生命延長血液検査の極度の販売

概要

生命延長雑誌2011年7月
概要

DHEA/Pregnenolone

pregnenoloneの硫酸塩のconvulsant行為の性格描写。

Pregnenoloneの硫酸塩(PS)はグリア細胞によって総合されるintracerebroventricularlyそして腹腔内に注入されたとき有効なconvulsantとして機能する内生neurosteroidである。 PSは海馬の比較的高い濃度にある。 しかし海馬のconvulsant行為は特徴付けられなかった。 PSの線量の範囲は行動およびエレクトログラフの握りのために続いて監視された42匹のラットの右の海馬に直接注ぎこまれた。 大量服用(4 micromol)で、PSは状態のepilepticus (SE)および厳しい行動の動乱を作り出した。 PSの線量が減ったように、減少してSEをもらっているラットの一部分(ED50のためのSE = 2.7 micromol)。 線量で300 nmolより、PSの注入穏やかな行動の握りと関連付けられる作り出された分離したエレクトログラフの握り(ED50 = 68 nmol)下げなさい。 行動の握りのスコア(BSS)および観察期間の間の握りの総数は両方線量依存した方法で変わった。 培養されたhippocampalニューロンの別の実験では、高められたPSは全細胞の流れをNMDA換起した(EC50 = 16 microM)。 結果は海馬がPSのconvulsant効果に感度が高いこと、そしてNMDAの流れの強化がPSのconvulsant行為に貢献できることを示す。

神経薬理学。 5月2004日; 46(6): 856-64

老化の準のホルモン性の低下: DHEAS.

DHEAおよび硫酸塩のprohormone DHEASは人間の最も豊富な循環の副腎のステロイド ホルモンである。 DHEAは周辺ターゲット ティッシュの行為を間接的に出し、男性ホルモンへの転換に、エストロゲンまたは、または直接、核または膜の受容器によって相互に作用しているステロイド ホルモンとして続く。 人間では、DHEAは生命中の分泌の独特パターンを示す。 血清DHEAの集中は前進年齢と低下し、性、民族性および環境要因と変わる。 疫学の研究は人で血しょうDHEAレベル間の反対関係をと心血管および新陳代謝の病気、免疫の無秩序、敵意および神経学的な機能障害を含む年齢関連の病気、示す。 これはDHEAの推定の役割で年齢準の病気の大きい興味を発生させた。 ラットおよびマウスへのDHEAの管理は内臓の脂肪質の蓄積を減らし、食事療法誘発の肥満やタイプ2の糖尿病の実験モデルのインシュリン抵抗性を改善する。 さらに、最近の調査は生体外でDHEAに一酸化窒素の(いいえ)統合をことを高めることによってendothelial機能を改善する容量があることを示した。 副腎の不十分の患者のDHEAの取り替えは福利、気分および性別に対する有利な効果を出すために示されていた。 対照によって、健康な個人で、DHEAの循環の生理学的な年齢準の低下は本質的に新陳代謝の異常に対するこのホルモンの効果以来のDHEAの補足を、endothelial機能生体内で正当化しないし、心血管のでき事は矛盾している。 但し、これらの結果はDHEAの処置が年配の主題の特定の小群の有利証明するかもしれないという可能性を除かない。

J Endocrinolは投資する。 2005年; 28 (3つのSuppl): 85-93

老化および他の病気の州のDHEAの使用。

Dehydro-3-epiandrosteroneは生理学的な役割が明白でなく残る副腎によってたくさん総合されるステロイド ホルモンである。 DHEAの効果はホルモン性の環境によってestrogenicまたはandrogenic、であることができる。 DHEAの低水準は人の老化、心循環器疾患、および前menopausal胸および卵巣癌の高められた危険と関連付けられる。 DHEAのハイ レベルはpostmenopausal乳癌の危険性を高めるかもしれない。 治療上DHEAは穏やかの人々に年配に心理的な福利を改善するために有用かもしれ、全身性エリテマトーデス緩和するために病気の活動であるおよびそれらの臨床的に弱められるの気分を改善する、および副腎の不十分の女性のさまざまな変数を改善する筋強直性ジストロフィーを減らす。 他の多くの要求が多様な条件のDHEAのために、老化、痴呆およびエイズのようななされたが、うまく設計された臨床試験ははっきり長期DHEAの補足の実用性そして安全を立証しなかった。

老化ResのRev. 2月2002日; 1(1): 29-41

Pregnenoloneの硫酸塩は若者および老化させた海馬のneurogenesisそしてPSA-NCAMを高める。

年齢依存した認識減損はhippocampal形成の機能および構造修正に関連した。 特に、頭脳の内生ステロイドのpregnenolone硫酸塩(Preg-S)はhippocampalレベルがsenescent動物の認識性能に生理学的につながった認識増強物である。 但し、行為のメカニズムは未知に残る。 neurogenesisがホルモン性の影響に敏感であるので、私達はneurogenesisに対するPreg-Sの効果、若く、古いラットの可塑性の新しい形態を、検査した。 私達はPreg-Sの生体内の注入がNCAM、3の歯状のgyrusのPSA-NCAMのpolysialylated形態のneurogenesisそして表現を、刺激することを-および20ヶ月のラット示す。 hippocampal可塑性のこれらの影響はガンマ アミノ酪酸の受容器の複合体Aの調節によって仲介される(hippocampal neuroblastsのGABAの(A))受容器。 生体外で、Preg-Sは祖先の直接影響を提案する大人得られた球の部分を刺激する。 これらのデータはneurosteroidsが支部によって分泌される信号制御のhippocampal neurogenesisの1つを表すという証拠を提供する。 従って、neurosteroidogenesisを刺激する療法はhippocampal可塑性を維持でき、年齢関連の認識妨害の出現を防ぐ。

