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概要

生命延長雑誌2013年6月
概要

幹細胞

大人および臍の緒はmesenchymal幹細胞の拡散、chemotaxisおよびcryo保存のための血小板が豊富な血しょうを血得た。

血小板が豊富な血しょう(PRP)は人間の大人の周辺血と人間の臍の緒(uc)の血から一連の生体外の生物検定でおよび特性比較された準備された。 PRPの成長因子の定量化はおよび血小板貧しい血しょう(PPP)一部分大人PRP (aPRP)と比較されたucPRPのミトゲン成長因子PDGF-AB、PDGF-BBおよびFGF-2、angiogenic代理店VEGFおよびchemokine RANTESおよびPPPの増加されたレベルを明らかにした。 さまざまなPRPプロダクトの機能を比較するためには人間の骨髄(BM)の拡散を刺激するラットBMおよび密集した骨(CB) -得られたmesenchymal幹細胞(MSC)、細胞は組換えのmitogensのPRP、PPP、または組合せのさまざまな集中の4のそして7日間血清なしの媒体で培養された。 PRPおよびPPPのすべての形態が胎児の牛のような血清よりミトゲンの間、ucPRPは7日までに大人PRPおよびPPPよりかなり高い拡散で起因したことが分られた。 私達は0.1%のucPRPによりMSCの効果の大きい拡散をよりテストされた組換えの成長因子の最も有効な組合せ引き起こしたとことを少しの付加即ちPDGF-AB + PDGF-BB + FGF-2、10 ng/mLのそれぞれ観察した。 同様に、chemotaxisの試金で、ucPRPは大人PRP、源からのPPPより大きい潜在的能力を、またはMSCのchemotactic移動を刺激するために前に示されている組換えの成長因子(PDGF、FGFおよびTGF-β1)またはchemokinesの組合せより全く示した。 最後に、私達は首尾よくPRPおよびPPPが人間およびラットBMからのMSCのcryo保存のための媒体を含んでいるFBSに実行可能な代案を表したことを示した。

生体材料。7月2012日; 33(21): 5308-16

定義された要因によるマウスの萌芽期および大人の繊維芽細胞文化からのpluripotent幹細胞の誘導。

区別された細胞はによって卵母細胞に萌芽期そっくりの状態にまたは萌芽期の茎(ES)の細胞との融合核内容の移動プログラムし直すことができる。 少しはこのプログラムし直すことを引き起こす要因について知られている。 ここでは、私達は萌芽期マウスからのpluripotent幹細胞の誘導を示すまたは4つの要因、Oct3/4、Sox2、c-MycおよびESの細胞培養の下のKlf4を、もたらすことによる大人の繊維芽細胞は調節する。 予想に反して、Nanogはdispensableだった。 私達がiPS (引き起こされたpluripotent茎)の細胞と示したこれらの細胞はESの細胞の形態および成長の特性を表わし、ESの細胞のマーカーの遺伝子を表現する。 裸のマウスへのiPSの細胞のSubcutaneous移植はすべての3つの胚葉にいろいろなティッシュを含んでいる腫瘍で起因した。 blastocystsへの注入の後で、iPSの細胞はマウスの萌芽期の開発に貢献した。 これらのデータはpluripotent幹細胞が少数の定義された要因だけの付加によって繊維芽細胞文化から直接発生させることができることを示す。

細胞。8月2006日25日; 126(4): 663-76

ティッシュ設計された航空路の臨床移植。

背景: 正常な航空路の損失は破壊的である。 大きい航空路を取り替える試みは深刻な問題に会った。 ティッシュ設計された取り替えのための前提条件はantigenicityの適したマトリックス、細胞、理想的な機械特性および不在である。 私達は、ティッシュ工学議定書を使用して、bioengineerの管状の気管のマトリックスに末期の航空路の病気の患者のこの技術の適用を査定するために向け。 方法: 私達は受け手(末期のbronchomalaciaの30歳の女性)から取られた細胞から培養されたmesenchymal茎細胞得られたchondrocytesおよび上皮細胞によって容易に植民地化された人間の供給の気管から細胞およびMHCの抗原を取除いた。 この接木がそれから受け手の左の主要な気管支を取り替えるのに使用された。 調査結果: 接木は機能航空路をすぐに受け手に与え、彼女の生活環境基準を改善し、そして4か月に正常な出現および機械特性があった。 患者は反提供者の抗体を持っていなかったし、免疫抑制剤になかった。 解釈: 結果は私達が正常な作用を可能にする、どれが拒絶の危険から自由である機械特性が付いている細胞のいいことを、ティッシュ設計された航空路を作り出しても示し。 調査結果は適切な生体材料と結合されるautologous細胞が深刻な臨床無秩序を患者に巧妙な処置に与えるかもしれないことを提案する。

