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概要

生命延長雑誌2011年5月
概要

SHBG

蟹座および栄養物へのヨーロッパの将来の調査の女性の内生性ホルモンそしてendometrial癌の危険性(叙事詩)。

疫学的なデータは生殖およびホルモン性要因がendometrial癌の病因学にかかわるが、内生性のホルモン レベルとの連合に少しデータがあることを示す。 私達は蟹座に性のステロイドのprediagnostic血清の集中とヨーロッパの将来の調査および血のコレクションに関して中心、menopausal状態、年齢、変数、および一致した、247の事件のendometrial癌の場合そして481の制御の入り込まれた場合制御の設計を使用して栄養物のendometrial癌の危険性間の連合をpremenopausal女性のために、月経の段階に分析した。 条件付き回帰分析を使用して、postmenopausal女性間のendometrial癌の危険性は総テストステロン、自由なテストステロン、estrone、総estradiolおよび自由なestradiolの増加するレベルと肯定的に関連付けられた。 最も低いtertile対最も高いののための確率の比率(ORs)は2.66だった(95%の信頼区間(CI) 1.50-4.72; estrone、2.07の連続的な線形傾向のためのP=0.002) (95% CI 1.20-3.60; estradiolのためのP=0.001)、および1.66 (95% CI 0.98-2.82; 自由なestradiolのためのP=0.001)。 総および自由なテストステロンのために、最も低いtertile対最も高いののためのORsは1.44だった(95% CI 0.88-2.36; P=0.05)および2.05 (95% CI 1.23-3.42; P=0.005)それぞれ。 アンドロステンジオンおよびdehydroepiandrosteroneの硫酸塩は危険と関連付けられなかった。 性のホルモン結合のグロブリンは危険とかなり逆に関連付けられた(または最も低いtertile対最も高いののため0.57、95% CI 0.34-0.95はだった; P=0.004)。 premenopausal女性では、血清の性ホルモンの集中はendometrial癌の危険性とはっきり関連付けられなかったが、数はしっかりした結論を出すには余りにも小さかった。 結論として、エストロゲンの比較的高い血の集中および自由なテストステロンはpostmenopausal女性の高められたendometrial癌の危険性と関連付けられる。

Endocr Relatの蟹座。 6月2008日; 15(2): 485-97

性ホルモンの結合のグロブリン: 起源、機能および臨床重大さ。

性ホルモンの結合のグロブリン(SHBG)はテストステロンおよびoestradiolのような17のベータhydroxysteriodホルモンのために結合する高い類縁を所有している糖蛋白質である。 それはレバー、男性ホルモン/oestrogenのバランス、とりわけ調整される、血しょう集中でおそらく甲状腺ホルモン、インシュリンおよび食餌療法の要因総合される、血しょうの性のステロイドの輸送にかかわり、集中は蛋白質行きおよび自由国間の配分を調整する重要要因である。 ティッシュを目標とするホルモンの配達に於いてのその詳しい役割はまだ明確ではない。 血しょうSHBG集中はいくつかの異なった病気によって、甲状腺機能亢進症で、人の生殖腺機能減退症見つけられる、高い値男性ホルモンの無感応および肝臓の肝硬変影響される。 低い集中は余分な男性ホルモンの活動のmyxoedema、hyperprolactinaemiaおよびシンドロームにある。 集中はまた男性ホルモン、oestrogens、甲状腺ホルモンおよび抗てんかん薬のような薬剤によって影響される。 SHBGの測定は男性ホルモンの新陳代謝の穏やかな無秩序の評価に有用で、oestrogen療法に答えるためにが本当らしいhirsutismのそれらの女性の同一証明を可能にする。 テストステロン: SHBGの比率は自由なテストステロンの測定され、計算された価値によく関連し、正常な個人からの余分な男性ホルモンの活動の主題の区別を助ける。

