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生命延長雑誌

LE Magazine 1999年11月

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老化の新しい生物学の含意

イメージ Drs. Tomas ProllaおよびリチャードWeindruchはDNAの破片の技術の最初に報告された使用の後ろの2人の主任調査官カロリーの制限が老化を非常に停止するか、または遅らせる老化およびメカニズムの性質を測深するである。

この 革命的な 新しい開発についての他のどの源も自身および科学科学者以外の実際のレポートより先行するインタビュー大いに多く、および大いに正確の、情報を 提供するが、ある何が表面にそうとしても、物語へ多くがよりある。 新しい調査結果および新しい方法の後ろの大きい映像の非技術的な議論はここにある。

あなたのボディ仕事が有用いかにについてのであるか次の議論のための段階を置くため、次の非常に簡単でしかし本質的に正確な思考様式。

ある意味では、私達はデジタル計算機のようなすべてである。 人間は基本的に合計およそ80,000の命令を使用して一人当たりプログラムされるコンピュータ、遺伝子である各命令である。 再生はプログラムに、合計は一人当たり約80,000の命令(遺伝子)常にであり入るが、これらの命令のほとんどは本質的にすべての人々が同じある命令の混ぜを可能にする。 私達は蛋白質からなされ、各命令は1つのそのような蛋白質「部分」を作るための指示を与えたものだ。 従って、私達の遺伝寄付の点では、私達は感覚に私達の80,000部品の合計である。 他の生きている有機体に遺伝子命令の異なった数があるが、すべての人間や動物は彼らの遺伝子のプロダクトである。


年齢のあなたのプログラミング変更

ティーネージャーと別の人間の赤ん坊の一見は非常に見、胚の一見とさらにもっと異なっている見る。 赤ん坊かティーネージャーを指定するためにこれは胚を指定する別の一組の命令を取るのでよりそれするある。 遺伝子の最初のセットが生命のあなたのより新しい段階のためにもはや適切ではないので異なった生命段階を通って成熟していると同時に、ある遺伝子をしばらく使用し、次にそれらを使用することを止め、他の遺伝子を代りに使用し始める。 大人ですことと古いよりそれらかつてあった高齢者達が置かれる別の命令を動かしていることであるの違いがことは同じように、可能であるか。

Prolla/Weindruchの結果に従って、答えは肯定であるかもしれない。 それらは古いマウスを命令セットの大きい固まりを見、大人の「表現型」を指定するために大人が、すなわち、見えるものに指定するのに使用される指示のセットとこと命令セット比較した。 大人であることのための指示の命令のリストおよびあることのための命令のリストの2つのリストは同じ古ではなかったことそして彼らが見つけた何をだったか。

従ってそれは老齢期がである実際にもの事が老齢期「表現型のようなあること外見上一組の一部には少なくとも定義する遺伝子の特定パターンによって指定される生物的特徴を意味する場合」、である。


しかしそれは原因または効果であるか。

未解答に残る中心的な質問は次のとおりである: 老化の表現型は原因または反応であるか。 すなわち、遺伝子発現の変更により老齢期を引き起こすか。 またはこれらの変更はただ老化の実際の原因である任意、制御できない損傷への応答を表すか。

最初の可能性が正しければ、防ぐことができるまたは命令セットのスイッチを逆転させるどの療法でも老化を防ぐか、または逆転させる。 しかし第2可能性が正しければ、年齢のプログラムの変更を停止することを試みることは問題が不完全なエンジンの車により多くのガソリンを置くことのよう、少し要点を外れてである: 病気自体を扱うよりもむしろ徴候の処理の例。

ウォールストリート・ジャーナルに従って、少なくとも1人のgerontologist、Raj Sohalは老化の任意損傷理論の擁護として、Prolla/Weindruchのレポートを、解釈した言: 「これらの遺伝子が遊離基ことをによって与えられる損害の妨害で重大であるという事実は無限に重要な発見である。 それは遊離基の形成が老化の中心にある、私達に遊離基の損傷を」防ぐかもしれない薬を探し出す方法を与えること概念の確認を助け。