尖頭アーチ。12月2008日13日; 372(9655): 2023-30年

Bioartificialのtracheobronchial移植。 パウロMacchiariniとのインタビュー。

私達は2011年6月に世界の最初人工的な気管を作成し、植え付けるために責任がある国際協力についての詳細を調べるためにパウロMacchiariniに追いついた。 パウロMacchiarini、教授およびKarolinska大学病院のKarolinska Institutet (ストックホルム、スウェーデン)は気管の移植患者の結果の改善に、彼のキャリアを捧げた。 彼は彼が最初の大人の茎によって細胞育てられた気管の移植を行ったりおよび患者の自身の細胞と新たにシードされたdecellularized死んだ供給の気管を使用してその後複数の移植を遂行していた2008年に再生薬分野で有名になった。 2011年6月では、Macchiariniは国際的なチームを首尾よくautologous幹細胞と、人間の患者で、世界最初に播かれた人工的な気管を植え付けるために導いた。 患者、遅段階の気管癌を持つ36歳の人は、その後よい回復を作っていた。

Regen Med。 11月2011日; 6 (6つのSuppl): 14-5

cystoplasty患者の必要とすることのためのティッシュ設計されたautologousぼうこう。

背景: 末期のぼうこうの病気の患者は胃腸区分を使用してcystoplastyと扱うことができる。 尿道のそのような区分の存在は多くの複雑化と関連付けられた。 私達は復元のためのautologous設計されたぼうこうのティッシュを使用して代替的アプローチを探検した。 方法: 、高圧か不完全に迎合的なぼうこうと老化したmyelomeningoceleを持つ7人の患者はcystoplastyのための候補者として4-19年識別された。 ぼうこうのバイオプシーは各患者から得られた。 Urothelialおよび筋肉細胞は文化で育ち、コラーゲンから成っていた生物分解性のぼうこう型の足場かコラーゲンおよびpolyglycolic酸の合成物で播かれた。 バイオプシーの後の約7週、autologous設計されたぼうこうの構造物は復元のために使用され、omental覆いの有無にかかわらずどちらかを植え付けた。 連続urodynamics、cystograms、超音波、ぼうこうのバイオプシーおよび血清の分析は行われた。 結果: フォローアップの範囲は22-61か月(平均46か月)だった。 容量の後操作中、中間のぼうこうの漏出ポイント圧力、および容積減少および承諾の増加omental覆い(56%の1.58折目、および2.79折目、それぞれ)が付いている合成物によって設計されたぼうこうで最も大きかった。 腸機能は外科の後ですみやかに戻った。 新陳代謝の結果は注意されなかった、尿微積分は形作らなかった、粘液の生産は正常であり、腎臓機能は維持された。 設計されたぼうこうのバイオプシーは十分な構造建築および表現型を示した。 結論: コラーゲンpolyglycolic酸の足場で播かれ、大網で注入の後で作成される設計されたぼうこうのティッシュは包まれるcystoplasty必要とする患者でautologous細胞と使用することができる。

尖頭アーチ。4月2006日15日; 367(9518): 1241-6

stemnessへの道: 最終的なantitumour T細胞を造ること。

幹細胞は区別された子孫、規制を解かれたとき癌をもたらす場合があるevolutionarily節約された細道によって維持される質を自己更新し、発生させる機能によって定義される。 今ではこれらが細胞そっくりの属性を止め、信号を送って細道がまた成長した記憶Tリンパ球のサブセット間で共有されるという証拠がある。 私達は茎の細胞そっくりのT細胞を延長された免疫の攻撃を仲介する使用することがいかに非能率的なT細胞のengraftment、持続および機能を含む現在の養子関係のT細胞療法の限定を、克服できるか論議する。 antitumour T細胞への相談のstemnessは細胞療法の豊富な可能性を自由にするかもしれない。

