生命延長ばねのクリアランス セール

生命延長雑誌

LE Magazine 1997年1月

Geron Corporationの更新

治療法

Geronの研究はtelomereの長さを維持するのにtelomeraseの抑制剤がtelomeraseの使用からの癌細胞を妨げることを示した。 その結果、細胞として癌細胞の概要の短縮のtelomeresは続け、ある特定の短い長さに達する分かれ、その時点で癌細胞は死ぬ。 具体的には、Geronの科学者は人間のtelomeraseのRNAの部品に小さい分子の混合物およびantisense混合物両方を使用して腫瘍の細胞ラインの人間のtelomeraseを生体外で妨げた。

イメージ 両方の実験では、telomeraseを妨げることはtelomereの短縮および癌細胞の死をもたらした。 これらの結果に基づいて、Geronはpreclinicalおよび臨床開発のための潜在的な鉛混合物として積極的にいくつかのtelomeraseの抑制剤の同一証明をすぼめている。 それが禁止のtelomeraseの活動のための複数の作戦を識別する間。 Geronは主に小さい分子の抑制剤の開発に焦点を合わせる。 会社は小さい分子のアプローチがより好ましい商業プロフィール口頭生物学的利用能、混合の安定性および低い製造原価の開発の候補者を作り出すことを信じる。 共作者の1人によって、会社は人間の腫瘍の成長の動物モデルのこれらの小さい分子の混合物の調査を始めた。

このプログラムを進めるためには、Geronは専有スクリーニングの技術、人間のtelomeraseに基づいて専有試金を使用してtelomeraseの抑制剤の同一証明のための構造的に自動化された高い効率のスクリーニングの努力を確立した。 Geronは80,000人の多様で小さい分子の候補者上のスクリーンにGeronがまたは内部組合わせ化学機能によって作成されて得たことこの専有スクリーニングの機能を使用した。

スクリーニングの努力の結果として、Geronはtelomeraseの阻止を示す識別し、鉛混合物を開発するために積極的に構造/活動関係の調査をすぼめている混合物の複数のクラスを。 Geronはこれらのスクリーンが開発および使用のために必要となる極度な難しさおよび専門にされた技術の点から見て強い比較優位を提供することを信じる。 米国は特許を取り、商標のオフィスは最近Geronのtelomeraseの抑制剤スクリーンの1つの特許出願を可能にしてしまった。

Geronはそれtelomeraseの活動を妨げるにより影響を受けた癌細胞はtelomereの短縮を細胞分裂によって再開し、こうして不滅を失うことを信じる。 telomeresがある特定の短い長さに達する場合、細胞は死ぬ。 従ってTelomeraseの阻止は癌細胞のtelomeresが正常な短縮を再開すると同時に効力を遅らせると期待される。 telomeraseの抑制剤は独立処置としてある特定の場合有効であることができることをGeronが想像するがほとんどの場合telomeraseの抑制剤が従来の抗癌性療法と共に使用されることが期待される。

Geronは癌の処置のためのtelomeraseの抑制剤のある特定のアジアの国にKyowa Hakkoの開発および商業化のための日本の一流の腫瘍学の会社の戦略的提携を、確立した。 会社はまた癌研究と冷たいばね港の実験室とのtelomeraseの生物学の調査のための国立癌研究所そしてSloan-Ketteringの協会とのtelomeraseの阻止の調査のための研究の共同を確立した。

診断

会社は従ってtelomeraseが自在継手であり、telomeraseの癌および検出および定量化の非常に特定のマーカーは癌の診断のための重要な臨床実用性があるかもしれないことを信じる。 ほとんどの癌の診断が癌のタイプの単一か限られた数に適用する間、telomeraseベースの診断は可能性としては癌のタイプの広い範囲に演説できる。 会社はまた癌のためのtelomeraseベースの診断の供給がtelomeraseの活動のことを下にある生物的メカニズムの臨床医の理解を高めることによってtelomeraseの抑制剤のための商業機会を高めることを信じる。

会社は活動か部品に基づいてtelomeraseの検出のための複数の専有試金を開発した。 第一世代の試金は悪性腫瘍のティッシュのtelomeraseの活動を検出するTelomeric繰り返しの拡大の議定書(「トラップ」)の試金である。 第二世代の試金はGeronの科学者によって最初にクローンとして作られた人間のtelomeraseのRNAの部品を検出する。 このRNAの技術は会社が専有そのままの交配およびtelomeraseの存在を検出するのに他の検出方法を使用することを可能にする。 会社はトラップの技術のカバー癌の診断塗布を信じる、米国のパテントおよび商標のオフィスはtelomeraseのRNAの部品に関してGeronの特許出願の1つを可能にした米国の出されたパテントの排他的な特許権者であり。

