生命延長血液検査の極度の販売

概要

生命延長雑誌2012年2月
概要

UC-II

関節炎の馬のグルコサミンそしてコンドロイチンと比較したundenaturedタイプIIコラーゲン(UC-II)の治療上の効力。

現在の調査は毎日の偽薬、320のundenaturedタイプIIのコラーゲン(UC-II)を、480、か640 mg受け取っている馬の関節炎の苦痛を(80、120、および160 mg活動的なUC-II、それぞれ提供する)、および150日間グルコサミンおよびコンドロイチン(5.4および最初の月の1.8 g、それぞれ、入札、およびその後一度毎日)評価した。 馬は肢の処理に全面的な苦痛、苦痛、精密身体検査およびレバーおよび腎臓機能のために評価された。 全面的な苦痛の評価は同じ表面に同じパターンの歩行そして早足の間にすべての主題の一貫した観察に基づいていた。 肢の処理に苦痛は歩行および早足の後で行なわれた。 それは60秒の期間の厳しい屈曲に影響を受けた接合箇所を置くことから成っていた。 肢は地面にそれから置かれ、動物は小走りに走った。 屈曲テストへの応答は動物が取った大またの最初のカップルとそれから注意された。 屈曲テストは接合箇所の骨関節炎のある程度を臨床的に定めることに一貫していた。 偽薬を受け取っている馬は320か480か640 mg UC-II受け取っているそれらは関節炎の苦痛の重要な減少を表わしたが、関節炎の状態の変更を示さなかった(P < 0.05)。 480か640 mgの線量のUC-IIは等しい効果を提供し、従って、480 mgの線量は最適と考慮された。 この線量によって、全面的な苦痛の減少は5.7 +/- 0.42から0.7 +/- 0.42に(100%)あった(12%); そして2.35 +/- 0.52 +/- 0.18への0.37からの肢の処理に苦痛で(100%) (22%)。 グルコサミンおよびコンドロイチンによって扱われたグループが前処理をされた価値と比較された苦痛の重要な(P < 0.05)減少を示したが効力はUC-IIと観察されたそれとより少なく比較された。 実際、480か640 mgの線量のUC-IIは関節炎の馬のグルコサミンそしてコンドロイチンより有効であると見つけられた。 臨床状態(体重、体温、呼吸速度および脈拍数)、およびレバー(ビリルビン、GGTおよびアルプス)および腎臓(パンおよびクレアチニン)機能は、これらの補足がよく容認されたことを提案する変わらずに残り。

JはPharmacol Therを診察する。 12月2009日; 32(6): 577-84

口頭タイプIIのコラーゲンとの慢性関節リウマチの処置。 多中心の結果、二重盲目の、偽薬制御の試験。

目的: 軟骨得られたタイプIIのコラーゲン(CII)の経口投与はこの新しい療法が慢性関節リウマチ(RA)の患者で臨床的に有利、安全であることを共同発火の動物モデルの関節炎、および予備の調査を改善するために提案した示されていた。 現在の調査はRAを持つ患者の口頭で管理されたCIIの4適量の安全そして効力をテストするために引き受けられた。 方法: 活動的なRAを持つ200人の74人の患者は6つの場所で登録され、4つの24週間口頭CIIの適量(20、100、500、か2,500のmicrog/日)のの偽薬か1を受け取るためにランダム化された。 効力変数は毎月査定された。 3組の合成の規準を利用する累積回答比率(調査の間に応答のための規準をいつでも満たしている患者のパーセント)は分析された: RAの改善のためのリウマチ学の規準のPaulusの規準、アメリカの大学、および条件のための>または=膨らまされ、柔らかい共同計算の30%の減少。 結果: 患者の八十三%処置の24週を完了した。 20のmicrog/日の処置のグループを支持する数字傾向はすべての3つの累積合成の手段と見られた。 但し、20のmicrog/日のグループのための回答比率の統計的に顕著な増加は(P = 0.035)対偽薬Paulusの規準だけを使用して検出された。 ベースラインのCIIへの血清の抗体の存在は処置に返答の高められた可能性とかなり関連付けられた。 処置関連の不利なでき事は検出されなかった。 最も低い適量と見られる効力は動物実験の調査結果と口頭で管理されたautoantigensのより低い線量が優先的に規定する細胞を病気抑制することを引き起こす口頭許容の知られていたメカニズムに一貫している。 結論: 肯定的な効果はテストされた最も低い適量のCIIと観察されベースラインのCIIへの血清の抗体の存在は療法への応答を予測するかもしれない。 副作用はこの新しい治療上の代理店と関連付けられなかった。 それ以上の管理された調査はこの処置のアプローチの効力を査定するように要求される。

