生命延長血液検査の極度の販売

概要

生命延長雑誌2012年11月
概要

乳癌

Omicsは乳癌のVDRのchemopreventionターゲットの新しい糸口を支える。

乳癌は西欧諸国の女性間の女性の敵意の共通の形態である。 ゲノムの技術の出現はそのような病理学の診断そして生物的分類を高めた。 癌が十分に確立されるべき多くの年を取ることが示された。 この長い休眠状態はchemopreventionの調査と介入のための潜在的な窓を表すことができる。 蟹座のchemopreventionは定義上では腫瘍の表現型の出現で絶頂に達する遺伝か他の変化を逆転させるか、抑制するか、または遅らせる自然で、総合的なかまたは生物的化学兵器の使用である。 chemopreventionの成功のための重要なステップは癌の開発を防ぐ分子的に目標とされた代理店の同一証明である。 現在、2つのchemopreventionの代理店だけ、raloxifeneおよびtamoxifen乳癌を防ぐ臨床練習で、使用される。 この検討では、私達は主に集中する: (1) chemopreventionのための分子ターゲットの同一証明そして確認のためのゲノムの技術の適用; (2)乳癌の分子的に目標とされたchemopreventionのためのモデルとしてビタミンDおよび同種の受容器VDR (ビタミンDの受容器)の役割。

OMICS. 6月2011日; 15(6): 337-46

乳癌の防止のための新しい代理店: トランスクリプション要因および信号のtransductionの細道を目標とすること。

胸の細胞の変形は腫瘍のサプレッサー遺伝子の損失によってか信号のtransductionの細道の規制解除、成長信号の異常な拡大、および侵略的な癌に最終的に細胞を変形させる遺伝子の異常な表現をもたらす突然変異、またはがん遺伝子の活発化または拡大起こる。 癌の予防療法の目的、か「chemoprevention妨げること」、はpremalignant細胞を除去するか、または癌に正常な細胞の進行をである。 信号の細道およびトランスクリプション要因の多数の変化は乳腺のtumorigenesisで観察される。 特に、エストロゲンの受容器(ER)の規制解除は乳癌の開発および進歩の重大な役割を担い、選択的なERの変調器(SERMs)とのERを目標とすることは乳癌のための危険度が高いで女性の乳癌の発生の重要な減少を達成した。 但し腫瘍の30-40%がえー否定的であるので、SERMsによってすべての乳癌が防がれない。 AP-1、NFkappaBおよびSTATsの(トランスクリプションの信号のトランスデューサーそして活性剤)影響胸のtumorigenesisのようなトランスクリプション要因と共にretinoids、ビタミンDのアナログおよびperoxisome増殖剤activiatorのための他の受容器。 これは信号のtransductionの細道、例えばcyclooxygenase 2 (コックス2)にまたあてはまる、HER2/neu、mitogen活動化させたプロテイン キナーゼ(MAPK)、およびPI3K/Akt。 従って、乳房のtumorigenesisのプロセス中に変わる細道の蛋白質は未来のchemopreventive薬剤の有望なターゲットであるかもしれない。 多くの新開発の総合的か自然な混合物/代理店はpreclinical調査および臨床試験のテストの下に今ある。 受容器のSERMs、コックス2選択的なretinoids、受容器のチロシンのキナーゼ抑制剤(TKIs)、抑制剤、および他は乳癌の防止のための有望で新しい代理店のいくつかである。 これらの代理店のchemopreventive活動および他の新しい信号のtransductionの抑制剤はこの章で論議される。

