CENTROPHENOXINE



イメージ

イメージ Gerontopsychologicalは調査し有機性psychosyndromeを持つ患者のNAIを(「Nurnberger」は変わるInventar)使用する(DSM IIIの部門1)は二重盲目、比較の、ランダム化された臨床試験のcentrophenoxineと扱った
イメージ

アルツハイマー病の臨床薬剤の試験

イメージ

Centrophenoxine: 哺乳類の頭脳を老化させることに対する効果

イメージ

老化のラットの頭脳のさまざまな地域のantioxidative酵素に対するcentrophenoxineの効果

イメージ

老化の膜の仮説

イメージ

ischemicreperfusedラットの中心の自由な根本的誘発の酸化損傷の年齢依存

イメージ

ラットの海馬のCA3地域の多数の単位の活動電位の年齢関連の低下: 脂質の過酸化反応およびlipofuscinの集中の相関関係およびcentrophenoxineの効果

イメージ

ボディ構成に対するcentrophenoxineの効果および二重盲目臨床試験で明らかにされる気違いじみた高齢者のある生化学的な変数

イメージ

老化の間の量的な遺伝子発現およびcentrophenoxineの効果に於いての細胞内のphysicochemistryの役割。 検討

イメージ

ラットのレバー汚れのphotobleachingの後で蛍光性の回復によって明らかにされるhepatocyte血しょう膜の蛋白質の側面拡散に対するcentrophenoxineおよびBCE-001処置の効果

イメージ

centrophenoxineのラットの頭脳の頭頂の皮質そして効果の多数の単位のacitvityの年齢関連の変更

イメージ

ラットの皮質のsynaptosomal膜に対する鉄の積み過ぎの効果の調査

イメージ

古いラットの老化およびcentrophenoxineの処置の間のラットの頭脳のsynaptosomesの蛋白質の分子量配分の変化

イメージ

centrophenoxineの影響を受けて老年性の白いラットのPurkinjeの細胞の核小体そして細胞質のCytochemical相互作用

イメージ

Centrophenoxineは古いラットの頭脳の皮質の合計そしてmRNAの統合の率を高める: 老化の膜の仮説の点では行為の説明

イメージ

老化およびcentrophenoxineの処置の間のラットの頭脳の皮質のsynaptosomal膜「microviscosity」の変化

イメージ

古いマウスの網膜の顔料の上皮のlipofuscinに対するcentrophenoxineの効果

イメージ

古いラットのシナプスの可塑性に対する激しく、慢性のcentrophenoxineの処置の効果

イメージ

静止した細胞培養システムの正常なdiploid人間のgliaの細胞の細胞の新陳代謝の活動のMeclofenoxate誘発の増加

イメージ

centrophenoxineおよびリジンの処置の後の若いオスの庭のトカゲのコラーゲンの特徴の変更

イメージ

老化およびcentrophenoxineの処置の間のラットの頭脳そしてレバーの蛋白質の総内容および容解性の特徴の変化

イメージ

cerebellar糸球体のシナプスの細胞の調査: 古いラットのcentrophenoxineの処置の効果

イメージ

老化の細胞蛋白質の役割fo交差連結



イメージ

古いラットの大きい頭脳の皮層の細胞の一価電解物の内容に対するcentrophenoxineの効果

イメージ

線虫のcaenorhabditisのbriggsaeに対するcentrophenoxineの効果

イメージ

文化のneuroblastomaの細胞のlipofuscinの顔料に対するcentrophenoxineの効果のそれ以上の調査: 電子-顕微鏡の調査

イメージ

ラットの頭脳のlipofuscinの超微細構造。 lipofuscinの地勢相違そしてcentrophenoxineによって引き起こされる変更の調査(日本語)

イメージ

ラットの頭脳のlipofuscinのAutofluorescentの調査(日本語)

イメージ

化学によって影響を及ぼされる超微細構造的なレベルの老化の電子顕微鏡的な査定は意味する

イメージ

文化の背骨の神経節ニューロンそして衛星細胞に対するdimethylaminoethyl pのchlorophenoxyacetateの効果。 老化ニューロンのミトコンドリアの変更。 電子顕微鏡の調査

イメージ

Antagonic圧力の優越性対gerontopsychiatryのmeclofenoxate (Alzheimerのタイプ痴呆)

イメージ

回転の装飾のdimethylaminoethanolのヒドロキシルの遊離基の清掃動物の特性の電子スピン共鳴の分光デモンストレーションは実験しcentrophenoxineの生物学的作用のための分子的機序を確認する


棒


イメージ

Gerontopsychologicalは調査し有機性psychosyndromeを持つ患者のNAIを(「Nurnberger」は変わるInventar)使用する(DSM IIIの部門1)は二重盲目、比較の、ランダム化された臨床試験のcentrophenoxineと扱った

アーチ。 GERONTOL. GERIATR. (ネザーランド)、1989年、9/1 (17-30)


二重盲目臨床試験は年齢60 (平均年齢にわたる50人(25人、25人の女性)で行われた: 77年)。 それらは中型のレベル(DSM III、部門1、ICD第299)の痴呆に苦しみ、ずっと試験のはじめに老齢期の家に長くより3か月ある。 患者は偽薬のタブレットによって2週間最初に扱われ、最初の性能はこの期間の間にニュルンベルクGerontopsychologicalの目録(NAI)の使用によって記録された。 これは8週間処置にnootropic薬剤、centrophenoxine (CPH)線量がHelfergin500 (Promonta、ハンブルク、ドイツ連邦共和国)の2つx 2つのタブレットで配られた2 g/dayだったとまたは同一のサイズ、そしてNAIテストの偽薬のタブレットによってそれから再度繰り返された先行していた。 Verumか偽薬の処置は任意に選ばれ、コードは明らかにされすべての結果後やっと試験の詳しく説明する。 処置の期間4の間にドロップアウトは中間の病気のために起こった。 評価は処置の前後に性能の半定量的な、内部個々の比較に基づいていた。 得られる結果はverumのグループの48%が偽薬のグループの28%に対してメモリ機能の改善を表示したのでCPHの処置が患者のかなり古いグループの中型のレベルの痴呆に有用かもしれないことを提案する。 CPHはまた処置と最もおそらく痴呆の防止の有用で、無害な薬剤のようである。



