれに続く散水および関連混合物は回復の率を高めた。 従って11のmMで、低流速または断続的な非流れの虚血の90分後の15分のpropionyl Lカルニチンおよび、それ程ではないにせよ、タウリンのアミドおよびまたアセチルLカルニチン、かなり元通りにされた心臓機能両方。 カルニチン自体は非効果的だった。 Propionyl Lカルニチンはまた制御と比較されたティッシュATPおよびクレアチンの隣酸塩を増加したが長い鎖のアシル カルニチンおよび補酵素のレベルに影響を与えなかった。 これらのエステルはまたmalonaldehydeと示されているように脂肪酸の過酸化反応を、減らし、スーパーオキシドの生産を防ぐことのカルニチンより有効だった。 myocytesでは、単独でpropionyl Lカルニチンはラットの中心のホモジュネートのpalmitateの酸化を、Lカルニチン刺激したが、propionyl LカルニチンはアセチルLカルニチンは実際に抑制的だったが、そう。 虚血に対するpropionyl Lカルニチンの保護作用のための可能なメカニズムは細胞輸送の高められた率、脂肪酸の酸化の刺激、および遊離基の形成の減少を含んでいる。



アセチルLカルニチン: 慢性の処置は老化させたラットの新しい環境の空間的な獲得を改善する。 J GerontolはBiol Sci Med Sci (米国) 1995年7月、50 (4) pB232-36慢性のアセチルLカルニチン(ALCAR)の処置年齢関連の記憶減損を防ぐ。 現在の実験はよく知られた環境(FE)の空間的な差別テストの保持と新しい環境(NE)の空間的な差別の獲得に対するFischerの老化そしてALCARの効果を344匹のラット検査した。 慢性ALCARの処置は年齢関連の行動の減損のラットのNEの空間的な獲得を高め、FEで空間的な差別の保持に対するわずかな効果をもたらした。 </>



[老化するの精神悪化に対するL acetylcarnitineの効果: 最初の結果の] <> Clin Ter (イタリア) 1990年は3月31日、このペーパーの132 (6つのSuppl) p479-510穏やかに損なわれた年配者に対するアセチルLカルニチンの効果の多中心の調査の予備の調査結果報告される。 統計分析は42のイタリアの老人または病院単位で見本抽出された469の主題から236で遂行された。 各主題は150日に扱われ、テスト(調査の認識作用、感情的情緒的な状態および関係行動)の電池は処置の始めおよび4段階のそれぞれの結論で管理された。 最初そして最後の段階では第2で第3物が(長の両方の45日)主題取ったアセチルLカルニチンの1500のmg /dayを間、30日の偽薬の処置が(流出にそれぞれ前の薬剤の効果をおよび処置の残りの効果を査定するため向けられる)あり。 変動とovarianceの繰り返された多変量解析(従属変数として精神減損の処置、年齢、性、病因学および厳格の独立変数段階として、スコアのeithe </>取る



実験動物の率そして保持を学ぶ調節された反射に対するアセチルLカルニチンの効果。 <>はExp. Clin Res (スイス連邦共和国) 1986年に薬剤を入れる、12 (11) p911-6は調査の目標実験動物の学習および/または記憶プロセスに対するアセチルLカルニチンの効果を評価することだった。 マウスおよびラット両方の0の。3つから100つのmg/kg、改善された性能から及ぶ線量で腹腔内に与えられる水当惑のテスト、アセチルLカルニチンでは。 後者で薬剤はまた3-100 mg/kgの適量の範囲で口頭で管理されたとき能動態を証明した。 ラットの棒上昇テストでは、0.03から10のmg/kg i.pまで及ぶ線量のアセチルLカルニチン。 率を学ぶ調節された反射を高めた。 ラットの受動の回避テストでは、保持の顕著な増加は1から30のmg/kg i.pまで及ぶ線量のアセチルLカルニチンとの処置の後で観察された。 マウスのelectroconvulsive衝撃試験と受動の回避では、lカルニチンは0.1から3つのmg/kg i.pまで及ぶ線量で記憶喪失症に反対した。 &lt;/&gt;



