生命延長スキン ケアの販売

生命延長雑誌

LE Magazine 1999年5月

架空の経歴

TAMOXIFEN
薬剤を引き起こしているTAMOXIFENの蟹座により健康な女性のために承認した 蟹座
もたらすこと
薬剤は承認した
健康のため
女性

聞くかもしれないものをにもかかわらず、乳癌の防止のためのtamoxifenの使用は非常に論争の的になる。 薬剤は乳癌を 防ぐと証明されなかった。 そして健康な女性に対する長期効果が未知の間、特性を引き起こすtamoxifenの癌によりよくとり上げられる。

Iつnは健康な女性のためのtamoxifen (Nolvadex)の化学療法を乳癌の証拠無しで思いがけない移動、食品医薬品局使用を承認した。 承認はほとんどアメリカの納税者に数億のドルを要した研究に口論の二十年が、欺瞞を作成した後、議会聴聞会および及ばれた大きい論争促されて来た。 10月30日に決定発表されるFDAは360億ドルの価値を持つに市場の潜在能力に叩くためにZenecaの医薬品を毎年1998許す。 乳癌の防止のために販売されるように薬剤がする決定は女性の保健機関から異議および世界中の研究者にもかかわらずなされた。 諮問委員会の推薦の承認は頼まれたtamoxifenの防止の調査は示したかどうか薬剤に「調査の人口によって定義されるように高められた危険の女性の乳癌の防止のための好ましい利点危険の比率あったことをときにと」、が「いいえ」満場一致で言わなかった。 しかし、FDAは健康な女性のためのtamoxifenをとにかく承認した。

Tamoxifenは一度経口避妊薬として潜在性があった1970年代初期以来あってしまった多数の総合的なエストロゲンのブロッカー1である。 のようなジエチルスチルベストロール(DES)のtamoxifenのブロックのestradiolのように、しかしまたDES、それに細胞が育つestrogenic特性がある。 二重人格にもかかわらずエストロゲン受容器の陽性である女性の乳癌の再発を防ぐのに、tamoxifenが首尾よく 使用されていた。

癌患者のtamoxifenを使用して1つの事はある; 健康な女性のそれを使用して別のものはある。 TamoxifenはDNAの繊維の壊れ目を引き起こす有名な発癌物質である。 これは最も重要な事柄が成長からの癌細胞を保つこと標準的な化学療法の受け入れられた特徴である。 しかし発癌物質は伝統的にずっと予防医学の受け入れられた一部分、ではない。 tamoxifenおよびある特定のコレステロール低下の販売を(特にperoxisome抑制剤のclofibrateおよびgemfibrozil)薬剤を入れる許可するFDAの決定は癌もたらす潜在性の薬剤が健康の強化として承認された最初の健康な人々の印に。 私達はこれが薬剤の承認の危なく新しい傾向を示すことを信じる。

データの不足は防止のためのtamoxifenの承認を特に不審にする。 承認は国立癌研究所(NCI)の後援に米国のまわりのさまざまな病院で動いた単一の調査に基づいていた。 「国民の外科アジェバント胸の結果および腸は1人の専門家に従って」(NSABP) 80年代に始められて、調査だった意味を持った情報の作成の約10年内気、写し出す。 2つの同じようなヨーロッパ人の調査はtamoxifenの予防の効果を報告しなかった。 FDAは余りに小さかったので関係がないのでこれらの調査を拒絶した(結合される3500人)。

誇大宣伝

tamoxifenを対NCIの調査の偽薬を取っている女性取っている女性のための存続に統計的な相違がなかった。 Zenecaの乳癌の50%の減少の要求のための正当化はtamoxifenを対偽薬を取るそれらの2.7% indicidence取っている女性の癌の1.4%の発生間の相違にある。 その1.3%の相違の価格は非常に貴重だった。 Tamoxifenは50以下女性のための endometrial癌 の危険を倍増した。 それは50上の女性のそれを四倍にした。

つまり彼女が取ったいつtamoxifenを得られた50上のなんと健康な女性証明された4倍高いリスクがendometrial癌の乳癌のための危険の減少の未知の量に対して短期的にあったか。 そしてそれはすべてではない。 35人のtamoxifen受け手は 肺の 凝血を開発し、それらの3つは死んだ。 激流の危険は倍増し、ほとんど女性の参加半分は「かなりたくさんとして副作用をまたは非常に」煩わしい評価した。 厳密には、tamoxifenはまた自殺(tamoxifenの2対偽薬の1)の危険を倍増した。 それの価値を持ってか。 それで、ある特定のタイプの骨折0.4%の減らされた危険があった。