アンClin Biochem。 1990年の11月; 27 (Pt 6): 532-41

人間の性のホルモン結合のグロブリンの遺伝子発現の多数の促進者および複雑な代わりとなる接続。

背景: 人間の性のホルモン結合のグロブリン(SHBG)は血しょうの自由な性のステロイドの集中を調整し、急流、膜によってを基づくステロイド シグナリング調整する。 SHBGは表現が下流の促進者(によってP調整される8エクソンの長さのコピーによって符号化される(L))。 SHBGの遺伝子は前に上流の促進者(P (T))、および2つのマイナーなコピーから得られた未知関数の第2主要なコピーを表現するために示されていた。 結果: 私達は人間SHBGの遺伝子のtranscriptional表現が前に記述されているよりはるかに複雑であることを報告する。 P (L)およびP (T)は少なくとも6つの独立したコピーの表現をそれぞれ指示し、エクソン4、5、6、および/または7.の代わりとなる接続に起因する。 私達はPの下流で2つのtranscriptional開始の場所の地図を描いた(L)およびP (T)、および第3 SHBGの遺伝子の促進者(近隣FXR2遺伝子内のP (N))のための現在の証拠; PNは少なくとも7つの独立したSHBGの遺伝子のコピーの表現を、小説、164 nt第1エクソン調整する(1N)を所有しているそれぞれ。 Transcriptional表現パターンは人間の前立腺のために、胸、睾丸、レバーおよび頭脳およびLNCaP、MCF-7およびHepG2細胞ライン発生した。 それぞれはさまざまな豊富にSHBGのコピーを、とはいえ表現する。 代わりの接続は癌細胞ラインでもっと発音された。 P (L) - P (T)は-およびP (N) -得られたコピー レバー、睾丸および前立腺で最も豊富、それぞれだった。 最初の調査結果はLNCaP、MCF-7およびHepG2細胞のより小さいimmunoreactive SHBG種の存在を明らかにする。 結論: これらの結果は人間SHBGの遺伝子のトランスクリプションの私達の理解を拡張し、胸および前立腺を含むホルモン的に敏感なティッシュに於いての小説の代わりに接続されたコピー、機能、および異常なSHBGの遺伝子発現が癌で担うかもしれない役割の役割に関する新しく、重要な質問を上げる。

BMC Mol Biol。 5月2009日5日; 10:37

性ホルモンの結合のグロブリンおよび老化。

ステロイドの結合のグロブリンの行為の新しく、より活動的な概念は最近の研究から現れている。 その結果、老化の人間のステロイドのレベルの検査およびステロイドの結合のグロブリンの役割は再び訪問される必要がある。 この検討は性ホルモンの結合のグロブリン(SHBG)が老化プロセスの活動的な役割を担うという可能性を論議する。 それはSHBG間の性的行為と共同して老化の人間でSHBGの血レベルの変更を、前立腺肥大および癌、子宮のleiomyoma、乳癌、肥満および特に関係およびHDLコレステロール、アルツハイマー病、骨粗しょう症および心循環器疾患論議する。 SHBGがあるという考えから開始はステロイドの行為の活動的な関係者さまざまな病理学と共同して血SHBGのレベルの第一次変更を示すデータの再評価を要求する。 ここで私達は清掃動物の受容器およびHDLコレステロールの受容器のような他の受容器に影響を及ぼすためにSHBGが血しょう膜のレベルで自身の受容器で機能するかもしれないこと仮定を論議する。 私達はまたSHBGが合うことのための重大なマーカーである提案し、老化を管理してことをこうして重要な生理学的な分子であるかもしれない。

Horm Metab Res。 3月2009日; 41(3): 173-82

肥満の性のホルモン結合のグロブリンの統合そして規則。

性のホルモン結合のグロブリン(SHBG)はテストステロンおよびdihydrotestosteroneのための高い結合類縁およびestradiolのためのより低い類縁の血しょう糖蛋白質である。 SHBGはレバーで総合され、血しょうレベルは血しょうの規則で自由に重要およびアルブミン行きの男性ホルモンおよびエストロゲンである。 心血管および新陳代謝の病気のための肥満そして特に余分な内臓の脂肪質の、知られていた危険率は男性の減らされたテストステロンのレベルおよび両方の性のSHBGのレベルと、関連付けられる。 SHBGは高密度脂蛋白質のコレステロールに通常肯定的に関連し、トリグリセリドおよびインシュリンの集中に否定的に関連する。 インシュリンの感受性のSHBGとさまざまな手段間の肯定的な連合は減らされたSHBGのレベルが新陳代謝シンドロームの部品の1つであるかもしれないことを提案する両方の性で示された。 私達はフィンランドの男性の大きいグループの下垂体adrenocortical機能、ブドウ糖の許容および脂蛋白質およびホルモン レベルを検査した。 腹部の肥満は男性の減らされたSHBGのレベルを含むhyperinsulinemiaそして関連新陳代謝の変更に貢献するかもしれない外因性のadrenocorticotropinの刺激にわずかなhypocortisolemiaおよび高められた感受性と関連付けられるようである。