古いラットの学習および記憶欠損の実験モデルに対するアセチルlカルニチンの効果。 Funct Neurol (1989年老化させたラットの学習のイタリア) 10月12月、4つの(4) p387-90実験モデルおよび記憶欠損はこれらの変数で薬剤の効果を評価するための重要な用具を提供する行動テストによって調査することができる。 活動的な、受動の回避テストは学習の明確な減損および古いラットの記憶容量を示した。 またこれらのテストが老化させたラットのアセチルlカルニチンの行動効果を調査するのに使用された。 この薬剤とのsubchronic処置は獲得の重要な改善および回避の応答の保持に先行して、学習の促進および老化させたラットの記憶容量を示す。 &lt;/&gt;



アルツハイマー病のアセチルLカルニチンの臨床および神経化学効果

Pettegrew J.W.; Klunk W.E.; Panchalingam K.; Kanfer J.N.; McClure R.J。

ピッツバーグの西部の精神医学協会/医院、A710 Crabtree Hall/GSPHの130 DeSotoの通り、ピッツバーグ、PA 15261米国の大学

NEUROBIOL. 老化する(米国)、1995年16/1 (1-4)

二重盲目では、偽薬の調査、アセチルLカルニチンは臨床によって5への31P磁気共鳴の分光手段はありそうな広告の患者を偽薬扱い、比較された21は1年の間に健康な制御に年齢一致させた7人のありそうなアルツハイマー病の患者に管理され。 偽薬の広告の患者と比較されて、アセチルLカルニチン扱われた患者は彼らのミニ精神状態およびアルツハイマー病の査定のスケール テストの成績でより少ない悪化をかなり示した。 なお、偽薬扱われた患者のアセチルLカルニチン扱われたないの記入項目でアセチルLカルニチンおよび偽薬の広告のグループ両方で観察されたphosphomonoesterのレベルの減少は正常化された。 高エネルギー隣酸塩レベルの同じような標準化は偽薬扱われた患者でアセチルLカルニチン扱われたないで観察された。 これは広告の臨床およびCNS神経化学変数に対する薬剤の有利な効果の最初の直接生体内のデモンストレーションである。



アルツハイマー病の患者のアセチルLカルニチンの1年の多中心の偽薬制御の調査

神経学(米国)、1996年、47/3 (705-711)

1年は、ありそうなアルツハイマー病(広告)の患者の偽薬と二重盲目、ランダム化されて制御された、偽薬平行グループの調査アセチルLカルニチンの塩酸塩(ALCAR)の効力そして安全を比較した。 50歳以上12か月間ALCARまたは偽薬(1つのgのtid)の3 g/dayとありそうな広告を緩和する穏やかの主題は扱われた。 400人の31人の患者は調査を書き入れ、83%は1年間の扱われる完了した。 アルツハイマー病の査定のスケールの認識部品および臨床痴呆の評価尺度は第一次結果の手段だった。 、両方のALCAR-の全体的にみておよび偽薬扱われた患者試験の間にすべてのprimaryuresの同じ率で低下した。 遅手始めの患者と早手始めの患者を(調査の記入項目で65番の年またはより若い老化する)比較した年齢によるsubanalysisでは(調査の記入項目の古くより66)、私達は両第一次終点の偽薬の早手始めの広告の患者よりもっとゆっくり低下するALCARの早手始めの患者のための傾向を見つけた。 さらに、早手始めの患者は偽薬のグループのより古い患者より急速に低下しがちだった。 逆に、ALCARの遅手始めの広告の患者は同様に扱われた早手始めの患者より急速に進歩しがちだった。 薬剤は試験の間に非常によく容認された。 調査はより古い個人がもっと不完全にするかもしれない一方65またはより若い老化するALCARの処置から広告の患者の小群が寄与するかもしれないことを提案する。 但し、これらの予備の調査結果はポストこれの分析に基づいている。 より若い患者のALCARの将来の試験は進行中若い、急速に進歩の主題がALCARの処置から寄与する仮説をテストするためにである。



