生命延長スキン ケアの販売

概要

生命延長雑誌2012年7月
概要

UC-II

軟骨のcollagens: 動物と人間のrheumatic病気の実験関節炎の病因に於いての構造、構成および役割の検討。

この貢献は構造を見直し、それらがrheumatic病気で遊ぶかもしれないことコラーゲンの分子の構成は軟骨および役割で見つけた。 軟骨は物理的性質および分子構成で独特で、「軟骨特定ようにこれらの分子を考えるために含んでいるタイプの十分な量をII、IX、X、およびXIコラーゲン」。 目のガラス質ボディは、「軟骨そっくりの」ティッシュ同じcollagensでまた豊富ですが、不十分なタイプXである。 タイプはVIおよびXIIコラーゲン軟骨、またnoncartilaginousティッシュにある。 タイプはタイプIIが原繊維の大部分を構成するマトリックスの原繊維にII、IX、およびXIコラーゲン、タイプXI調整する原繊維のサイズを組織され、タイプIXはproteoglycan高分子との原繊維の相互作用を促進する。 これらのcollagensの遺伝的欠陥は頻繁に骨関節炎の加速された形態と一緒に伴われるspondyloepiphyseal異形成を含む厳しい進化の異常に穏やか、作り出すことができる。 コラーゲンとの増感は実験rheumatic病気を作り出すことができる。 タイプIIのコラーゲンはラット、マウスおよび慢性関節リウマチおよび再発のpolychondritisに類似することができるより高い霊長目のある特定の緊張の腐食性の多発関節炎を引き起こす。 タイプXIのコラーゲンはラットしかしないマウスでarthritogenicである; タイプIXは両方の種ない関節炎の自己免疫を引き起こす。 関節炎はautologous軟骨のタイプIIのコラーゲンに結合する、制限されるこれらの抗体MHCおよびT細胞の扶養家族の生産はである補体結合抗体によって始められ。 それはおそらくそれを支えるのを助けるが単独でT細胞が関節炎を引き起こすことができるかどうか明白でない。 地図を描き、タイプIIのコラーゲンのT細胞のエピトープの特徴付けることはいろいろなルートによって抗原特定の方法の関節炎を抑制する粘膜を含むタイプIIのコラーゲンの小さい相同物のおよび代わりにされたペプチッドの統合で起因した。 さらに、コラーゲン誘発の関節炎は新しい療法を開発するのにそれらがいかに使用されるかもしれないか貴重なモデルが共同傷害の病因のcytokinesそして他の生物学的因子の貢献を調査すると証明し。 コラーゲンの自己免疫は病因の慢性関節リウマチおよびpolychondritisで関係した。 タイプIIのコラーゲンへの循環の抗体は両方の病気にある。 タイプへの抗体はIXおよびXIコラーゲンrheumatoid血清にまたあるが、より少なく流行する。 Rheumatoid軟骨およびsynoviumは内部articular抗原主導の免疫プロセスを提案する血清より大きい流行でタイプIIのコラーゲンに抗体をずっと含んでいる。 動物モデル、口頭で管理されたタイプIIのコラーゲンと慢性関節リウマチを扱う試みで有効が逃げやすい証明した。 より新しい公式および指定か、または変更されたoligopeptidesを使用して異なったアプローチはテストされることを残り、人間のrheumatic病気の処置の有効証明できる。