Int J Obes Relat Metab Disord。 6月2000日; 24のSuppl 2: S64-70

hyperandrogenismのためのマーカーとして非性のホルモン結合のグロブリン行きのテストステロン。

最近の証拠は性のホルモン結合のグロブリン(SHBG)の行きのステロイドはより少しを容易に分離するが生物学的に活動的なテストステロンが自由な、アルブミン行きの一部分を含んでいることを提案する。 hyperandrogenismの非SHBG行きのテストステロン(すなわち区切られるアルブミンと自由)の重大さを検査するためには、私達は17人の正常な女性、20規則的に月経になるhirsute女性および20人のoligoamenorrheic hirsute女性からの単一の血液サンプルを得た。 各血清のサンプルはRIAによって総テストステロンのために分析された、SHBG結合容量は50%飽和させた(NH4) 2SO4の蛋白質の沈殿物によって定められ、アルブミンは比色定量によって測定された。 SHBGのモルの比率への非SHBG行きおよび自由なテストステロンそしてテストステロンはそれから計算された。 非SHBG行きのテストステロンはまた差動蛋白質の沈殿物を使用して試金された。 アルブミンを除くすべての変数(すべてのPより少しより0.05)の平均のグループ間に重要な相違があった。 血清の非SHBG行きのテストステロンの測定そして計算は結合の同等化が有効であることを提案する同じような結果を生んだ。 規則的に月経になる3つだけおよび2つのoligoamenorrheic hirsute主題が正常範囲にあった非SHBG行きのテストステロンを除くすべての変数の正常で、(制御平均+/- 2 SD)異常な主題間にかなりの重複があった。 全体のでテストステロンのレベルは増加したり、自由なテストステロンへの非SHBG行きのテストステロンの比率に顕著な増加があった。 これらのデータは総血清のテストステロンのレベルが増加すると同時に、そして非SHBG行きのテストステロンはhirsute女性のhyperandrogenismを識別する最適のマーカーであるかもしれないことアルブミンがテストステロンの結合でますますより重要になることを提案する

J Clin Endocrinol Metab。 11月1985日; 61(5): 873-6

正常で、できない人を老化させることの減らされたbioavailableテストステロン。

ティッシュの利用できる(bioavailable)テストステロン(t)は循環の自由なT (FT)およびアルブミン行きのT.を含んでいる。 bioavailable Tの適度な査定は性のホルモン結合のグロブリン(SHBG)行きのT.を沈殿させるのに50%のアンモニウムの硫酸塩の使用によって作ることができる。 上澄み非SHBG行きのTは(非SHBG T)生理学的な男性ホルモンの活動によく関連する。 正常な老化の人のbioavailable Tを査定するためには、私達は7つの健康な老化させた人(65-83 yr old)からの血清のサンプルを分析し、13人の若者(22-39 yr old)からのサンプルと結果を比較した。 中間の血清T、FTおよびLHの集中は2グループでかなり違わなかった。 但し、中間の絶対非SHBG Tレベルはより古いグループでかなり低かった(Pより少しより0.005)。 できない20の別の人口しかし別の方法で健康な人(5 27-37 yr old、10 48-64 yr oldおよび5 66-69 yr old)では、中間の絶対非SHBG T集中は若者のより中年の(Pより少しより.01)および年配の人(Pより少しより0.001)で低かった。 絶対FTは中間LH Tがレベルすべての3匹の年齢別グループで類似していた間、年配のグループ(Pより少しより0.05)でだけ低く。 これらのデータはティッシュ利用できるTの血清の集中が老化させた人で減ること、そして非SHBG T測定がこの減少のより敏感な表示器であることをよりである血清Tまたは血清FTの測定が提案する。 これらの変更は中年によって始まるようである。