Jの乳腺BiolのNeoplasia。 1月2003日; 8(1): 45-73

乳癌の防止の試験: 大きく、小さい試験。

乳癌は起こるために推定されるこの病気による192,870の新たな問題および40,170の死の米国の女性間の共通癌、2009年である。 防止の重点はずっと病気の主張の高い発生の点から見て増加している。 乳癌の70%エストロゲンの受容器(ER) -陽性で、従って反estrogenic代理店によってホルモン敏感であるとそして可能性としては治療可能か予防可能推定され。 これまでに、大きいのの段階のIIIランダム化された管理された乳癌の防止の試験内生エストロゲンの発癌性の効果に反対するように設計されているホルモン性の薬剤だけテストし、テストしている; これらの代理店は選択的なエストロゲンの受容器の変調器(SERMs)またはaromataseの抑制剤(会計情報システム)である。 SERMs、tamoxifenおよびraloxifeneはこれらの大きい試験で、えー肯定的な乳癌の危険を減らすために示されていた; 会計情報システムの防止の試験は進行中である。 興味は乳癌のえー否定的なサブタイプに関して予防の活動のより広いスペクトルの現像主薬に今、特に焦点を合わせている。 いくつかの段階IおよびII結果としてティッシュ得られた代用の終点のbiomarkers (SEBs)を使用して試験は実行された。 これらのより小さい試験は後者のおよそ50%が大きい試験で使用されるエストロゲン目標とする薬剤に対して抵抗力があるために示されていたので、えー否定的またえー肯定的な乳癌の防止にだけでなく、演説するが。 これらのより小さい試験の重要問題は癌なしで女性に代理店の選択、適切な試験の関係者の選択、胸のティッシュへのアクセスの試験の設計、方法、SEBsの選択および監視、および薬剤の毒性の監視を含める。

Semin Oncol。 8月2010日; 37(4): 367-83

Bioactiveサプリメントは活動的なクロマチンの修正によってえー否定的な乳癌の細胞のERの表現を再活性化する。

乳癌は女性の癌の死の共通癌そして一流の原因である。 tamoxifen療法は何人かの患者のために巧妙であるが、エストロゲンの受容器(ER)がある人に十分な利点-否定的な癌を提供しない。 従って、私達はtamoxifenとERα否定的な乳癌の有効な処置のためのERαの表現の再活動化のための2つの潜在的なbioactiveサプリメントを結合することによって新しい処置の作戦に近づいた。 緑茶のポリフェノール(GTPs)およびsulforaphane (SFN)のようなBioactiveサプリメントは癌防止にとっての中央重要性をもつヒストンのdeacetylases (HDACs)を、それぞれ禁じる、およびDNAのmethyltransferases (DNMTs)。 現在の調査では、私達は単独でGTPsおよびSFNのまたは組合せのERα否定的な乳癌の細胞の処置がERαの表現の再活動化をもたらすことを観察した。 20 µg/mLのGTPsおよび5 µMの組合せはSFN MDA-MB-231細胞の3日にERα再活動化の最適の線量であると見つけられた。 ERαの表現の再活動化はERαの促進者のhypomethylationおよびhyperacetylationに一貫して関連した。 ERαの促進者のクロマチンの免疫沈降法(破片)の分析はGTPsおよびSFNがそれによりERα再活動化に貢献するERα transcriptional共同リプレッサーの複合体の結合を変えたことを明らかにした。 さらに、GTPsおよびSFNを伴うtamoxifenとの処置はだけtamoxifenとの処置と比較してかなりMDA-MB-231細胞の細胞拡散の両方細胞死そして阻止を高めた。 一まとめに、私達の調査結果はbioactivedemethylating代理店とのbioactiveHDAC抑制剤の新しい組合せが利用できる反エストロゲンが付いているホルモン性の処理し難い乳癌の有効な処置のための有望な作戦であることを提案する。