アルツハイマー病の薬剤の処置。 介護者の重荷そして患者の生活環境基準に対する効果。

(ニュージーランド) 1996年、8 (1) p47-55 1月を老化させる薬剤

アルツハイマー病は人口年齢として共通になる破壊的な病気である。 病気の臨床診断が頭脳の組織学的な検査なしで確かではないし、misdiagnosisが起こるかもしれないがアルツハイマー病の本当らしい存在の診断を助けるべき広い働く規準は利用できる。 思慮深い臨床評価は診断正確さを改善し、適切に診断された患者は新しいantidementia代理店に研究の介入のために重大である。 新しい薬剤の発見に必要病気応答の注意深い測定はである。 いろいろなスケール--一部は患者を、他、今までのところでは臨床医のための介護者の他目指した--アルツハイマー病の厳格、進行、徴候の応答および生活環境基準を査定しなさい。 ノートの、忍耐強い応答は処置の利点の今日唯一の測定ではない。 成長する興味はまた介護者「重荷」の可能な改善の追跡に置かれている。 この重荷は長い一定期間にわたるAlzheimerの患者に心配を提供する心理的で、物理的で、物質的な費用を示す。 いくつかのスケールおよびアンケートは開発され、時折使用される。 多くの薬剤はアルツハイマー病で試みられたが、非常に少数は利点を作り出し、これは頻繁に適度である。 Ergoloidのmesylatesは少し価値の有効であると、最初に今考慮される考えた。 cholinomimetic薬剤、特にacetylcholinesteraseの抑制剤のtacrineはいくつかの月の間、病気の進行を遅らせる非常に適度な利点を提供した。 認識改善はpiracetamのようなさまざまなnootropic代理店と注意されなかった。 levacecarnine (アセチルLカルニチン)の早い調査は、amantidineの脂肪酸、memantidine、ジメチル派生物、およびカルシウム チャネルのブロッカーnimodipineの使用を促進する物質、約束を示したが、より大きく、より厳密な調査を要求する。 前述のように、個々の患者の効果を文書化することは重大である; 介護者への潜在的な利点のための検査は研究の設計の成長する部分である。 現在の処置の努力はアルツハイマー病の神経生物学の深い理解として洗練されるように成長するなる。 即時の未来のために、目的はない治療病気プロセスの遅延でありではない。 この限られた目的を達成することに病気の財政および人間の費用の相当な影響がある。 (58 Refs。)



アセチルLカルニチンは部分的で一方的なfimbria円蓋のtransectionのラットの海馬のコリン アセチルトランスフェラーゼの活動を元通りにする。

Neurosci (1995年、13 (1)イギリス) p13-9 2月Int J Dev

大人のラットのfimbria円蓋の束のTransectionは老化、またアルツハイマー病に起こるそれを思い浮ばせるseptohippocampalコリン作動性の細道の退化で起因する。 私達は3ヶ月のFischerのアセチルLカルニチン(ALCAR)との処置の効果の調査に部分的で一方的なfimbria円蓋のtransectionに耐えている344匹のラットをここで報告する。 ALCARは老化させた中枢神経系(CNS)のある形態学上および機能妨害を改善すると知られている。 私達は中央コリン作動性機能のマーカーとしてコリン アセチルトランスフェラーゼ(雑談)およびアセチルのコリンエステラーゼ(痛み)を使用し、神経の成長因子(NGF)はmedio septalコリン作動性システムの栄養の規則を表したように水平になる。 雑談および痛みの活動はcontralateralものと比べてipsilateral海馬(HIPP)で損害にかなり隔壁(SPT)、核心のbasalisのmagnocellularis (NBM)または前頭皮質(FCX)の変更は観察されなかったが減った。 ALCARの処置は痛みのレベルは未処理動物のそれらと異なっていなかった、元通りにしSPTまたはHIPPのNGFの内容に影響を与えなかったがipsilateral HIPPの雑談の活動を。



アセチルLカルニチンのarginylのアミド(ST857)はラットの褐色細胞腫(PC12)の細胞のカルシウム チャネル密度を増加する。

J Neurosci Res (米国) 1995年2月15日、40 (3) p371-8

私達は定義された媒体で維持されたラットの褐色細胞腫(PC12)の細胞のLタイプCa2+チャネルの供給に対するアセチルLカルニチンのarginylのアミド(ALCAA)と神経の成長因子(NGF)の効果を調査するのにパッチ・クランプの技術を使用した。 チャネル供給はパッチXのチャネルの数として開始(n.Po)の確率測定された。 制御細胞からのパッチでは、細胞は6日間NGF (10 ng/ml)に露出し、細胞は6日、-10 mVに200-240の氏の脈拍の間に(潜在性、-60 mVを保持する)測定されたn.Po間ALCAA (1つのmM)にだった0.102 +/- 0.089 (5個の細胞)、0.173 +/- 0.083 (5個の細胞)、および0.443 +/- 0.261 (7個の細胞)、それぞれ露出した。 ALCAA扱われた細胞のための4.3折目の増加はNGF扱われた細胞のためのそれがなかった一方、制御とかなり違った(P < 0.05)。 同じ条件のために、-10 mVの重ねられた開始の最大数は1.3 +/- 0.5 (6個の細胞)、1.6 +/- 0.5 (8個の細胞)、および3.3 +/-制御とかなり違うALCAA扱われた細胞のための価値との1.8 (8個の細胞)、だった(P < 0.001)。 付加的な分析はチャネルの開いた時間の配分、活発化の時定数および電圧依存がALCAAへの長期暴露によって変わらなかったことを示した。 両方のALCAAへの、また親混合物、アセチルLカルニチン(ALCAR)への短期露出により、増加むしろn.Poの減少を引き起こさなかったし、両方の混合物のこの短期効果はネオマイシン、ホスホリパーゼC. (250ワードで省略される概要)の抑制剤によって妨げられた