Geronはtelomeraseの検出の技術の豊富な可能性を査定するために臨床評価を行なっている。 いくつかの調査からの予備データはtelomeraseが癌患者の臨床結果にレベル関連することを示す。 患者の大きい数の事象評価では好ましい結果を示し続けなさい会社は多数の癌のための新しく、重要な診断としてtelomeraseの検出の技術のフル・スケールの開発に進むように意図する。

OncorおよびBoehringerマンハイムは会社のトラップの試金を認可し、Dakoは研究の使用市場だけへの販売のための非排他的な基礎の会社のRNAの検出の技術を認可した。 Oncorは1996年5月のトラップezeTMのキットの商業販売を始めた。 会社はまた付加的なテクノロジー開発および臨床査定のためのDianonそしてVentanaの共同の協定を結んだ。 臨床診断一致のそれぞれでは、Geronは重要な開発および商業化の権利を保った。 会社はまたダラスにクリーブランド医院、テキサス州立大学、南西医療センター サン・アントニオおよびテキサス州立大学とのtelomeraseの検出の調査のための研究の共同を確立した。

細胞老化の細胞の老衰の調節規則

Geronはに導く生物学的過程および調整の細胞の老化または老衰調整するために治療法を開発するように努める。 Telomereの短縮は細胞が、分かれると同時に、Geron信じたり、結局誘発する見つけられるsenescent細胞の有害な遺伝の変更を起こる。 会社はtelomereの損失の遅延によって細胞の老衰(1)の延長細胞の寿命を調整するために2つの明瞭なアプローチを追求しそれにより正常な細胞の写しの期間を拡張しおよび細胞の老衰の有害な手始めをおよび(2)遅らせ専有ゲノミクスを適用し、senescent細胞に起こる有害な遺伝の変更を目標とし、調整するために技術を選別する。 Geronは何人かの研究所との研究の共同に薬のローレンス バークレーの実験室、スタンフォード大学、Baylorの大学、オルフス大学(デンマーク)、フローニンゲン(ネザーランド)の大学およびワシントン大学を含む細胞の老衰調節プログラムを、支えるために入った。

細胞の寿命延長

Geronはそれ維持が細胞の老衰ことをの手始めの延期によってtelomereの長さ細胞の寿命を拡張することを信じる。 telomereの長さおよびreplicative老衰が総合的な混合物 調整することができることを会社および共作者は生体外で示した。 会社の最初の焦点はtelomereの長さを維持し、別の方法で死を免れない細胞を不滅にしないで細胞の老衰を延期するtelomeraseの一時的な活発化にある。

このプログラムの最初そして基本的なステップとしてtelomeraseおよび調整装置のクローニングを完了するために、会社は働いている。 Geronは既にクローンとして作り、米国の特許出願のための手当をに関して、人間のtelomeraseのRNAの部品受け取った。 Geronはtelomeraseの酵素のクローニングおよび調整装置がまたtelomeraseの検出に次世代のtelomeraseの抑制剤スクリーン、新しい試薬をおよび癌の診断に有用な他のマーカー会社に与えるかもしれないことを信じる。

細胞の寿命延長努力の最初の治療上のターゲットはT細胞 療法および 骨髄の移植のようなヴィヴォの前の塗布年配者の癌か免疫の機能障害を扱うためのである。 前のヴィヴォの 細胞療法は患者に普通患者からのある特定の細胞の抽出、細胞前のヴィヴォの の拡張および患者の免疫組織を増強するために細胞の再導入を含む。 患者に寄与してもいい前に現在の細胞療法に複数の限定が、を含んで、Geron信じる、移植された細胞の老衰ある。

Geronはこれが拡張プロセスまたは成長の間に細胞の早期の老衰に一部には生体内で帰することができることを 信じる。 延長細胞の寿命へのGeronのアプローチは得られた細胞 の高められた 拡張およびより大きいreplicative容量の細胞の患者に再導入の許可によってヴィヴォ前の療法を改善できる。

老化のゲノミクス

細胞 Geronの老化プログラムのゲノミクスの目的はreplicative容量の終わりに達する行われたり、またはsenescentなるので細胞で遺伝子発現の有害なパターンの調整によって年齢関連の病気および条件を扱うことである。 ゲノミクスへのGeronのアプローチはreplicatively若く、senescent細胞間の遺伝子発現の相違に焦点を合わせること独特である。

