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生命延長雑誌

LE Magazine 1997年 11月

Kilmer McCullyの復活

Terri Mitchell著

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同僚30年の前にホモシステインにより心臓病を引き起こすという彼の考えを嘲笑した。 新しいデータはMcCullyが初めから正しかったことを証明する。 このインタビューはあなたがアメリカの第1不治の病を見る方法を変えることができる。

1968年に、Kilmer McCullyは彼の生命を変える会合に座った。 ハーバード新たに任命された病理学者は結局簡単の証明するけれども変えている深遠な理論は心臓発作について方法アメリカ人考える。 単一の提示は次の30年のための彼の興味を消費することを、McCullyが知っていることをできなかった時。 8月その熱い日で、それは出席するべき若い科学者のためのちょうどもう一つの講議だった。

提示はhomocystinuriaと呼ばれた遺伝病の男の子についてあった。 35年より早い、男の子がまさに病院でMcCully今土曜日死んだ。 男の子は8歳児のための打撃の好奇心が強い死で死んだ。 男の子の死が講議の焦点ではなかったが、McCullyは助けそれについて疑問に思うことができなかった。

そのような事が地図にほとんどなかったときに分子生物学者になりたいと思い始めたMcCullyは薬、病理学、化学および分子生物学が含まれていた教育の年後に人類遺伝学で、終わった。 彼はDNAの名声の有名な遺伝学者とのギドPontecorvoおよびジェームス ワトソン出し惜しみからちょうど彼が講議を聞く前に取れた。 幸いにも、彼はまたちょうど病理学の程度を得、動脈の内部のまわりで彼の方法を知っていた。 彼が話を聞くことを坐らせたので、彼は彼のDNAの表現型がだった何詳細に疑問に思い子供の動脈がより見えたものについてに始めた。

熱いアチックで古い理由がかび臭いファイル保たれるある: そうMcCullyのような人々はそれらで後で30年あさることができる。 McCullyはパラフィン ブロックで埋め込まれた男の子のティッシュの男の子の元の死体解剖のレポートおよび引き出された部分を取付けた。 ワックスが一緒に溶けたが、技術者は顕微鏡の下で再検査するために十分なティッシュを救助できた。 McCullyは彼が見たものをに衝撃を与えられたが、驚かなかった。 男の子の動脈は今回それだけが80歳の人よりもむしろ8歳の男の子にあった、彼が何百もの時を見た同じ悲惨なプロセスを経た。 McCullyはhomocystinuriaによりホモシステインはボディで集まることを知っていた。 homocystinuriaと動脈硬化の間で彼疑問に思った、リンクがあるでしようか。

リンクはMcCullyがhomocystinuriaのより奇妙な形態を持つ2ヶ月の赤ん坊の例を見直した後より明白になった。 だけでなく、赤ん坊はホモシステインを破壊してなかった彼別のメチオニンの副産物を変えることができなかった。 ビタミンB12を利用することない赤ん坊は結局彼を殺した2つの有毒な副産物に振り回されあった。 McCullyはよいチャンスのホモシステイン自体が関与していたらそれにあったらこの子供がまた動脈硬化を経験したらことを意識した。 McCullyが彼の顕微鏡を集中したときにやはり、何が目に入ったよく知られていた。 子供が打撃で死ななかったら、彼は心臓発作にすぐに屈しよう。

McCullyはホモシステインにより心臓病および打撃を引き起こすと証明する次の年を過ごした。 けれどもundisputable証拠にもかかわらずハーバードを去るように、彼は言われた。 ほとんどの人々が断念しようところに彼のポイントを証明するために、McCullyは断固としただった。 ハーバードを去った後、彼は彼が彼のホモシステインの仕事を続けたプロヴィデンスの退役軍人管理局(VA)の医療センター、R.I.で仕事を見つけた。 まだVAで、McCullyは30年間のホモシステインの科学的な調査結果を集めた。 彼が分子の他の面にずっと昔に進む間、彼は心臓病に於いてのホモシステインの役割の従う興味があり続ける。 私は彼の優雅な妻、Anninaが、非常に文明化された昼食を準備したボストンの外の彼の家で彼に最近話した。

