生命延長スキン ケアの販売

生命延長雑誌

LE Magazine 1999年10月

イメージ


特色にされる:
監視のホモシステインは水平になる
CLAおよび前立腺癌
関節炎のための心配
Indole3C: 自然な酸化防止剤


幹線occlusive病気
ホモシステインおよび幹線occlusive病気: 簡潔な検討
Cardiologia 4月1999日; 44(4): 341-5

多くの横断面および前向き研究は総ホモシステインの上げられた血清/血しょうレベルが冠状、大脳の、および周辺動脈の病気の危険性を高めることを示した。 hyperhomocysteinemiaと関連付けられる危険は従来の危険率に集中依存し、帰することができないようである。 虚血性心疾患のための確率の比率は総血しょうホモシステインの5 mumol/l毎に増加のための1.4であるために推定された。 中間数成人男子の絶食の総血しょうホモシステインはおよそ10 mumol/l.である。 穏やかなhyperhomocysteinemiaは一般群衆の5-10%に起こるために推定される。 血しょう集中はホモシステインの新陳代謝にかかわる酵素の年齢、男性の性、損なわれた腎臓機能、低いビタミンBの取入口および遺伝的断固としたな欠陥の結果として高められる。 Folateの補足はおよそ25%総ホモシステインのレベルを減らすことができる。 調査は生体外でそして生体内でホモシステインがendothelial機能を損なうことができることを示す。 幹線occlusive病気のための危険率としてhyperhomocysteinemiaの増加する認識にもかかわらず、穏やかなhyperhomocysteinemiaがatherothrombosisの病因に直接貢献する反駁できない証拠は介在が総ホモシステインを下げるために心血管のでき事を減らせば来る。 家族の調査はまたhyperhomocysteinemiaの遺伝の原因が病気と分離するためにあれば因果関係の証拠を提供するかもしれない。


年配者の心循環器疾患
年配者の心筋梗塞そして打撃のホモシステインそして短期危険: ロッテルダムの調査
アーチのインターンMed 1月1999日11日; 159(1): 38-44

背景: 高いホモシステインのレベルは血管疾患の危険を高める。 ほとんどのデータは主題の若いより60年に基づいている; 年配者のためのデータはより限られている。 私達は事件の心筋梗塞へのホモシステインのレベルおよび入り込まれた場合制御の調査のより古い主題間の打撃の関係を検査した。 方法: 主題はロッテルダムの調査、ロッテルダム、ネザーランドのOmmoord地区に存在する7983の主題間のグループ調査の関係者だった。 ベースライン検査は1990年3月1日1993年7月31日へのから、行われた。 分析は1994年12月31日起こった打撃および心筋梗塞にの前に制限される。 心筋梗塞を用いる百人の4人の患者および打撃との120は完全なデータと識別された。 制御主題は調査の基盤から引かれた533の主題のサンプルから成っていたり心筋梗塞および打撃の放す。 Nonfastingはホモシステインのレベルを測定された合計する。 結果: 結果は年齢および性ができるように調節された。 打撃および心筋梗塞の危険は総ホモシステインと直接増加した。 線形係数は6%から総ホモシステインの1-micromol/L増加毎に7%によって危険の増加を提案した。 総ホモシステインのレベルのquintilesによる危険は18.6 micromol/L (上部のquintile)の上のレベルを持つグループでだけかなり高められた: 確率の比率は心筋梗塞のための2.43 (95%の信頼区間1.11-5.35)および打撃のための2.53 (95%の信頼区間1.19-5.35)だった。 連合は高血圧とのそれらの中でより顕著だった。 結論: 現在の調査は、比較的短いフォローアップの期間に基づいて、年配者の主題間で高いホモシステインのレベルが心循環器疾患の高められた危険と関連付けられる証拠を提供する。


ビタミンの補足およびホモシステイン
ビタミンの取入口: 中年の大人間の血しょうホモシステインの可能な決定要因
アンEpidemiol 5月1997日; 7(4): 285-93

