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生命延長雑誌2010年4月
レポート

高度CTCの分子分析を利用するそれぞれ合わせた癌治療の設計

スティーブンNemeroff著、ND
高度CTCの分子分析を利用するそれぞれ合わせた癌治療の設計

長年に渡って、伝統医学は基づいて癌治療の決定を特定癌 との皆が同じ処置を受け取ったか どれアプローチの「1つのサイズ適合すべてに」した。 悲劇的に、このアプローチは 標準的な化学療法の議定書を受け取った乳癌を持つ 大部分の 女性に寄与しなかった。 

このアプローチは 処置に影響を与えたかもしれない 癌で固有個々の相違を認めることを断った。 今度は、循環の腫瘍の細胞( CTC)の技術 の刺激的で新しい前進は医学が最終的にこの旧式の アプローチからそしてそれぞれ 合わせた癌治療プログラム の方に 動くように許すできる。 

基本的な循環腫瘍の細胞(CTC)は前の記事の手段で約血流のCTCの数を学ばれるテストする。

この記事では、私達は循環の腫瘍の細胞の遺伝の特徴を測定し、個々の患者のCTCのプロフィールに基づいて特定の慣習的で、自然な処置の提案をするヨーロッパで利用できるさらに高度の循環の腫瘍の細胞テストを検査する。 この技術は最上にこれらの潜在的なmetastatic 癌細胞 の特定の弱さを目標とする 個性化された処置を 設計する大きい潜在性を提供する。

「1つのサイズの欠陥を露出することはすべての」アプローチに合う

人が癌のために処置規定されるとき、彼らは処置が癌の独自性に基づいていた選ばれたと仮定するかもしれない。 例えば彼女の化学療法による治療の養生法は薬剤Adriamycin®、Cytoxan®およびTaxol®から成っていること早段階の乳癌を持つ女性が言われる時、(行為)、彼女はこの処置が彼女の癌のためにそれぞれ合ったことを考えるかもしれない。 現実では、行為は乳癌患者に与えられる標準的な化学療法の議定書である。 この「1つのサイズは乳癌の処置に優秀な結果がこの通常の業務から得られたらすべての」アプローチによく働く合う。 悲しげに、これはずっと事実ではない。 「1つのサイズは規定の化学療法に合うすべての」アプローチに乳癌を持つ大部分の女性のための存続を改善しなかった。 3%だけ。1 10年の存続を高めるために50の年齢にわたる乳癌を持つ女性の衝撃的な調査ではだれがリンパ節で現在の癌を経験したか、標準的な化学療法の養生法は示されていた

ボストンのDanaFarberの蟹座の協会でtamoxifenを、研究者は受け取っている乳癌患者の関連の調査ではリンパ節の癌との年齢50にそれらが単独でtamoxifen と比較された一般的な化学療法の養生法の受け入れから統計的に重要な存続の利点を受け取らなかったことを定めた!2

「1つのサイズの重大な欠陥は同じであるようにすべての乳癌の処理のすべての」アプローチの残りに合う。 従来の腫瘍学が癌、リンパ節の状態およびエストロゲンの受容器の状態のサイズのような少数の明らかな質の区別を、するが、私達は今「同じような」乳癌とのそれらの中の癌細胞の遺伝学に相当な個々の相違がある場合もあることをわかっている。 これらの相違は劇的に処置への応答に影響を与えることができる。

「1つのサイズの欠陥を露出することはすべての」アプローチに合う

癌治療の個々の相違のための感謝の欠乏の強力な実例は2007年にニューイングランドの医療ジャーナルで出版された 陸標の調査で はっきり明らかにされた。 研究者はリンパ化学療法を受け取らなかった人に行為の化学療法を受け取ったノード肯定的な乳癌と女性を比較した。 断固とした癌の遺伝の特徴を示すHER2状態はまたあった。 研究者はHER2陰性およびエストロゲンの受容器の陽性だった女性のグループがTaxol®の取得からまったく寄与しなかったことを発見した!3つは この調査の分枝広大、のでこの部門への乳癌の分類されの女性のおよそ3分の2である。 乳癌を持つ女性のこの大きいグループに、アン ムーア寄与する、Taxol®の失敗が認められてMDのニューヨークのコーネル大学のWeillの医科大学の臨床薬の教授腫瘍学者は示した、 1つのサイズ適合「の「日すべての」乳癌を持つ患者のための療法は端に来ている」。4

