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概要

生命延長雑誌2011年12月
概要

アルコールおよび蟹座

将来のグループ調査からの結果に基づく8つの欧州諸国の癌の発生のアルコール帰することができる重荷。

目的: 直接相対的な危険の見積もりに基づく8つの欧州諸国の現在および前のアルコール消費に帰することができる癌の重荷をグループ調査から計算するため。 設計: 代表的な人口との将来のグループ調査の組合せはアルコール露出にデータを基づかせていた。 蟹座および栄養物の(叙事詩の)調査にヨーロッパの将来の調査に加わる8ヶ国(フランス、イタリア、スペイン、イギリス、ネザーランド、ギリシャ、ドイツ、デンマーク)の配置。 関係者: 老化する109,118人および254,870人の女性、主に37-70。 主要な結果は測定する: 叙事詩の関係者間の前および現在のアルコール消費のための癌の発生の相対的な危険を表現するハザード率の比率。 ハザード率の比率はalcoholconsumptionの代表的な情報と国および性によって作因的に関連癌のアルコール帰することができる一部分を計算するために結合した。 高の消費推薦された上限(日約24 gアルコール、約12 gアルコールを持つ女性のための1を持つ人のための2杯の飲み物)およびアルコール帰することができる癌の場合の推定総年次数よりのための部分的なアルコール帰することができる一部分。 結果: 私達が人間の因果関係を、および女性、10% (95%の信頼区間7に13%)仮定すればおよび総癌の発生の3% (1に5%)は指定欧州諸国の前および現在のアルコール消費に帰することができた。 指定癌のために図は44% (31に56%)および上部のaerodigestive地域のための25% (5に46%)、人および女性の大腸癌、それぞれ、および女性の乳癌のための5.0%のための33% (11に54%)およびレバーのための18% (- 3から38%)、17% (10に25%)および4% (- 1から10%) (2から8%)だった。 2008年にアルコール帰することができる一部分の相当な部分はアルコール消費と推薦された上限より高く関連付けられた: 178,578アルコールの33,037は人の癌の場合を関連付け、397,043アルコールの17,470は女性の場合を関連付けた。 結論: 西ヨーロッパでは、癌の場合の重要な割合はアルコール消費、特に消費に高く帰することができる推薦された上限より。 これらのデータはアルコール消費を減るか、または慎しむための現在の政治的努力を癌の発生を減らすために支える。

BMJ. 4月2011日7日; 342: d1584.

DNAはアセトアルデヒドから内転する: アルコール関連の発癌のための含意。

酒精飲料の消費は作因的に上部の消化器の癌の高められた危険と関連している知られていた人間の発癌物質として、分類される。 エタノールの新陳代謝からのアセトアルデヒドの形成はこの効果の下にある主要なメカニズムのようである。 アセトアルデヒドは齧歯動物で発癌性で、ヒト細胞で姉妹の染色分体交換および染色体異常を引き起こす。 アセトアルデヒドからの最高に調査されたDNAのアダクトは人間アルコール乱用者から得られるレバーDNAと得られる白血球でエタノール扱われた齧歯動物から増加するN (2) -エチル2' deoxyguanosineである。 但し、このアダクトの発癌性の関連性は哺乳類細胞でmutagenicの証拠の欠乏の点から見て明白でない。 別のDNAのアダクト、1、N (2) - propano-2'-deoxyguanosine (PdG)はまたヒストンおよび他の基本的な分子の前でアセトアルデヒドから、形作ることができる。 PdGはcrotonaldehydeのgenotoxicおよびmutagenic効果に責任があるために示されていた。 PdGのアダクトは2つの形態のどちらかにあることができる: リング閉鎖した形態かリング開けられたアルデヒド用紙。 リング閉鎖した形態がmutagenicである一方、アルデヒド形態はDNA蛋白質の架橋結合およびDNAのinterstrandの架橋結合を含む二次損害の形成に、加わることができる。 これらのタイプのPdGに起因する複雑な二次DNAの損害の形成は上で記述されているアセトアルデヒドの観察されたgenotoxic効果の多数を説明するかもしれない。 PdGおよび準のアダクトの修理は多数の細道を含む複合体である。 PdGの修理にかかわる蛋白質および二次アダクトを符号化するアルコール性の飲料関連の発癌への感受性に遺伝子の受継がれた変化は貢献するかもしれない。

