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概要

生命延長雑誌2013年9月
概要  

Melatonin

Melatoninのantioxidative防衛: 老化することおよびneurodegenerativeプロセスのための治療上の含意。

pinealプロダクトmelatoninに驚くべき酸化防止特性がある。 それは暗闇の間に分泌し、日周期、睡眠ホメオスタティス、網膜のneuromodulationおよびvasomotor応答の規則を含むさまざまな生理学的な応答の重要な役割を担う。 それはヒドロキシル、炭酸塩およびさまざまな有機性基、またいくつかの反応窒素種掃除する。 Melatoninはまたスーパーオキシドのディスムターゼ、グルタチオンの過酸化酵素およびグルタチオンの還元酵素を含む酸化防止酵素の統合を刺激することとグルタチオンのレベルを増加することによって細胞の酸化防止潜在性を高める。 Melatoninはミトコンドリア ホメオスタティスを維持し、遊離基の生成を減らし、そして刺激的な複合体によってミトコンドリアATPの統合をIおよびIV活動保護する。 老化させた個人のmelatoninの生産の低下は年齢準のneurodegenerative病気の開発のための第一次貢献の要因の1つとして提案された。 培養された神経の細胞またはさまざまなneurotoxic代理店と扱われる動物の頭脳の酸化損傷を防ぐことのmelatoninの効力はmelatoninにアルツハイマー病(広告)、パーキンソン病(PD)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、ハンティントンの病気(HD)、打撃および頭脳の外傷の処置で潜在的な治療上の価値がのでneuroprotective薬剤あることを提案する。 melatoninとの治療上の試験は広告、ALSおよびHDの処置でneuroprotective薬剤として潜在的な治療上の価値があることを示す。 他の神経学的な条件の場合には、PDのような、証拠はより少なく強制的である。 頭脳の遊離基の損傷の戦いのMelatoninの効力はそれが外傷性の脳損傷か打撃に続く大脳の浮腫の処置の貴重な治療上の代理店である場合もあることを提案する。 50-100のmg /dayの範囲でmelatoninの線量を用いる臨床試験はneuroprotective代理店として相対的な利点が限定的に確立される前に保証される。

Neurotox Res。 4月2013日; 23(3): 267-300

アルツハイマー病の進行のmelatoninの介在の臨床面。

Melatoninの分泌はアルツハイマー病(広告で)減り、この減少は睡眠の効率のcircadian無秩序、減少および見られるそれらの患者の損なわれた認識機能に責任があるように仮定された。 ひどく病気の広告の患者の半分は均等になる時間(いわゆる「sundowning」)の間に落着かない行動のようなchronobiological日夜リズムの妨害を開発する。 Melatoninの取り替えは広告の患者のsundowning、他の睡眠の航跡の無秩序を扱うこと有効示されていた。 melatoninの酸化防止の、ミトコンドリアおよびantiamyloidogenic効果は病気の手始めと干渉するために可能性を示す。 これは穏やかな認識減損(MCI)の特に重要なことを、痴呆に先行する病因学的に異質シンドロームもつ。 この原稿の目標は広告およびMCIの患者を扱うためにmelatoninの効力の出版された証拠を査定することだった。 PubMedは臨床試験を含む記事をEntrezを使用して捜され、2010年を1月15日まで出版した。 調査の言葉は「Alzheimer」および「melatonin」だった。 完全な出版物は得られ、参照は付加的な材料があるように適切な場合には確認された。 経験的な処置データの臨床調査だけ見直された。 出版された証拠の分析はMCIに治療上の用具広告の有用のとしてmelatoninを仮定することを可能にした。 広告の場合には、より大きいランダム化された管理された試験はmelatoninの使用が支持することができる前に有効性(すなわち臨床および主観的な関連性)の証拠をもたらして必要である。

Curr Neuropharmacol。 9月2010日; 8(3): 218-27

穏やかな認識減損のmelatoninの治療上の適用。

穏やかな認識減損(MCI)は痴呆の前に認識減損によって定義される病因学的に異質シンドロームである。 私達は回顧の分析早く解放のmelatoninの準備ある特定のP.O.のその毎日の3 - 9 mgをで前に報告した。 3年まで間就寝時間でかなりMCIの患者の認識および感情的な性能そして毎日の睡眠/航跡周期を改良した。 その調査のフォローアップでは私達は今だれがの早く解放のmelatoninの準備のP.O.の日刊新聞3 - 24 mgを受け取ったかもう一人の一連の96人のMCIの外来患者、61からのデータを報告する。 15かから60か月間就寝時間。 Melatoninは出席の精神医学者が規定した標準的な薬物に加えて与えられた。 患者はミニ精神州の検査のmelatoninによって表わされたかなりよりよい性能およびアルツハイマー病の査定のスケールの認識subscaleと扱った。 Mattisのテスト、ディジット記号テストはから成り立つ、neuropsychological電池の適用の後でAを引きずり、Bは任せ、Reyのことばによるテストはあらゆる変数のためのmelatonin扱われた患者で、よりよい性能テストされて見つけられた。 異常に高い小川の不況の目録スコアは睡眠およびwakefulnessの質の改善を用いるmelatonin扱われた患者で、付随して減った。 MCIの患者の両方のグループの薬物のプロフィールの比較はmelatoninのグループの9.8%がベンゾジアゼピンを対非melatoninのグループの62.8%受け取ったことを示した。 結果はmelatoninが医院の環境のMCIを扱うための有用な付加の薬剤である場合もあることサポートを促進する。