目的: 多くの疫学の研究はアテローム性動脈硬化およびthromboembolic病気のための危険率として高い血しょうhomocyst (e)のineを識別した。 ビタミンの取入口間の関係を検査し、血しょうhomocyst (e)のine、私達はこの病気の証拠なしで頸動脈のアテローム性動脈硬化の322人の中年の個人および318人の制御主題の場合制御の調査からの食餌療法取入口データを分析した。 方法: これらの個人全員はコミュニティ(ARIC)調査のアテローム性動脈硬化の危険に加わった女性および15,800人の人の確率のサンプルから選ばれた。 結果: 血しょうhomocyst (e)のineはfolate、ビタミンB6およびビタミンB12 (このビタミンのためのだけ制御)の取入口と逆に関連付けられた--homocyst (e)のineの新陳代謝の3つの主ビタミン。 ビタミンの補足プロダクトの非使用者の間で、平均するとこれらのビタミンの取入口の各々のtertile増加は血しょうhomocyst (e)のineの0.4から0.7 mumol/Lの減少と関連付けられた。 血しょうhomocyst (e)のineの反対連合はまたチアミン、リボフラビン、カルシウム、リンおよび鉄と見つけられた。 メチオニンおよび蛋白質の取入口は血しょうhomocyst (e)のineとの重要な連合を示さなかった。 結論: ほとんどすべての分析では、場合および制御は食餌療法の変数と血しょうhomocyst (e)のine間の同じような連合を示した。 ビタミンの補足プロダクトのユーザー間の血しょうhomocyst (e)のineは非使用者間のそれより低い1.5 mumol/Lだった。 ビタミンの取入口、血しょうhomocyst (e)のineおよび心循環器疾患の中の可能な原因関係を検査するそれ以上の調査は必要である。


ホモシステインのFolateの影響
食餌療法取入口パターンは血しょうfolateに関連し、Framinghamの中心のホモシステインの集中は調査する
J Nutr 12月1996日; 126(12): 3025-31

私達はfolateの食品群(および補足)源の取入口間の関係を検査し、Framinghamの中心の885の年配の主題間の血しょうfolateおよびホモシステインの集中は調査する。 食餌療法データは食糧頻度アンケートおよびfolateおよびホモシステインの集中のために分析された血液サンプルによって集められた。 総folateの取入口への上の貢献者はランク付けされた。 中間のfolateの取入口、血しょうfolateおよびホモシステインの集中はユーザー対補足の非使用者、およびキーの食糧のために推定された--両方とも総folateの取入口に貢献し、folateのよい源であると知られているそれら--そして年齢、性および総合エネルギーの取入口のための調節と統計的に検査されて。 血しょうfolateおよびホモシステインの集中はまたコーンフレークと果物と野菜のための取入口の頻度のquintileによって定められた。 人のより女性で低い血しょうfolateはかなり大きく、ホモシステインだった。 年齢の幾分大きい血しょうfolateの集中にもかかわらず、ホモシステインはより若い主題のより年齢の80 yにそれらでかなり高かった。 folateの取入口への主要コントリビュータは冷たいコーンフレーク(13.3%)、multivitamins (12.8%)およびオレンジ ジュース(12.4%)だった。 補足、コーンフレーク、または緑葉菜のユーザーは非使用者よりかなり大きい血しょうfolateそして低いホモシステインのレベルがあった。 血しょうfolateの集中はオレンジ ジュースを飲んだ人でまたより大きかった。 私達はコーンフレークの増加されたquintileの血しょう両方folateそしてホモシステインのためのそして果物と野菜の使用の明確な用量反応関係を識別した。 これらの食糧の頻繁な消費はより高いfolateおよびより低いホモシステインの集中と関連付けられる。


prostatic癌に対するCLAの効果
SCIDのマウスの人間のprostatic癌に対するリノール酸および活用されたリノール酸の反対の効果
prostatic癌に対するCLAの効果