アルツハイマー病の臨床薬剤の試験

ANN. ニューヨークACAD。 SCI. (米国)、1985年、VOL. 444 (428-436)

このペーパーは現在広告の処置のために米国で規定された薬剤を見直し、最近調査されたinvestigational薬剤のまたは現在広告の調査の下の広い範囲を考慮する。 重点はコリン作動性の混合物、neuropeptidesおよびnootropic薬剤との最近の試験に置かれる。 肯定的なレポートは広告のより新しいpiracetamのアナログの効力に関して現われ、多中心はこれらの薬剤の複数と、またCI-911と、である現在進行中調査する。 これらの薬剤がpiracetamの非常に適度な効果上の重要な改善を表すかどうかについてどの結論でもこれらの調査の結果を待たなければならない。 劇的な治療上の前進はまずないようである。 広告の興味の他の実験薬剤の間で4アミノ ピリジンおよび3,4-diaminepyridineの酸化新陳代謝を促進する多数のpharmacologic効果の混合物はある; 活動的な脂質は、混合物細胞膜を流動性にするように設計した; centrophenoxineはまた、興奮剤年齢関連のlipofuscinの蓄積を減らすと考えた; desferrioxamineのようなアルミニウムchelators、; そしてalaproclate、5 HT reuptakeの抑制剤。 広告が多数の神経伝達物質システムを含むという出現の神経化学証拠の点から見て、それは開発して必要すべての精神障害の最も悲劇的そして人間性を奪うことであるかもしれないものがのための組合せの処置を含む治療上の作戦また更に個性化された「カクテル」のアプローチが有効な処置をことであるかもしれない。 はっきり有効な薬剤が広告の第一次徴候を扱うためにまだ開発されていないが、劇的な進歩は無秩序の神経化学欠損の覆いを取ることと、それ故に、理性的な処置の作戦を開発することで近年なされてしまった。 この進歩のペースが続けば、私達は広告の処理については偽りなく有効な混合物の開発を見るかもしれない。 そのような薬剤は計り知れないほどの個人的な、社会的な価値である。



Centrophenoxine: 哺乳類の頭脳を老化させることに対する効果

J. AM. GERIATR. SOC. (米国)、1978年、26/2 (74-81)

調査は古いマウスの学習および記憶に対するcentrophenoxineの効果のなされた。 結果は大脳皮質および海馬の神経のlipofuscinの変更に関連した。 古いメスのマウス(11-12か月)はT当惑で3か月のcentrophenoxineとおよび彼らの学習および記憶テストされた扱われた。 20の規準を達成するために必要な試験の数は同じ年齢の20匹の未処理のマウスと20匹のより若い未処理のマウスのためのそれらと古いマウスを比較された扱った。 扱われた動物は少数の試験の仕事をかなり学び、また大脳皮質および海馬両方の神経のlipofuscinの顔料の減少を表わした。 lipofuscinの変更は独特のautofluorescenceの調査とhistochemicalおよび超微細構造的な(電子顕微鏡の)観察によって示された。



老化のラットの頭脳のさまざまな地域のantioxidative酵素に対するcentrophenoxineの効果

EXP. GERONTOL. (米国)、1983年18/3 (185-197)

この調査はラットの頭脳(大脳、小脳および脳幹6か、9か、そして12か老化した)の地域からの細胞レベル下の一部分の酸化防止酵素(グルタチオンの過酸化酵素GSH-PER、グルタチオンの還元酵素GSSG-RED、スーパーオキシドのディスムターゼの芝地およびカタラーゼ)の活動に対するcentrophenoxine (Lucidril)の効果を(生体内の)月調査した。 すべての年齢別グループでは、GSH-PERの正常な(制御)活動、3つの頭脳の地域のGSSG-REDおよび芝地は微粒子一部分のより溶ける一部分で高かった。 頭脳の3つの地域は酵素活性の異なったレベルを示した。 溶ける一部分の酵素は年齢と(以外老化するラット12か月の大脳のGSSD-RED)変わらなかった。 しかし微粒子一部分では酵素は年齢関連の変更を示した: GSH-PERは小脳および脳幹の年齢と減ったが、すべての3つの頭脳の地域で年齢と増加した大脳、GSSG-REDおよび芝地の年齢関連の増加を示した。 すべての3つの頭脳の地域のカタラーゼの活動はすべての年齢別グループに変わらずに残った。 作り出されるすべての3つの頭脳の地域から微粒子一部分の芝地、GSH-PERおよびGSSG-REDの活動で実験動物へのcentrophenoxineの6週間の管理は(1日1回80のmg/Kgおよび120のmg/Kgの線量で)増加する。 しかし溶ける一部分ではただ芝を植えればGSH-PERの活動は高められた。 生体外のまたcentrophenoxineはGSH-PERの活動を刺激した。 80のmg/Kgの適量は120のmg/Kgの適量より大きい変更を作り出した。 薬剤はカタラーゼの活動に対する効果をもたらさなかった。 Centrophenoxineのまた減らされたlipofuscinは(生化学的にそしてhistochemically調査した)こうして薬剤が酸化防止酵素ことをの活動の上昇によってlipofuscinの蓄積を禁じたことの示を沈殿させる。 データはcentrophenoxineによる老衰の緩和が、少なくとも、部分的に酸化防止酵素のそれによって活発化が原因であるかもしれないことを提案する。



