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概要

生命延長雑誌2010年5月
概要

DHEA

Trypanosomaのcruziに感染するラットのTh1の免疫反応に対する亜鉛およびDHEAの免疫調節の効果。

シャガスの病気は世界的な六番目の最も重要な無視された熱帯病気として考慮される。 かなりの知識は細胞免除の亜鉛の役割に関して集まった。 ステロイド ホルモンのdehydroepiandrosterone (DHEA)はまた免疫組織を調整すると知られている。 このペーパーの目標は伝染の激しい段階の間にcytokinesおよび生産に対する効果の可能な同時性およびTrypanosomaのcruziへの抵抗を調査することではなかった。 亜鉛、DHEAまたは亜鉛およびDHEAの補足が免疫反応を高めたことがparasitemiaの重要な減少によって立証されるように、水平になる分られた。 亜鉛およびDHEAの補足は大食細胞の計算の高度とIFNガンマおよびいいえの集中を高めることによって免疫反応に対する付加的な効果を出した。

Immunobiology。 7月2009日4日[印刷物に先んじるEpub]

DehydroepiandrosteroneはTrypanosomaのcruziによって実験伝染への抵抗を高める。

Dehydroepiandrosterone (DHEA)はウイルス、細菌の、および寄生病原体の広い範囲に対して免疫反応を高める。 前の調査では、私達はDHEAの管理がかなりTrypanosomaのcruziの実験伝染の血の寄生虫の数を減らしたことを報告した。 現在の調査はWistarのオスおよびメスのラットの激しい段階T.のcruziの伝染の厳格の減少のDHEAの有効性を定めるために引き受けられた。 動物はDHEAの体重40のmg/kgのと/日subcutaneously扱われた。 一酸化窒素の集中は脾臓の腹膜キャビティで(いいえ)定められた。 Interleukin2 (IL-2)およびインターフェロン ガンマ(IFNガンマ)は非感染のおよび感染させた動物の血清で定められた。 DHEAの処置は非感染動物のための生体外のLPの処置の後で両方の性のための生産を増加しない。 誘発された伝染は重要がレベルを高めなかった。 未処理制御と比較されたときIL-2およびIFNガンマは両方の性の扱われ、感染させたラットの高い濃度で探索可能だった。 これらのデータはDHEAはT.のcruziの伝染のコースに影響を与えることができる有効なimmunoregulatory機能があるかもしれないことを提案する。

Parasitol獣医。 5月2008日31日; 153 (3-4): 238-43

性のステロイドの前駆物質DHEAはエストロゲンの受容器で直る皮膚の傷を加速する。

年齢関連の損なわれた傷の治療の州は相当な疾病率をもたらし、米国の処置と$9十億上のの支出に終って、1年につき要する。 Dehydroepiandrosterone (DHEA)はレベルが人間の高度の年齢とかなり低下する免疫調節の特性が付いているいたるところにある副腎のホルモンである。 下流のステロイド ホルモンへの局部的にDHEAの転換は年齢関連の皮ホメオスタティスで重要かもしれないエストロゲンと関連していた全身の悪影響を避けestrogenicおよび/またはandrogenic効果をもたらす。 私達は全身DHEAのレベルが人間の慢性の静脈の潰瘍に対する保護と強く関連付けられることを報告する。 加速されたDHEAは高められたマトリックスの沈殿と関連付けられた損なわれた治療モデル(されるhypogonadalマウス)の治療を損ない、大げさな炎症性応答を湿らせる。 そのような効果はエストロゲンへのDHEAのローカル転換によって仲介され、エストロゲンの受容器を通って機能する、ビトレの調査はmitogenによって活動化させるキナーゼ(地図)およびphosphatidylinositolによって大食細胞によって特定の親炎症性cytokineの生産に対する直接的な効果を3つの(PI3)キナーゼ細道提案する。 さらに、私達はDHEAのローカル注入が老化のマウスのコロニーの損なわれた治療を加速することを示す。 私達はDHEAの外因性の適用が損なわれた傷修理、人間によって損なわれる傷の治療の州の予防法そして処置に適当かもしれない結果を加速することを提案する。

