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概要

生命延長雑誌2013年5月
概要

トリプトファン

神経精神病学の無秩序のLトリプトファン: 検討。

動物データはセロトニン(5 HT)が気分、侵略、苦痛、心配、睡眠、記憶、食べる行動、習慣性の行動、温度調整、内分泌の規則およびモーター行動を含む多数の中枢神経系機能の制御にかかわる主要な神経伝達物質であることを示す。 さらに、5 HT機能の異常がパーキンソン病、tardive運動障害、アカシジア、ジストニー、ハンティントンの病気、家族性の震え、落ち着きがない足シンドローム、myoclonus、ギレスde la Tourette'sシンドローム、多発性硬化、睡眠障害および痴呆を含む多様で神経学的な条件のpathophysiologyと関連しているという証拠がある。 老人の患者の精神分裂症の精神障害は、マニア、不況、積極的で、自己有害な行動、強迫性の無秩序、季節的で情緒的な無秩序、薬物乱用、異常性欲、不安障害、過食症、幼年期の活発性過度および行動障害損なわれた中央5 HT機能につながった。 従って5 HT生合成のトリプトファン、自然なアミノ酸の前駆物質、頭脳の増加5 HTの統合はおよび5 HT解放および機能を刺激するかもしれない。 それが食事療法の自然な要素であるので、トリプトファンは低毒性があるそして少数の副作用を作り出すべきである。 これらの利点に基づいて、食餌療法のトリプトファンの補足は可変的な成功の神経精神病学の無秩序の管理で使用された。 この検討は神経精神病学の無秩序でトリプトファンの補足の現在の臨床使用を要約する。

Int J Neurosci。 1992日11月12月; 67 (1-4): 127-44

効果および副作用は人間によってトリプトファンの非栄養の使用と関連付けた。

Lトリプトファン(Trp)のための毎日の栄養の条件は適度である(5つのmg/kg)。 但し、多くの大人は大いに多く、4-5までg/d (60-70のmg/kg)を消費するか、普通気分を改善するか、または眠ることを選ぶ。 L-Trpを摂取することは頭脳のトリプトファンを水平にし、刺激する行為を仲介すると考えられるニューロンのセロトニンへの転換を上げる。 Trpの補足からの副作用があるか。 ある人々は眠気を副作用と、睡眠を改善するのにそれを使用する人を考慮しないが。 文献が薄い、臨時の副作用であるけれども、Trpが単独でまたはセロトニン機能(例えば、抗鬱剤)を高める薬剤と取られるとき大量服用(70-200のmg/kg)で主に、震え、悪心および目まいを含み、起こるかもしれない見られる。 まれにTrpがセロトニンと薬剤を入れる結合されるとき、「セロトニン シンドローム」は、たくさんのセロトニンの刺激の結果起こる。 徴候は譫妄、高熱myoclonusおよび昏睡状態を含んでいる。 1989年に新しいシンドロームは現われ、eosinophiliaの筋肉痛シンドローム(EMS)をダビングし、そしてTrpの補足の使用にすぐにつながった。 主徴候は衰弱させる筋肉痛(筋肉痛)および高い周辺好酸球の計算を含んでいた。 原因はTrpある特定の生産のバッチの汚染物ではないために示されていなかった。 これは長くTrpの使用と関連付けられた副作用がEMSと関連付けられたそれらではなかったので、意外ではない。 5何十年かにわたって、Trpは臨時の適度な、短命の副作用の薬物に補足と付加物として取られた。 まだ、データベースは小さく、主として逸話的である。 副作用の完全な、線量関連の査定は行なわれることを残る。

J Nutr。 12月2012日; 142(12): 2236S-2244S

頭脳のセロトニンへのevolutionarily節約された信号としてトリプトファン: 分子証拠および精神医学の含意。

psychopathologyに於いてのセロトニン(5 HT)の役割は長年に渡って調査された。 特に、不況の徴候、パニック、侵略およびsuicidalityはserotonergic機能障害と関連付けられた。 ここに私達は低い頭脳5 HTがevolutionarilyあらゆる特定の精神医学の診断のために特定節約される新陳代謝の不均衡に信号を送るという証拠を要約し。 神経のトリプトファンのヒドロキシラーゼの類縁の定数がその集中範囲にあるので頭脳5 HTの統合そして神経解放は血および頭脳の自由なトリプトファンの集中によって決まる。 この関係はevolutionarily節約される。 セロトニンのより低い血レベルに終るトリプトファンの低下は、および損なわれた大脳の生産および解放人間を含んで、調査されるすべての種の発火、妊娠および圧力によって、とりわけ高められる。 その結果、トリプトファンは栄養素として、また真正な信号を送るアミノ酸としてだけでなく、役立つかもしれない。 不況よりもむしろインパルス制御の低いトリプトファンのレベル、展示物によって妨げられる社会的行動、高められた過敏症および欠乏と一緒に、伴われる炎症性および他の体性病気に苦しんでいる人間。 特定の状況の下で、そのような行動は存続の価値があるかもしれない。 従ってセロトニンの頭脳のレベルを増加する薬剤はトリプトファンの低い供給と関連付けられるいろいろ精神障害および徴候に有用かもしれない。