関節炎のRheum。 2月1998日; 41(2): 290-7

関節炎犬のタイプIIコラーゲン(ucII)、グルコサミンおよびコンドロイチンの比較治療上の効力そして安全: 陸軍の版による苦痛の評価。

調査は2つの目的の顧客所有の適度に関節炎犬で行なわれた: (i)タイプIIコラーゲン(UC-II)の許容範囲および安全を定めるために単独で評価するためまたはグルコサミンの塩酸塩(GLU)およびコンドロイチンの硫酸塩(CHO)を伴う治療上の効力を、および(ii)。 4グループの犬は偽薬(グループ私)、10 mg活動的なUC-II (グループII)、2000年のmg GLU + 1600のmg CHO (グループIII)、およびUC-II + GLU + CHO (グループIV)と150日の期間の間(n = 7-10)、毎日扱われた。 月毎に、犬は観測の苦痛(全面的な苦痛、苦痛、および異なった数字スケールを使用して身体運動の後の肢の処理に苦痛)のために評価された。 苦痛のレベルはまた測定されピーク縦の力および衝動区域のために客観的に圧電気のセンサー・ベースGFPを使用する。 犬はまた身体検査の、肝臓の(アルプス、ALTおよびビリルビン)および腎臓(パンおよびクレアチニン)機能のために毎月検査された。 観察に基づいて、グループII、III、およびIVの苦痛の重要な(p < 0.05)減少は犬注意された。 ピーク縦力(N/kgの体重)および関節炎関連苦痛の減少を表した衝動区域(N s/kgの体重)のGFP、顕著な増加を使用してグループII犬だけで観察された。 示されている物理的な、肝臓または腎臓機能であらゆるグループの犬のどれも変わらない。 結論として、GFPデータに基づいて、適度に関節炎犬はUC-II (10 mg)と日150までに示した最高の改善を用いる関節炎の苦痛のマーク付きの減少を扱った。 UC-II、GLUおよびCHOは行為の異なったメカニズムを通って作動し、150日一定期間に渡ってよく容認された。

J Anim Physiol Anim Nutr (Berl)。 5月2011日30日

膝の骨関節炎の処置のBoswelliaのserrataのエキスの効力そして許容範囲は二重盲目の偽薬によって制御された試験をランダム化した。

骨関節炎は一般に膝関節に影響を与える共通、慢性、進歩的な、骨格、退化的な無秩序である。 Boswelliaのserrataの木はインドで一般にある。 ゴム(guggulu)の治療上の価値は知られていた。 それ武装隊のよい炎症抑制の、反関節炎および鎮痛性の活動。 ランダム化された二重盲目の偽薬によって制御されたクロスオーバーの調査は膝の骨関節炎の30人の患者のBoswelliaのserrataのエキス(BSE)の効力、安全および許容範囲、15 8週間それぞれ受け入れの活動的な薬剤または偽薬査定するために行なわれた。 最初の介在の後で、流出は与えられ、8週間反対の介在を受け取るためにそれからグループは交差した。 報告される薬剤の処置を受け取っているすべての患者は膝の苦痛、高められた膝の屈曲および増加された歩いて行ける距離で減る。 膝関節の膨張の頻度は減った。 放射線物質により変更がなかった。 扱われる統計的に重要である薬剤と偽薬の観察された違いは臨床的に関連している。 BSEはマイナーな胃腸ADRsを除いて主題によってよく容認された。 BSEは他の関節炎の可能な治療上の使用を用いる膝の骨関節炎の患者で推薦される。