「tamoxifenがそれらのためにすることができるものをの色の女性」はより明確な映像を得た。 乳癌の危険は倍増した。 但し、これは媒体で統計量を重要にさせるために不十分な「色の女性が」調査で登録されたのでされなかった。 国立癌研究所のジャーナルで出版された 3文の問題に 調査の18ページのレポートは一見し、数を作って有望に鳴りなさい。

他の調査は利点を見つけない

2つのヨーロッパの調査は早く包んだNCIの調査として暫時調査結果にほぼ同じ位の時間を報告した。 両方とも健康な女性のtamoxifenの予防の効果を見つけなかった。 NCIの調査の著者はこれら二つのヨーロッパの試験を疑うことにかなりスペースを捧げた。 調査の1つはイギリスのMarsdenの高貴な病院で行なわれた; イタリアの腫瘍学のヨーロッパの協会の他。 ともに、これら二つの調査にtamoxifenのより多くの女性が関係者の25%だけが薬剤に5年をまたはより長く取ったアメリカの調査より大いに長くあった。 映像をである得るため長期効果が発見できる前に停止したアメリカの調査とは違ってこれらの調査は進行中tamoxifenが長い目で見ればすることをの。 諮問委員会およびFDAが両方重要でないようにそれらを退去させたが、調査は実際tamoxifenについての新しい情報を作り出した。

tamoxifenとホルモン補充療法を取る女性が利点があるかもしれないようである。 但し、データの一部は彼女が調査を書き入れた前に女性がホルモン補充療法を取ったら、彼女は乳癌のための高いリスクにあることを示す。 これはけれども総合的なホルモン補充療法を含む環境のtamoxifenと総合的なエストロゲン間の未踏査の相互作用を、示唆する。 現在estrogenic潜在性の総合的なエストロゲンのブロッカーが総合的なエストロゲン--にさらされる女性に与えられるとき何が起こるか、誰も知らない。

Tamoxifen誘発の蟹座

tamoxifenは乳癌を防ぐことができるかどうか結論が調査から出すことができない間、結論はendometrial癌をもたらすtamoxifenの能力について出すことができる。 千の出版された調査についてtamoxifenおよびendometrial (または子宮の)癌を取扱いなさい。 複数の大きい調査の分析は1から2年間使用されたとき四倍にする倍増し、5年にtamoxifenがおよそ子宮癌のための女性の危険をことを示す。 これは乳癌(か子宮のない女性と)診断される女性のための受諾可能な危険であるかもしれない間、癌の証拠無しに健康な女性のための受け入れられない危険である。

前もってMarsdenの試験で、百人の11人の女性は子宮の変更の証拠のために検査された。 すべては細胞の成長を高めた。 三十九%異常な細胞の成長を持っていて16%が異常な細胞の証拠、およびポリプを持っている8%があった。 希望の都市の別の調査では、tamoxifenを取っている乳癌については35人の女性のendometrial変更は見られた。 ポリプは23で見つけられた。 11は子宮摘出術を経た。

Tamoxifenはまた胃および大腸癌と関連付けられる。 データはホルモンとの前の処置がこの危険に加えることを示す。 特に冷えているものがtamoxifenが付いている癌の危険が総寿命の線量の機能であるかもしれないこと可能性である。 すなわち、それに時間がかかればのより高い危険。 tamoxifenに長くより5年を取っている女性はさまざまな癌の高い発生があるために報告される。 統計量の先生Norman発見するとすぐWolmarkの調査の頭部にもかかわらず、女性にtamoxifenを取り始めるために助言する乳癌のための危険度が高いにあることを。 、彼せき立てる待ってはいけない。 年齢35は年齢として心配し始めるように示された。

不良な危険性評価

アメリカの同等から離れて2つのヨーロッパの調査を置く要因の1つはだれが登録されたかである。 Marsdenの調査は乳癌の家系歴の女性だけを登録した。 家系歴は現在危険性評価のための最もよい標準である。

イタリアの調査は他の方法行き、知られていた危険がなかった女性を登録した。 子宮癌をもたらすtamoxifenの傾向のためにイタリア人は子宮摘出術の女性だけを受け入れた。 危険度が高いから危険まで多分及ばなかった女性を含んでいることによって、2つのヨーロッパの調査はある特定の特徴の大抵白人女性に限られたNCIの調査より女性の大いに広い横断面をカバーした。