PLoS 1。 2012年; 7(5): e37748. Epub 5月2012日25日

人間の乳癌および乳房の上皮細胞ラインのクルクミンによって引き起こされるapoptotic遺伝子の表現のプロフィール。

クルクミン(diferuloylのメタン)、ウコンの根茎からの黄色色の食餌療法の顔料はantitumor、酸化防止およびantiproliferative効果のためにchemopreventive代理店として、確認された。 ウコンおよびクルクミン両方の細胞毒素、apoptoticおよび遺伝子の規定する効果はMCF-7人間の乳癌の癌腫の細胞ラインで調査され、MCF-10Aの人間の乳房の上皮細胞の効果と比較された。 MCF-7細胞はMCF-10Aの細胞よりウコンおよびクルクミンに敏感だった。 MCF-10Aの細胞はそれにより細胞毒素の効果を減らす24のhの後で媒体でMCF- 7の細胞よりより少ないクルクミンを、比較的保った。 クルクミンはMCF-10Aの細胞の線量よりMCF-7のapoptosisのかなり高いパーセントをまったく引き起こした。 総RNAの分類された最初の繊維の調査とのClonetechのapoptotic配列のマイクロアレイの交配は腫瘍の細胞のクルクミンによって調整された遺伝子を識別し、特徴付けるために行われた。 配列の214のapoptosis準の遺伝子の、104の遺伝子の表現はクルクミンの処置によって変わった。 遺伝子発現はクルクミンによってMCF-10Aの細胞ラインの1.5折目だけと比べてMCF-7の14折目のレベルまで変わったまで。 クルクミンは(>3折目) 22の遺伝子を調整し、MCF-7細胞ラインの25 microg/mlそして50のmicrog/mlの線量両方で(<3折目) 17の遺伝子を調整した。 調整された遺伝子はHIAP1、CRAF1、TRAF6、CASP1、CASP2、CASP3、CASP4、HPRT、GADD45、MCL-1、NIP1、BCL2L2、TRAP3、GSTP1、DAXX、PIG11、UBC、PIG3、PCNA、CDC10、JNK1およびRBP2を含んでいる。 調整された遺伝子は道、TNFR、AP13、IGFBP3、SARP3、PKB、IGFBP、CASP7、CASP9、TNFSF6、TRICK2A、CAS、TRAIL-R2、RATS1、hTRIP、TNFbおよびTNFRSF5だった。 ある遺伝子の線量依存した遺伝子発現の変更が気づかれる間、規定する効果の反対に3つのapoptotic遺伝子の異なったクルクミンの線量によって引き起こされた。 これらの結果はクルクミンが防止のための潜在的な使用および癌の処置を示す多数シグナリング細道の規則によって乳癌の細胞のapoptosisを引き起こすことを提案する。

抗癌性Res。 2005日9月10月; 25(5): 3293-302

オメガ3の食餌療法のpolyunsaturated脂肪酸は乳癌の細胞のEZH2の表現を抑制する。

polycombのグループ(PcG)蛋白質、zesteの相同物2 (EZH2)の増強物は乳癌を含む複数の人間の敵意で、overexpressed。 EZH2の異常な表現は癌患者の転移そして悪い予想と関連付けられた。 oncogenesisおよび療法の失敗に於いてのEZH2の明確な役割にもかかわらず、表現および活動を抑制できるchemopreventive代理店およびchemotherapeuticsについてよく知られていない。 ここでは、私達はオメガ3食餌療法の(オメガ3)のpolyunsaturated脂肪酸(PUFAs)が乳癌の細胞のEZH2の表現を調整できることを示す。 オメガ3 PUFAsが付いている乳癌の細胞の処置、しかしEZH2のdownregulationに導かれるないオメガ6 PUFAs。 proteosome抑制剤MG132を使用して調査はオメガ3 PUFAsがposttranslationalのメカニズムを通してPcG蛋白質EZH2の低下を引き起こすことを提案した。 なお、オメガ3 PUFAsによるEZH2のdownregulationはEZH2の知られていたターゲットであるインシュリンそっくりの成長因子結合蛋白質3伴われた、およびE-cadherinのEZH2そしてupregulationのヒストン3のリジン27のtrimethylation (H3K27me3)の活動の減少と一緒に。 オメガ3 PUFAsとの処置はまた乳癌の細胞の侵入、EZH2と関連付けられると知られているoncogenic表現型で減るために導いた。 従って、私達の調査はPcG蛋白質EZH2がオメガ3 PUFAsの重要なターゲットであること、そしてEZH2のdownregulationがオメガ3 PUFAsの反oncogenicおよびchemopreventive効果の調停にかかわるかもしれないことを提案する。

発癌。 3月2010日; 31(3): 489-95

乳癌の細胞のgenisteinまたはリコピンによる遺伝子のメチル化の調節。

chemopreventive潜在性の食餌療法の代理店は、大豆得られたgenisteinおよびトマト得られたリコピンを含んで、発癌性プロセスを促進するか、または可能性としては禁じることができる方法で遺伝子発現を変えるために示されていた。 これらの代理人がかもしれないメカニズムを探検し始めるためには私達機能する行う乳癌の細胞ラインMCF-7およびMDA-MB-468の、また不滅にされたnoncancer fibrocystic MCF10A胸の細胞の乳癌に関連した複数の遺伝子のためのgenisteinまたはリコピンのDNAのメチル化調整容量を検査した。 私達は見つけメチル化特定のPCR (MSP)をgenisteinの低く、無毒な集中(3.125 microMは、1週間48 hr毎にresupplemented)またはリコピンの(2 microM) demethylatesの単一の線量GSTP1腫瘍のサプレッサー遺伝子の促進者MDA-MB-468細胞で部分的に使用する。 RT-PCRの調査はgenisteinまたはリコピンの処置の後でGSTP1表現の復帰の未処理MDA-MB-468のGSTP1表現の欠乏を、確認する。 しかしRARbeta2遺伝子はこれらの乳癌の細胞ラインのどちらかのgenisteinかリコピンによって、not demethylated。 しかし、リコピンは(2週間1週あたりの2 microM、一度) RARbeta2のdemethylationおよびnoncancer MCF10A fibrocystic胸の細胞のHIN-1遺伝子を引き起こした。 これらのデータはトマトのカロチノイドのリコピンに直接DNAのdemethylating活動があることをはじめて示す。 要約すると、genisteinそしてリコピンは両方、非常に低くで遺伝子発現の促進者のメチル化調節によって、dietarily関連した集中可能性としてはtumorigenicプロセスを軽減できる。