生命延長雑誌: あなたの新刊書では、ホモシステインの回転、ホモシステインと動脈硬化間の関係の200の調査の検討を述べる。 まず、動脈硬化は何であるか。 Kilmer McCully: 動脈の堅くなること。 それは水路である、および「硬化」、来る「動脈のためのギリシャ人から」、堅くなることを意味する。

LEM: そして効果は何であるか。

McCully: 起こる何が動脈硬化で動脈の壁が繊維状ティッシュによって取り替えられるようになることである。 伸縮性があるティッシュは部分的または完全に破壊され、動脈の壁は脂質のカルシウムそして沈殿物と覆われるようになる。 血の血栓およびフィブリンは動脈の壁に組み込まれるようになる。 このプロセスは動脈を狭くする。 動脈硬化で凝血を形作る高められた傾向がある。 狭く依存するこれボディ中心の攻撃にどこににあるか血塊がの場所で形作るとき、打撃か壊疽は起こることができる。

LEM: 何を200の調査の検討は完了したか。

McCully: メタ分析は、私信じるそのポイントまでできていたホモシステインの調査で、だった1994年行われた。 ことが大部分これらの調査心循環器疾患の高められた危険に高いホモシステインのレベルを関連付けられた特にcerebrovascular病気(打撃)完了されたおよび周辺血管疾患(壊疽)、および、より少なくはっきり、冠状血管疾患(心臓発作)。

LEM: そしてホモシステインおよび動脈硬化のいつ遡るか。

McCully: 最初の人間の調査はオーストラリア小さスケールの臨床調査のWilckensによって1976年に行われた。 最初の大規模な疫学の研究は1984年に大脳の血管疾患および打撃を持つ患者の約40%高いホモシステインのレベルがあることをBrattstromが示したときに、始まった。 そして次に、1985-1986年に始まって、調査はネザーランド、米国、日本、および血管疾患の危険がホモシステインのレベルに関連することを示す他の国から出版された。

LEM: 私達はなぜこれらの調査について聞いているちょうど今あるか。

McCully: それは非常によい質問である。 私は主な理由のが最後の5から私達に人口の広い区分に適当である人口ベースの調査があること6年の内にだけあったことであると考える。 それ前に、調査のほとんどは動物または細胞培養の基礎科学だった。 少数の早い臨床調査、しかし人口調査がありではなかった。

LEM: 何が地図の最終的に置かれたホモシステインを調査するか。

McCully: 示した公衆衛生のハーバード学校からの人口調査は高いホモシステインのレベルとの心臓発作の危険を含んだおよそ14,000人の米国の医者を高めた。 Framinghamの中心の調査はビタミンB6および葉酸の低下として、ホモシステインのレベルが上がることを示した。 それに続く出版物では、それらはこれが動脈の壁の厚化に関連したことを示した。 従ってこれらの陸標の調査から、それは異常なホモシステインの新陳代謝が全体として人口に適当、よりもむしろちょうどであるこの全分野が発見されたhomocystinuriaのまれな遺伝病にこと証明され始める。

LEM: 私達はコレステロールが付いている放蕩暮らしの下で完全に導いたあったか。

McCully: コレステロールは物語の部分だけである。 そして私はコレステロール理論の長い歴史を見て、途中である誤解があった、病気の総規模の不十分な理解があったと考え。

LEM: コレステロール理論はいかにとにかく始まったか。

McCully: 最初はそれはルートビッヒAschoffを含む化学者そして病理学者によって世紀の変わり目にatheroscleroticプラクのコレステロールの発見から、起こった。 ニコライAnitschkov、もう一人の調査官は動物への供給のコレステロールが管の損害がである面のcholesterolosis-oneとして知られていた条件を作り出したこと1913年の提示のセント・ピーターズバーグの実験をした。 残念ながら、これらの管の損害は一般に人間の損害だけに類似している。 それらに多くのたくさんのコレステロールおよび脂肪がある。 典型的な人間の損害は繊維状で、多くの石灰化があり、そしてあるコレステロールの脂質の沈殿物を含んでいる。 しかし私は重点が結合組織の変更が見落された脂質の沈殿にそう重く長年にわたってあったことを考える。 実際には結合組織の変更が脂質の沈殿に先行しがちであること、ルドルフVirchow 19世紀に指摘される病理学者。 Osbornは心臓発作の犠牲者で、結合組織の変更が一般に脂質の沈殿に先行することを示す60年代半ばのイギリスの美しい調査をした。

