生命延長血液検査の極度の販売

生命延長雑誌

LE Magazine 1996年9月

臨床試験

ビタミンE

deprenylのための 希望は 1985年deprenylの多中心の試験に米国、イギリスおよびイタリアでオーストリアの研究者が( 回顧 調査で) Lドーパおよびdeprenylを両方30%受け取っているそのパーキンソンの患者見つけられたW. Birkmayer Lドーパalone.8を2、3年以内に受け取っている患者より長い住んでいたときに、始まった上がった。 これらの試験の最も大きいの早段階のパーキンソンの800人の患者のdeprenylそしてビタミンEをテストした米国の二重盲目の、偽薬制御DATATOPの調査 およびカナダ)だった。 その主要な目的はLドーパを要求するには患者が損なった十分をなった前にどの位かかるか見ることだった。

医学界はDATATOPの試験がdeprenylを受け取っている患者の劇的な利点のために短縮された1989年に充電された。 数ケ月後、ニューイングランドの 医療ジャーナルのペーパーは Lドーパがdeprenylの患者で必要だった前に9ヶ月の遅れを報告した。 DATATOPの科学者はdeprenylがdopaminergicニューロンことをの損失の減速によってパーキンソン病の進行を遅らせるかもしれないことを仮定した。

すぐに続かれたパーキンソン病のための処置およびdeprenylがすぐに早段階のパーキンソン病の患者のための選択の薬剤になったようにdeprenylのFDAの承認。

行為の提案されたメカニズム

Deprenylはモノアミン酸化酵素B (MAO-B)の 選択的な、不可逆抑制剤、ドーパミンを低下させる酵素である。 ドーパミンの枯渇はパーキンソン病の起源の第一次要因である、およびMAO-Bのレベルが 人間 の前進年齢と増加するので、deprenyl療法の効果が頭脳のドーパミンを節約することであること11仮定される。

科学者はdeprenylがMAO-Bの抑制剤としてパーキンソンの患者の損傷から行為によって脳細胞を保護するかもしれない またはことを推測したドーパミンの新陳代謝および他の要因によって与えられた遊離基の損害の有害な効果に逆らうことによって。12

1990年代初頭に、トロント大学の科学者はdeprenylがティッシュ文化の機能損傷からのdopaminergic (および他)ニューロンを「救助」できることが分った。 deprenylが頭脳のニューロンを保護することを可能にする行為の別のメカニズムがあるかもしれないことこの効果はdeprenylの線量でMAO-Bを禁じるのに必要とされたそれらより低く行われたので13-15提案された。15

deprenylの他の臨床試験の結果がパーキンソンの患者16およびAlzheimerの患者のための重要な 利点を 示した ときに、薬剤が他のneurodegenerative病気のために有効であるかもしれないこと、そして頭脳ことをの必要なニューロンの損失の遅延によって老化を遅らせるかもしれないことことがdeprenylがパーキンソン病のための有効な処置である仮定された。

イギリスの調査の調査結果

これらの仮定は最近のBMJに照し合わせてペーパー 再評価されなければ

BMJの調査は3つの処置養生法の効果を調査した: Lドーパ単独で、Lドーパおよびdeprenylおよびbromocriptine (ドーパミンのアゴニスト)。 BMJのペーパーは最初の2つの養生法を主に取扱う。 処置のグループはパーキンソン病の年齢、性、持続期間、およびベースライン不能のスコアに関して類似していた。

調査はイギリス中の93病院の58人の医者によって行なわれた。 患者は1985年9月と大学付属の病院の1990年9月の間に募集され、3グループに任意に割り当てられた。 両方のLドーパのグループの患者を扱っている医者は食事の後で3つの分けられた線量で毎日与えられた各患者のためのLドーパの最適の線量と考慮したものを定めた。 Deprenylは5 mg線量で毎日二度与えられた。

死亡率および不能のスコアは患者の近親者の1人の前で試験および3かから4か月毎にの初めに、できればその後査定された。 不利な副作用の厳格は各訪問で0-3の尺度で評価された。