SCIDのmiceAnticancer Res 1998日5月6月の人間のprostatic癌に対するリノール酸および活用されたリノール酸の反対の効果; 18 (3A): 1429-34食餌療法の脂肪質取入口(水平なとタイプ)と癌の開発間の関係は西部の社会の気がかりな事柄である。 この調査の目的はDU-145厳しい結合されたimmunodeficient (SCID)マウスの人間のprostatic癌腫の細胞のローカル成長そしてmetastatic特性に対する3つの食事療法の効果を定めることだった。 DU-145細胞のそして調査(合計14週)中のsubcutaneous (s.c。)接種前の2週間1%のLAか1% CLAと補われた動物は標準的な食事療法に与えられた。 LA補われた食事療法を受け取っているマウスはかなりより高い体重、より低い滋養分を表示し、マウスの他の2つのグループと比べてローカル腫瘍の負荷を高めた。 マウスは常連によって食事療法与えられたグループよりCLA補われた食事療法表示されただけでなく、小さいローカル腫瘍に、肺転移のまた徹底的な減少によって与えた。 従ってこれらの結果は食餌療法のpolyunsaturated脂肪酸がprostatic癌患者の予想に影響を及ぼすかもしれないこと新しい治療上の選択の可能性を開ける眺めを支える。


Antirheumaticの代理店
慢性関節リウマチの治療上のターゲットとして核要因kappaB (NFkappaB)の細道
J韓国Med Sci 6月1999日; 14(3): 231-8

慢性関節リウマチ(RA)は軟骨および骨の耐久性がある共同膨張そして進歩的な破壊によって特徴付けられる慢性の炎症性病気である。 現在のRAの処置は起源で主として経験的であり、行為の精密なメカニズムは不確かである。 増加する証拠はRAのような慢性の炎症性病気が腫瘍壊死要因(TNF)およびinterleukin 1 (IL-1)を含むproinflammatory cytokinesの延長された生産によって引き起こされることを示す。 核要因kappaB (NFkappaB)はTNFおよびIL-1のtranscriptional活発化の必要な役割を担う。 NFkappaBはRAの病気プロセスを増幅し、維持するかもしれない肯定的な規定する周期を形作るTNFおよびIL-1を含む多くの刺激によって引き起こされる。 活発化にかかわるNFkappaBおよび酵素は炎症抑制の処置のためのターゲットである場合もある。 アスピリンおよびナトリウム サリチル酸塩はIkappaBのキナーゼ、NFkappaB活発化の主酵素の妨害によってNF-KBの活発化を禁じる。 GlucocorticoidsはNFkappaBのglucocorticoid受容器を、およびNFkappaB不良部分によって炎症性遺伝子の表現、IkappaBalphaの抑制的な蛋白質の増加する表現を抑制する。 Sulfasalazineおよび金混合物はまたNFkappaB活発化を禁じる。 antirheumatic代理店の行為のメカニズムの私達の理解の継続前進はより大きい効力およびより少ない毒性のRAの養生法の未来の開発に寄与する。


Cytokineの表現および炎症性
病気

慢性関節リウマチに於いてのcytokinesの役割
Immunol 1996年AnnuのRev.; 14:397-440

cytokine mRNAおよび慢性関節リウマチのティッシュの蛋白質の分析はIL-8のようなTNFのアルファ、IL-1、IL-6、GM-CSFおよびchemokinesのような多くのproinflammatory cytokinesが療法にもかかわらずすべての患者で豊富であることを明らかにした。 これはベータIL-10およびTGFおよびIL1raおよび溶けるTNF-Rのようなcytokineの抑制剤のような炎症抑制のcytokinesの高められた生産によって程度に償われる。 但し、homeostatic規定するメカニズムのこのupregulationは作り出されるすべてのTNFのアルファおよびIL-1を中和してない十分であるこれらはではない。 自発的にIL-1を作り出すrheumatoid共同細胞培養では、TNFのアルファはIL-1の主要で支配的な調整装置だった。 続いて、他のproinflammatory cytokinesはまたproinflammatory cytokinesが頂点のTNFのアルファとネットワークでつながったことTNFのアルファが中和したらもたらす、新しい概念を禁じられた。 これは仮説をTNFのアルファが慢性関節リウマチの主な重要性をもち、治療上のターゲットだったこともたらした。 この仮説は動物モデルで首尾よく、のテストされた、例えば、コラーゲン誘発の関節炎およびこれらの調査は長年の慢性関節リウマチを患者の反TNFアルファ療法の臨床試験に理論的根拠に与えた。 想像上の反TNFアルファ抗体を使用して複数の臨床試験はTNFのアルファが慢性関節リウマチの主な重要性をもつこと仮説を確認するマーク付きの臨床利点を示した。 Retreatmentの調査はまた病気がTNFのアルファ扶養家族に残ることを示す繰り返された再発で利点を示した。 全面的これらの調査はcytokineの表現および規則の分析が炎症性病気の有効な治療上のターゲットをもたらすかもしれないことを示す。