Neurobiolの老化。 1月2005日; 26(1): 103-14

ラットの頭脳のPregnenolone、dehydroepiandrosteroneおよび硫酸塩および脂肪酸のエステル。

ラットの頭脳は多量のローカル生合成細道から起こるpregnenolone (p)およびdehydroepiandrosterone (d)を含んでいる。 私達はunconjugated両方の「neurosteroids」の測定のプロシージャを案出するか、または彼らの硫酸塩(S)または脂肪酸(l)のエステルから解放した。 測定はneurosteroidsのcircadian変化のacrophaseで行われ、P (25 +/- 8 ng/gの平均+/- SD)とPS (19 +/- 6 ng/g)およびDS (2.1 +/-成人男子のラットの大きい蓄積をの頭脳の0.5 ng/g)確認した。 私達は脂肪酸のエステルが頭脳(成人男子のPL 46 +/- 14、およびDL 36 +/- 7 ng/g、)のneurosteroidsの主要な種を構成することが分った。 PおよびDSのレベルはそのままな男性に車の毎日の注入によって去勢が、またはテストステロンまたはestradiolの補足(7日間毎日2 mg)のないの、neurosteroidsの集中の重要な変更を作り出さなかった一方、増加した。 neurosteroidsの測定は循環女性で前に報告されてしまわなかった。 P、PLおよびDSのレベルはproestrous女性とそのままな男性で同一、一方PS (26 +/- 6 ng/g)およびDL (50 +/- 16 ng/g)女性で増加されただった。 proestrous女性と比較されて、diestrous女性はPS (19 +/- 6 ng/g)、の低レベルがDS (1.7 +/- 0.4 ng/g)、そしてPL (43 +/- 19 ng/g)あった。 これらの相違はneurosteroidsの新陳代謝の卵巣の分泌のmodulatory役割を提案した。

ステロイド。 9月1989日; 54(3): 287-97

内生neuroprotective要因: neurosteroids。

Neurosteroidsはsteroidogenic酵素の前で頭脳によって総合されるステロイド ホルモンのグループである。 特定のneurosteroidsは複数の受容器の機能を調整し、また中枢神経系のニューロン、myelinizationおよびsynaptogenesisの成長を調整する。 あるneurosteroidsはさまざまなneuropathologiesの処置の潜在的な使用のための重要な含意を持つかもしれないneuroprotective特性を表示するために示されていた: 年齢依存した痴呆、打撃、癲癇、脊髄の傷害、アルツハイマー病(広告)、パーキンソン病(PD)およびNiemann一突きのタイプCの病気(NP-C)。 このペーパーはneurosteroidsによるneuroprotectionに焦点を合わせる。

Pharmacol Rep。 2006日5月6月; 58(3): 335-40

Pregnenoloneの硫酸塩はラットの皮層ニューロンのAMPAの細胞毒性を減少させる。

Neuroactiveステロイドは複数の神経伝達物質受容器準チャネルとの相互作用によって頭脳の興奮性を調整できる。 これらの混合物はこうしてexcitotoxic傷害、グルタミン酸塩の受容器の過剰活発化によって誘発されるすなわち神経の細胞死の深遠な影響を出すかもしれない。 pregnenoloneの硫酸塩(PS)ことが報告されたおよびpregnenoloneのhemisuccinate (PHS)はラットによって培養されるニューロンのNメチルDアスパラギン酸塩(NMDA)のneurotoxicityを増加する。 ここに私達はAMPAの細胞毒性に対するneuroactiveステロイドの効果がNMDAの細胞毒性のそれらから明瞭な特徴を表示することを示す。 pregnenoloneおよびPHSを含む他のいろいろなステロイドが効果をもたらさなかった一方、集中依存した方法の皮層の切れ文化のAMPAのneurotoxicity増加されるよりもむしろ減少するPS (30-300 microm)の付随の適用。 estrone 3 O sulphamateによるステロイドのsulphataseの阻止は30から10 micromにAMPAの細胞毒性に対してPSの最低の有効な集中の転位をもたらした。 PSの保護作用は蛋白質の統合の阻止またはglucocorticoid受容器、GABAAの受容器またはシグマ受容器の封鎖によって影響されなかった。 分離された皮層ニューロンでは、PSはpregnenoloneおよびPHSが重要な効果を表わさなかった一方AMPA誘発の内部の流れを減少させた。 従って、厳密な構造特定性と、PSしかしないpregnenoloneまたはPHSはAMPAの受容器準チャネルの活動の禁止によってAMPAの細胞毒性を、おそらく減少させる。

Eur J Neurosci。 5月2005日; 21(9): 2329-35