LEM: 人は脂質の沈殿を持っていることなしで死ぬでしようか。

McCully: もちろん。 練習の病理学者として、私は私が優勢なarteriosclerotic損害が繊維状およびfibro calcificである多くの場合を見ること保証してもいい。 特により低い先端で。 それは頸動脈のようなより大きい動脈に実際にだけアテローム性動脈硬化の高度の場合の「atheromas」と呼ばれるこれらの顕著な脂質の沈殿を見るところに、および、腎臓および大脳動脈冠状および大動脈ある。

LEM: 従ってそれはことにようであるある心臓病の1つの面に巨大な重点があるか起こった何が。

McCully: はい、が重要な面。 そして他の理由私はホモシステインのアプローチがホモシステインがLDLのコレステロールにいかに関連しているか最近までずっとそれが明確丁度ではないことである遅れたと考える。 LDLが小さく密な総計の形にホモシステインのキャリアであることは明確になっている。 これらのLDLの総計はatherogenesisに関連するために示されていた。

LEM: コレステロールが大きい悪人でなければそれいかにオリーブ油の内陸の食事療法の金持ちに関してあるために説明する「フランスのパラドックス」および現象を作られたか。

McCully:それで、フランスのパラドックスは次である: フランス人はコレステロールのハイ レベルを含んでいる比較的高脂肪の食事療法を食べパラドックスは他の人口と比較される心臓病の非常に低率があることである。 普及した説明の1つは赤ワインがポリフェノールの酸化防止剤を含んでいる混合物およびこれが貢献するかもしれないことである。 しかしそのに加えて、私は準備される豊富なフルーツおよび野菜新しを含んでいることフランスの食事療法が一般に優秀であることを指摘したいと思う。 葉酸およびビタミンB6の豊富な源のそれらはまたp'tÈ deのフォアグラおよび他のp'tÈsが非常に好きである。

LEM: パテdeのフォアグラはレバーからなされる。 レバーは多くのB12を含んでいないか。

McCully:はい。 レバーはB12の優秀な源であるが、当然、魚は、余りにあり、またかなりの量の魚を消費する。 全面的なフランス人の食事療法は赤ワインのビタミン、微量栄養および酸化防止剤の視点からかなり良質である。 私はこれらがフランスのパラドックスのある説明であると考える。

LEM: 魚は中心保護のようである内陸の食事療法を説明するか。

McCully: 丁度。 トマトおよび他の野菜の魚、酸化防止剤、葉酸およびB6のオメガ3不飽和オイル。 魚はB6でまた豊富である。

LEM: これらの栄養素はいかに心臓病に関連しているか。

McCully: ある特定の栄養素の欠乏は動脈の不利な変更をもたらす高いホモシステインのレベルを沈殿させる。

LEM: ホモシステインが超過分の理論のコレステロール理論と比較して不足の理論、なぜであるかこれはある、か。

McCully: 権利。 こういうわけで私はそれをホモシステインの回転と呼ぶ。 それが心臓病の起源について考えることの回転であるので。 コレステロールの仮説はコレステロールのずっと超過分を食べるそれであるまたは食事療法で高脂肪どうかして血のコレステロールの高度をもたらし、どうかして動脈を傷つける。 ホモシステインのアプローチはBのビタミンの不足に動脈硬化のプロセスを帰因させる。