老化の膜の仮説

J. THEOR。 BIOL. (イギリス)、1978年、75/2 (189-195)

実験データは細胞膜が老化の間により堅くなることを示す。 これが休息のカリウムの透磁率の減少を含めば、細胞内のカリウムの集中は増加する。 細胞内のイオン強さが400のmEqのkgsupの上の価値に達するかもしれないので、そのような増加は細胞の興奮性の維持のために有利がである、核機能のための欠点を表す-クロマチンがより凝縮させてなるDNA依存したRNAポリメラーゼ、また他の酵素の活動がおそらく減る1つの細胞水を少し食べれば。 老化のこの「膜仮説」はpostmitotic物の古い細胞の減らされた蛋白質の総合的な活動を、特に説明するかもしれない。 X線微量分析はカリウムの集中が古いラットの頭脳およびレバー細胞の核心そして細胞質でかなり増加することを明らかにした。 古い神経細胞のクロマチンは若い物のそれより凝縮させて、nucleolarおよび核細胞質のRNA統合の率は古い脳細胞でかなりより低く、またperichromatinの微粒の数は年齢と減る。 古いラットの脳細胞の細胞内のカリウムの内容の減少はphytohemagglutinin-Pおよびcentrophenoxineによってもたらすことができる。 これは一種の若返りと一緒に伴われる: クロマチンはdecondensed、nucleolarの率なりperichromatinの微粒の数、動物の中型の寿命および学習容量とともに核細胞質のRNA統合の増加は増加する。 これらの実験結果は老化の「膜仮説」を支える。



ischemicreperfusedラットの中心の自由な根本的誘発の酸化損傷の年齢依存

老人病学および老人医学(アイルランド)のアーカイブ、1996年、22/3 (297-309)

酸素の自由な根本的誘発の酸化損傷は老化および虚血reperfusion両方にかかわる。 この調査の目的は虚血reperfusionの後で中心の傷害のラットの中心、また年齢依存の老化誘発の酸化変化を定めることだった。 比較研究は若く、古いischemicreperfusedラットの中心で行われた。 中心のティッシュの蛋白質の酸化そしてascorbyl根本的なレベルは断固とした酸化圧力を特徴付けるためだった。 制御状態を比較して、古い中心に、およびESRによって定められるように若者より18%の低いascorbyl根本的なレベルが蛋白質のカルボニルの内容によって測定されるように31%の酸化させた蛋白質、物ある。 虚血reperfusionによって引き起こされる古い中心で若い物と比べて蛋白質の酸化およびascorbyl遊離基の枯渇の増加の範囲はより少なく(7および8%それぞれ)、発音される(55および21%それぞれ)。 遊離基の清掃動物との前処理は、centrophenoxineのような、若く、古いラットの中心の虚血reperfusionの傷害を減少した。



ラットの海馬のCA3地域の多数の単位の活動電位の年齢関連の低下: 脂質の過酸化反応およびlipofuscinの集中の相関関係およびcentrophenoxineの効果

NEUROBIOL. 老化する(米国)、1993年14/4 (319-330)

CA3地域の脂質の過酸化反応、lipofuscinの集中および4か、8か、16か、そして24か老化したWistarのオスのラットの海馬の多数の単位の活動(意識した動物に記録されるMUA)の変更は月調査された。 脂質の過酸化反応およびlipofuscinの集中は年齢と高められた。 しかしMUAは年齢と低下した。 Correlational分析は4匹の年齢別グループが脂質の過酸化反応の年齢関連の変化を用いるMUAの年齢準の低下とlipofuscinの集中間の関係を定めることができるように行われた。 脂質の過酸化反応の年齢関連の増加はlipofuscinの集中の年齢準の増加に肯定的に関連した。 脂質の過酸化反応およびlipofuscinの集中の年齢関連の増加はMUAの変更に否定的に関連した。 脂質の過酸化反応が神経の電気生理学に影響を与えるかもしれないので私達のデータは脂質の過酸化反応の年齢関連の増加が神経の電気活動の年齢準の低下に貢献するかもしれないことを提案した。 海馬の3つの前述の年齢準の変更に対するCentrophenoxineの効果は調査された。 薬剤は4ですべての3つの変数に対する効果を- 8ヶ月のラットもたらさなかったし。 しかし16では- 24月古いラットは薬剤かなりMUAを増加したが、付随してlipofuscinの集中および脂質の過酸化反応を減らし。 centrophenoxine扱われた動物からのMUA、脂質の過酸化反応およびlipofuscinの集中のデータのCorrelational分析はlipofuscinおよび脂質の過酸化反応両方の薬物誘発の減少がMUAの薬物誘発の増加にかなり関連したことを示した。 より若く、(4-8か月)より古い(16-24か月)動物の薬剤の差動効果はMUAの刺激が脂質の過酸化反応およびlipofuscinの集中の付随の減少とはっきり関連付けられたことを示した。



ボディ構成に対するcentrophenoxineの効果および二重盲目臨床試験で明らかにされる気違いじみた高齢者のある生化学的な変数

アーチ。 GERONTOL. GERIATR. (ネザーランド)、1990年10/3 (239-251)

二重盲目臨床試験は中型のレベル(DSM III、部門1、ICD第299)の痴呆に苦しんでいる50人(25人、25人の女性、平均年齢77年)で行われた。 すべての主題は老齢期の家の居住者だった。 患者は偽薬のタブレットによって2週間最初に扱われた。 この期間の間に、ボディ構成変数は断固としたであり、これらのデータは制御として役立った。 これはnootropic薬剤、centrophenoxine (CPH)と8週の長さの処置にHelfergin500 (Promonta、ハンブルク、ドイツ連邦共和国)の2つx 2つのタブレットでそれから、2 g/day配った、または同一のサイズの偽薬のタブレット先行していた。 8週後で実験室試験は再度繰り返された。 verumまたは偽薬の処置のための無作為化コードは試験の完了の後やっと明らかにされた。 4つのドロップアウトは処置の期間の間に起こった。 総ボディ水、細胞外水容積およびexchangable Na+は放射性同位体方法によって断固としただった。 血しょう容積(PV)はindocyanine緑の希薄テストによって測定された。 体重はまた記録された。 上記のデータからそれ以上の変数は計算できる。 血清の脂質データ、また複数のホルモン レベルはまた血液サンプル チェックインされた。 主要な結果は心理テスト(等Pek、1989年)のよりよい性能およびverum扱われたグループの平均細胞内の含水量(重量2.2-2.5%)の顕著な増加だった。 CPHの処置による細胞内の固まりの再水和作用はオハイオ州に一貫している。 CPHの遊離基の清掃動物の特性および老化の膜の仮説の予言。



老化の間の量的な遺伝子発現およびcentrophenoxineの効果に於いての細胞内のphysicochemistryの役割。 検討

アーチ。 GERONTOL. GERIATR. (ネザーランド)、1989年、9/3 (215-229)