AM J Neurodegener Dis。 2012;1(3):280-91

ラットのドーパミンのdeafferentationの後の慢性のLドーパまたはmelatoninの処置の効果: 運動障害、モーター性能および細胞学的な分析。

現在の調査はmelatoninの機能をLドーパ扱われたラットと結果を比較するパーキンソン病のラット モデルの6-OHDAによって引き起こされるstriatal dopaminergic損失を保護する検査する。 薬剤は1か月間毎日口頭で管理された、治療上かdyskinetic効果は異常な不随意運動(目標)およびステップの能力によって査定された。 細胞レベルで、応答はチロシンのヒドロキシラーゼのimmunoreactivityおよびstriatal超微細構造的な変更を使用してLドーパ誘発の目標とMelatonin扱われたラットの間で比較するために評価された。 私達の調査結果はMelatoninの慢性の経口投与が神経毒6-OHDAによって引き起こされた変化を改善したことを示した。 Melatonin扱われた動物はモーター仕事でよりよく行い、Lドーパ扱われたグループと比較されるdyskinetic変化がなかった。 細胞レベルで、私達はよりTh肯定的なニューロンおよびstriatal超微細構造が手入れが行き届いていたことをMelatonin扱われたラットが示したことが分った。 従って、Melatoninはパーキンソン病で観察される細胞および行動の変化を遅らせる有用な処置である。

ISRN Neurol。 2012;2012:360379

Pineal石灰化は徴候の大脳の梗塞形成と関連付けられる。

背景: Pineal石灰化および低いmelatoninは動物実験の打撃のための危険率であるために示されていた; 但し、人間のpineal石灰化そして打撃の連合に限られた臨床データがある。 方法: 大学教育病院の2011年の間の患者>15の年齢の頭脳のすべての計算された断層法(CT)スキャンは既往的に見直された。 忍耐強い医学の図表が糖尿病、高血圧、dyslipidemia、年齢および性を含む打撃のための危険率を、得るのに使用された。 大脳の梗塞形成は打撃および肯定的なCTスキャンの臨床シンドロームを持っていることによって識別された。 embolicまたは出血性の打撃を持つ患者は除かれた。 Pineal石灰化はCTスキャンによって立証された。 さまざまな打撃の危険率の連合および大脳の梗塞形成は記号論理学の回帰分析を使用して計算された。 結果: 合計1,614人の患者は含まれて、徴候の大脳の梗塞形成は620人の患者(38.4%)で識別された。 徴候の大脳の梗塞形成の患者の打撃の危険率に関して、患者の大半は男性(356 [57.4%])、(525 [84.7%]) >50年齢で、高血圧(361 [58.2%])あった; 一部に糖尿病(199 [32.1%])およびdyslipidemia (174 [28.1%])あった。 Pineal石灰化は男性を持つ1081人の患者(67.0%)で、見つけられた: 1.5の女性の比率: 1.単一変量の記号論理学退化によって大脳の梗塞形成と関連していた重要な要因は年齢>50年、高血圧、糖尿病、dyslipidemiaおよびpineal石灰化だった。 大脳の梗塞形成のための危険率に1.35の調節された確率の比率があったのでPineal石灰化(95%の信頼区間1.05-1.72)。 結論: Pineal石灰化は大脳の梗塞形成への潜在的で新しい貢献者であるかもしれない。

JはCerebrovasc Disをなでる。 2月2013日20日

Melatoninはマトリックスのmetalloproteinase9の活発化および表現を減らし、ラットの一時的な焦点大脳の虚血に続くreperfusion誘発の出血を減少させる。

