生命延長スキン ケアの販売

概要

生命延長雑誌2012年3月
概要

鉄誘発のオキシダントの圧力は慢性の鉄投薬されたスナネズミのレバーの不可逆ミトコンドリアの機能障害そして線維症をもたらす。 silybinの効果。

鉄の積み過ぎのために肝臓の鉄の毒性は生物的膜および準の細胞器官の機能障害の脂質の過酸化反応によって仲介されるようである。 但し、このプロセス生体内の下にある基本的なメカニズムはまだ少し理解される。 スナネズミは8週間gavageによって単独で鉄デキストランのまたはsylibin、有名な酸化防止剤を伴う週間注入と、投薬された。 厳密な相関関係はdesferrioxamineのchelatable鉄のプールの脂質の過酸化反応とレベルの間で見つけられた。 ミトコンドリアのエネルギー変換の機能の必然的な撹乱は、呼吸のチェーン酵素活性の減少に起因して、起こった。 これらの不可逆酸化変則はティッシュATPのレベルの約劇的な低下を持って来た。 ミトコンドリアの酸化撹乱は肝臓のティッシュの線維症の開発と関連付けられた。 Silybinの管理はdesferrioxamineのchelatable鉄のキレート環を作ることによってかなり機能変則およびfibroticプロセスを両方減らした。

J Bioenerg Biomembr。 4月2000日; 32(2): 175-82

人間の繊維芽細胞の細胞老衰の間の鉄の蓄積生体外で。

鉄は複数のティッシュの年齢の機能として生体内で集まり、多数の年齢関連の病気の病理学と関連付けられる。 この変更の分子的機序は細胞レベルで鉄ホメオスタティスの損失が原因であるかもしれない。 従って、第一次人間の繊維芽細胞の細胞(IMR-90)の鉄内容の変更は細胞老衰のモデルとして生体外で調査された。 総鉄内容は若い細胞と比較された鉄の十倍のハイ レベルに終って細胞老衰の間に指数関数的に、増加した。 低線量の過酸化水素(H2O2)はIMR90sの早い老衰を引き起こし、付随して鉄の蓄積を加速した。 なお、老衰関連のおよびH2O2刺激された鉄の蓄積はN-tert-butylhydroxylamine (NtBHA)によって、老衰を生体外で遅らせるミトコンドリアの酸化防止剤減少した。 但し、SV40変形させた、不滅にされたIMR90sは文化でまたは扱われたときH2O2やNtBHAと金属の内容の時間依存の変更を示さなかった。 これらのデータは鉄の蓄積が正常な細胞老衰の間に生体外で行われることを示す。 鉄のこの蓄積はsenescent細胞で見られる高められた酸化圧力および細胞機能障害に貢献するかもしれない。

Antioxidの酸化還元反応は信号を送る。 10月2003日; 5(5): 507-16

老化の病気の鉄の毒性: アルツハイマー病、パーキンソン病およびアテローム性動脈硬化。

超過分自由な鉄は酸化圧力をこと老化の認刻極印の病気発生させる。 アルツハイマー病またはパーキンソン病ショーの患者が彼らの頭脳の鉄内容の劇的増加頭脳の鉄ホメオスタティスの妨害がこれらの無秩序の病因に貢献するかもしれない可能性を開けた観察。 鉄の蓄積の理由が未知の間、鉄の局在化はneurodegenerationに傾向がある頭脳のそれらの区域の反応酸素種の生産に関連する。 アテローム性動脈硬化、老化のそれ以上の頻繁な無秩序に於いての鉄のための役割は提案されるまた。 私達はこれらの病気の鉄の介入のための実験的証拠を見直し、減損と鉄の役割を調査してこれらの無秩序に有用かもしれない鉄関連の遺伝子であるマウス モデルを論議する。

