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生命延長雑誌

LE Magazine 1998年2月

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カロリーの制限
より少しを食べなさい、生きているより長いよりよく食べなさい
ローイL. Walford、M.D。

老化の遅延の唯一の科学的な証拠はカロリーの制限が実験動物ですることができる最高の寿命を伸ばしている。 ここにそれが人間の同じをなぜするかもしれないかである。

科学者は老化プロセスの非常に相当な遅滞を達成するために、遅らせ、頭脳、皮および筋肉の老化することをより長く住むためにほとんどある特定の方法をより健康およびより若いです発見した。

イメージ それはカロリーの制限、いわゆるCRの食事療法、最も広くすべてのgerontologic現象の調査されるの1を含みいかにに関して働くか私達に今よい糸口がある。

最初に、少し背景。 各種は独特の最高の寿命を表わす。 人間のために、それは最近死んだフランスの女性のような非常に臨時の人々を除いて110年、彼女の死の時に昨年122才だったJeanne Calmetである。 しかし一般に、何百万そして何百万の人々から、110は私達の種のための固定小数点いままで常にだった。

対照によって、平均寿命のスパン(年齢は人口の半分が死んだが、半分まだ生きている残る)たくさん変わることができる。 古代ローマでそれは22年だった; 今日の西欧諸国でそれは約75年である。 増加はよりよい衛生学が原因および薬、等であるが、老化のあらゆる遅滞が原因ではない。 人口の老化の測定はない平均寿命のスパン、むしろ最高の寿命でありが、それは変わらなかった。

私達は最高の寿命を伸ばしてもいいか。 はい、いろいろ種の栄養の処理によって、そしてほとんど確かに人間で。

制限された十分なマウスの自然に長命の緊張によって、半分は他のすべてでカロリーで食事療法の正常な食事療法そして半分で保たれた(時々参照されるように「十分な栄養物を使ってカロリー制限」ののためのCRANの食事療法、)。 正常な食事療法のマウスの最高の寿命は110の人間年月についての41だった。 但し、カロリー限られたマウスのために、最高の寿命は年56月150のに人間押し出された!

マウスの同じような調査は、ラット、過去の50の行われ、またはより多くの年の間に多数の大学実験室で魚他の種、およびすべて一致する。 観察は固体である: CRの食事療法は種に独特最高の寿命を増加する。 それはまた、ところで、人口の平均寿命のスパンを増加する、従って2つはより長く、より健康な生命に一緒に翻訳する。

幾年もの間私は反老化療法のための要求の規準としてこの種特定の最高の寿命を強調した。 最高の寿命大いに短いより41か月を過すマウスの緊張がある。 それは彼らが1つのまたは複数の病気の高い発生を経験するので一般にある。 」を最高の寿命が36か月に出かける1つのそのような緊張の最高の寿命が25か月であるが、ときそれらに「処置X与えることを仮定する。 従って正当に扱われたマウスが制御より長さ44%住んでいたことを主張できる。 しかしそれは病気反老化ではなくの防止または必ずしも治療単にであるかもしれない。 当然人間のマウスのその特定の緊張(または)であることを起これば36は25よりよい。 従って、「X」価値があるそれは必ずしも反老化ではない。 本当の反老化として「処置X」を受け入れる前に、私はそれが50月古いマウスに45を作り出すのを見たいと思いこれまでのところCRの食事療法はそのようなマウスを作り出すために示されている唯一の方法である。

人間ではたらくという集まる証拠とこの事実は、CRの食事療法が今学術の老人病学の主要な研究分野の1つなぜであるかである。 実際に、生命延長基礎の科学的な諮問委員会 の10人のメンバーの5つは この区域で部分的にはたらくか、または働いている。 そしてそれは国民の協会から老化の主な重点を受け取っている。 イメージ

カロリーの制限の養生法は何であるか。 動物にそれらより少数のカロリーを与えることが選択によって消費する単にことそれらをより長くそして少数の病気と住ませる。 しかしこれらの少数のカロリーはマクドナルドまたはバーガーキングのマウスの等量から来ることができない。 質で十分によくない! 必要な栄養素がビタミン、鉱物、アミノ酸を好むようにカロリーを減らしている間、食事療法の質を高めなければならない、等減らされない。 動物は栄養不良でなければならない。

これは世界の部分の半空腹の人口が長それら制限された栄養不良であるカロリー住んでいない理由を説明する。 CRの「十分な栄養物」の側面は必要である。 釣合良くことを続いていてより長い他の有利な効果が生命(約50%制限に)、結果がこと少数カロリーであること与えられる。

