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生命延長雑誌

LE Magazine 1998年11月


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DEPRENYL
そしてパーキンソン

答えは明白でない

In生命 延長の 5月 1998日問題、私達は保護の脳細胞および延長寿命に於いてのdeprenylの役割を探検した。 その文脈では、証拠は強制的である。 但し、deprenylの神経保護質はパーキンソン病に適用されたとき明確から 遠い。 実際にdeprenylが臨床設定のニューロンを保護する終わった、またはただパーキンソン病の徴候を扱うかどうか、論争。 異なった調査が驚くほどに矛盾した結果を生んだというが事実によってもっと簡単にされない。

パーキンソン病は人口の約2%影響を与える 2番目に新し共通の神経退化的な病気(アルツハイマー病の後で)である。 神経退化はこの場合非常に選択的それである退化するsubstantiaのnigraの神経節の標準のcompactaの頭脳のドーパミン産出ニューロン、である。 これはなぜ重要なあるか。 ボディのアミノ酸から形作られたドーパミンがlevodopa (Lドーパ)を呼んだので、中枢神経系の神経伝達物質として機能する; それは頭脳を通して信号を運ぶのを助ける。 ドーパミン産出ニューロンが退化するとき、頭脳信号を運ぶより少ないドーパミンがありパーキンソン病の頭脳損なわれた特徴を作り出す。

ドーパミン転換および解放の増加をもたらす頭脳の増加のstriatumの損失、ドーパミンの受容器を総計で補うため。 但し、striatumのドーパミンが元のレベルの20%に減るとき、補償は限界に達し、パーキンソン病の徴候は現われる。

患者に口頭で管理され、のドーパミンに変えられてParkinsonian徴候を軽減するボディできるドーパミンの前駆物質のlevodopa-aの形態との処置退化は続くが。 5から10年間初めからの処置以内に、levodopaの有効性は副作用は耐え難くなるが失敗し始める。 それらのlevodopaの副作用は悪心、嘔吐、乾燥した口、手の震え、頭痛、目まい、混乱、幻覚および錯覚が含まれるかもしれない。 心臓不規則性および動悸は深刻な精神病のエピソードおよび不況に加えて、報告された。

substantiaのnigraのニューロン退化が自由根本的な酸化が原因である、ほとんどの調査はパーキンソンの患者のsubstantiaのnigraの鉄の増加30%から40%示すという十分な証拠があり。 それにより蛋白質に鉄の限界を転置し、反応を高めることができるアルミニウムはまた増加する。 パーキンソンの徴候が実験動物でsubstantiaのnigraに鉄を注入することによって引き起こすことができるがこれは鉄の蓄積が最終的にパーキンソン病を引き起こすものによりであると証明しない。

遊離基を破壊する他の有害によってパーキンソン症候群のsubstantiaのnigraでより低い物質ボディのグルタチオンの自然発生する混合物のレベルは、そこにこの枯渇が先に起こるという鉄の増加より証拠であり。 但し、減らされたグルタチオンに先行するいくつかがあるかもしれないより早い原因。 従って、酸化が神経退化にまだかなり貢献すること認めることは提供しないParkinsonianプロセスを始めるものがに答えをかもしれない。

両方の2つの大きい臨床試験は神経保護代理店として臨床練習に於いてのdeprenylの役割のための焦点として約パーキンソンの800人の患者から成っていること、役立った。 これらの試験の第一号は28米国に日2,000の国際単位(IU)の有効性を初期のパーキンソンの患者のlevodopa療法のための必要性の延期のdeprenylのビタミンEそして10 mgの日テストしたDATATOP (パーキンソン症候群のDeprenylそしてトコフェロールの酸化防止療法)、ランダム化された、二重盲目の調査およびカナダの場所だった。

ビタミンEはパーキンソン症候群のあらゆる利点であるために決して示されていなかった。 しかし第1はdeprenylが57% levodopa療法のための必要性を遅らせたことを結果を発表した解放した。 DATATOPの結果のそれに続く出版物はより少なく熱狂的だった。 それは根本的な神経退化は続いたがlevodopaのための遅らせられた必要性少なくとも部分(および多分すべて)パーキンソン病の徴候を取り除くdeprenylが原因だったこと認めた。 要求は神経保護のためになされた、調査の設計はそのような保護を証明できなかった。