生物系の蛋白質の転換はオハイオ州の常に起こる損傷の(交差連結)効果が原因大抵である。 遊離基。 傷つけられた蛋白質の取り替えは連続的な遺伝子発現を要求する。 実験老人病学の重要な問題は遺伝子発現が忠誠をなぜ維持するが、老化かの間に速度を失う。 老化(MHA)の膜の仮説はより密集した細胞構造(例えば、膜)が速く損なわれるというより薄くされた物より事実に基づいて細胞メカニズムを提案する(例えば、cytosol)。 さらに、細胞膜は電気極性の頻繁な排出から得る残りの熱誘発の損傷--にまたさらされる。 従って、1つは細胞の老化することのために、そして転換周期ごとの損なわれた膜の部品の取り替えの非常に小さい不完全性が成長の阻止に最初に責任があるかもしれない間違いの蓄積で起因するかもしれないと仮定できる。 この仮説に一致して、ニューロンは細胞内の固まり、物理的な密度のすなわち、増加の連続的な脱水に終って、細胞膜の受動のカリウムの透磁率の漸進的な損失、生涯に表示する。 この後のプロセスにより損なわれた部品の遺伝子発現そして除去を実現するそれらを含むすべての酵素機能の減速を引き起こすことを理論および実験モデルは示す。 細胞およびティッシュの乾燥した質量含有率の増加は成熟のための義務プロセスである; 但し、あとでそれは老化することをもたらす。 centrophenoxine (CPH)の知られていたnootropic効果はオハイオ州に基づいて解釈することができる。 phosphatidylDMAEの形態の頭脳の神経の膜で組み込まれるdimethylaminoethanol (DMAE)の根本的な清掃動物の特性。 膜の部品に対する類似したのCPHの保護効果は(、最近他の薬剤総合される) MHAの予言に一致して細胞内のphysicochemistryの年齢依存した悪化を、減速でき。



ラットのレバー汚れのphotobleachingの後で蛍光性の回復によって明らかにされるhepatocyte血しょう膜の蛋白質の側面拡散に対するcentrophenoxineおよびBCE-001処置の効果

EXP. GERONTOL. (米国)、1989年、24/4 (317-330)

hepatocytesの細胞膜の蛋白質(d)の平均側面拡散係数は蛍光性の回復によってレバー汚れでphotobleachingの後でリボフラビンの限界の酸化から膜蛋白質への得るいわゆる過酸化物誘発のautofluorescence (PIAF)に基づいて(たたきなさい)、測定された。 Dが重要で否定的な線形年齢の相関関係を表示することが前に示されてしまった。 この変数に対する2つの薬剤の生体内の効果はテストされた。 若く、(2.7か月)古い(24-26か月)オスのラットは26から42日間胃管を通して腹腔内の(i.p。)注入によってまたはosごとにcentrophenoxine (CPH)または新しい薬剤(BCE-001)を受け取った。 Dは扱われたおよび制御グループのhepatocyte血しょう膜の二重盲目の基礎で測定された。 CPHおよびBCE-001処置は若いラットのDの価値に影響を与えなかった。 但し、後の薬剤は成長率を高めた。 古い動物のDの増加はどちらかの薬剤との処置によって引き起こされた。 古いラットの薬剤効果が比較されたときに、CPHより有効であると証明されたBCE-001は同時にかなりおよそ2年歳でこれらの動物に独特体重の年齢依存した損失を遅らせられた。 私達の結果はきちんと置かれたオハイオ州の役割に関しては老化の膜の仮説の予言のよい調和にある。 膜および全面的な細胞の改善の遊離基の清掃動物は作用する。



centrophenoxineのラットの頭脳の頭頂の皮質そして効果の多数の単位のacitvityの年齢関連の変更

EXP. GERONTOL. (米国)、1988年、23/3 (161-174)

慢性的に生後(横断面調査) 1か、3か、6か、9か、12か、そして26か月のラットの頭頂の大脳皮質で植え付けられたこの調査では、自発の多数の単位の活動(MUAのある特定の頭脳の地域のいくつかのニューロンから同時に得られる活動電位)は電極を通して記録された。 電気生理学的な録音は標準的な技術を使用して抑制されていない意識したラットから得られた。 結果は多数の単位の活動が老化(老衰)と減ったことを示した。 最高の発砲率(MUAの計算)は3か月歳で見つけられた。 生後6か月で、MUAは約30%生後6かから12か月の間に活動は変わらずに残ったようであるが、減った。 しかし生後26か月で発砲率は更に減った(約40%)。 Centrophenoxineの管理は生後12かそして26か月のラットのMUAの増加をもたらした。 従って結果は更にそのcentrophenoxine、実験動物の、また人間、electrophysiologicallyまた明示された有利な効果のantiaging効果のために知られていたnootropic薬剤を示した。 この仕事で示されるデータは新しく、総体の電気生理学的な信号(EEG、換起された潜在性、等)に対する年齢の効果が重要知られているが、その後、ずっと意識した動物の細胞水平で電気生理学的な信号(活動電位)の老化の変更は一般に特に調査されていない。



ラットの皮質のsynaptosomal膜に対する鉄の積み過ぎの効果の調査

BIOCHIM. BIOPHYS. アクタ(ネザーランド)、1985年、820/2 (216-222)

鉄のアンモニウムの硫酸塩として鉄はラットの大脳の脊髄液に注入された。 3つの連続した日の鉄の4 mumolの注入後で、鉄扱われた動物からの頭脳の皮質のsynaptosomesの総鉄内容は高く2折目塩車だけを受け取っている対照動物からのそれよりだった。 さらに膜の脂質の地域がより堅くなり、膜蛋白質の分類されたSHグループの移動性が鉄の処置の後で減ったことをsynaptosomal膜の調査を示したスピンラベル化しなさい。 コレステロールの内容は制御と比べて鉄扱われた動物でかなりより高かった。 Centrophenoxineの前処理(6週間毎日体重100つのmg/kgの)は鉄の効果を減少した。 鉄の処置が老化の間に前に観察された変更に類似していた後観察されるSynaptosomalの膜の変化。 これは概念に自由根本的な引き起こされた損傷が増加する年齢の頭脳の膜に起こることサポートを貸す。