ヨーロッパの試験と対照をなして、NCIの試験は60以下女性に「ゲイル モデル」を通して危険を割り当てた。 60上の女性は自動的に危険度が高い考慮された。 危険性評価のどちらの方法も証明されない。 ゲイル モデルは乳癌の理論的な危険を査定する方法としてNCIで統計学者のグループが80年代末開発する一種の統計的な先手である。 (それは創作者の1人、Mitchellゲイルの後で「ゲイル」を呼んだ)。 ゲイル モデルは2,800人の白人女性のデータから開発され、意味を持つには余りにも小さいとして3,500人のヨーロッパの調査を批判する同じ人々はデータのためのゲイルに頼る問題がないことに注意することは興味深い。

原物のゲイル モデルは乳癌のための4つの危険率を仮定する: 胸のバイオプシーのmenarche、数、最初生児出生を持っていることの年齢、および乳癌を持つ第一度親類の数の年齢。 それは2つの年齢だけを考慮に入れる: 50にそして以下。 それは各要因に最終的な「危険」数を得るために一緒に増加するより多くの数に統計モデルの翻訳によって相対的な危険を割り当てる。 全練習はMDアンダーソンおよびハーバードのグループ批判された。 一つには、それは危険を誇張する。

改善されたゲイルはtamoxifenを促進するために開発された。 女性はそれを危険度が高い下を脱出するためにこの新および改良された版挑戦することを見つける。 例えばただ子供を、持っていることは、女性のための危険を40-50加える。 ゲイルはボード ゲームのようである。 サンプル: 「女性が35才から40才なら、彼女は危険度が高いに彼女は乳癌を持つ2人の第一度親類がおよび1つの胸のバイオプシー彼女自身か2つの温和なバイオプシー(1の提示非定型の細胞の成長)および乳癌を持つ1の第一度親類」あればである。

大きいマグロの網、ゲイルの広がり多くのためのすべておよび浚渫機のように。 年齢35に59のために、女性は「ゲーム」を通して彼女の危険を査定する。 それから、年齢60で、Zenecaのゲイルの版はただ危険がゲイル モデルによって計算されるように1.67%の乳癌「の」5年の予測された危険であることを示す。 この秘密の指示は媒体および医者を60上のすべての女性が危険度が高いに自動的にあると仮定するために同様に導いた。 この不良な仮定はまたtamoxifenの承認が基づいていたNCIの調査の下にある。 60上のあらゆる女性が乳癌のための危険度が高いに自動的にあると仮定することは市場占有率、それのために大きいである科学的な邪教が。

ゲイルの元の創作者は「彼らのリスク・モデルについての不確実性の3つの主要なもと」を引用する。 それらの不確実性の1つは乳癌のための危険率がであるもの誰も実際に知らないことである。 それは元の著者にゲイル、である部分的に当て推量右一致している。 但し、Zenecaの医薬品は使用中の医者のための30ページ「情報パンフレット」の不確実性を述べない。 統計的不確実性は他では得なかろう癌に何人かの健康な女性を運命づけるかもしれない「ユーザー フレンドリーの」指針にくずれた。

ゲイル モデルが平均個人の危険を査定するのに確実に使用することができないけれどもFDAもZenecaも公衆を知らせなかった。 理由の1つは危険のゲイル モデルのデータが調査に記入項目のための特定の規準を満たした2,800人の女性から来たことである。 それらは白くなければならなかった。 彼らは参加の病院にそこに着くには便利に十分に近く住まなければならなかった。 それらはホルモン補充療法か避妊具を取ることができなかった。 それらは凝血および他の条件の歴史を持たなければならなかった。 これは一般の女性ではない。 一般の女性の危険を査定するのに使用できること要求することは単に虚偽である。

さらに、ゲイルを作成するのに使用されるサンプルの大きさが信じるには遠い余りにも小さく、Zenecaに医者がある個々ようにずっと余りにも限られた平均に適用されるために各女性を単独で女性。 創作者自身が書いたように: 「1つが危険率の各々の可能な組合せと多数の患者に続いたら、1は各危険率の組合せのために」成長の乳癌の絶対確率を標準的な生命表方法と別に推定してもよい。 それらは。 一般の女性の乳癌のための本物の危険性評価用具を都合ことできるだれでも持っている。 現実はマーケティング用具ない科学は本質的にであるものにZenecaの情報のパンフレットに彼女達の癌の危険性を基づかせている女性が頼っているあることである。

