DEPRENYL



イメージ


棒



Deprenylは蛋白質の酸化を防ぐ

ロドリゲス ゴーメッツJA、Venero JL、Vizuete ML、Cano J
頭脳Resの頭脳MolのRes 6月1997日; 46 (1-2): 31-8

deprenylの老化させたラットの慢性の処置はsubstantiaのnigraの年齢誘発蛋白質の酸化を防ぎ、不活性化[11]からチロシンのヒドロキシラーゼ(TH)の酵素を保護する。 これらの先例によって、私達は3週間deprenylによってdeprenylがそのような行為を出すメカニズムのそれ以上の洞察力を得るために大人のラットを扱った。 処置を完了した後、ドーパミン(DA)のレベルはstriatumおよびsubstantiaのnigra両方で著しく間、酸DAの代謝物質のレベル、3,4-dihydroxyphenylacetic酸増加し従って(DOPAC)およびhomovanillic酸(HVA)は2つの頭脳区域で、減り、処置の毛禁止の特性を証明する。 私達はそのままの交配によってそれからTH mRNAの細胞表現を調査した。 deprenylの処置の後で、TH mRNAのレベルは制御ラット(+74%)のそれらのより個々のdopaminergic nigral細胞体でかなり高かった。 THの酵素量の西部のしみが付く分析は末端分野(+44%)および細胞体の地域両方(+31%)の処置の肯定的な効果を明らかにした。 TH mRNAと量間のこの相関関係はまた調査されたstriatum (+57%)およびsubstantiaのnigra (+35%)でdeprenylの処置の後でかなり増加した2つの頭脳区域のTHの酵素活性に拡張された。 一緒に取られる、私達の結果ははっきり前に記述されている酸化圧力に対して保護作用の独立者のようであるdopaminergic nigrostriatalシステムのdeprenylの効果を引き起こすTHを提案する。 これらの結果はパーキンソン病の療法のdeprenylの有利な効果についての私達の知識を拡大する。



Deprenylおよび「余分な死亡率」

Riggs JE
Clin Neuropharmacol 6月1997日; 20(3): 276-8

deprenylを取っていない年齢一致させたグループのための調査結果と比較されてdeprenylを取っているパーキンソン病の患者の死亡率の高いリスクは最近報告されてしまった。 この観察のための生物的基礎が明白ではなかったので、疫学的な説明は追求された。 4つの仮説的な年齢一致させたグループの6年の期間にわたる期待された死亡率は断固としただった。 グループが一致した年齢だったが変わるグループ内の個人の年齢。 年齢マッチの比較可能性に影響を与えないで各グループ内の個々の年齢の変化は、期待されたグループの死亡率のマーク付きの変化を作り出した。 年齢一致させたグループ間の死亡率の比較は無効である場合もある。 この疫学的なトラップはdeprenylを取っているパーキンソン病の患者のグループで観察される最近の説明されていなく高い死亡率を説明するかもしれない。



神経学的な、精神障害のDeprenylの臨床潜在性

神経伝達、補足(オーストリア)のジャーナル、1996年の-/48 (85-93)

この記事はパーキンソン病を除くさまざまで神経学的な、精神障害のDeprenylの臨床調査の結果を見直す。 有望な結果は8.1 mg /dayの平均dosisを使用して3つの試験の少なくとも20のmg /dayの線量のナルコレプシーと注意の活発性過度の無秩序を含むTouretteのシンドロームの1つの調査で観察できる。 論争の的になる結果はアルツハイマー病のために報告された。 一方で認識機能の重要な改善はさまざまな著者によって見つけられた。 一方では最近の調査で病気の進行に対する効果は観察できなかった。 不況のために30から60のmg /day間のdeprenylのより高い適量は有効な処置に必要ようである。 プラスの結果は筋萎縮性側索硬化症とtardive運動障害で見つけられなかった。



モノアミン酸化酵素Bの抑制剤。 現状および未来の潜在性

CNSは(ニュージーランド)、1996年、6/3薬剤を入れる(217-236)

モノアミン酸化酵素のタイプB (MAO-B)の特定の抑制剤は小説および拡大の病理学のクラスを構成する。 現在、このクラスからの1つの混合物だけ、selegiline (deprenyl)販売される。 開発のさまざまな段階にある他のMAO-Bの抑制剤はMAO-Bのためのより大きい特定性によってselegilineおよび活動的な代謝物質の不在から区別されるmofegiline含んでいる、およびlazabemideを。 アミンの異化(本質的に、ドーパミンおよびphenylethylamine)およびneurodegenerativeプロセス(すなわち酸化圧力)の加速に於いてのMAO-Bの役割はこれらの混合物のための共通の徴候-パーキンソン病、アルツハイマー病、病理学の老化および、多分、不況を正当化する。 MAO-Bの抑制剤がneurodegenerative無秩序の進化に反対するかもしれないという可能性はそれ以上の精査を必要とする。 Selegilineは最も広く調査されたMAO-Bの抑制剤で、ほとんどの西欧諸国のパーキンソン病のために販売される。 10のmg /dayの適量はモーター徴候を改善し、de novoの患者のlevodopaのための必要性を遅らせる。 悪影響は血圧のある資格記録訂正報告が真剣に考慮されなければならないが、まれ、とるに足らない。 新しいMAO-Bの抑制剤との長期臨床試験は利用できない。 現在のデータはこれらの薬剤がよく容認される提案し、薬剤相互作用のための低い潜在性がことをある。



若者および老化させた犬の空間的な短期記憶に対するL-deprenylの効果

神経精神薬理学および生物的精神医学(米国)の進歩、1996年20/3年(515-530)

若く、老化させた犬は20、70そして110の第2遅れ間隔と遅らせられたサンプル技術、犬への非一致を使用して空間的な記憶仕事でテストされたテストされた。 動物は処置前に性能の安定したレベルにpretrained。 2. 処置の期間の間に、犬は口頭で偽薬管理されたまたは繰り返された手段の0.5そして1.0 mg/kgの線量のl-deprenylは設計する。 3. 若い犬はサンプルの大きさが限られていたどんなに、l-deprenylの重要な効果を示さなかった。 4. L-deprenylの管理は老化させた犬の空間的な記憶を改善した。 5. I-deprenylの処置の時間の最適の線量か長さは個々の犬間で変わった。



早いパーキンソン病の認知に対するselegiline (deprenyl)の効果

臨床神経薬理学(米国)、1995年18/4 (348-359)

早いパーキンソン病(PD)の20人のlevodopa-の純真な患者の認知のselegiline (5 mg b.i.d。)の影響は8週間の、ランダム化された、偽薬制御の、二重盲目の試験で検査された。 臨床評価および認識テストはベースラインと8週に管理された; 偽薬を受け取ったPDを持つ患者はまた8週それに続くselegilineの処置の後の検査された。 非PD制御と比べて、PDを持つ患者は仕事を分類するウィスコンシン カードで損なわれ、高度の進歩的なマトリックスでRivermeadの行動の記憶テストの性能の点ではまたは棒の(空間的な)オリエンテーション テストで、ないテストしなさい。 Selegilineは統一されたパーキンソン病の評価尺度の毎日の生きている部分のmentation/気分の部品そして活動のスコアを改良したが、このテストのモーター スコアを改良しなかった、検査された特定のneuropsychological手段に対する明確な効果をもたらした。



理論的根拠のための(-) -パーキンソン病およびアルツハイマー病のdeprenyl (Selegiline)療法

Revista Brasileira de Neurologia (ブラジル)、1995年、31/3 (131-138)

