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生命延長雑誌

LE Magazine 1995年12月

スポットライトのDHEA

DHEAおよび老化の私達の排他的な会合のレポートのパート2

グレゴリーM. Fahy、Ph.D著。

私達はニューヨークの科学アカデミーの後援にWashington D.C.の6月18-19日開かれたDHEAおよび老化と資格を与えられる主要な会合の私達の適用範囲を続ける。

DHEAの取り替え臨床試験

イメージ サミュエル円(、La Jolla, CA UCSDの医科大学院)はDHEAの取り替え療法の最初の制御された人間臨床試験であると信じられたDHEAの彼の臨床実験の結果を見直した。 先生YenはDHEAの臨床使用のための使用パテントを保持する。

彼が3つの試験を行なったことを先生Yenは報告した。 第1は50のmg /dayの線量にあり、IGFI (成長ホルモンの行為の多数を遂行するDHEAによって)のようなマーカーが影響されたらかどうか見るように意図されていた。 彼の第2そして主要な試験はにだれがに老化した8人および8人の女性50 1日あたりのDHEAの100 mgを受け取ったかまたは限られた。 最終的な調査は65歳の人間の人のDHEAの50のmg /dayの免疫学の効果の測定の方にとりわけ指示された。

主要な議定書は各グループが元の処置から最初の調査の3かの数か月または第2調査の6かの数か月後に反対の処置に(サミュエルS.C. DHEAの先生の円か偽薬)転換した偽薬制御の、二重盲目のクロスオーバー設計だった。 患者は一部と一部には直接測定によって福利の彼らの感じ、彼らのリビドーについてのアンケートに返答によって、等評価された。

DHEAに応じてのホルモン レベルの変更

DHEAを口頭で与えた後3か月50のmg /dayの線量で、循環DHEAのレベルは円に従って若い大人のそれらに類似した価値に上がった。

人の男性ホルモンが実際にわずかに落ち、統計的にアンドロステンジオン、テストステロンおよび女性の他の男性ホルモンの顕著な増加が見つけられたが、両方の人のアンドロステンジオン、テストステロンおよび他の男性ホルモンのレベルおよび女性は生理学的に正常な限界の内に残った。 前立腺の血清の抗原は60%および女性の70%人の上がった。 100つのmg /dayの線量で、DHEAは折目多くにおよそ6より匹敵する人および女性両方の若い大人のレベルに上がった。

IGF-Iのレベルは50のmg /dayでDHEAの100つのmg /dayで適度に(による人の18%と女性の約30%)わずかに上がり。 同時に、活動を禁じるIGF-1のための結合蛋白質は大幅に落ちた。 IGF-1がDHEAに応じて上がったが、IGF-1レベルとDHEAのレベル間に 相関関係がなかった。 円は50-100のmg /dayのDHEAの線量が適度であることを結論した。

DHEAの取り替え療法の治療上の効果

最初の調査の女性の人そして85%の70% DHEAを、それぞれ人および女性の1%そして5%に対して取っている間、が偽薬で福利の改善された感覚を報告した。 リビドーに対する一貫した効果がなかった。

100 mgの適量で、細いボディ固まりは2%および女性の2%、統計的に重要だった相違両方の性のデータが分かち合われたときに人の上がった。 円はそれを意味するためにこの結果を解釈した DHEAの処置の6か月は両方の人の筋肉のキログラムの利益でほとんど起因した 女性! 足の強さはまた人の6%の網によって制御グループの強さの9%の利益を引いた後上がった; 女性のための強さに明白な利益がなかった。 脂肪質ボディ固まりは6%人の落ちたが、女性で落ちなかった。

先生YenはDHEAが圧力に、改善された物理的な移動性対処する、機能睡眠の、高いIGF-1、高い筋肉固まり、人のない女性、減らされた体脂肪および高められた強さの質改善された減らされた慢性の共同苦痛改善された心理的で、身体的健康を改善したことの発言によって最初の2つの調査を要約した。 彼は更に福利の改善された感覚が改善された体力および改善された睡眠が原因よりもむしろ頭脳の神経伝達物質の修正をDHEAか硫酸塩によって指示するためにだったことを彼が個人的に感じたことを示した。

