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生命延長雑誌

LE Magazine 1997年 12月

MHCの遺伝子および老化

従来の治療師がたくさんの年 のためにそれをなぜ使用したか適度なショウガの根、クルクミンは実験室で、丁度示している。

ローイ L. Walford、M.D.著。

遺伝子の処理がいつの日か私達がいかにより長く住むのを助けるかもしれないか著者、顕著な反老化の研究者は、論議する。

老化の戦争では、遺伝子が老化の率の重要な影響を出す調べることは重要である。 それから「それらが今とチューンナップする」老化から人々を速く停止するためにそれらの特定の遺伝子を私達はできるかもしれない。 いわゆる遺伝子療法は人間のそれを今する十分進まないが、進む時日は遠くないを離れて。

イメージ 私達はより低い動物の調査から特定の遺伝子が遺伝性材料(ゲノム)の全体のオーケストラよりもむしろ老化に、かかわることがわかる。 しかし遺伝子は人間を含むより高い動物をを私達、結局見るべきであるか。 そして私達はいかにそれらを処理するべきであるか。

DNA修理メカニズム、自由根本的なシステム、免疫組織、ホルモン性システム、燃料使用システム(ブドウ糖、インシュリン)という証拠があるおよび多分他は老化にすべてかかわるかもしれない。 私達は近づいても作戦外および中の呼ぶことができるものがによってこの情報にいい。

作戦の外で、例えば、自由根本的な掃気特性があるか、免疫組織をささえるためにthymosinを取るかまたはホルモン取り替え療法を受け取るEおよびCのようなある特定のビタミンを取ることであって下さい。 中の作戦は遺伝子のレベルで処理を含む。 アプローチは両方とも正しくされたら有効、相互に支える。 大きい潜在性があるが、中の作戦は私達によってが蓄積の過程において今だけある知識を必要とする。 ほ乳類が所有している100,000またはそう遺伝子の間で、私達はどれと修善するべきであるか。 それは最初の大きい質問である。 ほとんどの免疫の反作用を制御する複数の遺伝子家族は見始めるべき適切な場所であるかもしれない。 その家族は主要な組織適合性の複合体、かMHCと電話される。

「MHC-congenic」のマウスの緊張はメインのジャクソンの記念の実験室で開発された。 Congenicのマウスは1つの位置でを除く同一の遺伝システムが、この場合、MHCある緊張である。 それはすべて同一の、但し例外としては双生児の何人か血液型がAおよび他血液型B.ある双生児の多数セットのようである。 それからすべてのAの双生児が糖尿病を得ればBsが、Aの遺伝子が成長の糖尿病への感受性と関連付けられるという証拠があり。

congenicマウスはゲノムの1つの位置を除いて一卵性双生児のようである。 そしてのfor simplicityの為、私が黒く、茶色および白い背景呼ぶ異なった背景にcongenic緊張がある。 背景が異なっているが、すべての黒背景の緊張はMHCでを除いて同一、および茶色および白い緊張のための同じである。 ほ乳類では、マウスおよび人間を含んで、たくさんのMHCのタイプおよび組合せがある。 マウスでは、これらの組合せはH-2a、H-2b、H-2rとして、等示される。

私達は私の同僚、先生、および私が私達自身に次の質問をしたときにジョージ スミス私達の実験を始めた: 「私達がMHCでだけ異なるcongenicマウスのグループを取れば、異なった率で老化するか。 寿命は異なっているか」。

私達は3つの背景の14の緊張を使用して実験を行なった。 1977年にジャーナル性質で出版された最初の調査の結果は打っていた。 私達はことを各背景、最高の寿命で相違を引き起こされた別のMHCsで見た。

しかし結果は病気の感受性、または老化の実際の率の相違をただ反映したか。 その質問に答えることを試みるためには私の同僚および私はcongenic緊張の老化の異なったbiomarkersを見た。 病気の腫瘍の発生は、のためによいbiomarker例ではないが、年齢特定の発生はある。 年齢特定の発生はマウスがある特定のタイプの癌を得る年齢を、例えば示す。

テーブルでは、私達はコラムで4、5および6こと後で現れられる3種類の腫瘍の年齢特定の発生長住まれていたMHC影響を及ぼされた緊張見る。 それについてこうすればを考えなさい: 年齢65であなたの前立腺癌を得るかわりに、90でそれを得る。 それは大きな進歩であり、前立腺癌は年齢関連であるのでもっと遅い速度で老化したことを、意味する。 従って、それは、マウスのより長い生きている緊張もっと遅い速度で老化していたようである。

第2規準のために、私達はmitogenテストによって測定されるように免疫があ応答容量を見た。 免疫反応は年齢と一般に低下する。 それはよいbiomarkerである。 私達はそのテーブルから最も長く持っていた最もよい免疫反応を住んでいたMHCの緊張を見る。 これはより古いマウスに特にあてはまた。 従って、免疫組織はより少しを急速に老化させていた。