(-) Deprenil (Selegiline、Jumex、Eldepryl、Movergan)は、phenylethylamine (エンドウ豆)に関連して構造終わり独特な病理学スペクトルの薬剤である。 それはBタイプのモノアミン酸化酵素(毛)の非常に有効で、選択的な、不可逆抑制剤、頭脳の主にglial酵素である。 この酵素の活動は年齢とかなり増加する。 (-) Deprenylの文献で記述されているMAO-Bの最初の選択的な抑制剤は選択式にBタイプの毛を妨げるための一般に使用された研究用具になった。 それは臨床使用中の唯一の選択的なMAO-Bの抑制剤である。 (-) Deprenylはカテコラミンおよび間接的に機能のsympathomimeticsの通風管とaxonal端器官および小胞性の膜を通して運ばれる生理学的な物質と同じような方法でcatecholaminergicニューロンによって扱われるので干渉する。 (-) deprenylの独特な行動は、ieのそれではないリリーサー、エンドウ豆および親類への顕著な対照で、貯蔵からの送信機を転置しないことである。 最終結果は(-食餌療法の注意なしで管理することができるより) deprenylがタイラミンの解放の効果を禁じる、現在、毛の唯一の安全な抑制剤ことである。 維持(-) - deprenylは選択式にstriatumのスーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)およびカタラーゼの活動を高める。 この効果はMAO-Bに対する効果および神経伝達物質の通風管に対する薬剤の抑制的な効果に無関係である。 (-) deprenylの維持は頭脳のcatecholaminergicシステムの活動を促進し、この効果は、余りに、毛の効果にまたは神経伝達物質の通風管で無関係である。 (-) Deprenylは選択的な神経毒(6ヒドロキシ ドーパミン、MPTP、DSP-4)からnigrostriatal dopaminergicニューロンを保護する。 (-) deprenylの維持はsubstantiaのnigraのneurocytesのneuromelaninの微粒の独特の年齢関連の形態学上の変更を防ぐ。 全体として、(-) deprenylはnigrostriatal dopaminergicシステムの活動を高め、年齢関連の低下を遅らせる。 オスのラットの維持(-) - deprenylは射精する容量の損失を遅らせたり学習および記憶の低下を遅らせ、塩扱われたラットと比較してかなり寿命を延ばす。 (-) deprenyl (毎日10 mg)とlevodopaのパーキンソン病の患者は単独でlevodopaのそれらよりかなり長く住んでいる。 (-) Deprenylはパーキンソン病の進歩を遅らせる最初の薬剤である。 (-) deprenylで維持される最近診断されたパーキンソン病の患者はlevodopaを彼らの偽薬扱われた同等者よりかなりあとで必要とする。 (-) deprenylの維持はアルツハイマー病の患者の性能をかなり改善する。 パーキンソン病およびアルツハイマー病が患者死までの診断からの10 mgの(-) deprenylと毎日扱われる必要があることが他の薬物に関係なく完了される。 私達は健康のnigrostriatal dopaminergicニューロンの年齢関連の低下を戦い毎週年齢45で始める10-15 mgの(-) deprenylで維持されることを提案する。 予防する(-) deprenylの薬物は減らすより遅い十年の生活環境基準の自然死の時を遅らせ、パーキンソン病およびアルツハイマー病のような年齢関連の神経疾患の感受性を改善の適度な見通しを提供する、ようである。



(-)パーキンソン病と年齢関連のnigral変更の防止のdeprenyl (selegiline)の薬物のための理論的根拠

生物医学およびPharmacotherapy (フランス)、1995年、49/4 (187-195)

- (-) Deprenyl (selegiline、jumex、eldepryl、movergan)は、phenylethylamine (エンドウ豆)に関連して構造終わりである独特な病理学スペクトルの薬剤。 それはBタイプのモノアミン酸化酵素(毛)の非常に有効で、選択的な、不可逆抑制剤、頭脳の主にglial酵素である。 この酵素の活動は年齢とかなり増加する。 (-) deprenylは、文献で記述されているMAO-Bの最初の選択的な抑制剤選択式にBタイプの毛を妨げるための一般に使用された研究用具になった。 それは臨床使用中の唯一の選択的なMAO-Bの抑制剤である。 (-) Deprenylはカテコラミンおよび間接的に機能のsympathomimeticsの通風管とaxonal端器官および小胞性の膜を通して運ばれる生理学的な物質と同じような方法でcatecholaminergicニューロンによって扱われるので干渉する。 (-) deprenylの独特な行動は、それがリリーサーのie、エンドウ豆および親類への顕著な対照で貯蔵からの送信機を転置しないことである。 最終結果は、である毛の唯一の安全な抑制剤(-食餌療法の注意なしで管理することができるより) deprenylがタイラミンの解放の効果を、および現在禁じることである。 (-) deprenylの維持は選択式にstriatumのスーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)およびカタラーゼの活動を高める。 この効果はMAO-Bに対する効果および神経伝達物質の通風管に対する薬剤の抑制的な効果に無関係である。 (-) deprenylの維持は頭脳のcatecholaminergicシステムの活動を促進し、この効果は、余りに、毛に対する効果にまたは神経伝達物質の通風管で無関係である。 (-) Deprenylは選択的な神経毒(6 hydroxydopamine、MPTP、DSP-4)からnigrostriatal dopaminergicニューロンを保護する。 (-) deprenylの維持はsubstantiaのnigraのneurocytesのneuromelaninの微粒の独特の年齢関連の形態学上の変更を防ぐ。 全体として、(-) deprenylはnigrostriatal dopaminergicシステムの活動を高め、年齢関連の低下を遅らせる。 (-) deprenylのオスのラットの維持は射精する容量の損失を遅らせたり学習および記憶の低下を遅らせ、塩扱われたラットと比較してかなり寿命を延ばす。 (-) deprenyl (毎日10 mg)とlevodopaのパーキンソン病の患者はそれらより)単独でlevodopaかなり長く住んでいる。 (-) Deprenylはパーキンソン病の進歩を遅らせる最初の薬剤である。 (-) deprenylで維持される最近診断されたパーキンソン病の患者はlevodopaを彼らの偽薬扱われた同等者よりかなりあとで必要とする。 (-) deprenylの維持はアルツハイマー病の患者のタイルの性能をかなり改善する。 パーキンソン病およびアルツハイマー病が患者死までの診断からの10 mgの(-) deprenylと毎日扱われる必要があることが他の薬物に関係なく完了される。 私達は健康な人口が戦い毎週年齢45で始める10-15 mgの(-) deprenylで維持されることを提案する(nigrostriatal dopaminergicニューロンの年齢関連の低下。 予防する(-) deprenylの薬物は減らすより遅い十年の生活環境基準の自然死の時を遅らせ、パーキンソンのdiesaseおよびアルツハイマー病のような年齢関連の神経疾患の感受性を改善の適度な見通しを提供する、ようである。



ラットの海馬の年齢依存したmicroanatomical変更に対するL-deprenylの長期処置の効果

老化および開発(アイルランド)のメカニズム、1995年、79/2-3 (169-185)

L-deprenylの慢性の処置は両方の中間および最高の寿命を増加し、老化させたラットの認識機能を改善する。 現在の調査はmonoamineのオキシダーゼB (MAO-B) (1.25 mg/kg/日)を禁じない適量のL-deprenylの長期処置がまたは酵素活性(5つのmg/kg/日)を禁じてラットの海馬の年齢依存したmicroanatomical変更に対する効果をもたらしたかどうか評価するように設計されていた。 海馬は学習およびメモリ機能に於いての重要な役割の点から見て選ばれた。 L-deprenylの処置は19か月に始まり、年齢の第24月まで持続した。 年齢一致させた未処理のラットは制御として11ヶ月のラットが大人の参照のグループとして使用された一方、使用された。 海馬のCA1およびCA3分野と歯状のgyrusの神経細胞そしてglial繊維の酸性蛋白質immunoreactiveアストロサイトのプロフィールの数は老化させるで減り、高められた、それぞれ大人のラットと比較されて。 5つのmg/kg/日の、しかしない1.25 mg/kg/日L-deprenylの処置は神経のプロフィールの数を高め、老化させたラットの海馬のアストロサイトの数を減らした。 老化させた動物で減ったきたない繊維の連想intrahippocampal細道の亜鉛店の密度はL-deprenylの2つの線量との処置の後で増加した。 海馬のピラミッド形のニューロンの細胞質内のLipofuscinの蓄積はL-deprenylの処置によって従属的に減らされた線量行った。 これらの結果はL-deprenylの長期処置がラットの海馬の年齢依存したmicroanatomical変更の表現に逆らえることを提案する。 これらの効果はL-deprenylのMAO-Bの抑制的な活動に部分的に関連させてただようである。