Phytomedicine。 1月2003日; 10(1): 3-7

人間の白血球のエラスターゼのboswellic酸による阻止。

乳香のエキスおよびboswellic酸の生物学的に活動的な乳香、ブロックのleukotrieneの生合成のpentacyclicトリテルペンはおよび有効な炎症抑制の効果を出す。 それ以上のproinflammatory細道に対するboswellic酸の付加的な効果のためのスクリーニング、私達はアセチル11 ketoベータboswellic酸、確立された直接がのnonredoxおよび非競争的な5 lipoxygenaseの抑制剤、約15 microMのIC50価値の人間の白血球のエラスターゼ(HLE)の活動を生体外で減らしたことを観察した。 20 microMまで集中でテストされたpentacyclicトリテルペンの間で私達はまたベータboswellic酸、アミリンおよびursolic酸によって、ない18beta glycyrrhetinic酸によって相当なinhibtionを観察した。 データは5 lipoxygenaseおよびHLEの二重阻止がboswellic酸に独特であることを示す: 抑制的な活動が異なった化学クラス(例えば、NDGA、MK-886およびZM-230,487)から(例えば、ursolic酸およびアミリン) 5 lipoxygenaseおよびleukotrieneの生合成の抑制剤をHLEの活動を禁じないHLEの他のpentacyclicトリテルペンは損なわない。 leukotrieneの形成およびHLE解放がいろいろな発火およびhypersensitivityベースの人間の病気の好中球の刺激によって同時に高められるので、boswellic酸による2つのproinflammatory酵素の報告された封鎖はアセチル11 ketoベータboswellic酸および派生物の推定のantiphlogistic活動のための理論的根拠であるかもしれない。

J Pharmacol Exp. Ther。 4月1997日; 281(1): 460-3

アセチル11 ketoベータboswellic酸による5 lipoxygenaseの阻止のメカニズム。

そのままなラットのneutrophilic granulocytesによる内生基質とラットのgranulocyteによる外因性のアラキドン酸からの5 lipoxygenase (欧州共同体1.13.11.34)プロダクトの形成はアセチル11 ketoベータboswellic酸(1.5 microMのIC50価値、8 microMおよび16 microM、それぞれ)によって105,000のx gのsupernatantsおよび類縁によってクロマトグラフィー浄化された人間の白血球の5 lipoxygenase禁じられた。 11 ketoに欠けていて他のpentacyclicトリテルペンが作用しなさいおよび/またはリングA (例えば、アミリンおよびursolic酸)のcarboxyl機能は、5 lipoxygenaseの阻止観察されなかった。 異なった化学クラス(MK-886、L-739,010、ZM-230,487およびnordihydroguaiaretic酸)からの5 lipoxygenaseの抑制剤の抑制的な行為が変更されなかった一方、そのままな細胞と細胞なしのシステムのnoninhibitory pentacyclicトリテルペンの存在によりアセチル11 ketoベータboswellic酸によって5 lipoxygenaseの阻止の集中依存した逆転を引き起こした。 親脂性4リングが(コレステロール、コーチゾンおよびテストステロン)禁じない5 lipoxygenaseの活動も反対しなかったアセチル11 ketoベータboswellic酸の抑制的な行為も混合しないので、アセチル11 ketoベータboswellic酸による阻止およびnoninhibitory pentacyclicトリテルペンによる拮抗は無指定の親脂性の相互作用が原因ではなかった。 従って、私達はアセチル11 ketoベータboswellic酸がarachidonateの基質の結合場所と異なっているpentacyclicトリテルペンのための選択的な場所で5 lipoxygenaseの酵素で直接機能することを結論を出す。