J Agricの食糧Chem。 11月2011日23日; 59(22): 12254-63

関節炎犬の療法のglycosylated undenaturedタイプIIコラーゲン(UC-II)の効力そして安全。

DeParle L.A.、Gupta R.C.、Canerdy T.D.、突き棒J.T.、D'Altilio M.、Bagchi M.、Bagchi D. Efficacyおよび関節炎犬の療法のglycosylated undenaturedタイプIIコラーゲン(UC-II)の安全。 J.の獣医。 Pharmacol。 Therap.28、385-390。 大きい品種犬では、関節炎は肥満、傷害、老化、免疫の無秩序、または遺伝の性質のために非常に共通である。 従ってこの調査は肥満関節炎犬のundenaturedタイプIIコラーゲン(UC-II)の臨床効力そして安全を評価するために引き受けられた。 3グループの15匹の犬はUC-II (グループI)か1つのmg /day (グループII)か10ののUC-IIをmg /day (III) 90日間グループ受け取らなかった。 Lamenessおよび苦痛は120日(30日と90日の処置治療後)間毎週測定された。 血液サンプルはクレアチニンおよび尿素窒素(腎臓の傷害のマーカー)のために試金された; そしてアラニン アミノ基移転酵素およびアスパラギン酸塩のアミノ基移転酵素(肝臓の傷害の証拠)。 1 mgか90日間10 mg UCII/dayを受け取っている犬は肢の処理の間に全面的な苦痛および苦痛で重要な低下および10 mgによって示されているより大きい改善を用いる身体運動の後でlamenessを、示した。 UC-IIのどちらかの線量で、悪影響は注意されなかったし、UC-IIがよく容認されたことを提案する血清化学の重要な変更は注意されなかった。 さらに、示されている90日間UC-IIを受け取っている犬は身体活動のレベルを増加した。 30日の期間のUC-IIの回収の後で、すべては肢の処理に経験した全面的な苦痛、練習準のlamenessおよび苦痛の再発を後をつける。 これらの結果は悪影響が注意されなかったのでUC-IIの関節炎犬の毎日の処置が関節炎の印そして徴候を改善する、UC-IIはよく容認されることを提案し。

JはPharmacol Therを診察する。 8月2005日; 28(4): 385-90

単独でundenaturedタイプIIのコラーゲンのまたは関節炎犬のグルコサミンそしてコンドロイチンを伴う治療上の効力そして安全。

この調査はglycosylated undenaturedタイプIIのコラーゲン(UC-II)の単独で評価するためにまたは関節炎犬のグルコサミンHClそしてコンドロイチンの硫酸塩を伴う治療上の効力そして安全を引き受けられた。 4グループに分けられる20匹の犬(nは120日間= 5)毎日口頭で扱われた: グループIの偽薬; グループII、10 mg UC-II; グループIIIの2,000 mgのグルコサミン+ 1,600 mgのコンドロイチン; グループは30日間の回収の期間までにIV、UC-II (10 mg) +グルコサミン(2,000 mg) +コンドロイチン(1,600 mg)、続いた。 月毎に、犬は肢の処理に全面的な苦痛、苦痛、および練習準のlamenessのために検査された。 血清のサンプルはレバー機能(ALTおよびビリルビン)および腎臓機能のマーカーのために分析された(パンおよびクレアチニン)。 体重はまた月例間隔で測定された。 グループの犬私は関節炎の条件の変更を表わさなかった。 単独でUC-IIを受け取っている犬は肢の処理に30日(33%)以内の全面的な苦痛および苦痛および60日(66%および44%、それぞれ)の処置後に練習準のlamenessの重要な減少を示した。 苦痛の最高の減少は120日の処置(全面的な苦痛の減少、62%後に注意された; 肢の処理、91%に苦痛の減少; そして練習準のlamenessの減少、 78%)。 グルコサミンおよびコンドロイチンのグループと補われるUC-IIの犬の全面的な活動(グループIV)はグルコサミンよりかなりよかった+コンドロイチン補われたグループ(III)グループ。 グルコサミンおよびコンドロイチンはUC-IIを伴って苦痛を、軽減したが(グループIV)は肢の処理(53%)に全面的な苦痛(57%)、苦痛、および練習準のlameness (53%提供した)の重要な減少を。 補足、すべての犬の続く回収(グループはIV)へのII苦痛の再発を経験した。 あらゆるグループの犬のどれもレバーまたは腎臓機能マーカーまたは体重の悪影響か変更を示さなかった。 この偽薬制御の調査のデータは副作用が注意されなかったのでだけUC-IIのまたはグルコサミンおよびコンドロイチンを伴う関節炎犬の毎日の処置が著しく関節炎準の苦痛を軽減する、これらの補足はよく容認されることを示し。

Toxicolの機械式方法。 2007;17(4):189-96

慢性関節リウマチに対するタイプIIのコラーゲンの経口投与の効果。

慢性関節リウマチは接合箇所内の抗原に反応するT細胞を含む炎症性synovial病気の思考である。 タイプIIのコラーゲンはarticular軟骨の主要な蛋白質で、この病気の潜在的なautoantigenである。 autoantigensへの口頭tolerizationは慢性関節リウマチの2つのモデルを含むTによって細胞仲介される自己免疫疾患の動物モデルを、抑制する。 、厳しくランダム化された、これでは活動的な慢性関節リウマチ、膨張した接合箇所および柔らかい接合箇所の数の減少と60人の患者を含む二重盲目の試験は3か月間鶏のタイプIIのコラーゲンに与えられた主題にない偽薬を受け取った試験に起こったが。 コラーゲンのグループの4人の患者は病気の完全な赦免があった。 副作用は明白ではなかった。 これらのデータは慢性関節リウマチのための口頭tolerizationのアプローチの臨床効力を示す。