責任を乱用するl-deprenyl (selegiline)および関係を用いる療法

CLIN. PHARMACOL. THER. (米国)、1994年、56/6 II SUPPL。 (750-756)

この記事は簡潔に主要な不況、アルツハイマー病およびパーキンソン病を含む複数の神経精神病学の条件のためのl-deprenylの療法のための臨床面そして理論的根拠を、見直す。 これらの条件のl-deprenylの使用のための理論的根拠は論議され、効力のための証拠は見直される。 最後に、推定の無指定の認識増強物としてl-deprenylの乱用の潜在性および使用、いわゆる「スマートな薬剤」のための証拠の欠乏の検討がある。 l-deprenyl自体は乱用の潜在性がないようであるが乱用または依存のさまざまな薬剤の適量そして使用の行為そして頻度を増強するかもしれないことは論理上可能である。 これは未だunderresearched区域であり、より多くの仕事は要求される。



ラットの空間的な学習/記憶のL-deprenylそしてスコポラミンの相互作用

J.神経TRANSM。 パーキンソンのDIS。 痴呆SECT。 (オーストリア)、1993年、6/3 (189-197)

L-Deprenylの特定のMAO-Bの抑制剤は、/記憶老化させたラットのある認識テストの学習を改善するために報告された。 OFAのラットことをでmuscarinic封鎖そして老化することによってL-deprenylが引き起こされた空間的な学習の欠損を軽減できるかどうか調査される現在の調査。 スコポラミン(0.25 mg/kg)は大人のラットの水当惑の仕事の獲得を損ない、彼らの水泳の速度を増加した。 プラットホームが取除かれたときにL-Deprenyl (0.25 mg/kg、14日)は塩の扱われた大人のラットで水当惑の性能に対する効果を、著しく学習の欠損スコポラミンによって引き起こされ、時間そして間隔訓練の象限儀の水泳の増加した軽減されてもたらさなかったが(空間的な調査の試験)。 L-Deprenylは部分的に水泳の速度に対するスコポラミンの効果を減らした。 それにもかかわらず、l-deprenyl (0.25 mg/kg、14日)の管理は老化させたラットで空間的な学習/記憶に対する効果をもたらさなかった。 私達はことをl-deprenyl提案する-水当惑テストのスコポラミンの相互作用は認知の増強物としてl-deprenylのより詳しい調査のための前提として考慮されるかもしれない。



(-)パーキンソンおよびアルツハイマー病のdeprenyl (selegiline)の有利な効果の病理学の基礎

J.神経TRANSM。 SUPPL. (オーストリア)、1993年の-/40 (69-91)

(-)密接にphenylethylamine (エンドウ豆)と関連しているDeprenyl (Selegiline、Jumex、Eldepryl、Movergan)は、構造的に独特な病理学スペクトルの薬剤である。 それはB-のタイプ モノアミン酸化酵素(毛)の非常に有効で、選択的な不可逆抑制剤で、カテコラミンおよび間接的に機能のsymphathomimeticsの通風管と干渉する。 貯蔵の場所からの送信機を転置する親類およびエンドウ豆への顕著な対照(-) deprenylはタイラミンの解放の効果を禁じ、今日に至るまで食餌療法の制限なしで管理することができる毛の唯一の安全な抑制剤である。 (-) deprenylの維持はstriatumのスーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)およびカタラーゼの活動を選択式に高める。 この効果は薬剤の毛および通風管の抑制的な効果に無関係である。 (-) deprenylの維持は驚くべき選択率のnigrostriatal dopaminergicニューロンの活動を促進し、余りにこの効果は、薬剤の毛か通風管の抑制的な効果に無関係である。 (-) deprenylの維持はsubstantiaのnigraのneurocytesのneuromelaninの微粒の独特の年齢関連の形態学上の変更を防ぐ。 (-) deprenylの生きている長いで維持される活動のオスのラットの複雑なスペクトルの結果として後で射精する彼らの容量を失い、テストの学習で改善された性能を示し、そして彼らの未処理の同等者より長期のためのこの活動を維持しなさい。 (-) deprenyl (10 mgの日刊新聞)とlevodopaで維持されるパーキンソン病の患者は単独でlevodopaのそれらよりかなり長く住んでいる。 新たに診断された患者は(-) deprenylの必要性のlevodopaと彼らの偽薬扱われた同等者よりあとで扱った。 (-) deprenylの連続的な管理はアルツハイマー病の患者の性能を改善する。



早いパーキンソン病の不能の進行に対するselegiline (L-deprenyl)の効果の中間報告

EUR. NEUROL. (スイス連邦共和国)、1992年、32/SUPPL。 1 (46-53)

パーキンソン病(PD)の病因は増加されたモノアミン酸化酵素(毛)および自由根本的な生成を含む酸化仲介されたでき事につながった。 私達は毛の抑制剤、selegiline (deprenyl)と自由根本的な清掃動物の機能を、トコフェロール、早いPDを持つ患者のlevodopa療法(第一次終点)を要求する不能の手始めを遅らせる調査している。 早くの800人の患者は多中心偽薬制御の、二重盲目臨床試験「Deprenylおよびパーキンソン症候群(DATATOP)のトコフェロールのAntioxidative療法」で、未処理PD登録された。 主題はselegiline (10のmg /day)、トコフェロール(2,000 IU/day)、両方の薬剤、または偽薬の組合せを受け取る2 x 2 factorial設計によって割り当てられおよび定まるために続かれ不能が起こったらlevodopa療法を要求する。 観察の5か月前後の12の後で、独立した監視は第一次終点に伸びたそのselegiline 10mg/dayをかなり時間示す予備の分析を促した。 Selegiline療法は、単独でまたはトコフェロールを伴うlevodopa療法を要求する不能を開発する率の57%の減少(p < 10-10)および常勤の損失の率の50%の減少で、起因した(p = 0.01)。 モーターおよび精神特徴の悪化はかなりselegiline扱われた主題のより少しあった。 悪影響はマイナー、まれだった。 私達はこれらの予備の結果からselegiline (10のmg /day)が早くと関連付けられる不能の手始めを遅らせることをさもなければ未処理PD結論を出す。 それはこれらの利点が徴候(dopaminergic)、保護(反neurotoxic)、または両方であるメカニズムから得るかどうか明白でなく残る。 DATATOPの調査は進行中selegilineの長期効果およびトコフェロールの独立した、相互効果を検査するためにである。



(-)年齢関連の神経疾患のdeprenylの治療上の効果の病理学の基礎

MED. RES. REV. (米国)、1992年12/5 (505-524)