アルコール。 4月2005日; 35(3): 187-93。

アルコール残存物の病理学。

血を分析している人間の題材および尿サンプルの研究はアルコール残存物の病理学を説明するかもしれない生物的相互的関係を定めた。 これらの分析はさまざまなホルモン、電解物、脂肪酸なし、トリグリセリド、乳酸塩、ケトン体、コルチソルおよびブドウ糖の集中が報告されたアルコール残存物の厳格にかなり関連しなかったことを示した。 また、脱水(例えば、バソプレッシン)のマーカーは残存物の厳格とかなり関連していなかった。 一部はレポートを血のアセトアルデヒド集中と残存物の厳格間の重要な相関関係調査するが、説得力をこめて免疫の要因と残存物の厳格間の重要な関係はである。 後者は残存物の厳格がプロスタグランジンの統合の抑制剤によって減るかもしれないことを示す調査によって支えられる。 複数の要因によりアルコール残存物を引き起こさなかったり厳格を加重できる。 これらは睡眠の剥奪、煙ら、congeners、健康状態、遺伝学および個々の相違を含んでいる。 未来の調査はもっと厳格に更にアルコール残存物の病理学を明瞭にするためにこれらの要因、また生物的相互的関係を調査するべきである。

Currの薬物乱用のRev. 6月2010日; 3(2): 68-75。

大腸のアデノーマのFolate、メチオニンおよびアルコール取入口および危険。

背景: DNAの減らされたメチル化は原始がん遺伝子の表現の正常な制御の損失に貢献するかもしれない。 人間では、DNAのhypomethylationは大腸癌と彼らのadenomatousポリプの前駆物質で観察された。 人間の大腸のneoplasiaの進行の間に観察されるDNAのメチル化の異常の蓄積はある特定の食餌療法の要因によって影響を及ぼされるかもしれない。 大腸癌の発生に対する生鮮果実野菜の主要なfolateの源の明白な保護効果は、メチル不十分な食事療法がこの敵意の発生に貢献することを提案する。 アルコールの低い食餌療法のfolateおよびメチオニンおよび高い取入口はDNAのメチル化に要求されるS-adenosylmethionineのレベルを減らすかもしれない。 目的: メチル供給に影響を及ぼすかもしれない食餌療法の要因が大腸のアデノーマと関連していればかどうか定めるためには、私達は将来大腸のアデノーマのfolateの連合を、メチオニンおよびアルコール取入口および危険検査した。 方法: 私達は1976年にと1986年に始まった医療専門家のフォローアップの人の1年の期間のための食餌療法取入口を始まった看護婦の健康の調査の女性査定した--半定量的な食糧頻度アンケートを使用して。 左のコロンまたは直腸のAdenomatousポリプは1980年と1990年間の内視鏡検査法があったと1986年と1990年間の内視鏡検査法を経た9,490人の331で診断された15,984人の女性の564。 結果: 高い食餌療法のfolateは女性(多変数の相対的な危険[RR]の大腸のアデノーマの危険と逆に= 0.66関連付けられた; 95%の信頼区間[取入口の)そして人の高低のquintilesの間のCI] = 0.46-0.95 (RR = 0.63; 95% CI =内視鏡検査法の年齢、家系歴、徴候、前の内視鏡検査法の歴史、総合エネルギーの取入口、飽和脂肪の取入口、食餌療法繊維および体格指数を調節の後の0.41-0.98)。 nondrinkersに関連して、酒飲みはのアルコールの以上30 g毎日(約2杯の飲み物)アデノーマの高い危険があった(女性、RRで= 1.84、95% CI = 1.19-2.86; 人、RRでは= 1.64、95% CI = 0.92-2.93)。 メチオニンの取入口はアデノーマの危険と逆に1番のcmまたはより大きい関連付けられた(RR = 0.62; 95% CI = 0.46-0.85、人および女性を結合する)。 結論: Folate、アルコール、メチオニンはメチル基供給に影響を及ぼしおよびメチル不十分な食事療法は大腸のneoplasiaの初期につながるかもしれない。 メチル供給を高める食餌療法パターンは大腸癌の発生を減らすことができる。 含意: この栄養素の低い取入口との食事療法を持っている人口の区分の食餌療法のfolateを増加するためのこれらのデータ サポート努力。