アセチルLカルニチンのアルギニン アミドによって刺激されるPC12細胞のNeuriteの結果。

Neurochem Res (1995年、20 (1)米国) p1-9 1月

中枢神経系の老衰は生理学的な、行動の減損で起因できるニューロンの進歩的な損失によって特徴付けられる。 中央neurotrophic要因またはneurotrophinの受容器のレベルの減少はこれらの退化的なでき事の手始めの原因の1つであるかもしれない。 従って、適切な治療上のアプローチはサポートを栄養の要因の退化ニューロンへ高めるか、または内生neurotrophic活動を刺激することである。 ここで私達はアセチルLカルニチンのアルギニン アミド(ST-857)が神経の成長因子(NGF)によって引き出されるそれに類似したラットの褐色細胞腫PC12の細胞のneuriteの結果をある意味では刺激できることを報告する。 ST-857によるNeuriteの誘導はde novo mRNAの統合を要求し、複数の共通の栄養の要因の行為の独立者である。 ST-857の分子構造の完全性は別または一緒にテストされるかどうか分子の単一の一部分がPC12細胞に対する効果をもたらさないので、活動のために必要である。 また、アミノのもの以外の位置のアルギニン一部分の存在のようなST-857のマイナーな化学修正は、完全にneuritogenic効果を廃止する。 最後に、培養基のST-857の存在は線量の扶養家族の方法で結合する高い類縁NGFと競う。 これらの結果は、が予備、治療上の作戦の開発に於いてのST-857のための可能な役割の暗示的CNSの退化的な病気を妨害するためにである。



老化させたラットの中枢神経系の神経の成長因子の受容器(p75NGFR) mRNAのレベルに対するアセチルLカルニチンの処置および圧力の露出の効果。

Prog Neuropsychopharmacol Biolの精神医学(1995年、19 (1)イギリス) p117-33 1月

1. 神経の成長因子蛋白質(NGF)、周辺および中枢神経系(CNS)ニューロンのためのneurotrophic要因が、hypothalamo下垂体adrenocortical軸線(HPAA)の調節の役割を担うかもしれないという成長する証拠がある。 NGFの結合が圧力の露出の後で齧歯動物CNSで減る間、この減少はアセチルLカルニチン(ALCAR)との処置によって、老化と関連付けられるある退化的なでき事を防ぐことできる化学物質防がれる。 2. 著者は慢性的にALCARと扱われた老化させたラットの基底のforebrainそして小脳の低類縁NGFの受容器(p75NGFR) mRNAのレベルに対する冷たい圧力の効果を調査した。 3。 現在の結果はALCARが古い動物の基底のforebrainのp75NGFR mRNAのレベルの年齢準の減少を廃止したが示したり、圧力の刺激への応答にことを影響を与えなかった。 4. また、ALCARの処置は若い対照動物で観察されたそれらと同一のレベルで古い動物の小脳のp75NGFR mRNAのレベルをほとんど維持した。 5. これらの結果はp75NGFRのトランスクリプションのレベルで出る中央コリン作動性ニューロンに対するALCARのためのneuroprotective効果を提案する。 p75NGFRのレベルの復帰は老化と関連付けられる退化的なでき事で関係するこれらのCNSコリン作動性ニューロンのNGFによって栄養サポートを高めることができる。