J Clin Endocrinol Metab。 12月1986日; 63(6): 1418-20

人のブドウ糖許容および血しょうテストステロンの集中。 アストゥリアスの結果は調査する。

背景および目的: 人の調査は男性ホルモンの血清の集中と損なわれたブドウ糖の許容、糖尿病および新陳代謝シンドロームの存在の性ホルモンの結合のグロブリン(SHBG)間の相関関係を示した。 この調査の目標はブドウ糖の許容および新陳代謝シンドロームのある程度のアストゥリアスの調査そして連合のグループの総テストステロン、SHBGおよびbioavailableテストステロンの循環のレベルを評価することだった。 患者および方法: 調査の人口は総テストステロンの正常な集中の36から85老化した282人から歳成っていた。 ブドウ糖の許容のある程度および新陳代謝シンドロームの存在は評価された。 結果: テストステロンおよびbioavailableテストステロンの血清の集中は年齢、体格指数、ウエストの円周、血ブドウ糖、glycatedヘモグロビンのレベルおよびインシュリンに否定的に関連した。 総テストステロン、bioavailableテストステロンおよびSHBGの血清の集中は正常なブドウ糖の許容とのそれらのよりブドウ糖の不寛容または糖尿病を持つ人で低かった。 多変量解析の後で、年齢および総テストステロンのレベルは糖尿病またはブドウ糖の不寛容の存在の独立した予言者だった。 ブドウ糖の不寛容または糖尿病の危険は上quartile.CONCLUSIONSの総テストステロンとのそれらのより最も低い四分位数の総テストステロンのレベルを持つ人の2.5倍に高くあった: アストゥリアスからのこの一般群衆のサンプルでは、総テストステロン均一のより低い血しょう集中の人は年齢および体格指数にもかかわらず時常態の内でブドウ糖の不寛容または糖尿病の高められた危険を、範囲持っている。

Endocrinol Nutr。 1月2011日; 58(1): 3-8

中年および老人のglycatedヘモグロビンとの内生テストステロンそしてSHBGの連合。

テストステロンおよび性のホルモン結合の目的の低い循環のレベル: グロブリン(SHBG)は人の高められた心血管の危険と関連付けられる。 このブドウ糖の新陳代謝の変更を通して部分的に仲介される比較的少数のデータは長期glycaemiaの性ホルモンとマーカー間の関係で利用できる。 私達は査定したglycatedヘモグロビン(との内生テストステロンそしてSHBGの連合をHbA (1c)) 人。 主題のノーフォークの人口からの1,292人の設計および横断面調査: 蟹座(叙事詩ノーフォーク)へのヨーロッパの将来の調査。 測定: HbA (1c)、総テストステロン(TT)およびSHBGのレベルは測定され、自由なテストステロン(FT)のレベルは計算された。 多数の線形回帰モデルはHbA (1c)のTT、SHBGおよびFTの連合を査定するのに使用された人だった。 結果: 自己報告された診断未確定の糖尿病によってより低いテストステロンおよびSHBGのレベルを持っていた。 非糖尿病性の人では、HbA (1c)のレベルはTTと逆に関連付けられ、年齢、体格指数、煙ること、アルコール消費および身体活動とは関係なくFTを計算した。 HbA (1c)の調節された変更は0.055だった(95% CI 0.025; 0.085) TTおよび0.041の標準偏差(sd)の減少ごと(95% CI 0.010; 0.073) それぞれ計算されたFTのsdの減少ごと。 SHBGのレベルはHbA (1c)と多変数調節の後で逆に関連付けられた(sdの減少(95% CI 0.004ごとの中年そしてより古いのベータ= 0.038; 0.071)). 結論: 人、低い内生テストステロンおよびSHBGのレベルは糖尿病のための境界の下のglycaemiaと、関連付けられる。 それ以上の調査は必要HbA (1c)および普通以下のテストステロンのレベルを増加していた人のテストステロンのレベルを上げる介在の効果を定めるためにである。