N-3脂肪およびRA
慢性関節リウマチのための食餌療法n-3脂肪酸そして療法
Seminの関節炎のRheum 10月1997日; 27(2): 85-97

目的: 慢性関節リウマチ(RA)のための療法の部品である食餌療法n-3脂肪のための潜在性を検査するため。 方法: RAの内部に閉じ込められた魚油の使用の調査は見直され、批評され、魚油の効果のための可能で生化学的なメカニズムは検査された。 n-3脂肪の使用のための潜在性は疑似薬剤フレームワークよりもむしろ食餌療法フレームワークの内で評価された。 結果: 魚油が、RAの有利な効果をもたらすことができるように供給される食餌療法n-3脂肪こと二重盲目の、偽薬制御臨床試験から一貫した証拠がある。 有利な効果は適度なようである、サイズおよび範囲は高いn-6 polyunsaturated脂肪食事療法および並行炎症抑制薬剤の使用のような共通の試験の設計要素によって緩和するかもしれない。 RAのn-3脂肪の臨床効果のためのメカニズムはn-6 eicosanoidsおよびproinflammatory cytokinesを含む炎症性仲介人の生産を、抑制する機能を含むかもしれない。 n-6 eicosanoidおよびcytokineの生産の抑制はn-6脂肪のn-3脂肪そして貧乏人で豊富の食糧を使用して可能である。 結論: RAのn-3脂肪の臨床行為を説明できる炎症抑制の医薬品およびn-3脂肪酸の多くの重複の生化学的な効果がある。 彼らはn-3脂肪の取入口を高め、n-6脂肪の取入口を減らす食餌療法の選択と薬療法間の相補性のための潜在性があることを提案する。 特に、薬物控え目な効果のための潜在性がある。 背景の食事療法の脂肪質の構成および並行薬剤の使用の問題を扱うRAの必要性のn-3脂肪との未来の調査。


I3Cの抑制の効果
早いbiomarkersを使用して結果をレバー予測しているラットのインドール3 carbinolによるアフラトキシンのB1誘発の発癌のChemoprevention
発癌10月1998日; 19(10): 1829-36

どちらか発癌物質の前か後に管理されたときインドール3 carbinol (I3C)はFischerのオスのラットのアフラトキシンB1 (AFB1)の誘発のhepatocarcinogenesisを禁じる機能のために検査された。 13週後で、発癌物質への露出の間にAFB1の管理前の2週間I3C (食事療法の0.5%)と継続処置と前処理をされた動物はP.古典的なマーカーのガンマglutamyltranspeptidase (GGT)およびグルタチオンのSトランスフェラーゼ(GST)によって定められるようにpreneoplastic損害の開発から、保護された。 I3Cの処置の前に6週間AFB1を受け取っている動物では明らかな保護効果はAFB1だけ受け取っている動物と比較された13週になかった。 マーカーとしてcytokeratin 18の表現を使用して、動物は13週に単独でAFB1を持っていた少数の肯定的な焦点を与えた。 但し、cytokeratin肯定的な焦点はAFB1を伴ってI3Cを受け取っているどちらかのグループからのレバーの大半で目に見えなかったし、43週後にこれらのグループのすべての動物はレバー腫瘍の形成から保護された。 これらの結果はcytokeratin 18のGST-PおよびGGTの相互的関係の誘導より焦点の遅い表現型変更のその表現をこのモデルの腫瘍の結果ともっと密接に提案する。 I3Cは開始および昇進の段階両方でAFB1誘発の発癌の進行を遅らせたようである。 13週間I3Cの連続的な処置によりCYP1A1の重要な誘導を、1A2、3Aおよび2B1/2、GST Yc2、アフラトキシンB1のアルデヒド還元酵素およびキノン還元酵素引き起こした。 I3Cによってレバーの容量を新陳代謝させる開始の妨害に薬剤のそのような変化はオルニチンのカルボキシル基分解酵素、ポリアミンの生合成の酵素を限る率はI3Cの抑制の効果にとチロシンのキナーゼ活動の観察された阻止貢献するかもしれないが、貢献する。