古いラットの老化およびcentrophenoxineの処置の間のラットの頭脳のsynaptosomesの蛋白質の分子量配分の変化

機械式。 老化DEV。 (アイルランド)、1984年、28/2-3 (171-176)

2、12の頭脳のsynaptosomesのきちんと準備された膜蛋白質-および24月古いCFYのメスのラットはSepharose 2 Bのゲルで濾過された。 分子量配分は年齢依存を示した: 大人および古いラットのより高い分子量の方に明確な転位があった。 観察された変化は細胞の部品のオハイオ州の遊離基の損傷が原因で老化することの間に蛋白質の高められた交差連結を最もおそらく反映する。 2か月間Centrophenoxineの処置は古い動物のこの現象を逆転させた: 高分子量は減らされる小分けし、より低い物古い、未処理のラットと比べて扱われた動物で増加されて。 結果は老化の膜の仮説を支え、centrophenoxineの生物学的作用のよりよい理解に貢献する。



centrophenoxineの影響を受けて老年性の白いラットのPurkinjeの細胞の核小体そして細胞質のCytochemical相互作用

EXP. GERONTOL. (米国)、1984年19/4年(241-251)

老年性の白いラットは60日間体重100つのmg/Kgのの適量のcentrophenoxineと/日腹腔内に扱われた。 さまざまに修理されたおよび埋め込まれた小脳のセクションはPurkinje老年性のニューロンに対する薬剤の効果に注意するためにcytochemically調査された。 核小体は発芽および放出のプロセスによって立証されるように活動過多、であると見つけられた。 アルファ エステラーゼの増加および酸のホスファターゼおよび簡単なエステラーゼの活動の減少と共にNisslパッチの率直な再生は60日の処置の後でPurkinjeの細胞で注意された。 Purkinjeの老年性の細胞ことをことをのnucleocytoplasmic相互作用を生き返らせること一般的な細胞質を再生することと薬剤がによって肯定的な効果を出すことが提案される。



Centrophenoxineは古いラットの頭脳の皮質の合計そしてmRNAの統合の率を高める: 老化の膜の仮説の点では行為の説明

EXP. GERONTOL. (米国)、1984年19/3年(171-178)

合計およびpolyAの一口+RNA (mRNA)の統合の率はメスCFYのラットの頭脳の皮質の放射性同位体の技術によって測定された。 若く、(1.5か月)大人の(13か月の)ラット間に事実上重要な相違がなかった; 但し、古いグループ(26か月)は調査されたRNAの両方のクラスの統合の率のかなりの減少を表示した。 Centrophenoxineの処置(1日あたりのkgの体重ごとの100 mg、なぜなら2か月)この傾向を逆転させ、大人のレベルに古いラットの統合率をほとんどかなり高めた。 結果はcentrophenoxineからの神経細胞の膜に組み込まれるdimethylaminoエタノールの自由根本的な清掃動物機能を帰因させる老化の膜の仮説の点では解釈される。



老化およびcentrophenoxineの処置の間のラットの頭脳の皮質のsynaptosomal膜「microviscosity」の変化

アーチ。 GERONTOL. GERIATR. (ネザーランド)、1983年、2/1-2 (23-39)

Synaptosomalおよび髄鞘の一部分は若く、大人古い男性CFYのラット(2、12、および24 mthの頭脳の皮質から、それぞれ)の隔離された。 一部分の純度は透過型電子顕微鏡およびマーカーの酵素試金によってテストされた。 一部分のコレステロールの内容はまた定められた。 一部分のサンプルはdiphenylhexatriene (DPH)と分類され、ラベルの蛍光性の異方性(r)はさまざまな光学濃度で測定された。 ゼロ光学濃度に外挿法で推定されたrの価値は年齢別グループで比較され、膜の「microviscosity」を計算するために使用された。 synaptosomal膜の「microviscosity」は重要な年齢依存した増加を表示した: 2.3 +/ー若いグループの0.02から(SD)それは37degrで24 mthの年齢によって2.6 +/ー0.03平衡に増加した。C. この増加のほとんどは大人および老齢期の間に起こった。 synaptosomesのコレステロールの内容はまた老化の間にかなり増加した。 Centrophenoxine (CPH) - 2 mthのための100つのmg/kgの体重の毎日の線量との処置は膜「microviscosity」およびsynaptosomesのコレステロールの内容両方の年齢依存した変化を逆転できた: 価値は大人のレベルにほぼ戻った。 得られる結果は細胞老化に於いての自由根本的な引き起こされた膜の損傷への第一次役割を帰因させる老化の膜の仮説の点では解釈される。



古いマウスの網膜の顔料の上皮のlipofuscinに対するcentrophenoxineの効果

NEUROBIOL. 老化する(米国)、1983年、4/1 (89-95)

17か月の古いメスのマウスの網膜の顔料の上皮(RPE)に対するcentrophenoxineの効果は調査された。 動物はpH 7.0の0.1 Mの隣酸塩によって緩衝された塩で毎日薬剤(体重の0.1 mg/g)との3か月(60の注入)間subcutaneously注入された。 両方の目の網膜の顔料の層の形態学上の変更はライトによって調査され、電子顕微鏡検査およびlipofuscinの顔料はautofluorescenceおよび超微細構造的な特徴によって示された。 扱われた動物にlipofuscinの顔料の重要な減少があったが、メラニンの顔料は変わらずに残った。 lipofuscinの微粒はまたより少なくosmiophilicおよび示されていた膜および液胞のすばらしい優位をようである。 薬剤の行為の精密なメカニズムが明確ではないが、薬剤による顔料の上皮の高められた保護機能は提案された。