Dermatolを投資しなさい。 11月2005日; 125(5): 1053-62

dehydroepiandrosterone硫酸塩(DHEAS)の経口投与は生体外のリンパ球機能を高め、鍵穴カサガイのhemocyanin (KLH)およびオヴァルブミンに対して免疫へのブタの生体内の応答を改善する。

現在の調査はDHEASの経口投与が生体外を高めるおよび若いブタの生体内の免疫反応をテストしたこと仮説。 雑種、メスのブタ(生後80日; 49+/-2のkgは0mg/kg (制御)または5週間毎日二度1mg/kg DHEASを(DHEAS)受け取っている2つの処置のグループ(n=4/treatment)に)分かれていた。 日7でブタはKLHおよびオヴァルブミンに対して免疫になった。 体重は調査中毎週増加したが、処置のグループの間で異ならなかった。 免疫に応じて増加した白血球の計算が処置の間でしかし異ならない間、好中球: リンパ球の比率はDHEAS補われたブタで(P<0.05)高められた。 Concanavalin A (ConA)は免疫前にリンパ球拡散の生体外の線量依存した増加(P<0.05)、処置を影響を与えなかった拡散に引き起こしたが。 但し、DHEAS補われたブタから隔離されたリンパ球は免疫相関的な制御ブタ(P<0.05)の後で拡散のより大きい増加を表示した。 Dexamethasone (DEX)はより大きいproliferative応答相関的な制御ブタ(P<0.05)を保っていてDHEAS補われたブタがConA誘発のリンパ球拡散を、減少させた。 抗原特定のIgGの血清のIgGの集中そして相対的な集中は制御のために21のそして28日に達成された最大値の免疫の後で増加し、ブタを、それぞれDHEAS補った。 DHEAS補われたブタはIgGのより大きい(P<0.05)集中があり、抗原特定のIgGの相対的な集中は制御ブタと比較した。 一まとめにこれらのデータは抗原的な挑戦にDHEASの補足の増加を若いブタの敏感さ提案し、免疫機能を改善するために有利かもしれない。

Int Immunopharmacol。 10月2009日; 9(11): 1342-6

Dehydroepiandrosterone: 細胞免除の変調器および熱はpolymicrobial敗血症の間に蛋白質70の生産に衝撃を与える。

目的: DHEAは全身の発火の間に存続を改善する免疫調節のステロイド ホルモンである。 熱衝撃蛋白質の応答のDHEA誘発調節はこのホルモンの有利な効果に貢献する代わりとなるメカニズムであるかもしれない。 私達は腐敗性のマウスの存続、細胞免疫機能およびHSP-70生産に対するDHEAの管理の効果を調査した。 設計および設定: ランダム化された動物実験、レベルIの緊急センター、大学研究所。 主題: オスNMRIのマウス。 介在: マウスは偽りの操作(開腹術、ラップ)または敗血症にsubcutaneously塩の0.9% (ラップ、CLP)または20のmg/kg DHEAの管理の有無にかかわらず(cecal ligationおよび穿刺、CLP)服従した(LAP/DHEA、CLP/DHEA)。 存続は48-h期間に監視された。 Splenocyteのapoptosis率(AnnexinVの結合)、splenocyte拡散([3H]チミジンの結合)、TNFアルファ血しょう集中(ELISA)、およびレバー、肺および脾臓からのティッシュ エキスのHSP-70集中(ELISA)は敗血症の手始めの後で48 h監視された。 結果: DHEAの管理は腐敗性のマウス(50%対78%)の存続を改善した。 この効果はsplenocytesの高められたsplenocyte拡散、減らされた細胞apoptosis率、およびTNFアルファ解放の減少によって平行になった。 なお、高められたHSP-70集中はDHEA扱われた腐敗性動物の肺そして脾臓で観察された。 結論: DHEA処置は腐敗性のマウスの死亡率を減らした。 これは肺および脾臓の改善された細胞免疫機能そして増加された熱衝撃応答(HSP-70)と一緒に伴われた。 それ以上の調査はDHEA扱われた動物の免疫組織の改善された存続と観察された変化間の直接関係を示すように要求される。