乳癌のChemoprevention
インドール3 carbinolによる化学誘発の乳房の発癌のChemoprevention
抗癌性Res 1995日5月6月; 15(3): 709-16

インドール3 carbinol、cruciferous野菜の部品は3つの議定書を使用してそれのために、化学誘発の乳房の腫瘍の防止の効力評価された。 この混合物は不安定だったので、食事療法のよりもむしろgavageによって管理された。 予備の線量の範囲の調査は100つそして50のmg /day、5x/weekの線量レベルが、Sprague-Dawleyのメスのラットに有毒ではなかったことを明らかにした。 頭文字はDMBAでインドール3 carbinolを開始および昇進段階の間に管理して非常に効果的なchemopreventive方法(癌の多様性の91-96%減少)だったことを模倣する示されていて調査する。 それに続く調査は開始段階(7日前のまで7日のポストDMBA)の間のだけインドール3 carbinolの管理がchemopreventive代理店としてまた非常に効果的だったことを示した。 酵素の決定はさまざまな段階Iおよび段階IIの薬剤の誘導のインドール3 carbinolによって示されているハイ レベルと酵素を新陳代謝させている動物のレバーで扱った長期を水平になる。 最後にMNU (直動式発癌物質)前にそしての後で管理された場合乳房の腫瘍の多様性の重要な減少(65%)をもたらした、インドール3 carbinol。 これらの結果はインドール3 carbinolが直接および間接代理の発癌物質によって乳房の発癌を防ぐことができること前の調査を支える。 従って、インドール3 carbinolは女性の乳癌のchemopreventionのためのよい候補者であるかもしれない。


乳房の腫瘍の発生を下げなさい
estradiolの新陳代謝に対する食餌療法のインドール3 carbinolおよびマウスの自発の乳房の腫瘍の効果
発癌9月1991日; 12(9): 1571-4

インドール3 carbinol (I3C)は人間を含む多くの種類のチトクロームP450の酵素の有効な誘因物、である。 従って私達は250から5000のp.p.m.まで及ぶ線量で半合成粉にされた食事療法のI3Cを消費しているマウスの異なった緊張のestradiolのチトクロームのP450依存した新陳代謝の変化を調査した。 (34-700のmg/kg/日)異なった一定期間のために。 短期新陳代謝の調査(3週)では、ぬれたレバー重量は線量敏感な方法のSWそしてC3H/OuJのマウスで増加した。 食餌療法I3CはチトクロームP450を満足する、estradiolの2ヒドロキシル化の肝臓の微粒体、また5折目まで範囲で測定されて増加した。 長期実験供給(8か月)では、メスC3H/OuJのマウスは0、500か2000のp.p.m.でI3Cを含んでいる総合的な食事療法を消費した。 乳房の腫瘍の発生および多様性はI3Cの両方の線量でかなりより低く、腫瘍の潜伏は高線量のグループで延長された。 私達はI3Cがマウスの肝臓のP450依存したエストロゲンの新陳代謝の誘因物であること、そしてC3H/OuJのマウスの乳房の腫瘍モデルでchemopreventiveであることを結論を出す。 この保護効果は高められた2ヒドロキシル化によって部分でおよび内生エストロゲンの必然的な不活性化仲介されるかもしれない。


癌の危険性の減少
インドール3 carbinolの消費の後の人間の変えられたエストロゲンの新陳代謝そして排泄物
Nutrの蟹座1991年; 16(1): 59-66