Jの国民の蟹座Inst。 6月1993日2日; 85(11): 875-84。

postmenopausal女性の前向き研究の乳癌の食餌療法のfolateの取入口、アルコールおよび危険。

低いBビタミンの取入口は減らされたDNA修理容量によって乳癌の危険を高めるかもしれない。 アルコール取入口はアルコールとfolate間の相互作用の前向き研究から証拠の乳癌のために危険を、高める。 私達は34,387人のpostmenopausal女性のグループ調査の乳癌の危険のfolateそして他のBのビタミンの食餌療法取入口を探検した。 食事療法を測定するためには、私達は食糧頻度アンケートを郵送した; 私達は栄養取入口を推定し、4つのレベルに分類した: <10th、第11第30、第31第50、そして>50thの百分位数。 12年間のフォローアップによって、私達は危険な状態のグループの乳癌の1,586の場合を識別した。 私達は年齢、エネルギーおよび他の危険率ができるように調節されたコックス回帰モデルを通して相対的な危険(RRs)および95%の信頼区間を(シス形)推定した。 単独で食事療法からのfolateの取入口の最も低い第10百分位数の女性は第50百分位数の上のそれらに関連して乳癌の適度に高められた危険にあった: RR = 1.21 (95% CI = 0.91--1.61)。 私達は高いfolate (>50thの百分位数)およびアルコール使用を用いる女性と定義されて参照のグループが乳癌の危険のfolateの取入口そしてアルコール使用の連合会を、検査しなかった。 低い食餌療法のfolateの取入口と関連付けられた乳癌のRRsは1.08だった(95% CI = 0.78--nondrinkers 1.33間の1.49) (95% CI = 0.86--酒飲み間の2.05)の<または= 1日あたりの4 GM、および1.59 (95% CI = 1.05--> 1日あたりの4 GMの酒飲み間の2.41)。 これらの結果は飲料をアルコール含んでいることを消費すればpostmenopausal乳癌の危険がfolateの低い取入口を持つ女性間で高められるかもしれないことを提案する。

疫学。 7月2001日; 12(4): 420-8。

発火の阻止および肺の発癌およびトコフェロールによるコロン。

アルファに、ガンマ ベータある、およびデルタの形態は、antioxidative栄養素の別名ビタミンEであるトコフェロール。 アルファ トコフェロール(アルファT)が血およびティッシュで見つけられるビタミンEの主要な形態であるがより強い炎症抑制の活動があるためにガンマおよびデルタTは提案された。 ガンマT (57%gamma-Tを含んでいる、ガンマTmTで豊富であるトコフェロールの混合物)を使用して現在の調査では、私達は発火の、また動物モデルの肺の癌の形成および成長およびコロンの阻止を示した。 0.3%で食事療法で与えられたとき、化学的に禁じられたガンマTmTはA/Jのマウスの肺tumorigenesis、また人間の肺癌の細胞H1299のxenograftの腫瘍の成長を引き起こした。 ガンマTmTはまた腫瘍の8-hydroxydeoxyguanosine、ガンマH2AXおよびnitrotyrosineのレベルを減らした。 食餌療法のガンマTmTのより明白な炎症抑制および癌の予防の活動はazoxymethaneおよびデキストランの硫酸塩ナトリウムと扱われたマウスで示された。 これらの結果はトコフェロールのantioxidative、炎症抑制、およびanticarcinogenic活動を示す。

アンN Y Acad Sci。 8月2010日; 1203:29-34。

benfotiamineの多面的な治療上の潜在性。

ビタミンBとして知られているチアミン(1)は、エネルギー新陳代謝の必要な役割を担う。 Benfotiamine (S-benzoylthiamine O-monophoshate)はチアミンの総合的なSアシル派生物である。 吸収されて、benfotiamineは脂質溶けるS-benzoylthiamineへのectoアルカリ ホスファターゼによってdephosphorylated。 Transketolaseはペントースの隣酸塩細道に高度のglycationの最終製品(年齢)の前駆物質を指示する酵素である。 Benfotiamineの管理は細胞内のチアミンの二リン酸塩、年齢のティッシュのレベルの減少に終って活発化のtransketolaseに、必要な補足因子のレベルを増加する。 年齢の上昇値は糖尿病準の複雑化の誘導そして進行で関係した。 慢性のhyperglycemiaはコラーゲンのような多くの高分子が付いている不可逆架橋結合を形作る年齢の形成をもたらすブドウ糖と蛋白質間の反作用を加速する。 糖尿病では、年齢はティッシュで加速的に集まる。 実験調査はそれを明瞭にした特定の受容器(激怒)への年齢の不良部分は主にmonocytesおよびendothelial細胞を活動化させ、従ってさまざまな炎症性でき事を引き起こす。 さらに、年齢は糖尿病で観察される管の音質調整の機能変更にその上に貢献するかもしれない糖尿病の酸化圧力の状態を過大視する。 benfotiamineの反年齢の特性は確かにそれを糖尿病性のニューロパシー、ネフロパシーおよびretinopathyの処置のために有効にさせる。 興味深いことに、少数の最近の調査はbenfotiamineの付加的な非年齢依存した病理学の行為を示した。 現在の検討は批判的にbenfotiamineの多面的な治療上の潜在性を分析した。