興味深いことに、CRは全か無か現象ではない。 10%制限は非常に測定可能で有利な効果をもたらす。 当然、低限がある。 50%の下の多くは実際のカロリーの飢餓に運び、死亡率は増加する。 イメージ

すべてのこれらの効果の後ろのメカニズムは何であるか。 メカニズムを知っていたら、多分私達は制限の滋養分より容易な方法によって同じ結果を達成してもよい。 しかしここに私達に可能性の当惑がある。

CRのメカニズムは老化の現在の理論のほとんどに従って解釈することができる。 CRはDNA修理を、完全に減らす酸化損傷を高め、おそらく(ここに討論がある)ボディの自身の酸化防止防衛システムを高めたり、熱衝撃蛋白質の応答を高めたり、制御および事実上すべての免疫の機能テストによって示されているように遅れの年齢関連の免疫学の低下で見られるよりより少ないglycationと関連付けられる。

更に、それは病気の防止が年齢遅滞の副作用であるが知られている最も強い癌予防の技術である。 1厳密な人間の調査によって行なわれた中の生物圏2の非常に実用的なレベルで、[著者が1990-1994年からの医学操作の責任者だったアリゾナの密封ガラスの実験地球の環境]、CRは20% 15%から20% 35%まではっきりと血のコレステロールを、血糖および血のインシュリン、血圧または多く下げ、見られたそれらを平行にするCR動物の他の変更を引き起こした。

ある年前にそれが「新陳代謝の効率」の増加とメカニズム関連していることを先生リチャードWeindruchおよび私は仮定した。 これはことができボディのエネルギーの生成のより少ない「摩擦」を示すようにについて考える。 他の人々は「改善されたブドウ糖の燃料使用」としてこの概念を示した。 発展の観点から同じへの理論別のアプローチCRが野生の食糧不足の一時的な期間までに直面される動物が成長からの新陳代謝エネルギーおよび維持および修理への再生の彼らの割振りをおよび移す従って存続させる剥奪の期間を蹴るという演劇に「適応応答」を質問それは提案された。

これらの同じラインに沿って、スティーブSpindler先生および私はCRへのこの「適応応答」が冬眠のある特定の特徴を示すという証拠を示した。 . . 私達は実際カロリー限られた齧歯動物、猿および人間に1から2度の低下があるが、生化学的な、新陳代謝の特徴(しかしないすべての)種類の冬眠を特徴付ける体温の巨大な低下ではなくを意味する。

幾分予想外の四分の一からの最近の調査、小さい酢みみずの調査、C.のelegansは、私達が事実および推測の上の寄せ集めを一緒に結ぶことを可能にするかもしれない。 きちんと、酢みみずの特定の遺伝子は処理されたとき300%まで(人間の言葉の330年への同輩)、daf2と呼ばれる遺伝子(決して風変わりで古風な専門用語の起源を気にしてはいけない)みみずの寿命を増加する。

この遺伝子は何をするか。 それでdaf2がインシュリン ブドウ糖の新陳代謝の細道の重要な役割を担うことが、ハーバード衛生学校の科学者によって最近あってしまった。 私達はインシュリンおよびブドウ糖のレベルがカロリーによって制限される動物で大幅に減ることを、知っている人間を含んで。 彼らの基準の記事では、ハーバード科学者はコメントする、「インシュリンによって引き起こされる新陳代謝制御[みみずのすなわち、彼らの仕事]による寿命規則新陳代謝間の一般的なリンク、diapause (より高い動物の冬眠)、および長寿」を提案する熱の制限によって引き起こされる哺乳類の長寿の強化に類似している。 私はdafの2そっくりの遺伝子がほ乳類にあり、同じような新陳代謝の細道にかかわることをここに加える。

従ってCRのメカニズムは何、最終的に、であるか。 すべての上記の証拠の重量を量る私の最もよい推測はそれがインシュリン/ブドウ糖新陳代謝周期にかかわる遺伝子を通って作動する冬眠の応答の上音のevolutionarily展開させた適応応答、であることである。 当然、相互作用の単位の完全な周期は解くために複雑になる筈であるがうまく行けば私達はどこを見るか今(大体)捜すべきこと知り。 それは大きい一歩前進である。

CRは霊長目の老化を、人間を含んで遅らせ、他のすべてのすばらしい事はより低い動物でそれするか。 それはほとんど確かに。 私は最高の寿命の変更を示すにはそれが猿または人間の調査で十分に長く適用されなかったので「ほとんど」言う。 それがである私達に明白な結果がある10かもしれないが、猿の調査はこの第1に答え、3つの実験室(ウィスコンシン大学、メリーランド大学、および老化の国民の協会)で進行中であるから15年前に。