古いラットのシナプスの可塑性に対する激しく、慢性のcentrophenoxineの処置の効果

アーチ。 GERONTOL. GERIATR. (ネザーランド)、1982年、1/4 (365-373)

cerebellar糸球体は電子- Wistarのメスのラットの顕微鏡のmorphometryによって調査された。 年齢依存した変化は年齢の3から28 mthから明らかにされ、centrophenoxine (CPH)の効果は管理の2つのパターンで分析された。 最初に、27 mth古いラットは6週(激しい処置)の間毎日扱われ、二番目に、18 mth古いラットは3回5か月(慢性の処置)間1週あたりの扱われた。 線量は100腹腔内に注入されたmg CPH/kgの体重だった。 表面密度(S (v))、数密度(N (v))および平均長さ((棒)シナプス接続点のL)はエタノールphosphotungstic酸によって汚された極めて薄いセクションで得られたデータから計算された。 Sの年齢依存した減少(シナプスの接触の地帯のv)そしてN (v)見つけられ、(棒) Lは最も古い動物で増加した。 CPH処置はSのマーク付きの増加で他の2つの変数が2グループで別様にした一方起因した(v)両タイプの適用で。 慢性の処置はN (v)の減少の重要な減速で(棒) Lがinvariateに残った一方、起因した。 その一方で、激しい処置は(棒) Lを増加したが、N (v)をかなり変えなかった。 処置のタイプ間の結果そして相違はシナプスの可塑性の点では論議され、同じ反応synaptogeneticプロセスの異なった明示として解釈される。



静止した細胞培養システムの正常なdiploid人間のgliaの細胞の細胞の新陳代謝の活動のMeclofenoxate誘発の増加

ARZNEIMITTELFORSCH. 薬剤RES。 (ドイツ、西)、1983年、33/4 (495-501)

量的で生化学的な調査は静止した細胞培養システムの正常なdiploid人間のgliaの細胞の細胞の新陳代謝の活動の二次リソソームのlipofuscinの蓄積の影響を検査するために引き受けられた。 Gliaの細胞は静止した耕作の持続期間の機能としてlipofuscinを生体外で集める。 lipofuscinの蓄積はpharmaconのmeclofenoxate (centrophenoxine、Helfergin (Reg.trademark)との長期処置によって減らす)ことができる。 集められたlipofuscinの減少と付随、meclofenoxate扱われたgliaの細胞はRNAの統合、蛋白質の統合およびブドウ糖の通風管の高められた率を示す。 たぶん、meclofenoxate扱われた正常なdiploid人間のgliaの細胞で生体外で、ブドウ糖の利用は解糖作用からペントースの隣酸塩細道への移る。 データはlipofuscinの蓄積のmeclofenoxate誘発の減少が細胞の新陳代謝機能に対する肯定的な効果をもたらし、人間のgliaの細胞の細胞老化の遅れを生体外で引き起こすことを提案する。



centrophenoxineおよびリジンの処置の後の若いオスの庭のトカゲのコラーゲンの特徴の変更

EXP. GERONTOL. (イギリス)、1982年17/5 (399-405)

centrophenoxineおよびリジンは両方皮および腱の総内容の価値から明白ようにコラーゲンの沈殿を刺激するようである。 塩および酸媒体および溶ける/不溶解性のコラーゲンの比率のコラーゲンの容解性は応答のある程度である程度異なっている扱われたトカゲのほとんどすべての3つのティッシュでしかし増加した。 化学薬品が両方とも多分こうしてトカゲのティッシュのコラーゲンの老化を遅らせる架橋結合形成を防ぐことが提案される。



老化およびcentrophenoxineの処置の間のラットの頭脳そしてレバーの蛋白質の総内容および容解性の特徴の変化

EXP. GERONTOL. (イギリス)、1981年16/3 (229-240)

両方の性の若く、大人古い(生後1-4か、15かそして25-30か月、それぞれ) CFYのラットの大脳皮質およびレバー ティッシュは調査された。 水溶性の(WSP)および水不溶解性の(WIP)蛋白質の一部分は500 g.の遠心分離で蒸留水の1 1つのmlあたり10 mgのティッシュの均質化の後で、分かれていた。 WSPおよびWIPの一部分は電子顕微鏡検査によって分析され、蛋白質内容は変更されたFolinのフェノールの反作用によって定められた。 電子顕微鏡検査は強い浸透衝撃による細胞の細胞器官の完全な破壊を明らかにした。 古いラットでかなり増加したまた両方のティッシュの全体蛋白質内容はWIPの内容若く、大人の物のより老化させた動物で大いに高く。 穏やかな熱処理(64degr。Cは、10分)または3つのMの尿素若い動物のWIPのかなりの部分を再可溶化ができた、大人およびoldsで効果は強く減った。 プロテアーゼ抑制剤はWIPの非常に限られた影響だけ表示した。 古い動物のWIPの架橋結合するかなりの部分が共有にかもしれない結論は達された。 蛋白質の決定のある特定の組織的な問題はまた論議される。 4週間centrophenoxine (体重100つのmg/kgの)の生体内の適用はかなり25月古い女性のWIPの内容を減らし、全体蛋白質内容はまた減少した傾向を転置した。 結果は老化の膜の仮説の点では論議される。



cerebellar糸球体のシナプスの細胞の調査: 古いラットのcentrophenoxineの処置の効果

機械式。 老化DEV。 (スイス連邦共和国)、1980年14/1-2 (265-271)

Wistarの若者の、大人および古いメスのラットは電子顕微鏡のstereologyを使用して(生後3か、18かそして28か月、それぞれ)、調査された。 cerebellar糸球体のシナプス変数はcentrophenoxine (CPHと扱われた同じ品種のWistarの古いラットから得られた同じようなデータと計算され、比較された; 40日間腹腔内の注入(体重100つのmg/kgの)の形のHelfergin、Promonta、ハンブルク)。 この処置はシナプスの構造の一種の「若返りで」起因した。 即ち、シナプスの接触の地帯の表面密度そして全長は未処理の古いグループで著しく減ったが、これらの変数が価値に戻った扱われた動物で若く、大人動物で見つけた。 同時にシナプスの数密度は扱われたグループに平均シナプスの長さはなお一層の増加を表示したが、不変に残った。 結果はCPHが古い頭脳で主張する神経質な要素の新陳代謝を刺激することを提案する反応synaptogenesisの年齢依存した減少の点では解釈される。 CPHの効果の可能なメカニズムはまた論議される。



老化の細胞蛋白質の役割fo交差連結

機械式。 老化DEV。 (スイス連邦共和国)、1980年14/1-2 (245-251)