Clin Endocrinol (Oxf)。 12月2010日15日

低い性のホルモン結合のグロブリンは老人の総テストステロンより低の新陳代謝シンドロームと強く関連付けられる: 人の健康は調査する。

背景: 減らされた循環のテストステロンおよび性のホルモン結合のグロブリン(SHBG)は新陳代謝シンドロームのための危険率として関係する。 テストステロンが低下する間、SHBGが年齢と増加すると同時に、私達は老人の新陳代謝シンドロームの危険にSHBGおよびテストステロンの相対的な貢献を検査した。 方法: 私達は知られていた糖尿病なしで>または= 70年老化した2,502のコミュニティ住居の人の横断面調査を行なった。 新陳代謝シンドロームは国民のコレステロールの教育のプログラム第3大人の処置のパネル(NCEP-ATPIII)の規準を使用して定義された。 早朝の絶食の血清は総テストステロン、SHBGおよびLHのために試金された。 自由なテストステロンは大衆行動の同等化を使用して計算された。 結果: 新陳代謝シンドローム(24.1%)の602人があった。 新陳代謝シンドロームの危険は総テストステロンのために< 20 nmol/l、SHBG < 50 nmol/lおよび自由なテストステロン< 300 pmol/l.増加した。 単一変量の分析ではSHBGは新陳代謝シンドロームのすべての5つの部品と関連付けられた、総テストステロンは高血圧を除いてすべてと関連付けられ、自由なテストステロンはウエストの円周およびトリグリセリドとだけ関連付けられた。 両方の多変量解析では総テストステロンおよび特にSHBGは1.34の確率の比率の新陳代謝シンドロームと準に、残った(95%の信頼区間(CI): 1.18-1.52) そして1.77 (95% CI: 1.53-2.06) それぞれ。 hypogonadotrophic生殖腺機能減退症の人(総テストステロンに< 8 nmol/l、LH <または= 12 IU/l)新陳代謝シンドローム(53%、P<0.001あった)の高い流行が。 結論: 低いSHBGはコミュニティ住居の老人の総テストステロンより低の新陳代謝シンドロームと強く関連付けられる。 SHBGは多分インシュリンの感受性の関係を反映するこれらの関係の第一次運転者であるかもしれない。 それ以上の調査はSHBGを上げる手段が老人の新陳代謝シンドロームの開発から保護するかどうか検査するべきである。

Eur J Endocrinol。 6月2008日; 158(6): 785-92

老女のSHBG、性ホルモンおよび炎症性マーカー。

文脈: premenopausalおよび老女では、高いテストステロンおよびestradiol (E2)および低いSHBGのレベルはインシュリン抵抗性および糖尿病、低級な発火によって特徴付けられる条件と関連付けられる。 目的: 調査の目標は老女のSHBG、総テストステロン、総E2および炎症性マーカー間の関係を検査することだった。 設計および患者: 私達は65 yr old、イタリア433人の女性の回顧の横断面調査をなかったりまたは最近入院しなかったホルモン補充療法にSHBG、テストステロン、E2、C反応蛋白質(CRP)、IL-6、溶けるIL-6受容器(sIL-6r)、およびTNF-の完全なデータがあり、InCHIANTIの調査からの少なくとも行なった。 性ホルモンと炎症性マーカー間の関係は年齢、体格指数、煙ること、インシュリン、身体活動および慢性疾患ができるように調節された多変数の線形回帰分析によって検査された。 結果: 十分に調節された分析では、SHBGはCRP (P = 0.007)、IL-6 (P = 0.008)、およびsIL-6rと否定的に関連付けられた(P = 0.02)。 さらに、テストステロンはCRP (P = 0.006)、IL-6 (P = 0.001)、およびTNF-と肯定的に関連付けられた(P = 0.0002)。 年齢調節されたモデルのテストステロンとsIL-6r間の否定的な関係は(P = 0.02)十分に調節されたモデルでもはや重要ではなかった(P = 0.12)。 E2はCRPと(P = 0.002)ない十分に調節されたモデルのIL-6と肯定的に関連付けられた。 E2を含む最終的なモデルでは、テストステロンおよびSHBGおよび前に考慮されるすべてのconfounders SHBG (0.23の± 0.08; P = 0.006) そしてE2 (0.21の± 0.08; P = 0.007)、しかしないテストステロンはまだCRPと(P = 0.21)、かなり関連付けられた。 結論: ホルモン補充療法の遅いpostmenopausal女性ではない、SHBGおよびE2は、それぞれ、proinflammatory状態の否定的で、肯定的な、独立した重要な相互的関係である。

J Clin Endocrinol Metab。 1月2011日14日