突然変異原Molの囲みなさい。 1月2008日; 49(1): 36-45

アセチル化されたSTAT3はdemethylationのresveratrolの結果によって腫瘍サプレッサーの遺伝子の促進者および阻止のメチル化のために重大である。

癌の腫瘍サプレッサーの遺伝子の促進者のhypermethylationの下にある理解されるメカニズムは健康ではない。 ここでは、私達はoncogenicトランスクリプション要因STAT3のリジンのアセチル化が腫瘍で上がることを報告する。 私達はまたそれ遺伝的にLys685のSTAT3を変えることが複数の腫瘍サプレッサーの遺伝子のdemethylationそして再活動化と一緒に伴われる腫瘍の成長を減らすことを示す。 さらに、Lys685の変異STAT3は培養された腫瘍の細胞と腫瘍のDNAのmethyltransferase 1-STAT3の相互作用を破壊する。 これらの観察はアセチル化の抑制剤との処置、resveratrolによって確認される。 なお、三重否定的な乳癌の細胞のアセチル化されたSTAT3の減少はantiestrogensに腫瘍の細胞に感光性を与えるエストロゲンの受容器αの遺伝子のdemethylationそして活発化をもたらす。 私達の結果はまたメラノーマの進行を予測するメラノーマのエストロゲンの受容器αのSTAT3アセチル化とメチル化間の相関関係を示す。 一緒に取られる、これらの結果は部分的に癌で沈黙する異常な遺伝子を説明するかもしれないCpGの島のメチル化の調整に於いてのSTAT3アセチル化の役割を提案する。 これらの調査結果はまたchemopreventionおよび癌療法のためのアセチル化されたSTAT3を目標とするために理論的根拠を提供する。

Proc国民のAcad Sci米国。 5月2012日15日; 109(20): 7765-9

caffeic酸およびchlorogenic酸の2つの共通のカテコール含んでいるコーヒー ポリフェノールによるDNAのメチル化の阻止。

私達は総合的なDNAの基質の生体外のメチル化とまた2つの人間の癌細胞ラインの代表的な遺伝子の促進者の地域のメチル化の状態に対するcaffeic酸およびchlorogenic酸(2つの共通のコーヒー ポリフェノール)の調整の効果を調査した。 DNAおよび食餌療法のカテコールの生体外の酵素のメチル化のために適していた条件の下でcaffeic酸またはchlorogenic酸の存在がDNAのメチル化がprokaryotic M.SssI DNAのmethyltransferase (DNMT)および人間DNMT1によって触媒作用を及ぼした集中依存した方法で禁じたことが、私達は分った。 caffeic酸およびchlorogenic酸のIC50価値はM.SssIによってDNMT仲介されたDNAのメチル化の阻止のための3.0そして0.75のmicroM、それぞれ、人間のDNMT1仲介されたDNAのメチル化の阻止のための2.3そして0.9のmicroM、それぞれ、だった。 DNAのメチル化の最高の生体外の阻止はcaffeic酸またはchlorogenic酸の高い濃度が(20 microM)テストされたときにおよそ80%だった。 速度論的解析はM.SssI DNMTか人間DNMT1によって触媒作用を及ぼされたDNAのメチル化がMichaelis-Mentenのカーブ パターンに続いたことを示した。 caffeic酸またはchlorogenic酸の存在は非競争的なメカニズムを通してDNAのメチル化を主に禁じ、この阻止はS adenosyl Lホモシステイン(SAHのDNAのメチル化の有効な抑制剤)の高められた形成が主として原因であり、-これらの食餌療法のカテコールの仲介されたOメチル化カテコールO METHYLTRANSFERASE (COMT)に起因する。 培養されたMCF-7およびMAD-MB-231人間の乳癌の細胞を使用して、私達はまたcaffeic酸またはchlorogenic酸が付いているこれらの細胞の処置が部分的にRARbetaの遺伝子の促進者の地域のメチル化を禁じたことを示した。 私達の現在の調査の調査結果はいろいろ食餌療法のカテコールがこれらの食餌療法の化学薬品のCOMT仲介されたOメチル化の間にSAHの高められた形成によってDNAのメチル化の抑制剤として作用できる概念に一般的で機械論的な基礎を提供する。