J Alzheimers Dis。 2009;16(4):879-95

頭脳の鉄のMRIの評価先のそして遅手始めのパーキンソン病および正常な主題。

先にのextrapyramidalシステムのティッシュの鉄のレベルおよび遅手始めのパーキンソン病(PD)の主題は磁気共鳴イメージ投射(MRI)方法を使用して生体内で評価された。 方法はティッシュの弛緩率(R2)を測定し、2つのMRIの器械によって測定されるR2間の相違である分野依存したR2増加主題をスキャンすることを含む(FDRI)を計算する高および低分野MRIの器械で。 ティッシュでは分野依存した方法のR2を増加するために、ferritinの鉄だけ知られ、FDRIの測定はこのティッシュの鉄のプールの特定の測定である。 PDが付いている男性の主題の2グループおよび正常な制御男性の2つの年齢一致させたグループは調査された。 PDが付いている6つの主題の2グループは先にの主題または遅手始め(年齢60の前か後に) PDから成っていた。 FDRIは5つのsubcortical構造で測定された: substantiaのnigraのreticulata (SNR)、substantiaのnigraのcompacta (SNC)、1つの比較の地域のglobusのpallidus、putamenおよびcaudate核心、および; 正面白質。 それぞれの年齢一致させた制御と比較されたとき遅手始めPDの主題はかなりSNRのFDRIを減らしたが、早手始めPDの主題にSNR、SNC、putamenおよびglobusのpallidusでFDRIの重要な(p < 0.05)増加があった。 病気の持続期間か構造のサイズのための制御は意味深長に結果を変えなかった。 SNの鉄のレベルの出版された死後の調査は死後PDのサンプルに年齢で密接に一致した私達の遅手始めPDのサンプルで観察される減らされたFDRIに一貫したより古いPDの主題のSNの減らされたferritinのレベルそして増加された自由な鉄のレベルを示す。 FDRIの結果は鉄新陳代謝のdisregulationがPDに起こること、そしてこのdisregulationが遅手始めPD対先に異なるかもしれないことを提案する。

Magn Resonイメージ投射。 2月1999日; 17(2): 213-22

頭脳の鉄の年齢関連の増加の生体内の氏評価。

目的: ティッシュの鉄の評価の氏方法の妥当性を査定するため。 方法: より低い分野の器械によって測定される高分野の氏器械およびR2と測定される横断弛緩率(R2)間の相違は分野依存したR2増加定義する(FDRI)と名づけられる測定を。 前の生体内および生体外の調査はFDRIがティッシュの鉄の店(ferritin)の特定の測定であることを示した。 T2の緩和時間は0.5 Tで作動する2臨床氏を使用して器械得られ、1.5 T. T2の緩和時間は正面白質、caudate核心、putamenで測定され、20健康な成人男子のglobusのpallidusは20から81年の年齢幅と自ら申し出る。 R2はT2の緩和時間の相互として計算された。 これらの生体内の氏結果はnonhemeの鉄のレベルの年齢関連の増加の前に出版された死後データに関連した。 結果: FDRIは検査された4つの地域のための出版された頭脳の鉄のレベルに非常に非常に関連した。 検査された年齢幅ではcaudateおよびputamenのFDRIの強く、非常に重要な年齢関連の増加は観察された。 globusのpallidusおよび白質の年齢そしてFDRIの相関関係はかなりより低く、統計的な重大さがなかった。 結論: データはFDRIがティッシュの鉄の店の特定の測定であるという付加的な証拠を提供する。 データはまたティッシュの鉄の店の年齢関連の増加が鉄によって引き起こされるR2の増加に反対する重要な年齢関連プロセスにもかかわらず量を示された生体内である場合もあることを示す。 これらの結果は鉄が有毒で自由根本的な反作用に触媒作用を及ぼすかもしれないneurodegenerativeプロセスの調査に関連している。

AJNR AM J Neuroradiol。 6月1994日; 15(6): 1129-38

MRIを使用するアルツハイマー病および正常な主題の頭脳の鉄の生体内の評価。

磁気共鳴イメージ投射(MRI)はティッシュの横断弛緩率(R2)を測定できる。 R2がティッシュの鉄のレベルによって増加するが、R2は鉄の特定の測定ではない。 ferritin (第一次ティッシュの鉄の貯蔵蛋白質)が分野依存した方法のR2に影響を与えるという事実に基づいて新しい方法は、分野の依存したR2増加ことができる(FDRI)の測定によって、特定性のティッシュの鉄の量を示す。 FDRI方法を使用して、私達は正面白質、caudate核心、putamenの頭脳の鉄の店を比較し、アルツハイマー病(広告)の5人のオスの患者のglobusのpallidusおよび8つは老化し、正常な制御に性一致させた。 FDRIの価値はcaudateおよびglobusのpallidusの広告の患者間でかなりより高かった。 データは広告が頭脳の鉄新陳代謝で妨害を含むかもしれないこと、そして年齢関連のneurodegenerative無秩序のpathophysiologyの鉄の介入がMRIを使用して生体内で調査することができることを提案する。