アセチルLカルニチンの処置は老化させたラットの中枢神経系の神経の成長因子のレベルそしてコリン アセチルトランスフェラーゼの活動を高める。

Exp. Gerontol (1994年、29 (1) p55-66イギリス) 1月2月

中枢神経系(CNS)の老化と関連付けられるあるneurodegenerativeでき事がニューロンがneurotrophicサポートの欠乏が原因であるかもしれないこと仮説は内生neurotrophic代理店の活動を高めるように意図されている可能なreparative病理学の作戦の暗示的である。 ここで私達はアセチルlカルニチン(ALCAR)とのその処置を、実験動物の、また患者の老化させたCNSのある減損を防ぐために示されていた物質古いラットのCNSの神経の成長因子(NGF)のレベルそして利用を高められる報告する。 従ってCNSのNGFのレベルの刺激はALCARがさまざまな年齢のsenescent動物に長いですか短期間の間与えられるとき達成することができ、ニューロンの実際の退化的な段階の独立者であるNGFシステムに対する物質の直接的な効果を示す。 なお、ALCARの長期処置は完全にALCARがretrogradely運ばれたNGFの欠乏による年齢準の退化からのコリン作動性の細道を救助するかもしれないことを提案する老化させたラットのCNSのコリン アセチルトランスフェラーゼ(雑談)の活動の損失を防ぐ。



アセチルLカルニチンは齧歯動物の老化させた頭脳receptorialシステムに影響を与える。

生命Sci (イギリス) 1994年、54 (17) p1205-14

アセチルLカルニチン(ALCAR)、カルニチンのアセチルのエステルは頭脳の老化プロセスの典型的な複数の生理学的な、病理学の修正を妨害する容量のために、ようにかなりの興味の混合物見なされる。 特にALCARがNMDA receptorialシステム、神経の成長因子(NGF)の受容器、それにより老化することによってかなり減速するシナプス伝達の効率を高めるglucocorticoids、神経伝達物質および他のそれらのような齧歯動物の中枢神経系の複数の受容器の年齢依存した減少を、妨害できることが、示された。 現在の検討はこうして集中が古い動物の頭脳で減少するcarnitinesの機能性を維持することおよび/または促進することのALCARの管理の重要性を仮定する。 (57 Refs。)



アセチルLカルニチンによるPC12の神経の成長因子の受容器の刺激。

Biochem Pharmacol (イギリス) 1992年8月4日、44 (3) p577-85

アセチルLカルニチン(ALCAR)は神経の成長因子(NGF)の結合の老化関連の減少のような中枢神経系(CNS)の老化と、関連付けられるある欠損を防ぐ。 この調査の目標はALCARがNGFの受容器(p75NGFR)の表現に影響を与えることができるかどうか確認することだった。 ALCARのPC12細胞の処置は125I-NGFの平衡の結合を増加した。 ALCARの処置はまたPC12細胞からimmunoprecipitable p75NGFRの量を増加した。 最後に、PC12のp75NGFRの伝令RNA (mRNA)のレベルはALCARの処置の後で増加した。 これらの結果は仮説に一致して老化させた齧歯動物CNSのp75NGFRの表現のALCARの直接作用があることである。



老化させたラットからの後根神経節ニューロンの文化: アセチルLカルニチンおよびNGFの効果。

Neurosci (1992年、10 (4)イギリス) p321-9 8月Int J Dev

生体外の神経の準備が正常な、病理学の頭脳の老化で活発である物質の行為のメカニズムを調査するのに使用されている。 生体外の試金の1主要な心配は萌芽期か大人ニューロンの使用が老化させた神経質なティッシュのこれらの物質の関連性の感謝を妨げるかもしれないことである。 現在の調査ではじめて24月古いラットからの老化させた後根神経節の文化は2週まで生体外で維持された。 このモデルが神経の成長因子およびアセチルLカルニチンのneurotrophic/neuroprotective行為を調査するのに使用された。 老化させた後根神経節ニューロンの大きい人口は神経の成長因子(100 ng/ml)に敏感だった。 神経の成長因子はaxonal再生の最初の率の増加を引き起こし、これらのニューロンの生存期間に影響を及ぼした。 アセチルLカルニチンは(250 microM) axonal再生に影響を与えなかったが、大幅に神経の死亡率の率を減少させた。 重要な相違は最初の細胞のカウントからのアセチルLカルニチン扱われた未処理ニューロン間で明白だった(文化の日3)。 2週後でアセチルLカルニチンと扱われた老化させたニューロンの数はほとんど二重制御のそれだった。 老化させたDRGニューロンに対するアセチルLカルニチンの効果は可能性としては臨床および生体内の実験調査の肯定的な効果を説明する。