集中治療Med。 12月2007日; 33(12): 2207-13

反老化DHEA-SおよびDHEA-Sの取り替えの行為のメカニズム。

血しょうACTHおよびコルチソルのレベルは老化の間に変わらない。 一方では、血しょうdehydroepiandrosteroneの硫酸塩(DHEA-S)は老化の間に非常に変わる。 思春期の前に、男性および女性の両方血しょうDHEA-Sレベルは非常に低いが、思春期で急速に増加し、その後かなり両方そして年齢依存を直線に減らし。 チトクロームP450c17に2つの酵素活性、17アルファ ヒドロキシラーゼおよび17,20リアーゼがある。 コルチソルは17アルファ ヒドロキシラーゼによって総合され、DHEAは17,20リアーゼによって総合される。 コルチソルの分離および老化のDHEAの統合のメカニズムはチトクロームP450の還元酵素のようなチトクロームP450c17の17,20リアーゼの別の調整装置によって決まる。 私達はウシによって老化させた副腎のチトクロームP450の還元酵素の活動の重要な減少を示した。 私達は免疫組織のstimulatory、反アテローム性動脈硬化mellitus、効果、反糖尿病反痴呆(neurosteroid)、反肥満および反骨粗しょう症のような生体外および生体内の実験に、基づいて反老化のステロイドとしてDHEAの有利な効果を明白にした。 DHEAの行為のメカニズムを識別することは非常に重要である。 私達は第一次培養された人間のosteoblastsのチトクロームP450のaromataseによってestroneへのDHEAの転換を明白にした。 私達はKと結合するDHEAの高い類縁をindentified (抗原およびDHEAのd)=6.6 nMは人間Tのリンパ球を刺激した。 私達は特異的に表現されたコピーのための負の交配のスクリーニングによってDHEAの前で活動化させたTのリンパ球でとりわけ引き起こされるターゲット遺伝子を捜した。 二重ブラインドはまた、DHEAを利用するランダム化された人間の取り替え療法見直される。

機械式の老化するDev。 4月2002日30日; 123(8): 1101-6

老化の免疫機能のDHEAおよびコルチソルの影響: 短い検討。

老化と起こる人間の免疫組織の低下はimmunosenescenceとして知られている。 複数の要因は自然なキラー(NK)細胞の減らされた好中球機能を含むプロセスに、そして細胞毒素容量、胸腺の萎縮および減らされたnaïve T細胞数および抗原に応じて下げられたb細胞の抗体の生産かかわる。 内分泌系、とりわけ視床下部下垂体副腎の軸線、演劇免疫機能の調整に於いての重要な役割。 老化することによって不均衡は免疫機能の反対の行為がある2副腎のホルモン、コルチソルおよびDHEAの間に起こる。 この短い検討は老化の免疫機能に対するコルチソル間の相互作用およびDHEAおよび効果、またDHEAの補足および練習を含むimmunosenescenceへの内分泌関連の貢献を、戦うために潜在的な方法を探検する。