よいニュースはいずれにしても、大人と老年パターンの違いを知っていることが老化の性質そして原因へのそのような強力な糸口を提供するので遺伝プログラムの変更が老化の原因または効果であるかどうか、ついに、ほとんど問題、それ迫るべきである治療しないことである。


DNAの破片の結果がよいニュースなぜであるか

Prolla/Weindruchのペーパーの重要な結果は1つが広まった、任意損傷に反応するとほとんどの遺伝子が期待する一方検査されるすべての遺伝子の少なくとも95%が老化の変更を示さないので制御できない損傷が老化の原因なら、一種の一般化されるか、または全体的な損傷ではないことをようではないことである。 そしてこの結論はに一致して老化することがボディの蛋白質のほとんどに影響を与えないことを何回も示す膨大前の研究一般的な老化が全人のレベルでいかににもかかわらずようであるか、ある。

従って老化の遺伝子発現の変更があなたが持っているあらゆる遺伝子および蛋白質のあらゆる部分への遊離基またはglycosylationの損傷の反射である可能性についておそらく忘れることができる。 そして損傷が非常にランダムではないの、非常に特定および、実際である、幾分独特な性質なることをその意味する。 これは非常に特定の何でも発見し一般化され、不明瞭の何かより易いのでよい。

例えば、老化することが突然変異(損傷、生命の遺伝子へのプログラム)によって引き起こされれば、これらの突然変異はランダム化されなくて普遍的でなければならない。 私達は、遺伝子のレベルを、すべて同じを見ることがProlla/Weindruchのインタビューがライトに持って来るので、何れかの3匹のマウスを無作為に取り、比較できる分るのでこれを言ってもいく: 遺伝子発現パターンの変更について任意何もない。

非常に選択的で、ランダムではない効果を作り出すどのような任意損傷が想像することができるか。 そのような損傷は、多分を除く任意損傷のあらゆる前の概念と、ミトコンドリアDNAへの任意損傷に合わない。 これが老化の原因、しかしなら、治療はAubrey de Greyによって既に、特に提案され、老化の問題を解決できることででありそれぞれ何百もの遺伝子を調節するより概念上ずっと簡単。 実際、Prolla/Weindruchのレポートの調査結果の1つはミトコンドリアの更新をつけるための遺伝スイッチが老化と回ることである。 プログラムの特定の変更が非常に報知的であることができること精査。

いずれにしても私達が私達がどちらかを定めることを許可する前に、遺伝のコマンド リストか青写真老化することは損傷の結果、またはそれは開発の1つの段階からの別のものへの行くことの変更のような答えは比較的小さい一組の老化の索引車で一点に集中するだろうことであるかそして、いずれにしても、それ持っていることは今明白なことをより正常な変更の結果であることようである。


何遺伝子か。

科学の ペーパーは 年齢との二重または多くを変える、およびより少しにより二重を変える、レポートの著者はただ置かれたマウスのためのプログラムの10%で最高になることを得た200のより多くの遺伝子を見つけ100つ以上の遺伝子を。 従って簡単な外挿は全マウスを見るべきなら老化ないに丁度演説するためにとるに足らないプロジェクト書直されなければならないかもしれないプログラム コードの3,000以上の変更を見つけることができることを提案するかもしれない。

幸いにも、3000の年齢関連の遺伝の指示の変更のこの見積もりは間違っている。 私達が既に考慮したように、命令の多くは発生学的な開発の間にだけ使用される。 遺伝子の総セットから年齢決定の候補者としてそれら事実上すべてを引くことができる。 また指定するために足指の爪、毛、指、uvulas、アデノイド、鼻の隔壁および青い目を作る方法を必要なすべての遺伝子を引くことができるなぜなら私達が老齢期でなぜとか死ぬかするべき多くを私達がなぜと全体として老化する例私達は実際にこれらの遺伝子および他が遺伝子の膨大な数を構成するそれらを好むと考える多くの理由を、持っている持たないし。 従っての10%よりセットなしの完全な遺伝子の10%以下可能な年齢決定の遺伝子をゲノム表すことは本当らしい。