アセチルLカルニチンは神経の成長因子へのPC12細胞の応答を高める。

頭脳Res Devの頭脳Res (ネザーランド) 1991年4月24日、59 (2) p221-30

私達はアセチルLカルニチン(ALCAR)が付いているラットの褐色細胞腫(PC12)の細胞の処置が神経の成長因子の受容器(NGFR)の統合を刺激することを示した。 ALCARはまた中枢神経系(CNS)のある年齢関連の減損を防ぐために報告された。 特に、ALCARは老化させた齧歯動物の海馬そして基底のforebrainのNGFRの損失を減らす。 これらの基盤でNGFRのALCARの誘導がNGFの行為の強化で起因したかどうか確認するために、PC12細胞に対するNGFの効果の調査は遂行された。 ALCAR (10のmM)の6日間PC12細胞の処置は[125I]増加されたNGFRのレベルに一貫したNGF PC12の細胞の通風管を刺激した。 また、NGF (100 ng/ml)によってPC12細胞で引き出されたneuriteの結果はALCARの前処理によって非常に増加された。 PC12細胞が10のmM ALCARと扱われ、次にNGF -- (1 ng/ml)にさらされた時、neuriteの結果をこのような状況の下で引き出して不十分であるNGFの集中neuriteの結果に対するALCARの効果があった。 血清奪い取られたPC12細胞の存続に必要なNGFの集中は制御と比べてALCAR扱われた細胞のために100-foldより低かった。 ここのALCARの最低の有効な線量は0.1そして0.5 mMの間にだった。 これはこれらの細胞のNGFRの統合を刺激するALCARの報告された最低の集中に類似している。 ここに示されるデータはALCARの救助が老化したその1つのニューロンはCNSことをのneuronotrophic要因へ敏感さを高めることによってメカニズム行うことができる示す。



ラットの開発のforebrainのコリン作動性ニューロンに対するアセチルLカルニチンの効果。

Neurosci (イギリス) Int J Dev 1991年、9 (1) p39-46

それはこと内生混合物、アセチルLカルニチン(ALCAR)、アセチルコリンの統合の新陳代謝の補足因子として頭脳の行為示されていた。 これらの調査ではforebrainのコリン作動性ニューロンに対する効果を査定するために、ALCARは最初の3週の成長のラットの頭脳に後生れ一日置きに注入された。 結果はALCARのintracerebroventricular (icv)管理によりstriatumでコリン アセチルトランスフェラーゼ(雑談)の活動と神経の成長因子の受容器の表現の増加を引き起こすことを示した。 脳組織の生物的試金は海馬の神経の成長因子(NGF)のレベルがまた増加することを明らかにした。 頭脳のコリン作動性のティッシュの機能はALCARの外因性の管理に答える論議される。



老化させたラットの中枢神経系で結合する神経の成長因子: アセチルLカルニチンの効果。

J Neurosci Res (1988年、20 (4)米国) p491-6 8月

神経の成長因子蛋白質(NGF)はほ乳類の周辺および中枢神経系(CNS)のある特定のニューロンの区別された州の神経の開発そして維持に影響を与えるために示された。 CNSでは、NGFは選択式にコリン アセチルトランスフェラーゼ(雑談)を引き起こす損害の後で齧歯動物の基底のforebrain (BF)のコリン作動性ニューロンに対する控え目な効果をもたらす。 NGFはまたBFが輸入管を提供する区域の雑談を引き起こす。 老化させたラットでは、共鳴した神経節のNGF結合容量に減少がある。 ここでは、私達は老化させた(26月古い)ラットの海馬および基底のforebrainしかし小脳4ヶ月の制御と比べての結合するNGFの変更のNGF結合容量に減少がないことを報告したい。 すべての例では、平衡の結合の分離の定数はかなり異ならなかった。 老化させたラットの認識性能を改善するために報告されるアセチルLカルニチンを持つラットの処置はこれらの年齢関連の欠損を改善する。



アルツハイマー病の人間の海馬そして赤血球のカルニチンおよびアセチルLカルニチンの内容

栄養および環境の薬(イギリス)のジャーナル、1995年、5/1 (35-39)