世界J Biolの精神医学。 2009;10(4):258-68

頭脳5HTの遺伝の枯渇は共通の分子細道の仲介するcompulsivityおよびimpulsivityを明らかにする。

compulsivity (例えば強迫性の無秩序の無秩序を含む行動のdisinhibitionによって、特徴付けられる神経精神病学の無秩序; OCD)および衝動制御(例えば衝動的な侵略)は、厳しく、非常に流行し、慢性的に不具になる。 これらの病気のための処置の選択は非常に限られている。 行動のdisinhibitionの無秩序の病態生理学的な基盤は十分理解されていないが、セロトニンの機能障害が役割を担うかもしれないことが提案された。 遺伝子の符号化の頭脳のトリプトファンのヒドロキシラーゼ2 (Tph2-/-)、頭文字に欠け、セロトニンの統合の酵素を率限っているマウスは人間の神経精神病学の病気の模倣の実用性のために有名である多数の行動の試金でテストされた。 Tph2 (および頭脳5HTに)欠けているマウスは極度な侵略を含むために強く強迫的で、衝動的な行動を示す。 impulsivityは空間的な学習の仕事で学んでいるTph2-/-のマウスが正常な獲得および逆転を示すので形態のモーターおよび認識である。 即時の前駆物質5-hydroxytryptophanを持つTph2-/-のマウスの処置による5HTレベルの復帰は強迫的で、衝動的積極的な行動を減少させた。 意外にも、Tph2-/-のマウスで、5HTの欠乏は心配そっくりの行動と関連付けられなかった。 結果は5HTがanxiogenesisの哺乳類の頭脳の独立者の行動のdisinhibitionを仲介することを示す。

J Neurochem。 6月2012日; 121(6): 974-84

中央セロトニンの調節は衝動的で積極的な人格異障害の感情的な情報処理に影響を与える。

背景: セロトニンが衝動的な侵略に影響を与えるという機械論的なモデルは完全に理解されない。 この調査の目的はトリプトファンの枯渇によるセロトニンの予備の枯渇が敏感な個人の感情的な情報処理に影響を与えること仮説をテストすることだった。 方法: Ekmanの感情的な表面の処理に対するトリプトファンの(偽薬対)枯渇の効果は正常な制御と衝動的で積極的な人格不調な、男性女性の大人で比較された。 すべての主題は健康、および物質自由にnondepressed向精神薬の薬物が、医学的になかった。 さらに、主観的な気分の状態および徴候は監視された。 結果: 感情の認識のため、侵略の×の薬剤の×の性(F (1、31)の重要な相互作用= 7.687、P = 0.009) 恐れの高められた認識を示していて男性の正常な制御衝動的ではない積極的な男性が、見つけられた。 感情的な表面の強度の評価のために、重要な相互作用は薬剤の×のグループの×の性(F (1、31)の= 5.924、P =発見された 0.021)、フォローアップと明らかにすることをことを断続的な爆発性の無秩序の男性トリプトファンの枯渇の後で怒っている表面の強度の評価を高めがちであるテストする。 さらに、トリプトファンの枯渇はすべての主題の高められた心拍数と関連付けられ、衝動的で積極的な主題の「怒り」の主観的な感情の状態の強度を増加した。 結論: 衝動的な侵略の臨床的に関連したレベルを持つ個人は怒っている表現の強度の彼らの印象を過大視し、トリプトファンの枯渇の後で怒っている気分の状態を報告する傾向を示す感情的な情報処理に対するserotonergic枯渇の効果に敏感かもしれない。 これはserotonergic dysregulationの効果に下にある何が高められた感受性を反映するかもしれ衝動的な侵略はserotonergic妨害へsupersensitivityまたは中央serotonergic供給の変動への感受性であることを提案する。