Appl Physiol Nutr Metab。 6月2008日; 33(3): 429-33

高齢者のDehydroepiandrosteroneの取り替え療法: 1- そして骨に対する2-y効果。

背景: 血清のdehydroepiandrosterone (DHEA)の集中の年齢関連の減少は骨ミネラル密度(BMD)の損失にかかわるかもしれない。 目的: 目的はビタミンDおよびカルシウムと共同管理されたとき高齢者のDHEAの補足がBMDを改良するかどうか定めることだった。 設計: 年1では、人(n = 55)ランダム化された試験は行なわれたおよび女性は(n = 58) 65-75 yを取った50 mg/dに口頭DHEAの補足か偽薬を老化させた。 年2では、すべての関係者はオープン ラベルDHEA (50 mg/d)を取った。 両方の年の間に、すべての関係者はビタミンDを受け取った(16 microg/d)およびカルシウム(700のmg/d)補足。 BMDはabsorptiometry二重エネルギーX線の使用によって測定された。 ホルモンおよび骨の転換のマーカーの集中は血清で測定された。 結果: 人では、グループ間の相違は年1か年2.の間にあらゆるBMDの手段または骨の転換のマーカーに起こらなかった。 自由なテストステロンの索引およびestradiolはDHEAのグループだけで増加した。 女性では、脊柱BMDはDHEAのグループの補足の2 yの後で年1の間に1.7 +/- 0.6% (P = 0.0003)と3.6 +/- 0.7%増加した; 但し、偽薬のグループに、脊柱BMDは年1の間に不変しかしDHEAにクロスオーバーの後で年2の間に2.6 +/-ベースラインの上の0.9%に増加されてだった。 ヒップBMDは変わらなかった。 テストステロン、estradiolおよびインシュリンそっくりの成長因子1はDHEAのグループだけで増加した。 両方のグループでは、骨の転換のマーカーの血清の集中は年1の間に減った、が年2の間に低く残ったり、グループの間で異ならなかった。 結論: 老女の、しかしない人のDHEAの補足は、ビタミンDおよびカルシウムと共同管理されたとき脊柱BMDを改良する。

AM J Clin Nutr。 5月2009日; 89(5): 1459-67

高齢者の骨のミネラル密度、骨のマーカーおよびボディ構成に対するdehydroepiandrosteroneの補足の効果: 夜明けの試験。

概要: 私達は55から85老化する225人の健康な大人の骨のミネラル密度(BMD)に対する50 1年間mg毎日の口頭DHEAの補足の効果を検査するランダム化された、偽薬制御の試験骨の新陳代謝およびボディ構成の結果を年示す。 導入: Dehydroepiandrosterone (DHEA)のレベルは年齢関連の骨の損失を防ぐことに於いてのDHEAの補足のための役割を提案する骨粗しょう症の手始めと並行年齢と劇的に低下する。 方法: 私達は55から85老化した225人の健康な大人の骨のミネラル密度(BMD)に対する50 1年間mg毎日の口頭DHEAの補足の効果を検査するランダム化された、偽薬制御の試験骨の新陳代謝およびボディ構成を年行なった。 結果: DHEAの処置は若い大人で見られた集中に血清DHEAおよびDHEAの硫酸塩のレベルを増加した。 テストステロン、estradiolおよびインシュリンそっくりの成長因子(IGF-1)のレベルは女性(p < 0.001すべての)、DHEAを受け取っているない人で増加した。 タイプ1のコラーゲンのレベルの血清Cターミナルtelopeptideは女性(p = 0.03)、ない人で骨特定のアルカリ ホスファターゼのレベルがどちらの性でもかなり変わらなかった一方、減ったが。 12かの数か月後、女性の腰神経脊柱BMDに対するDHEAの肯定的な効果が(p = 0.03)あったが、効果はヒップ、大腿部の首または合計ボディBMDのために観察されなかったし、重要な変更は人間のあらゆる場所で観察されなかった。 ボディ構成はどちらの性でもDHEAの処置によって影響されなかった。 結論: より古く健康な大人の間で、DHEAの50 mgの毎日の管理は女性でBMDに対する適度で、選択的で有利な効果および骨の再吸収があるが、人に骨の利点を提供しない。