発癌。 2月2006日; 27(2): 269-77

後成の食事療法: epigenomeおよび癌の影響。

いくつかのbioactive食餌療法の部品はepigeneticsの分野の特別な関心である。 これらの混合物の多数は抗癌性の特性を表示し、癌防止の役割を担うかもしれない。 多数の調査はいくつかの栄養の混合物に癌細胞で後成ターゲットがあることを提案する。 重要なのは、出現の証拠は強く食餌療法の代理店の消費が正常な後成の状態を変え、また異常な遺伝子の活発化か沈黙を逆転できることを提案する。 bioactive食餌療法の混合物によって引き起こされる後成の修正は有利であると考えられる。 実質的証拠は取付けそれを一般に消費したbioactive食餌療法の要因を機能し、epigenomeを変更するために「後成の食事療法に」組み込まれるかもしれない宣言する。 後成の食事療法のBioactive栄養の部品は規則的な食餌療法の養生法に組み込まれ、薬効があるかchemopreventive目的のために治療上使用されるかもしれない。 この記事は主にepigenomeに影響を及ぼすために示された他の癌防止および化学療法療法と共に使用され、食餌療法の要因に焦点を合わせる。

Epigenomics。 8月2011日; 3(4): 503-18

ネズミ科のleukiemiaの光力学療法+免疫療法+化学療法の組合せ。

光力学療法(PDT)は感光性薬剤によって腫瘍の細胞のphotosensitizationにおよび特定の波長のライトへの露出にそれに続く破壊基づいて癌のための処置である。 悪性のティッシュの薬剤の通風管およびレーザー発生させたライトの選択的な配達の組合せは有効な腫瘍のcitotoxicityおよび最低の正常な組織の損傷を有効な療法に与える。 ホストの免疫反応が腫瘍の成長および広がりの制御で重要であるので、PDTはantitumor免除を高められる。 私達の実験室では私達は免疫のリンパ球および高度のネズミ科の腫瘍に対する化学療法とのPDTの組合せのantitumor効果を、photoactivated M-THPC (メタtetrahydroxyphenylchlorin、FOSCAN、Temoporphirin)、養子関係の免疫療法と、検査した。 L1210腫瘍に耐えているマウスはNavelbine (NVB 1mg/Kg)と日+4にPDTと、日+5の、+6扱われた(mTHPCおよび100mW/cmの(2) xレーザー光線の露出の200")、そして日の0.3mg/KgはPDT (2x 10(7)の細胞前処理をした)と+マウスから集められた免疫のリンパ球(IL)との7。 結果は薬剤の低い線量との化学療法による治療がuneffective間、組合せがNVB + PDT + IL重要な互いに作用し合うantitumor効果を示すことを示す。 同じプラスの結果はCisplatin (CDDP 0.5mg/Kg)、PDTおよびILの組合せと単独でCDDPの処置は完全にuneffectiveであるが、得られた。 結論として、これらの結果は、結合された療法と耐えている治すことは、完全に高度の腫瘍に動物を可能PDT +養子関係の免疫療法+低く投薬する化学療法にであることを提案する。

Neoplasma。 2010;57(2):184-8

光力学療法: 新しいphotosensitisersの開発。

抗癌性の光力学療法(PDT)の最初の20年はさまざまな形態のoligomeric混合物のhaematoporphyrinの派生物(HpD)の実用性に基づいていた。 より多くの最近新しい派生物は利用できるように、なりフタロシアニンおよびphenothiazinium家族からポルフィリン得られ、新しい発色団を、例えば用いる。 さらに、主要な研究活動はポルフィリンの前駆物質の5 aminolaevulinic酸(翼部)の臨床受諾と報酬を与えられた。 臨床使用のために意図されている新しいphotosensitisersは一世のポルフィリンの派生物と比較される有利な薬剤の性能のプロフィールを表わさなければならない。 これは有用な光吸収スペクトルの延長のような改良されたphotophysical特性で、また純粋な混合物の統合で混合物よりもむしろ、見る近い赤外線-提供のより大きいティッシュの浸透-に生体外、ことができる。 この検討では、photosensitiser家族の最近の進展は腫瘍学で生体外のパフォーマンス インジケータに関してそして潜在的な適用に論議される。