科学。 9月1993日24日; 261(5129): 1727-30

口頭タイプIIのコラーゲンとの慢性関節リウマチの処置。 多中心の結果、二重盲目の、偽薬制御の試験。

目的: 軟骨得られたタイプIIのコラーゲン(CII)の経口投与はこの新しい療法が慢性関節リウマチ(RA)の患者で臨床的に有利、安全であることを共同発火の動物モデルの関節炎、および予備の調査を改善するために提案した示されていた。 現在の調査はRAを持つ患者の口頭で管理されたCIIの4適量の安全そして効力をテストするために引き受けられた。 方法: 活動的なRAを持つ200人の74人の患者は6つの場所で登録され、4つの24週間口頭CIIの適量(20、100、500、か2,500のmicrog/日)のの偽薬か1を受け取るためにランダム化された。 効力変数は毎月査定された。 3組の合成の規準を利用する累積回答比率(調査の間に応答のための規準をいつでも満たしている患者のパーセント)は分析された: RAの改善のためのリウマチ学の規準のPaulusの規準、アメリカの大学、および条件のための>または=膨らまされ、柔らかい共同計算の30%の減少。 結果: 患者の八十三%処置の24週を完了した。 20のmicrog/日の処置のグループを支持する数字傾向はすべての3つの累積合成の手段と見られた。 但し、20のmicrog/日のグループのための回答比率の統計的に顕著な増加は(P = 0.035)対偽薬Paulusの規準だけを使用して検出された。 ベースラインのCIIへの血清の抗体の存在は処置に返答の高められた可能性とかなり関連付けられた。 処置関連の不利なでき事は検出されなかった。 最も低い適量と見られる効力は動物実験の調査結果と口頭で管理されたautoantigensのより低い線量が優先的に規定する細胞を病気抑制することを引き起こす口頭許容の知られていたメカニズムに一貫している。 結論: 肯定的な効果はテストされた最も低い適量のCIIと観察されベースラインのCIIへの血清の抗体の存在は療法への応答を予測するかもしれない。 副作用はこの新しい治療上の代理店と関連付けられなかった。 それ以上の管理された調査はこの処置のアプローチの効力を査定するように要求される。

関節炎のRheum。 2月1998日; 41(2): 290-7

若年性関節リウマチの処置の口頭タイプIIのコラーゲンの試験試験。

目的: 若年性関節リウマチ(JRA)の処置の口頭鶏のタイプIIのコラーゲンの効力を(CCII)評価するため。 方法: 活動的なJRAの10人の患者は12週間とCCII扱われた。 朝の剛さの含まれた膨らまされ、柔らかい共同計算およびスコア、握力、50フィートの歩く時間、持続期間、および患者および医者の全体的なたくさんが病気の厳格、毎月査定された効力変数。 結果: すべての患者は療法の完全なコースを完了した。 8人の患者はCCIIの3かの数か月後に膨らまされ、柔らかい接合箇所の計算の減少があった。 平均は膨張したのベースラインから変わり、調査の終わりに8台の応答機のための柔らかい共同計算は-61%および-54%、それぞれだった。 他の効力変数のための平均はまたベースラインからの改善を示した。 関連した処置であると考慮された不利なでき事がなかった。 結論: 口頭CCIIはおよびこの病気の令状のより詳しい調査の使用JRAのための安全で、有効な療法であるかもしれない。

