生命延長ばねのクリアランス セール

生命延長雑誌

LE Magazine 1996年9月
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試験の結果

DATATOPの科学者は最初の18-24か月の間の deprenyl の利点が後で失われたことが分った。 Lドーパを前もって必要としたポイントに達するためにそれらを取った時間に重要な遅れがあったが、と同時に結局ポイントに達した- Lドーパを偽薬を受け取った患者より速く必要としたところで-病気が進歩したか。 それらがそれを置いたように:

「私達のデータの顕著な特徴は…徴候がベースラインで比較的厳しい何人かのdeprenylの主題がdeprenylから不釣合いで一時的な利点を受け取ったことである。 すなわち、deprenylの主題の病気はDATATOPの調査の元の段階の間に改善されたが、「自然な」コース」にオープン ラベル段階の間に続いて戻った。

DATATOPの科学者は試験のdeprenylと初めから扱われる患者の機能の低下に貢献するかもしれない複数の要因を見つけた。 deprenylの患者がから始まるためにより損なわれてこと最初に。 これは試験のそしてLドーパのための必要性がdeprenylの処置によって遅れたのためのLドーパを早く要求した患者にあてはまた。

もう一つの要因はずっと試験の第2段階の開始前にそれを受け取っていた患者からのdeprenylの2ヶ月の回収の効果だった。 2ヶ月の回収の前の彼らの最後の評価ちょうどの時に期間によってdeprenyl扱われた患者は偽薬かずっとビタミンEを受け取っていた患者よりかなりより少なく 損なわれた。 但し、2ヶ月の回収の期間の間に、deprenylの患者はdeprenylを受け取らなかった患者よりもっとかなり低下した。

deprenylからの回収の危険は3月16日、1996パーキンソン病の患者の使用をよく知っている臨床医からのBMJの手紙の1つ 論議される:

「… 10人の患者は別および1 selegilineをことを停止した後よりよく感じなかったことを感じた。 いずれの場合も、機能の大きい相違は日記の図表に記録されなかった。 しかし5人の患者は医院で検討の前にselegilineを停止した後より悪いフェルトかなり完全にそれを再始動し。 すべてのこれらの患者はselegilineを取らないときより遅く、より堅く感じることを報告した。 3人の患者は」徴候の期間(すなわち、再発)を離れて「selegilineを取らないときもっとかなり報告した。 この3人の患者では、「から離れて」いてとして記録された時間の日平均数はそれを」停止した後それらが8.0と比較されたselegilineを取っている間4.3だった。 イメージ

パーキンソンの患者のためのDeprenylについての不確実性

deprenylの短期利点は病気として失われるかもしれないという臨床証拠が進歩するある、およびこと患者にLドーパに加えるdeprenylを与えることは有害かもしれないので不確実性がについての時またはあるどんなでまったく規定されるべきであるかどうか線量のdeprenylがパーキンソンの患者のために所定べきであるかまたは。

levodopa 間の関係がおよび selegilineおよび高められた死亡率粉れもなく 原因」であるかどうか」はイギリスの科学者「のための「重大な質問ある。 彼らが彼らの調査の患者にdeprenylを取ることを止めるために助言する間、彼らの調査は初期のパーキンソンの患者のdeprenylの効果を単独で取扱わなかった。

調査がこの問題を扱ったDATATOPの科学者は病気が進歩した心配し、そして医者への彼らの助言で守られたと同時に早段階のパーキンソンの患者のためのdeprenylの利点を再確認したが、彼らの患者の利点の損失について。 それらが置いたので神経学の史料の 第一号のそれは 壁紙を張る:

「早いパーキンソン病の単独療法としてメカニズムを、deprenylの制御された調査は囲む論争にもかかわらずlevodopa療法のための必要性によって測定されるように不能の遅れを示すことで一貫している、….levodopa療法を遅らせることは好ましい限りでdeprenylは早いパーキンソン病の患者のための理性的な治療上の 選択に残る。 但し、質問はdeprenylの最適の適量、利点の持続性、およびnigral退化および死亡率のような他の関連した結果の影響について」、長びく。

彼らの調査でdeprenylの処置と長期結果を論議することで、DATATOPの科学者は次の質問を上げた:

優秀な利点を支える「延長deprenylの処置の失敗は一部にはと関連しているかもしれない

  1. ベースラインのdeprenylの主題のより厳しい減損、
  2. 療法の2ヶ月の中断、
  3. 問題はオープン ラベルのdeprenylの管理の解釈と、または関連付けた
  4. 延長された処置の利点の損失」。

基礎のDeprenylの推薦

基礎で、私達はイギリスおよびDATATOPの調査の調査結果を非常に 真剣に 取る。 それらはパーキンソンの患者のdeprenylの使用で行なわれる最も大きい臨床試験であり、結果はそのような患者のためのdeprenylの価値についての質問を上げる。 イメージ

deprenylおよびLドーパの組合せはイギリスの調査のパーキンソンの患者に有害であると見つけられ、DATATOPの調査の何人かの患者にとって有害ようである。 その結果、私達は前に未処理の患者の結合されたdeprenyl/Lドーパ療法の使用に対して今推薦する。 私達はまだdeprenylのより低い線量が使用されればこの組合せがパーキンソンの患者のために有利かもしれないことを信じる。 この位置のための証拠は記事で後で与えられる。 医者はパーキンソン病の後期の低線量のdeprenylそしてLドーパを実験的に試みたい場合もある。

私達は 病気が彼らの患者の状態に基づいて進歩するように処置の撤回の潜在的な害のためにこの議定書でよくすればが、医者はdeprenylの線量を考慮するべきであるdeprenyl/Lドーパ療法のパーキンソンの患者が現在deprenylを取ることを止めるべきであることを信じない(減らすことをまたは完全に除去することを)。 (常にとして、そのような問題の最終決定は治療にあたる医師の手に残っているべきである。)

証拠が否定するために示されなかったのでDATATOPの調査結果は私達が(後で論議される 私達の適量の推薦 修正している どんなに、(他調査)そのdeprenylを単独でである早段階のパーキンソンの患者のために有利、そのような患者のdeprenylの使用のための私達の推薦立つ調査し。

私達がなぜ推薦し続けるか反老化のためのDeprenylは意図する

イギリスもDATATOPの調査も健康の低線量のdeprenylの問題 取扱わなかったので、普通老化する人、私達は私達が今10だけmg 週(パーキンソンの調査の適量7分の1の) 適量のレベルを推薦するが 反老化の薬剤としてdeprenylを推薦し続ける。 これをdeprenylの1つの5 mgタブレットかdeprenylの1.5 mgを含んでいるスイス連邦共和国のConseil De Santeが提供する複数の反老化の丸薬の1のタブレットを週に二度取ること日によってプロカインのvinpocetinの7.5 mg、hydergineの4 mgおよび50 mg達成することができる。

反老化の為にdeprenylを推薦し続ける私達の決定は動物のかなりボディに基づき、細胞培養はdeprenylがneuroprotectiveおよび反老化の効果をもたらすかもしれないことの提案を調査する。

これらはトロント大学のヨセフの小山、Gwenの示したキヅタ、およびフランクフォートの大学に科学者によってdeprenylは実験動物の両方の中間および最高の寿命を拡張できることを調査を含んでいる。 調査の延長が イメージ 動物の寿命はそれ残る私達が現時点で持っている最もよい証拠に同じような養生法が人間のそのような効果をもたらすかもしれないことしか提案なできる。

DeprenylはMPTPのNeurotoxicityを妨げる

deprenylが行為の複数の提案されたメカニズムを通して強力な神経毒の効果を妨げることができることを示す多くの調査がずっとある。

MPTP (1メチル4フェニル基1,2,3,6 tetrahydropyridine)はとりわけマウス、猿および人間でパーキンソンそっくりの徴候を引き起こすドーパミンの枯渇をもたらす頭脳のsubstantiaのnigraの地域のドーパミン産出ニューロンを破壊する有効な神経毒である。 Deprenylは有毒な代謝物質MPP+ MPTPを変えて必要であるMAO-Bの活動の禁止によってMPTPの破壊を妨げる。

deprenylの機能は多くの調査でMAO-Bの禁止によってMPP+ 形成を防ぐ文書化されたが、保護でき多くのタイプのニューロンをことを破壊することができるdeprenylがまたヒドロキシル(オハイオ州)の抑制によって男性のSprague-Dawley rats.23の水酸ラジカルのMPP+によって発生する遊離基が知られている最も有毒な基である(および/または救助)頭脳ニューロンをことを台湾大学の病院の神経学の部門からの調査は示した。 調査はまたdeprenylがニューロンのneuromelaninの年齢関連の沈殿を防ぐことを示した。 Neuromelaninは細胞残骸の蓄積によって引き起こされる。