水不溶解性蛋白質の一部分は両方の性の老化の間にラットの頭脳の皮層のティッシュそしてレバーで増加する。 これは複数の代謝過程の間に形成が原因、例えば、ヒドロキシルのであるかもしれない遊離基蛋白質の交差連結の可能な増加を提案する。 centrophenoxineの生体内の適用により古いラットでこの現象の逆転を引き起こす。 生体外の実験は化学システムによるヒドロキシルの遊離基の生成がFesupのレドックスのカップリングによってHsub 2Osub 2のhomolysisを2sup +好むことを示す- >Fesupは若いラットのレバーまたは頭脳のホモジュネートの牛のようなアルブミンそして混合された蛋白質の交差連結で3sup +転換、起因する。 架橋結合された蛋白質に多くの高められた分子量が、なる6つのMの尿素で大抵不溶解性にある。 Dimethylaminoethanol、centrophenoxineの分子の有効な部分は、自由根本的な清掃動物として最もおそらく機能する交差連結の範囲を減少できる。 結果は「老化の膜仮説」のの点では論議される。 分子的機序はcentrophenoxineの反老化の効果のために提案される。



古いラットの大きい頭脳の皮層の細胞の一価電解物の内容に対するcentrophenoxineの効果

老人病学(スイス連邦共和国)、1979年、25/2 (94-102)

Wistarの古いメスのラットの頭脳の皮層の細胞の一価電解物の内容に対するcentrophenoxineの効果はエネルギー分散X線微量分析によって調査された。 薬剤は20日間体重100つのmg/kgのの腹腔内の注入の形態で管理された。 処置は乾燥した多くの一部分の点ではナトリウムの集中が変わらずに残った一方、核心および細胞質両方のカリウムの内容を減らした。 Nasupは両方のセル コンパートメントで+/Ksup +比率かなり増加した。 核心の塩化物の内容はわずかに減った。 1つが古い細胞質のちょうど1-2%再水和作用を仮定すれば、総イオン強さの減少はかなりの範囲、それ若い大人動物で得られる価値に達するかもしれないであるかもしれない。 結果は老化の最近開発された「膜仮説」のの点では解釈される。



線虫のcaenorhabditisのbriggsaeに対するcentrophenoxineの効果

年齢(米国)、1978年、1/1 (17-20)

培養基の13.6 mMのcentrophenoxineの下の集中はCaenorhabditisのbriggsaeの複数の進化変数に対する抑制的な効果をもたらさなかった: とりわけ成長、繁殖性および長寿。 この線虫の老衰を特徴付ける2つの変数、高められた浸透もろさおよび高められた比重に対する効果はまた、評価された。 6.8 mMの上で古い線虫はより少ない浸透もろさをかなり示し、比重を減らした。 クチクラの表面の膜の負電荷に対する効果の評価はそれ6.8 mMも17のmMも否定的な面電荷密度に影響を与えなかったことを示した。 電子顕微鏡の調査は年齢顔料の蓄積が6.8 mMのcentrophenoxineの集中によってかなり遅れたことを示した。 比重の効果が年齢のlipofuscinの蓄積の遅滞に関連することが提案される。 これが正しい証明すれば、比重は老化のティッシュに対するcentrophenoxineの効果を測定するためのもう一つの変数である。 この調査はまた年齢の顔料の形成の遅滞に対する薬剤の効果が3週にモデルことをとしてC.のbriggsaeの利用によって視覚化することができることを示した。



文化のneuroblastomaの細胞のlipofuscinの顔料に対するcentrophenoxineの効果のそれ以上の調査: 電子-顕微鏡の調査

EXP. GERONTOL. (イギリス)、1978年13/5 (311-322)

前の調査は、光学顕微鏡検査を使用して、lipofuscinが文化の老化のneuroblastomaの細胞で形作られること、そして培養基へのcentrophenoxineの付加が細胞顔料の形成を減らしたことを示した。 電子を使用して現在の調査、neuroblastomaの細胞のlipofuscinの蓄積を減らす-顕微鏡法は、lipofuscinの顔料の漸進的な蓄積、またcentrophenoxineの機能を確認する。



ラットの頭脳のlipofuscinの超微細構造。 lipofuscinの地勢相違そしてcentrophenoxineによって引き起こされる変更の調査(日本語)

J.KANSAI MED.UNIV. (日本)、1975年、27/2 (349-371)

ラットの頭脳のlipofuscinの微粒の超微細構造は調査された。 若く、古い動物の頭脳のさまざまな地域は調査された。 老化プロセスに従って、lipofuscinの構造は良く密な微粒が付いている小さいです、か楕円形、lysosomal構造から液胞の有無にかかわらず内部薄板か粒状構造によって特徴付けられたより複雑な構造に、すなわち非常に変えた。 Lipofuscinは大脳皮質、脊髄およびthalamusの神経細胞の1 mth古いラットで最初に現われた。 この段階ではそれは良い微粒が付いている小さく、楕円形同質な構造によって特徴付けられた。 3匹のmth古いラットに、大脳皮質の細胞のlipofuscinは特別に形、非常に大きい液胞を含んでいる細胞で不規則だった。 老化させたラットでは、lipofuscinの微粒の地勢相違はより印を付けられて。 大脳皮質では、微粒は形、粗い面を持っているいくつかで大きく、不規則だった。 thalamusでlipofuscinに良い微粒との同質な出現があり、少数のvacuolar構造はこれらの細胞で見つけられた。 中間タイプのlipofuscinは脊髄のcerebellar皮質そして腹部角の神経細胞で注意された。 これらの地域のlipofuscinは液胞がより小さく、示されていた楕円形か円形の輪郭だったが、大脳皮質のそれに本質的に類似していた。 背面の神経節の細胞は独特のタイプのlipofuscinを含んでいて、すなわち必ず1つか2つの比較的大きい液胞を楕円形か円形および含んでいる。 薄板構造はlipofuscinの密な部分で時折見つけられた。 密な、vacuolatedボディはまた背面の神経節の衛星細胞のperikaryaで注意された。 centrophenoxineと扱われた動物では背面の神経節の神経細胞そして衛星細胞のマーク付きの変更は注意された。 lipofuscinの量の減少が示されなかったが、lipofuscinの液胞のサイズは大いにより大きくなり、密なボディのvacuolizationは背面の神経節の衛星細胞で注意された。



ラットの頭脳のlipofuscinのAutofluorescentの調査(日本語)