関節炎のRheum。 4月1996日; 39(4): 623-8

関節炎の炎症性病気に対する口頭で管理されたundenaturedタイプIIのコラーゲンの効果: 機械論的な調査。

関節炎は米国の人口のおよそ43,000,000人のアメリカ人かおよそ16.6%を苦しませる。 共通2つおよび最も最もよく知られたタイプの関節炎は骨関節炎(OA)および慢性関節リウマチ(RA)である。 かなりの科学研究はものが関節炎の形態を始める説明する試みでそれおよび効果的に病気プロセスに介入し軟骨の改造を促進する方法をいかに促進され、永続するか行われた。 現在の病理学の作戦は主に免疫の抑制および炎症抑制のメカニズムに演説し、ある程度の成功があった。 最近の研究は糖蛋白質の三次元構成の変化がT細胞の攻撃に触媒作用を及ぼす認識/応答シグナリングに責任があるという証拠を提供する。 autoantigensの経口投与は抗原誘発のRAを含むいろいろ実験的に引き起こされた自己免疫の病理学を、抑制するために示されていた。 十二指腸の腸準のリンパ性ティッシュと口頭で管理されたundenaturedタイプIIのコラーゲンのエピトープ間の相互作用は抗原に口頭許容および共同軟骨の茎の全身のT細胞の攻撃を促進する。 前の調査は口頭で管理されたundenaturedタイプIIの鶏のコラーゲンの小さい線量が効果的にキラーT細胞の攻撃を非活動化させることを示した。 新しいglycosylated undenaturedタイプIIのコラーゲン材料(UC-II)は生物活動を維持するために開発された。 UC-IIのコラーゲンの活動的なエピトープの存在は酵素つながれたimmunosorbentの試金テストによって確認され、加水分解されたか、または変化させたコラーゲンとこの形態を区別する。 免疫の許容の開発に必要なシグナリングに影響を及ぼすglycosylated UC-IIの少量の口頭取入口はPeyerのパッチに活動的なエピトープを、正しい三次元構造と、示す。 UC-IIは許容、RAの主題の効果的に共同苦痛を引き起こす機能を減少および膨張示した。 パイロット・スタディは42日間重要な共同苦痛に苦しむ5つの女性の主題(58-78年)のUC-II (10のmg /day)の効力を評価するために行なわれた。 朝の剛さ、残り、影響を受けた接合箇所の使用および動きおよび機能の共同範囲の損失と悪化する苦痛の期間に従がって剛さを含む重要な苦痛の減少は観察された。 従って、UC-IIはOAおよびRAの共同炎症性状態そして徴候の新しい治療上の用具として役立つかもしれない。

Int J Clin Pharmacol Res。 2002;22(3-4):101-10

骨関節炎に於いての軟骨のマトリックスの役割。

骨関節炎(OA)は接合箇所のすべての構造を含む。 病気がいかに始められるおよびどんな要因制動機病気プロセスが明白でなく残るか、機械環境は役割があるようであるが。 病気の生物学の私達の理解は初期の病気の患者からの組織サンプルへのアクセスの欠乏によって臨床的に認識可能な徴候がosteoarthriticプロセスで遅く現われるので、妨げられた。 但し、OAの初期を病理学の出来事の順序に識別するarticular軟骨および新しいツールの早いプロセスについての新しいデータは新しい洞察力を提供している。 軟骨の進歩的な破壊マトリックスの要素の低下を、および幾分活動的の含む、けれども非能率的、修理は試みる。 分解された分子の解放は、患者の病気プロセスを監視し、これらの片がOAの、例えば普及に発火をことをことを引き起こすことによってかかわるかどうか調査する機会を提供する。 骨の役割は十分に明瞭にならなかったが、骨の変更はティッシュの構造を調整するために骨細胞の機械環境を変え、それらを引き起こすarticular軟骨の変化に二次のそれからようである。