免疫組織機能の臨床復帰

円の第3調査では、IGF-1の18%の上昇は再度示された。 (癌を戦う) NK細胞約30-75%によって約三番目および機能によって標的細胞を分離させる上がった総計で上がった。 (癌を戦う) (DHEAによって分割によって適切な刺激に答える細菌を戦う)の機能はT細胞および両方b細胞非常に改善された。 IL-2の重要な免疫組織のホルモンに作り、答える機能はまた劇的に高められた。

見られた唯一のマイナスの効果は処置の4週後にIL-6の6%の上昇および処置の20週後に42%の上昇だった。 IL-6は年齢と普通上がり、ハイ レベルは有害である、従ってIL-6の減少は好ましかろうだろう。 DHEA-SはILを下げる、-動物の(下記参照)の6つ、従って人間の上昇は予想外だった。

円はDHEA硫酸塩(ないDHEA) (ストレス・ホルモンのコルチソルによる応答の阻止の妨害によって)免疫反応を直接改善できることに肯定的な免疫反応がIGF-1で上昇引き起こされるかもしれないが聴衆のメンバーは、ちょうど注意したことをIGF-1によって提案した。

逸話的なレポート

聴衆の何人かの医者はたくさんの彼らの患者ずっとDHEAを文字通り与えていたことを報告した。 円の話の後、例えば、 ホルヘFlechas (Hendersonville、NC)先生は彼がずっと過去40年間円のホルモンの取り替えのアプローチを使用していたことを示した! 彼は彼の患者を目がさめている保つのでそれを夜のDHEAを与えることがよい考えではないことを言った。 彼は彼は彼の患者からの強い徴候があったことfibromyalgia (筋肉痛)の減少を確認したりしかしリビドーについて、言、増加されたリビドーの特に女性の患者、合わなかった。 彼は50のmg /dayを使用する。

円およびNestlerは両方しっかりとそのような自由な実験に反対し、繰り返し管理された実験をきちんと行なわないでDHEAを使用する医者の結果が信じることができないことを示した。 しかし円は報告された彼のより古いオスの患者のがDHEAのリビドーを増加したこと是認した。

先生Yenは出版物に会う

先生Yen'sの提示の後で、先生Yenによって導かれた記者会見は開かれた。 Nestler先生およびBaulieu先生はまた加わった。 代表からの CBS、CNNのワシントン ポスト、健康の雑誌, そして 生命延長雑誌、また多くの他は、あった。

後者が悪いことをことDHEAの役割が健康な老化を維持することである先生Yenは、そして示した生命を延長しないために。 尋ねられたとき人々がDHEAを今取るべきであるかどうか彼がことができるものをからの会合の人々の半分がずっと4-5年間それに、集める取っていた円は賛成した、彼自身を含んで。 尋ねられたとき人々がそれをいかに得ることができるかNestlerは医者の規定と得ることができるが、とそれが重要な副作用の可能性は低かったという彼の個人的な確信だったけれども調査がまだ行われていないので人々がそれを今取るべきではないと言った。 レポーターによって押されたとき彼が大きい人間の調査の欠乏にもかかわらずそれをなぜに関して今取っていたか、円は後退し、彼が調査の部分で、彼がそれを現在得ていたかどうか知らなかったことを言った。 頼まれたとき最もよい線量、円は50のmg /dayまたはより少しを推薦したが、Nestlerは質問自体に反対した。

DHEAは体脂肪を減らす

DHEAが約10%によってマウスのモデル システムのトリグリセリド(血の脂肪)の統合を禁じ、3分の2脂肪酸の統合を減らし、そして約70-90%によってプロラクチンの統合を禁じることをPentti K. Siiteri (サンフランシスコのカリフォルニア大学)は報告した(乳癌から保護するべきである)効果。