Cancer Nat. Rev。10月2012日; 12(10): 671-84

Intracoronaryの骨は激しい心筋梗塞の祖先の細胞を髄得た。

背景: 試験試験はautologous祖先の細胞のintracoronary管理が激しい心筋梗塞の後で左の心室機能を改善するかもしれないことを提案する。 方法: 多中心の試験では、私達は任意にinfarct動脈に骨髄(BMC)または偽薬媒体から得られた祖先の細胞のintracoronary注入を受け取るために激しい心筋梗塞を用いる204人の患者を巧妙なreperfusion療法の後の3から7日割り当てた。 結果: 4か月で、全体的な左の心室の放出の一部分(LVEF)の絶対改善は偽薬のグループのよりBMCのグループでかなり大きかった(平均[+/- SDの]増加、3.0+/-6.5%対5.5+/-7.3%; P=0.01)。 48.9%の中間値かそれ以下でベースラインLVEFを持つ患者はほとんどの利点(LVEF、5.0%の絶対改善を得た; 95%の信頼区間、2.0への 8.1)。 1年で、BMCのintracoronary注入は死の前もって明示された結合された臨床終点、心筋梗塞の再発、およびrevascularizationのプロシージャ(P=0.01)の減少と関連付けられた。 結論: BMCのIntracoronaryの管理は激しい心筋梗塞を用いる患者の左の心室の収縮機能の改善された回復と関連付けられる。 大規模な調査は疾病率および死亡率に対する祖先細胞の管理の潜在的な効果を検査するために保証される。

NイギリスJ Med。 9月2006日21日; 355(12): 1210-21

幹細胞/成長因子配達を改善し、心筋梗塞の後で直ることを促進するべきdegradable、bioactive、ゼラチン化されたアルジネートのヒドロゲル。

心筋梗塞(MI)に続く疾病率および死亡率を減らすreperfusionおよび薬療法の驚くべき有効性にもかかわらず多くの患者に改善された後MI療法のための必要性を強調する衰弱させる徴候および損なわれた左の心室の(LV)機能がある。 現在調査中の有望な概念は高水位の内容、心筋の傷の形成およびLVの不利な改造を調整する重合体の生体材料のゲル(例えば、ヒドロゲル)のintramyocardial注入である。 私達は連続的な、平行毛管そっくりのチャネル(Capgel)の独特な微細構造を形作るdegradable、bioactiveヒドロゲルを提案する。 従って私達はCapgelの革新的な建築そして構成が内生細胞の募集のためのプラットホームとして/細胞配達役立ち、薬剤を入れることができることを仮定し、MIの後で心筋修理を促進する。

Medの仮説。11月2012日; 79(5): 673-7

慢性の心筋の虚血(MyStromalCellの試験)のための脂肪質得られたmesenchymal stromal細胞: 調査の設計。

脂肪組織はmultipotent脂肪質得られたstromal細胞(ADSCs)の豊富で、入手しやすい源を表す。 動物実験はADSCsにendothelial細胞およびcardiomyocytesに生体内で区別する潜在性があることを提案した。 これはADSCsに慢性の虚血性心疾患と患者で新しい血管およびcardiomyocytesを作成することと傷つけられたティッシュを取替えるために再生療法のための有望で新しい細胞源を作る。 この特別報告の目標は虚血性心疾患の患者のADSCsを使用して臨床幹細胞療法をもたらす現在のpreclinicalデータを見直すことである。 さらに、私達は最初の人臨床試験、に腹部の脂肪組織からの脂肪質得られた細胞から得られ、週処置の前にVEGF-A (165)と刺激される文化拡大されたADSCsを使用して導入を将来、ランダム化されてであるMyStromalCellの試験、二重盲目の、偽薬制御の調査与える。

Regen Med。 5月2012日; 7(3): 421-8

autologously移植されたイヌ科動物のPreclinical派生そしてイメージ投射はpluripotent幹細胞を引き起こした。

患者特定の引き起こされたpluripotent幹細胞(iPSCs)の派生は再生薬の未来の適用のための新しい道を開ける。 但し、iPSCsが臨床設定で使用することができる前にautologous移植に続く生体内の運命を認可することは重大である。 これまで、preclinical調査は小さい動物に限られ、まだ人間に生理学的により類似している大きい動物で行なわれることを持っている。 この調査では、私達は大人の雑種犬の犬の脂肪質のstromal細胞そして犬の繊維芽細胞からの犬のiPSCs (ciPSCs)の生成を通して大きい動物モデルのiPSCsの最初のautologous移植を報告する。 私達は次の技術を使用してciPSCsのpluripotencyを確認した: 区別されたciPSCsのpluripotentおよび細菌の層特定のマーカーの存在のための(i)のimmunostainingおよび量的なPCR; (ii)同じような遺伝子発現を示すマイクロアレイの分析はciPSCsと犬のES細胞の間で側面図を描く; (iii) teratomaの形成試金; そして(iv)ゲノムの安定性のためにkaryotyping。 autologously犬の中心に移植されたciPSCsの運命は臨床ポジトロン断層法、コンピュータ断層撮影および磁気共鳴イメージ投射を使用して生体内で追跡された。 傷害の御馳走モデルにciPSCsの臨床潜在性を示すためには、私達はendothelial細胞(ciPSC ECs)を発生させ、心筋梗塞およびhindlimbの虚血のimmunodeficientネズミ科モデルを扱うのにこれらの細胞を使用した。

J Biol Chem。 9月2011日16日; 286(37): 32697-704