新しい癌のための潜在性

ラットおよびマウスでは、tamoxifenは他のほとんどの化学rcinogensのようなレバー酵素のチトクロームp450を活動化させる。 このtamoxifenが古典的な発癌物質であることを信じる最初に導かれた研究者。 但し、示されているtamoxifenがラットのより人間で別様に新陳代謝することをそれはあとでだった。 Tamoxifenは人間のレバー発癌物質ではないことをようではない。 但し、日本の研究者は3から5年間tamoxifenを取っている66人の患者のレバーのCTスキャンをしそれらの36%に脂肪肝があったことが分った。 条件は容易に探索可能ではなかった: レバー酵素は女性の約半分だけで上がった。 研究者はtamoxifenを取っている女性のための規則的なスキャンを推薦したけれどもFDAもZenecaも女性に警告しなかった。

p53腫瘍のサプレッサー遺伝子への損傷はtamoxifenがある動物で示された。 これは人間に起こるかどうか知られない。 Tamoxifenはまたラットの癌の遺伝子を引き起こす。 しかし、再度、このデータは人間のために利用できない。 1週間tamoxifenがある猿は出て来る何がラットにより少ないDNAの損傷をよりずっと示す。 そして人間のレバー細胞がtamoxifenと扱われるとき起こる何がラットに、またより少ないDNAの損傷をよりずっと表わす。 より少ないDNAの損傷はより多くのDNAの損傷よりよい間、DNAの損傷無しで一致しない。 傷つけられたDNAはtamoxifenが健康な女性に入る前に癌の特徴で、更に調査されるべきである。

健康な女性のtamoxifenの処置の1つの非常に厄介な面は癌でもし続いて成長すればtamoxifenの化学療法を用いる効果の前処理持つかもしれないである。 tamoxifenの前処理が扱うこと癌をより積極的にか困難させるかもしれないという不安がある。 特にBRCAとして知られている遺伝の突然変異に関して質問はtamoxifenがことができるものをに関してする残る。 BRCAはDNA修理遺伝子である。 変異する修理遺伝子の上にDNA有害な薬剤を取る効果は知られない。 もし癌が続いて成長すれば効果の前処理は化学療法に答える人の能力であるかもしれないものがについてのまた未解答の質問がある。 これらの質問のどれも承認が基づいていた1つの調査で答えられなかった。

他の心配はある。 Tamoxifenはエストロゲンの ブロッカーである。 エストロゲンは胸のボディ中の化学メッセンジャー、ちょうどである。 頭脳に、腸、肺、レバーおよび他の器官にエストロゲンの受容器がある。 誰も現在これらの器官に対するエストロゲンの長期抑制の効果を知らない。 逆説的に、tamoxifenにまた(エストロゲンがendometrial細胞を育つためにもたらす機能を促進する説明するかもしれない)潜在性ある。 どんな効果を一方ではエストロゲンを妨げ、他方では促進することがさまざまな器官に、長い目で見ればもたらすか知られない。

科学者はずっとラットでtamoxifen依存した腫瘍を作成できる。 彼らは1993レポートに書いた: 「tamoxifenの管理、腫瘍のほぼ3分の1の停止の後で復帰し、より多くの腫瘍は現われた。 tamoxifenの管理の再開は新しい腫瘍の腫瘍そして退化の再生で」起因した。

エストロゲンは妊娠の間に重大である。 レベルは特定時間隔で上がり、落ちる。 tamoxifenが未来の妊娠に影響を与えることができるかどうか誰も知らない。 Tamoxifenは経口避妊薬として最初に妊娠を支える子宮の機能と干渉するので考慮された。 それは女性がそれを取ることを止めるとtamoxifenの効果が終わるかどうか明確ではない。 顕著なtamoxifenの研究者の仕事はtamoxifenの効果が長続きがすることを示す。 それは妊娠に影響を与えるでしようか。 だれも知らない。