私達はアルツハイマー病の患者および年配制御主題からの海馬そして赤血球のカルニチンおよびアセチルLカルニチンの内容を調査した。 カルニチンの内容はアルツハイマー病患者および制御からの赤血球で類似していたが、対照的にアセチルLカルニチンの内容は制御主題と比較されたアルツハイマー病の患者でかなりより低かった。 海馬からの死後のサンプルで、カルニチンおよびアセチルLカルニチンの内容は患者の間で蛋白質内容に関連していたときかなり異ならなかった。



アルツハイマー病のpharmacotherapyの前進

EUR. アーチ。 精神医学CLIN。 NEUROSCI. (ドイツ)、1994年、244/5 (261-271)

著者はアルツハイマー病(広告)の処置のために提案された代理店の文献を見直した。 薬剤の異なったクラスはこの条件の処置のために有利である確証なしでpsychostimulants、抗凝固薬、血管拡張神経、高圧の酸素、ホルモン、nootropics、cholinomimetics、monoaminergicsおよびneuropeptidesを含むこの徴候のためにテストされた。 cholinomimeticsの最近の研究の中でデータは穏やかに適当な広告の患者の適度な利点を作り出すかもしれないことを示すようである。 最近、他の薬剤はまたneurotrophic要因、酵素(エース)の抑制剤を、カルシウム チャネルのブロッカー変える、phosphatidylserine、argistensionアセチルLカルニチン、キサンチンの派生物、炎症抑制の代理店、アルミニウム キレート化合物の代理店およびD cycloserineを含んで提案された。 少数のこれらの新しい作戦病気のコースを変える可能性の広告のためのより相当な利点の把握約束は、しかしこれらの薬剤の確証的な試験を待つ。



アセチルLカルニチンのNeuroprotectiveの活動: 調査生体外で

NEUROSCI. RES. (米国)、1994年、37/1 (92-96)

アセチルLカルニチン(ALCAR)のneuroprotective特性はラットのhippocampal形成からの一次電池文化および17日古いラットの胚の大脳皮質で調査された。 ALCAR (10日間10-50 microM)への慢性露出は24 hrの胎児の子牛の血清の剥奪によって引き起こされた細胞の死亡率を減らした。 保護は慢性的にALCAR (50 microM)と扱われた神経の細胞が、グルタミン酸塩(0.25-1 mM)および24時間kainic酸-- (250-500 microM)にさらされたときに部分的だった。 NメチルDのアスパラギン酸塩(NMDAの250 microM)によって引き起こされたneurotoxicityはALCAR (1つのmM)の激しい共同露出によって、ALCAR (50 microM)の慢性の処置かなり減らしたNMDA (0.25-1 mM)によって引き起こされた神経の死を減少した。 細胞の死亡率はまた慢性的にベータ アミロイドの片25-35と扱われたALCAR扱われたhippocampal文化で調査された。 ALCARはneuroprotective活動があったようである。 これはアルツハイマー病の処置のALCARと得られるプラスの結果の説明を提案する。



アセチルLカルニチンおよびアルツハイマー病: コリン作動性球を越えて病理学

ANN. ニューヨークACAD。 SCI. (米国)、1993年、695/- (324-326)

ALCAR以来Lカルニチンはcytosolであり、とベータ酸化を経るmitochondria間の長い鎖の脂肪酸の「シャトル」それらはエネルギー生産とmitochondriaの脂肪酸の有毒な蓄積を取り除くことの必要な役割を担う。 ALCARはAlzheimerのタイプ(SDAT)の老人性痴呆症の潜在的な使用のアセチルコリンのための前駆物質として役立つ機能のために考慮された。 但し、動物のALCARの病理学の調査はエネルギー生産を最大にし、細胞膜の安定性、年齢関連であるmembranalの変更を元通りにする特に機能を促進するために設備を示した。 最近の調査が、およびアルツハイマー病の病理学の厳格依存した膜の中断を細胞死へ導くことを処理する関係させたので、異常なエネルギー私達はAlzheimerの患者のALCARの管理と関連付けられる有利な効果がコリン作動性の特性がだけでなく、原因である、しかしまたことを推測するミトコンドリアのレベルで生理学的な細胞作用を支える機能に。 行為のこの仮説的なメカニズムはAlzheimerのautopsied頭脳のカルニチンのアセチルトランスフェラーゼ(アセチルLカルニチンへのLカルニチンのアシル化の触媒)の重要な減少の支える動物実験そして最近の観察の強制に関して論議される。