(-) Deprenyl (Selegiline、Jumex、Eldepryl、Movergan)は、phenylethylamine (エンドウ豆)に関連して構造終わり独特な病理学スペクトルの薬剤である。 (a)それはBタイプのモノアミン酸化酵素(毛)の非常に有効で、選択的な不可逆抑制剤、活動が年齢とかなり増加する頭脳の主にglial酵素である。 (-) Deprenylは文献で記述されているMAO-Bの最初の選択的な抑制剤でBタイプの毛を選択式に妨げるために使用された世界的な研究用具になりそしてまだ臨床使用中の唯一のMAO-Bの抑制剤である。 (b) (- catecholaminergicニューロンによってaxonal終り器官および小胞性の膜を通して運ばれる生理学的な物質に同様に扱われるので) Deprenylはカテコラミンおよび間接的に機能のsympathomimeticsの通風管と干渉する。 (-すなわち、それがリリーサーではないことを) deprenylの独特な行動は、エンドウ豆および親類への顕著な対照で、貯蔵の場所からの送信機を押さないことである。 最終結果は(-) deprenylがタイラミンの解放の効果を禁じる、現在食餌療法の制限なしで管理することができる毛の唯一の安全な抑制剤ことである。 (c) (-) deprenylの維持はstriatumのスーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)およびカタラーゼの活動を選択式に高める。 この効果は薬剤の毛および通風管の抑制的な効果に無関係である。 (d) (-) deprenylの維持は驚くべき選択率のnigrostriatal dopaminergicニューロンの活動を促進する。 この効果は薬剤の毛か通風管の抑制的な効果にまた無関係である。 全体として、(-) deprenylはより高い活動レベルのnigrostriatal dopaminergic機械類の活動を維持し、年齢関連の低下を減速する。 (-) deprenylで維持されたオスのラットは後で射精する彼らの容量を失ったり彼らの学習能力を、および彼らの塩扱われた同等者より長く住まれていて長く保った。 (-) deprenyl (毎日10 mg)とlevodopaのParkinsoniansは単独でlevodopaのそれらよりかなり長く住んでいた。 (-) Deprenylはパーキンソン病の進歩を遅らせる最初の薬剤である。 (-) deprenylで維持された新たに診断されたparkinsoniansは偽薬扱われた同等者よりかなりあとでまでのlevodopaを要求しなかった。 (-) deprenylの維持はかなりアルツハイマー病の患者の性能を改善した。 パーキンソン病およびアルツハイマー病で患者が死までの診断からの10 mgの(-) deprenylと毎日扱われる必要があることが他の薬物に関係なく完了される。 健康な人口はnigrostriatal dopaminergicニューロン、頭脳の今までは知られていた最も急速に老化するニューロンの年齢関連の低下に対して戦うために年齢45からの毎週10-15 mgの(-) deprenylで維持されるように提案される。 予防するdeprenylの薬物は自然死の時の転位に希望の後の十年の改善された生活環境基準に公平な見通しの、一方で、年齢関連の神経疾患への減らされた感受性に一方では、値をつけるようで。



(-) Deprenyl薬物: striatal dopaminergicシステムの年齢関連の低下を調整する作戦

J. AM. GERIATR. SOC. (米国)、1992年、40/8 (839-847)

(-) Deprenyl (Selegiline、Jumex、Eldepryl、Movergan)は、phenylethylamine (エンドウ豆)に関連して構造終わり独特な病理学スペクトルの薬剤である。 (1)それはBタイプのモノアミン酸化酵素(毛)の非常に有効で、選択的な、不可逆抑制剤、頭脳の主にglial酵素である。 この酵素の活動は年齢とかなり増加する。 (-) Deprenylの文献で記述されているMAO-Bの最初の選択的な抑制剤は選択式にBタイプの毛を妨げるための一般に使用された研究用具になった。 それは臨床使用中の唯一のMAO-Bの抑制剤である。 (2) (- axonal端器官および小胞性の膜を通して運ばれる生理学的な物質と同じような方法でcatecholaminergicニューロンによって扱われるので) Deprenylはカテコラミンおよび間接的に機能のsympathomimeticsの通風管と干渉する。 (-) deprenylの独特な行動は、ieのそれではないリリーサー、エンドウ豆および親類への顕著な対照で、貯蔵からの送信機を転置しないことである。 最終結果は(-) deprenylがタイラミンの解放の効果を禁じる、現在、食餌療法の注意なしで管理することができる毛の唯一の安全な抑制剤ことである。 (3) (-) deprenylの維持は選択式にstriatumのスーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)およびカタラーゼの活動を高める。 この効果はMAO-Bに対する効果および神経伝達物質の通風管に対する薬剤の抑制的な効果に無関係である。 (4) (-) deprenylの維持は驚くべき選択率のnigrostriatal dopaminergicニューロンの活動を促進し、この効果は、余りに、毛に対する効果にまたは神経伝達物質の通風管で無関係である。 (5) (-) deprenylの維持はsubstantiaのnigraのneurocytesのneuromelaninの微粒の独特の年齢関連の形態学上の変更を防ぐ。 全体として、(-) deprenylはnigrostriatal dopaminergicシステムの活動を高め、年齢関連の低下を遅らせる。 (-) deprenylのオスのラットの維持は射精する容量の損失を遅らせたり学習および記憶の低下を遅らせ、塩扱われたラットと比較してかなり寿命を延ばす。 (-) deprenyl (毎日10 mg)とlevodopaのパーキンソン病の患者は単独でlevodopaのそれらよりかなり長く住んでいる。 (-) Deprenylはパーキンソン病の進歩を遅らせる最初の薬剤である。 (-) deprenylで維持される最近診断されたパーキンソン病の患者はlevodopaを彼らの偽薬扱われた同等者よりかなりあとで必要とする。 (-) deprenylの維持はアルツハイマー病の患者の性能をかなり改善する。 パーキンソン病およびアルツハイマー病が患者死までの診断からの10 mgの(-) deprenylと毎日扱われる必要があることが他の薬物に関係なく完了される。 私達は健康な人口がnigrostriatal dopaminergicニューロンの年齢関連の低下を戦い毎週年齢45で始める10-15 mgの(-) deprenylで維持されることを提案する。 予防する(-) deprenylの薬物は自然死の時を遅らせ、年齢関連の神経疾患の感受性を減らすより遅い十年の生活環境基準の改善の適度な見通しを提供するようである。



モノアミン酸化酵素阻害薬: リバーシブルおよび不可逆

PSYCHOPHARMACOL. BULL。 (米国)、1992年、28/1 (45-57)

診断nosologyおよび薬剤の開発の前進に燃料を供給する一部とそしてには一致したモノアミン酸化酵素阻害薬(MAOIs)の興味の最近の再生は見直される。 偶然ほぼ40年最初の本当の抗鬱剤として前に発見されて、MAOIsはより新しい三輪の混合物と比較された毒性および表面上は少し効力についての心配による嫌悪にすぐに下った。 私達に他の物質とのMAOIsの高血圧およびhyperpyrexic相互作用の性質のよりよい理解があるので、これらの薬物は操作上定義された「非定型の不況」のnonendogenous憂鬱なおよび心配シンドロームの処置に於いての役割を、特に仮定した。 毛の2つのisoenzymesの発見は高められた効力(すなわち、clorgyline)または安全(すなわち、I-deprenyl)の調査の選択的な抑制剤の新しい世代で起因した。 最も有望危ないタイラミン タイプの不利な相互作用の危険からの自由と抗鬱剤の潜在的能力を結合するリバーシブルの選択的な毛タイプAの抑制剤の出現はクラス、moclobemideのようなである。



(-) deprenyl (selegiline)および人間のための関連性の病理学のプロフィール: 個人的な眺め

PHARMACOL. TOXICOL. (デンマーク)、1992年、70/5のI (317-321)

(-) Deprenyl (selegiline、jumex、eldepryl、movergan)はphenylethylamine (エンドウ豆)と密接に関連している独特な病理学スペクトルの薬剤である。 単一の線量はもたらす: (a)それはBタイプのモノアミン酸化酵素(毛)の非常に有効で、選択的な抑制剤である。 (b)従って毛の他の抑制剤と対照をなしてそれはタイラミンの効果を解放するnoradrenalineをない「チーズ効果」が禁じる。 多数の線量は毛の阻止に無関係もたらす: (a)それはstriatumのスーパーオキシドのディスムターゼおよびカタラーゼの活動を高める。 (b)それはnigrostriatal dopaminergicニューロンの活動を促進する。 (c)それはsubstantiaのnigraのneurocytesの年齢関連の形態学上の変更を防ぐ。 多数の線量の結果はもたらす: 塩によって解決扱われるラットと比較される、(-)緩のdeprenylで維持されるオスのラットあとで射精する彼らの容量; より長いのために学習能力を保ちなさい; そして生きているより長い。 (-) deprenylで維持される新たに診断されたパーキンソンの患者はlevodopaを彼らの偽薬扱われた同等者よりあとで要求する。 患者は(-)単独でlevodopaのそれらより生きている長いとlevodopaとdeprenylの扱った。 (-) deprenylの慢性の処置はアルツハイマー病の患者の性能を改善する。



L-deprenyl療法はalzheimerのamnesic患者のことばによる記憶を改善する

CLIN. NEUROPHARMACOL. (米国)、1991年14/6 (523-536)