忍耐強いフォローアップの少数のより多くの年、結論が肯定的でありまったく終えた後。 注意される科学者は「Deprenyl levodopa療法から複雑化を」防ぐか、または延期することの利点を提供しない。 それらは、「調査、主題の終りまでに異なった処置を受け取ることに対等な程度のParkinsonian不能があり、levodopaの対等な量を」取っていた付け加えた。

第2大きい臨床試験、PDRG-UK (イギリスのパーキンソン病の研究グループ)は、deprenylのより破壊的な起訴を含んでいた。 衝撃的な結論: 5から6年間のフォローアップに、levodopaおよびdeprenylの組合せを取っている患者単独でlevodopaを取っている患者より死ぬことの57%大きいチャンスがあった後。

7つの他の管理された長期調査の分かち合われた結果では、単独でlevodopaを3倍以上受け取っているPDRG-UKの患者は死亡率が非deprenyl扱われた患者大きいありlevodopa/deprenylの患者は5倍以上死亡率がdeprenylだけ患者大きいあった。

抗議の嵐は結果がほぼすべての前の調査で見つけられたそれらと反対だったという事実によって促された医学界で起こった。 実際、多くの小さい調査からの分かち合われた結果はPDRG-UKのそれらからの結果の反対に…、deprenylのわずかに減らされた死亡率即ち示した。

なぜPDRG-UKの試験上の論争か。 指は方法で先の尖っていた。 PDRG-UKの試験はまったく盲目にならなかった、患者を意味する薬物を知り、グループを自由に変えることができる。 完全に脱落する主題のほぼ50%。 それ以上結果を逸らすことはテストがunblindedので、最も真剣に苦しむ患者は両方の薬物の受け入れについて最も真剣な物だったかもしれないという事実だった。 さらに、deprenylがlevodopaを伴ってだけ使用されたという事実は長寿の為にdeprenylを取るそれらに関連しないかもしれないlevodopa/のdeprenylおよびパーキンソン病の相互作用の可能性を開ける。

また、他の調査とは違って、PDRG-のイギリスの試験の関係者は取られる余分な年齢、他の病気または他の薬物という理由で除かれなかった。 防衛では、これらの条件が関係者をより注意深く選別する試験より正確に本当の臨床練習を反映することをA.J. LeesおよびPDRG-UKの他の代表は書いた。 levodopa療法の出現よりもむしろ死亡率が、終点として、選ばれたので彼らの調査の設計がDATATOPのそれより優秀、複数の他だったことをLeesおよび彼の仲間はまた示した。

よりよい解釈はおそらくPDRG-UKの調査がそう多くの患者を持っていることによって指揮権にできたが、疑いと調査がとても大きくなるようにした悪い制御のためにこと見なされるべきである。

deprenylによる死因がPDRG-UKのペーパーでよく識別されなかったが、Leesが共著したそれに続くペーパーは、「deprenylの療法完了し、組合せのlevodopaは単独でlevodopaに」帰することができない厳しいorthostatic低血圧と関連付けられるかもしれない。 Orthostatic低血圧は汚された視野へ立つか、目まい導くかまたは気絶するとき血圧の劇的な落下である。

単独でdeprenylを検査したlevodopaを伴うよりもむしろより注意深く設計されていた調査は、deprenylを取っているパーキンソンの患者のためのorthostatic低血圧の副作用を確認したようである。 しかし、DATATOPの調査に従って、不整脈を非生命脅すことの2%発生がdeprenylのグループのために報告されたが、血圧または脈拍の録音に重要な処置関連の変更はなかった。