J.KANSAI MED.UNIV. (日本)、1975年、27/2 (330-348)

lipofuscinのためのautofluorescent方法は明るい、黄色がかった金のautofluorescenceが確認し易いので、神経細胞の細胞質の配分を調査するために有利である。 神経細胞では、配分のタイプは次の通り分類される: 核心(群生のタイプ)の近くの群生の形成の粗い粒状の配分; 細胞質で散漫に配られる良い粒状構造(拡散させなさい); そして中間タイプ。 若く、幼児ラットでは、lipofuscinは良い微粒の細胞質で散漫に配られる。 老化が進むので、群生のタイプの配分はより頻繁である。 脊髄のneuropilのneuropilでは、特に、autofluorescent微粒は1 mth古いラットで見られた第1だった。 微粒は可変的な形態、異なったサイズを持っているそして非常に良い粒子で現われ緑の黄色いautofluorescenceを示す。 3匹のmth古いラットでは、lipofuscinは微粒としてうまく注意され、拡散し前方の柱細胞の細胞質でまだオレンジ黄色の蛍光性を群生させ、持っていない。 この年齢で、lipofuscinは背面根またはthalamus、および、見つけられたら、ない細胞質でまれだった。 6匹のmth古い動物では、総計で増加したlipofuscinの微粒は大脳皮質、海馬、caudate核心、thalamus、脳幹および脊髄の神経細胞で見つけられ。 12匹のmth古い動物では、lipofuscinの蓄積は大脳皮質、海馬、大脳基底核、thalamus、脳幹、脊髄および背面の神経節のperikaryaの細胞質で密にはるかに進められ、配られて。 蛍光調査によって観察されるように配分はhistochemical調査結果とよく対応した(汚れる先およびスーダンIII)。 ラットによって管理されたcentrophenoxineの脊髄、大脳皮質、cerebellar皮質および背面の神経節の神経細胞のlipofuscinの減少はよく蛍光方法によって示された。



化学によって影響を及ぼされる超微細構造的なレベルの老化の電子顕微鏡的な査定は意味する

AKTUEL.GERONTOL. (ドイツ、西)、1975年、5/3 (145-156)

この調査はpostmitotic細胞、ニューロンおよび心筋の細胞のライフ サイクルの超微細構造的な変更を取扱う。 両方の細胞のための独特の変更はlipofuscinに老化のmitochondriaの変形である。 これはlipofuscinの進歩的な蓄積をもたらす老化の重要な要因のようである。 Centrophenoxineにより(meclophenoxate)毛管壁に細胞内のlipofuscinの故障、および交通機関を引き起こす。 実験材料(ティッシュの文化、ラットおよびモルモット)サポートで見られるCentrophenoxineによる形態学上の視点、Centrophenoxineの老化器官の処置からのlipofuscinの取り外し。



文化の背骨の神経節ニューロンそして衛星細胞に対するdimethylaminoethyl pのchlorophenoxyacetateの効果。 老化ニューロンのミトコンドリアの変更。 電子顕微鏡の調査

MECH.AGE DEVELOPM。 (--)、1974年、3/2 (131-155)

文化の背骨の神経節のニューロンそして衛星細胞の老齢期の顔料の形成そして配分は顕微鏡的に調査された電子であり、文化の毎日の適用に、2-3週、および同じ年齢の文化と比較されてdimethylaminoethyl pのchlorophenoxyacetateと続く。 mitochondriaへの老化の顔料の関係は再調査された。 EMセクションで衰退顔料の、また顕著なvacuolationは薬剤の塗布の始めに観察できる。 これは顔料の現在の総計の減少をもたらす良いosmiophilic微粒による顔料の崩壊そして取り替えに先行していた。 細胞質プロセスおよび衛星細胞はinterneuralスペースにthepigmentを運んだ。 顔料のそれ以上の取り外しは残りの毛管の食細胞そして増殖のendothelial細胞によって見られた。 年齢の顔料の可能なミトコンドリアの起源は論議される。



Antagonic圧力の優越性対gerontopsychiatryのmeclofenoxate (Alzheimerのタイプ痴呆)

アーチ。 GERONTOL. GERIATR. (アイルランド)、1994年、18/SUPPL。 4 (197-206)

二重盲目、比較の、平行のおよびランダム化された臨床試験は反老化の行為を用いる2 nootropicsの評価のために使用された: Meclofenoxate (MF)およびAntagonic圧力(ように)。 2グループ(平均年齢に分けられる63人の高齢者: Alzheimerのタイプ(強度(DSM-III-Rの規準を、APA 1987年;緩和する穏やかのSDAT)の老人性痴呆症の68.6のそして70.8年、それぞれ)、 そしてICD-10、WHO、 1990年) これらのの1とnootropica扱われた。 処置の3かの数か月後のベースラインそして最終的なpsychogeriatric symptomatologyは増加する査定されてあった: Sandozの臨床査定老人のスケール老人スケール、自己申告およびsubscalesによってpsychogeriatric; Wechslerの記憶スケールおよびWechslerの大人知性のスケールによって精神測定。 MFのそしてかなりスケールおよびsubscalesのpsychogeriatricスコア減らされる、認識性能(注意、集中、記憶、性能I.Q.、完全なI.Q.)改良されるおよび悪化の索引(ANOVA) diminshedとして延長された処置。 治療上の効果はのように(neurometabolic複雑な含んでいるMF)単独でMFに対してかなり優秀だった(ANCOVA)。 行為としてMFは老人性痴呆症でそしてI.Q.およびmaladaptative行動を改善するために頭脳コリン作動性システムに関連して、脂質の過酸化反応および遊離基の清掃動物、老化率の、頭脳および赤血球のlipofuscinolysis、多数の酸化防止方式、multivitaminおよびmultimineral補足そして単独療法対multitherapyの優越性の減速論議され。



回転の装飾のdimethylaminoethanolのヒドロキシルの遊離基の清掃動物の特性の電子スピン共鳴の分光デモンストレーションは実験しcentrophenoxineの生物学的作用のための分子的機序を確認する

アーチ。 GERONTOL. GERIATR. (ネザーランド)、1984年、3/4 (297-310)

(利用できない英国概要)