生命延長ばねのクリアランス セール

生命延長雑誌

LEFの雑誌1998年5月

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若々しい頭脳、
若々しいボディ


Deprenylは脳細胞を保護するために、寿命を同様に伸ばすためにだけでなく、示されていた。 相助効果は魅惑的である。
1988年に、ヨセフの小山はdeprenyl-aの物質と頭脳保護のために知られていて特性彼が多くにより24月古いラットの余命の期待倍増したペーパー報告を出版した。 数年後、カナダのグループはdeprenyl (170ポンド人のための10 mgの日等量)の同じ適量がまた実験動物の余命の期待を拡張したことを報告した。

deprenylはいかに寿命を伸ばすか。 もっとはっきりと、物質はなぜドーパミンの故障を防ぎ、ニューロンを保護する延長青年で起因するか。

本当、deprenylはアルツハイマー病の 患者の生きている より長い助けるために示されそれはこれらの患者の頭脳への利点に帰因させることができる。 しかしそれはまた健康のの寿命を伸ばす。 いかにか。 ただ推測することは可能であるしかしホルモンおよび免疫組織の最終的な調整装置として、頭脳はボディのあらゆる細胞に対する効果を出すことができる。 若々しい頭脳は若々しいボディへキーであるかもしれない。

現在、この薬剤のL形態だけモノアミン酸化酵素(毛)のBの形態を禁じる機能のための広まった臨床使用に頭脳で、主にその酵素作用する神経伝達物質を破壊するためにある。 Aの形態、MAO-Aはほとんどのニューロンに、あり、神経伝達物質セロトニン、アドレナリンおよびnoradrenalineを破壊するために最も有効である。 MAO-Bは、対照によって非ニューロン脳細胞(アストロサイトと呼ばれるgliaの細胞)に、あり、神経伝達物質のドーパミンの破壊でより有効である。 MAO-Aを禁じる薬剤は抗鬱剤としてMAO-Bを禁じる薬剤がパーキンソン病のための処置としてより有効である一方、使用される。

Deprenylは30から40 mgの上の日適量のMAO-AそしてMAO-Bを両方禁じる、従ってこれらの適量で抗鬱剤として最初に使用された。 しかしすぐに、deprenylの20 mgの下の日適量のMAO-Bの選択的な阻止は頻繁にMAO-Aの阻止に伴う血圧力高度問題なしでそれにパーキンソン病の慢性のドーパミンの枯渇を扱うための有用な療法を、した。

それはMAO-Bの抑制剤が正常な動物の余命の期待を倍増できることかなり予想外の結果である。 実験動物およびアルツハイマー病の両方患者の余命のスパンを(がない倍増の範囲に)伸ばすしかし最近の調査はdeprenylの機能を断言し続ける。

中年のメスのシリアのハムスターが170ポンド人のための4 mgと日同等のdeprenylの適量を与えられたときにハムスターは最高の寿命で16パーセントを増加する経験した(効果は男性については見られなかった)。 別の実験は年配のビーグル犬犬で行なわれた。 犬が170ポンド人のための77 mgの日等量を与えられたときに、偽薬犬の39%だけ存続した一方、80%実験の終わりに存続した。 シリアのハムスターおよびFischerのdeprenylの調査はまた344匹のラット改善された空間的な学習および長期記憶を示した。

更に、アルツハイマー病の患者の1つの最近の調査はdeprenylの10 mgとの日行動の徴候で15パーセントの改善を示した。 同じ線量を受け取っているAlzheimerの患者の別の調査は偽薬と比較された215日の中央の存続の増加を示した。

Deprenylは多くの方法で脳細胞を保護できる。 最初そしてほとんどの明らかな方法はMAO-Bの阻止によってある。 人間の脳のドーパミンの80%以上大脳基底核にある。 大脳基底核のMAO-Bはドーパミンの増加40%から70%に終って10に日deprenylのmgを、取ることによってほとんど完全に禁じられる。 MAO-Bの阻止はドーパミンの低下を禁じるよりphenylethylamineの低下をさらにもっと効果的に減らす。 Phenylethylamineはドーパミンの受容器の直接興奮剤として機能のほかのドーパミンそしてセロトニンの解放を、刺激する。

MAO-Bの低下に起因するドーパミンの故障プロダクトは過酸化水素、アンモナルおよびアルデヒドである。 アルデヒドは蛋白質を変更できる非常に反応混合物である。 アンモナルはまた有毒、glia (非ニューロン脳細胞)に特にである。 鉄の鉄イオンの前の過酸化水素は水酸ラジカル、すべての遊離基の最も有毒のに導く場合がある。 過酸化水素はDNAを傷つけ、変異させる農産物の水酸ラジカルおよび鉄イオンに出会うことができる細胞核に容易に渡ることができる。

MAO-Bの阻止をもたらすことのほかに、deprenylは自然な酸化防止酵素のスーパーオキシドのディスムターゼ(芝地)および頭脳のsubstantiaのnigra、striatumおよび大脳皮質の地域のカタラーゼの形成を高めることができる。 ヨセフの小山によってはそれが寿命延長で起因するMAO-Bの阻止よりもむしろdeprenylのこの効果、であることが争った。