J Clin Psychopharmacol6月2012日; 32(3):329-35

注意欠陥/活発性過度の無秩序(ADHD)および健康な制御を用いる大人の反応侵略に対する激しいトリプトファンの枯渇の効果。

背景: 神経伝達物質のセロトニン(5 HT)は動物および人間の調査からの証拠と積極的な行動の根本的な神経生物学に、特につながった。 但し、侵略の根本的な神経生物学は注意欠陥/活発性過度の無秩序(ADHD)、侵略と関連付けられると知られている無秩序およびimpulsivityという点において明白でなく残る。 私達は激しいトリプトファンの枯渇(ATD)の効果を調査し、生じることは健康な制御の反応侵略およびADHDの大人の中央神経質なserotonergic neurotransmissionを、減少した。 METHODOLOGY/PRINCIPALの調査結果:  ADHDおよび20の健康な男性制御を用いる20人のオスの患者はトリプトファン(TRPの5 HTの生理学的な前駆物質)および二重盲目のTRP釣り合ったAAの飲料(BAL)に欠けていたアミノ酸(AA)の飲料とのATD、2つの調査日にわたるの中主題のクロスオーバー調査に服従した。 私達は3.25時間関係者が架空反対者に対してポイントのために遊んだポイント減法の侵略のゲーム(PSAG)を使用して反応侵略をATD/BALの取入口の後の査定した。 ポイント減法は反応侵略のための測定として取られた。 反応侵略の下げられた率は反対の効果を示していて制御が低い挑発(LP)の後でATDの下のADHDのグループで、見つけられた。 ADHDの患者では、特性impulsivityはLPの後で反応侵略に対するATDの効果に否定的に関連した。 統計的な力はADHDの大人のこの特定の範例の使用を限るかもしれないポイント減法のデータで観察された大きい標準偏差が限られた原因だった。 CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE:  (PSAGによって査定される)前の調査結果とともに、データはADHDをこの関係が青年および大人両方で見つけることができること反応侵略に対する特性impulsivityとATDの効果間の反対連合の予備的証拠に後患者のLP、そして与えた。 ADHDの大人の反応侵略に対するATD/BALの管理の主効果を見つけるために限られた統計的な力のためにより大きいサンプルの大きさは必要である。

PLoS 1。2012年; 7(3): e32023

蛍光性の検出を用いる高性能の液体クロマトグラフィーによるMDDの患者の血清のチロシン、トリプトファンおよび5-hydroxytryptamineの同時決定。

背景: チロシン(Tyr)、トリプトファン(Trp)および5-hydroxytryptamine (5 HT)は生体内で重要なアミノ酸で、多くの精神障害にかかわるために仮定された。 私達は血清Tyr、Trpおよび5 HTの同時測定のための急速で、敏感な高性能液体クロマトグラフィー方法を開発し、臨床を探検した

主要な憂鬱な無秩序(MDD)の病気の患者のためのTyrの重大さ、Trpおよび5 HTおよび5-HT/Trp比率。 方法: 血清のサンプルは5%の過塩素酸によってタンパク質を除去され、0.1 mol/l KH (2つの) POから成っている移動相の アトランティスC18のコラム(4.6 × 150のmm、5 µm)で分かれていた(4)およびメタノール(85:15、V/V)。溶出液はプログラムされた波長の蛍光性の検出によって監察された。 結果: 分析は<12.0 min.で達成された。 定量化の限界はTyr、Trpおよび5 HTのための0.014 0.005、そして0.024 µmol/l、それぞれだった。 再現性および回復は満足だった。 Tyr、Trpおよび5 HTおよび5-HT/Trp比率はMDDの患者でかなり減った。 結論: 病気では、MDDのような、Tyr、Trpおよび5 HTは重要な役割を担う。 この方法は予想または診察道具適用されるまた更にように可能性としては病気または処置の進化に続くことができる。

Clin Chimのアクタ。 26月012日14日; 413 (11-12): 973-7

不況のための危険度が高いの健康なボランティアのトリプトファンの枯渇そして感情的な処理。

背景: 落ち込んだ患者の調査は否定的な刺激の方に感情的なバイアスの存在、またdysregulated頭脳のセロトニン機能を示した。 現在の調査は不況のための高低の家族性の危険で決して落ち込んだ健康なボランティアの感情的な処理および計画の仕事に対する激しいトリプトファンの枯渇(ATD)の効果を比較した。 方法: 個人的な精神医学の歴史無しの若い大人は家系歴に基づいて2グループに階層化されしていた(n = 25)。 関係者はランダム化された、二重盲目の、偽薬制御のクロスオーバーATDの調査で各状態の間に完了されて仕事情緒的な開始/停止そしてロンドン塔一度登録された。 結果: ATDの間に危険度が高いグループの幸せなdistractersへのより悲しいへの不適当な応答の大きい頻度主に運転された情緒的な開始/停止のグループの相互作用によって原子価によって重要な処置行った。 グループの相違はロンドン塔で観察されなかった。 結論: 不況のための高い家族性の危険のAsymptomatic個人は感情的な処理で実験的に引き起こされたトリプトファンの枯渇を経ている間異常を示した。 これらの調査結果は気分障害の危険と関連付けられる潜在的な特性レベルの異常として感情的なプロセス外乱を支える。