変えられたmonoaminergic neurotransmissionはAlzheimerのタイプ(DAT)の痴呆の典型的な認識機能障害の重要な役割を担うことができる。 しかしDATは2つの形態が区別可能であるので同種現象ではない: 早い手始め(EO)および遅い手始め(LO)。 さらに、neuropsychological悪化の焦点パターンはさまざまな小群に落ちる。 私達の仮説に従って、また病気の主に明らかな記憶無秩序の手始めで、表すDATの患者、損なわれた皮層に写し出すcatecholaminergic細道によって特定の小群特徴付けた。 6ヶ月のランダム化されるでは、二重盲目、クロスオーバー調査対偽薬私達は19人のamnesic EO-DATの患者のことばによる記憶のL-deprenylの影響を分析した。 ことばによる記憶はRey聴覚のことばによる学習テストによって査定された。 得られる結果はL-deprenylのためのかなりよりよい性能が学習および長期記憶の技術の患者を扱ったことを示す。 私達はMAO-Bの選択的な阻止によるそしてcatecholaminergicシステムの活動を高めることによるL-deprenylが、肯定的に記憶効率ことをで創設される認識機能および行動に影響を及ぼすことを提案する。



アルツハイマー病の低線量L-deprenylのパイロット・スタディ

J. GERIATR。 精神医学NEUROL。 (米国)、1991年、4/3 (143-148)

低線量L-deprenylのアルツハイマー病の患者の選択的なMAO-Bの抑制剤の使用は、撹拌の改善とおよび一時的な学習および記憶前に関連付けられてしまった。 行動、認識の、および地方脳波図(EEG)の手段は管理された1日あたりの10 mg L-deprenylだったNINCDSの規準によってありそうなアルツハイマー病の14人の患者の4週間の開いたパイロット・スタディで得られた。 L-Deprenylの管理は痴呆の不況のための短い精神医学の評価尺度、コルネルのスケール、および配偶者の盲目の評価の撹拌および不況の要因の重要な改善と関連付けられた。 Buschkeの選択的な思い出す仕事で改善されたリコールしかし侵入はまた増加しがちだった; ことばによる流暢は減った。 絶対EEGのデルタの手段は右の前頭部で選択式に抑制された。 変更のパターンはL-deprenylが行動および認識性能の改善と関連付けられるかもしれないことを提案する穏やかな行動のdisinhibiting効果によって一部には。



モノアミン酸化酵素Bの抑制剤のための潜在的な適用

痴呆(スイス連邦共和国)、1990年、1/6 (323-348)

モノアミン酸化酵素阻害薬(MAOIs)はだけでなく、有効な抗鬱剤ですが、また他の複数の適用がある。 しかし、それらはタイラミン誘発の高血圧の危機(チーズ効果)のような有毒な副作用をもたらす潜在性の結果としてまれに使用される。 MAOIsの興味の再生は毛の2つの形態の見つけることに続いた。 これは選択式にセロトニンの新陳代謝をおよびノルアドレナリン(MAO-A)またはドーパミンおよびphenethylamine (MAO-B)禁じる薬剤の開発に起因した。 MAO-Bは人間の脳で見つけられる優勢な毛である。 論理上従って、選択的なMAO-Bの阻止は残している間腸MAO-Aをそのまま頭脳の毛のレベルを高めることができ、チーズ効果をとばす。 L-deprenylは最も広く調査されたMAO-Bの抑制剤である。 低い線量で、それはMAO-Bのために非常に選択的で、チーズ効果と関連付けられない。 大量服用で、それは事実上非選択である。 L-deprenylはパーキンソン病に対するLドーパの効果を高め、自然な進行を遅らせるかもしれない。 調査が非選択線量にだけ有効な抗鬱剤であるとL-deprenylが見つけたが不況のある特定のサブタイプは選択的な線量に答えるかもしれない。 また、証拠はL-deprenylがAlzheimerの患者の一般的な機能そして認識能力に対する肯定的な効果をもたらすことを提案する。 L-deprenylの使用に続いているL-deprenylが扱うだけでなく、または退化的な病気および激しい頭脳を遅らせることはかもしれないか、もたらしたり、侮辱する最初のantiaging薬物であると証明するかもしれない推測をラットの寿命の顕著な増加を示すそれらを含むこれまでに調査は。 MAO-Bの抑制剤の他の複数の潜在的な適用はパニック、ADHD、性機能障害およびPTSDを含んでいる。 それはどんな役割MAO-Bの阻止がL-deprenylのさまざまな治療上の効果で遊ぶか明白でなく残る。 他の潜在的なメカニズムは論議される。



モノアミン酸化酵素および痴呆: MAO-Bの活動の抑制剤との処置

痴呆(スイス連邦共和国)、1990年、1/2 (109-114)

Alzheimerのタイプ痴呆に苦しんでいる患者はMAO-Bの活動の増加を示した。 従ってモノアミン酸化酵素の活動の抑制剤を持つこれらの患者の処置は、L-Deprenyl (LD)のような、有効な治療上の介在を提供するかもしれない。 LDの効力は二重盲目、薬剤で対第一次退化的な痴呆の段階3そして5の間で診断された20人の患者の偽薬(PL)の調査検査された。 処置の持続期間は90日(1日に2回5 mg)だった。 すべての患者は臨床、行動の、および記憶評価を30日毎に経た。 LDのグループの主題は注意および記憶両方手段の改善を示した; 変更の一部は30日だけの処置後に明白だった。 PLの患者はそのような改善を示さなかったし、また実験期間の間に行動の効率の減少を立証した。 2人の患者は調査、各処置のグループからの1を途中でやめた。 相違はグループ間の付随の処置または副作用のタイプそして数で見つけられなかった。



Alzheimerのタイプ痴呆のL-deprenylのNeuropsychological効果

CLIN. NEUROPHARMACOL. (米国)、1990年13/2 (147-163)

Alzheimerのタイプ(DAT)の痴呆で見られるmonoaminergic neurotransmissionの欠陥はタイプBの大脳のモノアミン酸化酵素(毛Bs)の知られていた高められた活動につながる。 従ってこの異常な活動を妨げられる薬剤の使用はDATを特徴付けるある認識欠損の処置に有用であることができる。 DATの臨床診断のとわずか適当な精神悪化の20人の患者は二重盲目のクロスオーバー設計に従ってL-deprenylの選択的なMAO-Bの抑制剤の10のmg /dayと、対偽薬扱われた。 最初の処置は(薬剤か偽薬)任意に割り当てられた。 次に患者の認識機能はベースラインでそして薬剤または偽薬との処置の3かそして6かの数か月後に評価された。 患者は流出間隔なしで3かの数か月後に処置に、交差した。 調査の結果は神経の退化の過程において含まれるmonoaminergicシステムの改善された機能が原因のようである記憶および注意に対するL-deprenylのより高く、統計的に重要な効果を示す。



R-の効果(-) - levodopaおよびカルボキシル基分解酵素の抑制剤と前処理をされた脳脊髄液の不況そしてMHPG、HIAAおよびHVAのレベルにde novoのparkinsonian患者のdeprenylは関連した

アクタNEUROL。 SCAND. SUPPL. (デンマーク)、1989年、80/126 (153-156)