人口内の生殖老衰はまた一般的な老化のよいbiomarkerである。 私達は子孫のくずのマウスの平均年齢のくず、平均のサイズ、および総数をついに指定している先生とのCaleb Finchこれを見た。 テーブルの代表的な結果を見ることができる。 明らかに、これおよび他の実験で、長生存MHCは持ち、morepupsをだった短い寿命のスパンが付いているMHCのタイプよりすばらしい年齢で肥沃タイプする。 そして私達はそれがこの効果をもたらしたMHCのいわゆるD-そしてK終りだったことが分った。 それは私達が後で見るので、重要である。

再度今度はテーブルの一見。 MHC-rに長い寿命があり、遅い年齢の癌によって苦しみ、免疫反応で遅い年齢で衰えがあり、よいDNA修理索引があり、そして生殖老衰に他のどのMHCのタイプもより遅い年齢で入ったことを見る。 これはMHCが老化の率に影響を及ぼすという十分な証拠である。 他の遺伝子か遺伝子システムがまた老化に影響を及ぼさないことを意味しない。 当然それらは。 これらの他の遺伝子は一まとめに私達の実験の「背景」の効果に責任がある。 それは私達が他のすべてを一定した握り、MHCだけを変えたcongenic状態の本質単にである。

それ以上の証拠

MHCは何か他のもののほかの免除を、老化に影響を及ぼすかもしれない何か他のもの調整するためにするか。 、これである遺伝子のシステムまたは集り覚えなさい。 免疫があ応答の遺伝子のほかのその中に原料がある。 これらのいくつかは何もしないちょうどがらくたの遺伝物質である。 しかし集り内のそして集りによる他の活動のための証拠があるか。 答えは、ロットはいあり、それのいくつかはglucocorticoids、さまざまな体の部位を調整する自然発生するステロイドへのテストステロン、性のホルモン結合のグロブリンおよび応答の私達の照会ボディ重量、例えば、またレベルにかなり適切である。

、特定の遺伝子順序を正確に示すそれがまだされていないけれども、覚えなさい。 また、のはMHCの範囲内ですべてのMHC影響を及ぼされた現象のための構造か規定する遺伝子によってが実際に存在する条件ではない。 そのような遺伝子がそこになくても、MHCの内にある遺伝子は生理学の一種の管弦楽法に、他の所であるいろいろな遺伝子と相互に作用するかもしれない。 実際に、60までの特性はマウスのMHCによってある程度制御されるためにあった。 congenicsの調査は1つがこれらの影響を検出するようにする。

要約するためには、私の同僚および私は老化することに関係するかもしれないcongenicマウス ラインの複数の相違を見つけた:
(テーブル(寿命、年齢特定の病気の発生、免疫があ応答容量、率およびDNA修理の生殖老衰示されている)で変更すべてはMHCが老化の率に影響を及ぼすことを示す。)

(MHCは、一部には、2つの重要で自由根本的な掃気酵素のレベルを調整する: ミトコンドリアのスーパーオキシドのディスムターゼおよびカタラーゼ。)

(p-450システムのある薬物新陳代謝の酵素はMHCによって調整される。 これらの酵素は環境の有毒な材料から有機体を保護する、活動は寿命と関連している防衛の主要コンポーネントであり。 そしてそれらは、余りに、MHCのDおよびKの部品影響を及ぼされる。)

より多くの研究

それにもかかわらず、場合は証明されなかった。 すべての上記の項目は部門に私が「妥当性証拠」と呼ぶことをの分類される。 MHCが老化に影響を及ぼすが、私達は限定的な証拠を必要とすることよい議論をすることができる。 . . 最高の種特定の寿命が超過するかどれをの実験。

人間では、例えば、種特定の寿命は110から120年である。 考えの適用が150歳であるために住んでいれば何人かの人々に導けば考えは証明される。 それが、「妥当性」の議論を残される。 マウスのための種特定の寿命は38かから40か月である。 そのずっと年齢制限を超過している唯一の実験は55かから56か月にこの種の寿命を伸ばすカロリーの制限である。 従ってカロリーの制限は介在であると証明された。

私達はいかにMHCが実際に寿命に影響を及ぼすかどうかわかってもいいか。 アーカンソーの大学のMark Crew先生および私はMHC transgenicマウスを含む実験をセットアップした。 乗組員はそれが実際にまったく「マウス」ではないが約8年の種特定の寿命がある長命の齧歯動物のPeromyscusのleucopusからのMHCの遺伝子を(D終りから) (またヤマネと呼ばれる、)識別し、隔離した。 私達は規則的な実験室のマウスにこれらの遺伝子を挿入した。 私達はtransgenicマウスの受け手がより長く住んでいる、または示す遅らせられた生殖老衰のような遅らせられた老化の他の印を、かどうか見る。

これは「ブランクの」仮説がないので理想的な実験ではない; 従って、働かなければ、それは提案を反証しない。 私達は利用できる多数の中のから右のMHCの遺伝子を単に選ばないかもしれない。 但し、証拠はD-およびK終りの遺伝子を指し、transgenicマウスがより長く住んでいれば、新しいドアは開いてしまう。 それは私達が知っている2であるから3年前に。