関連の仕事では、ギャリー ゴードン(G.D. Searle、Skokie、1L)は強力にティッシュ文化の本格的な脂肪細胞に前adipocytesの成熟(ひとりよかりの脂肪細胞)禁じられた60-240 micromolarの集中でことをDHEAまた報告した。 同時に、Siiteriに従って、DHEAにより「カルニチン アセチルCoAのトランスフェラーゼを含むすばらしい量で、作られるために燃える」脂肪と関連している蛋白質を引き起こす。 これはDHEAの中央生化学的な効果の1つのようである。

多分後の効果はSiiteriの別に幾分衝撃的な見つけることのために助ける、即ち各々の残りのmitochondrionがDHEAの管理の後でラットのレバーでより小さかったこと、何らかのかたちで構成を細胞質(細胞の樹液)の単位体積ごとのmitochondria (エネルギー生産の単位)の数は半分によって下り、その。 (多分ミトコンドリアの固まりのこの損失はDHEAがある動物が重量をなぜ失うか重要な前に未知の理由であるが。 いずれにしても、それは問題を起こさないようではない。) 興味深いことに、SiiteriはDHEAがまた50-100%によってカタラーゼのレベルを上げたことが分った。 彼の否定的な見つけるだけ、可哀想に、DHEAがまた約50%コレステロールの統合を高めたことだった。

DHEAは蟹座およびアテローム性動脈硬化を戦う

ギャリー ゴードン先生は高いDHEAレベルを持つ人そして女性が低いDHEA/DHEASのレベルと個人と比較される膀胱癌のための危険の2つから3つの折目の減少を楽しむことに注意した。 彼はまたDHEAは発癌、限界のアテローム性動脈硬化を禁じ、inbred動物 他の利点があることを示す前の調査を参照した。

ゴードン先生の興味は調査から始まった DHEA (胃に週に三回直接浸透する450のmg/kg)の大量服用が生後16か月までに70%上の齧歯動物の自発癌の発生を減らしたアーサーSchwartz。 DHEAはまた劇的にサイズを減らし、傷害およびコレステロールの発生は血管の壁の平滑筋細胞の部分の禁止によってatheromas (血管の壁の膨らまされた区域)を、おそらく引き起こした。 ヒーラ細胞は標準的な人間の腫瘍の細胞ラインである。 DHEAは約95%によってヒーラ細胞の成長を禁じた。 最後に、ゴードンはまた半分によってガルシアの調査のそれに、DHEA減らした齧歯動物の肝臓癌の場所の数を注意した。

DHEAの代理

Lardy LEFのイメージの先生 Lardyヘンリー(酵素の研究、ウィスコンシン大学、マディソン、WIのための協会)および彼の同僚は(女性を雄性化し、前立腺の血清の抗原を上げることができる変えるまだDHEAより大きい活動を持っている男性ホルモンことができなかった)にDHEAの版を追求した。 当った混合物はついていた 7ヒドロキシDHEA 7オキソDHEA androgenic活動も持ちなさい男性ホルモンもに変えることができないかどれの。 与えられるLardy 6日間ラット精液のvesical重量を(androgenic活動を提案しない)増加しないでに7オキソDHEA、けれどもそれ他では生化学的な効果のDHEAに類似し、DHEAの活動のために必要とされる集中4分の1ので活発である。

Lardyおよび同僚今記憶、免疫組織機能、発癌に対する7オキソDHEAおよび他のDHEAのアナログの効果をテストして、DHEAのサイド効果なしの版のための探求が達成されたかどうか見るためにそれ自身を老化させている。 これまでのところ、それらは動物に与えて100日間DHEAが動物で現われなかった後見られたレバーの組織学的な変更がアナログを与えたことを示した。

ボディのDHEAの実際の活動的な形態がおそらく7オキソDHEAことをことをであるLardy信じる。 彼の仕事は7オキソDHEAのパテントの民間会社によって支えられている。