Pharmacol Molの。 6月1995日; 47(6): 1212-6

膝の骨関節炎に対する5-LoxinそしてAflapinの比較効力そして許容範囲: 二重盲目、ランダム化される、偽薬によって制御される臨床調査。

Aflapin®はBoswelliaのserrataのゴム樹脂(インドのパテントApplication No. 2229/CHE/2008)から得られる新しい互いに作用し合う構成である。 Aflapinはかなりよりよいので市場で現在利用できるBoswelliaのエキスと比較される炎症抑制の代理店。 90日間、二重盲目の、ランダム化された、偽薬制御の調査は膝(臨床試験登録番号の骨関節炎(OA)の処置の5-Loxin®そしてAflapin®の比較効力そして許容範囲を評価するために行なわれた: ISRCTN80793440)。 60のOAの主題は調査に含まれていた。 主題は5-Loxin®の100 mg (n=20)をまたはAflapin®の100 mg (n=20)または90日間毎日偽薬(n=20)受け取った。 各患者は苦痛および物理的な機能のためにベースライン(日0)と幾日7、30、60および90に標準用具(視覚アナログ スケール、Lequesneの› sの機能索引および西部のオンタリオおよびマックマスター大学の骨関節炎の索引)を使用することによって評価された。 血清の生化学的な変数の電池、citrated全血の尿およびhematological変数はOAの主題の5-Loxin®そしてAflapin®の安全を査定するために行われた。 五十七の主題は調査を完了した。 調査の終わりに、5-Loxin®およびAflapinは両方OAの主題の苦痛のスコアそして物理的な機能スコアの重要な改善臨床的にそして統計的に相談した。 興味深いことに、苦痛のスコアの重要な改善および機能能力は7日には早くも後100 mgとAflapin補われた処置のグループの調査の開始記録された。 処置のグループの苦痛のスコアの改善を確証して、私達の生体外の調査はAflapin®は軟骨の低下の酵素MMP-3を禁じることができ、ICAM-1のことを禁止によって炎症性応答を調整する潜在性があるという証拠を提供する。 Aflapin®および5-Loxin®は苦痛を減らし、OAの主題で物理的な機能をかなり改善する。 Aflapinは5-Loxin®と比較されたよりよい効力を表わした。 偽薬と比べて、安全変数は処置のグループでほとんど不変だった。 それ故に5-Loxin®およびAflapin®は両方人間の消費のために安全である。

Int J Med Sci。 11月2010日1日; 7(6): 366-77

慢性関節リウマチの患者に対するグルコサミンの管理の効果。

この調査の目的はグルコサミンがランダム化された偽薬制御の調査でantirheumatic効果をもたらすかどうか検査することだった。 主題は51人の慢性関節リウマチ(RA)の患者だった: グルコサミンのグループの25人の患者および偽薬のグループの26人の患者。 1,500 mgおよび偽薬の毎日の線量のグルコサミンの塩酸塩は、それぞれ、慣習的な薬物と共に12週間管理された。 重要な改善が共同計算とACR20応答機の率で見つけられない間、表面スケールおよび視覚アナログ スケールの苦痛はグルコサミンのグループを支持してかなりあった。 ESRおよびCRPのレベルは、グルコサミンのグループで減った血清MMP-3のレベル変わらなかった。 患者の自己評価および医者の全体的な評価の結果はグルコサミンの処置が徴候の顕著な改善を作り出したことを示した。 グルコサミンの管理は慣習的な手段評価されたantirheumatic効果をもたらさなかったがRAに対するある徴候の効果をもたらしたようである。