Biolの精神医学。 4月1994日1日; 35(7): 480-7

AlzheimerおよびHuntingonの病気の大脳基底核のferritinの鉄そしてneurotoxicityのMRIの評価。

背景: 大脳基底核は頭脳で鉄のハイ レベルを含み、死後の調査はアルツハイマー病(広告)およびハンティントンの病気(HD)のようなneurodegenerative無秩序と患者の大脳基底核の鉄新陳代謝の中断を示す。 鉄は遊離基の反作用に触媒作用を及ぼすことができ、広告およびHDの頭脳で観察される酸化損傷に貢献するかもしれない。 磁気共鳴イメージ投射(MRI)はティッシュの鉄の店の量を示すのに使用することができる、また氏目に見える水(組織の損傷の表示器)の増加を評価するため横断弛緩率の量を示すことができる。 方法: 磁気共鳴イメージ投射(MRI)方法は高低の分野強さMRIの器械の結合された使用によって特定性のferritinの分子(ferritinの鉄)の鉄内容の量を示す依存した弛緩率の増加(FDRI)が用いられた分野を名づけた。 3つの大脳基底核の構造(caudate、putamenおよびglobusのpallidus)および1つの比較の地域(前頭葉の白質)は評価された。 68のより古い制御主題の広告を持つ31人の患者そしてグループ、およびHDの11人の患者および27の大人制御のグループは加わった(4つの主題は広告およびHD制御の間で重複する)。 結果: それぞれの正常な制御グループと比較されて、広告およびHD両方の大脳基底核FDRIのレベルの増加は見られた。 FDRIのレベルはcaudate (p = 0.007)およびglobusのpallidusの増加の方の傾向の広告を持つ患者のputamenで(p = 0.008)顕著な増加(p = 0.13)。 HDの患者では、3つの大脳基底核の地域はすべて非常に重要なFDRIの増加(p<0.001)および増加の大きさが広告で対制御グループの比較観察されたそれらより大きかった2から3倍ことを示した。 両方のHDのandADの主題のために、大脳基底核FDRIの増加は前頭葉の白質FDRIのレベルがHDで(p = 0.015)減り、広告に変わらずに残ったので、一般化された現象ではなかった。 HDの前頭葉の白質の重要で低い分野の弛緩率の減少は(増加された氏目に見える水の暗示的な、組織の損傷を表した)および広告HDの大脳基底核両方だけ示したそのような減少を見られたが。 結論: データは大脳基底核のferritinの鉄がHDおよび広告で増加することを提案する。 なお、増加された鉄のレベルは病気の副産物自体ではないことを病気の手始めでようであるようではなくこうして推定の危険率として考慮されるかもしれないので。 出版された死後の調査は大脳基底核のferritinの鉄の増加がHDおよび広告の異なったメカニズムを通って行われるかもしれないことを提案する。 HDの大脳基底核だけが低い分野の弛緩率の重要な減少を示した、知られていた厳しい大脳基底核に一貫した傷つけなさい。 MRIがティッシュの特徴の相違を、ferritinの鉄および氏目に見える水のような切り裂くのに使用することができこうしてneuropathologicプロセスを生体内で明白にするのを助けることができる。 介在は減少した頭脳の鉄のレベルを目指した、また酸化圧力を減らして増加された鉄のレベルと関連付けたり、進行の率を遅らせ、多分広告およびHDの手始めを延期する新しい方法を提供するかもしれない。