承認に表面を置くこと

1つはそう多くの深刻な質問が残るときtamoxifenが公認なぜだったか尋ねるかもしれない。 FDAはtamoxifenを単独で承認しなかった。 それに「諮問委員会として」知られていたグループからの助けがあった。 法律によって、諮問委員会のメンバーは助言している薬剤を製造する会社の金利があるために仮定されない。 さらに、諮問委員会は「多様な専門職業教育、訓練および経験」の人々から成っているために仮定される。 これはそれらがテーブルに異なった視点を持って来るようにある。 近年、諮問委員会はいくつかの危ない薬剤のための承認を推薦した。 公衆は承認審査方式の関係者が頻繁に製薬会社へのコンサルタントに支払われることわかっているべきである。

tamoxifenに裏書きした委員会は11人、8で定期的にemotherapiesをテストする医者はである誰の構成された。 一部は、リチャードL. Schilsky、デレックRaghavanおよびロバートF. Ozolsを含んで、製薬会社からの補助金を受け入れる。 金A. Margolin、Kathy S. AlbainおよびJanice P. Dutcherのような他は国立癌研究所(NCI)を通して納税者のお金が付いている化学療法の薬剤をテストする。

tamoxifen委員会は少しだけ多様性を表した。 独立したボディとしてその役割はまた不審だった。 OzolsにおよびSchilskyにtamoxifenの調査を行なった医者と調査で両方とも協力したある。 委員の1つは、リチャード サイモン、調査を行なった国立癌研究所で働く。

サイモンは現在諮問委員会で置かれる人のタイプの典型的な例である。 のサイモンの長所による統計学者は訓練numbercrunchingない乳癌である。

以前、サイモンは試験を早く停止しないために論争した。 臨床腫瘍学のジャーナルで 出版された社説では彼は彼のポイントを説明するのにclofibrateの例を使用した。 (Clofibrateは効果が冠状薬剤のプロジェクトの初期の間に有望だったようであるコレステロール低下薬剤である。 調査が時期早尚に停止したら、tamoxifenの調査があったので、実質映像は現れなかろう: clofibrateは中心関連の死亡率の減少の偽薬よりよくない。 調査の終りまでにclofibrateにより44%を癌および他からの高められた死亡率原因引き起こしたことが)示されていた。 調査は早く停止してはならないとサイモンは論争した。 しかし彼のペンとインクの議論はそれが彼が支えたtamoxifenに来たときに溶けた。

公衆は委員が公平であると期待する。 けれども彼がtamoxifen委員会で置かれた前に、サイモンは大腸および胃癌のtamoxifenの原因によって高められた危険を示すデータを攻撃した。 攻撃のための刺激は知られない。 彼は彼の位置を明白にする要求に答え損った。

詐欺的な調査

tamoxifenが健康な女性のために公認だった調査に赤く輝いた歴史がある。 Bernardフィッシャーと名前を挙げられた外科医は予防の代理店としてtamoxifenの承認の後ろの原動力だった。 フィッシャーは納税者によって資金を供給されたNSABPの下でtamoxifenの調査を1980年代初期に行ない始めた。 彼が先頭に立ったプロジェクトは中央政府お金の$18Mについて年tamoxifenは乳癌を防ぐかどうか見るためにNCIが$68Mを使うことにしたときに受け取っていた。 フィッシャーは1992年に始まった大きいプロジェクトを調整するべきだった。

1990年に、NSABPの試験に加わっている医者が防止の試験に先行した14の乳癌の調査で登録された99人のためのデータを偽造したことが発見された。 フィッシャーは偽造の報告なの、そしてニューイングランドの医療ジャーナルで出版された記事の データを使用して訴えられた。 1993年に、乳癌の防止の試験に加わっている病院の登録の女性を管理する秘書がデータを製造したことが発見された。 それらの1つは$250を彼女が登録した各女性のための頭部受け取っていた。 欺瞞は定期的な監査の間に発見され、フィッシャーのオフィスは知らせられた。 おそらくフィッシャーはレポートを埋め、決してNCIを言わなかった。 数ケ月後、女性はフィッシャーが使用する承諾の形態が癌の試験に起こる子宮癌の死の本当数についての女性を知らせなかったことをtamoxifenの防止の試験で登録したいと思ったHazel Cunninghamの発見した種類を挙げた。 彼女は試験を停止するために嘆願書をファイルした。