Biolの精神医学。4月2011日15日; 69(8): 804-7

激しいトリプトファンの枯渇は心配ない恐れの翻訳の索引を高める: striaのterminalisのベッドの核心のserotonergic調節か。

セロトニンは哺乳類の圧力の応答で強く関係するが、意外にも少しは行為のモードについて知られている。 最近のデータはセロトニンが人間のaversive返答を禁じることができるがこれはunderspecified残ることを提案する。 特に、齧歯動物のデータは全体的なセロトニンの枯渇がとりわけstriaのterminalis (BNST)のずっと持続期間のベッドの核心を高めるかもしれないことを-仲介されたaversive応答(ieの心配)、ない短い持続期間のBNST独立した応答(ieの恐れ)提案する。 ここでは、私達は人間にこれらの調査結果を拡張する。 釣り合った、偽薬制御のクロスオーバー設計では、健康なボランティア(n=20)はセロトニンの前駆物質のトリプトファン(激しいトリプトファンの枯渇の有無にかかわらず管理された食事療法を受け取った; ATD)。 Aversive状態は翻訳の音響によって驚かす手段を指示された。 増加がの予想できる衝撃(驚かしなさい恐れ増強される)と衝撃が(心配増強される驚かしなさい)管理された文脈によって、それぞれ換起される短いおよびずっと持続期間の脅威の期間の間に反応を驚かすように恐れおよび心配は操作上定義された。 ATDはかなり心配増強されたずっと持続期間を驚かさなかったりもたらした驚くために恐れ増強された短い持続期間に対する効果を増加したが。 これらの結果は人間のセロトニンの枯渇が選択式に心配ない恐れを高めることを提案する。 現在の翻訳フレームワークは提案をことBNSTのcorticotropin解放のホルモン仲介された刺激のATDのこうしてdisinhibitsの後舌音のraphé発生serotonergic制御支える。 これはセロトニンを気分および不安障害の明示そして処置の私達の理解のために明確な含意の横の支えられた脅威への応答を、高めるかもしれない減らした候補者のneuropharmacologicalメカニズムを発生させる。

Neuropsychopharmacology。 7月2012日; 37(8): 1963-71年

人間のJerteの谷のチェリー プロダクトの消費は気分および増加5-hydroxyindoleaceticの酸を高めるが、尿のコルチソルのレベルを減らす。

目的: Jerteの谷のチェリーはトリプトファン、セロトニンおよびmelatoninのハイ レベルを含んでいる。 これらの分子は気分の規則にかかわるために示されていた。 頭脳のセロトニン間の複雑な相互関係がコルチソルおよびセロトニンが気分の妨害のマーカーとして機能する圧力の応答の規則に、コルチソル(主要なストレス・ホルモン)のレベル、および視床下部下垂体副腎の軸線を循環してあることが提案された。 さらに変えられたHPAの活動がさまざまな年齢関連の病理学と関連付けられるという成長する証拠がある。 現在の調査は偽薬プロダクトと、尿のコルチソルおよび5-hydroxyindoleacetic酸の(5-HIAA)レベルと若く、中年の、年配の関係者の気分で比較されたJerteの谷チェリー ベースのプロダクトの摂取の効果を評価した。  方法: コルチソルおよび5-HIAA酸のレベルはコマーシャルによって酵素つながれたimmunosorbentの試金のキット測定された。 気分の州のプロフィールは視覚アナログ スケールおよび州特性の心配の目録を使用して分析された。 結果: 私達の調査結果はJerteの谷のチェリー プロダクトの摂取が尿のコルチソルを減らした示し、すべての実験グループの尿5-HIAAレベルをことを増加した。 さらに、チェリー プロダクトは中年および年配の関係者の心配の状態、および若い関係者の高められた主観的な気分変数、中年および年配の主題の特に家族関係、および気分および適性減せた。 結論: Jerteの谷のチェリー プロダクトの消費は圧力から保護し、気分の増強物として前進年齢の有機体へセロトニン供給を、特に高めることによって機能するかもしれない。

Exp. Gerontol。 28月012日; 47(8): 573-80