細胞MolのBiol (騒々しle壮大な)。 6月2000日; 46(4): 821-33

若い大人およびより古く正常な男性の頭脳の鉄の年齢関連の増加の氏評価。

この調査の目的はより若い年齢別グループに頭脳の鉄、反復実験の前に出版された結果の年齢関連の増加の調査を拡張することであって、更に特定性のティッシュの鉄(ferritin)のレベルを測定するための新しく非侵襲的な磁気共鳴の(氏)方法の妥当性を評価する。 方法は氏器械の分野強さへのティッシュの横断弛緩率(R2)の依存の測定から成っている。 1.5そして0.5 Tで作動する2氏器械が正面白質、putamen caudateおよびglobusのpallidusの分野依存したR2増加(FDRI)を測定するのに使用された。 7つの主題年齢35の上の次および6の13人の正常な成人男子(年齢21-77)のグループは、検査された。 予想通り死後および前FDRIデータから、はっきりと増加し、年齢30の後でプラトーに達していてglobusのpallidus FDRIがcaudate、putamenのFDRIの強く、重要な年齢関連の増加は、および第2十年のglobusのpallidus、観察された。 さらに、私達はFDRI間の非常に高い相関関係を示す前のレポートを複製し、検査された4つの地域のための頭脳の鉄のレベルを出版した。 データは複製し、頭脳の老化の前のFDRIの観察を拡張し、そして頭脳の鉄の年齢関連の増加の死後データに一貫している。 これらの結果は鉄が有毒物質の遊離基の反作用に触媒作用を及ぼすかもしれない年齢関連のneurodegenerative病気の調査に関連している。

Magn Resonイメージ投射。 1997;15(1):29-35

neurodegenerative病気の手始めの年齢のための危険率として頭脳のferritinの鉄。

ティッシュの鉄は酸化損傷を促進できる。 頭脳の鉄は年齢と増加し、アルツハイマー病(広告)およびパーキンソン病(PD)を含む複数のneurodegenerative無秩序の病気プロセスで異常に早く、上がる。 男性のより高い鉄のレベルは若手始めPDのための高いリスクに貢献するかもしれ、最近の調査は広告の手始めでより若い年齢とhemochromatosisの遺伝子の存在をつないだ。 私達はPDおよび広告の手始めの年齢が増加された頭脳のferritinの鉄と関連付けられたかどうか検査した。 Ferritinの鉄は分野依存した弛緩率の増加(FDRI)方法を利用するMRIと生体内の特定性と測定することができる。 FDRIは3つの大脳基底核の地域で(caudate、putamenおよびglobusのpallidus)およびより若いおよび古手始めの男性のPDおよび広告の患者および健康な制御のための前頭葉の白質査定された。 それぞれの制御グループと比較された両方の病気の若手始めのグループの大脳基底核FDRIのレベルの顕著な増加は観察されたが古手始めの患者で不在だった。 結果は高いferritinの鉄および準の毒性が広告およびPDのようなneurodegenerative病気の手始めに年齢のための危険率であるという提案を支える。 そのような病気の手始めのneurodegenerative病気そして年齢を開発する性準の危険のような臨床現象は頭脳の鉄のレベルと関連付けられるかもしれない。 生体内のMRIは測定でき、徴候が現われる前でさえもトラック頭脳のferritinの鉄は病気の間に危険度が高い人口を早く目標とする治療上の介在を、多分設計する機会を水平にし、提供する。

アンN Y Acad Sci。 3月2004日; 1012:224-36

性および鉄の遺伝子は健康な老化の頭脳の鉄と記憶間の連合を変更するかもしれない。

頭脳の鉄は年齢と増加し、アルツハイマー病(広告)を含む記憶に影響を与える複数のneurodegenerative無秩序の病気プロセスで異常に早く上がる。 より高い頭脳の鉄のレベルは鉄新陳代謝蛋白質(hemochromatosis H63D (HFE H63D)のためにおよびtransferrin C2 (TfC2)符号化する)遺伝子の非常に流行するallelic変形の男性の性そして存在と関連付けられる。 この調査では、私達は健康でより古い個人で記憶性能が増加された頭脳の鉄と関連付けられるかどうか、そしてnoncarrier (鉄の)状態対性および遺伝子の異なったキャリア(IRON+)が(HFE H63D/TfC2のために)連合を変更するかどうか検査した。 ferritinの分子で沈殿するティッシュの鉄は分野依存した弛緩率の増加(FDRI)方法を利用する磁気共鳴イメージ投射と生体内で測定することができる。 FDRIは海馬、大脳基底核および白質で査定され、IRON+は対鉄の状態63人の健康でより古い個人のグループで定められた。 3つの認識範囲は査定された: ことばによる記憶(遅らせられたリコール)、作業メモリ/注意および処理速度。 遺伝子の状態の独立者は人(r=-0.50、p=0.003)のない女性のより高いhippocampal鉄と、より悪いことばによ記憶性能関連付けられた。 性の独立者は鉄のグループ(r=-0.49、p=0.005)のないIRON+のグループのより高い大脳基底核の鉄と、より悪いことばによる作業メモリの性能関連付けられた。 間グループの相互作用(p=0.006)は両方の連合のために注意された。 白質または処理速度の重要な連合は観察されなかった。 結果は健康でより古い個人の特定の小群で、傷つきやすい灰白質の地域の鉄のより高い蓄積が不利にメモリ機能に影響を与えるかもしれ、加速された認識低下のための危険率を表すことができることを提案する。 遺伝およびMRIのbiomarkers結合は危険度が高いグループを目標とする第一次防止の臨床試験を設計する機会を提供するかもしれない。