Pharmacol Res。 6月2010日; 61(6): 482-8。

ブドウの種からのprocyanidinが豊富なエキスの生体内の酸化防止活動およびマツ(Pinusのmaritima)はラットで吠える。

背景: 生体外の証拠はprocyanidinが豊富なエキスの潜在的な酸化防止利点のためにあるが、生体内の調査は乏しい。 私達はこれらの混合物のそしてまたpostprandial状態の単一の管理の後の延長された消費の状態のラットの酸化圧力に対する指定procyanidinが豊富なエキスの効果をすなわち評価した。 方法: ブドウの種のエキス(GE)と、マツ吠え声のエキス(PE)補われたラットは食事療法間の8週与えられたまたは高程度はマツ吠え声のエキス(HPE)を重合させた。 付加的な調査は血しょう酸化防止剤容量に対するこれらのエキスのpostprandial効果を査定するために行われた。 鉄減少の酸化防止力(たたきなさい)およびthiobarbituric酸反応物質(TBARS)は血しょうで定められた。 中心のティッシュの脂質の過酸化反応の調査のために、ホモジュネートは準備され、TBARSは後FeSO4アスコルビン酸塩によって引き起こされた脂質の過酸化反応測定された。 結果: 食餌療法の処置の8週後で、血しょうの合計の酸化防止容量は他の2つのグループと比較してGEおよびPEのグループでかなりより高かった。 過酸化反応への血しょうTBARS集中そして中心の感受性はグループ間でかなり違わなかった。 血しょう酸化防止容量の比較によるpostprandial州では、異なったprocyanidinが豊富なエキス(体重500のmg/kgの)の摂取が、価値をたたく私達観察した2時間後制御グループと比較してprocyanidinが豊富なエキスのグループでより高かった。 さらに、血しょうは集中を他のグループと比較してGEのグループでかなりより高かったたたく。 結論: 現在の実験の結果は植物のエキスをprocyanidin含んでいることの血しょうレベルで生体内の酸化防止効果のための肯定的な証拠を構成する。

Int J Vitam Nutr Res。 1月2006日; 76(1): 22-7。

慢性の肝臓病の処置のSilymarin: 過去および未来。

慢性の肝臓病の処置で十分な療法はpathogeneticプロセスの知識でだけ選ぶことができる。 肝炎および肝炎のウイルスが引き起こした慢性の肝炎で酸化圧力(アルコール性および非アルコール脂肪肝およびsteatohepatitis、薬剤および混合物によって引き起こされるレバー毒性)によって酸化防止剤の薬剤は、silymarinのような、引き起こされた肝臓病ではpeginterferonを結合し、nucleosidの処置は選ばれる第一次療法の様相である。 silymarinの主効果は安定する膜であり、酸化防止効果、それはレバー細胞の再生を助けられる炎症性反作用を減らし、レバーのfibrogenesisを禁じることができる。 これらの結果は実験および臨床試験によって確立された。 開いた調査に従って、silymarinの長い管理はかなりアルコール誘発の肝硬変の患者の生存期間を増加した。 最近高適量のsilibininの注入の処置が4週間の適用の後でかなり肝炎のウイルスの数を減らすことができることが示された。 分子生物学の方法の結果に基づいて、silymarinは腫瘍の細胞増殖、angiogenesis、またインシュリン抵抗性をかなり減らせる。 これらの結果はの、および待つことができると同時に将来アルコール性および非アルコールsteatohepatitis現在の臨床練習の慢性の肝臓病の療法のsilymarinの準備の管理を、特にまた支える。 あるneoplastic病気でそれらはまたアジェバント療法として管理できる。

Orv Hetil。 12月2008日21日; 149(51): 2413-8。

クロロフィル、chlorophyllinおよび関連のtetrapyrrolesは哺乳類段階2のcytoprotective遺伝子の重要な誘因物である。

植物のクロロフィルおよびカロチノイドは非常に、光合性の中心的役割を担う活用されたpolyenes着色される。 他のポルフィリン(tetrapyrroles)は、クロロフィルと構造的に関連しているチトクロームのような多くのリビング・システムのレドックスの反作用に加わる。 tetrapyrroles、tetramethyl coproporphyrin IIIを含む、tetrabenzoporphine、銅のchlorin e4エチル エステルとゼアキサンチンおよびアルファ クリプトキサンチンを含むカロチノイドの予想外の新しい特性はオキシダントおよびelectrophilesから細胞を保護する哺乳類段階2蛋白質を引き起こす機能である。 これらの混合物の容量は機能または代謝物質の機能にチオール グループ、他の少数の構造類似を示す段階2の誘因物の他のすべてのクラスと共有される特性と反応する段階2の応答を引き起こす左右される。 これらの誘因物の擬似第2次率の定数は段階2の酵素NAD (P) Hを引き起こすことの潜在的能力に関連する: ネズミ科のhepatomaの細胞のキノン酸化環元酵素1 (NQO1)。 最も有効な誘因物の1つはchlorophyllin、半合成水溶性のクロロフィル派生物から隔離された。 それにもかかわらずクロロフィル自体は誘因物の潜在的能力で低いが、広く調査された「phytochemicals」よりそれらの植物の大いに高い濃度に起こるので緑の野菜で豊富な食事療法に帰因する病気保護効果の一部を説明するかもしれない。

発癌。 7月2005日; 26(7): 1247-55。