Deprenylは防ぐ細胞「自殺」を

deprenylによって中和することができるもう一つの強力な神経毒は、MPTPと対照をなして、ニューロン 非選択破壊者である6 hydroxydopamine (6-OHDA)、7であるが、dopaminergicニューロンにほとんどを焦点を合わせるようである。 多くの調査は管理されたとき6-OHDAによりsubstantiaのnigraで実験室の動物に大きい脳障害をことができることを示した引き起こす。

イギリスの生物科学の学校マンチェスター大学の1つの調査では、科学者は6-OHDAがapoptosis、ニューロンが細胞「自殺」と分類される成長および開発プロセスの間に「自然に」死ぬ方法のすべての印があるメカニズムによって神経の細胞死を引き起こすことができることを示した。 このプロセス展示物の細胞の収縮、クロマチンの凝縮および膜の崩壊がもとで死ぬ24のニューロン。

科学者はまだこの仮説を立証する実験的証拠がないが6-OHDAの内生形成がパーキンソン病のdopaminergicニューロン ドーパ、ドーパミン間の細道の化学媒介の複数への損傷の役割を担うことができノルアドレナリンは6-OHDAに構造で非常に類似していることを仮定した。

DeprenylはDSP-4毒性から保護する

DSP-4 [(2 chloroethyl) N - N-2-bromobenzylamine]必要な神経伝達物質のnoradrenalineの長続きがする枯渇を引き起こし、細胞死を続いてもたらす、必要な内部およびinterneuralメッセンジャーの一酸化窒素を不活性にする有効で、非常に選択的な神経毒である。 頭脳の研究の最近の 調査では、カナダのサスカチュワン大学の神経精神病学の研究ユニットの科学者はdeprenylがこれらのタイプの損傷からラットのhippocampal歯状のgyrusのnoradrenergicニューロンを保護したことが分った。25

死ぬニューロンの救助

一連の細胞培養の実験では、deprenylの非常に低い線量がMAO-Bの阻止より別のメカニズムによってティッシュ文化の死ぬニューロンおよび実験動物を救助できることをトロント大学のNeurodegenerativeの無秩序の研究のための中心のW.G.Tattonそして仲間は示した。 13-15

1つの実験では、トロントの科学者はMPTPへのMPP+の転換を妨げるにはdeprenylが線量でMPTPの殺害の効果からマウスのsubstantiaのnigraニューロンを余りに低く保護できることを示した。13

別の実験では、それらはdeprenylが未熟なラットのaxotomized motoneuronsの死を防ぐことができることを示した。 Tはちょっとdeprenylの処置(10のmg/kgあらゆる第2日)がまでに筋肉からのニューロンの外科分離の後の21日を存続させる目標とするmotoneuronsの数が2.2倍の増加したことが分った。 カナダの科学者はこの効果のための行為のメカニズムを提案し、臨床含意について推測した:

「この調査はdeprenylにターゲット得られた栄養の代理店の損失を補うactivaterに容量があるメカニズムあることを提案する。 これはどうかしてmotoneuronsのtrophiocの損失の影響を減らすことdeprenylが栄養の代理店機能するが、むしろこと。 neurodegenerative病気のdeprenylの行為の一部分はまた軸索」14を損なう周辺神経の外傷の後でのamytrophic側面硬化(ルー・ゲーリック病)のような条件に於いてのmotoneuronの死の処置に於いてのdeprenylのための役割を提案するかもしれないのための同じような補償を反映するかもしれない

より遅い調査では、彼らはことがdopamineragic期間の成長増加した10低い集中分った。 彼らは「これらが未知の蛋白質とselegilineの最近発見された「栄養そっくりの行為高い類縁のsterospecific相互作用を」含むかもしれないことを推測した。15