抗癌性の代理店Med Chem。 4月2008日; 8(3): 280-91

キラーは結合された癌イメージ投射および療法のために標識を設置する。

正確にneoplastic区域の治療上の代理店を集中させることは腫瘍の細胞を殺すための効力を非常に改善し、正常な細胞に毒性を減らす。 光力学療法(PDT)は有望な癌治療の様相およびほぼ赤外線蛍光性イメージ投射(NIRF-I)である生体内の癌の検出のための敏感で、非侵襲的なアプローチである。 この検討は癌治療のための選択率の高レベルを達成するためにこれら二つの様相が結合されるようにする単一の分子の構造物を設計するための現在の努力に焦点を合わせる。 これらのいわゆるキラー標識の第一次部品はイメージ投射および療法両方に責任がある蛍光photosensitizerである。 他の部品、例えばさまざまなDNAかペプチッド ベースのリンカ、消す物または癌細胞特定の配達車、第一次診断および治療上の機能、またターゲット特定性および病理学の特性を付けることによって調整することができる。 このモジュール設計はこれらの代理店をカスタマイズ可能にさせ、全く違う機能の標識に少数の簡単で、頻繁に交換可能な機能モジュールを組み立てる機能を提供する。 この検討は3つのタイプのキラー標識に続くことを要約する: 作り付けのapoptosisセンサーが付いている光力学の分子標識、たどることができる標識および標識。 キラー標識の開発の急速な進歩にもかかわらず、多数の挑戦はphotobleaching、配達効率および癌特定性のような医院にこれらの標識の前に、翻訳することができる残る。 この検討では私達は可能な癌ターゲットおよび異なった治療上の適用を含むキラー標識、現在の達成および進路の基本原則の、輪郭を描く。

Curr Med Chem。 2007;14(20):2110-25

キトサン得られたimmunoadjuvantによるレーザーの癌治療の強化。

キトサンの派生物、glycatedキトサン(GC)はレーザーの免疫療法で癌治療のためにimmunostimulantとして、使用された。 GCの機能は選択的なレーザーのphotothermal相互作用によって直接癌細胞の破壊の後でホストの免疫反応を高めることである。 更に効果をテストするために、レーザーの免疫療法は免疫学の刺激のための複数の異なったアジェバントを含み、別の腫瘍破壊のメカニズムとして光力学療法(PDT)を含むように拡張された。 Freund (CF)のアジェバント、Freundの不完全な()アジェバントを完了すればコリネバクテリウムのparvum (CP)は選択的なphotothermal相互作用を伴ってラットのmetastatic乳房の腫瘍の処置に、選ばれた。 indocyanineの緑(ICG)と混合されたimmunoadjuvantsライト吸収の染料の解決は805 nmレーザーの非侵襲的な照射に先行している腫瘍に、直接注入された。 、マウスの腫瘍の処置のPDTと結合されて、GCはレーザーの照射の直後にperitumorally管理された。 扱われた動物の存続は未処理の対照動物と比較された。 ラットの腫瘍の処置では、およびCPが0%から18%、7%および9%まで治療率を上げたら、CFそれぞれ。 相対的に、GCは29%の長期存続で起因した。 マウスのEMT6乳房の肉腫の処置では、0.5%そして1.5%の集中のGCは38%から63%および75%までPhotofrinベースのPDTの処置の治療率を、それぞれ高めた。 マウスの行肺腺癌の1処置では、1.67% GCの解決はnoncurative meso代わりにされたtetra (メタ ヒドロキシ フェニル基) chlorinベースのPDTが腫瘍軸受けマウスの37%を治すことを可能にした。 この調査の実験結果はimmunoadjuvantsがレーザー関連の癌治療の活動的な役割を担ったこと、そしてGCがかなりレーザーの癌治療の効力を高めたことを示す私達の前の調査を確認した。