Geronは若く、senescent細胞間の遺伝子発現の相違を定義し、薬剤の発見スクリーンことをのsenescent細胞を利用することに重要な利点があることを信じる。 ほとんどのゲノミクスの会社は構造で複雑、患者から研究および薬剤の発見のための患者に、変わる病気にかかったティッシュを使用する。 比較すると、Geronはsenescent細胞が病気プロセスのより代表的で、遺伝子に細胞の同質で、再生可能な人口を提供し、発見に薬剤を入れることを信じる。

遺伝の分析の技術

Geronは「高められた差動表示」および「負の差動表示」と呼ばれる専有遺伝の分析の技術を開発した。 これらの技術は会社が若者によって特異的に対senescent細胞そして人間対不滅の細胞replicatively表現される、低水準の明白なプロダクトそれらを含む遺伝子を、識別することを可能にした。 会社はこれらの遺伝子ターゲットおよびこれらの遺伝子および遺伝子プロダクトによって引き起こされる有害な効果を妨害する小さい分子の薬剤を発見するように自動化されたスクリーンを設計するのにプロダクトを使用している。

会社の老化プログラムのゲノミクスは皮の老化、アテローム性動脈硬化、骨粗しょう症およびアルツハイマー病を含む年齢関連の病気そして条件の広い範囲で、目標とされる。 Geronの最初の焦点は皮の老化およびアテローム性動脈硬化にある。

皮の老化

皮 皮膚繊維芽細胞が、またはsenesce老化するときGeronおよび共作者はことを、彼ら経る遺伝子発現の多数の変更を確立した。 Geronおよび共作者は若者に特異的に対senescent皮膚繊維芽細胞replicatively表現される遺伝子の100つの遺伝子のマーカーに発見した。 これらの遺伝子プロダクトのいくつかは細胞外のマトリックスに有害ようである。

会社はこれらおよび他の変更が皮の独特の年齢関連の萎縮に貢献することを信じる。 目標とされ、細胞に基づく薬剤の発見によってsenescent繊維芽細胞のそのような変えられた遺伝子発現の効果を逆転させるか、または相殺することは老化の大人の皮膚萎縮に有効な処置を提供できる。 会社はsenescent細胞の遺伝子発現の小さい分子の変調器を発見するために自動化されたスクリーンを確立している。

アテローム性動脈硬化

Atheroscleroticプラクは乱流の血の流れの区域で血管で頻繁に形作る。 乱れおよび細胞の転換の動脈を並べるendothelial細胞がおよびこうして細胞分裂高いことをGeronおよび共作者はより少ない血の乱れおよび細胞の転換の地域で、持っている細胞より短いtelomeresを示した。 更に、特異的にsenescent endothelial細胞に表現されるある遺伝子プロダクトはアテローム性動脈硬化の役割を担うために示されていた。 会社はそれ管の内皮の老衰準の遺伝子そしてプロダクトの表現を変えることがアテローム性動脈硬化に独特で、有効な療法を提供できることを信じる。

StemCell原始の療法

Geronは細胞移植のためのPSの細胞からの細胞のタイプの広い配列を発生させるように努める。 独特ありとあらゆるタイプのボディの細胞そしてティッシュに微分が正常なtelomeraseの表現に両方とも不滅、一貫している、および可能であることのPSの細胞は細菌ライン細胞である。

会社はPSの細胞は細胞のタイプの限られた配列にだけ区別できる他の幹細胞上の重要な利点があることを、血球だけなることができるhematopoietic幹細胞である例信じる。 さらに、PSの細胞は、他の幹細胞とは違って、不滅で、可能性としては拡大され、不明確に育つことができる。 最後に、これらの細胞は移植のために繰り返し使用されるかもしれ、ウイルスか他の病原体がないために完全に特徴付けられ、示すことができる。

最初に、Geronは人間でない霊長目から得られるPSの細胞を使用して移植の適用を追求することを計画する。 これらの細胞はウィスコンシン マディソンの大学で最近はじめて得られ、Geronに現在専ら認可される。 これらの細胞は多数の細胞に臨床的に有用であることができるタイプを区別するために示されていた。 他の種から移植と見られる拒絶を防ぐかもしれないこれらの霊長目のティッシュと人間のティッシュ間に多くの強い類似がある。

会社はhistoincompatibilityの危険が最小になる状況の移植のためのPSの細胞の区別の方に指示される研究の初期にある。 具体的には、会社は鬱血性心不全の処置のためのcardiomyocytesおよびパーキンソン病の処置のためのニューロンに焦点を合わせる。

Geronの 接触 のさらに詳しい詳細については:
デイヴィッドL.グリーンウッド、V.P.、C.F.O。
Geron Corporation
200の憲法ドライブ
Menlo Park、カリフォルニア94025
Tel: 415-473-7705
ファクシミリ: 415-473-7701
電子メール: dgreenwood@geron.com