Osteoporos Int。 5月2008日; 19(5): 699-707

Dehydroepiandrosterone (DHEA)、DHEAの硫酸塩および老化: sociobiomedical問題へのDHEAgeの調査の貢献。

低下を補うためにステロイドの管理が老化と関連付けられる欠陥を妨害するかどうか深く副腎のステロイドのdehydroepiandrosterone (DHEA)および年齢の硫酸塩のエステル(DHEAS)の減少の分泌および血レベル、および質問は提起される。 米国の規則的な薬剤医学ネットワークの外のDHEAの商業供給は年配の人および女性の適切な長期臨床試験によってだけ解決されるかもしれない実質の公衆衛生問題を作成する。 二重盲目の、偽薬制御の調査の1年間200人そして80人の健康な個人は(女性および人60-79歳) DHEAを、50 mg、または偽薬、口頭で、毎日与えられた。 DHEASおよび活動的なステロイドの有害性がある蓄積は記録されなかった。 DHEASの「若い」集中の再建のほかに、テストステロンの小さい増加および女性のestradiolは、特に注意され、ここに報告されたかなり示された生理学臨床明示にかかわるかもしれない。 骨の転換はosteoclastic活動の二重エネルギーX線のabsorptiometry (DEXA)技術そして減少によって査定されるように女性>70の歳に、選択式に改良した。 これらの老女のほとんどのリビドー変数の顕著な増加は見つけられたまた。 皮の状態の改善は水和、表皮の厚さ、sebumの生産および色素形成の点では女性で、特に、観察された。 いくつかの生物的索引はまたこの種類の取り替え療法が老化のある効果を正常化したが確認し、「スーパーマン/女性」を作成しことを示す1年にわたるこの50 mg /day DHEAの管理の有害な結果の欠乏を、(添加する)。

Proc国民のAcad Sci米国。 4月2000日11日; 97(8): 4279-84

高齢者の口頭dehydroepiandrosteroneの取り替えに応じての骨のミネラル密度の増加は血清のエストロゲンによって仲介されるようである。

文脈: dehydroepiandrosterone (DHEA)の取り替えが高齢者の骨のミネラル密度(BMD)を増加するメカニズムは知られていない。 目的: 目標は性ホルモンおよびIGF-Iの変更およびBMDの変更との連合に対するDHEA療法の効果を定めることだった。 設計、設定および関係者: ランダム化された、二重盲目にされた、偽薬制御の試験は学術の研究所で行なわれた。 関係者は低い血清DHEAの硫酸塩(DHEAS)のレベルとの、老化した58人の女性および61人60-88 yrだった。 介在: 介在は12か月間口頭DHEA 50 mg/dか偽薬だった。 主要な結果は測定する: BMDおよび血清DHEASのテストステロン、estradiol (E (2))、estrone (E (1))、SHBG、IGF-IおよびIGFの結合蛋白質3は介在の前後に測定された。 自由なテストステロンおよびエストロゲン(FEI)の索引は計算された。 結果: ヒップおよび脊柱BMD (DHEA対偽薬)の平均変更は1.1から1.6%まで及んだ。 偽薬と比較されて、DHEAの取り替えは血清DHEASのテストステロン、自由なテストステロンの索引、E (1)、E増加した(2)は、すべてのすべてのFEIおよびIGF-I (P < 0.001)をおよび女性のSHBGを(P = 0.02)減らし、人で、DHEAS、E (1)を、FEI (P < 0.001)、およびE増加した(2) (P = 0.02)およびSHBGを減らした(P = 0.037)。 総および地方ヒップBMDの変更は12ヶ月Eと関連付けられた(2) (すべてのPの<or= 0.001)およびFEI (すべてのPの<or= 0.013)。 DHEAの処置の効果は12ヶ月E (2)のための調節によって除去された。 結論: DHEASの直接的な効果よりもむしろDHEAの取り替えを経ている血清Eの増加によって高齢者のヒップBMDの顕著な増加は主に仲介された(2)。

J Clin Endocrinol Metab。 12月2008日; 93(12): 4767-73

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