Photochem Photobiol。 2005日1月2月; 81(1): 190-5

光力学療法: 反腫瘍の免除の方の細胞死からの道の照明。

光力学療法(PDT)は除去をもたらすために癌性ティッシュ/細胞で集まる感光性染料の可視ライトの照射によって発生する反応酸素種の有害な力を利用する。 PDTは3つの細胞死の様相をすべてもたらすことができる癌細胞の細道に信号を送る倍数を活動化させる(少なくとも生体外で)。 同時に、PDTはそれにより腫瘍準浸透の免疫細胞に影響を与える腫瘍の小生息区のそして延長によるさまざまな効果を引き出すことができ、扱われた場所にさまざまな免疫細胞(例えば好中球)の浸潤に導く。 PDTはまた異なった免疫現象、例えば激し段階の応答、cytokines/chemokinesの補足物の滝および生産の活発化に関連付けられる。 それはまたそれ明るみに出た、PDTは前臨床、また臨床設定の「反腫瘍適応性がある免除」を活動化させることができる。 「抗癌性のワクチン接種の効果」を引き起こすPDTの機能がまだ討論の余地がある、けれどもであるがそれHSP70のようなある特定の損傷準の分子パターンの露出/解放を(弱まる)引き起こすことができるために示されていた。 従って、それはPDTが全身の反腫瘍の免除ことをの開発のために適した小生息区の発生の他の公認の治療上のプロシージャ間で独特であることにようである。 これから離れて、最近の時はPDTのようにphotoimmunotherapyおよびPDTベースの癌ワクチンに基づいてある特定の有望な様相の出現を見た。 この検討は主に反腫瘍の免除の点ではPDTによって出る癌細胞、免疫細胞、また腫瘍の小生息区に対する効果を論議する。 PDTの/解放の能力は露出するために弱まり、この範例の未来の見通しはまた論議された。

Apoptosis。 9月2010日; 15(9): 1050-71

レーザーの免疫療法を使用してラットのDMBA-4 metastatic乳房の腫瘍に対する引き起こされたantitumor免除。

引き起こされたantitumor免除はmetastatic腫瘍の癌のための非常に効果的な、長期治療、特にである。 レーザーの免疫療法はそのような免疫学応答を引き起こすために開発された。 それはほぼ赤外線レーザーの非侵襲的な照射に先行しているライト吸収の染料および特に作り出されたimmunoadjuvantのintratumoral管理を含む。 このアプローチを用いるラットのDMBA-4 metastatic乳房の腫瘍の処置は第一次腫瘍の局域内制御および未処理の遠い転移の絶滅で起因した。 レーザーの免疫療法の後で、ラットはadoptively移すことができる開発された免除、および腫瘍のrechallengeに対して抵抗力があった。 よりよく氷結雪解けDMBA-4の細胞のlysatesを使用してこの腫瘍モデルで、免疫は腫瘍の挑戦によって引き起こされた免除を理解するために、21日後で続かれて行われた。 腫瘍の細胞のlysateの免疫は転移の出現を遅らせたが、腫瘍の挑戦に対して免除を提供しなかった。 また第一次腫瘍の外科切除はmetastatic腫瘍の観察の前に行われた。 第一次腫瘍の取り外しは腫瘍の進行のコースの変更で不成功だった。 腫瘍は第一次場所で再現し、転移は多数のリモート サイトで成長した。 それに対して、腫瘍軸受けラットはレーザーの免疫療法によって経験された腫瘍の退化および絶滅によって首尾よく扱い、同じタイプの腫瘍の細胞によって繰り返された挑戦への強い抵抗を開発した。 私達の結果はレーザーの免疫療法は腫瘍特定、長続きがする免除をことを引き起こすことによってmetastatic腫瘍の処置のための潜在性があることができることを示す。