研究の調査は乳癌のエストロゲンの新陳代謝と発生間の強い連合を示し、従って私達は好意的に新陳代謝およびそれに続く危険を両方変える病理学の平均を追求した。 cruciferous野菜(例えば、キャベツ、ブロッコリー、等)から得られるインドール3 carbinol (I3C)は動物の酸化P-450新陳代謝の知られていた誘因物である。 私達はこの混合物(7日にわたる6-7のmg/kg/日)への短期口頭露出の人間の効果を調査した。 私達はI3Cへの露出の前後にestradiolの2ヒドロキシル化の非常に特定および再生可能な測定を提供した生体内の放射テストを使用した。 12人の健康なボランティアのグループでは、反作用の平均範囲はこの短い露出(pより少しより0.01)の間におよそ50%増加し、人および女性に均等に影響を与える。 私達はまた2主エストロゲンの代謝物質、2-hydroxyestrone (2OHE1)およびエストリオル(E3)の尿の排泄物を測定した。 私達はことが相関的なI3CによってE3のかなり増加したそれ以上の2OHE1の排泄物分り2ヒドロキシル化の進行中の誘導を確認する。 これらの結果はI3Cが高められたカテコールのエストロゲンの生産の方に予想通り内生エストロゲンの新陳代謝を変え、それにより癌の危険性を減らすために新しい「食餌療法の」平均を提供するかもしれないことを示す。


I3Cの自然な酸化防止剤
遊離基の介在はインドール3 carbinolによってhepatotoxicityおよび脂質の過酸化反応を仲介した
Biochem Pharmacol 1月1988日15日; 37(2): 333-8

マウスの四塩化炭素(CCl4)の仲介されたhepatotoxicityに対する自然な食餌療法の構成インドール3 carbinol (I-3-C)のcytoprotective効果は検査された。 gavageによるI-3-Cの前処理はCCl4の腹腔内の注入前の1 hr CCl4仲介されたcentrolobular壊死の63%の減少および血しょうアラニン アミノ基移転酵素の活動(レバー壊死のマーカー)の関連の60%の減少を作り出した。 CCl4の毒性学の効果がチトクロームP-450によってreductive新陳代謝の間に発生する根本的な種によって仲介されるので反応基を掃除する私達はI-3-Cの潜在的な機能を検査した。 遊離基の仲介された脂質の過酸化反応に介入する3つのシステムがI-3-Cの機能を評価するのに使用された。 これらのシステムは次から成っていた: (1)リン脂質はazobisisobutyronitrileの上昇温暖気流および写真の分解によって始められて過酸化反応がクロロベンゼンで、分解した(AIBN); (2)鉄/アスコルビン酸塩によって始められて過酸化反応がリン酸緩衝液(pH 7.4)の超音波で分解されたリン脂質の小胞、; そして(3) CCl4と始められて過酸化反応がNADPH再生システムを、含んでいるマウスのレバー微粒体。 脂質の過酸化反応はthiobarbiturate反応材料としてこの3つのシステムで測定された。 AIBNおよび鉄/アスコルビン酸塩システムでは、I-3-Cは遊離基の生成の低い率の条件の下でより大きい阻止を用いる脂質の過酸化反応を、禁じた。 I-3-Cはブチル化されたhydroxytoluene (BHT)またはトコフェロール同様に有効酸化防止剤ではなかったが、用量反応の方法の過酸化反応を禁じた。 I-3-Cは35-40 microMで50%の阻止を用いる線量依存した方法の脂質の過酸化反応の、禁止によってmicrosomal CCl4始められたシステムの根本的な清掃動物として最も有効I-3-Cだった。 この集中は50 mg I-3-C/kgの体重が付いているgavageによってマウスの処置の後でレバーで達成されるI-3-Cの集中の約3分の1である。 これらのデータはI-3-Cが人間の食事療法の自然な酸化防止剤であり、根本的なメカニズムによって仲介される毒性学か発癌性プロセスに、そのように、介入するかもしれないことを提案する。



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