LEM: この点でそれはまた超過分の理論であるでか。 メチオニンは肉から来、肉蛋白質の超過分はBのビタミンの不足を作成できる。 それは右ではないか。

McCully: ある意味で。 私は菜食主義の人口が動脈硬化から保護されがちである肉食獣はより敏感である人口を世界的に見ればそれが本当ことであることを考え。 但し、フランス ショーとして、1つたくさんのある特定のBのビタミンを消費すれば、ホモシステインは低レベルでおよび血管疾患は肉に加えて保つことができる。 脂肪で非常に高く、コレステロールそれにもかかわらずある彼らの従来の食事療法を食べるグリーンランドのイヌイット族の固有のエスキモー族は、例えば、心臓病の非常に低い発生が。 このパラドックスは消費する、魚製品で豊富であるオメガ3の不飽和オイルの取入口に関連した。 魚のB6はボディからホモシステインを除去する。

LEM: 魚油はホモシステインを下げるか。

McCully: はい。 私の同僚および私は高い血の脂質レベルを持つ人でこの効果を示した。 オリーブ油は、一方では、ホモシステインのレベルに対する効果をもたらさない。

LEM: 老化はいかにホモシステインに影響を与えるか。

McCully: ゆっくり老化することはホモシステインのレベルを上げる。 これはより多くの調査を必要とする複雑な主題である。 しかし私達は老化にメチオニンの新陳代謝の進歩的な異常があることを理解し始めている。 調査は同時にS-adenosylmethionineの(同じ)低下、ホモシステインが増加することを示した。 65の年齢に複数の異なった疫学の研究によって示されているように老化プロセスに帰することができる高いホモシステインのレベル危険がある。

LEM: 私は葉酸およびB6のレベルは65上の人々で低いことをまた示す複数の調査を読んだ。

McCully: はい。 特に幼児とそれらを比較すれば。 それらが胎児、幼児、幼児、ティーネージャーおよび大人のビタミンB6を測定したスウェーデンからのHultbergによって古典的な調査行う。 それは老化のビタミンB6の非常に劇的な低下を示した。 同じは葉酸の本当である。

LEM: これがなぜのための起こるかあらゆる理論があるか。 それは食事療法であるか。 新陳代謝か。

McCully: 私はだれでも実際に知っていることを考えない。 私の考えでは、それはmultifactorialである。 私は一方で悪い歯牙発生、不況および悪く、減らされた滋養分をもたらす他の要因として人口そのような老化のビタミンの悪い取入口をもたらす要因があると考える。 さらに、私は老化プロセス自体がまた複雑かもしれないと考える。

LEM: trimethylglycineについての何も言わなかった(また「TMG」か「ベタイン」と呼ばれる)。 ベタインの細道はまたホモシステインの故障に貢献しないか。

McCully: はい。 酵素の不足の子供の最近の調査はベタインが頭脳のadenosylmethionineを増加できることを提案する。 あなたが述べなかったもう一つの要因はコリンである。 コリンはベタインの前駆物質である。 それは、私考える、高いホモシステインに関連して探検されるべきである別の代わりある。 コリンは学習および記憶のような頭脳機能に対する有利な効果を、もたらす。

LEM: フランス系カナダ人の人口の38%葉酸のための必要性を高める遺伝の突然変異があると多くあなたの本で述べる。 私達がそれについてこれらのビタミンの1つのための人の必要性を高めるかもしれない知らない他の遺伝の突然変異があるでしようか。

McCully: はい、分子生物学者は私達が話すのでそれらのための使用中の探求である。

LEM: これらの遺伝要因があるという証拠があるか。

McCully: はい。 ホモシステインの故障に関連している酵素のいわゆる熱変化しやすい欠陥が人口[ノートで広まっていることが示されていた: 酵素はメチレンのtetrahydrofolateの還元酵素である]。 調査は現在その欠陥が葉酸のための人の条件にいかに影響を与えるか見るために行われている。 もう一つの研究分野はcystathionineのシンターゼの突然変異体の調査である。 人がこれらの遺伝子の2つを受継ぐとき、homocystinuriaで終る。 それらが1つだけを受継ぐとき、私達は何が起こるか知らない。 より古い調査のいくつかはそれを遺伝子の1つだけを持っていることが時々分子マーカーを使用して高いホモシステインのレベル、最近の調査にcystathionineのシンターゼの不足を作成する導く場合があるがこれらを先に確証してしまわなかった調査提案した。 それは活動的な研究分野である。 ベタインへのコリンの転換はまた未だ見なかった遺伝的異常によって影響されるかもしれない。