私達は前にmelatoninが血頭脳の障壁(BBB)の透磁率のpostischemic上昇を減らし、ischemic打撃に続くneurovascular機能障害および出血性の変形を改善することを示してしまった。 マトリックスのmetalloproteinases (MMPs)の活発化がischemic打撃の後で頭脳の浮腫および出血性の変形の病因の重大な役割を担うことが知られている。 私達は、ここに、melatoninが一時的な焦点大脳の虚血のラット モデルのMMP-2およびMMP-9活発化そして表現を改善するかどうか調査した。 成人男子のSprague-Dawleyのラットは90分の中大脳動脈(MCA)の閉塞にintraluminalフィラメントを使用して服従した。 Melatonin (5つのmg/kg)または車はreperfusionに静脈内で注入された。 infarcts内の頭脳の梗塞形成そして出血は測定され、神経学的な欠損は記録された。 MMP-2およびMMP-9の活動そして表現はzymography、そのままのzymographyおよび西部のimmunoblotの分析によって定められた。 引き起こされた大脳の虚血reperfusionは親MMP 9およびMMP-9活動および表現をreperfusionの手始めの後の24 hr高めた。 しかし制御に関連して、melatonin扱われた動物は減らされた頭脳のinfarctの容積および出血性の変形に加えてかなりMMP-9活動および表現のレベルを(P < 0.01)、減らしたり、またsensorimotor neurobehavioral結果を改善した。 MMP-2活動の重要な変更はコースの実験中観察されなかった。 私達の結果はischemic悩障害およびreperfusion誘発の出血のmelatonin仲介された減少がpostischemic MMP-9活発化および高められた表現を減らす機能に部分的に帰因するおよびそれ以上のサポートmelatoninが追加項目としてischemic打撃の患者のためのthrombolytic療法に適しているという事実ことを示す。

J Pineal Res。 11月2008日; 45(4): 459-67。

Melatoninはトランスクリプション1の信号のトランスデューサーそして活性剤の頭脳の打撲傷誘発の酸化侮辱、不活性化、およびラットのcytokineシグナリング3のサプレッサーのupregulationを減少させる。

酸化圧力および発火の誘導は外傷性の脳損傷(TBI)で密接に関連があった。 トランスクリプション(STAT)蛋白質の信号のトランスデューサーそして活性剤のTranscriptional要因はレドックスの敏感で、cytokineシグナリングの規則に加わる。 前の調査はmelatoninがさまざまなneuropathological条件のantioxidativeおよび炎症抑制の効果によってニューロンを保護することを示した。 但しTBIがまだ探検されなかった後、STATの活動に対するmelatoninの効果。 この調査では、私達は管理された重量低下TBIモデルを使用し、従って頭脳の打撲傷が酸化圧力(総グルタチオンの減らされたレベルおよび総グルタチオンへの酸化させたグルタチオンの高められた比率を)、STAT1 DNA結合の活動の減少、および打撲傷の深さ依存した方法の神経の損失を引き起こしたことが分った。 cytokineシグナリング(SOCS3)のサプレッサーの重要な高められたがmRNAの表現は、誘引可能な一酸化窒素のシンセターゼ(iNOS)、およびinterleukine-6 (IL-6)、活動化させたSTAT (PIAS1)の蛋白質の抑制剤の減らされた蛋白質の表現、24 hr頭脳の打撲傷の後の見つけられた。 SOCS3およびPIAS1はSTAT1の内生否定的な調整装置である。 さらに、melatoninの腹腔内およびローカル(gelfoamでpresoaked、外傷性の皮質に置かれて)管理の組合せに頭脳の打撲傷によって引き起こされたPIAS1 downregulationを除くすべての効果の禁止で最も顕著な影響があった。 結果はSOCS-3 upregulationおよび酸化圧力がTBIの後でSTAT1不活性化に貢献するかもしれないことを提案する。 MelatoninはTBIからSOCS-3および親炎症性cytokinesの酸化圧力、STAT1不活性化およびupregulationの減少によってニューロンを保護する。

J Pineal Res。 9月2011日; 51(2): 233-45

大脳の皮層の傷害の後のラットのmelatoninそしてnimodipineの治療上の効果。

目標: 二次脳損傷は最初の外傷性の影響の後でそして細胞内カルシウム集中の増加によって示されて始まる。 この滝は膜の脂質の過酸化反応および神経の細胞死で結局起因する。 材料および方法: 私達はMarmarouの皮層の影響の傷害モデルを使用して頭部外傷の6時間後に38匹のラットのnimodipineそしてmelatoninの神経保護効果を調査した。 結果: melatonin与えられたグループの頭脳水は減り制御グループのそれとかなりグループによって高められた外傷のグループのそれとのかなり比較があったnimodipineの頭脳水を比較する。 nimodipineある特定のグループとnimodipineおよびmelatoninが両方組合せで管理されたグループの頭脳の浮腫に変更の間、Histopathologicallyの頭脳の浮腫は制御グループのそれと比較しているmelatonin管理されたグループでかなり低かった。 脳組織のMDAのレベルはmelatoninでかなりより低く、しかし外傷および制御グループのそれらと比較しているnimodipineのグループはこの相違nimodipineのグループと比較するmelatoninのグループで圧倒的に重要だった。 結論: Melatoninはmelatoninの組合せとnimodipineそしてnimodipineは二次脳損傷に対するそのような神経保護効果を示さなかったが二次悩障害に対する神経保護効果をもたらすようである。