代表ジョンDingellはNSABPに議会聴聞会を始め、フィッシャーは彼の位置の除去された。 試験は停止した。 フィッシャーが医学ヒアリング引用に現われることを断ったが問題彼はピッツバーグの5つの連邦政府局、ディレクターおよび大学に対して訴訟をファイルする十分な剛毅があった。 連邦判事は1996年に代理店に対する箱を投げ出した。 大いに詐欺的なデータについて知っていることを是認したが、訴えられたかどれが大物の研究者の支持の彼がそれを除去したら調査が保健社会福祉省の調査の腕によって、免除された傷つこうことを感じたフィッシャーを口論した後。 ピッツバーグの大学に対する彼の言い分は解決し、彼は最終的に支払済のお金調査で復帰させてであり。 裁判官はまた信頼できないように彼の研究に印を付けることをやめるようにNCIを発注した。

FDAは欠ける見直す

行われたすべてに照し合わせて、FDAに注意深く防止の試験からのすべてのデータを見直す正当な理由があった。 それは。 実際、代理店は速い検討のための記録を置くかもしれない。 担当していた先生に従ってスーザンHonig、FDAは週8月4日、9月2日の諮問委員会のヒアリングの前の4のtamoxifenの最終的なデータを受け取った。 最初は、FDAは重大なデータを逃す服従に送られた。 諮問委員会のヒアリングのコピーに従って、代理店はtamoxifenを得た女性の6681の場合の報告形式の625を見直した。 彼女と実際に相互に作用していたヘルスケアの労働者によって記入される(場合の報告形式は起こったものがの患者に実際の記録である。 これは薬剤の製造業者によって作成されるデータ概要から明瞭である)。 格形式を見直すことはデータを偽造している薬剤の試験の多数の調査官がつかまえられたので、重要である。 データがtamoxifenの試験で偽造されたことが既に知られていたこと与えられて、FDAが相当な数の場合の報告形式を見直すことは重大だったようであろう。 その代り、それは4週委員会を試験からのデータを受け取った後開き、4週承認を後で発表した。

委員会はTamoxifenの女性の監視を拒絶する

1つはtamoxifenに乳癌の防止のための好ましい危険/利点の比率があるという声明に裏書きすることを断った委員会が最終的に乳癌の防止のためのtamoxifenをいかに承認するか疑問に思うかもしれない。 答えは意味論にある。 記録の検討は承認を推薦できるまで委員会が単語「防止」を使用するために断ったが、問題をreframedことを示す。 委員会の実際の推薦はそのtamoxifenである調査の人口によって定義されるように高められた危険の女性「の」の乳癌の短期発生の危険減少のために公認である。 防止のためのtamoxifenを推薦する委員会の拒否にもかかわらず アメリカの癌協会 および媒体は乳癌の防止の薬剤としてすぐにtamoxifenを呼んだ。

そしてtamoxifenによりendometrial癌を引き起こすという証拠にもかかわらず、委員会は女性にendometrialテストを経るように助言することを間、tamoxifenで拒絶する。 委員間の議論の間に、ジョージW. Sledge Jr.の薬剤の研究者は、そのようなテストが何もではないというOB-GYNsのための雇用の行為より多く彼の確信を示した。 委員会はそりによって同意し、女性はendometrialテストがあるように警告しないために投票した。 それらはまた激流のための年次目の検査をnixed。 凝血についての警告の女性の問題は決してFDAは誰かにそれ更に検討するように頼むべきであることを委員会が感じたが、浮びあがらなかった。

tamoxifenと終わった委員会の後でそれらは薬剤、Herceptinについての別のヒアリングに続いた。 Drs. SchilskyおよびRaghavanの対立の興味は正しく記録として残すため注意された。

誇大宣伝がよく間、tamoxifenは乳癌を防ぐと証明されなかった。 2つの調査は、女性のendometrial癌の危険を高める多数の調査ショーがことをそれを示し。 皆はそれただ丸薬を取ることが癌を得ることからのそれらを保つことを信じることを望む。 残念ながら、ずっとそのような丸薬は決して発明されていない。 しかし乳癌の彼女の危険を減らすために踏む女性がことができるステップがある薬剤を含まない。


深い読み
ベルンHA。 性および機能開発の化学誘発の変化の「壊れやすい胎児」: 野性生物/人間の関係。 、ED。温厚な、セオColbornおよびCoralie現代環境毒物学の前進の部分、M.A. Mehlman、エド。 (1992型の、科学プリンストン: プリンストン)。

「連邦規制のコード」、タイトル21の容積1、部14の下位区分E、秒。 14.80および下位区分A、秒。 14.1.