LEM: 言っていることはあなたの母または父からの遺伝子を受継ぎ、これらのビタミンの1つのための余分必要性を持つことができることである。 それは右であるか。

McCully: 丁度。 もう一つの重要な点は血管疾患が家系歴と密接に関連していること幾年もの間知られていたことである。 場合によっては、それは家族の食餌療法の伝統であるかもしれない。 しかし他の場合、それは遺伝の不足に関連するようである。 私達は今これらの遺伝の不足のための分子的機序を理解し始めている。 ホモシステインのアプローチは別の区域に実際に遺伝の概念をメチオニンに新陳代謝にの説明する脂質およびコレステロールによって説明することができない家族性の感受性の場合を拡大している。

LEM: そして、一般に、ホモシステイン理論はコレステロール理論を否定しない。 それは正しいか。

McCully: もちろん。 それらは実際に協力する。 atherogenesisが全体で理解されるとき、2つの理論は協力する。

LEM: しかし人々はあることができる隠された遺伝問題は別として、心臓病はアメリカの数1キラーであり、問題はよくならないようではない。 何が起こっているか。

McCully: それはよくなっている。 心筋梗塞その後約1968年からの死に非常に重要な低下がずっとある。 米国のピーク発生は1965年と1968年の間に最高に達したが、それ以来危険に劇的な低下がずっとあるときに、あった。

LEM: 低下のためのどんな記述か。

McCully: 1979年に国立衛生研究所で開かれた非常に興味深い会議があった。 専門家は国から心臓病にこの低下がなぜあったか説明することを試みるために集まった。 そして彼らはそれが血のコレステロール値の変更が原因か食餌療法の脂肪およびコレステロールではなかったことが分った。 練習の流行はその時当らなかった。 冠状心配単位、バイパス接木および他の医学の介在の効果についての議論があったが、これらのどれも実際に劇的な低下を説明しなかったようである。 1983年に私の最初モノグラフでは、私は総合的なビタミンB6の生産が人口全体としておよそ1968年のために重要であり始めたことを指摘する。 そう1つの要因は総合的なビタミンB6の高められた供給であるかもしれない。 しかしこれに加えて、私は考慮されなければならない別の要因ことを考える改善された交通機関および食品流通方法によってもたらされた生鮮果実野菜の一年間の供給がある。

LEM: ビタミンについて話して、食品医薬品局は最近葉酸が付いている処理された食糧の強化を可能にすることにした。 それはこれが処理の間にから取られた食糧に各ビタミンを戻す遅く、曲がったプロセスであるようにようである。 私達が心臓病から私達を救うために強化を坐らせ、待たなければ私達処置をとるべきであるか。

McCully: 正しい。 1968年以来の心臓病の低下の理由の1つは複数のビタミンのB6そして増加されたB6のコーンフレークの強化である。 葉酸が付いている穀物そして穀物の強化は1998年に始まるときそれ以上の率を減らすかもしれない。 食品加工を見よう。 食品加工は世紀戻る。 例えば、ムギからの小麦粉の生産。 これは千年少なくとも戻る古代プロセスである。 ロマンはそれをする方法を知っていた。

LEM: 「ローマの食事」、ハァッか。

McCully: 権利、しかしそれは製粉のプロセスは多くの必要なビタミン、鉱物、酸化防止剤および他の微量栄養の損失で起因することを私達が意識したここ数十年間の内にだけある。 私は食品加工の全概念が微量栄養の維持の視点から再検査されなければならないと考える。