それほどのために「ほとんど」。 人間ではたらかなかったら、1)これまでのところテストされるように、CRが動物界の全スペクトルを渡って働く、従って全く意外であるので私の答えで「確かに」ある; そして2)上の3つの実験室の、そして生物圏2の中の2年間隔離される人間の私による猿の調査はかなりはっきりそれ見られるCRの齧歯動物の生理学的で、生化学的な変更最もまたはすべてがまたCRの霊長目にあることを示す。

これが事実であり続ければがCRが霊長目の老化を遅らせなかったら、1つはインシュリン/ブドウ糖の新陳代謝に示されるように発展の適応応答の演劇の重要な役割ことを老化の起源に於いての遊離基の損傷、DNAの損傷、glycation、免疫の機能障害および低下、適切な内分泌の転位、新陳代謝の効率論争してもよい。 そしてそれはどうしてもすべてが老化の原因について現代科学者間違っている仮定したことに恐らくようではない。 従って私は言うことを躊躇しない「ほとんど確かにそれは人間で」はたらく。

多分CRの研究の全分野の最も好奇心が強い観察はこれである: 間、寿命および病気に対する効果が1935年以来繰り返し文書化される、最も高い評判のピア レビューの学術雑誌の500の記事をはるかに越えてこの驚くべき現象のさまざまな面に焦点を合わせる間、そしてCRがしばらくの間老化の国民の協会の主な関心の間、知る限りではそれを栄養物のそれらの重い、現代教科書の何れかで述べられて見つけない。

この問題で学術の栄養物のコミュニティはあおよび決して」昼食を共にするターゲット「のもっとキャッチ フレーズではなかった。 著者について

ローイWalford、M.D.のUCLAの病理学の教授は、老化の免疫学理論の創始者である。 彼の研究はカロリーの制限、体温の減少および主要な組織適合性の遺伝子の複合体の老化の影響を検査した。 彼は生命延長基礎諮問委員会のメンバーである。

深い読み

Walford、R.L.およびSpindler、S.R.: 「ほ乳類の熱の制限への応答は冬眠に特徴の公有地をまた示す: 交差適応の仮説」。 J.老人病学52A: Bは179-183 1997年のページを捲る。

Weindruch、R: 「熱の制限および老化」。 科学的なアメリカ人274:46-52 1996年。

Weindruch、R.およびWalford、R.L.: 「食餌療法の制限による老化そして病気の遅滞」。 チャールズC.トマス、スプリングフィールド1988年

Roush、W.: 「みみず長寿遺伝子」はクローンとして作った。 科学277:897-898 1997年。 端の記事は単語を囲んだ

CRの年代学

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平均および最高寿命がカロリーの制限によって延長であること、そしていろいろ年齢関連の病気がより少し頻繁にそして対照動物のよりCRの遅い年代年齢に起こることを示す仕事は最初に行なわれた。 これらの効果はコーネル大学でClive McCayが1935年ラットでずっと昔に示している第1、だった。 彼の仕事は確認され、さらに他の所で、今日に至るまで、CRを何十回も拡大される著しくいろいろ病気への感受性を減らすために示されていた。
より遅い調査は、1つの例外(アメーバ、なぜなら特別な理由と) CRが魚および齧歯動物を通して無脊椎動物(くも、みみず、等)から、テストされるあらゆる種で寿命に対する明白な効果をこれまでのところもたらすことを示した。 従って、それは効果が「独立者」系統発生に現われること自信をもって言うことができる。
時間に進んで、CR動物の生理学的な状態の調査は(、答えるか、血糖のレベル、血の脂質、血圧等が精神および物理的な能力のテストでいかに見るかいかに)これらの動物が年代順に大いにより若い動物とよく調和したことを示した。 これは1972年に先生の実験室でローイWalford's最初に示された。 過去の20年にわたって、生化学的な、内分泌の、分子遺伝および行動のマーカーはまたいくつかの実験室のヤードの棒として用いられた。
科学者はメカニズムを今カロリー(「十分な栄養物を用いるカロリー制限」のそう多くのシステムに)の選択的な制限がそのような全体的な効果を出すという捜している。 そして、当然、この質問は提起されている: これらの同じ効果は人間を含む霊長目で、得ることができるか。 人命のスパンは延長である場合もあり、CRによってどの位によってか。 これらの段階が年代順に引用される間、すべてはまだ積極的に人間の適用のメカニズムそして可能性が興味の最前線に今立つが、追求されている。

マウスの自然に長命の緊張は2グループに分けられた。 カロリーはグループを制限したが正常な食事療法に与えられる制御グループの最高の寿命(ラインB)は約41か月だった、(ラインC)は150の人間年の等量56月のの最高の寿命を楽しんだ。



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