調査の結果

分析は両方のグループの520人の患者でそれらが処置から続いて撤回されたかどうか、にもかかわらず行われた。 Lドーパの線量は両方のグループで患者の状態が悪化したと同時に次第に高められた。 年後で、最初のグループ(単独でLドーパ)のLドーパの中央の線量は1日あたりの625 mgに第2グループ(deprenylとLドーパ)の中央の線量は4年後に375 mgだったが1日あたりの375 mg、グループ1のLドーパの中央の線量上がったり、1日あたりの375 mgに第2グループに残っただったが。

イギリスの調査で第一次に見つけることは、後5-6年間のフォローアップの平均、死亡率がそれらののよりLドーパそしてdeprenylが両方あった患者の高く約60%単独である特定のLドーパだったこと、そしてこの効果が性および年齢の独立者だったことだった。 見つけるこれは調査から(520からの252)撤回した後それらが扱われている間行われたり、または期間含まれていた分析が患者のためにかどうか本質的に同じ、にもかかわらずだった。

他の調査結果は不能のスコアがよりLドーパおよびdeprenylを両方受け取っている患者のLドーパを受け取っている患者でわずかに悪かったこと、そして厳しいモーター複雑化が結合された処置があった患者でより頻繁だったことだった。

イギリスの科学者の結論

「穏やかの患者の levodopaそしてselegiline (deprenyl)と処置を結合したこと完了されるイギリスの科学者は、前に未処理、パーキンソン病探索可能な臨床利点だけlevodopaの処置上の相談するようではない。 なお、死亡率はlevodopaおよびselegilineがあった患者でかなり高められた。 これはそのような見つけることを報告する最初の調査である。 他の進行中の調査の死亡率の分析は必要見つけるこれが」確証することができるかどうか見るためにである。

「重大な質問はlevodopa間の関係がおよびselegilineおよび高められた死亡率粉れもなく原因….であるかどうかである高められた死亡率の精密な原因は…定められることを残る。

「一方、私達の試験の腕2の患者は私達の結果の(levodopaおよびselegiline)助言され、彼らの処置養生法からのselegilineを」撤回するように助言される。

調査の結果は論争の的になる

イギリスの調査が報告するべき第1高めた患者がそれに取ることを止める推薦とつながれるdeprenylを受け取っているパーキンソンの患者の死亡率をであるという事実は医者間でそのほとんど、討論するために彼らの自身の患者のためのこの推薦を受け入れてまだ準備ができていない導いた。

イギリス医学ジャーナルの1996 3月 16日、問題は いくつかが調査の調査結果を否定するためにdeprenylは何人かの医者がイギリスの調査の欠陥を指摘したL-Dopa/deprenyl group.18の余分な死亡率の原因だったという競合を争ったパーキンソンの調査に応じて8つの手紙を、他示された証拠出版し一部は調査結果の自身の解釈を与えた。

イギリスの調査を否定する臨床試験

deprenylの製造業者はのそれ示されたdeprenylの臨床試験からの調査結果のコレクションを否定するイギリスの調査で見つけられた余分死亡率を引用した。 それらがそれを置いたように:

「私達は10基の制御されるからのデータを、長期調査(いくつか出版される、続く一部)集めた; 7で処置の持続期間は少なくとも3.5年だった; 983人の患者は単独でまたはlevodopaのselegilineを受け取り、1093は偽薬か他のantiparkinsonian薬剤を受け取った。 死亡率は2.8%およびそれぞれ3.3%だった (表1)。

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持続期間少なくとも3-5年のの調査からのデータだけ分析されたときに、死亡率はselegilineのグループのための5.2%および制御グループのための5.5%」だった。18

イギリスの科学者はだけdeprenylの試験を、またdeprenylおよびLドーパ 含んでいるので結合された試験 の結果が「直接結果と対等」であること答えた。 それらはまた主張した3.5年間以上のフォローアップの試験の死亡率データが死亡率データと対等だった、しかしこの競合を支えるために証拠を提供されなくてことを。