LEM: はい、これらのすばらしい果物と野菜はすべて利用できるが、私達はまだ心臓病で死ぬことである。

McCully: それらは利用できるが、あなたの子供をそれらを食べるために得ることを試みる。 ジャンク フード/ファースト・フード工業無情にそれらに有益であるしかし有害私達の子供および若い大人に促進するプロダクトを。 私達がこの国で必要とする何を改善された態度である良質の食事療法を食べることの方に。 どうかしてメッセージはそれら価格を支払う若者達に動脈硬化への高められた感受性の点ではより古い得るときそれらがボディの栄養の乱用で従事すれば出なければならない。

LEM: 健康食が果物と野菜の6つから10のサービングを含んでいる、そして日穀物/澱粉の2つから3つのサービング言ったとあなたの本で。 ほとんどの人々はとても忙しい彼らないすべてそれを準備する時間が。 補足は時として適度な代わりではないか。

McCully: 私はこれらの必要な栄養素の最もよい源が全食糧からあるので補足が注意注意して使用されるべきであると考え。 私達は1つが全野菜を食べるか、またはフルーツか穀物1がたくさんの混合物だけ私達が理解するいくつか食べているときので決してこれを忘れるべきではない。 1つが補足を消費するとき、1は場合によっては有用かもしれないが単一の、非常に全食糧の利点の広い範囲がない少数の混合物を消費している。

LEM: 私本当である確かめたり補足がホモシステインの調査のいくつかで使用され、ホモシステインの低下で非常に有効であると見つけられたこと、しかしまたそれは本当ではないことをか。 そして補足なしで補足のより少なくより健康な食事療法を持っていることはより少なくより健康な食事療法よりよくないか。

McCully: ビタミンB6、葉酸およびビタミンB12の補足は部分最適の食事療法を消費する人のホモシステインのレベルを制御して有用である。 それは水平になるホモシステインの減少の改善された食事療法がと有効補足として取られるこれらのビタミンがであることを調査が示したこと本当である。

LEM: B6および葉酸のための推薦された日当はホモシステインを禁じて十分であるか。

McCully: いいえ。 ビタミンB6のためのRDAsはホモシステインにより血管疾患を引き起こすことができるという可能性の考察なしでで着かれた。 食糧および栄養物板はarteriosclerotic損害を防ぐようにビタミンB6の31/2から4ミリグラムの日等量は要求されることを彼のビタミンB6不十分な猿で示したRinehartの重要な実験を引用することを無視した。 今までのところでは人間RDAは2ミリグラムで日置かれる。 そして房によって示されているように、年配の人口の大半消費するRDAよりより少しを調査しなさい。 RDAは不十分である。 それはより高くべきで同じは葉酸にあてはまる。 1989で米国学術研究会議は400からの200マイクログラムに葉酸のRDAを下げた。 これの主な理由は大部分の人口が200マイクログラムだけを消費する日ことである。 房Framinghamはがホモシステインの蓄積を防ぐ350から400マイクログラムを要求する日ショーをはっきり調査する。

LEM: 人々が食べるべきである事のいくつか述べていた。 彼らが食べるべきな事のいくつかについての何か。

McCully: ほとんどの人々は本でこれに実際に食べ甘くないデザートべきではないものを、揚げられていた食糧私幾分入る知っている。

LEM: 肉についての何か。 ホモシステインが肉から来られて起きるかメチオニンところ「蛋白質中毒」、が最もように動脈硬化を参照し、か。

McCully:私は肉が軽い肉に重点を置いて適度な量への穏健派で、消費されるべきであることを考える。 しかしまたレバーかパテの形にある場合もある量のレバーを緩和しなさい。 私は非常に維持された肉が避けるべきであると考える。 食事療法のメチオニンのための主要な信頼は肉および乳製品よりより少ないメチオニンを含んでいるマメ科植物あるべきであるまたは穀物からの野菜蛋白質で。

LEM: 缶詰にされた野菜についての何か。

McCully: 農務省からの調査およびSchroederの調査は40%から50%に葉酸およびビタミン両方B6-upの主要な損失でそれに缶詰になるプロセス結果を示す。 これらのビタミンの点では、缶詰にされた野菜は新しいプロダクト半分の栄養価が高いだけ。