2つのそれに続く試験は二重盲目および偽薬制御であることによってDATATOPおよびPDRG-UKの設計上の欠陥に演説することを試みた。 1つは終点および他の使用された身体障害として死亡率を使用した。 deprenylに臨床使用で神経保護行為があることを両方とも結論した。 この結論を助けてずっとdeprenylを取っていたautopsied患者のsubstantiaのnigraのより多くのニューロンを見つけたもう一つの調査はある。

deprenylの10 mgはParkinsonian患者のorthostatic低血圧のための低血圧をしても日関連したこの結果が神経退化的な病気なしに人生の延長または認識保存の為により小さい線量のdeprenylを取っている人々のためいかにであるか問題不審である。 端的に説明すると朝の投薬が共通なぜであるかである高い血圧はより頻繁にそのような場合見つけられる。 そしてParkinsonian患者が既に彼らのsubstantiaのnigraニューロンの80%以上失ってしまったことが退化的な状態で普通残りのニューロンによって、忘れられているべきではない。 療法への反作用は健康な個人の反作用と異なるだろう。

さらに、 パーキンソン病は また他のmidbrainの核心を、頭脳のノルアドレナリンのほとんどを作り出す位置のcoeruleusを含んで攻撃する。 ノルアドレナリン(主要な神経伝達物質)および正常なレベルの約50%、のセロトニンによってParkinsonian患者が低血圧に苦しむかもしれないことは(vasoconstrictor、それを意味して血管を圧迫する)理解しやすい。

多くが知られているまで、パーキンソンの患者は彼らの医者の承認と週に三回取られる1つの5 mgタブレットだけに彼らのdeprenylの適量を制限したいと思う場合もある。 これは日deprenylの10提起mgができる潜在的リスクの何れかなしで重要な保護を提供できる。

40上の健康な人々に関してはだれが取得deprenylが、パーキンソンのこれらの調査頭脳の老化をことを遅らせるために、人間は週2つのただ5 mg deprenylのタブレットに取るべきであることを強固に示した先生のヨセフKnoll推薦を確証するのを助けるか。 小山はdeprenylが正常な老化によって加えられる多数の侮辱から頭脳を保護することを示す多数の記事を出版した。 彼はまたdeprenylと補われる動物が寿命を伸ばしたことを示す調査を行なった。

とりあえずしかし陪審はまだパーキンソン病のdeprenylの影響の決定に病気の基礎原因に対する効果をあるもたらすかもしれ、またはただ徴候を扱うかどうか。



深い読み

「早いパーキンソン病の不能の進行に対するDeprenylの効果」。 パーキンソンの研究グループ。 321:1364-1371 (1989年 )ニューイングランドの医療ジャーナル

「早いパーキンソン病の不能の進行に対するトコフェロールおよびDeprenylの効果」。 パーキンソンの研究グループ。 328ニューイングランドの 医療ジャーナル: 176-183 (1993)

「DATATOPのパーキンソン病のDeprenylおよびトコフェロールの処置の影響Levodopa」の要求を服従させる。 パーキンソンの研究グループ。 神経学の39:29の 史料- 45 (1996年)

「levodopaおよびlevodopaの治療上の効果そして死亡率データの比較早くの患者のselegilineと、穏やかなパーキンソン病」は結合した。 A.J. Leesの等 イギリス医学ジャーナル 311:1602-1607 (1995年)

「パーキンソン病のSelegilineそして死亡率」。 C.W. 神経学40:841-845 ( 1996年)の Olanowの等史料

「パーキンソン病のSelegilineそして死亡率: 別の眺め」。 A.J. 神経学41:282-283 ( 1997年)の Leesの等史料

「selegilineの自治の効果: パーキンソン病の可能な心血管の毒性」。 A.神経学の教会の墓地 、等ジャーナル、神経外科および精神医学 63:228-234 (1997年)

「Selegilineパーキンソン病の心血管の自治応答を」は減少する。 J. Turkkaの等 神経学 48:662-667 (1997年)

「パーキンソン病の第一次処置-長期二重盲目の調査としてSelegiline」。 V.V. Myllylaの等 アクタNeurologicaスカンジナビア 95:911-218 (1997年)

「パーキンソン病の進行に対するDeprenylおよびLevodopaの効果」。 C.W. 神経学38:771-777 ( 1995年)の Olanowの等史料

「パーキンソン病のnigralニューロンのSelegiline (deprenyl)処置そして死」の。 J.O. Rinneの等 神経学 41:859-861 (1991年)

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