Neuropsychopharmacology。 6月2011日; 36(7): 1375-84

頭脳のferritinの鉄はneurodegenerationの年齢および性関連の危険に影響を及ぼすかもしれない。

背景: 頭脳の鉄はアルツハイマー病(広告)、パーキンソン病(PD)、およびLewyボディ(DLB)との痴呆のような非常に流行する年齢関連のproteinopathiesで起因する酸化損傷および蛋白質のoligomerizationを促進する。 人は本当らしい女性より早い年齢でそのような病気を開発するためにが、頭脳の鉄のレベルは両方の性の年齢と増加する。 私達は頭脳の鉄がこれらの病気を開発する年齢および性関連の危険に両方影響を及ぼすかもしれないことを仮定した。 方法: ferritinの分子(ferritinの鉄)の鉄の量はMRIと分野の依存した弛緩率の増加(FDRI)方法の利用によって生体内で測定された。 Ferritinの鉄は4つのsubcortical核心[caudate (c)のputamen (p)、globusのpallidus (G)、thalamus (t)]で測定された、3つの白質の地域[前頭葉(Fwm)、膝および体のcallosum (Gwm、Swm)]のsplenium そして165人の健康な大人の海馬(Hipp)は19-82を老化させた。 結果: 出版された死後の頭脳の鉄のレベルとFDRI間に高い相関関係(r>0.99)があった。 ferritinの鉄(FwmのHipp、C、P、Gおよび減少の増加)に重要な年齢関連の変更があった。 女性は5つの地域(C、T、Fwm、Gwm、Swm)で人よりかなり低いferritinの鉄があった。 結論: これは頭脳のferritinの鉄のレベルの性による違いの最初のデモンストレーションである。 頭脳の鉄の蓄積が変更することができる危険率であることは可能である。 MRIは頭脳の鉄のレベルを生体内で査定する機会を提供し、予防の治療上の介在のための個人またはグループを目標とすることに有用かもしれない。

Neurobiolの老化。 3月2007日; 28(3): 414-23

Premenopausal子宮摘出術は増加された頭脳のferritinの鉄と関連付けられる。

鉄はmyelinateに希突起膠細胞を誘発するために必要がである、灰白質(GM)の鉄で年齢と増加し、年齢関連の退化的な脳疾患と関連付けられる。 女性に周囲と月経によって鉄の損失による白質(WM)の頭脳で人より低い鉄のレベルが、特に、多分ある。 私達は子宮摘出術がWMの鉄のレベルを増加できること仮説をテストした。 私達は3 WMを査定し、15にpremenopausal子宮摘出術があった認可された磁気共鳴の映像技術を利用している39人のpostmenopausal女性の5つの灰白質の地域は、ferritinの鉄の量を示す分野依存したR2増加呼んだ(FDRI)を。 54の一致させた男性の主題のグループは比較のために含まれていた。 女性の中で、子宮摘出術はかなりより高い前頭葉WMの鉄と関連付けられた。 人は3つの頭脳の地域で子宮摘出術なしで女性より高い鉄のレベルがあったが、あらゆる地域の子宮摘出術の女性と異ならなかった。 結果は月経準の失血が頭脳の鉄の性による違いの源であることを提案する。 頭脳の鉄が周辺鉄のレベルによって影響を及ぼすことができ、こうして年齢関連の退化的な病気のための変更可能な危険率であるかもしれないことは可能である。

Neurobiolの老化。 9月2011日16日