「1つのサイズのそれ以上の起訴は2008年に国立癌研究所のジャーナルで出版される調査 ですべての」アプローチに顕著に 表示された合う。 この調査では、科学者は早段階の乳癌を持つ5,354人の女性のanthracyclineベースの化学療法の養生法の有効性を測定した。 AnthracyclinesはAdriamycin®が主要メンバーの化学療法の薬剤のクラスである。 科学者はHER2陰性だった早段階の乳癌を持つ女性がAdriamycin®か他のanthracyclineの薬剤の取得から絶対に利点を得なかったことを定めた! 乳癌のおよそ80%がHER2陰性であること5与えられて、 乳癌を持つ5人の女性の4それから1つだけは使用と関連付けられるかなりの毒性があるこれらの薬剤から寄与できる。 1つの調査では、患者の7%はAdriamycin®と開発した鬱血性心不全を扱った。6

現在の癌治療モデルのもう一つの基本的な欠陥は第一次腫瘍の排他的な焦点である。 但し、それは頻繁に致命的の他の体の部位へ癌の広がりである。 第一次腫瘍が外科的に取除かれたら、可能性としては転移を形作ることができるボディに残る癌細胞を殺すためそして化学療法は頻繁に所定である。

metastatic癌細胞を通常腫瘍仮定する第一次の特徴に目標とする適切な化学療法の代理店の選択はmetastatic癌細胞は第一次腫瘍と遺伝的に同一であると基づいている。 この仮定はmetastatic癌細胞は第一次腫瘍から遺伝的に異なることを研究が示したので無分別であるかもしれない。

個人のための癌治療を合わせること

metastatic乳癌患者と行なわれた明快な調査では研究者は第一次胸の腫瘍の対応する癌細胞の遺伝の構成に遠い転移を形作った癌細胞の遺伝の構成を比較した。 調査結果は第一次胸の腫瘍のそれと比較の31%警急に、metastatic 癌細胞の 遺伝の構成ほとんど完全に異なったあった!7 非常に、更なる分析は組の対応するmetastatic癌が付いている第一次胸の腫瘍のどれも同一ではなかったことを明らかにした。 これらの調査結果に基づいて、著者は第一次 腫瘍で見られたそれからmetastatic細胞に頻繁に全く異なる遺伝の構成、表現型[生物的行動]、積極性およびまた療法の敏感さを含んであるのでそれに「、大幅に変わるかもしれ気づき」 「metastatic乳癌 の不均質生じることが療法に[遺伝の可変性]…」悪い敏感さの下にあるかもしれない彼らの結論に導く

第一次胸の腫瘍がHER2陰性である場合もある間、CTCがHER2陽性である場合もあることを更にmetastatic癌細胞が 第一次腫瘍から遺伝的に変わることができるという証拠を支えるために乳癌患者との2つの付加的な調査8,9は示した!

個人のための癌治療を合わせること

明らかに、特定癌との皆のために同じ処置を規定することのこの旧式のアプローチは癌の個々の独自性の方の処置を合わせるより啓発された範例によって成功する必要がある。 なお、これは潜在的なmetastatic CTCの区別の特徴の方の処置の決定の指示のモデル場所の重点を「人集中させた」。 CTCの技術の最も刺激的な適用の1つは人の癌の遺伝の属性に偽りなくカスタマイズされる処置プログラムの設計を促進する使用である。 処置が巧妙であるためにずっと本当らしいとき転移が起こる前にCTCが結局metastatic病気形作る種である場合もあることある特定の、そしてCTCの分析をこれらの癌細胞の遺伝特徴を検査する優秀な機会を医学に与える。

血流のCTCのの存在そして量検出に加えて、最近の技術の進歩は今多数の腫瘍の細胞のマーカーおよび遺伝の表現のためのCTCの検査を可能にする。 要するに、CTCのテストはこれらの潜在的なmetastatic癌細胞の遺伝の指紋を組み立てる。 この分析から得られる情報はCTCの遺伝の弱さを開発するために化学療法の薬剤が最も適する、また化学療法の代理店がCTCの遺伝の強さに対して無力であるために本当らしい重大な洞察力を提供できる。

必要がある何を知る: それぞれ合わせた癌治療の設計

従来の癌の心配はサイズ「1つ適合にある特定のタイプの癌との皆が同じ処置を受け取るすべての」アプローチ基づいている。 このアプローチは処置の選択および効力に影響を与えるかもしれない個々の相違を考慮しない。

  • 循環の腫瘍の細胞は頻繁に第一次腫瘍と遺伝的に異なって、結局metastatic腫瘍を形作る種である場合もある。
  • 今度は、ヨーロッパで利用できる高度テストは循環の腫瘍の細胞(CTCs)の遺伝の特徴を測定し、特定の慣習的で、自然な処置の提案を提供する。
  • 高度CTCテストから集まる情報が潜在的なmetastatic細胞の弱さを目標とする最適の個性化された処置の計画を設計するのに使用することができる。 癌の転移が頻繁に第一次腫瘍より致命的であるので、CTCsを目標とすることは広範囲の癌治療に必要である。

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