パーキンソン症候群の療法の付加物としてdeprenylの有効性そして許容範囲はde 30人のnovoの患者から成り立つ二重盲目の試験で調査された。 評価できる場合の3分の2は統計的に重要な改善を間、アジェバントdeprenyl療法で示す。 改善は再接続テスト、モーター性能試験の、そしてコロンビア大学の評価尺度のsubtestで示されている。 モーター応答の改善と不況間に統計的に重要な相関関係がない。 Deprenylは脳脊髄液のHIAAそしてHVAの低い内容を持つ患者でより少なく有効ようである。



striatumおよび血しょうのカテコールそしてhomovanillic酸のレベルに対するモノアミン酸化酵素阻害薬の効果

神経薬理学(イギリス)、1989年、28/8 (791-797)

homovanillic酸(HVA)のレベルは、dihydroxyphenylacetic酸(DOPAC)および血しょうのdihydroxyphenylglycol (DHPG)およびstriatumモノアミン酸化酵素のタイプA (MAO-A)の阻止の後でclorgyline (4つのmg/kg i.p。)によって(-) deprenyl (1つのmg/kg i.p。)によってnialamide (75のmg/kg i.p。)によってdebrisoquin (40のmg/kg i.p。)によって、MAO-B、MAO-AおよびMAO-Bまたは周辺神経の毛両方測定された。 血しょうのHVAのレベルはdebrisoquinの繰り返された線量の後でdebrisoquinの単一の線量の後でnialamideの繰り返された線量の後でnialamideまたはclorgylineの単一の線量の後で約60%、約80%、約40%および約50%減った。 clorgyline、nialamideまたはdebrisoquinの管理はかなり(-) deprenylがDHPGまたはHVAのレベルに影響を与えなかった一方、血しょうのDOPACそしてDHPGの集中を減らした。 毛の抑制剤のどれもdeaminated代謝物質の何れかのレベルの多くにより約80%の不況を作り出さなかった。 結果は血しょうのHVAのほとんどが周辺ニューロンのMAO-AによってDAの脱アミノから得られることを提案する; 血しょうのそのDOPACは中枢神経系の外の細胞から得られる; 血しょうのそのDHPGは共鳴した神経末端のノルアドレナリンの新陳代謝からdebrisoquinとの処置が中央dopaminergic活動の改善された限られた徴候を提供した後そのHVAの残りのレベル事実上専ら得られ。



MAO-A、ないMAO-Bの選択的な阻止はDRL 72-sの行動に対する抗鬱剤そっくりの効果で、起因する

精神薬理学(ドイツ、連邦共和国の)、1988年、96/2 (153-160)

選択式に毛の効果はのMAO-AまたはMAO-Bの形態を禁じるモノアミン酸化酵素阻害薬(MAOIs)補強の差動補強の低レート72-s (DRL 72-s)のスケジュールの下で行っているラットで調査された。 ClorgylineおよびCGP11'305 A、不可逆およびリバーシブルMAO-Aの抑制剤は、それぞれ、回答比率および高められた一時的な差別減った補強率を高めた。 不可逆MAO-Bの抑制剤(-) - deprenylは同じような効果を作り出さなかった。 Pargylineは選択式にMAO-Bを禁じるが高めなかったり、MAO-Aを90%以上禁じなさい線量で補強率を高めた低い線量で補強率を。 現在の結果はMAO-Aの抑制剤が不況のことを処理の有効な治療上の代理店であることを示す臨床データと一致してMAO-Bの抑制剤が不審な抗鬱剤の効力である間、ある。 現在の調査結果はDRL 72-sのスケジュールが新しい抗鬱剤を識別すると治療上の効果に責任がある抗鬱剤の神経化学効果を調査するためのスクリーンとして有用かもしれない両方というそれ以上の証拠を提供する。



気違いじみた患者のdeprenylの早い段階II調査の短い情報

PHARMACOPSYCHIATRY (ドイツ、連邦共和国の)、1987年20/6年(256-257)

Alzheimerのタイプ(7つの場合)の老人性痴呆症と複数のinfarctの痴呆(4つの場合)に苦しんでいる11人の年配のメスの患者(73-88 yrs)はそれぞれ3かそして6か月間扱われたwth (-)deprenyl ((r) Jumex)だった。 改善はSDATの患者で最も頻繁、自己心配、短期記憶、精神警報およびuncooperativenessに関しては最も顕著だった。



アルツハイマー病のL-Deprenyl。 モノアミン酸化酵素Bの阻止を用いる行動の変更のための予備的証拠

アーチ。 GEN. 精神医学(米国)、1987年、44/5 (427-433)

monoamine神経伝達物質の妨害がAlzheimerのタイプ(DAT)の痴呆の時としてあるので、薬剤をmonoamine高めることはDATのある徴候を改善するかもしれない。 L-Deprenylは一般に望ましくない効果がのモノアミン酸化酵素(毛)の抑制剤である。 低い線量(10 mg/d)それは選択式にMAO-Bの水平死後調査されるDATの患者の頭脳で上げられる酵素を禁じる。 大量服用でそれはMAO-BとMAO-Aの阻止を含むより複雑な効果を、もたらす。 私達は二重盲目、偽薬制御の、連続処置のDATの17人の患者にL-deprenylの10 mg/dそして40 mg/dを管理した。 総短い精神医学の評価尺度のスコアは心配/不況、張力および興奮の手段のdescreasesの10-mg/d処置の間にかなり、減った。 患者の状態のおよそ2分の1は減らされた張力および遅滞と共に高められた活動および社会的な相互作用の証拠と、臨床的に改善されると判断された。 同じようなしかし小さな変更は40-mg/d処置の間に観察された。 支えられた努力を要求する複雑な認識仕事の性能の行動の変更は改善と関連付けられた。 最低の生理学的で、副作用があった。 低線量のL-deprenyl療法のすばらしい効果はそれがMAO-Bの阻止である、DATの患者にとってL-deprenylの管理の行動効果で重要かもしれないないMAO-Aことを提案し。



アルツハイマー病のL-deprenylの認識効果

精神薬理学(ドイツ、西)、1987年、91/4 (489-495)

Monoamine神経伝達物質システムは、コリン作動性システムと共に、認知の重要な役割を担うために知られAlzheimerのタイプ(DAT)の痴呆の少なくとも何人かの患者で破壊される。 これはそれ薬剤をmonoamine高めることがDATのある特定の患者の認識徴候を改善するかもしれないことを提案する。 L-Deprenylは大量服用でnonselectively MAO-A、またMAO-Bを禁じるが低い線量で選択式にMAO-Bを禁じるかもしれないモノアミン酸化酵素(毛)の抑制剤である。 私達は複数のタイプのDATの17人の患者の認識機能に対する効果を調査した。 L-deprenyl (10のmg /dayおよび40のmg /day)および偽薬の2つの線量は二重盲目の、連続処置の設計で比較された。 連続的な性能の仕事の一時的な学習および記憶、知識の記憶、注意、認識および性能はベースラインでそしてこれら薬剤を入れるおよび偽薬の状態の下で査定された。 統計的に重要な改善はエピソード記憶の性能でL-deprenylの処置の間に複雑な情報処理のおよび支えられた意識的な努力を要求する学習の仕事10のmg /day注意され。 知識の記憶、侵入およびDATに関連した他の認識機能はどちらかの線量のL-deprenylによって変わらなかった。



モノアミン酸化酵素阻害薬の繰り返された管理によるserotonergicおよびnoradrenergic neurotransmissionsの修正: ラットの中枢神経系の電気生理学的な調査

J. PHARMACOL。 EXP. THER. (米国)、1986年、237/3 (987-994)

中央serotonergic (5 HT)およびnoradrenergic (NE) neurotransmissionsに対するモノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)の繰り返された管理のネット エフェクトはmicroiontophoretically応用5 HTおよびNEへのhippocampalピラミッド形のニューロンおよび5 HTおよびNEの上向きの細道の電気活発化へのこれらのニューロンの応答の敏感さの査定によって調査された。 5 HT、NEおよび彼らの代謝物質の頭脳のモノアミン酸化酵素(毛)の活動、またレベルは断固とした管理された薬剤の生化学的な効果を確認するためだった。 clorgylineおよびdeprenylの20 1日の処置はphenelzineの処置が酵素の両方の形態を禁じた一方、MAO-AおよびMAO-Bを、それぞれ非常に選択式に禁じた。 5 HTおよびNEの全頭脳の集中は抗鬱剤のclorgylineおよびphenelzineによって一方deprenyl、内生不況、増加された21日の処置の後のNEのレベルだけで非効果的なMAOIのタイプB高められた。 5 HTへのhippocampalピラミッド形のニューロンの敏感さは長期clorgylineの処置によって、ないdeprenylおよびphenelzineによってNEへのそれが処置の何れかによって変わらなかった一方、減ったが。 5 HT細道の刺激によって引き起こされたclorgylineおよびphenelzineによって、ないdeprenylによってこれらの同じニューロンの発砲の抑制は高められた。 背面NEの束の刺激の効果は処置の何れかによって変更されなかった。 これらのデータはMAO-Aのその延長された阻止を示すが、高められた5 HT neurotransmissionでMAO-Bのそれが、起因しない。 5 HT、しかしないNEニューロンが支えられたMAO-Aの阻止の間に、漸進的に正常な発砲率を回復するので、NEのneurotransmissionの減少よりもむしろ5 HT neurotransmissionの強化は本当らしいMAOIの遅らせられた抗鬱剤の効果と関連しているために。