Comoglio A、等1996年。 アカゲザルのレバーによって与えるtamoxifenの新陳代謝の活発化に対するtamoxifenの効果: 抑制的な代謝物質のレバー蓄積はtamoxifen依存したgenotoxicityおよび癌から保護するか。 発癌17:1687-93。

フィッシャーB、等1994年。 tamoxifenのEndometrial癌は乳癌患者を扱った: 国民の外科アジェバント胸および腸からの調査結果は(NSABP) B-14を写し出す。 Jの国民の蟹座Inst 86:527-37。

フィッシャーB、等1998年。 乳癌の防止のためのTamoxifen: 国民の外科アジェバント胸および腸のプロジェクトp-1のレポートは調査する。

Jの国民の蟹座Inst 90:1371-1388。 ゲイルMH、等1989年。 毎年検査されている白人の女性のための成長の乳癌の個性化された確率を写し出す。

Jの国民の蟹座Inst 81:1879-86。 Guillot C、等1996年。 tamoxifenの処置によるp53損傷の応答の変化。 Clinの蟹座Res 2:1439-44。

Hemminki K、等1996年。 Tamoxifen誘発DNAは乳癌患者からのendometrialサンプルで内転する[コメントを見なさい]。 蟹座Res 56:4374-7。

Kedar RP、等1994年。 子宮に対するtamoxifenおよびランダム化された乳癌の防止の試験のpostmenopausal女性の卵巣の効果[コメントを見なさい]。 尖頭アーチ343(8909): 1318-21。

李D、等1997年。 ラットのレバー、腎臓および子宮のDNAのアダクトに対するtamoxifenおよびtoremifeneの慢性の管理の効果。 蟹座Res 57:1438-41。

McGonigle KF、等1998年。 tamoxifen扱われたpostmenopausal乳癌患者のtransvaginal ultrasonographyで検出される異常はendometrial嚢胞性の萎縮を表すかもしれない。

AM J Obstet Gynecol 178:1145-50。 甥KP、等1996年。 Tamoxifen誘発の原始がん遺伝子の表現は子宮のendometrial上皮で主張する。 Endocrinol 137:219-24。

Ogawa Y、等1998年。 乳癌[手紙]を持つ患者のTamoxifen誘発の脂肪肝。 尖頭アーチ351(9104): 725。

Okubo T、等1998年。 tamoxifenの派生物によって生体外で引き起こされるDNAの開裂および8-hydroxydeoxyguanosine形成。 蟹座Lett 122:9-15。

パウエル ジョーンズW、等1975年。 ラットの乳房の腫瘍および人間胸の癌腫のcytosolによって(3H) oestradiolの生体外で結合する細目の反oestrogensの影響。 Biochem J 150:71-5。

Powles T、等1998年。 高貴なMarsdenの病院のtamoxifenによってランダム化されるchemopreventionの試験の乳癌の発生の暫時分析はコメントを見る]。 尖頭アーチ352(9122): 98-101。

Rutgvist LE、等1995年。 初期の乳癌および二番目に第一次敵意のためのアジェバントtamoxifen療法。 Jの国民の蟹座Inst 87:645-51。

Shuibutani S、等1997年。 tamoxifen得られたDNAのMiscodingの潜在性は内転する: アルファ(N2deoxyguanosinylの) tamoxifen。 Biochem 36:13010-17。

サイモンR. 1995年。 tamoxifenについての真実の発見: 生物医学的なデータの統計的評価の多様性の問題。 Jの国民の蟹座Inst 87:627-29。

スミスMA、等1997年。 国立癌研究所が後援するランダム化された臨床試験に於いての独立したデータ監視委員会の役割。

J Clin Oncol 15:2736-43。 Vancutsem PM、等1994年。 tamoxifenによって引き起こされるeptocarcinomasのラットp53の遺伝子の頻繁な、特定の突然変異。 蟹座Res 54:3864-7。

Veronesi U、等1998年。 tamoxifenが付いている乳癌の防止: イタリア人からの予備の調査結果はhysterectomized女性間の試験をランダム化した。 イタリアのtamoxifenの防止の調査[コメントを見なさい]。 尖頭アーチ352(9122): 93-7。

Wilking N、等1991年。 tamoxifenとの乳癌の防止: 早い乳癌のランダム化された試験からの結果(概要に会う)。 Proc Annu AM Soc Clin Oncol 10: A58.

Zimniski SJ、等1993年。 tamoxifen依存したラットの乳房の腫瘍の誘導。 蟹座Res 53:2937-39。 l.g om

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