それが事実なら、全動物の年齢支配の遺伝子の総数が単独で筋肉のこれらの調査官が測定する総数に近いかもしれない10-theによってProlla/Weindruchの遺伝子のリストを増加する必要性がない: 多分300の遺伝子の近隣で。 引けば療法をまねるカロリーの制限によってアドレス指定可能であるとしてこれらの3分の2を残っているおよそ100つの遺伝子で終る。 そしてこれらの多数は変更そして起こる他の変更を定めなさい少数の管理下に大半を置く因果関係の連鎖で互いにつながるかもしれない。

従って根本的に寿命を拡張するために私達が50のただ中心の年齢決定の遺伝子を調節する必要があること述べていることはもっともらしい。 実際、この結論は両方の中間および最高の寿命の重要な変更点を既に作り出してしまった単一の遺伝子の実験室の処理によって支えられるよりもっとある。

主遺伝子はいかにそこに多数あるかもしれないどんなに使用のsenescentパターンから使用の大人パターンへの戻るできるか。 実際に、それをたいそう心配する必要性がない。 人間の年齢関連の病気の制御から出る複数の兆ドルの利益をじろじろ見ていて数十億のドルの薬品会社が、答えが現れ、含まれたドルが後でよりもむしろ出現をやがて励ますことはかなり明確である。 しかしちょうど楽しみのために、文脈上の背景の少し考慮しなさい。


生物的力の背景

私達は生物学の新しい時代の夜明けに立っている。 ゲノミクスのような分野は私達にやがて午後人間のあらゆる遺伝子を選別できる破片を与えている。 1つの変化では、ある特定の種類の適切な診断のための乳癌の下にあるあらゆる可能な突然変異のためにテストできる生体細胞とほ乳類の定義された遺伝の突然変異を逆転させるための存在のダースつの方法より多くが既にある破片は今は作成されて、(これは治療上のDNA修理と呼ばれる)。 proteomicsのような分野は私達に個人のティッシュで作られる蛋白質すべてをスキャンするための用具を与えて、健康と病気間の主な違いを指定しなさいこと「蛋白質があるように確認して指紋をとる」。

そして、ちょうど1つのより多くの例として、根本的な治療上のターゲット自体のものは何でも薬剤の分子または生体物質の変化の驚くほどの数が迅速で作成され、テストすることができる組合わせ化学と呼ばれることがの知識無しで見つけられることを鮮やかに有効な治療上の分子が可能にする複数の変化が多くの場合ある。 老化の場合には、遺伝子の使用法のパターンを知っていれば見たいと思う捜しているものつけるか、または遺伝子の全ブロックを、どちらにしても、得る消しなさい分子のために」採取するのに「組合わせのアプローチを使用できる。 そして知っていないそれがあなたの「魚」はそれで持って来る約老化する逆転をかむ、釣仕事は容易であることであるものをについての何もこれをすることができる。

私達は病気か年齢関連の変更を訂正したいと思えば私達が特定の遺伝子を断続的に回せる自由に時、そして、そして入っていない少数または副作用の時に私達が新しい遺伝子を加えてできる。 それは置かれた裸である老化の遺伝学のためのちょうど正しい時である。


含意

以前、物理学および工学は塵に生物学者を残しがちだった驚くほどの革新をもたらした。 私達は飛行機、車、テスラ コイル、冷却装置があり、遺伝性情報をいかには言うまでもなく伝えるかテレビよりかなり前にDNAの構造を理解した。 しかしDNAが人間を作るための指示の全体のセットの半分を厳密に調べることができるDNAの破片の商業供給に生物的情報を符号化するという理解から行くために50年以下かかった。

エリックDrexlerが言ったように、保守的、用心深いべきなら私達は本当であり将来続けるか以前本当であるずっと何がと仮定しなければならない。 そして以前本当であるずっと何が革命的な変更および高められた科学技術の機能の爆薬そして加速ペースであるか。 生物学は生物学間の合併のために一部には、コンピュータ・サイエンス追いついて、含意は偽りなく深遠である。 幸運なら殴打の実用的な結果を見るために、私達は新しい千年間の夜明けを越えて大いに待つ必要がない。 少なくとも少数がのこれらinterventive老人病学の区域にあることを望もう。

-グレゴリーFahy