ほとんどのdeprenylの寿命の調査は頭脳(人間のそれらとは違って) MAO-Aを使用しなさいラットでMAO-Bよりもむしろ、ドーパミンを新陳代謝させるために行なわれた。 従って、ドーパミンのMAO-Bの新陳代謝の阻止はdeprenylがラットの寿命を伸ばすメカニズムでまずないようである。 酸化防止酵素の生産をもたらすために必要なdeprenylの線量は緊張、年齢、性および動物種に依存性が高い。 170ポンド人のための75 mgの日等量は古いC57BLのオスの鼠およびメスのビーグル犬の最適のスーパーオキシドのディスムターゼを作り出した。

メスのFischerは170ポンド人のための15 mgの日等量で344匹のラット最高の生産を達成する。 芝地およびカタラーゼの活動はより大きいのためのより少しであるまたは15 mgを意味する日より小さい線量は最適である。 但し、オスのFischerのための最適の線量は344匹のラット10 170ポンド人のための150 mgの日倍より大きい等量である。 古いメスのFischerは約75 mgの日等量と344匹のラット、一方では、最もよくする。 150 mgの等量の適量古く、若いメスのFischerのかなり日の減少グルタチオンの過酸化酵素の活動344匹のラット。 過酸化水素を除去するグルタチオンの過酸化酵素(か十分なカタラーゼなしで)過酸化水素へのスーパーオキシドの芝地の転換は致命的な水酸ラジカルの形成をもたらす場合がある。 あまりまたはほんのわずかのdeprenylが両方最適線量が緊張とそう非常に変わるという事実効果および酸化防止剤を減らすことができるという事実、年齢、性は動物実験に基づいて人間のための最適の適量のおよび予言を非常に困難種作る。

deprenylは特効薬であるかどうか、効果の多様性は確かに驚異のための原因である。 1990年のカナダ人の寿命の調査では、対照動物はかなりより高い尿素窒素(パン)があったことが、deprenylの腎臓の保護を表した注意された。 Deprenylは低酸素症/虚血の損傷からニューロンを保護する。

あまりまたはほんのわずかのdeprenylが両方酸化防止効果を減らすことができるという事実は人間のための最適の適量の予言を非常に困難にする。

Deprenylは遺伝子/蛋白質のトランスクリプション/統合の直接変化によって自然な酸化防止酵素のスーパーオキシドのディスムターゼの細胞のレベルを増加する。 同じ一種のDNAの直接作用によって、deprenylはまた神経の「細胞自殺」を停止させる成長因子、蛋白質(apoptosis)および保護ニューロン40にまたはすべてでより多くのそのような遺伝子をかかわる他の蛋白質増加する。

生命extensionistsは理解できるほど困難なひとときをどんな線量がdeprenylの人生の延長そしてneuroprotective利点を追求している人間のために最適であるか定めることを試みることを過ごした。 20から30 mg以上の日適量はMAO-Aの阻止によって高血圧問題を作成できる。 10 mgの適量は日の範囲MAO-Bによって新陳代謝したドーパミンの故障プロダクトの酸化圧力を減らす生じる上げられたドーパミンのレベルは好ましくないかもしれない。

DeprenylはMAO-Bに不可逆的に結合し、常態に戻るためにMAO-Bのレベルのための2週かかる。 単一5 mg線量により2から4時間以内の阻止86% MAO-Bの引き起こすことができる。 阻止は5日間90%に残り、2週間ベースラインに戻らない。 酵素の統合のDeprenylの誘導はMAO-Bの阻止に必要なそれらの下でレベルで(を含む、推定上、酸化防止酵素)起こることができる。

従って、1 mgの範囲の日線量は40歳、170ポンド人のために最適であるかもしれない。 週二回の投薬はdeprenylがMAO-Bを不可逆的に結合する、より頻繁な投薬は酵素の統合の安定した誘導のためによりよいかもしれないという事実に基づいていた。

体重は別として、年齢は非常に重要な考察である。 人がより古くなると同時に、ニューロンは(MAO-Bを総合する)グリア細胞増加するが、総計で減る。 これはMAO-Bのレベルがstriatum (caudate核心)のドーパミンの内容は年齢45の後で十年ごとの13%普通減るという理由であるかもしれない年齢と増加することを意味する。 45上の人は彼/彼女の年齢に比例した線量の余分なMAO-Bを妨害したいと思う。 これはパーキンソンまたはアルツハイマー病の徴候無しで年配人のための5までmgの日刊新聞を意味できる。

ない最適であるものをにかなりの個々の変化がかもしれないしまたはそうではないかもしれない。 不完全情報に基づく決定は決して非常に満足ではないが、そのような決定はあり、生活状態常にある。 deprenylの投薬の頭脳およびボディ含意は魅了し続ける。

深い読み
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