トルコ人Neurosurg。 2012;22(6):740-6

Melatoninは長寿蛋白質(合計の海馬のsirtuinの1)は表現をラットを睡眠奪い取った維持する。

睡眠障害により海馬の神経の可塑性をこの不足の分子メカニズムに下線を引くかもしれない損なった認識機能障害を引き起こす。 sirtuin 1 (SIRT1)として新陳代謝ホメオスタティスおよび神経の可塑性の維持の重要な役割を、この調査melatoninが総睡眠の剥奪(TSD)に続くSIRT1活発化の維持に対する有利な効果を出すかどうか定めるために向けられる担う。 TSDは5つの連続した日間水方法のディスクによって行われた。 この期間の間に、動物は5つ、25、50か100つのmg/kgの線量で毎日melatoninを受け取った。 チトクロームのオキシダーゼ(コックス)の組織化学は、テストを学ぶMorris水当惑とともにSIRT1 immunohistochemistry新陳代謝、神経化学、また神経の可塑性の行動の変更を検査するためにそれぞれ行われた。 結果は正常なラット、多数のコックスおよびSIRT1で強い汚損の強度の肯定的分類されたニューロンがhippocampalピラミッド形および粒状の細胞の層で見つけられたことを示す。 TSDの後で、コックスおよびSIRT1は両方パターンを汚し、頻度を分類することを減らされるによって明らかにされるように反応徹底的に減った。 行動データは水当惑の空間的な記憶テストがTSDの後でかなり損なわれた形態学上の調査結果とよく対応した。 但し、melatoninの異なった線量を受け取っているラットでコックスおよびSIRT1は両方表現首尾よく維持された。 行動のテストのかなりよりよい性能は更にmelatoninの有利な効果を増強した。 これらの調査結果は提案し認識活動のことをことを維持で指示される新しい治療上の作戦役立つ従事しているmelatoninが効果的に新陳代謝機能および神経の可塑性を維持することとしてによって記憶欠損を防ぐためにかもしれないことを、多分TSDに起因する。

J Pineal Res。 10月2009日; 47(3): 211-20

Melatoninはベータ アミロイド誘発のNeurodegenerationに対してAMP活動化させたプロテイン キナーゼの細道の調整によってResveratrolのNeuroprotectiveの特性を増強する。

背景および目的: 最近の調査はmelatonin (メル)の補足は広告の患者の認識減損の進行を減らすがresveratrol (RSV)が年齢関連の黄斑の退化、アルツハイマー病(広告)、および打撃の発生を減らすことを示した。 この調査の目的はメルおよびRSVの共同管理がβアミロイド(Aβ)の誘発の神経の死に対してneuroprotective特性に対する相助効果を出すかどうか査定することだった。 方法: メルの共同処置およびAβ1 42誘発の細胞死に対するRSVのneuroprotective効果はMTTの減少の試金によって、測定された。 Aβ1-42により、およびmonochlorobimaneおよびローダミン123の蛍光性を使用して査定されるように総グルタチオン(GSH)のレベルおよびミトコンドリアの膜の潜在性の減少を、H (2) - DCF-DAの染料によって査定されるように反応酸素種(ROS)の細胞内のレベルの増加、それぞれ引き起こした。 西部にしみが付くことがこれらの共同効果にかかわった細胞内シグナリング メカニズムを調査するのに使用された。 結果: 私達は単独でメルかRSVまたは両方とネズミ科HT22 hippocampal細胞ラインを同時に扱った。 単独でメルおよびRSVはかなりROSの生産、ミトコンドリアの膜潜在性のAβ1-42によって引き起こされた中断およびneurotoxicityを減少させた。 それらはまた正常範囲内のに戻ってGSHのAβ1 42誘発の枯渇を、元通りにし、グリコーゲンのシンターゼのキナーゼ3β (GSK3β)のAβ1 42誘発の活発化を防いだ。 但し、メルおよびRSVの共同処置はGSHのAβ1 42誘発の枯渇の回復またはAβ1-42-induced GSK3βの活発化の阻止に対する重要な相助効果を出さなかった。 高められたAβ1-42処置はそれに続く神経の死と関連付けられるプロテイン キナーゼ(AMPK)の活動をAMP活動化させた。 私達はメルおよびRSVの処置がAMPKのリン酸化を禁じたことを示した。 結論: ともに、私達の結果はメルおよびRSVの共同管理が広告のための有効な処置としてAβ1 42誘発の酸化圧力およびAMPK依存した細道のことを減少によって機能することを提案する。

J Clin Neurol。 9月2010日; 6(3): 127-37