Int Jの蟹座。 12月2003日20日; 107(6): 1053-7

両側のある乳癌を持つ771人の患者の臨床経過: 特徴は全面的な、再発なしの存続と関連付けた。

目的: 多数の回顧および場合制御の調査にもかかわらず、全面的な存続(OS)および両側のある乳癌の再発なしの存続(RFS)と関連している危険率はまだ定義されている。 私達の調査の目標は両側のある乳癌を持つ患者の大きいグループのための癌の検出の腫瘍の特性、忍耐強い特徴および方法を記述し、OSおよびRFSのこれらの要因の連合を査定することだった。 患者および方法: 回顧の図表の検討はM.D.アンダーソン蟹座の中心テキサス州立大学で行なわれた。 両側のある乳癌を持つ患者の間で、私達はcontralateral腫瘍対第一次およびmetachronous癌対同期を比較した。 患者および第2腫瘍の特徴は第2腫瘍の診断から測定されるようにOSおよびRFSの連合のために、評価された。 結果: 1997年7月1日、と2004年12月31日間の最初の訪問については見られた第一次乳癌を持つ11,234人の患者の771人の患者(6.9%)は両側のある乳癌と診断された。 第2腫瘍の段階に基づく5年OS率は段階0、I、II、III、およびIVのための87.7%、87.7%、69.6%、45.1%、および23.8%、それぞれだった(P < .0001)。 5年OSはマンモグラム/予防する乳房切除の精密身体検査によって第2腫瘍の検出のために評価し、自己診断は81.6%、70.9%、および65.3%、それぞれだった(P = .01)。 さらに、lymphovascular侵入、核等級、ホルモン性の受容器の状態および組織学はOSおよびRFSとかなり関連付けられた(P < .05)。 多変数解析では、臨床段階およびlymphovascular侵入はOSとかなり準に残った(P < .05)。 結論: この調査は両側のある乳癌の最も大きい単一施設の検討を表す。 多数の第2腫瘍の特徴は存続と関連付けられた。 結果はcontralateral乳癌のための早期発見そして改良された足場の重要性を強調する。

Clinの乳癌。 12月2007日; 7(11): 867-74

現在の癌治療および免疫組織の相互作用: 乳癌の治療法のための含意。

乳癌の早期診断そして処置は乳癌の死亡率の現在の改善を説明するかもしれない。 但し、完全な「治療」を達成することは癌の薬の聖杯であり、多くの場合、癌患者はまだ彼らの最終的な運命に屈する。 従ってこの問題を克服するために革新的な療法を案出する必要性がある。 これを受けて、病気の残余を根絶するのに免疫組織を利用する多くの出現療法はpreclinicalおよび臨床競技場で記述されていた。 但し、既存の自然免疫の免疫療法の影響を検査する少しだけ仕事がある。 免疫療法の形のantitumor免除間の関係、(受動か活動的)、および処置の現在の作戦はまた探検される必要がある。 癌治療の成功を改善するべきなら私達は現在の療法が免疫組織と出現の免疫療法といかに相互に作用しているか理解しなければならない。 巧妙である胸癌の処置のために治療法はantitumor免除の方に合うべきである; それらはまた腫瘍特定の許容を避けるべきである。 このペーパーを準備するのに使用された資料源がPubmed/Medlineの出版されたUS/UKの行政機関のウェブサイトで出版された仕事および材料を通して得られた。

専門家Opin Pharmacother。 10月2008日; 9(15): 2639-60

乳癌のための予防するワクチンか。

蟹座ワクチンは患者のための聖杯および同様に臨床医である。 私達が共通癌に対してである非常に魅力的種痘することができるおよび社会経済的な結果は重要であるという可能性。 ジャーナル性質の薬で出版されるヴィンチェンツォTuohyのグループからの最近のペーパーは乳癌のための予防するワクチンの開発のための新しいアプローチを提案する。 作戦は授乳期の間に自己免疫で起因したミルク蛋白質へ抗体の細目の免疫によってマウスの乳腺の失敗を引き起こすことだった。 これはまた治療上のワクチンとして効力を示した。 私達は乳癌の除去に先に見てもいいか。

乳癌Res。 2010;12(4):310

胸の腫瘍の不均質の分子定義。

茎細胞そっくりの特性を含む明瞭な表現型の細胞は正常な人間の乳房の上皮および胸の癌腫にあるために提案されたが詳しい分子特徴および臨床重大さは明白でない。 私達は細胞の遺伝子発現そして前に茎細胞そっくりの特性と関連付けられたマーカーを使用して癌性および正常な胸のティッシュから浄化された遺伝のプロフィールを定めた。 個々の腫瘍からのCD24+およびCD44+の細胞は栄養系に関係しているしかし常に同一でありではなかった。 CD44+の細胞特定の遺伝子は多くの知られていた茎細胞のマーカーを含み、減らされた忍耐強い存続に関連した。 TGFベータ細道は阻止が上皮性の表現型を引き起こしたCD44+の癌細胞でとりわけ活発だった。 私達のデータはCD44+の細胞の予想関連性および明瞭な腫瘍の細胞の人口の治療上に目標とを提案する。

癌細胞。 3月2007日; 11(3): 259-73