Rheumatol Nat. Rev。 1月2011日; 7(1): 50-6

多中心、慢性関節リウマチの鶏のタイプIIのコラーゲンの二重盲目の、ランダム化された、制御された段階III臨床試験。

導入: 鶏のタイプIIのコラーゲンは(CCII)鳩胸の軟骨から得られる蛋白質で、口頭許容を引き起こすことによって自己免疫疾患の処置のための陰謀的な可能性を表わす。 ランダム化された24週、二重盲目二重模造メトトレキサート(MTX)の制御の調査は慢性関節リウマチ(RA)の処置の効力そして安全をのCCII評価するために行なわれた。 方法: 500人の3人のRAの患者は調査に含まれていた。 患者は0.1部のmgの日刊新聞をの24週間MTXの週に一度CCII (n = 326)または10 mg (n = 177)受け取った。 各患者は苦痛、朝の剛さ、柔らかい共同計算、膨らまされた共同計算、健康の査定のアンケート(HAQ)、査定、赤血球沈降速度(ESR)、およびベースライン(週0)と週12および24に標準用具を使用することによってC反応蛋白質(CRP)のために調査官および患者によって評価された。 さらに、rheumatoid要因(RF)は週0および24に評価された。 血清の生化学的な変数、hematological変数および尿分析の電池の測定はCCIIの安全を評価するために行われた。 結果: 400人の五十四人の患者(94.43%)は24週のフォローアップを完了した。 両方のグループでは、調査官および患者によって苦痛、朝の剛さ、柔らかい共同計算、膨らまされた共同計算、HAQおよび査定に減少行い、すべての相違は統計的に重要だった。 MTXのグループでは、ESRおよびCRPは減った。 RFはどちらのグループでも変わらなかった。 24週で、CCIIグループの患者の41.55%およびMTXのグループの57.86%はリウマチ学20%の改善の規準(ACR-20)のアメリカの大学に会い、16.89%および30.82%は、それぞれ、ACR 50%の改善の規準(ACR-50)を満たした。 ACR-20のための両方回答比率およびCCIIグループのACR-50はMTXのグループのそれらより低く、この相違は統計的に重要だった(P < 0.05)。 2つの処置のグループのDAS28 (28の共同カウントを使用して病気の活動のスコア)価値は計算され、2つの処置のグループ間に統計的に重要な相違があった(P < 0.05)。 胃腸不平は両方のグループで共通だったが、少数がMTXのグループのよりCCIIグループの穏やかな副作用あり。 2グループ間の不利なでき事の発生は統計的に重要だった(P < 0.05)。 結論: CCIIはRAの処置で有効で、人間の消費のために安全である。 CCIIはRAの患者の口頭許容を引き起こすことによって炎症性応答の制御によって有利な効果を出す。

関節炎Res Ther。 2009年; 11(6): R180. Epub 12月2009日1日

タイプIIコラーゲンのペプチッド250-270の経口投与はコラーゲン誘発の関節炎の特定の細胞およびhumoral免疫反応を抑制する。

口頭抗原は自己免疫および炎症性病気の処置のための魅力的なアプローチである。 抗原特定の細胞およびhumoral免疫反応の効果の評価の免疫のマーカーそして方法の確立は人間の病気の処置の口頭許容の適用を助ける。 現在の記事は慢性関節リウマチ(RA)の周辺血の単核の細胞(PBMC)の抗原特定の自己免疫の応答の誘導とコラーゲン誘発のCIIとの免疫前にCII (250-270)と与えられた関節炎(CIA)およびマウスの特定の細胞およびhumoral免疫反応に対する鶏のコラーゲンII (CII)、組換えの重合させた人間のコラーゲンIIの250-270 (rhCII 250-270)ペプチッドおよび総合された人間CII 250-270 (syCII 250-270)のペプチッドの効果を観察した。 調査では、抗原特定のTのリンパ球の拡散、活発化および細胞内のcytokineの生産は単一セルのレベルのbromodeoxyuridine (BrdU)の結合および流れcytometryによって同時に分析された。 抗原特定の抗体および抗体形成細胞はELISAおよびELISPOTによって、それぞれ検出された。 CII (250-270)は表面の活発化の抗原のマーカーCD69およびCD25の増加の表現を含むRAの患者からのPBMCの特定のリンパ球の応答、およびDNAの統合を刺激すると見つけられた。 CIIの免疫の前にCII (250-270)と与えられたマウスはだけCIIと免疫になったマウスよりかなり低い関節炎のスコアおよび調査の期間の間に増加した前の体重があった。 なお、インターフェロン(IFN)の特定のT細胞の活動、拡散および分泌-脾臓の細胞のガンマCII (250-270)はで積極的に-抑制された与えられたマウス、および血清反CII、反CII (250-270)抗体活動はおよび細目の抗体形成脾臓の細胞の頻度よりだけCIIと免疫になったマウスのCII (250-270)の-与えられたマウスでかなりより低かった。 これらの観察はCII (250-270)の経口投与がコラーゲン誘発の関節炎の細胞およびhumoral免疫反応を抑制できるおよび単一セルのレベルの抗原特定の細胞およびhumoral免疫反応の同時分析はCIAの口頭許容メカニズムの理解およびRAのための革新的な治療上の介在の開発を助けることを提案する。

Clin Immunol。 1月2007日; 122(1): 75-84。 Epub 10月2006日11日