アセチルLカルニチン: アルツハイマー病の進歩を遅らせることできる薬剤か。

ANN. ニューヨークACAD。 SCI. (米国)、1991年、640/- (228-232)

コリン作動性のneurotransmissionの欠陥は、独自で、アルツハイマー病(広告)の唯一のpathophysiologic concomitantsを構成しない。 最近の調査結果は膜のリン脂質の転換と頭脳エネルギー新陳代謝の異常がまた広告を特徴付けるかもしれないことを指摘する。 アセチルLカルニチン(ALC)は、ミトコンドリアのレベルでエネルギー キャリアとして、アセチルL CoAの供給を制御する機能する内生物質である。 ALCに老化のプロセスおよびneurodegenerationに対して補強薬また更に保護作用を表わすいろいろpharmacologic特性がある。 一連の管理された臨床調査の検討はALCがまた広告の自然なコースを遅らせるかもしれないことを提案する。



IVのPharmacokineticsおよびAlzheimerのタイプの老人性痴呆症の患者の多数の線量の養生法の口頭アセチルLカルニチン

EUR. J. CLIN。 PHARMACOL. (ドイツ)、1992年、42/1 (89-93)

アセチルLカルニチン(ALC)、Lカルニチン家族の生理学的な部品は病理学の線量のアルツハイマー病を扱うために、提案された。 この条件が延長された療法を要求するので、動力学はAlzheimerのタイプの老人性痴呆症に苦しんでいる11人の患者で管理の異なったルートを、含む多数の線量の養生法の後で検査された。 調査の設計は3日間の基底の観察期間、繰り返された血の見本抽出の偽りの処置から成り立った; 30 mg.kg-1 i.vの処置。 10日(血しょう動力学はに第7日調査された)、および50日の2.0 g/dayのP.O.の間二度与えられる。 3つの毎日の線量で与えられる。 血しょうおよびCSFの総酸溶性のLカルニチン、LカルニチンおよびアセチルLカルニチンはenantioselective radioenzymeの試金を使用して評価された。 短いチェーンLカルニチンのエステルは合計と自由Lカルニチンの違いとして計算された。 Lカルニチン家族の個々の部品の血しょう集中は基底の期間の3日の間に変わらなかった、偽りの療法の期間の間に影響を与えたあった。 i.vの後。 bolumの注入は、血しょう集中0.073 hおよび1.73のhの平均t (2分の1)のbiphasicカーブを、それぞれ示した。 口頭処置の終わりに、血しょうアセチルLカルニチンおよびLカルニチンの短いチェーン エステルは追い込み段階の間によりかなり高かった。 CSFの集中はALCが容易に血頭脳の障壁を交差させることを提案する血しょうのそれらを平行にした。 それはことi.v完了される。 そしてALCの多数の線量の経口投与はアルツハイマー病に苦しんでいる患者の血しょうそしてCSFの集中を高めることができる。



アルツハイマー病の患者のアセチルlカルニチンの二重盲目の、偽薬制御の調査

CURR. MED. RES. OPIN. (イギリス)、1989年、11/10 (638-647)

ランダム化されて、偽薬制御二重盲目、平行グループの臨床試験1 gのアセチルlカルニチン毎日二度比較するためにおよびAlzheimerのタイプの痴呆の患者の処置の偽薬と処置の24週の期間を遂行された。 合計36人の患者は20人の患者が(7能動態、13偽薬)完全な24週を完了した試験を書き入れた。 効力の索引の複数が試験の間にどちらのグループでも僅かな変化を示したり間、名前に関連してテストおよびコンピュータ化されたディジットのリコール テストの短期記憶の面に両方の関係したを学ぶアセチルlカルニチンのグループのより多くの改善のための明白な傾向があった。 同様に活動的な処置のグループでより少ない悪化を示す、コンピュータ化された分類テストの点爆時間の傾向があった。 グループ内の変更、およびグループ間の変更分析のために利用できる僅かな患者のために統計的な重大さに、少なくとも部分的に達されなくて。 全面的な治療上の利点の2つの索引は偽薬のグループのより活動的処置のグループでより少ない悪化のための傾向を示した。 アセチルlカルニチンのグループの5人の患者に起こる悪心および/または嘔吐。 実験室試験は薬剤の毒性の印を明らかにしなかった。 結果はアセチルlカルニチンがAlzheimerタイプの痴呆のある臨床特徴、短期記憶と関連している特にそれらに対する有利な効果をもたらすかもしれないことを提案する。

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