LEM: 凍結する野菜についての何か。

McCully: 彼らは最初に白くなる。 これは野菜が沸騰水で浸るか、または分の高温にまたはそうある特定の酵素を不活性にするために熱されるプロセスである。 白くなるプロセスが含まれていなければ、冷凍食品は凍結状態で活発である酵素のためにゆっくり悪化する。 白くなることはビタミンB6そして葉酸酸および他の敏感な栄養素の約10%から15%破壊する。 再度、損失がある。 しかし起こる何が缶詰になるプロセスに大きい。

LEM: コレステロールを酸化させたので粉にされた卵黄が食べてが特に悪いことをあなたの本で述べた。 人はどこで粉にされた卵黄に出会うか。

McCully: 粉にされた卵黄はコマーシャルによって囲まれるケーキ ミックスでそして商業パン屋によって広く利用されている。 多くの準備され、維持された食糧使用は卵蛋白質の源として卵黄を乾燥した。 そして調査はことを酸素への卵黄および動脈に非常に有害であるoxycholesterolsのエア原因のハイ レベルの乾燥プロセス露出はっきり示した。 それらは軍の若者達の動脈硬化の生産で複雑、例えば、かもしれない。 韓国およびベトナムで殺された若者が重要なアテローム性動脈硬化を経験したことが示されていた。 粉にされた卵は軍の食事療法の標準である。 他の事はフライ ドポテトである。

LEM: フライ ドポテトはどこかおかしくないですか。 私はそれらが主要な食品群の1つだったことを考えた。

McCully: それらは多くのoxycholesterolsおよび酸化させたオイルを含んでいる。 そして理由はフライ ドポテトを作り出すとき、同じ熱くするオイルを毎日毎日使用することである。 酸化させた脂質は熱くするオイルで造り上げる。

LEM: それは醜く聞こえる。 そしてoxycholesterolは、丁度何であるか。

McCully: 余分酸素原子を含んでいるコレステロールである酸化させたコレステロール。

LEM: 煙り、血圧の薬剤ホモシステインを上げなさいとあなたの本で言う。 それはなぜあるか。

McCully: 煙ることの場合には、タバコの煙ありそうカーボンの部品がビタミンB6を一酸化物不活性にすることが南アフリカ共和国からの調査によって示されていた。 B6レベルは喫煙者でより低い。 ホモシステインのレベルは喫煙者でより高い。 一酸化炭素に加えて、タバコ煙のタバコの煙そして他の形態は600の有毒な混合物に含んでいる。 これらの混合物のいくつかは発癌性である; 他に有毒な行為がある私達が十分に理解しない、ホモシステインのレベルの高度に貢献するかもしれない。 抗高血圧薬薬剤の場合には、これらはホモシステインのレベルに対するマイナーな効果を示す比較的最近の観察である。 これは血管疾患の高められた危険に反映されるかどうか知られない。

LEM: あなたの本に従って、FDAは1977年に市場からの薬剤のazaribineを撤回した。 Azaribineが乾癬を扱うのに使用されホモシステインを上げて、心臓発作および打撃を引き起こしていたことが代理店は分った。 ホモシステインと心臓病間の関係についてその時以来集まる多量のデータに照し合わせて、FDAの評価はこの潜在的な効果のための他のどの薬剤もであるか。

McCully: ない知る限りでは。

LEM: それはべきではないか。

McCully: 私はそう考える。 私はホモシステインのレベルを上げるためによくとり上げられる薬剤のもう一つの例がメトトレキサートであると考える。 これは癌の化学療法で広く利用されている薬剤である。 当然、この設定で1つは可能性としては有毒な副作用にもかかわらず薬剤の化学療法の行為からの利点を、得るように試みている。

LEM: ホモシステインのあなたの最初動物実験および1970年に心臓病を出版した、けれども医学の確立はちょうど今この証拠を受け入れ始めている。 それはなぜあるか。

McCully: 起こった事の1つはIが国民の会合で最初にこの仕事を示したときに、コレステロールの人々の何人か聞いていたことである。 そして私の話の後で私は石の沈黙によって会った。