タイラミンのpressor感受性はdeprenylの処置の間に変わる

精神薬理学(ドイツ、西)、1985年、86/4 (432-437)

Deprenylはタイラミンのpressor効果の強化がほとんどない準である選択的なモノアミン酸化酵素(毛)のタイプBの抑制剤であるために前に報告されてしまった。 静脈内の定常タイラミンの注入の技術を、deprenylの異なった線量の効果および、比較のために用いて、タイラミンへのpressor応答の混合された抑制剤のtranycypromineは11人の弱められた患者で調査された。 処置の3週後で、deprenylはタイラミンの感受性の線量比例した増加を3つの線量(10、30、および60のmg /day)偽薬ベースライン タイラミンの応答と比較されたときまったく作り出した。 タイラミンの感受性の適度な(3.7折目の)増加だけ10のmg /dayのdeprenylの線量と見つけられる間、deprenyl (22折目)の60のmg /dayの線量のタイラミンの感受性の増加はtranylcypromineと見つけられてこと近づいた。 3 methoxy血しょう生体内のMAO-Aの阻止の可能な索引として使用されたタイラミンのpressor感受性の増加に4-hydroxyphenylglycol (MHPG)の減少は非常に関連した(r = 0.82)。 データはdeprenylが低い線量で比較的に選択的なMAO-Bの抑制剤として機能するがこと、この選択率がMAO-Aおよび高められたタイラミンのpressor感受性の重要な「クロスオーバー」の阻止に終って大量服用で、失われることを提案する。



(-) deprenylによる老化させた頭脳のdopaminergic活動の促進。 老衰の生活環境基準を改善する作戦のための提案

機械式。 老化DEV。 (アイルランド)、1985年、30/2 (109-122)

老化の頭脳でグリア細胞の拡散によって補われるニューロンの損失がある。 gliaで現在の高められたBタイプのモノアミン酸化酵素(毛)の活動のために頭脳のdopaminergicおよび「跡aminergic」調節は老衰で低下する。 年配者の不況、男性の性の活力の年齢依存した低下および生命の後の十年のparkinsonian徴候の頻繁な出現の発生の顕著な増加は頭脳のドーパミンおよび「跡アミン」のの減少に帰因するかもしれない。 (-) deprenyl (Jumex (Reg.trademark)の慢性の管理によって老化のこれらの生化学的な損害を、Eldepryl (Reg.trademark)妨害する)薬剤の作戦の輪郭、頭脳のdopaminergicおよび「跡aminergic」の活動を促進するBタイプの毛の選択的な抑制剤は進む。 老化させたオスのラットのフル・スケールの性的行為の返還そして長期維持は(-) deprenylおよびこの薬剤が統計的に重要な方法で延長する臨床観察、パーキンソン病サポートの持続期間と絶えず(-) deprenylは老化の頭脳のドーパミンの不足による悪化機能を改善するかもしれない眺め扱った。



非定型のdepressivesのl-Deprenyl

アーチ。 GEN. 精神医学(米国)、1984年、41/8 (777-781)

私達はl-deprenyl (selegiline)の抗鬱剤の効力、非定型の不況の17人の患者の6週間の公開裁判の選択的なモノアミン酸化酵素Bの抑制剤(MAOl)を、調査した。 そのような患者はphenelzineの硫酸塩のような非選択MAOlsから寄与するために前に示されてしまった。 10人の患者(59%)はl-deprenyl、9に要求した前の調査で使用された10から20のmg /dayの上の適量を答えたが。 l-Deprenylは別の二重盲目の調査の診断によって同じような患者に管理された偽薬の6週より優秀だった。 phenelzineの前の調査結果に対して、l-deprenylへの応答機はより低いベースライン心配の評価を持っていることによってnonrespondersと異なった。 非選択MAOlsのよりl-deprenylの少数の副作用だったそこにようであった高い適量で。



長期levodopaの処置を経ているparkinsonian患者の認知そして感情に対するdeprenyl (selegiline)の効果

アクタNEUROL。 SCAND. (デンマーク)、1983年、68/SUPPL。 95 (135-144)

記憶、他の認識機能、警戒および感情的なプロセスに対するdeprenylの効果は長期levodopaの処置を経ている7人のparkinsonian患者で調査された。 患者は8-10年のフォローアップの間に観察された彼らの認識減損に基づいて選ばれた。 患者の4つに進歩的な痴呆があり、3つは。 4週を持続させるdeprenylの処置の後で応答の2人の患者があった。 遅く進歩的な痴呆の患者は進歩的な減損のない患者がモータ速度記憶で改善を示しがちだった一方処置に答え損い、; 前のグループはまた後者より感情的な変更を示した。 deprenylと扱われたすべての患者の典型的な応答は次のとおりだった: 疲労の高められたarousal、逆説的な綴り、警戒とセットのè」¢ç§」の悪化、しかしparkinsonian不能の改善。 これらの予備の調査結果はdeprenylへの純粋なモーター応答と認識、また他の行動応答間に分離があることを示す。 毛B阻止によるドーパミンの高められた供給が部分的に現在のneuropsychological調査結果を説明するが、また他の頭脳のメカニズムは複雑であることはありそうである。



Deprenyl (selegiline)はパーキンソン病の処置のlevodopaそしてカルボキシル基分解酵素の抑制剤と結合した

アクタNEUROL。 SCAND. (デンマーク)、1983年、68/SUPPL。 95 (127-133)

この二重盲目の偽薬によって制御された調査の目的はdeprenylが使用されるときlevodopaの適量が病気を悪化させないで減り、deprenylは「以外期間」を減らすことができるかどうか見ることができるかどの位推定することだった。 試験は安定させたlevodopa療法を経ていた歴史少なくともパーキンソン病の3年のの両方の性の40人の患者を含んでいた。 deprenylの適量は最初の4週に毎日5 mgだった。 levodopaの適量は明白な減損になったまで減った。 試験はdeprenylとlevodopaの適量が治療上の結果をことを偏見を持たないでかなり減らすことができることを示す。 何人かの患者は改善を示し、「以外期間」は多くの場合減った。



パーキンソン病の組合せの処置のDeprenyl (selegiline)

アクタNEUROL。 SCAND. (デンマーク)、1983年、68/SUPPL。 95 (123-126)

levodopaのparkinsonian患者の長期処置は減少したlevodopaの効力および増加する副作用を(カルボキシル基分解酵素の抑制剤と)もたらす。 それから主要な治療上の問題はオンオフ現象、終りの線量のakinesiaおよびlevodopa誘発の運動障害である。 Deprenylの選択的なMAO-Bの抑制剤は、だけlevodopaまたは終りの線量のakinesiaおよびオンオフ現象の処置のカルボキシル基分解酵素の抑制剤とlevodopaとの組合せのよい治療上の効果を作り出した。 parkinsonian患者48人との公開裁判でdeprenylはカルボキシル基分解酵素抑制剤療法と前のlevodopaに加えられた。 よい効果は運動障害の緩和の穏やかなオンオフ現象および終りの線量のakinesia、マイナーな成功および不況に関して達成された。 後tramuatic parkinsonianシンドロームの4人のそれ以上の患者では、rigidospasticityの改善および警戒は明白ではなかった。



不況の処置のLフェニルアラニンとL-deprenyl

J.神経TRANSM. (オーストリア)、1984年、59/1 (81-87)