Rheumatol Int。 1月2007日; 27(3): 213-8

骨関節炎のための第一次人間のchondrocytes含意に対するグルコサミンおよび核要因Κ B (NF kb)の抑制剤の後成の効果。

目的: 独特の骨関節炎は骨関節炎(OA)の世界的に共通の形態で、増加する老齢人口に不能および準の社会経済的な重荷の一流の原因に残る。 従来、OAはようにarticular軟骨の進歩的な破壊によって特徴付けられる退化的な接合箇所病気見られ、共同失敗で絶頂に達するsubchondral骨で変わる。 但し、OAの病因学はmultifactorial包含遺伝の、機械および環境要因である。 処置の様相はステロイドまたはhyaluronic酸が付いているanalgesia、共同注入、グルコサミンおよびコンドロイチンの硫酸塩を含む口頭補足、また物理療法を含んでいる。 従って、病気の変更の代理店の発見に重要な興味がある。 行為の治療上の効力そしてメカニズムが議論を呼び続けるのに1つのそのような代理店、グルコサミン(GlcN)は一般に所定である。 炎症性cytokines、IL 1bを含んで、およびMMP-13のようなプロティナーゼは促進者のCpGの準のdemethylationとともにOAの病因そして進行で関係した。 私達はこれが後成プロセスと関連付けられるかどうか、GlcNの潜在性をarticular chondrocytesのNF kbの活動そしてcytokine誘発の異常な遺伝子発現を調整するおよび、批判的に調査した。 方法: 人間のchondrocytesは腿骨の外科の折られた首に続く倫理的な許可と得られた大腿部の頭部のarticular軟骨から隔離された。 Chondrocytesは6つの別々のグループ5週間培養された; (i)制御文化、(ii) 2.5 ng/ml IL 1bおよび2.5 ng/mlのoncostatin M (OSM)の混合物と培養されて、(iii) 2mMのNアセチルGlcN (シグマAldrich)と培養されて、(iv) 2.5 ng/ml IL 1b、2.5 ng/ml OSMおよび2mM GlcNの混合物と培養されて、(v) 1.0のμM湾11-7082 (湾と培養されて; NF kbの抑制剤: Calbiochem、ダルムシュタット、ドイツ)および、(vi) 2.5 ng/ml IL 1b、2.5 ng/ml OSMおよび1.0のμM湾の混合物と培養されて。 IL1BおよびMMP13 mRNAのレベルはqRT PCRを使用して検査された。 IL 1bおよびMMP13近位促進者のCpGの場所のパーセントDNAのメチル化はpyrosequencingによって量を示された。 結果: IL1bの表現はIL 1bおよびOSMと扱われたarticular chondrocytesの580折目に高められた。 GlcNは四倍によって劇的にcytokine誘発の表現を改善した。 単独で湾は3折目によってIL1bの表現を高めた。 湾の前で、IL1binduced IL1B mRNAのレベルは6折目によって減った。 IL1bの促進者の-256 CpGの場所の観察された平均パーセントのメチル化は65%制御文化のそして減ったIL1b/OSMの前で36%にだった。 単独でGlcNおよび湾はIL1Bの促進者のメチル化の状態に対する僅かな効果をもたらした。 IL1Bの促進者のメチル化の状態のcytokine誘発の損失は44%および53%へのGlcNそして湾両方によって、それぞれ改善された。 IL1b/OSM処置はGlcNとは関係なくMMP13 mRNAのレベルを増加したまたはMMP13促進者のメチル化の状態の湾そして変更は観察されなかった。 結論: 私達はGlcNおよび湾がIL1bの促進者のCpGの特定の場所のcytokine誘発のdemethylationを防ぐことができ、これがIL1bの減らされた表現と関連付けられたことをはじめて示す。 これらの調査はNF kbによってOAの病気の変更の代理店に行為の潜在的なメカニズムを提供し、批判的に、それ以上の調査のための必要性をNF kbが人間のchondrocytesのDNAのdemethylationで担うかもしれない役割を明瞭にする示す。

Biochem Biophys Res Commun。 2月2011日18日; 405(3): 362-7

グルコサミンは人間のosteoarthritic chondrocytesのNFkappaBのIL 1beta誘発の活発化を禁じる。

目的: グルコサミンの硫酸塩(GS)は骨関節炎の処置のための一般的な薬剤である。 しかしこの薬剤の行為のメカニズムは明瞭になることを残る。 proinflammatory cytokineと刺激された人間のosteoarthritic chondrocytesではGSがCOX-2のNFkappaBの活動そして表現を変更できるかどうか(これの)私達はNFkappaB依存した遺伝子調査した。 方法: ベータinterleukin1と刺激された文化のこれを使用して(IL1beta)、NFkappaBの活発化に対するGSの効果、NFkappaB/Relの家族の核転置、COX-1およびCOX-2表現および統合およびプロスタグランジンE2 (PGE2)の集中は調査された。 結果: GSはかなり線量依存した方法のNFkappaBの活動、またp50およびp65蛋白質の核転置を禁じた。 なお、GS事前に画策されたIL 1beta刺激されたこれはこれと比べてだけIL1betaと孵化した細胞の細胞質でIkappaBalphaの増加を示した。 GSはまたCOX-1統合に対する効果は見られなかったがCOX-2の遺伝子発現そしてIL1betaが引き起こした蛋白質の統合を禁じた。 GSはまたIL1betaと刺激されたこれの調節された媒体にPGE2の解放を禁じた。 結論: GSはNFkappaB依存したメカニズムを通してIL1betaと刺激されるこれのproinflammatory仲介人の統合を禁じる。 それ以上の私達の調査は徴候および構造変更の薬剤としてOAの処置に於いてのGSの役割を支える。

骨関節炎の軟骨。 4月2003日; 11(4): 290-8