LEM: なぜか。

McCully: 仕事私が今でも説明できないこれの重大さを認める拒否があった。 私はそれの部分が伝統専門誤解好み私達を置いたそれをそういう風にであることを考える。 そして問題を助けなかった別の好奇心が強い事は起こった。 グループは私の実験のいくつかを繰り返すことについての私に連絡し、私は同意した。 それらがこれをした後、私にスライドを送り、私ははっきり動脈の損害を識別した。 けれどもそれらは正常な動脈の写真を出版し、ホモシステインに帰因させることができる損害が観察されなかったことを主張した。 脚注で彼らは見つけられた少数の損害が自発の起源に帰因したと言った。 私はフェルトようにIこれによって裏切られる本全体で言う。 したことをのために、血管疾患を引き起こすホモシステインの全考えによりこの1枚のペーパー質問によってに呼ばれた。 振り返れば、私は私がべきであるものを実現するする損害を撮影し、説明された反駁を出版することはあった。 しかし私は余りに忙しく他の事をする、余りに考えるnaÔveだったそれのようなトリックを引っ張ることを。

LEM: しかしあなたの調査は確認されなかったか。

McCully: もちろん。 もちろんそれらは確認された。 私はまだ私のウサギの一部は死んだと言っている私が病院から呼ばれた日を覚えている。 私はウサギを検査し、エンボリズムhomocystinuriaの子供の何人か死んだものでである肺で死んだことが分ることを覚えている。 これらの効果は日本のKuzuyaによって重複していた。 残念ながら、彼は日本語の彼の調査結果をすべて出版し、私はそれについてだけ比較的最近調べた。 約5か6年前に、彼は私に英語の検討を送った、言彼は1974年からの私の実験をすべて繰り返し、同じ結果を得た。 重要なデータが英語を話す科学的な世界に利用できないそれらの不運な状況の1時だった。

LEM: 製薬会社がかどの程度まで科学研究を運転するためにか。

McCully: 製薬会社は自身のプロダクトの評価そして昇進に非常に方向づけられる。

それらは病気プロセスの基本的な知識にほとんどの場合貢献しない。 従って、unpatentableビタミンの準備か基本的な病気プロセスを含む新しい考えは製薬業によって実際にそうする商業理由がないので支えられない。 正反対。 製薬会社は非常に忙しく途方もない幸運を非常にこれらの薬剤が動物で発癌性およびある特定の個人で非常に有毒であるという無言の知識、肝臓障害および筋肉損害を与える、および他の不審な効果人口と選ばれる限られた明白な利点だけ不審な利点が付いているコレステロール低下薬剤から作り。 私はstatinの薬剤述べている。

LEM: ホモシステインは癌への関係があるかもしれないことを書いた。 簡潔にそれを説明できるか。

McCully: ホモシステインは悪性の細胞の新陳代謝にかかわるべきある年の間知られていた。 これは現在十分理解されない。 但し、総合的なホモシステインの派生物の私達の仕事は、将来癌細胞で見つけられる異常およびメチオニンへの依存の一部の説明を助けるかもしれない。

LEM: メチオニンに依存している癌細胞についての詳細をやや説明できるか。

McCully: はい。 メチオニンは悪性の細胞を積極的に育たせる。 悪性の細胞は硫酸塩に細胞膜からのホモシステインを含んでいるchemo予防の物質の損失のためにホモシステインを(利用のために)変えることができない。 これは私達の理論の部分である。 私達はchemo予防の物質があるか私達が信じるものをへ本当らしい前駆物質であるホモシステインことをの2つの形態見つけた。

LEM: そしてホモシステインが老化することに関連するかもしれないことをまた暗示した。 約それは何であるか。

McCully: ホモシステインのレベルが老化と上がることが複数の大きい疫学の研究によってよく示される。 私の最近のモノグラフでは、私は老化の基本プロセスが老化の個人の細胞膜からのthioretinacoのオゾニドの損失を含むかもしれないことを提案した。 これは実験か明白な視点から証明されることを残るが探検されなければならないのは可能性であることを私は考える。