1フェニルアラニン(205のmg /day)と1-deprenyl (毎日5-10 mg)のantidepressive効力は155人の単極落ち込んだ患者で評価された。 口頭および静脈内の管理は外来患者の90%および入院患者の80.5%で有利な効果を示した。 この結合された処置に頭脳で1 phenylethylamineの蓄積に基づいて有効なantidepressive行為があることが完了される。



L-deprenylの内生不況の選択的なモノアミン酸化酵素のタイプb抑制剤

生命SCI。 (イギリス)、1980年、26/11 (877-882)

偽薬の薬物の週に答え損った12人の内生に弱められた患者のグループではL-deprenylの選択的なタイプBモノアミン酸化酵素阻害薬は、憂鬱なsymptomatologyの全範囲上の重要な改善を作り出した。 これはタイプBモノアミン酸化酵素(毛)の選択的な阻止が高血圧のチーズ反作用からおよび患者保護される起こるより低い線量の範囲を使用してL-deprenylの抗鬱剤の特性の最初に報告された調査である。 毛の抑制剤の可能性は比較的自由にチーズ反作用今までのところでは有効な抗鬱剤の危険から貴重で新しい治療上の代理店である。 さらに、血小板毛の阻止のある程度を監視することは個々の患者のための治療上の適量を定める有用な方法であるかもしれない。



ラットの調節された回避応答(車)に対する選択的なモノアミン酸化酵素(毛)の抑制剤の効果

ポール。 J. PHARMACOL。 PHARM. (ポーランド)、1979年、31/4 (251-260)

substantiaのnigra (SN)の一方的な電気分解の損害によって作り出された一方通行および対面回避の技術によってテストされるようにラットの行動の減損でipsilateral体のstriatumのドーパミン(DA)の不十分は起因した。 選択的なMAO-Aの抑制剤、clorgyline (7日間毎日sc 1つのmg/kgの)は、開いた分野でテストされるように体のstriatumの減らされたDAの内容、および引き起こされた重要な活発性過度元通りになったSNのlesioned動物の減らされた学習容量を改善した。 同時に非効果的であると証明される選択的なMAO-Bの抑制剤の(-) deprenyl (同じ方法注入される)。 J-508の非選択線量(1つのmg/kg)で使用されたclorgylineのように選択的なMAO-Bの抑制剤は機能した。 結果はラットnigrostriatalシステムで(しかしない人間で) DAが毛のAの形態によって優先的にdeaminated仮説を支える。



パーキンソン病のDeprenyl

尖頭アーチ(イギリス)、1977年、2/8042 (791-795)

二重盲目のクロスオーバーの試験では、(-) - deprenyl、「チーズ効果」のない早く機能の選択的なmonoamineのオキシダーゼBの抑制剤はlevodopaの最高によって容認された線量をまたは10 mgの日刊新聞のまたは互い違い日の線量のcarbidipaのcarbidopaと結合されて単独で受け取っていた独特のパーキンソン病の41人の患者に、(-) - deprenyl延長し、levodopaの治療上の効果をだった終りの線量のakinesiaの穏やかな「オンオフの」不能で有効与えられた; また改善される夜および早朝のakinesiaの患者の大半。 統計的に重要な改善は昼間のakinesiaで行われなかったし、(「ヨーヨー」の効果)の厳しいオンオフの不能の患者に改善が凍結および急速な振動なかった。 Levodopa誘発の運動障害は14人の患者で加重された。 5人の前に未処理の患者では、(-) -単独でdeprenylは利点を与えなかったが、levodopaおよびcarbidopaと使用されたときに200 mgのlevodopaの日刊新聞の中間の適量の減少は可能だった。 不況、15人の患者の現在は、不変だった。 (-) - levodopaおよび周辺カルボキシル基分解酵素の抑制剤のより小さい合計の毎日の線量を伴うDeprenylはある種のlevodopaのより大きい線量と得られるそれと対等な全面的な利点とのオンオフの効果の頻度そして厳格の減少に有用証明するかもしれない。



Wistarのラットの調節された回避応答に対する毛の選択的な抑制剤の効果

POL.J.PHARMACOL.PHARM. (ポーランド)、1977年、29/3 (291-296)

1-deprenylおよびclorgylineの行動および生化学的な効果はWistarのラットで調査された。 行動の性能は一方通行と対面回避システムでテストされた。 毛の2つの抑制剤は(7日間1つのmg/kg sc/daily、)鋭く(sc 1つそして10のmg/kgの)そして慢性的に与えられ、学習に対する効果および保持の性能は24 hr最後の注入の後のテストされた。 行動の反作用は抑制剤の激しい管理の後に一方通行または対面実験状態の慢性の処置の後でかなり、改善されたが、変わらずに残った。 生化学的な分析はstriatalドーパミンの内容の影響と1-deprenylおよびclorgylineの行動効果間の分離を示した。



Deprenylはラットdopaminergic nigrostriatalシステムのチロシンのヒドロキシラーゼの酵素を引き起こす

分子頭脳の研究(ネザーランド)、1997年、46/1-2 (31-38)

deprenylの老化させたラットの慢性の処置はsubstantiaのnigraの年齢誘発蛋白質の酸化を防ぎ、不活性化からチロシンのヒドロキシラーゼ(TH)の酵素を保護する。 これらの先例によって、私達は3週間deprenylによってdeprenylがそのような行為を出すメカニズムのそれ以上の洞察力を得るために大人のラットを扱った。 処置を完了した後、ドーパミン(DA)のレベルはstriatumおよびsubstantiaのnigra両方で著しく間、酸DAの代謝物質のレベル、3,4-dihydroxyphenylacetic酸増加し従って(DOPAC)およびhomovanillic酸(HVA)は2つの頭脳区域で、減り、処置の毛禁止の特性を証明する。 私達はそのままの交配によってそれからTH mRNAの細胞表現を調査した。 deprenylの処置の後で、TH mRNAのレベルは制御ラット(+74%)のそれらのより個々のdopaminergic nigral細胞体でかなり高かった。 THの酵素量の西部のしみが付く分析は末端分野(+44%)および細胞体の地域両方(+31%)の処置の肯定的な効果を明らかにした。 TH mRNAと量間のこの相関関係はまた調査されたstriatum (+57%)およびsubstantiaのnigra (+35%)でdeprenylの処置の後でかなり増加した2つの頭脳区域のTHの酵素活性に拡張された。 一緒に取られる、私達の結果ははっきり前に記述されている酸化圧力に対して保護作用の独立者のようであるdopaminergic nigrostriatalシステムのdeprenylのTh引き起こす効果を提案する。 これらの結果はパーキンソン病の療法のdeprenylの有利な効果についての私達の知識を拡大する。



アルツハイマー病の行動妨害の処置のSelegiline

老人の精神医学(イギリス)の国際ジャーナル、1997年12/3 (319-322)

客観的。 この調査の目的は適度に行動に妨げられた広告の患者のグループのselegilineの行動および認識効果を検査することだった。 設計。 これはselegiline (10 mg)および偽薬の14週によってランダム化された二重盲目の偽薬制御の調査だった。 配置。 米国の都市ベースの第三紹介センターの外来クリニック。 患者。 準の行動妨害のありそうなアルツハイマー病のためのNINCDSの規準を満たしている25人の外来患者。 手段。 短い精神医学の評価尺度(BPRS)、痴呆の気分の査定のスケール(DMAS)およびアルツハイマー病の査定のスケール(認識) (ADAS-COG)。 結果。 第一次分析では、selegelineの処置のBPRSおよびDMASのスコアの改善は統計的な重大さに達しなかった。 平行設計を使用して二次分析はDMASの改善の方の傾向のBPRSのスコアの薬剤の処置の重要な利点を示した。 テストできる10人の主題の間偽薬と比較されたselegilineのADAS-COGの認識機能に重要な改善があった。 結論。 短期selegilineの処置は行動の改善を作り出し、検証可能な患者のサブセットで認知に対する重要な効果をもたらした。



パーキンソン病の処置のDeprenyl: 行為のメカニズムの臨床効果そして推測

神経伝達、補足(オーストリア)のジャーナル、1996年の-/48 (75-84)